RU2470634C2 - Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) - Google Patents
Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2470634C2 RU2470634C2 RU2010140484/15A RU2010140484A RU2470634C2 RU 2470634 C2 RU2470634 C2 RU 2470634C2 RU 2010140484/15 A RU2010140484/15 A RU 2010140484/15A RU 2010140484 A RU2010140484 A RU 2010140484A RU 2470634 C2 RU2470634 C2 RU 2470634C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- drug
- hour
- amount
- viral infections
- Prior art date
Links
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 title claims description 6
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims abstract description 3
- DNPQGIQDBSQAMT-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-cyclohexyl-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-2-methylindole-3-carboxylate;hydrochloride Chemical group Cl.C12=CC=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C(C)N1C1CCCCC1 DNPQGIQDBSQAMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 32
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 22
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 18
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 16
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 16
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 16
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 16
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 16
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 description 16
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 13
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 6
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 description 1
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 230000000443 biocontrol Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- -1 compound 5-hydroxy-4-dimethylaminomethyl-1-cyclohexyl-2-methyl-3-ethyloxycarbonylindole hydrochloride Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000286 interferogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и к фармакологии, а именно к лекарственному средству, индуцирующему альфа- и бета-интерферон, и может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Средство представляет собой гидрохлорид 5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-циклогексил-2-метил-3-этилоксикарбонилиндол. Изобретение обеспечивает расширение его противовирусного действия. 13 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, обладающих интерфероногенным действием, и может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).
ОРВИ является самым распространенным инфекционным заболеванием в развитых странах. Взрослый болеет ОРВИ не реже 2-3 раз в год, в дошкольном возрасте дети болеют ОРВИ 6-12 раз в год (Г.З.Пискунов, С.З. Пискунов, Клиническая ринология, М., 2006, стр.181). В России на ОРВИ, включая грипп, ежегодно приходится до 90% от всей регистрируемой инфекционной заболеваемости. По данным Минздравсоцразвития РФ в 2004 г. экономические потери от этой группы заболеваний составили 86% от всего ущерба, наносимого инфекционными болезнями. ОРВИ вызывается большим числом возбудителей, среди которых не менее 7 различных групп вирусов. Наиболее частыми возбудителями ОРВИ является вирус гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, риновирусы, реовирусы, пикорнавирусы. Против большинства возбудителей ОРВИ в настоящее время не разработаны химиопрепараты. Большое количество вирусных агентов, вызывающих ОРВИ, и достаточно высокая к ним восприимчивость способствуют возникновению смешанной инфекции. Поскольку дифференциальная диагностика вирусной инфекции хотя и возможна, но затруднена, для лечения ОРВИ рекомендуют использовать в первые часы заболевания препараты интерферона, которые эффективны в отношении всех вирусов-возбудителей ОРВИ, не зависимо от вида. Профилактическая эффективность интраназального применения интерферона достаточно убедительно доказана и подтверждена результатами мета-анализа (Jefferson Т.О., Tyrrell D., Antivirals for the common cold. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2005, Issue 3. Available at: http://www.cochrane.org/reviews/en/pkl67000032810144047.html). Однако применение экзогенного интерферона с лечебной целью имеет низкую эффективность действия, возможно, вследствие низкой его концентрации в растворе (Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов, Клиническая ринология, М., 2006, стр.218). Поскольку в патогенезе ОРВИ самым важным звеном являются изменения в месте входных ворот инфекции (слизистая оболочка носа), то вполне оправдано местное интраназальное применение препарата. Недостатком интраназально вводимых препаратов человеческого лейкоцитарного интерферона является высокая частота нежелательных реакции: кровянистые выделения из носа, гриппоподобные симптомы, сонливость, аллергические реакции и другие. Перспективным направлением в терапии больных гриппом является использование препаратов, которые стимулируют продукцию собственных эндогенных интерферонов, т.е. индукторов интерферонов. Применение индукторов интерферонов не требует многократного введения, они не обладают антигенностью, у них отсутствуют побочные эффекты, свойственные препаратам интерферонов (В.П.Малый, М.Г.Романцов, Ю.В.Сологуб, Грипп, Пособие для врачей, с.61, Санкт-Петербург-Харьков, 2007 г.). Кроме того, с помощью индукторов интерферонов можно добиться стимулирования образования собственных интерферонов в организме человека в таких концентрациях, которые обладают высокой противовирусной активностью.
Авторами настоящего изобретения установлено, что соединение гидрохлорид 5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-циклогексил-2-метил-3-этилоксикарбонилиндол (далее препарат) обладает противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А. Указанный препарат имеет следующую структуру:
Целью настоящего изобретения является расширение применимости препарата путем распространения его противовирусного действия на другие вирусы - возбудители ОРВИ. Поставленная цель достигается тем, что обнаруженная у препарата способность индуцировать интерфероны ά и β, позволяет его использовать для лечения ОРВИ не зависимо от вируса, вызвавшего данное заболевание. При этом имея в виду, что вирус гриппа является наиболее частой причиной ОРВИ, в большинстве случаев заболевания препарат будет оказывать двойное лечебное действие: как химиотерапевтический препарат и как индуктор интерферона. В тех случаях, когда причиной ОРВИ будут другие вирусы, лечебный эффект будет достигаться за счет эндогеннообразующегося интерферона.
Для доказательства интерферониндуцирующей активности препарата были проведены эксперименты по определению уровней γ-, ά- и β-интерферонов в крови мышей, которым вводили препарат в двух дозах. В качестве препарата сравнения был использован арбидол, который, как было установлено ранее, обладает противовирусной и интерферониндуцирующей активностью (патент №2033157. Опубликовано 20.04.1995. «Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью»). Определение различных типов интерферонов проведено с помощью метода ИФА.
Пример 1. Определение γ-интерферона
Все эксперименты в данном исследовании выполнены на мышах-самцах F1(CBAxC57BL)6 массой 22-24 г. Животные были разделены на 13 групп (12 опытных и 1 контрольную). В качестве контроля использованы интактные мыши. Препаратом сравнения служил арбидол. Препарат изучали в двух дозах (90 и 180 мг/кг). На каждую точку наблюдения использовано по 10 мышей. Препараты, приготовленные на 1%-ном крахмальном геле, вводили однократно по 0,2 мл, внутрижелудочно. Уровень γ-интерферона в сыворотке крови изучали в сроки через 16, 24 и 48 ч после введения препаратов. Кровь забирали под нембуталовым наркозом (60 мг/кг) из сердца, полученные образцы крови оставляли на 2 ч при комнатной температуре для свертывания. Сыворотку крови отделяли центрифугированием, замораживали и хранили при -20°С вплоть до проведения иммуноферментной реакции. Для определения концентрации интерферона использован коммерческий набор реагентов производства фирмы «R&D» Иммуноферментную реакцию проводили в пулированной сыворотке (две мыши/пул). Разведенный стандарт и испытуемые образцы вносили на планшеты в дубликатах. Оценка содержания γ-интерферона проводилась в соответствии с инструкцией фирмы-производителя набора. Использованный набор ИФА имел предел чувствительности 2 пг/мл.
Показатели концентрации интерферона в сыворотке крови анализировали статистически: рассчитывали М±m. Различия между сравниваемыми группами оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Как показало проведенное исследование, препарат не обладает γ-интерферониндуцирующей активностью. Незначительные концентрации γ-интерферона, близкие к уровню минимально выявляемой концентрации, в данной тест-системе зафиксированы во все сроки исследования в тестируемых образцах сывороток от животных, получавших препарат в двух дозах (Табл. 1, 2). Статистически значимых различий по концентрации γ-интерферона в этих группах не выявлено. Во всех остальных обследованных образцах сывороток (с введением препарата сравнения арбидола и группы биоконтроля) уровень γ-интерферона был ниже возможности их выявления. Концентрация γ-интерферона оставалась ниже предала чувствительности используемого набора ИФА (Табл. 3, 4).
| Табл.1 | ||
| Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 1,46±0,198 | 1,24±0,211 | 1,07±0,179 |
| Табл.2 | ||
| Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 1,94±0,261 | 1,66±0,146 | 1,84±0,336 |
| Табл.3 | ||
| Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 0,352 | 1,346 | 0 |
| Табл.4 | ||
| Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 0 | 0 | 0 |
В сыворотках интактных мышей γ-интерферон не определяется.
Таким образом, на основании полученных результатов можно заключить, что препарат обладает крайне низкой γ-интерферониндуцирующей способностью. Препарат сравнения арбидол также не является индуктором γ-интерферона.
Пример 2. Определение ά-интерферона. Условия эксперимента описаны в примере 1.
Результаты исследования ά-интерферона в сыворотке мышей, получавших препарат
Результаты определения ά-интерферона в сыворотках мышей после введения им препарата и Арбидола в различные сроки после введения препарата приведены в Таблицах 5-8.
Как показало проведенное исследование, препарат индуцирует образование ά-интерферона в количествах, сопоставимых с продукцией ά-интерферона препаратом сравнения Арбидолом.
| Табл.5 | ||
| Концентрация ά-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 35,13±3,01 | 41,52±2,89 | 17,86±1,45 |
| Табл.6 | ||
| Концентрация ά-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 36,39±2,79 | 41,88±2,74 | 24,45±2,03 |
| Табл.7 | ||
| Концентрация ά-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, M±m |
| 38,41±2,87 | 45,54±3,25 | 26,13±2,44 |
| Табл.8 | ||
| Концентрация ά-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 39,21±3,20 | 47,14±3,71 | 21,13±2,11 |
Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о том, что препарат, введенный per os, индуцирует образование ά-интерферона в организме мышей. Эффект характеризуется некоторой дозной зависимостью.
Пример 3. Определение β-интерферона. Условия эксперимента описаны в примере 1.
Результаты исследования β-интерферона в сыворотках мышей, получавших препарат
Как свидетельствуют результаты, представленные в Табл.9-12, препарат является эффективным индуктором β-интерферона, который по своей интерферониндуцирующей активности сопоставим с активностью препарата сравнения Арбидолом.
| Табл.9 | ||
| Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 28,25±2,54 | 40,60±2,52 | 16,89±0,98 |
| Табл.10 | ||
| Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 20,91±2,77 | 33,05±3,59 | 5,65±1,23 |
| Taбл.11 | ||
| Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m | Кол-во, пг/мл, М±m |
| 27,75±2,70 | 44,82±3,02 | 18,31±2,12 |
| Табл.12 | ||
| Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 0 | 0 | 0 |
| Табл.13 | ||
| Противовирусная активность арбидола и заявляемого препарата в культуре клеток Нер-2 в отношении респираторно-синцитиального вируса штамма Long | ||
| Концентрация, мкг/мл | Процент защиты (%) клеток от вирусной инфекции | |
| арбидол | заявляемый препарат | |
| 5 | 66 | 0,48 |
| 7,5 | 100 | 0,94 |
| 10 | 100 | 100 |
| 20 | Токсическое действие на клетки | 100 |
Таким образом, результаты представленных экспериментов свидетельствуют о том, что препарат не индуцирует образование γ-интерферона, но является эффективным индуктором ά- и β-интерферонов. По интерферониндуцирующей способности препарат не уступает препарату сравнения Арбидолу.
Claims (1)
- Средство, индуцирующее альфа и бета интерферон, для лечения острых респираторных вирусных инфекций, представляющее собой гидрохлорид 5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-циклогексил-2-метил-3-этилоксикарбонилиндол следующей структурной формулы:
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010140484/15A RU2470634C2 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
| EA201370056A EA021442B1 (ru) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | Интерферон-индуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
| PCT/RU2011/000772 WO2012047130A1 (ru) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010140484/15A RU2470634C2 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010140484A RU2010140484A (ru) | 2012-04-10 |
| RU2470634C2 true RU2470634C2 (ru) | 2012-12-27 |
Family
ID=45927949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010140484/15A RU2470634C2 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA021442B1 (ru) |
| RU (1) | RU2470634C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012047130A1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1731506A1 (en) * | 2004-03-12 | 2006-12-13 | Shenyang Pharmaceutical University | 5-hydroxyindole-3-carboxylates derivatives and their use |
| RU2008115405A (ru) * | 2008-04-23 | 2009-10-27 | Общество с огранниченой ответственностью "БИНАТЕХ" (RU) | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ из получения |
-
2010
- 2010-10-05 RU RU2010140484/15A patent/RU2470634C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-10-04 WO PCT/RU2011/000772 patent/WO2012047130A1/ru active Application Filing
- 2011-10-04 EA EA201370056A patent/EA021442B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1731506A1 (en) * | 2004-03-12 | 2006-12-13 | Shenyang Pharmaceutical University | 5-hydroxyindole-3-carboxylates derivatives and their use |
| RU2008115405A (ru) * | 2008-04-23 | 2009-10-27 | Общество с огранниченой ответственностью "БИНАТЕХ" (RU) | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ из получения |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Кареткина Г.Н. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. - Лечащий врач, 2009, No.10, с.36-40, реферат. * |
| Кареткина Г.Н. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. - Лечащий врач, 2009, №10, с.36-40, реферат. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA021442B1 (ru) | 2015-06-30 |
| RU2010140484A (ru) | 2012-04-10 |
| EA201370056A1 (ru) | 2013-07-30 |
| WO2012047130A1 (ru) | 2012-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hill et al. | Evaluation of an interferon inducer in viral respiratory disease | |
| Farooq et al. | Natural and synthetic drugs as potential treatment for coronavirus disease 2019 (COVID-2019) | |
| Niraj et al. | A review on scope of immuno-modulatory drugs in Ayurveda for prevention and treatment of Covid-19 | |
| CN112007163B (zh) | 用于治疗非洲猪瘟的药物组合物及其用途 | |
| EP2606898B1 (en) | Composition comprising ligustroflavone, rhoifolin and hyperin, and use thereof in the preparation of a medicament | |
| CN105535964B (zh) | 一种具有免疫调节作用的双链聚核苷酸—ε-聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物及其制备使用方法 | |
| US9383348B2 (en) | Compositions and methods for treating lung disorders | |
| RU2470634C2 (ru) | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) | |
| RU2445094C1 (ru) | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) | |
| US20040224037A1 (en) | Devastating treatment against hiv/aids with capsaicin | |
| EP4134078A1 (en) | Injectable melatonin composition for the treatment of viral diseases | |
| US8722642B2 (en) | Multiantivirus compound, composition and method for treatment of virus diseases | |
| RU2754531C1 (ru) | Применение способа введения натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2-4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата, обладающей противовирусной активностью, для профилактики коронавирусной инфекции COVID-19 | |
| RU2833350C1 (ru) | Интраназальное противовирусное средство | |
| CN111281893B (zh) | 注射用母牛分枝杆菌在制备用于防治covid-19的药物中的应用 | |
| Nefedova et al. | In vitro study of anti-influenza activity of para-aminobenzoic acid and prospects of nasal drug development on its base | |
| RU2721876C1 (ru) | Способ этиопатогенетического лечения больных гриппом | |
| RU2457844C2 (ru) | Противовирусное средство и способ профилактики и лечения вирусных инфекций | |
| Artamonov et al. | Innate immune response in Covid-19 and immunoaugmentive activity of ozone therapy | |
| WO2007040426A1 (fr) | Agent antiviral | |
| Koushki et al. | Evaluation of the effectiveness of COVID‐19 treatments performed in Iran in comparison with other countries: a review | |
| Demirturk et al. | Effect of parasitosis on allergic sensitization in rats sensitized with ovalbumin: interaction between parasitosis and allergic sensitization | |
| CA3237260A1 (en) | Test to predict and evaluate innate immune responses to infections and methods of treatment thereof | |
| Sodani | Potential pharmacological Therapeutics options for COVID-19 | |
| WO2022076816A1 (en) | Multiple viral antigen covid vaccine and therapeutic |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120511 Effective date: 20150525 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120511 Effective date: 20170221 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171006 |