RU2451527C2 - Система in-situ для внутриартикулярной регенерации хрящевой и костной тканей - Google Patents
Система in-situ для внутриартикулярной регенерации хрящевой и костной тканей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2451527C2 RU2451527C2 RU2009127080/15A RU2009127080A RU2451527C2 RU 2451527 C2 RU2451527 C2 RU 2451527C2 RU 2009127080/15 A RU2009127080/15 A RU 2009127080/15A RU 2009127080 A RU2009127080 A RU 2009127080A RU 2451527 C2 RU2451527 C2 RU 2451527C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cartilage
- collagen
- repair flap
- forming matrix
- hyaluronic acid
- Prior art date
Links
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title description 12
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims abstract description 70
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 59
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 32
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 31
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 31
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 30
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 30
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 30
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 claims description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 21
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 21
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 14
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960004590 diacerein Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 13
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 3
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 claims 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 2
- -1 rhein Substances 0.000 claims 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 37
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 31
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 11
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000306 component Substances 0.000 description 14
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 10
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 5
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 3
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 3
- 102000016284 Aggrecans Human genes 0.000 description 2
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- 208000013201 Stress fracture Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 1
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 208000002804 Osteochondritis Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 241001417524 Pomacanthidae Species 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002650 laminated plastic Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000000398 surgical flap Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000008154 viscoelastic solution Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/20—Gaseous substances, e.g. vapours
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
- A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30766—Scaffolds for cartilage ingrowth and regeneration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
- A61F2002/30971—Laminates, i.e. layered products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описаны имплантируемый многослойный хрящевой репарационный лоскут, который обладает биологической совместимостью и свойством физиологического рассасывания, и способ, обеспечивающие хирургическое лечение in situ для внутриартикулярной регенерации хрящевой ткани при суставных повреждениях и/или дефектах. Хрящевой репарационный лоскут содержит первый наружный непроницаемый для клеток слой и второй наружный проницаемый для клеток слой, адаптированный для размещения в непосредственной близости от субхондральной кости на участке раны, а также хрящеобразующий матрикс, расположенный между первым и вторым слоями. Хрящеобразующий матрикс представляет собой акцептирующую среду для диффузии аутологичных стволовых клеток и включает в себя химические компоненты, способствующие формированию гиалиноподобного хряща в присутствии указанных аутологичных стволовых клеток. Способ обеспечивает аутологичные композиции, которые при их использовании в сочетании с репарационным лоскутом образуют лечебную систему для формирования замещающего гиалиноподобного внутриартикулярного хряща. Способ не приводит к развитию в области травмы волокнистой хрящевой замещающей ткани. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям лечебного назначения, оказывающим биологическое воздействие и содержащим компоненты, соединенные в виде слоев. Точнее, настоящее изобретение относится к композициям, в физической форме адаптированным к хирургической имплантации или внедрению в живой организм. Более конкретно, настоящее изобретение относится к таким композициям, в которых хирургический имплантат или материал подвержен разрушению, рассасыванию или растворению.
Уровень техники
Одна из задач медицины, включая область хирургии, состоит в восстановлении здоровья, утраченного вследствие травмы или заболевания. В хирургии идет поиск все более эффективных способов лечения, касающегося дефектов хрящей. Такие дефекты суставов (внутриартикулярные дефекты) могут возникать по ряду различных причин, включая травмы и заболевания, такие как остеоартрит. Гиалиновый суставный хрящ представляет собой специализированную соединительную ткань организма, обладающую свойствами и выполняющую функцию поддержания веса и поглощения удара. Травмирование или утрата этой специализированной соединительной ткани в суставе приводит к боли и нарушению функции сустава.
Хотя гиалиновый хрящ и обладает некоторой способностью к самовосстановлению, но она очень ограниченна. Поэтому в области ортопедической хирургии имеется причина для развития способов лечения, посредством которых производится замена поврежденного гиалинового хряща или которые способствуют его регенерации. Это ответ медицины на большое число травм суставов, которые случаются ежегодно, и растущее число людей пожилого возраста с проблемами суставов. Типично такое лечение представлено чисто хирургическими способами, при которых удаляют омертвевшие ткани и производят механическое восстановление повреждения, с добавлением или без добавления в область повреждения активной композиции, способствующей заживлению раны или предотвращающей ее воспаление/инфицирование.
С недавнего времени, в целях обеспечения надлежащего заживления, в рассматриваемой отрасли предпринимаются попытки лечения способами, возникшими под влиянием биоинженерии, такими как аутологичные тканевые лоскуты. Однако остеохондральные травмы, при которых имеет место сочетание повреждений кости и хряща, представляют трудную лечебную задачу, и во многих случаях до сих пор отсутствуют лечебные композиции и способы лечения, которые были бы удовлетворительны во всех отношениях. Например, определенные хирургические процедуры для рассекающего остеохондрита, в которых используется трансплантация аутологичных хондроцитов, требуют длительного периода культивирования клеток и их роста, а также множественных операций. Кроме того, такие способы лечения часто приводят к развитию волокнистой хрящевой замещающей ткани, которая является плохим заменителем гиалиновому суставному хрящу. См. J. Kramer и др., Cell. Mol. Life Sci., 63, 616-626 (2006).
Поэтому в рассматриваемой отрасли полезно иметь альтернативный способ лечения костно-хрящевых травм, который не требует клеточной культуры и не приводит к развитию в области травмы волокнистой хрящевой замещающей ткани. Более того, желательно, чтобы результирующая замещающая ткань представляла собой естественный гиалиноподобный суставный хрящ.
Раскрытие изобретения
Настоящее изобретение представляет собой in situ систему, способствующую лечению/росту ткани, а также способ, использующий гиалуроновую кислоту нечеловеческого происхождения и аутологичные мезенхимные стволовые клетки для регенерации внутриартикулярной хрящевой ткани при повреждениях. Точнее, предлагаются система и способ, которые стимулируют рост гиалиноподобного хряща in situ с целью коррекции дефектов внутриартикулярной хрящевой ткани. С этой целью система, соответствующая изобретению, содержит лечебный хрящевой репарационный лоскут, состоящий из композиции натуральной гиалуроновой кислоты и матрикса из коллагеновых волокон, в который дополнительно внедрены гормоны роста и/или факторы роста, а также композиции Diacerein и/или Rhein. В указанной системе используются аутологичные мезенхимные стволовые клетки, полученные путем микроразрушения ткани субхондральной кости в процессе постановки хрящевого репарационного лоскута, как элемент указанной системы для построения хрящевой и костной тканей при внутриартикулярных дефектах.
Соответствующий настоящему изобретению имплантируемый многослойный хрящевой репарационный лоскут представляет собой хирургическое средство, которое обладает биологической совместимостью и свойством физиологического рассасывания, для in situ регенерации хрящевой ткани при внутриартикулярных повреждениях. Хрящевой репарационный лоскут представляет собой слоистое или многослойное средство. Указанное средство содержит подстилающий или нижний слой, приспособленный для размещения с прилеганием к участку кости, который подлежит лечению. Данный слой является «проницаемым для клеток» в том смысле, что позволяет клеткам мигрировать из участка раны и проходить сквозь него. Сверху подстилающего слоя находится слой хрящеобразующего матрикса, который тесно связан с постилающим слоем. Хрящеобразующий матрикс представляет собой коллагеновый слой и является акцептирующей средой для диффузии аутологичных стволовых клеток и других компонентов крови на участке раны. Слой матрикса включает в себя химические компоненты, которые способствуют формированию гиалиноподобного хряща в присутствии аутологичных стволовых клеток. Также, при желании, верхний слой может в той или иной степени играть роль заграждающего слоя, например, не позволяя сквозь него проходить клеткам, но позволяя проходить другим мелким объектам, таким как малые молекулы, вода и газы. Все указанные элементы и свойства в сочетании дают пластичный биологически совместимый материал, который способен физиологически рассасываться и который представляет собой соответствующий настоящему изобретению многослойный хрящевой репарационный лоскут.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет собой поперечное сечение субхондральной кости, изображающее хондральное/остеохондральное повреждение, при котором отсутствует участок хряща, покрывающего твердую часть кости.
Фиг.2А представляет собой поперечное сечение соответствующего настоящему изобретению стерилизуемого, пластичного многослойного хрящевого репарационного лоскута, детально показывающее строение матрикса лоскута, в котором коллаген и гиалуроновая кислота размещены в виде волокон.
Фиг.2В представляет собой поперечное сечение соответствующего настоящему изобретению стерилизуемого, пластичного многослойного хрящевого репарационного лоскута, детально показывающее строение внутреннего матрикса лоскута, в котором коллаген размещен в виде волокон, а гиалуроновая кислота - в виде кремоподобной суспензии или вязко-эластичного раствора.
Фиг.2С представляет собой поперечное сечение соответствующего настоящему, изобретению стерилизуемого, пластичного многослойного хрящевого репарационного лоскута, показывающее нижний и верхний слой, при этом оба слоя несут функцию обеспечения лоскуту механической прочности.
Фиг.2D представляет собой поперечное сечение соответствующего настоящему изобретению стерилизуемого, пластичного многослойного хрящевого репарационного лоскута, где показан вариант, содержащий только нижний слой, выполняющий функцию обеспечения лоскуту механической прочности.
Фиг.2Е представляет собой поперечное сечение соответствующего настоящему изобретению стерилизуемого, пластичного многослойного хрящевого репарационного лоскута, где показан вариант, в котором нижний слой выполняет комплекс функций обеспечения лоскуту механической прочности.
Фиг.3 изображает общую схему осуществления основных этапов способа, соответствующего настоящему изобретению.
Фиг.4А, 4В представляют собой поперечное сечение характерного участка раны и иллюстрируют первый этап подготовки участка раны для приема указанного пластичного многослойного хрящевого репарационного лоскута: (А) нанесение микроповреждений или перфораций на поверхность субхондральной кости; и (В) -формирование кровяного свертка из локального кровотечения, вызванного микроповреждениями.
Фиг.5 представляет собой поперечное сечение характерного участка раны и иллюстрирует второй этап соответствующего настоящему изобретению способа: нанесение на участок раны «фибринового клея», обогащенного аутологичной сывороткой.
Фиг.6А представляет собой поперечное сечение характерного участка раны и иллюстрирует наложение пластичного многослойного хрящевого репарационного лоскута на участок раны поверх сгустка из фибринового клея/крови.
Фиг.6 В представляет собой поперечное сечение характерного участка раны и иллюстрирует миграцию мезенхимных стволовых клеток и других компонентов крови, появляющихся в ответ на образование раны, из кровяного свертка в 'фибриновый клей для формирования композиции кровяной сверток/фибриновый клей.
Фиг.6С представляет собой поперечное сечение характерного участка раны и иллюстрирует миграцию мезенхимных стволовых клеток и других компонентов крови, появляющихся в ответ на образование раны, из композиции кровяной сверток/фибриновый клей далее в матрикс хрящевого репарационного лоскута.
Фиг.7 представляет собой поперечное сечение характерного участка раны и дает конечный вид вылеченного участка после рассасывания хрящевого репарационного лоскута и трансформации участка в костную ткань и/или гиалиноподобную хрящевую ткань.
Осуществление изобретения
На прилагаемых чертежах в графической и схематической форме представлены варианты осуществления настоящего изобретения. На чертежах одинаковые элементы обозначены одинаковыми номерами, при этом подобные элементы обозначены такими же номерами, но с другим нижним индексом.
Как показано на фиг.1, одна из проблем, с которой сталкиваются в рассматриваемой области, состоит в том, как содействовать регенерации хрящевой ткани на участке 6 дефекта или раны (повреждения хряща), то есть регенерации ткани, как можно более близкой к естественному хрящу 8, который примыкает к указанному участку и который в противном случае покрывал бы субхондральную кость 4 на участке 6. Это особенно важно на участках ран, где повреждение захватывает и хрящ и кость.
Как показано на фиг.2А-2Е, предметом настоящего изобретения является имплантируемый хрящевой репарационный лоскут 10, который обладает биологической совместимостью и свойством физиологического рассасывания и действие которого in situ способствует регенерации хрящевой ткани при внутриартикулярных хондральных или остеохондральных повреждениях 6 (см. фиг.1). Соответствующий изобретению хрящевой репарационный лоскут 10 представляет собой стерилизуемый пластичный многослойный материал 12, который может быть имплантирован на участке 6 раны и который может способствовать регенерации гиалиноподобной хрящевой ткани. Задачей хрящевого репарационного лоскута 10 является стимуляция роста гиалиноподобной хрящевой ткани in situ после артроскопического или открытого хирургического наложения лоскута 10 пациентам с хондральным или остеохондральным повреждением. Дополнительная задача состоит в том, чтобы хрящевой репарационный лоскут 10 был биологически разрушаемым за счет взаимодействия его компонентов с коллагеназой и другими протеазами и чтобы со временем происходило его рассасывание и исчезновение.
Многослойный материал 12 хрящевого репарационного лоскута 10 в свою очередь целиком построен из материалов, которые обладают и биологической совместимостью и свойством физиологического рассасывания, так что данный хрящевой лоскут может быть имплантирован пациенту без последующего извлечения, и со временем может исчезать с участка имплантации. В одном варианте осуществления изобретения, многослойный материал 12 хрящевого репарационного лоскута содержит первый верхний (заграждающий) слой 16 и второй нижний или подстилающий пористый слой 22. См. фиг.2А-2С. В другом предпочтительном варианте осуществления материал 12 хрящевого репарационного лоскута состоит только из двух слоев: подстилающего слоя 22 и слоя 30 матрикса. См. фиг.2D-2E. Подстилающий слой предназначен для контакта с поверхностью кости на участке 6 раны. И подстилающий слой 22 и верхний слой 16 выполнены из коллагенового листа (см. Angele и др. патент США 6737072, содержание которого включено в настоящее описание посредством ссылки). Примером подходящего источника промышленных поставок коллагенового листа является компания XENODERM™, Biometrica AG, Switzerland. На пористом подстилающем слое 22 располагается слой 30 хрящеобразующего матрикса. Слой 30 хрящеобразующего матрикса обеспечивает коллагеновый субстрат, улавливающий мезенхимные стволовые клетки, а также создает среду для поддержания роста клеток, в которой данные клетки будут расти и будет происходить их дифференцировка в хондроциты в присутствии других натуральных компонентов слоя 30 матрикса.
В предпочтительном варианте осуществления слой 30 матрикса представляет собой стерильную или стерилизуемую коллагеновую композитную пластину, с вплетенными в нее волокнами 36 нечеловеческого коллагена и натуральными волокнами 40 гиалуроновой кислоты. Натуральный коллаген получен из источника нечеловеческой природы - использован свиной, бычий или растительный коллаген. Натуральная гиалуроновая кислота (ГК) получена из натурального источника, по природе не связанного с млекопитающими, например, посредством бактериальной ферментации или путем экстракции из петушиных гребней. Среди других наименований ГК могут быть использованы следующие: натриевая соль гиалуроновой кислоты, гиалуронат натрия. В матриксе 30 натуральная ГК может быть представлена в виде волокон 40 натуральной ГК, как показано на фиг.2А, или в виде порошка 40а ГК в геле- или кремообразной суспензии 42, распределенного в свободном пространстве среди коллагеновых волокон 36, как показано на фиг.2В.
В предпочтительном варианте осуществления, композитный хрящеобразующий матрикс 30 включает в себя один или несколько гормонов (например, соматотропин) роста ткани и/или стимуляторов 46 фактора роста.
Стимуляторы фактора роста представляют собой химические соединения, которые усиливают проявление фактора роста на данном участке. В представленном варианте осуществления стимуляторами фактора роста являются Diacerein 46а и Rhein 46b. В варианте осуществления, представленном на фиг.2В, суспензия 42 также содержит Rhein 46b и/или Diacerein 46а. Весовое отношение коллагена к ГК должно быть в интервале, приблизительно, от 0,1:99,9 до 50:50 при молекулярном весе натуральной ГК от 0,5 до 6 миллионов дальтон. Концентрации Diacerein или Rhein должны быть в интервале, приблизительно, от 10 до 50 мкмоль при их добавлении в матрикс в форме порошка или в форме геля или крема ГК, содержащего Diacerein или Rhein. Другие композиции, которые предположительно можно вводить в слой 30 матрикса, включают композиции хитозана (Chitosan) и композиции полимера молочной кислоты (Poly-Lactic Acid).
Аутологичные мезенхимные стволовые клетки 60, происходящие из источника, являющегося внешним по отношению к хрящевому репарационному лоскуту 10, диффундируют в лоскут 10 через пористый подстилающий слой 22 и попадают в слой 30 матрикса, где они поддерживаются волокнистыми компонентами (коллагеновыми волокнами 36 и/или волокнами 40а ГК) матрикса 30. Волокна 40 и 40а матрикса обеспечивают стволовым клеткам субстрат для их роста и дифференцировки в хондроциты. Экзогенные факторы 46 роста, такие как Diacerein, подавляют параметры воспаления (например, цитокины: IL-1, TNF-alpha и свободные радикалы), которые способствуют воспалению и разрушению хрящевой ткани. Diacerein стимулирует выработку определенных факторов роста, таких как TGF-β, которые дополнительно будут стимулировать выработку компонентов хряща, таких как ГК, коллагена II типа и протеогликанов (включая аггреканы). Гормон роста будет стимулировать продуцирование хрящевой и костной тканей. Кроме того, в композицию 54 фибринового клея добавляются эндогенные факторы 50 роста из аутологичной сывороточной фракции, что стимулирует дифференцировку стволовых клеток 60 на границе сверток крови/лоскут. Совокупный эффект указанных взаимодействий приводит к росту гиалиноподобной хрящевой ткани.
На фиг.3 в общем виде показана схема, иллюстрирующая основные этапы осуществления способа, соответствующего настоящему изобретению. В предпочтительном варианте способ содержит три этапа: этап 100 подготовки участка раны; этап 120 подготовки и нанесения фибринового клея; и этап 140 наложения хрящевого репарационного лоскута. На этапе 100, как часть подготовки, производят забор у пациента пробы крови и получают аутологичную сывороточную фракцию. Аутологичная сывороточная фракция используется как источник I компонентов для заживления раны, таких как TGF-β, и будет добавлена при имплантации в фибриновый клей на участке 6 раны. Данные эндогенные компоненты будут усиливать дифференцировку мезенхимных стволовых клеток.
Также на данном этапе производят микроразрушение/перфорирование поверхности субхондральной кости, чтобы вызвать локальное кровотечение 58, которое заливает участок 6 раны свежей кровью. См. фиг.4А. Вызвать локальное кровотечение 58 на поверхности 14 субхондральной кости можно рядом способов. В предпочтительном варианте осуществления, представленном на фиг.4В, подготовку участка имеющегося хондрального или остеохондрального повреждения осуществляют нанесением микроразрушений или перфораций 56 на поверхность 14 субхондральной кости 4, часто связанных с выскабливанием твердой костной ткани. Как показано на фигуре, микроразрушение/перфорирование/выскабливание 56 субхондральной кости 4 вызывает кровотечение 58 на участке 6 раны. Кровь 58, попадающая на участок 6 раны, содержит аутологичные мезенхимные стволовые клетки 60 и другие заживляющие компоненты, высвобождаемые тканями субхондральной кости 4 в ответ на микроразрушение, перфорирование и выскабливание 56.
Как показано на фиг.4В, кровь 58, которая заливает участок 6 раны, влечет за собой образование на указанном участке свертка 59 крови. В системе, соответствующей настоящему изобретению, используется техника микроразрушения с целью вызвать кровотечение и стимулировать высвобождение аутологичных мезенхимных стволовых клеток (МСК), а также факторов роста в сверток 59. Данные плюрипотентные МСК в присутствии рассматриваемого хрящевого репарационного лоскута 10 будут дифференцироваться в хондроциты и создавать внеклеточный гиалиноподобный хрящеобразующий матрикс для репарации/замены имеющегося хондрального/остеохондрального повреждения 6.
После того как участок 6 раны будет подготовлен, осуществляют второй этап 120 способа, соответствующего настоящему изобретению. Данный этап 120 состоит в подготовке и нанесении фибринового клея 54 на кровяной сверток 59 участка 6 раны. Как показано на фиг.5, фибриновый клей 54 смешивается со свежим кровяным свертком, чтобы образовать комбинированный сгусток 54-59 из кровяного свертка/фибринового клея. Однако известны и другие средства размещения фибринового клея 54 на месте, которые соответствуют настоящему изобретению, и на практике могут быть выбраны специалистами в данной области знаний. Например, хрящевой репарационный лоскут может быть вшит на место (не показано).
После нанесения фибринового клея 54 на участок раны осуществляют третий этап 140 способа, соответствующего настоящему изобретению. Данный третий этап 140 заключается в размещении пластичного многослойного репарационного лоскута 10 на участке раны поверх комбинированного сгустка 59/54 из фибринового клея/кровяного свертка участка 6 раны. На фиг.6А пластичный многослойный хрящевой репарационный лоскут 10 наложен на участок 6 раны. После постановки репарационного лоскута 10 на место, также может быть свободным образом нанесен фибриновый клей 54, чтобы дополнительно приклеить репарационный лоскут 10 к участку 6 раны. По завершении данного этапа завершаются и хирургические операции, соответствующие настоящему изобретению, а хрящевой репарационный лоскут 10 продолжает выполнять свою лечебную функцию in situ.
Как показано на фиг.6В, мезенхимные стволовые клетки и другие компоненты крови, появляющиеся в ответ на травму, из кровяного свертка 59 мигрируют в фибриновый клей 54. Фиг.6С показывает, как продолжается дальнейшая миграция мезенхимных стволовых клеток и других компонентов крови, появляющихся в ответ на травму, из комбинированного сгустка 59/54 фибринового клея/кровяного свертка через пористый наружный слой 22 в слой 30 матрикса хрящевого репарационного лоскута 10. В слое 30 матрикса данные мезенхимные стволовые клетки и аутологичные факторы роста взаимодействуют с компонентами хрящевого репарационного лоскута 10. Присутствие данных компонентов объясняется их диффузией из свертка 59 в хрящеобразующий матрикс 30 репарационного лоскута 10. Заграждающий слой 16 хрящевого репарационного лоскута 10 временно препятствует дальнейшей диффузии указанных различных композиций в суставную щель. И наоборот, подвижные компоненты слоя 30 матрикса могут мигрировать из хрящевого репарационного лоскута в массу фибринового сгустка 54 и далее в кровяной сверток 59 на поверхности 14 субхондральной кости 4.
Diacerein 46а и Rhein 46b ингибируют продуцирование и активность провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, окиси азота, свободных радикалов и матриксной металлопротеиназы, которые все участвуют в воспалении и деструкции хрящевой ткани, в частности в суставах, пораженных остеоартритом. При этом Diacerein 46а и Rhein 46b стимулируют продуцирование факторов роста, таких как TGF-β, которые в свою очередь стимулируют экспрессию хрящевых компонентов, таких как гиалуроновая кислота, протеогликаны, аггреканы и коллагеназа II типа, которые все являются важными компонентами хрящеобразующего матрикса.
Гормон роста также будет стимулировать рост хрящевой и костной тканей. Со временем, как показано на фиг.7, хрящевой репарационный лоскут 10 рассасывается, и дефектный участок 6 сравнительно быстро трансформируется в более физиологичный, гиалиноподобный хрящ 90.
Коллагеновый хрящевой репарационный лоскут
Пример 1
Для нижнего слоя 22 использовался коллагеновый лист 22 (Xenoderm - свиной коллаген 1 и 2 типа). Нижний слой обладал механическими свойствами, достаточными для сопротивления срезу и растягивающему усилию, и мог рассасываться, приблизительно за 6 недель. Коллагеновый лист 22 помещали в форму и затем наполняли коллаген-ГК суспензией, в которую добавляли либо раствор Diacerein, либо порошок Diacerein, чтобы получить в лоскуте концентрацию 5-50 мкмоль по сухому весу после лиофилизации и стерилизации.
В результате получали двухслойную коллагеновую пластину, нижний слой которой предназначен для непосредственного размещения на поверхности кости. После изготовления, но до стерилизации, пластины помещали в механический пресс для получения толщины 0,5-2 мм: концентрация ГК в лиофилизированном конечном продукте находилась в интервале, приблизительно, от 0,1% до 2%. ГК представляла собой натуральную ГК, то есть химически немодифицированную ГК, полученную ферментацией.
Преимуществом настоящего изобретения является то, что предлагается средство и лечение, которые лучшим образом способствуют регенерации поврежденного суставного хряща.
Другим преимуществом настоящего изобретения является то, что предлагается лечение и средство для остеохондральных повреждений, которое не требует клеточной культуры.
Еще одним преимуществом настоящего изобретения является то, что для такого рода повреждений предлагается лечение и средство, которое не приводит к развитию на участке повреждения волокнистой хрящевой замещающей ткани.
И еще одним преимуществом настоящего изобретения является то, что предлагается лечение и средство, которые лучшим образом гарантируют, что результирующая замещающая ткань будет представлять собой естественный гиалиноподобный суставный хрящ
Хотя настоящее описание содержит множество конкретных деталей, их следует рассматривать не как детали, ограничивающие объем изобретения, а как примеры тех или иных предпочтительных вариантов осуществления изобретения. Возможно множество других вариантов, очевидных для специалистов в данной области. Соответственно, объем изобретения должен определяться содержанием пунктов прилагаемой формулы и их эквивалентами, а не вариантами осуществления изобретения.
Claims (17)
1. Имплантируемый физиологически рассасываемый многослойный хрящевой репарационный лоскут, состоящий из:
первого наружного слоя,
второго наружного проницаемого для клеток слоя, адаптированного к размещению на участке раны в непосредственной близости к субхондральной кости, и
хрящеобразующего матрикса, расположенного между первым и вторым наружными слоями, при этом указанный хрящеобразующий матрикс является акцептирующей средой для диффузии аутологичных стволовых клеток, причем хрящеобразующий матрикс является биологически совместимым и физиологически рассасываемым композиционным материалом, включающим в себя натуральную гиалуроновую кислоту и коллаген, и способствует формированию гиалиноподобного хряща в присутствии указанных аутологичных стволовых клеток.
первого наружного слоя,
второго наружного проницаемого для клеток слоя, адаптированного к размещению на участке раны в непосредственной близости к субхондральной кости, и
хрящеобразующего матрикса, расположенного между первым и вторым наружными слоями, при этом указанный хрящеобразующий матрикс является акцептирующей средой для диффузии аутологичных стволовых клеток, причем хрящеобразующий матрикс является биологически совместимым и физиологически рассасываемым композиционным материалом, включающим в себя натуральную гиалуроновую кислоту и коллаген, и способствует формированию гиалиноподобного хряща в присутствии указанных аутологичных стволовых клеток.
2. Имплантируемый репарационный лоскут по п.1, отличающийся тем, что коллаген хрящеобразующего матрикса, по существу, состоит из коллагена нечеловеческого происхождения.
3. Имплантируемый репарационный лоскут по п.1, отличающийся тем, что первый наружный слой, второй наружный слой или оба наружных слоя состоят из коллагенового листа.
4. Имплантируемый репарационный лоскут по п.1, отличающийся тем, что первый наружный слой, второй наружный слой или оба наружных слоя состоят из свиного коллагена (Xenoderm®).
5. Имплантируемый репарационный лоскут по п.1, отличающийся тем, что натуральная гиалуроновая кислота хрящеобразующего матрикса, по существу, состоит из натуральной гиалуроновой кислоты нечеловеческого происхождения.
6. Имплантируемый репарационный лоскут по п.1, отличающийся тем, что натуральная гиалуроновая кислота представлена в виде волокон, порошка, геле- или кремообразной суспензии.
7. Имплантируемый репарационный лоскут по п.1, отличающийся тем, что в хрящеобразующий матрикс внедрена химическая композиция, способствующая регенерации хряща.
8. Имплантируемый репарационный лоскут по п.7, отличающийся тем, что химическая композиция, способствующая регенерации хряща, содержит одно или более соединений, выбранных из группы соединений, в которую входят: фактор роста, диацереин, реин, полимолочная кислота и хитозан.
9. Физиологически рассасываемый многослойный хрящевой репарационный лоскут, обладающий биологической совместимостью, для in situ регенерации хрящевой ткани при внутриартикулярных повреждениях, состоящий из:
подстилающего проницаемого слоя, выполненного из коллагенового листа, и
хрящеобразующего матрикса, расположенного на подстилающем слое, представляющего собой проницаемую коллагеновую композитную пластину с вплетенными в нее волокнами нечеловеческого коллагена и натуральной гиалуроновой кислотой в виде волокон натуральной гиалуроновой кислоты или в виде порошка гиалуроновой кислоты в геле- или кремообразной суспензии, распределенной в свободном пространстве среди коллагеновых волокон.
подстилающего проницаемого слоя, выполненного из коллагенового листа, и
хрящеобразующего матрикса, расположенного на подстилающем слое, представляющего собой проницаемую коллагеновую композитную пластину с вплетенными в нее волокнами нечеловеческого коллагена и натуральной гиалуроновой кислотой в виде волокон натуральной гиалуроновой кислоты или в виде порошка гиалуроновой кислоты в геле- или кремообразной суспензии, распределенной в свободном пространстве среди коллагеновых волокон.
10. Репарационный лоскут по п.9, отличающийся тем, что коллаген хрящеобразующего матрикса состоит, по существу, из свиного, бычьего или растительного коллагена.
11. Репарационный лоскут по п.9, отличающийся тем, что подстилающий слой состоит из свиного коллагена (Xenoderm®).
12. Репарационный лоскут по п.9, отличающийся тем, что натуральная гиалуроновая кислота хрящеобразующего матрикса, по существу, состоит из натуральной гиалуроновой кислоты, полученной из натурального источника, по природе не связанного с млекопитающими.
13. Репарационный лоскут по п.11, отличающийся тем, что натуральная гиалуроновая кислота хрящеобразующего матрикса состоит, по существу, из натуральной гиалуроновой кислоты нечеловеческого происхождения, полученной путем бактериальной ферментации.
14. Репарационный лоскут по п.9, отличающийся тем, что в хрящеобразующий матрикс внедрена химическая композиция, способствующая регенерации хряща, которая содержит одно или более соединений, выбранных из группы соединений, в которую входят: фактор роста, диацереин, реин, полимолочная кислота и хитозан.
15. Способ in situ внутриартикулярной регенерации хрящевой ткани на участке внутриартикулярной раны пациента, предусматривающий использование имплантируемого многослойного хрящевого репарационного лоскута по п.1 или многослойного хрящевого репарационного лоскута по п.9, в котором накладывают указанный хрящевой репарационный лоскут в надлежащей ориентации поверх слоя сгустка из фибринового клея и крови, созданного на участке раны, закрывают участок раны и обеспечивают возможность хрящевому репарационному лоскуту инициировать рост гиалиноподобной хрящевой ткани на указанном участке раны, с последующим рассасыванием хрящевого репарационного лоскута.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что хрящевой репарационный лоскут вшивают на месте.
17. Способ по п.15, отличающийся тем, что фибриновый клей смешивают с кровью, полученной из зоны микроразрушения/выскабливания на участке раны, при этом тромбиновая фракция фибринового клея в пропорции 50/50 заменена центрифугированной аутологичной сывороткой, и указанный сгусток из фибринового клея и крови размещают на поверхности раны под хрящевым репарационным лоскутом для герметизации раны и получения механически прочной структуры.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87155406P | 2006-12-22 | 2006-12-22 | |
| US60/871,554 | 2006-12-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009127080A RU2009127080A (ru) | 2011-01-27 |
| RU2451527C2 true RU2451527C2 (ru) | 2012-05-27 |
Family
ID=39294074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009127080/15A RU2451527C2 (ru) | 2006-12-22 | 2007-12-21 | Система in-situ для внутриартикулярной регенерации хрящевой и костной тканей |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100136082A1 (ru) |
| EP (1) | EP2097116B1 (ru) |
| JP (1) | JP5295121B2 (ru) |
| KR (1) | KR101424308B1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0722363B8 (ru) |
| CA (1) | CA2674524C (ru) |
| DK (1) | DK2097116T3 (ru) |
| ES (1) | ES2395149T3 (ru) |
| PT (1) | PT2097116E (ru) |
| RU (1) | RU2451527C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008078166A2 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2404682T3 (es) | 2003-12-11 | 2013-05-28 | Isto Technologies Inc. | Sistema de cartílago particulado |
| US8512730B2 (en) | 2004-07-12 | 2013-08-20 | Isto Technologies, Inc. | Methods of tissue repair and compositions therefor |
| EP1916964A4 (en) | 2005-08-26 | 2015-11-04 | Zimmer Inc | IMPLANTS AND METHODS FOR THE REPAIR, REPLACEMENT AND TREATMENT OF JOINT DISEASES |
| US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
| US20090012629A1 (en) | 2007-04-12 | 2009-01-08 | Isto Technologies, Inc. | Compositions and methods for tissue repair |
| WO2009133430A1 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Wockhardt Research Centre | Topical compositions of rhein or diacerein |
| CN102027066B (zh) * | 2008-05-12 | 2013-10-30 | 旭化成化学株式会社 | 分子量分布窄的聚苯醚树脂组合物 |
| US8114156B2 (en) * | 2008-05-30 | 2012-02-14 | Edwin Burton Hatch | Flexibly compliant ceramic prosthetic meniscus for the replacement of damaged cartilage in orthopedic surgical repair or reconstruction of hip, knee, ankle, shoulder, elbow, wrist and other anatomical joints |
| KR101114773B1 (ko) * | 2009-10-23 | 2012-03-05 | 세원셀론텍(주) | 연골조직 수복용 조성물의 제조방법 |
| RU2461621C1 (ru) * | 2011-08-25 | 2012-09-20 | Учреждение Российской академии наук Государственный Научный Центр РФ Институт медико-биологических проблем РАН | Способ стимуляции формирования фиброзно-хрящевого регенерата костной мозоли у млекопитающих |
| CN104254351B (zh) * | 2012-03-22 | 2017-12-01 | Trb化药国际股份有限公司 | 用于韧带或肌腱修复的方法 |
| KR101279812B1 (ko) * | 2012-05-16 | 2013-06-28 | 세원셀론텍(주) | 연골조직 수복용 조성물의 제조방법 |
| US9498335B2 (en) * | 2012-10-02 | 2016-11-22 | Seth McCullen | Implantable devices for musculoskeletal repair and regeneration |
| US10245306B2 (en) | 2012-11-16 | 2019-04-02 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
| KR101401944B1 (ko) * | 2012-12-11 | 2014-05-30 | 세원셀론텍(주) | 콜라겐과 피브린이 혼합된 조직 실란트 및 그 제조방법 |
| US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
| AU2014236705B2 (en) * | 2013-03-15 | 2018-04-12 | Allosource | Perforated osteochondral allograft compositions |
| CN107073063A (zh) * | 2014-06-06 | 2017-08-18 | 帷幄生物技术公司 | 用于修复软骨损伤的方法 |
| EP3613386A1 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-26 | McCullen, Seth | Anatomically designed meniscus implantable devices |
| US10179191B2 (en) | 2014-10-09 | 2019-01-15 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
| PL3150184T3 (pl) | 2015-09-29 | 2018-09-28 | Fundacja Rozwoju Kardiochirurgii Im. Prof. Zbigniewa Religi | Narzędzie medyczne |
| RU2620884C1 (ru) * | 2016-08-10 | 2017-05-30 | Анна Петровна Ведяева | Способ направленной регенерации костной ткани |
| US11452606B2 (en) | 2017-05-02 | 2022-09-27 | Orthonika Limited | Composite joint implant |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6737072B1 (en) * | 1998-12-03 | 2004-05-18 | Michael Nerlich | Matrix for tissue engineering formed of a hyaluronic acid ester and hydrolyzed collagen |
| RU2002130845A (ru) * | 2001-11-20 | 2004-06-10 | Эд. Гайстлих Зене Аг | Содержащий коллаген i и коллаген ii способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструированию хряща |
Family Cites Families (99)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4350629A (en) * | 1981-07-29 | 1982-09-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Procedures for preparing composite materials from collagen and glycosaminoglycan |
| US4837024A (en) | 1984-02-24 | 1989-06-06 | The Regents Of The University Of California | Compositions, articles and mehtod for improving wound healing |
| CA1295796C (en) | 1984-03-27 | 1992-02-18 | Conrad Whyne | Biodegradable matrix and methods for producing same |
| GB8413319D0 (en) * | 1984-05-24 | 1984-06-27 | Oliver Roy Frederick | Biological material |
| US4880429A (en) * | 1987-07-20 | 1989-11-14 | Stone Kevin R | Prosthetic meniscus |
| US5681353A (en) * | 1987-07-20 | 1997-10-28 | Regen Biologics, Inc. | Meniscal augmentation device |
| US5067964A (en) * | 1989-12-13 | 1991-11-26 | Stryker Corporation | Articular surface repair |
| US5645591A (en) | 1990-05-29 | 1997-07-08 | Stryker Corporation | Synthetic bone matrix |
| IT1249315B (it) | 1991-05-23 | 1995-02-22 | Euroresearch Srl | Lamina di collageno non poroso per uso terapeutico, metodo ed apparecchiature per ottenerlo |
| FR2679778B1 (fr) * | 1991-08-02 | 1995-07-07 | Coletica | Utilisation de collagene reticule par un agent de reticulation pour la fabrication d'une membrane suturable, biocompatible, a resorption lente, ainsi qu'une telle membrane. |
| EP0544259A1 (en) | 1991-11-27 | 1993-06-02 | Lignyte Co., Ltd. | Water insoluble biocompatible hyaluronic and polyion complex and method of making the same |
| CA2130295A1 (en) | 1993-08-26 | 1995-02-27 | Richard A. Berg | Ionically crosslinked glycosaminoglycan gels for soft tissue augmentation and drug delivery |
| GB9400163D0 (en) | 1994-01-06 | 1994-03-02 | Geistlich Soehne Ag | Membrane |
| DK0871414T3 (da) | 1994-03-14 | 2004-08-30 | Cryolife Inc | Fremgangsmåder til fremstilling af væv til implantering |
| US6080194A (en) * | 1995-02-10 | 2000-06-27 | The Hospital For Joint Disease Orthopaedic Institute | Multi-stage collagen-based template or implant for use in the repair of cartilage lesions |
| GB9503492D0 (en) | 1995-02-22 | 1995-04-12 | Ed Geistlich S Hne A G F R Che | Chemical product |
| GB9721585D0 (en) | 1997-10-10 | 1997-12-10 | Geistlich Soehne Ag | Chemical product |
| US7141072B2 (en) * | 1998-10-05 | 2006-11-28 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method for promoting regeneration of surface cartilage in a damaged joint using multi-layer covering |
| US5733337A (en) | 1995-04-07 | 1998-03-31 | Organogenesis, Inc. | Tissue repair fabric |
| US5752974A (en) | 1995-12-18 | 1998-05-19 | Collagen Corporation | Injectable or implantable biomaterials for filling or blocking lumens and voids of the body |
| JP3476631B2 (ja) | 1995-12-21 | 2003-12-10 | 株式会社アムニオテック | ヒト由来の天然コラーゲン膜からなる医用材料 |
| US6352558B1 (en) * | 1996-02-22 | 2002-03-05 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method for promoting regeneration of surface cartilage in a damage joint |
| US5824084A (en) | 1996-07-03 | 1998-10-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Method of preparing a composite bone graft |
| US20020173806A1 (en) * | 1996-08-30 | 2002-11-21 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
| US6569172B2 (en) * | 1996-08-30 | 2003-05-27 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation |
| US5866165A (en) * | 1997-01-15 | 1999-02-02 | Orquest, Inc. | Collagen-polysaccharide matrix for bone and cartilage repair |
| EP1021204B1 (en) * | 1997-09-26 | 2005-12-28 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents |
| US20030180263A1 (en) | 2002-02-21 | 2003-09-25 | Peter Geistlich | Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone |
| US20050186283A1 (en) * | 1997-10-10 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
| US6004333A (en) | 1997-10-31 | 1999-12-21 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Prosthetic with collagen for tissue repair |
| US20050208114A1 (en) * | 1998-03-24 | 2005-09-22 | Petito George D | Composition and method for healing tissues |
| US20020025921A1 (en) | 1999-07-26 | 2002-02-28 | Petito George D. | Composition and method for growing, protecting, and healing tissues and cells |
| AU5390699A (en) * | 1998-07-24 | 2000-02-14 | Pharmacal Biotechnologies, Inc. | Osseous tissue reconstruction system and method |
| NZ509565A (en) * | 1998-08-14 | 2003-08-29 | Verigen Transplantation Serv | Instrument for introducing an implantable article comprising chondrocyte cells on a support matrix |
| FR2783429B1 (fr) | 1998-09-18 | 2002-04-12 | Imedex Biomateriaux | Materiau collagenique bicomposite,son procede d'obtention et ses applications therapeutiques |
| WO2000016822A1 (en) | 1998-09-21 | 2000-03-30 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compositions and methods for tissue repair |
| US20030225355A1 (en) | 1998-10-01 | 2003-12-04 | Butler Charles E. | Composite material for wound repair |
| EP1022031B1 (en) | 1999-01-21 | 2005-03-23 | Nipro Corporation | Suturable adhesion-preventing membrane |
| CA2362600A1 (en) | 1999-02-16 | 2000-08-24 | Sulzer Biologics Inc. | Device and method for regeneration and repair of cartilage lesions |
| US7476250B1 (en) * | 1999-04-06 | 2009-01-13 | Mansmann Kevin A | Semi-permeable membranes to assist in cartilage repair |
| NZ527874A (en) * | 1999-12-03 | 2005-04-29 | Univ Leeds | Replacement kit for repair of damaged tissue on the surface of bones |
| US6623963B1 (en) | 1999-12-20 | 2003-09-23 | Verigen Ag | Cellular matrix |
| AU2000238098A1 (en) | 2000-03-09 | 2001-09-17 | Syntacoll Ag | Novel natural polymer-based material with improved properties for use in human and veterinary medicine and the method of manufacturing such |
| GB0006439D0 (en) | 2000-03-18 | 2000-05-10 | Univ Nottingham | Polymeric composite materials and their manufacture |
| US6629997B2 (en) * | 2000-03-27 | 2003-10-07 | Kevin A. Mansmann | Meniscus-type implant with hydrogel surface reinforced by three-dimensional mesh |
| US6599526B2 (en) * | 2000-08-18 | 2003-07-29 | The University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | Pericardial anti-adhesion patch |
| US6773723B1 (en) * | 2000-08-30 | 2004-08-10 | Depuy Acromed, Inc. | Collagen/polysaccharide bilayer matrix |
| US20020103542A1 (en) | 2000-09-18 | 2002-08-01 | Bilbo Patrick R. | Methods for treating a patient using a bioengineered flat sheet graft prostheses |
| US20020183845A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-12-05 | Mansmann Kevin A. | Multi-perforated non-planar device for anchoring cartilage implants and high-gradient interfaces |
| CN1774272A (zh) | 2000-12-07 | 2006-05-17 | 株式会社日本组织工程 | 组织再生用基材、移植用材料及其制备方法 |
| US7041868B2 (en) * | 2000-12-29 | 2006-05-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Bioabsorbable wound dressing |
| IL157088A0 (en) | 2001-01-30 | 2004-02-08 | Orthogene Inc | A composition containing synovial membrane tissue |
| EP1384774A1 (en) * | 2001-04-02 | 2004-01-28 | Netech Inc. | Glycosaminoglycan/collagen complexes and use thereof |
| AU784394B2 (en) | 2001-04-27 | 2006-03-23 | Geistlich Pharma Ag | Method and membrane for mucosa regeneration |
| US20020183858A1 (en) * | 2001-06-05 | 2002-12-05 | Contiliano Joseph H. | Attachment of absorbable tissue scaffolds to scaffold fixation devices |
| US6626950B2 (en) * | 2001-06-28 | 2003-09-30 | Ethicon, Inc. | Composite scaffold with post anchor for the repair and regeneration of tissue |
| WO2003007788A2 (en) * | 2001-07-16 | 2003-01-30 | Depuy Products, Inc. | Unitary surgical device and method |
| AU2002313694B2 (en) * | 2001-07-16 | 2007-08-30 | Depuy Products, Inc. | Cartilage repair apparatus and method |
| AU2002300450B2 (en) | 2001-08-10 | 2007-04-05 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Collagen Carrier of Therapeutic Genetic Material, and Method |
| JP2003160506A (ja) * | 2001-08-10 | 2003-06-03 | Ed Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | 治療用遺伝物質のコラーゲン担体およびその方法 |
| JP4451658B2 (ja) * | 2001-10-18 | 2010-04-14 | ライフセル コーポレーション | 組織および器官のリモデリング |
| US6969523B1 (en) * | 2001-10-19 | 2005-11-29 | Integra Lifesciences Corporation | Collagen/glycosaminoglycan matrix stable to sterilizing by electron beam radiation |
| US8049059B2 (en) | 2001-10-26 | 2011-11-01 | Cook Biotech Incorporated | Medical graft device with meshed structure |
| CA2412012C (en) * | 2001-11-20 | 2011-08-02 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Resorbable extracellular matrix containing collagen i and collagen ii for reconstruction of cartilage |
| US20030114061A1 (en) | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Kazuhisa Matsuda | Adhesion preventive membrane, method of producing a collagen single strand, collagen nonwoven fabric and method and apparatus for producing the same |
| US20030118560A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-06-26 | Kelly Sheila J. | Composite biocompatible matrices |
| NZ535369A (en) | 2002-02-21 | 2006-02-24 | Encelle Inc | Cross-linked bioactive hydrogel matrices |
| JP2003245338A (ja) * | 2002-02-26 | 2003-09-02 | Kyocera Corp | 関節軟骨修復材 |
| US20030187515A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-02 | Hariri Robert J. | Collagen biofabric and methods of preparing and using the collagen biofabric |
| US8187326B2 (en) * | 2002-05-22 | 2012-05-29 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc. | Attachment of absorbable tissue scaffolds to fixation devices |
| US6989034B2 (en) * | 2002-05-31 | 2006-01-24 | Ethicon, Inc. | Attachment of absorbable tissue scaffolds to fixation devices |
| WO2003101501A1 (en) | 2002-06-03 | 2003-12-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | A multi-layer collagenic article useful for wounds healing |
| US20040034418A1 (en) * | 2002-07-23 | 2004-02-19 | Shu-Tung Li | Membrane-reinforced implants |
| US7582309B2 (en) | 2002-11-15 | 2009-09-01 | Etex Corporation | Cohesive demineralized bone compositions |
| US20060147501A1 (en) | 2003-02-28 | 2006-07-06 | Hillas Patrick J | Collagen compositions and biomaterials |
| US8226715B2 (en) | 2003-06-30 | 2012-07-24 | Depuy Mitek, Inc. | Scaffold for connective tissue repair |
| US10583220B2 (en) | 2003-08-11 | 2020-03-10 | DePuy Synthes Products, Inc. | Method and apparatus for resurfacing an articular surface |
| AU2004266710A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Histogenics Corporation | Acellular matrix implanted into an articular cartilage or osteochondral lesion protected with a biodegradable polymer modified to have extended polymerization time and methods for preparation and use thereof |
| US7217294B2 (en) * | 2003-08-20 | 2007-05-15 | Histogenics Corp. | Acellular matrix implants for treatment of articular cartilage, bone or osteochondral defects and injuries and method for use thereof |
| DE20315960U1 (de) * | 2003-10-13 | 2004-02-12 | Aesculap Ag & Co. Kg | Knorpelersatzimplantat |
| US7901461B2 (en) * | 2003-12-05 | 2011-03-08 | Ethicon, Inc. | Viable tissue repair implants and methods of use |
| ITMI20040347A1 (it) * | 2004-02-26 | 2004-05-26 | Pharma Medical Ltd | Nuovo farmaco di associazione |
| AU2005221083A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-22 | Osteobiologics, Inc. | Implant scaffold combined with autologous or allogenic tissue |
| WO2005099785A1 (de) | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Nexilis Ag | Osteogenes matrixkomposit, verfahren zu dessen herstellung sowie implantat und scaffold für das tissue engineering mit einer beschichtung aus einem osteogenen matrixkomposit |
| US8137686B2 (en) * | 2004-04-20 | 2012-03-20 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
| US20050281856A1 (en) | 2004-05-10 | 2005-12-22 | Mcglohorn Jonathan | Implantable biostructure comprising an osteoconductive member and an osteoinductive material |
| US20060100138A1 (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Olsen David R | Implantable collagen compositions |
| GB0516846D0 (en) | 2005-08-17 | 2005-09-21 | Knight David P | Meniscal repair device |
| US20090311221A1 (en) | 2005-09-16 | 2009-12-17 | St. Marianna University, School Of Medicine | Biomaterials for regenerative medicine |
| US8293225B2 (en) | 2005-10-24 | 2012-10-23 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method and device for synovial cell-charged collagen membrane or gel |
| WO2007070617A1 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Anika Therapeutics, Inc. | Bioabsorbable implant of hyaluronic acid derivative for treatment of osteochondral and chondral defects |
| CN1986007B (zh) | 2005-12-20 | 2011-09-14 | 广东冠昊生物科技股份有限公司 | 生物型外科补片 |
| US20080020012A1 (en) | 2006-06-22 | 2008-01-24 | Ju Young M | Collagen scaffolds, medical implants with same and methods of use |
| GB2440721A (en) | 2006-08-11 | 2008-02-13 | Univ Cambridge Tech | Composite biomaterial formed by cooling a fluid composition on a porous solid and removing solidified crystals of the liquid carrier |
| WO2008067085A2 (en) | 2006-10-23 | 2008-06-05 | Cook Biotech Incorporated | Processed ecm materials with enhanced component profiles |
| GB0623065D0 (en) * | 2006-11-18 | 2006-12-27 | Smith & Nephew | Annular ring |
| US20080125863A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-05-29 | Mckay William F | Implant designs and methods of improving cartilage repair |
| US8697044B2 (en) | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
| WO2009076391A2 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Cook Biotech Incorporated | Medical materials including modified extracellular matrix materials |
-
2007
- 2007-12-21 WO PCT/IB2007/004067 patent/WO2008078166A2/en active Application Filing
- 2007-12-21 KR KR1020097015287A patent/KR101424308B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-21 US US12/520,850 patent/US20100136082A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-21 RU RU2009127080/15A patent/RU2451527C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-21 DK DK07859164.1T patent/DK2097116T3/da active
- 2007-12-21 US US11/962,228 patent/US9592125B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-21 JP JP2009542263A patent/JP5295121B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-21 PT PT78591641T patent/PT2097116E/pt unknown
- 2007-12-21 EP EP07859164A patent/EP2097116B1/en not_active Not-in-force
- 2007-12-21 ES ES07859164T patent/ES2395149T3/es active Active
- 2007-12-21 CA CA2674524A patent/CA2674524C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-21 BR BRPI0722363A patent/BRPI0722363B8/pt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6737072B1 (en) * | 1998-12-03 | 2004-05-18 | Michael Nerlich | Matrix for tissue engineering formed of a hyaluronic acid ester and hydrolyzed collagen |
| RU2002130845A (ru) * | 2001-11-20 | 2004-06-10 | Эд. Гайстлих Зене Аг | Содержащий коллаген i и коллаген ii способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструированию хряща |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2008078166A2 (en) | 2008-07-03 |
| PT2097116E (pt) | 2012-12-06 |
| US20080154370A1 (en) | 2008-06-26 |
| EP2097116B1 (en) | 2012-09-12 |
| EP2097116A2 (en) | 2009-09-09 |
| CA2674524C (en) | 2014-05-20 |
| KR101424308B1 (ko) | 2014-08-01 |
| US9592125B2 (en) | 2017-03-14 |
| JP2010512903A (ja) | 2010-04-30 |
| US20100136082A1 (en) | 2010-06-03 |
| ES2395149T3 (es) | 2013-02-08 |
| BRPI0722363B8 (pt) | 2021-06-22 |
| BRPI0722363B1 (pt) | 2018-06-19 |
| WO2008078166A3 (en) | 2009-05-07 |
| JP5295121B2 (ja) | 2013-09-18 |
| CA2674524A1 (en) | 2008-07-03 |
| DK2097116T3 (da) | 2013-01-02 |
| KR20090101273A (ko) | 2009-09-24 |
| BRPI0722363A2 (pt) | 2014-06-03 |
| RU2009127080A (ru) | 2011-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2451527C2 (ru) | Система in-situ для внутриартикулярной регенерации хрящевой и костной тканей | |
| ES2733313T3 (es) | Método para la reparación de ligamento o tendón | |
| AU2019222977B2 (en) | Biomaterial for articular cartilage maintenance and treatment of arthritis | |
| TW201427671A (zh) | 招集及定位幹細胞之組合物及方法 | |
| AU2004266710A1 (en) | Acellular matrix implanted into an articular cartilage or osteochondral lesion protected with a biodegradable polymer modified to have extended polymerization time and methods for preparation and use thereof | |
| WO2016105984A2 (en) | Tissue-based compositions and methods of use thereof | |
| US20110059178A1 (en) | Tissue Engineered Meniscus Repair Composition | |
| JP2008178670A (ja) | 軟組織修復にコラゲナーゼを使った組織癒合法 | |
| US20110060412A1 (en) | Tissue Engineered Meniscus Repair Composition | |
| RU2593011C1 (ru) | Биотрансплантат для восстановления дефектов хрящевой ткани суставов | |
| Kumar et al. | Decellularization of skin tissue | |
| AU2013342255B2 (en) | Methods and compositions suitable for improved reattachment of detached cartilage to subchondral bone | |
| CN118662701A (zh) | 一种多层生物骨修复材料及其制备方法和应用 | |
| MX2013004125A (es) | Parche para reparacion del cartilago. | |
| CN1785441A (zh) | 一种复合结构的组织工程化软骨移植物及制备方法 | |
| WO2023146839A1 (en) | Volumizing grafts suitable for plastic and reconstructive surgery | |
| Hiles et al. | Small intestinal submucosa and other decellularized matrix biomaterials for tissue repair |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201222 |