[go: up one dir, main page]

RU2463063C1 - Method for preparing agent for stimulation of skin repair regeneration - Google Patents

Method for preparing agent for stimulation of skin repair regeneration Download PDF

Info

Publication number
RU2463063C1
RU2463063C1 RU2011127884/15A RU2011127884A RU2463063C1 RU 2463063 C1 RU2463063 C1 RU 2463063C1 RU 2011127884/15 A RU2011127884/15 A RU 2011127884/15A RU 2011127884 A RU2011127884 A RU 2011127884A RU 2463063 C1 RU2463063 C1 RU 2463063C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
skin
components
stimulation
skin repair
medicine
Prior art date
Application number
RU2011127884/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Николаевна Горбач (RU)
Елена Николаевна Горбач
Ольга Леонидовна Гребнева (RU)
Ольга Леонидовна Гребнева
Михаил Александрович Ковинька (RU)
Михаил Александрович Ковинька
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А. Илизарова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А. Илизарова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А. Илизарова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority to RU2011127884/15A priority Critical patent/RU2463063C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2463063C1 publication Critical patent/RU2463063C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine and pharmacology and represents a method for preparing an agent for stimulation of skin repair regeneration involving the use of pre-fractionated and lyophilised autoblood plasma components, differing by the fact that fractionation of blood plasma components are followed by anion exchange chromatography; the components of molecular weight 20-30 kDa collected on the anion exchanger, dialysed, lyophilised, and introduced in the ratio of 6:1000 into an ointment compound, and applied on the skin surface and within an injury.
EFFECT: invention provides fast recovery of skin organic uniformity.
4 dwg

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для ускорения восстановления кожных покровов после их механической травмы или операционного вмешательства.The invention relates to medicine and can be used to accelerate the restoration of the skin after their mechanical trauma or surgical intervention.

Известно использование компонентов крови для лечения заболеваний животных (Киселева Р.Е., Бояркина Е.Ю. Исследование крови убойных животных для получения белковых препаратов // Фундаментальные исследования, №6, 2004 г., с.66).The use of blood components for the treatment of animal diseases is known (Kiseleva R.E., Boyarkina E.Yu. Blood test of slaughtered animals to obtain protein preparations // Basic Research, No. 6, 2004, p.66).

Однако неизвестно влияние этих компонентов на репаративные процессы при заживлении кожных ран.However, the effect of these components on reparative processes during the healing of skin wounds is unknown.

Известны препараты, включающие компоненты донорской крови или крови животных, например солкосерил, которые используются местно в виде аппликаций или орошений (Справочник ВИДАЛЬ "Лекарственные препараты в России". - М.: АстраФармСервис, 1996, с.624-625).Known drugs that include components of donated blood or blood of animals, such as solcoseryl, which are used locally in the form of applications or irrigation (VIDAL Handbook "Medicinal Products in Russia". - M .: AstraFarmService, 1996, p.624-625).

Однако данные препараты в ряде случаев вызывают реакции, связанные с иммунной несовместимостью.However, these drugs in some cases cause reactions associated with immune incompatibility.

Известен препарат «Фибролан», содержащий плазмин и дезоксирибонуклеазу - гидролитические ферменты, выделенные из плазмы крови и поджелудочной железы крупного рогатого скота.Known drug "Fibrolan" containing plasmin and deoxyribonuclease - hydrolytic enzymes isolated from blood plasma and pancreas of cattle.

При использовании предложенного препарата возможно развитие аллергических реакций. Препарат показан преимущественно при лечении осложненных некротическим процессом повреждений покровных тканей и слабо эффективен при лечении их на стадии образования грануляций. Кроме того, использование препарата предусматривает его многократное наложение в течение суток, что обусловлено характером действия (Справочник ВИДАЛЬ "Лекарственные препараты в России", М.: АстраФармСервис, 1996, с.731-732). Использование медикаментозных препаратов не всегда эффективно, что затягивает сроки восстановления структуры кожных покровов.When using the proposed drug, the development of allergic reactions is possible. The drug is indicated mainly in the treatment of integumentary tissue damage complicated by a necrotic process and is poorly effective in treating them at the stage of granulation formation. In addition, the use of the drug provides for its multiple application over the course of the day, which is due to the nature of the action (VIDAL Directory "Medicinal Products in Russia", M .: AstraFarmService, 1996, pp. 731-732). The use of medications is not always effective, which delays the restoration of the structure of the skin.

Известно средство для стимуляции эпителизации раны, содержащее компоненты аутоплазмы. Средство получено путем фракционирования плазмы аутокрови на криопреципитат и супернатант, высаливания последнего 30-50%-м насыщением сульфата аммония, выделения из образовавшегося осадка составляющих с Мм 10 кД, а из них - компонентов кислой природы с их последующим лиофилизированием. При появлении признаков начала процесса эпителизации раны на ее поверхность наносят средство в виде 0,1%-го раствора один раз в сутки до полной эпителизации раны (патент РФ 2222317, опубл. 27.01.2004, бюл. №3).Known means for stimulating epithelialization of a wound containing components of autoplasma. The agent was obtained by fractionating autologous plasma into cryoprecipitate and supernatant, salting out the latter with 30-50% saturation of ammonium sulfate, isolating 10 kD components from the resulting precipitate, and from them components of an acidic nature with their subsequent lyophilization. When there are signs of the onset of the process of wound epithelization, a means in the form of a 0.1% solution is applied to its surface once a day until the wound is completely epithelized (RF patent 2222317, published on January 27, 2004, bull. No. 3).

Однако данное средство применимо уже при начавшемся процессе эпителизации, включает процедуры отделения криопреципитата и выделения составляющих с Мм 10 кД.However, this tool is applicable even when the epithelization process has begun, it includes the procedures for separating cryoprecipitate and isolating components with 10 mm KD.

Задачей изобретения является разработка средства для стимуляции репаративной регенерации кожных покровов, обеспечивающей быстрое восстановление органотипичности кожного покрова.The objective of the invention is to develop means for stimulating the reparative regeneration of the skin, providing a quick restoration of organotypic skin.

Указанная задача решается тем, что в способе получения средства для стимуляции репаративной регенерации кожных покровов используют компоненты плазмы крови доноров с текущим процессом репаративного остео- и/или дермогенеза, которую предварительно последовательно фракционируют высаливанием сульфатом аммония в диапазоне насыщения 30-50%, гельпроникающей хроматографией с выделением компонентов с Мм 20-30 кД, анионообменной хроматографией с выделением сорбирующихся компонентов, после фракционирования компоненты плазмы крови подвергают диализу и лиофилизируют, а затем в соотношении 6:1000 вводят в имеющий консистенцию мази состав и в виде аппликаций накладывают его на поверхность кожи в зоне регенерации.This problem is solved by the fact that in the method of obtaining funds for stimulating the reparative regeneration of the skin using donor blood plasma components with the current process of reparative osteo- and / or dermogenesis, which is preliminarily fractionated by salting out with ammonium sulfate in the saturation range of 30-50%, by gel permeation chromatography with the separation of components with Mm 20-30 kD, anion exchange chromatography with the release of sorbed components, after fractionation, the components of the blood plasma are subjected to Lease and lyophilized, and then in a ratio of 6: 1000 having a consistency administered in an ointment composition and applied in the form of applications it on the skin surface in the regeneration zone.

Способ иллюстрируется описанием, экспериментальными данными, подтверждающими эффективность его применения, и иллюстрациями, на которых изображено:The method is illustrated by the description, experimental data confirming the effectiveness of its use, and illustrations, which depict:

Фиг.1 - микрофотогистологический препарат. Участок регенерата кожного покрова в области создания дефекта кожи экспериментального животного контрольной серии; утолщенный эпидермис с уплощенным рельефом (ЭП), слабо васкуляризированная дерма (Д), представленная рыхлой волокнистой тканью с очагами грануляций. Парафиновый срез. Окраска гематоксилином и эозином. Об. ×2,5, ок. ×10;Figure 1 - microphotological preparation. The site of regeneration of the skin in the field of creating a skin defect in an experimental animal of the control series; thickened epidermis with a flattened relief (EP), weakly vascularized dermis (D), represented by loose fibrous tissue with foci of granulation. Paraffin slice. Hematoxylin and eosin stain. About. × 2.5, approx. × 10;

Фиг.2 - микрофотогистологический препарат. Клеточный состав дермального слоя кожного регенерата, представленного активными фибробластами (ФБ), макрофагами (МФ), тучными клетками (ТК), гранулоцитами (ГЦ). Контрольная серия. Парафиновый срез. Окраска гематоксилином и эозином. Об. ×40, ок. ×10.Figure 2 - microphotological preparation. The cellular composition of the dermal layer of the skin regenerate, represented by active fibroblasts (FB), macrophages (MF), mast cells (TK), granulocytes (HZ). Control series. Paraffin slice. Hematoxylin and eosin stain. About. × 40, approx. × 10.

Фиг.3 - микрофотогистологический препарат. Участок регенерата кожного покрова в области создания дефекта кожи экспериментального животного опытной серии; утолщенный эпидермис с рельефной поверхностью (ЭП), дерма с наличием дериватов (ДВ) и микрососудов (МС). Парафиновый срез. Окраска гематоксилином и эозином. Об. ×2,5, ок. ×10;Figure 3 - microphotological preparation. The site of regeneration of the skin in the field of creating a skin defect in an experimental animal of an experimental series; thickened epidermis with a relief surface (EP), dermis with the presence of derivatives (DV) and microvessels (MS). Paraffin slice. Hematoxylin and eosin stain. About. × 2.5, approx. × 10;

Фиг.4 - микрофотогистологический препарат. Клеточный состав дермального слоя кожного регенерата, представленного преимущественно фибробластами (ФБ). Опытная серия. Парафиновый срез. Окраска гематоксилином и эозином. Об. ×40, ок. ×10.Figure 4 - microphotological preparation. The cellular composition of the dermal layer of the skin regenerate, represented mainly by fibroblasts (FB). Experienced series. Paraffin slice. Hematoxylin and eosin stain. About. × 40, approx. × 10.

Способ используют следующим образом.The method is used as follows.

У донора с текущим процессом репаративного остео- и/или дермогенеза забирают кровь и известным способом получают аутоплазму. Полученную плазму фракционируют до получения компонентов, высаливаемых при концентрации сульфата аммония больше 30 и менее 50% от насыщения, обладающих относительной молекулярной массой 20-30 кД, в отличие от известного способа, когда из образовавшегося осадка выделяют составляющие с Мм 10 кД. Полученные компоненты подвергают анионообменной хроматографии до выделения компонентов, обладающих сродством к анионообменнику, диализуют и лиофильно высушивают. Выделенную композицию в соотношении 6:1000 вводят в имеющий консистенцию мази состав (например, на основе мазевого носителя «Тизоль»). Предложенный способ получения средства принципиально отличается от известного, когда выделенный компонент растворяли в физиологическом растворе 1:1000.Blood is taken from a donor with the current process of reparative osteo- and / or dermogenesis and autoplasma is obtained in a known manner. The resulting plasma is fractionated to obtain components salted out at a concentration of ammonium sulfate of more than 30 and less than 50% of saturation, having a relative molecular weight of 20-30 kD, in contrast to the known method, when components of 10 kM are extracted from the precipitate formed. The resulting components are subjected to anion exchange chromatography until the components having an affinity for the anion exchanger are isolated, dialyzed and freeze-dried. The selected composition in a ratio of 6: 1000 is introduced into a composition having an ointment consistency (for example, based on the Tizol ointment carrier). The proposed method for producing the agent is fundamentally different from the known one when the isolated component was dissolved in physiological saline 1: 1000.

Полученный таким образом состав наносят на стерильные салфетки и в виде аппликаций накладывают на поверхность тела реципиента в области повреждения кожных покровов (на открытую рану). Частота и продолжительность наложения аппликаций зависит от визуально определяемого состояния регенерирующей кожи.Thus obtained composition is applied to sterile wipes and in the form of applications is applied to the surface of the recipient's body in the area of damage to the skin (on an open wound). The frequency and duration of application application depends on the visually determined state of the regenerating skin.

Предложенный способ используют с момента начала лечения в отличие от известного средства, применяемого только при начавшемся процессе эпителизации.The proposed method is used from the start of treatment, in contrast to the known means, used only when the epithelization process has begun.

Пример экспериментально-морфологического исследования.An example of an experimental morphological study.

На 24 мышах, массой 23-28 г, которым производили разрез кожи и до момента выведения животных из опыта (на 10-е сутки) ежедневно один раз в сутки производили аппликации состава, содержащего компоненты плазмы крови доноров с активным процессом остео/дермогенеза и мазевого носителя «Тизоль» в соотношении 6: 1000.On 24 mice, weighing 23-28 g, which underwent a skin incision and until the animals were withdrawn from the experiment (on the 10th day), a composition containing blood plasma components of donors with an active process of osteo / dermogenesis and ointment was applied once a day every day Tizol carrier in a ratio of 6: 1000.

В качестве контрольного материала использовали 10 мышей, которым проводили такую же операцию, но в послеоперационном периоде использовали аппликации плацебо.As a control material, 10 mice were used, which underwent the same operation, but placebo applications were used in the postoperative period.

При гистологическом исследовании кожного покрова в области травмы у животных контрольной серии с наружным наложением чистого мазевого носителя «Тизоль» (контрольная серия эксперимента) обнаружены эпителизация, формирование в области повреждения слабо васкуляризованного соединительнотканного регенерата и отсутствие в нем зачатков дериватов (Фиг.1). Дерма была представлена грубыми пучками коллагеновых волокон, ориентированными в основном параллельно поверхности кожи. Клеточный состав в области повреждения кожного покрова был представлен активными фибробластами периваскулоцитами, макрофагами, тучными клетками, локализованными вблизи микрососудов, встречались очаги скоплений гранулоцитов (Фиг.2).Histological examination of the skin in the area of injury in animals of the control series with the external application of a clean ointment carrier Tizol (control series of the experiment) revealed epithelization, the formation of a weakly vascularized connective tissue regenerate in the damaged area and the absence of derivatives of derivatives (Fig. 1). Dermis was represented by coarse bundles of collagen fibers, oriented mainly parallel to the skin surface. The cellular composition in the area of damage to the skin was represented by active fibroblasts, perivasculocytes, macrophages, mast cells localized near microvessels, there were foci of accumulations of granulocytes (Figure 2).

У животных опытной группы кожный покров, сформированный в области повреждения, был наиболее приближен к норме, о чем свидетельствовало строение эпидермиса и дермы (Фиг.3). Пучки коллагеновых волокон формировали сетчатое сплетение, наблюдалось формирование значительного количества дериватов кожи. Эпидермис приобретал специфический рельефный рисунок. Клеточный состав в области повреждения был представлен преимущественно фибробластами (Фиг.4).In animals of the experimental group, the skin formed in the area of damage was most close to normal, as evidenced by the structure of the epidermis and dermis (Figure 3). Bundles of collagen fibers formed a reticulate plexus, and a significant amount of skin derivatives was observed to form. The epidermis acquired a specific relief pattern. The cellular composition in the area of damage was represented mainly by fibroblasts (Figure 4).

Полученные результаты свидетельствуют, что заявленный способ позволяет получить средство, оказывающее стимулирующее воздействие на заживление кожной раны, способствуя более быстрому восстановлению органотипичности кожного покрова.The results obtained indicate that the claimed method allows to obtain a tool that has a stimulating effect on the healing of skin wounds, contributing to a more rapid restoration of the organotypic nature of the skin.

Применение заявленного способа получения средства в РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А.Илизарова показало, что его применение оказывает стимулирующее воздействие на заживление кожной раны и способствует быстрому восстановлению органотипичности кожного покрова. Предложенный способ легко воспроизводим и прост в применении, может использоваться в ветеринарии, при решении экспериментальных задач, а также в случае использования компонентов аутоплазмы при лечении пациентов с повреждением кожных покровов.The use of the claimed method of obtaining funds in the RRC "WTO" them. Acad. G.A. Ilizarova showed that its use has a stimulating effect on the healing of skin wounds and contributes to the rapid restoration of the organotypic nature of the skin. The proposed method is easily reproducible and easy to use, can be used in veterinary medicine, in solving experimental problems, as well as in the case of using autoplasma components in the treatment of patients with skin damage.

Claims (1)

Способ получения средства для стимуляции репаративной регенерации кожного покрова, включающий использование компонентов предварительно фракционированной и лиофилизированной плазмы аутокрови, отличающийся тем, что после фракционирования компоненты плазмы крови подвергают анионообменной хроматографии, выделяют сорбирующиеся на анионообменнике компоненты с Мм 20-30 кД, подвергают их диализу, лиофилизируют, а затем в соотношении 6:1000 вводят в имеющий консистенцию мази состав и в виде аппликаций накладывают его на поверхность кожи в зоне повреждения. A method of obtaining a means for stimulating reparative regeneration of the skin, including the use of components of pre-fractionated and lyophilized autologous blood plasma, characterized in that after fractionation, blood plasma components are subjected to anion exchange chromatography, components with 20-30 kD Mm adsorbed on the anion exchanger are isolated, they are dialyzed, lyophilized and then, in a ratio of 6: 1000, they are introduced into a composition having an ointment consistency and, in the form of applications, are applied to the skin surface in the area damage.
RU2011127884/15A 2011-07-06 2011-07-06 Method for preparing agent for stimulation of skin repair regeneration RU2463063C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011127884/15A RU2463063C1 (en) 2011-07-06 2011-07-06 Method for preparing agent for stimulation of skin repair regeneration

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011127884/15A RU2463063C1 (en) 2011-07-06 2011-07-06 Method for preparing agent for stimulation of skin repair regeneration

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2463063C1 true RU2463063C1 (en) 2012-10-10

Family

ID=47079429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127884/15A RU2463063C1 (en) 2011-07-06 2011-07-06 Method for preparing agent for stimulation of skin repair regeneration

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2463063C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11604026B2 (en) 2019-03-14 2023-03-14 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization loading tray assembly and system
US11634257B2 (en) 2017-10-09 2023-04-25 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization container and method of using same

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0784481A1 (en) * 1995-06-07 1997-07-23 André Beaulieu Wound healing formulations containing human plasma fibronectin
RU2222317C2 (en) * 2001-10-01 2004-01-27 Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова Agent for stimulation of wound epithelizing
KR20070113876A (en) * 2006-05-26 2007-11-29 메디제네스(주) Pharmaceutical composition for the treatment of wounds containing plasma components
RU2391990C1 (en) * 2008-11-25 2010-06-20 Александр Сергеевич Ботин Composition for stimulation of cells' growth and regeneration (versions) and method of composition's manufacture (versions)
RU2414909C2 (en) * 2009-05-19 2011-03-27 Андрей Евгеньевич Кульчиков Medication "regenerin" for local treatment of purulent diseases of soft tissues and method of its obtaining

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0784481A1 (en) * 1995-06-07 1997-07-23 André Beaulieu Wound healing formulations containing human plasma fibronectin
RU2222317C2 (en) * 2001-10-01 2004-01-27 Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова Agent for stimulation of wound epithelizing
KR20070113876A (en) * 2006-05-26 2007-11-29 메디제네스(주) Pharmaceutical composition for the treatment of wounds containing plasma components
RU2391990C1 (en) * 2008-11-25 2010-06-20 Александр Сергеевич Ботин Composition for stimulation of cells' growth and regeneration (versions) and method of composition's manufacture (versions)
RU2414909C2 (en) * 2009-05-19 2011-03-27 Андрей Евгеньевич Кульчиков Medication "regenerin" for local treatment of purulent diseases of soft tissues and method of its obtaining

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11634257B2 (en) 2017-10-09 2023-04-25 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization container and method of using same
US11604026B2 (en) 2019-03-14 2023-03-14 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization loading tray assembly and system
US11609043B2 (en) 2019-03-14 2023-03-21 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization container fill fixture, system and method of use
US11609042B2 (en) 2019-03-14 2023-03-21 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Multi-part lyophilization container and method of use
US11740019B2 (en) 2019-03-14 2023-08-29 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization loading tray assembly and system
US11747082B2 (en) 2019-03-14 2023-09-05 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Multi-part lyophilization container and method of use
US11815311B2 (en) 2019-03-14 2023-11-14 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization container fill fixture, system and method of use
US11994343B2 (en) 2019-03-14 2024-05-28 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Multi-part lyophilization container and method of use

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2308954C2 (en) Pharmaceutical composition containing blood plasma or serum for treatment of wounds
DK2121048T3 (en) Hemostatic compositions and therapeutic regimens
Sang et al. A self-assembling nanomaterial reduces acute brain injury and enhances functional recovery in a rat model of intracerebral hemorrhage
JPH06506205A (en) wound treatment
AU2021202201A1 (en) Extracellular matrix compositions
US20060004189A1 (en) Compositions for treating wounds and processes for their preparation
CN105505854A (en) Acquisition method for exosomes derived from human urinary cells and application
WO2018065092A1 (en) Compositions comprising adjustable concentrations of growth factors derived from blood serum and clot hypoxia-conditioned medium and methods of their production
CN109641082B (en) Dermis layer for increasing survival rate for transplantation and preparation method thereof
CA2825580C (en) Barbs for fixation of biologic plastics
RU2463063C1 (en) Method for preparing agent for stimulation of skin repair regeneration
WO2013025940A1 (en) Angiogenesis promoted by alpha-keratose
JP7026050B2 (en) Compositions and Methods for Treating Chronic Wounds
KR20070113876A (en) Pharmaceutical composition for the treatment of wounds containing plasma components
Enderami et al. Applications of blood plasma derivatives for cutaneous wound healing: A mini-review of clinical studies
KR101910504B1 (en) Extra-cellular matrix for burn wound and skin deficit healing and the method of thereof
CN112867499A (en) Soluble extracellular matrix compositions and methods for intravascular delivery
RU2657806C2 (en) Method for regional treatment of trophic ulcers
AU2019383263B2 (en) Pharmaceutical composition for treating cuts
Guo et al. Self-assembling peptides mediate neural regeneration
Pokhitonov et al. Experimental substantiation and clinical use of a combination of dermal matrix with allogenic or autologous cells for the treatment of extensive traumatic wounds
Morgun et al. Ischemic Non-Healing Skin Wound Model: Cell Death and Wound Healing Mechanisms
Jasim et al. Efficacy of autogenic, allogenic and heterogenic platelet rich plasma (PRP) on Avulsion skin wounds in rabbit model
JPS62501628A (en) wound healing agent
PL237001B1 (en) New peptide compounds as the agents stimulating healing of wounds and reconstruction of skin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130707