[go: up one dir, main page]

RU2470377C1 - Method of preventing tumour growth in experiment - Google Patents

Method of preventing tumour growth in experiment Download PDF

Info

Publication number
RU2470377C1
RU2470377C1 RU2011119309/14A RU2011119309A RU2470377C1 RU 2470377 C1 RU2470377 C1 RU 2470377C1 RU 2011119309/14 A RU2011119309/14 A RU 2011119309/14A RU 2011119309 A RU2011119309 A RU 2011119309A RU 2470377 C1 RU2470377 C1 RU 2470377C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tumor
experiment
cells
effect
animals
Prior art date
Application number
RU2011119309/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2011119309A (en
Inventor
Елена Юрьевна Златник
Лариса Викторовна Передреева
Галина Ивановна Закора
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РНИОИ" Минздравсоцразвития России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РНИОИ" Минздравсоцразвития России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РНИОИ" Минздравсоцразвития России)
Priority to RU2011119309/14A priority Critical patent/RU2470377C1/en
Publication of RU2011119309A publication Critical patent/RU2011119309A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2470377C1 publication Critical patent/RU2470377C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to experimental research in oncology and deals with prevention of tumour growth by means of metal nanoparticles. 1 ml of suspension of tumour cells C45, containing 25×106 cells in 1 ml, incubated at 37°C for 30 minutes with 100 mcl of nanoparticles of alloy Cu+Zn+Fe with concentration of nanoparticles 10 mcg/ml, is inoculated to rats of experimental group subcutaneously in the region of back.
EFFECT: method prevents proliferation of inoculated tumour and death of animals.
1 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано для оценки противоопухолевого действия наночастиц (НЧ) металлов.The invention relates to medicine, namely to experimental research in oncology, and can be used to evaluate the antitumor effect of metal nanoparticles (NPs).

Известно цитотоксическое действие НЧ в культурах опухолевых клеток, где, однако, количество погибших клеток не достигает 100% (См. «Способ индукции антипролиферативного цитотоксического эффекта в опухолевых клетках линейных и свежевыделенных культур». // Патент №2392668, опубл. 20.06.2010, Бюл. №17). Остается неизвестным, теряют ли при этом опухолевые клетки способность к перевивке. Поскольку рост перевиваемых опухолей у животных имеет некоторую аналогию с процессом метастазирования у человека, задача индукции профилактического действия при перевивке экспериментальной опухоли является актуальной.The cytotoxic effect of NPs in tumor cell cultures is known, where, however, the number of dead cells does not reach 100% (See "Method for inducing an antiproliferative cytotoxic effect in tumor cells of linear and freshly isolated cultures." // Patent No. 2392668, published on 06/20/2010, Bull. No. 17). It remains unknown whether tumor cells lose their ability to transplant. Since the growth of transplanted tumors in animals has some analogy with the process of metastasis in humans, the task of inducing a prophylactic effect in transplanting an experimental tumor is relevant.

Известен эффект НЧ металлов Си, Zn, Fe, сплава Cu+Zn+Fe, выбранный нами в качестве прототипа (см. Е.Ю.Златник, Л.В.Передреева. Регрессия опухоли и продолжительность жизни у мышей-опухоленосителей при введении наночастиц металлов. // Известия ВУЗов, Северо-Кавказский регион. Естеств. науки. Клиническая и экспериментальная онкология. 2010. Спецвыпуск. С.94-96) при опухолях, развившихся у экспериментальных животных после перевивки: эффект выражался в достижении полной регрессии опухоли и существенном повышении продолжительности жизни животных. Интра- и паратуморальное введение НЧ мышам с саркомой 180 приводило к постепенному уменьшению объема опухолей вплоть до их полной регрессии, что сопровождалось повышением продолжительности жизни опытных животных по сравнению с контрольными в 3-4 раза. Среди всех использованных НЧ (Сu, Zn и сплава Cu+Zn+Fe) особенно значительный эффект продемонстрировали НЧ сплава, введение которых вызывало более быструю регрессию. Так, при введении НЧ сплава в суммарной дозе 20 мкг/мышь через 4 недели после перевивки объем опухоли был статистически значимо ниже, чем в группах, получавших НЧ Сu и НЧ Zn, а через 6 недель у всех животных, получавших НЧ сплава, наступила полная регрессия опухоли, тогда как у мышей, которым вводили НЧ Сu и НЧ Zn, она развилась через 8 недель.The effect of the NPs of metals Cu, Zn, Fe, the Cu + Zn + Fe alloy, which we selected as a prototype, is known (see E.Yu. Zlatnik, L.V. Peredreeva. Tumor regression and life expectancy in tumor-bearing mice with the introduction of metal nanoparticles . // Proceedings of the universities, the North Caucasus region. Natural sciences. Clinical and experimental oncology. 2010. Special issue. S.94-96) for tumors that developed in experimental animals after inoculation: the effect was expressed in achieving complete tumor regression and a significant increase life expectancy of animals. Intra- and paratumoral administration of NPs to mice with sarcoma 180 led to a gradual decrease in the volume of tumors up to their complete regression, which was accompanied by an increase in the life expectancy of experimental animals by 3-4 times compared with the control ones. Among all used NPs (Cu, Zn and Cu + Zn + Fe alloys), especially significant were the NPs of the alloy, the introduction of which caused faster regression. So, with the introduction of NP alloys in a total dose of 20 μg / mouse 4 weeks after inoculation, the tumor volume was statistically significantly lower than in the groups treated with Cu NP and Zn NP, and after 6 weeks all animals treated with NP alloy tumor regression, whereas in mice injected with Cu NP and Zn NP, it developed after 8 weeks.

Целью изобретения является получение профилактического действия НЧ сплава металлов Cu+Zn+Fe при перевивке опухолей животным. Поставленная цель достигается тем, что крысам опытной группы подкожно в область спины перевивают по 1 мл взвеси опухолевых клеток С45, содержащей 25×106 клеток в 1 мл, инкубированных при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл НЧ сплава Cu+Zn+Fe, концентрация НЧ составляет 10 мкг/мл, т.е. на каждую опухолевую клетку приходилось 0,00004 нг НЧ; определяют влияние введения НЧ сплава металлов на рост перевиваемой опухоли С45 крыс и выявляют, что в контрольной группе, где перевивной материал инкубировали с физиологическим раствором, происходит постепенное увеличение объема опухолей с последующей некротизацией, распадом и гибелью животных-опухоленосителей через 4,5 мес после перевивки, а в опытной группе рост опухолей отсутствует, гибель животных не наступает.The aim of the invention is to obtain the prophylactic effect of the NP metal alloy Cu + Zn + Fe in the transplantation of tumors into animals. This goal is achieved by the fact that 1 ml of suspension of C45 tumor cells containing 25 × 10 6 cells in 1 ml incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl of NP alloy Cu + Zn + Fe, the concentration of NPs is 10 μg / ml, i.e. for each tumor cell there were 0.00004 ng of NP; determine the effect of the introduction of NP metal alloy on the growth of transplantable tumor of C45 rats and reveal that in the control group, where the inoculum was incubated with physiological saline, there is a gradual increase in the volume of tumors, followed by necrotization, decay and death of animal tumor carriers 4.5 months after inoculation , and in the experimental group, tumor growth is absent, the death of animals does not occur.

Изобретение «Способ предотвращения опухолевого роста в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно в медицине, а именно в онкологии, при проведении экспериментальных исследований для оценки противоопухолевого действия НЧ металлов.The invention "A method for preventing tumor growth in an experiment" is new, since it is unknown in medicine, namely in oncology, when conducting experimental studies to evaluate the antitumor effect of NP metals.

Новизна изобретения заключается в том, что крысам опытной группы подкожно в область спины перевивают по 1 мл взвеси опухолевых клеток С45, содержащей 25×106 клеток в 1 мл, инкубированных при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл НЧ сплава Cu+Zn+Fe, концентрация НЧ составляет 10 мкг/мл, т.е. на каждую опухолевую клетку приходилось 0,00004 нг НЧ; определяют влияние введения НЧ сплава металлов на рост перевиваемой опухоли С45 крыс и выявляют, что в контрольной группе, где перевивной материал инкубировали с физиологическим раствором, происходит постепенное увеличение объема опухолей с последующей некротизацией, распадом и гибелью животных-опухоленосителей через 4,5 мес после перевивки, а в опытной группе рост опухолей отсутствует, гибель животных не наступает.The novelty of the invention lies in the fact that 1 ml of suspension of C45 tumor cells containing 25 × 10 6 cells in 1 ml incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl of Cu + Zn alloy NP are subcutaneously injected into the rats of the experimental group in rats of the experimental group + Fe, the concentration of NP is 10 μg / ml, i.e. for each tumor cell there were 0.00004 ng of NP; determine the effect of the introduction of NP metal alloy on the growth of transplantable tumor of C45 rats and reveal that in the control group, where the inoculum was incubated with physiological saline, there is a gradual increase in the volume of tumors, followed by necrotization, decay and death of animal tumor carriers 4.5 months after inoculation and in the experimental group there is no tumor growth, the death of animals does not occur.

Таким образом, in vivo происходит предотвращение пролиферации перевиваемой опухоли с использованием ранее установленного нами свойства - антипролиферативного действия in vitro НЧ сплава металлов Cu+Zn+Fe.Thus, in vivo proliferation of the transplanted tumor is prevented using the property that we previously established — the antiproliferative effect of in vitro NP nanoparticles of the Cu + Zn + Fe metal alloy.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в медико-биологических исследованиях при проведении экспериментов в области онкологии.The invention is industrially applicable, as it can be used in biomedical research when conducting experiments in the field of oncology.

«Способ предотвращения опухолевого роста в эксперименте» выполняется следующим образом: опыт по оценке влияния НЧ на способность к перевивке С45 ставили на 10 белых беспородных крысах-самцах массой 250-280 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Крысам опытной группы подкожно в область спины перевивают по 1 мл взвеси опухолевых клеток С45, содержащей 25×106 клеток в 1 мл, инкубированных при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл НЧ сплава (Cu+Zn+Fe), концентрация НЧ составляет 10 мкг/мл, т.е. на каждую опухолевую клетку приходилось 0,00004 нг НЧ. Контрольным крысам выполняли аналогичную перевивку С45, инкубированной при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл физиологического раствора. Наблюдают сроки выхода опухолей в опытной и контрольной группах, еженедельно определяли объем опухолей в динамике; результаты показаны на фиг.1.The “method of preventing tumor growth in the experiment” is carried out as follows: an experiment evaluating the effect of NPs on the ability to transplant C45 was performed on 10 white outbred male rats weighing 250-280 g contained in standard vivarium conditions. 1 ml of suspension of C45 tumor cells containing 25 × 10 6 cells in 1 ml incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl of NP alloy (Cu + Zn + Fe), subcutaneous concentration is transferred to rats of the experimental group subcutaneously to the back region. is 10 μg / ml, i.e. for each tumor cell, 0.00004 ng of NP was accounted for. Control rats performed a similar inoculation of C45, incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl of physiological saline. Observe the timing of the release of tumors in the experimental and control groups, the volume of tumors in dynamics was determined weekly; the results are shown in figure 1.

Технико-экономическая эффективность «Способа предотвращения опухолевого роста в эксперименте» заключается в том, что инкубирование НЧ сплава металлов Cu+Zn+Fe с перевиваемыми клетками опухоли крыс оказывает профилактическое действие, подавляет рост опухоли и предупреждает гибель животных.The technical and economic efficiency of the “Method of preventing tumor growth in the experiment” consists in the fact that incubation of NPs of the Cu + Zn + Fe metal alloy with transplanted rat tumor cells has a prophylactic effect, inhibits tumor growth and prevents the death of animals.

Claims (1)

Способ предотвращения опухолевого роста в эксперименте, заключающийся в том, что крысам опытной группы подкожно в область спины перевивают по 1 мл взвеси опухолевых клеток С45, содержащей 25×106 клеток в 1 мл, инкубированных при 37°С в течение 30 мин с 100 мкл наночастиц сплава Cu+Zn+Fe при концентрации наночастиц 10 мкг/мл. A method of preventing tumor growth in the experiment, namely, that rats of the experimental group are subcutaneously injected into the back region with 1 ml of a suspension of C45 tumor cells containing 25 × 10 6 cells in 1 ml, incubated at 37 ° C for 30 min with 100 μl Cu + Zn + Fe alloy nanoparticles at a nanoparticle concentration of 10 μg / ml.
RU2011119309/14A 2011-05-13 2011-05-13 Method of preventing tumour growth in experiment RU2470377C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011119309/14A RU2470377C1 (en) 2011-05-13 2011-05-13 Method of preventing tumour growth in experiment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011119309/14A RU2470377C1 (en) 2011-05-13 2011-05-13 Method of preventing tumour growth in experiment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011119309A RU2011119309A (en) 2012-11-20
RU2470377C1 true RU2470377C1 (en) 2012-12-20

Family

ID=47322907

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011119309/14A RU2470377C1 (en) 2011-05-13 2011-05-13 Method of preventing tumour growth in experiment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2470377C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2715891C1 (en) * 2019-08-26 2020-03-04 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method for simulation of tumor growth dynamics in experiment

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6165440A (en) * 1997-07-09 2000-12-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Radiation and nanoparticles for enhancement of drug delivery in solid tumors
US20060115537A1 (en) * 2004-10-05 2006-06-01 Hsing-Wen Sung Nanoparticles for targeting hepatoma cells
JP2007023058A (en) * 2005-07-12 2007-02-01 Fujifilm Holdings Corp Method for detecting cancer by using metal oxide or metal sulfide nanoparticle phosphor
RU2339414C1 (en) * 2007-03-27 2008-11-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Method for suppression of tumours growth
RU2392668C1 (en) * 2008-12-15 2010-06-20 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" Method of antiproliferative and cytotoxic effect induction in tumor cell lines and freshly isolated tumour cell cultures

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6165440A (en) * 1997-07-09 2000-12-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Radiation and nanoparticles for enhancement of drug delivery in solid tumors
US20060115537A1 (en) * 2004-10-05 2006-06-01 Hsing-Wen Sung Nanoparticles for targeting hepatoma cells
JP2007023058A (en) * 2005-07-12 2007-02-01 Fujifilm Holdings Corp Method for detecting cancer by using metal oxide or metal sulfide nanoparticle phosphor
RU2339414C1 (en) * 2007-03-27 2008-11-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Method for suppression of tumours growth
RU2392668C1 (en) * 2008-12-15 2010-06-20 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" Method of antiproliferative and cytotoxic effect induction in tumor cell lines and freshly isolated tumour cell cultures

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BHATTACHARYA R et al. Biological properties of "naked" metal nanoparticles // Adv Drug Deliv.Rev. 2008 Aug 17; 60(11):1289-306. *
JIAO F, QU Y, et al. Modulation of oxidative stress by functionalized fullerene materials in the lung tissues of female C57/BL mice with a metastatic Lewis lung carcinoma J Nanosci Nanotechnol. 2010 Dec; 10(12):8632-7.. *
СИДОРЕНКО Ю.С. и др. Противоопухолевое действие наночастиц металлов (экспериментальное исследование). Известия Самарского научного центра Российской академии наук, т.11, No.5(2), 2009, 482-486. *
СИДОРЕНКО Ю.С. и др. Противоопухолевое действие наночастиц металлов (экспериментальное исследование). Известия Самарского научного центра Российской академии наук, т.11, №5(2), 2009, 482-486. JIAO F, QU Y, et al. Modulation of oxidative stress by functionalized fullerene materials in the lung tissues of female C57/BL mice with a metastatic Lewis lung carcinoma J Nanosci Nanotechnol. 2010 Dec; 10(12):8632-7.. BHATTACHARYA R et al. Biological properties of "naked" metal nanoparticles // Adv Drug Deliv.Rev. 2008 Aug 17; 60(11):1289-306. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2715891C1 (en) * 2019-08-26 2020-03-04 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method for simulation of tumor growth dynamics in experiment

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011119309A (en) 2012-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yu et al. Cuproptotic nanoinducer-driven proteotoxic stress potentiates cancer immunotherapy by activating the mtDNA–cGAS–STING signaling
Wang et al. Yeast@ MOF bioreactor as a tumor metabolic symbiosis disruptor for the potent inhibition of metabolically heterogeneous tumors
CN110755457B (en) A way to overcome tumor resistance
CN104789527A (en) Method for preparing autologous natural killer cell in cocktail culture and and kit product
WO2023226613A1 (en) Preparation method for and use of tumor microparticles loaded with metabolic inhibitor
RU2470377C1 (en) Method of preventing tumour growth in experiment
Gao et al. A precision intelligent nanomissile for inhibiting tumor metastasis, boosting energy deprivation and immunotherapy
Wu et al. Glutathione Induced In Situ Activation of Dual‐Locked Cuproptosis Nanoamplifier with Glycolysis Metabolism Inhibition to Boost Cancer Immunotherapy
Liu et al. Engineered cyanobacteria-based self-supplying photosensitizer nano-biosystem for photodynamic therapy
Lu et al. Chrono-controlled hydrogel platform orchestrates metabolic reprogramming and cuproptosis-driven immune activation against triple-negative breast cancer
Jin et al. Combination of GNRs-PEI/cGAMP-laden macrophages-based photothermal induced in situ tumor vaccines and immune checkpoint blockade for synergistic anti-tumor immunotherapy
CN118903175A (en) Application of small molecule drug combination in enhancing metabolism and killing ability of NK cells under hypoxia condition
CN104434908B (en) Application of kaempferol in medicines for inhibiting rejection reaction of receptor on organ transplantation
RU2572569C1 (en) METHOD OF PRODUCTION OF SUBDERMAL XENOGRAFTS OF CELL LINE OF PEOPLE SKIN MELANOMA mel Cher WITH MUTATION V600E BRAF FOR PRECLINICAL STUDY OF ANTINEOPLASTIC TARGETED AGENTS
RU2417453C1 (en) Method of evaluating nanodispersed copper action on tumour growth in experiment
RU2417942C1 (en) Method of increasing event-free duration of tumour-carrier life in experiment
RU2475865C2 (en) Method of treating malignant neoplasms in experiment
Kit et al. Antiproliferative activity of zinc and metal alloy nanoparticles in transplanted sarcomas
FR3082730A1 (en) METHOD OF RESOLVING PRO-TUMOR INFLAMMATION USING PHARMACEUTICAL PREPARATION
RU2413311C1 (en) Method of antiprofilirative action induction in experiment
CN117379552A (en) Preparation method and application of combination drug for treating tumors
CN109010812B (en) Tumor cell apoptosis corpuscle vaccine prepared by nutrition deficiency and anti-tumor application thereof
D'souza et al. Infusion of iPSC-Derived CD34+ Hematopoietic Progenitors Following Myeloablative HSC Transplantation and Assessment of Their Immunogenicity in MHC-Defined Nonhuman Primate Model
Cormier Blind mole rats may hold key to cancer
CN106119192A (en) Compositions and the application in CIK cell is cultivated thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140514