[go: up one dir, main page]

RU2466409C1 - Diagnostic technique for purulent cholangitis - Google Patents

Diagnostic technique for purulent cholangitis Download PDF

Info

Publication number
RU2466409C1
RU2466409C1 RU2011137598/15A RU2011137598A RU2466409C1 RU 2466409 C1 RU2466409 C1 RU 2466409C1 RU 2011137598/15 A RU2011137598/15 A RU 2011137598/15A RU 2011137598 A RU2011137598 A RU 2011137598A RU 2466409 C1 RU2466409 C1 RU 2466409C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
purulent cholangitis
pcg
interleukin
cholangitis
bile
Prior art date
Application number
RU2011137598/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Владимир Федорович Куликовский (RU)
Владимир Федорович Куликовский
Андрей Леонидович Ярош (RU)
Андрей Леонидович Ярош
Александр Валентинович Солошенко (RU)
Александр Валентинович Солошенко
Александр Александрович Карпачев (RU)
Александр Александрович Карпачев
Николай Анатольевич Линьков (RU)
Николай Анатольевич Линьков
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority to RU2011137598/15A priority Critical patent/RU2466409C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2466409C1 publication Critical patent/RU2466409C1/en

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: acute purulent cholangitis accompanying choledocholithiasis is diagnosed by evaluating the concentration of main proinflammatory cytokines; Tumour necrosis factor α, Interleukin-β and Interleukin-6. If the values are more than 448.5 pcg/ml, 2621 pcg/ml and 335.7 pcg/ml respectively, purulent cholangitis is diagnosed.
EFFECT: technique provides higher diagnostic accuracy in purulent cholangitis.
2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики гнойного холангита при холедохолитиазе.The invention relates to medicine, in particular to laboratory diagnostics, and can be used to diagnose purulent cholangitis with choledocholithiasis.

Известны способы диагностики гнойного холангита, заключающиеся в визуальной оценке желчи и желчных протоков (Петровский Б.В. и др. Реконструктивная хирургия при поражениях внепеченочных желчных протоков. М.: Медицина, 1980, с.76-89) и выявлении у больного триады Шарко: озноб с лихорадкой, желтуха и боль в правом подреберье, в сочетании с желчной гипертензией, установленной с помощью ультрасонографии или других инструментальных методов (Гальперин Э.И., Ветшев П.С. Руководство по хирургии желчных путей. - М.: Видар, 2006. - С.284-288).Known methods for the diagnosis of purulent cholangitis, consisting in a visual assessment of bile and bile ducts (Petrovsky B.V. et al. Reconstructive surgery for lesions of the extrahepatic bile ducts. M: Medicine, 1980, p. 76-89) and the identification of a patient with the Charcot triad : chills with fever, jaundice and pain in the right hypochondrium, in combination with biliary hypertension, established using ultrasonography or other instrumental methods (Halperin E.I., Vetshev P.S. Guide to biliary tract surgery. - M .: Vidar, 2006. - S.284-288).

Основными недостатками указанных способов являются низкая диагностическая точность ввиду использования неспецифических и субъективных критериев; низкая прогностическая значимость и отсутствие корреляции с динамикой и тяжестью патологического процесса.The main disadvantages of these methods are low diagnostic accuracy due to the use of nonspecific and subjective criteria; low prognostic significance and lack of correlation with the dynamics and severity of the pathological process.

Наиболее близким по своим признакам является «Способ диагностики гнойного холангита», заключающийся в биохимическом исследовании желчи с определением активности каталазы и при активности фермента более 3,5 мкмоль/мл в мин, диагностируют гнойный холангит (патент РФ №2109283, опубликован 20.04.1998).The closest in its characteristics is the "Method for the diagnosis of purulent cholangitis", which consists in a biochemical study of bile with the determination of catalase activity and with enzyme activity of more than 3.5 μmol / ml per minute, purulent cholangitis is diagnosed (RF patent No. 2109283, published on 04/20/1998) .

В настоящее время установлено, что главенствующую роль в патогенезе воспалительного процесса играют особые иммунорегуляторные белки - цитокины. Цитокины принимают участие в развитии всех компонентов воспалительной реакции. Так, они обуславливают развитие вторичной альтерации за счет прямого цитотоксического действия, а также за счет того, что способствуют выработке гидролитических ферментов (коллагеназа, эластаза) и образованию пероксидов и свободных радикалов; способствуют экссудации, так как обуславливают выработку фактора адгезии эндотелием сосудов; обладают митогенным действием, стимулируя пролиферацию клеток в очаге воспаления. Все описанное характерно и для такого тяжелого инфекционно-воспалительного заболевания, как гнойный холангит (Гальперин Э.И., Ветшев П.С. Руководство по хирургии желчных путей. - М.: Видар, 2006. - С.286).Currently, it has been established that the main role in the pathogenesis of the inflammatory process is played by special immunoregulatory proteins - cytokines. Cytokines are involved in the development of all components of the inflammatory response. So, they lead to the development of secondary alteration due to direct cytotoxic action, and also due to the fact that they contribute to the production of hydrolytic enzymes (collagenase, elastase) and the formation of peroxides and free radicals; promote exudation, as they determine the development of vascular endothelial adhesion factor; have a mitogenic effect, stimulating cell proliferation in the focus of inflammation. Everything described is also characteristic of such a serious infectious and inflammatory disease as purulent cholangitis (Halperin E.I., Vetshev P.S. Guidelines for biliary tract surgery. - M .: Vidar, 2006. - P.286).

В связи с этим можно считать, что показатели активности каталазы в желчи при гнойном холангите являются малочувствительными и неспецифичными, что, несомненно, снижает качество диагностики этого грозного заболевания.In this regard, we can assume that the indicators of catalase activity in bile with purulent cholangitis are insensitive and nonspecific, which undoubtedly reduces the quality of diagnosis of this formidable disease.

Задачей изобретения является повышение точности диагностики гнойного холангита при холедохолитиазе.The objective of the invention is to improve the accuracy of diagnosis of purulent cholangitis with choledocholithiasis.

Для решения поставленной задачи предложен способ диагностики гнойного холангита у больных с холедохолитиазом, включающий биохимическое исследование желчи, причем в желчи определяют концентрацию основных провоспалительных цитокинов Фактора некроза опухолей α, Интерлейкина-1β и Интерлейкина-6 и при их значениях выше 448,5 пкг/мл, 2621 пкг/мл и 335,7 пкг/мл соответственно диагностируют гнойный холангит.To solve this problem, a method for the diagnosis of purulent cholangitis in patients with choledocholithiasis is proposed, including a biochemical study of bile, and the concentration of the main pro-inflammatory cytokines of Tumor necrosis factor α, Interleukin-1β and Interleukin-6 and with their values above 448.5 pcg / ml , 2621 pcg / ml and 335.7 pcg / ml, respectively, are diagnosed with purulent cholangitis.

Предлагаемый способ позволяет улучшить качество диагностики гнойного холангита у больных с холедохолитиазом, так как повышение концентрации основных провоспалительных цитокинов Фактора некроза опухолей α, Интерлейкина-1β и Интерлейкина-6 в желчи, согласно основным звеньям патогенеза, является более специфичным для данной патологии.The proposed method allows to improve the quality of diagnosis of purulent cholangitis in patients with choledocholithiasis, since an increase in the concentration of the main proinflammatory cytokines of Tumor necrosis factor α, Interleukin-1β and Interleukin-6 in bile, according to the main links of pathogenesis, is more specific for this pathology.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

У больного с холедохолитиазом после выполнения эндоскопической папиллотомии проводится забор желчи для исследования. Определение концентрации провоспалительных цитокинов Фактора некроза опухолей α, Интерлейкина-1β и Интерлейкина-6 проводится на автоматическом иммуноферментном анализаторе (Tosoh Bioscience - AIA-1800). При значении концентрации цитокинов выше 448,5 пкг/мл, 2621 пкг/мл и 335,7 пкг/мл соответственно диагностируют наличие гнойного холангита.In a patient with choledocholithiasis, after performing endoscopic papillotomy, bile is taken for examination. Determination of the concentration of pro-inflammatory cytokines Tumor necrosis factor α, Interleukin-1β and Interleukin-6 is carried out on an automatic immunoassay analyzer (Tosoh Bioscience - AIA-1800). When the concentration of cytokines is higher than 448.5 pcg / ml, 2621 pcg / ml and 335.7 pcg / ml, respectively, the presence of purulent cholangitis is diagnosed.

Конкретные примеры осуществления способаSpecific Examples of the Method

Пример 1Example 1

Больная Б., 58 лет, история болезни Д/1251, находилась на лечении в клинике хирургических болезней №2 Белгородского государственного национального исследовательского университета на базе хирургического отделения №1 Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.Patient B., 58 years old, medical history D / 1251, was treated in the clinic of surgical diseases No. 2 of the Belgorod State National Research University on the basis of the surgical department No. 1 of the Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph.

Диагноз при поступлении: Желчнокаменная болезнь. Хронический калькулезный холецистит. Холедохолитиаз. Механическая желтуха.Diagnosis at admission: Gallstone disease. Chronic calculous cholecystitis. Choledocholithiasis. Obstructive jaundice.

Госпитализирована в экстренном порядке через 1,5 суток от начала заболевания с жалобами на интенсивные боли в правом подреберье, желтушность склер и потемнение мочи.She was hospitalized on an emergency basis after 1.5 days from the onset of the disease with complaints of intense pain in the right hypochondrium, yellowness of the sclera and darkening of the urine.

В лабораторных анализах крови отмечался умеренный лейкоцитоз и гипербилирубинемия. При ультразвуковом исследовании выявлены конкременты в просвете желчного пузыря и общего желчного протока до 1 см в диаметре, расширение общего желчного протока до 1,3 см.In laboratory blood tests, moderate leukocytosis and hyperbilirubinemia were noted. An ultrasound revealed calculi in the lumen of the gallbladder and common bile duct up to 1 cm in diameter, the expansion of the common bile duct up to 1.3 cm.

В экстренном порядке больной была проведена эндоскопическая литоэкстракция, отток желчи в просвет двенадцатиперстной кишки восстановлен, желчь обычного цвета без примеси гноя. После проведения манипуляций был взят соскоб слизистой оболочки общего желчного протока для последующего гистологического исследования и верификации диагноза.In an emergency, the patient underwent endoscopic lithoextraction, the outflow of bile into the lumen of the duodenum was restored, the bile was of a normal color without impurity of pus. After the manipulations, a scraping of the mucous membrane of the common bile duct was taken for subsequent histological examination and verification of the diagnosis.

Произведен забор желчи для исследования:Produced bile for research:

- Фактор некроза опухолей α - 561,5 пкг/мл,- Tumor necrosis factor α - 561.5 PCG / ml,

- Интерлейкин-1β - 2712,6 пкг/мл,- Interleukin-1β - 2712.6 pkg / ml,

- Интерлейкин-6 - 633,7 пкг/м.- Interleukin-6 - 633.7 pkg / m.

Был выставлен диагноз: Гнойный холангит.Was diagnosed with Purulent cholangitis.

Больной, несмотря на отсутствие клинических признаков гнойного холангита и отсутствие его морфологической верификации, была назначена комплексная консервативная терапия по стандартам оказания помощи при холангите: массивная антибактериальная, дезинтоксикационная и иммуномодулирующая терапия. Состояние улучшилось и больная выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение хирурга и гастроэнтеролога по месту жительства. Рекомендовано плановое оперативное лечение (холецистэктомия) в «холодном» периоде через 2-3 месяца.Despite the absence of clinical signs of purulent cholangitis and the absence of its morphological verification, the patient was prescribed complex conservative therapy according to the standards of care for cholangitis: massive antibacterial, detoxification and immunomodulating therapy. The condition improved and the patient was discharged in satisfactory condition under the supervision of a surgeon and gastroenterologist at the place of residence. Planned surgical treatment (cholecystectomy) in the “cold” period after 2-3 months is recommended.

Таким образом, у больной диагностирован острый гнойный холангит (впоследствии подтвержденный результатами гистологического исследования биоптата слизистой оболочки общего желчного протока) при отсутствии характерных клинических симптомов (триада Шарко, наличие желчи с примесью гноя и др.), что позволило вовремя назначить соответствующее лечение и избежать грозных осложнений.Thus, the patient was diagnosed with acute purulent cholangitis (subsequently confirmed by the results of a histological examination of a biopsy sample of the mucous membrane of the common bile duct) in the absence of characteristic clinical symptoms (Charcot's triad, the presence of bile with an admixture of pus, etc.), which allowed us to prescribe the appropriate treatment on time and avoid formidable complications.

Пример 2Example 2

Больная С., 56 лет, история болезни Д/6817, находилась на лечении в клинике хирургических болезней №2 Белгородского государственного национального исследовательского университета на базе хирургического отделения №1 Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа.Patient S., 56 years old, medical history D / 6817, was treated in the clinic of surgical diseases No. 2 of the Belgorod State National Research University on the basis of the surgical department No. 1 of the Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph.

Диагноз при поступлении: Желчнокаменная болезнь. Хронический калькулезный холецистит. Холедохолитиаз. Механическая желтуха. Острый гнойный холангит.Diagnosis at admission: Gallstone disease. Chronic calculous cholecystitis. Choledocholithiasis. Obstructive jaundice. Acute purulent cholangitis.

Госпитализирована в экстренном порядке, через сутки от начала заболевания, с жалобами на боли в правом подреберье и верхнем «этаже» живота, лихорадку с ознобами, тошноту, рвоту, желтушность склер глаз.She was hospitalized on an emergency basis, a day after the onset of the disease, with complaints of pain in the right hypochondrium and upper "floor" of the abdomen, fever with chills, nausea, vomiting, and yellowness of the sclera of the eyes.

В лабораторных анализах крови отмечался лейкоцитоз, гипербилирубинемия и повышение трансаминаз (ACT и АЛТ). При ультразвуковом исследовании выявлены конкременты в просвете желчного пузыря и общего желчного протока до 0,8-1,0 см в диаметре, расширение общего желчного протока до 1,1 см.Laboratory blood tests showed leukocytosis, hyperbilirubinemia and increased transaminases (ACT and ALT). An ultrasound revealed calculi in the lumen of the gallbladder and common bile duct up to 0.8-1.0 cm in diameter, the expansion of the common bile duct up to 1.1 cm.

В экстренном порядке больной была проведена эндоскопическая литоэкстракция, отток желчи в просвет двенадцатиперстной кишки восстановлен, желчь густая и мутная, грязно-зеленого цвета. После проведения манипуляций был взят соскоб слизистой оболочки общего желчного протока для последующего гистологического исследования и верификации диагноза.In an emergency, the patient underwent endoscopic lithoextraction, the outflow of bile into the lumen of the duodenum was restored, the bile was thick and cloudy, dirty green. After the manipulations, a scraping of the mucous membrane of the common bile duct was taken for subsequent histological examination and verification of the diagnosis.

Произведен забор желчи для исследования:Produced bile for research:

- Фактор некроза опухолей α - 196,5 пкг/мл,- Tumor necrosis factor α - 196.5 PCG / ml,

- Интерлейкин-1β - 1467,6 пкг/мл,- Interleukin-1β - 1467.6 pkg / ml,

- Интерлейкин-6 - 225,6 пкг/мл.- Interleukin-6 - 225.6 pkg / ml.

Диагноз гнойного холангита не выставлен.The diagnosis of purulent cholangitis is not made.

Больной, несмотря на наличие клинических признаков гнойного холангита (триада Шарко, мутная желчь грязно-зеленого цвета), была проведена стандартная предоперационная подготовка и на следующий день выполнена холецистэктомия. Послеоперационный период протекал без особенностей. Больная выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение хирурга по месту жительства.The patient, despite the presence of clinical signs of purulent cholangitis (Charcot's triad, turbid bile of dirty green color), standard preoperative preparation was performed and cholecystectomy was performed the next day. The postoperative period was uneventful. The patient was discharged in satisfactory condition under the supervision of a surgeon at the place of residence.

В данном случае у больной был исключен диагноз гнойного холангита (что подтверждено при гистологическом исследовании соскоба слизистой оболочки общего желчного протока), что позволило в кратчайшие сроки выполнить радикальную операцию и избежать осложнений.In this case, the patient was excluded from the diagnosis of purulent cholangitis (which was confirmed by histological examination of scrapings of the mucous membrane of the common bile duct), which made it possible to perform a radical operation as soon as possible and to avoid complications.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет осуществлять точную диагностику острого гнойного холангита при холедохолитиазе. Способ атравматичен, прост, надежен и доступен для широкого использования в лечебных учреждениях. Полученные данные подтверждены клиническими и лабораторными исследованиями у 242 больных с холедохолитиазом.Thus, the proposed method allows for the accurate diagnosis of acute purulent cholangitis with choledocholithiasis. The method is atraumatic, simple, reliable and available for widespread use in medical institutions. The data obtained are confirmed by clinical and laboratory studies in 242 patients with choledocholithiasis.

Claims (1)

Способ диагностики гнойного холангита, включающий биохимическое исследование желчи, отличающийся тем, что в желчи определяют концентрацию основных провоспалительных цитокинов фактора некроза опухолей α, Интерлейкина-1β и Интерлейкина-6 и при их значениях выше 448,5 пкг/мл, 2621 пкг/мл и 335,7 пкг/мл соответственно диагностируют гнойный холангит. A method for the diagnosis of purulent cholangitis, including a biochemical study of bile, characterized in that the concentration of the main pro-inflammatory cytokines of tumor necrosis factor α, Interleukin-1β and Interleukin-6 and with their values above 448.5 pcg / ml, 2621 pcg / ml and 335.7 pg / ml respectively diagnosed with purulent cholangitis.
RU2011137598/15A 2011-09-12 2011-09-12 Diagnostic technique for purulent cholangitis RU2466409C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011137598/15A RU2466409C1 (en) 2011-09-12 2011-09-12 Diagnostic technique for purulent cholangitis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011137598/15A RU2466409C1 (en) 2011-09-12 2011-09-12 Diagnostic technique for purulent cholangitis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2466409C1 true RU2466409C1 (en) 2012-11-10

Family

ID=47322379

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011137598/15A RU2466409C1 (en) 2011-09-12 2011-09-12 Diagnostic technique for purulent cholangitis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2466409C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2617389C1 (en) * 2016-03-03 2017-04-24 Александр Кондратьевич Гагуа Method of diagnosing purulent cholangitis in patients with obstructive jaundice, setting optimal surgical approach
RU2686332C1 (en) * 2018-02-13 2019-04-25 Александр Кондратьевич Гагуа Diagnostic method of severity of purulent cholangitis in patients with mechanical jaundice with establishment of optimal surgical approach

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008675C1 (en) * 1990-10-08 1994-02-28 Киевский научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной хирургии Method for diagnosing purulent cholangitis
UA39741A (en) * 2001-01-26 2001-06-15 Національний Медичний Університет Ім. О.О. Богомольця /Нму/ Method for diagnostics of purulent cholangitis

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008675C1 (en) * 1990-10-08 1994-02-28 Киевский научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной хирургии Method for diagnosing purulent cholangitis
UA39741A (en) * 2001-01-26 2001-06-15 Національний Медичний Університет Ім. О.О. Богомольця /Нму/ Method for diagnostics of purulent cholangitis

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СЕРГЕЕВ О.С. и др. Оценка изменений слизистой оболочки желчных протоков и состава желчи при остром холангите // Анналы хирургической гепатологии, 2009, №2, с.22-27. HSIEH C.S. et al. Ascending cholangitis provokes IL-8 and MCP-1 expression and promotes inflammatory cell infiltration in the cholestatic rat liver // J Pediatr Surg., 2001, Nov, 36(11), pp.1623-1628. *
ЯРОШ А.Л. и др. Изучение нарушений иммунитета у больных острым гнойным холангитом // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», 2005, №3, с.68-72. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2617389C1 (en) * 2016-03-03 2017-04-24 Александр Кондратьевич Гагуа Method of diagnosing purulent cholangitis in patients with obstructive jaundice, setting optimal surgical approach
RU2686332C1 (en) * 2018-02-13 2019-04-25 Александр Кондратьевич Гагуа Diagnostic method of severity of purulent cholangitis in patients with mechanical jaundice with establishment of optimal surgical approach

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2466409C1 (en) Diagnostic technique for purulent cholangitis
RU2493775C1 (en) Method of determining readiness of granulating wounds for autodermoplasty in patients with burn trauma
RU2427837C1 (en) Method of diagnosing destructive pancreatitis
RU2692961C1 (en) Method for treating vesicovaginal fistulas
RU2416802C1 (en) Diagnostic technique for function-type oddi's sphincter dyssynergia following cholecystectomy
RU2442984C1 (en) Method for predicting the acute pancreatitis outcome
RU2696565C1 (en) Method for assessment of clinical course of wound process in patients with diabetic foot syndrome
RU2314104C1 (en) Method for treating patients for allergic rhinitis
RU2740504C1 (en) Method for prediction of postoperative purulent wound course
RU2395095C1 (en) Method of diagnosis acute biliary pancreatitis
RU2761725C1 (en) Method for differential diagnostics of uremic pseudoperitonitis and peritonitis in patients receiving renal replacement therapy - program hemodialysis
Mocha et al. Clinical profile and outcomes of patients with clinical benign prostate hyperplasia treated by trans urethral resection of prostate at Bugando Medical Centre, Mwanza, Tanzania
RU2254889C1 (en) Method for treating patients with gastric and duodenal ulcerous disease
Balci et al. An unusual foreign body in the urinary bladder: beading awl/Mesanede nadir bir yabanci cisim: Tig
RU2761738C1 (en) Method for selection of children with onset of acute pyelonephritis for the course of anti-relapse therapy of pyelonephritis
RU2664449C1 (en) Method for predicting the exacerbations of gastroduodenal ulcer associated with helicobacter pylori
RU2415647C2 (en) Method of predicting development of scars after previous acne
RU2321856C1 (en) Method for predicting surface transitional cell carcinomas of urinary bladder
RU2284034C2 (en) Method for predicting acute pancreatitis clinical course
RU2319149C2 (en) Method for evaluating intoxication degree in children with purulent-septic diseases
RU2723245C1 (en) Method for determining the length of lithotripsy following resolution of obstruction in urolithiasis
Singh et al. Clinico-bacteriological study of vesical calculus
RU2506037C1 (en) Method of determining individual risk of acute pancreatitis development after endoscopic transpapillary intervention
RU2197728C1 (en) Method for diagnosing chronic cholecystitis exacerbation
RU2191379C2 (en) Method for predicting destructive erysipelas form development

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130913