RU2441399C2 - Protein-free infant food - Google Patents
Protein-free infant food Download PDFInfo
- Publication number
- RU2441399C2 RU2441399C2 RU2010103792/13A RU2010103792A RU2441399C2 RU 2441399 C2 RU2441399 C2 RU 2441399C2 RU 2010103792/13 A RU2010103792/13 A RU 2010103792/13A RU 2010103792 A RU2010103792 A RU 2010103792A RU 2441399 C2 RU2441399 C2 RU 2441399C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- composition
- free
- digestible
- source
- Prior art date
Links
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 title description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 88
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 18
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010064212 Eosinophilic oesophagitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000000708 eosinophilic esophagitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 35
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 35
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 25
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 24
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 23
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 22
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 claims description 14
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 13
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 13
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims description 12
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims description 12
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 12
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 11
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 11
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims description 8
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 claims description 7
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 6
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 6
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 claims description 6
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 5
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 5
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 5
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 5
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 claims description 5
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 claims description 5
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 5
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 5
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 claims description 4
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 201000005356 cow milk allergy Diseases 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 12
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 2
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 abstract 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 abstract 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 abstract 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 abstract 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 abstract 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 15
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 15
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 15
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 15
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 15
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 15
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 11
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 11
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 11
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 11
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 10
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 10
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 4
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 4
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 4
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 4
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 4
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 4
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 4
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 2
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 description 2
- 101710180319 Protease 1 Proteins 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 101710137710 Thioesterase 1/protease 1/lysophospholipase L1 Proteins 0.000 description 2
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical group Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000020299 breve Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021129 infant diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к укреплению здоровья младенцев за счет приема детского питания на основе аминокислот.The present invention relates to enhancing the health of infants through the intake of amino acid-based baby food.
Кормление материнской грудью является предпочтительным способом вскармливания младенцев. Однако часто после начального периода грудного вскармливания младенцев его прекращают, и тогда рацион младенца содержит в основном лишь молочную смесь («детское питание»).Breastfeeding is the preferred method of breastfeeding. However, often after the initial period of breastfeeding of infants, it is stopped, and then the infant's diet contains mainly only milk mixture ("baby food").
Однако у небольшой группы младенцев кормление грудью или традиционным детским питанием вызывает отрицательные реакции, такие как боль и аллергические реакции. Люди, страдающие от аллергии, могут испытывать затруднения при переваривании или метаболизме некоторых веществ, входящих в состав пищевых продуктов, что в свою очередь приводит к кишечным аллергическим реакциям или системным аллергическим реакциям. Аллергические реакции главным образом вызываются белковой фракцией пищевого продукта. Для снижения нежелательного воздействия часто требуется значительно изменить рацион.However, in a small group of infants, breastfeeding or traditional baby food causes negative reactions, such as pain and allergic reactions. People suffering from allergies may have difficulty digesting or metabolizing certain substances in food, which in turn leads to intestinal allergic reactions or systemic allergic reactions. Allergic reactions are mainly caused by the protein fraction of the food product. To reduce unwanted effects, it is often necessary to significantly change the diet.
Для профилактики аллергической реакции на белок в рецептурном составе смеси для детского питания используют гидролизованный молочный белок, аминокислоты и немолочные белки, например соевый белок и другие питательные компоненты, не вызывающие аллергические реакции.For the prevention of an allergic reaction to a protein in the formula of the formula for baby food, hydrolyzed milk protein, amino acids and non-milk proteins, for example soy protein and other nutritional components that do not cause allergic reactions, are used.
Известны композиции смесей для детского питания, включающие аминокислоты в качестве источника азота, к которым относится NeocateTM для применения у пациентов, страдающих от аллергии, расстройства желудочно-кишечного тракта, экземы, синдрома недостаточного всасывания или нарушения пищеварения.Known infant formula formulations comprising amino acids as a nitrogen source, which include Neocate ™ for use in patients suffering from allergies, gastrointestinal upsets, eczema, malabsorption syndrome or digestive disorders.
В предшествующем уровне техники используется небольшое число различных источников нутриентов для предотвращения попадания аллергенов в рецептурный состав смеси для детского питания при добавлении этих ингредиентов. Однако недостатком является то, что младенцы лишены положительного воздействия, оказываемого такими дополнительными ингредиентами.In the prior art, a small number of different sources of nutrients are used to prevent allergens from entering the formula of the baby food mixture by adding these ingredients. However, the disadvantage is that infants are deprived of the positive effects of such additional ingredients.
В WO 2005/039319 описывается применение синбиотиков в смеси для детского питания, включающей белок в гидролизованном виде, что снижает риск возникновения аллергии (страница 11, строки 35-37).WO 2005/039319 describes the use of synbiotics in an infant formula, including hydrolyzed protein, which reduces the risk of allergies (page 11, lines 35-37).
В WO 2006/091103 описывается питательная композиция, включающая синбиотики для лечения и профилактики иммунологических нарушений, включая аллергию. Описывается, что применение гидролизата белка и/или свободных аминокислот снижает риск возникновения аллергии. Целью настоящего изобретения является улучшение рецептурных составов смеси для детского питания для этой группы риска за счет обеспечения дополнительной питательной ценности, без введения в композиции аллергенов.WO 2006/091103 describes a nutritional composition comprising synbiotics for the treatment and prevention of immunological disorders, including allergies. It is described that the use of a protein hydrolyzate and / or free amino acids reduces the risk of allergies. The aim of the present invention is to improve the formulation of the formula for baby food for this risk group by providing additional nutritional value, without introducing allergens into the composition.
Авторы настоящего изобретения понимают, что если исходная композиция смеси для детского питания содержит различные свободные аминокислоты без интактного белка, то это очень не предсказуемо для развития кишечной флоры. Вместо бифидобактерий и лактобактерий, являющихся доминантной флорой младенцев, в норме получающих грудное вскармливание, в желудочно-кишечном тракте младенцев, получающих пищевые продукты на основе аминокислот, превалирует множество других видов бактерий, включая потенциально патогенные виды бактерий.The authors of the present invention understand that if the original composition of the formula for baby food contains various free amino acids without an intact protein, then this is very unpredictable for the development of intestinal flora. Instead of bifidobacteria and lactobacilli, which are the dominant flora of babies who are normally breastfed, many other types of bacteria, including potentially pathogenic bacteria, predominate in the gastrointestinal tract of babies receiving amino acid-based foods.
Развитие здоровой кишечной флоры очень важно для всех младенцев, поскольку часто младенцы уже страдают от ослабления иммунологической функции, что часто приводит к коликам, запору, сопливости, сопению, рвоте, диарее, кровянистому стулу, слизи в стуле, сыпи или экземе.The development of a healthy intestinal flora is very important for all infants, as infants often already suffer from weakened immunological function, which often leads to colic, constipation, snotty, sniffling, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, or eczema.
Авторы настоящего изобретения признают, что развитие здоровой флоры очень важно для младенцев, получающих рацион, содержащий главным образом свободные аминокислоты в качестве источника белка. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения признают, что хорошая флора, то есть богатая бифидобактериями и Lactobacilli, по существу оказывает благотворное воздействие на созревание (мукозальной) иммунной системы. Хорошая флора предотвращает развитие аллергий или, по меньшей мере, снижает тяжесть аллергий у таких младенцев. Следовательно, авторы настоящего изобретения признают огромную важность и благотворное воздействие развития флоры на этих младенцев.The authors of the present invention recognize that the development of a healthy flora is very important for infants receiving a diet containing mainly free amino acids as a protein source. Not wanting to be limited by any theory, the authors of the present invention recognize that good flora, that is, rich in bifidobacteria and Lactobacilli, essentially has a beneficial effect on the maturation of the (mucosal) immune system. Good flora prevents the development of allergies or, at least, reduces the severity of allergies in such infants. Therefore, the authors of the present invention recognize the great importance and beneficial effects of the development of flora on these babies.
Несмотря на ограничения в рецептурном составе смеси для детского питания младенцев из группы риска, авторы настоящего изобретения обнаружили, что подобранные определенные пищевые олигосахариды, предпочтительно фруктаны и/или продукты деградации пектинов, могут быть добавлены с благотворным эффектом в основной рецептурный состав смеси для стимуляции развития флоры, без риска возникновения каких-либо побочных аллергических реакций.Despite the limitations in the formulation of the formula for infant formula for infants at risk, the inventors of the present invention have found that selected certain nutritional oligosaccharides, preferably fructans and / or pectin degradation products, can be added to the basic formulation of the mixture to stimulate the development of flora , without the risk of any adverse allergic reactions.
В основной рецептуре смеси не используют никаких продуктов, получаемых из молока, поскольку это может привести к введению молочных аллергенов в продукт. Следовательно, пребиотические волокна по настоящему изобретению тщательно выбирают из известных пребиотических волокон, во избежание добавления в не аллергенную композицию молочного или других интактных и потенциально аллергенных белков, присутствующих в волокнах.In the basic formulation of the mixture, no products derived from milk are used, as this may lead to the introduction of milk allergens into the product. Therefore, the prebiotic fibers of the present invention are carefully selected from known prebiotic fibers in order to avoid the addition of milk or other intact and potentially allergenic proteins present in the fibers to the non-allergenic composition.
Неожиданно авторы настоящего изобретения обнаружили, что в повсеместно признанной модели для аллергии при комбинировании пребиотических волокон с пробиотическими бактериями (предпочтительно бифидобактериями) проявляется синергетический эффект, заключающийся в предотвращении аллергической реакции. Этот синергетический эффект потенциально очень благотворен для младенцев, но также может быть таковым для взрослых.Unexpectedly, the authors of the present invention found that in the universally recognized model for allergies, when combining prebiotic fibers with probiotic bacteria (preferably bifidobacteria), a synergistic effect is manifested in preventing an allergic reaction. This synergistic effect is potentially very beneficial for infants, but may also be for adults.
На чертежах:In the drawings:
Фиг.1 - аллергический ответ на различные композиции, тестированные в соответствии с международно признанной вакцинацией на мышиной модели.Figure 1 - allergic response to various compositions tested in accordance with internationally recognized vaccination in a mouse model.
Фиг.2 - синергетический эффект TD1 (Bifidobacterium breve) и пищевых волокон (OS) на мышиной модели аллергии на казеин.Figure 2 - synergistic effect of TD1 ( Bifidobacterium breve ) and dietary fiber (OS) in a mouse model of casein allergy.
В предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к применению композиции, включающей свободные аминокислоты в качестве единственного источника белка, источник жирных кислот, включающий длинноцепьевые полиненасыщенные жирные кислоты, источник углеводов, включающий усвояемые и неусвояемые углеводы, и свободные от молочного белка бифидобактерии, для получения композиции для лечения индивидуумов, страдающих от:In a preferred embodiment, the present invention relates to the use of a composition comprising free amino acids as the sole source of protein, a source of fatty acids, including long chain polyunsaturated fatty acids, a source of carbohydrates, including digestible and non-digestible carbohydrates, and milk-free bifidobacteria, to obtain a composition for treatment individuals suffering from:
a. колик, запора, сопливости, сопения, рвоты, диареи, кровянистого стула, слизи в стуле, сыпи, экземы, гастроэзофагеального рефлюкса, эозинофильного эзофагита или астмы;a. colic, constipation, snotty, wheezing, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma;
b. аллергии на коровье молоко и/или непереносимости пищевого белка; и/илиb. allergies to cow's milk and / or food protein intolerance; and / or
c. инфекций, где неусвояемые углеводы выбирают из источника, свободного от молочного белка, и вся композиция по существу свободна от интактного белка.c. infections where non-digestible carbohydrates are selected from a milk protein-free source, and the entire composition is substantially free of intact protein.
Используемый здесь термин «единственный источник белка» означает, что композиция по настоящему изобретению (предпочтительно) содержит, по меньшей мере, 99 вес.% аминокислот от всего белка, предпочтительно, по меньшей мере, 99,5 более предпочтительно, по меньшей мере, 99,9 вес.%.As used herein, the term "single protein source" means that the composition of the present invention (preferably) contains at least 99 wt.% Amino acids of the total protein, preferably at least 99.5 more preferably at least 99 , 9 wt.%.
Дополнительно настоящее изобретение относится к композиции, включающей белковый компонент, жировой компонент, усвояемый углеводный компонент, неусвояемый углеводный компонент и бифидобактерии, где:Additionally, the present invention relates to a composition comprising a protein component, a fat component, an digestible carbohydrate component, an unapproachable carbohydrate component and bifidobacteria, where:
a) белковый компонент содержит более 99 вес.% свободных аминокислот от всех белков и включает, по меньшей мере, следующие аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин и глютамин;a) the protein component contains more than 99 wt.% free amino acids from all proteins and includes at least the following amino acids: alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, methionine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and glutamine;
b) усвояемый углеводный компонент содержит менее 2 вес.% лактозы от всех усвояемых углеводов;b) the digestible carbohydrate component contains less than 2 wt.% lactose from all digestible carbohydrates;
c) неусвояемый углеводный компонент включает растворимый фруктан со средней степенью полимеризации (СП) от 2 до 200 и растворимую галактуроновую кислоту со средней СП от 2 и 200; иc) the non-digestible carbohydrate component includes soluble fructan with an average degree of polymerization (DP) of 2 to 200 and soluble galacturonic acid with an average DP of 2 and 200; and
d) жировой компонент включает от 0,1 до 5 вес.% LCPUFA (длинноцепьевых полиненасыщенных жирных кислот) от общего содержания жирных кислот.d) the fat component comprises from 0.1 to 5% by weight of LCPUFA (long chain polyunsaturated fatty acids) of the total fatty acid content.
Как показано на Фиг.1, комбинация длинноцепьевых растворимых фруктанов (LFOS) с кислыми олигосахаридами (AOS), которой в данном случае является гидролизат пектина, работает как бифидобактерии при тестировании на мышиной модели. Ясно, однако, что если олигосахариды комбинировать с бифидобактериями, воздействие значительно повышается.As shown in FIG. 1, the combination of long chain soluble fructans (LFOS) with acid oligosaccharides (AOS), which in this case is pectin hydrolyzate, works as bifidobacteria when tested in a mouse model. However, it is clear that if oligosaccharides are combined with bifidobacteria, the effect is significantly increased.
В предпочтительном варианте изобретения питательная композиция включает неусвояемые волокна и бифидобактерии, поскольку эта композиция дает наилучшие результаты на мышиной модели на аллергию (смотрите Фигуру 1). Предпочтительно используют Bifidobacteria breve.In a preferred embodiment of the invention, the nutritional composition includes non-digestible fibers and bifidobacteria, since this composition gives the best results in a mouse model of allergy (see Figure 1). Bifidobacteria breve is preferably used.
Неусвояемые углеводыIndigestible carbohydrates
Фруктаны представляют собой нейтральные олигосахариды на основе фруктозы (>50% монозных единиц представляют собой фруктозу), предпочтительно инулин, фруктан и/или фруктоолигосахариды, наиболее предпочтительно смесь длинноцепьевых фруктоолигосахаридов ((lcFOS)) со средней СП от 10 до 60 и короткоцепьевых фруктоолигосахаридов (scFOS) со средней СП от 3 до 10. Предпочтительный вариант изобретения включает смесь (lcFOS) и (scFOS) в соотношении 1:9, поскольку это соотношение ближе всего к композиции олигосахаридов грудного молока и обеспечивает эффективную стимуляцию роста бифидобактерий у младенцев.Fructans are fructose-based neutral oligosaccharides (> 50% of the monose units are fructose), preferably inulin, fructan and / or fructo-oligosaccharides, most preferably a mixture of long-chain fructo-oligosaccharides (lcFOS) with an average DP of 10 to 60 and short-chain fructo-oligosaccharides ) with an average SP of 3 to 10. A preferred embodiment of the invention comprises a mixture of (lcFOS) and (scFOS) in a ratio of 1: 9, since this ratio is closest to the composition of breast milk oligosaccharides and provides an effective c imulyatsiyu growth of bifidobacteria in infants.
Способ по настоящему изобретению предпочтительно включает введение порции, включающей от 0,05 до 25 грамм неусвояемых сахаридов, предпочтительно от 0,1 до 5 грамм. Предпочтительно способ по настоящему изобретению включает от 0,05 до 25 грамм (scFOS), предпочтительно от 0,1 до 5 грамм (scFOS). Предпочтительно способ по настоящему изобретению включает введение неусвояемых сахаридов от 0,05 до 25 грамм в день, предпочтительно от 0,1 до 5 грамм в день.The method of the present invention preferably comprises administering a portion comprising from 0.05 to 25 grams of non-digestible saccharides, preferably from 0.1 to 5 grams. Preferably, the method of the present invention comprises from 0.05 to 25 grams (scFOS), preferably from 0.1 to 5 grams (scFOS). Preferably, the method of the present invention comprises administering indigestible saccharides from 0.05 to 25 grams per day, preferably from 0.1 to 5 grams per day.
Продукты деградации пектинаPectin degradation products
Пектин подразделяется на две основные категории: высокометоксилированный пектин, характеризующийся степенью метоксилирования выше 50% и низкометоксилированный пектин со степенью метоксилирования ниже 50%. Используемый здесь термин «степень метоксилирования» (также указываемая, как СЭ или «степень этерификации») относится к количеству свободных групп карбоновых кислот, содержащихся в этерифицированной (например, метилирование) цепочке полигалактуроновой кислоты. Предпочтительно пектин по настоящему изобретению получают из высокометоксилированного пектина.Pectin is divided into two main categories: high methoxylated pectin, characterized by a degree of methoxylation above 50% and low methoxylated pectin with a degree of methoxylation below 50%. As used herein, the term “degree of methoxylation” (also referred to as SE or “degree of esterification”) refers to the number of free carboxylic acid groups contained in the esterified (eg, methylation) chain of polygalacturonic acid. Preferably, the pectin of the present invention is obtained from highly methoxylated pectin.
Предпочтительно пектин характеризуется степенью метоксилирования выше 20%, предпочтительно выше 30%, еще более предпочтительно выше 50%.Preferably, pectin is characterized by a degree of methoxylation above 20%, preferably above 30%, even more preferably above 50%.
Пектин, используемый в способе по настоящему изобретению, имеет среднюю степень полимеризации (СП) от 2 до 500, предпочтительно от 10 до 250 и наиболее предпочтительно от 20 до 50. При использовании смеси пектинов с различной степенью полимеризации средняя СП кислых олигосахаридов смеси предпочтительно составляет от 3 до 1000, более предпочтительно от 3 до 250, еще более предпочтительно от 3 до 50. Было обнаружено, что более низкая СП олигосахаридов улучшает вкусовую привлекательность и снижает вязкость продукта, если кислые олигосахариды добавлять в жидкой форме.The pectin used in the method of the present invention has an average degree of polymerization (DP) from 2 to 500, preferably from 10 to 250, and most preferably from 20 to 50. When using a mixture of pectins with different degrees of polymerization, the average DP of acidic oligosaccharides of the mixture is preferably from 3 to 1000, more preferably from 3 to 250, even more preferably from 3 to 50. It was found that a lower DP of oligosaccharides improves palatability and decreases the viscosity of the product if acid oligosaccharides are added to idkoy form.
Пектин предпочтительно добавляют от 0,1 до 100 грамм в день, предпочтительно от 0,4 до 50 грамм в день, еще более предпочтительно от 1 до 20 грамм в день.Pectin is preferably added from 0.1 to 100 grams per day, preferably from 0.4 to 50 grams per day, even more preferably from 1 to 20 grams per day.
Предпочтительный вариант изобретения включает фруктаны и продукты деградации пектина в соотношении 50:50-95:5. Предпочтительно соотношение составляет 85:15, поскольку в таком соотношении нейтральные олигосахариды и кислые олигосахариды присутствуют в грудном молоке.A preferred embodiment of the invention includes fructans and pectin degradation products in a ratio of 50: 50-95: 5. Preferably, the ratio is 85:15, since neutral oligosaccharides and acid oligosaccharides are present in breast milk in this ratio.
Пробиотические бактерииProbiotic bacteria
Пробиотические бактерии, подходящие для применения по настоящему изобретению, по меньшей мере, оказывают положительное воздействие на мышиную модель на аллергию, как показано в примерах ниже. Дополнительно пробиотики по существу не должны содержать пищевых аллергенов. Для получения таких пробиотических бактерий требуются специальные процедуры или культуральная среда без интактного белка.Probiotic bacteria suitable for use in the present invention at least have a positive effect on the mouse allergy model, as shown in the examples below. Additionally, probiotics essentially should not contain food allergens. To obtain such probiotic bacteria, special procedures or a culture medium without intact protein are required.
Следовательно, предпочтительный вариант изобретения включает пробиотические бактерии, по существу не содержащие интактного пищевого белка или пищевых аллергенов, в частности, по существу отсутствует молочный белок.Therefore, a preferred embodiment of the invention includes probiotic bacteria substantially free of intact food protein or food allergens, in particular milk protein substantially absent.
В предпочтительном варианте изобретения пробиотические бактерии представляют собой бифидобактерии. Еще более предпочтительно пробиотические бактерии представляют собой Bifidobacterium breve. Бифидобактерии обладают очень высокой толерантностью, индуцируя воздействие на используемые мышиные модели и, следовательно, предпочтительны. В частности, очень эффективны Bifidobacterium breve.In a preferred embodiment, the probiotic bacteria are bifidobacteria. Even more preferably, the probiotic bacteria are Bifidobacterium breve . Bifidobacteria have a very high tolerance, inducing effects on the mouse models used and, therefore, are preferred. In particular, Bifidobacterium breve is very effective.
В другом предпочтительном варианте изобретения Bifidobacteria не жизнеспособны. Это является преимуществом, поскольку увеличивает срок годности пищевых продуктов, и иммуномодулирующая активность бактерий становится независимой от количества живых бифидобактерий. Эксперименты показали, что иммуностимулирующее воздействие нежизнеспособных бактерий аналогично, а иногда даже лучше, чем активность живых бифидобактерий.In another preferred embodiment of the invention, Bifidobacteria are not viable. This is an advantage because it increases the shelf life of food products, and the immunomodulatory activity of bacteria becomes independent of the number of live bifidobacteria. The experiments showed that the immunostimulating effect of non-viable bacteria is similar, and sometimes even better, than the activity of live bifidobacteria.
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает от 102 до 1013 колония образующих единиц (КОЕ) бифидобактерий на грамм сухой массы композиции по настоящему изобретению, предпочтительно от 102 до 1012 КОЕ, более предпочтительно от 105 до 1010 КОЕ, наиболее предпочтительно от 104 до 5×109 КОЕ.The composition of the present invention preferably comprises from 10 2 to 10 13 colony forming units (CFU) of bifidobacteria per gram of dry weight of the composition of the present invention, preferably from 10 2 to 10 12 CFU, more preferably from 10 5 to 10 10 CFU, most preferably from 10 4 to 5 × 10 9 CFU.
АминокислотыAmino acids
Аминокислоты могут быть использованы в питательной смеси для питания детей младшего возраста и младенцев. Однако композиция аминокислот в смеси для питания предпочтительно включает все незаменимые аминокислоты, за исключением композиций для пациентов с фенилкетонурией (ФКУ) и для пациентов с неФКУ врожденными пороками метаболизма и предпочтительно оптимальна для питания детей младшего возраста или питания младенцев. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что наиболее оптимальная аминокислотная композиция должна быть как можно ближе к аминокислотной композиции белковой фракции грудного молока. Предпочтительная аминокислотная композиция в результате приведена в Таблице 1 (смотрите ниже). В предпочтительном варианте изобретения композиция включает менее 1 вес.% пептидов от общей массы белка и более 99 вес.% свободных аминокислот от всего белка, включает, по меньшей мере, следующие аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин и глютамин.Amino acids can be used in a nutritional formula for feeding young children and infants. However, the composition of the amino acids in the nutritional mixture preferably includes all essential amino acids, with the exception of compositions for patients with phenylketonuria (PKU) and for patients with non-PKU congenital malformations of the metabolism, and is preferably optimal for young children or infants. The authors of the present invention have found that the most optimal amino acid composition should be as close as possible to the amino acid composition of the protein fraction of breast milk. The preferred amino acid composition as a result is shown in Table 1 (see below). In a preferred embodiment of the invention, the composition comprises less than 1 wt.% Peptides of the total protein and more than 99 wt.% Of free amino acids of the total protein, includes at least the following amino acids: alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, methionine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and glutamine.
Смесь для детского питанияBaby formula
Смесь для детского питания по изобретению включает свободные аминокислоты в качестве источника азота, жир, включая смесь жиров, включающую LCPUFA, и углеводы. Витамины и минеральные вещества добавляют согласно нормативным требованиям.The baby formula of the invention comprises free amino acids as a nitrogen source, fat, including a mixture of fats including LCPUFA, and carbohydrates. Vitamins and minerals are added according to regulatory requirements.
Предпочтительно композиция по изобретению предназначена для кормления младенцев и включает липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент. Предпочтительно липидный компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, предпочтительно белковый компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий и предпочтительно углеводный компонент обеспечивает от 15 до 90% всех калорий. Предпочтительно композицию по настоящему изобретению используют в качестве смеси для питания младенцев, где липидный компонент обеспечивает от 35 до 50% всех калорий, белковый компонент обеспечивает от 7,5 до 12,5% всех калорий и углеводный компонент обеспечивает от 40 до 55% всех калорий. Для расчета % всех калорий для белкового компонента необходимо брать общую энергию, обеспечиваемую аминокислотами.Preferably, the composition of the invention is intended for feeding infants and includes a lipid component, a protein component and a carbohydrate component. Preferably, the lipid component provides from 5 to 50% of all calories, preferably the protein component provides from 5 to 50% of all calories, and preferably the carbohydrate component provides from 15 to 90% of all calories. Preferably, the composition of the present invention is used as a formula for feeding infants, where the lipid component provides from 35 to 50% of all calories, the protein component provides from 7.5 to 12.5% of all calories and the carbohydrate component provides from 40 to 55% of all calories . To calculate% of all calories for the protein component, you need to take the total energy provided by amino acids.
LCPUFALcpufa
Содержание LCPUFA с от 20 до 22 атомов углерода в композиции по настоящему изобретению предпочтительно не превышает 15 вес.% от общего содержания жира, предпочтительно не превышает 10 вес.%, еще более предпочтительно не превышает 5 вес.% от общего содержания жира. Предпочтительно композиция включает, по меньшей мере, 0,1 вес.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,25 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,75 вес.% LCPUFA с от 20 до 22 атомов углерода от общего содержания жира. Предпочтительно содержание докозагексаеновой кислоты (ДГК) не превышает 5 вес.%, более предпочтительно не превышает 1 вес.% и составляет, по меньшей мере, 0,1 вес.% от общего содержания жиров. Поскольку было обнаружено, что арахидоновая кислота (AA) эффективно снижает проницаемость кишечной непроницаемой перегородки, композиция по настоящему изобретению включает относительно высокие количества, предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,25 вес.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 вес.% от общего содержания жиров. Предпочтительно содержание AA не превышает 5 вес.%, более предпочтительно не превышает 1 вес.% от общего содержания жиров. Избыток метаболитов из АА может вызвать воспаление. Однако композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает AA и ДГК при массовом соотношении AA/ДГК предпочтительно выше 0,25, предпочтительно выше 0,5, еще более предпочтительно выше 1. Предпочтительно соотношение составляет ниже 25.The LCPUFA content of from 20 to 22 carbon atoms in the composition of the present invention preferably does not exceed 15 wt.% Of the total fat, preferably does not exceed 10 wt.%, Even more preferably does not exceed 5 wt.% Of the total fat. Preferably, the composition comprises at least 0.1 wt.%, Preferably at least 0.25 wt.%, More preferably at least 0.5 wt.%, Even more preferably at least 0.75 wt.% LCPUFA with from 20 to 22 carbon atoms of the total fat content. Preferably, the content of docosahexaenoic acid (DHA) does not exceed 5 wt.%, More preferably it does not exceed 1 wt.% And is at least 0.1 wt.% Of the total fat content. Since it was found that arachidonic acid (AA) effectively reduces the permeability of the intestinal impermeable septum, the composition of the present invention includes relatively high amounts, preferably at least 0.1 wt.%, Even more preferably at least 0.25 wt.%, most preferably at least 0.5 wt.% of the total fat content. Preferably, the AA content does not exceed 5 wt.%, More preferably it does not exceed 1 wt.% Of the total fat content. Excess metabolites from AA can cause inflammation. However, the composition of the present invention preferably comprises AA and DHA in an AA / DHA weight ratio of preferably above 0.25, preferably above 0.5, even more preferably above 1. Preferably, the ratio is below 25.
LCPUFA предпочтительно представляют собой нерыбные, полученные из одноклеточных масла, доступные например от Martek.LCPUFAs are preferably non-fish derived from unicellular oils, available for example from Martek.
Предпочтительные признаки композиций по настоящему изобретению приведены в Таблицах 1-3.Preferred features of the compositions of the present invention are shown in Tables 1-3.
Содержание аминокислот в композиции по настоящему изобретению Table 1
The amino acid content in the composition of the present invention
Питательная смесь для питания младенцев с аллергией table 2
Nutritional formula for feeding babies with allergies
Содержание длинноцепьевых полиненасыщенных (ДЦПН) жирных кислот в композиции Table 3
The content of long chain polyunsaturated (DSPN) fatty acids in the composition
Предпочтительные пределы олигосахаридной композиции составляют 0,4-1,2 г/100 мл, где 85 вес.% составляют (scFOS) и (lcFOS), и 15 вес.% составляет гидролизат пектина. Предпочтительно соотношение (scFOS) к (lcFOS) составляет от 2 до 20, еще более предпочтительно соотношение составляет 9.Preferred limits of the oligosaccharide composition are 0.4-1.2 g / 100 ml, where 85 wt.% Are (scFOS) and (lcFOS), and 15 wt.% Is pectin hydrolyzate. Preferably, the ratio of (scFOS) to (lcFOS) is from 2 to 20, even more preferably, the ratio is 9.
В одном предпочтительном варианте воплощения настоящее изобретение представляет собой свободную от молочного белка и аллергенов полнорационную порошкообразную композицию по настоящему изобретению, подходящую для разведения водой, с получением энтерального питания, включающего:In one preferred embodiment, the present invention is a milk and allergen-free, full-dose, powdered composition of the present invention, suitable for reconstitution with water, to provide an enteral nutrition, including:
Указанная выше композиция обеспечивает около 455 ккал энергии на 100 г порошка.The above composition provides about 455 kcal of energy per 100 g of powder.
Композиция может быть разведена холодной кипяченой водой с получением рекомендованной концентрации 15% масса/объем.The composition may be diluted with cold boiled water to obtain a recommended concentration of 15% w / v.
ПрименениеApplication
Предпочтительно композицию применяют для лечения младенцев (по существу с атопическим состоянием), страдающих от:Preferably, the composition is used to treat infants (essentially with an atopic condition) suffering from:
a. колик, запора, сопливости, сопения, рвоты, диареи, кровянистого стула, слизи в стуле, сыпи, экземы, гастроэзофагеального рефлюкса, эозинофильного эзофагита или астмы;a. colic, constipation, snotty, wheezing, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma;
b. аллергии на коровье молоко и/или непереносимости пищевого белка; и/илиb. allergies to cow's milk and / or food protein intolerance; and / or
c. инфекций.c. infections.
Также предпочтительно композиция может быть использована для улучшения характеристик стула у младенцев, страдающих от вышеуказанных симптомов. По существу композиция составлена для младенцев в возрасте от 0 до 3 лет. С некоторыми адаптациями по аминокислотному профилю (смотрите Таблицу 1) композиция также подходит для детей в возрасте от 3 до 10 лет. Младенцы с аллергией часто страдают от диареи, но также у них случаются запоры. Предпочтительно композиция, которая может быть использована для профилактики и лечения этих симптомов, включает пищевые волокна согласно композиции грудного молока, где соотношение (scFOS)/(lcFOS) составляет 9:1 и дополнительно присутствует гидролизат пектина.Also preferably, the composition can be used to improve stool characteristics in infants suffering from the above symptoms. Essentially, the composition is formulated for infants aged 0 to 3 years. With some adaptations for the amino acid profile (see Table 1), the composition is also suitable for children aged 3 to 10 years. Infants with allergies often suffer from diarrhea, but they also have constipation. Preferably, a composition that can be used to prevent and treat these symptoms includes dietary fiber according to the composition of breast milk, where the ratio (scFOS) / (lcFOS) is 9: 1 and pectin hydrolyzate is additionally present.
ПРИМЕРЫEXAMPLES
Для определения иммуностимулирующего воздействия олигосахаридов и пробиотика Bifidobacterium breve (TD 1) проводят тесты в соответствии с международно признанной вакцинацией на мышиной модели (Фигура 1) и аллергической модели (Фигура 2).To determine the immunostimulating effect of oligosaccharides and the probiotic Bifidobacterium breve (TD 1), tests are carried out in accordance with internationally recognized vaccination in a mouse model (Figure 1) and an allergic model (Figure 2).
Материалы и способы вакцинации на моделиMaterials and methods of vaccination on the model
Самок мышей в возрасте 6-8 недель C57BI/6JOIaHsd от Harlan (Horst, Нидерланды) содержат в нормальных условиях с 12-часовым циклом ночь/день и с неограниченным доступом к корму и воде. Все эксперименты одобрены независимой комиссией по экспериментам на животных (DEC Consult, Bilthoven, Нидерланды).Harlan C57BI / 6JOIaHsd female mice 6-8 weeks old are housed under normal conditions with a 12-hour night / day cycle and unlimited access to food and water. All experiments were approved by an independent animal experimentation committee (DEC Consult, Bilthoven, The Netherlands).
Рационы и препараты олигосахаридовDiet and oligosaccharide preparations
Все животные получают частично очищенные рационы на основе AIN-93G (Research Diet Services. Wijk bij Duurstede, Нидерланды). Все дополнительные олигосахаридные продукты заменяют с учетом того же количества общих углеводов, чтобы поддерживать этот параметр одинаковым. Кроме того, этот подход в результате позволяет сравнить все углеводные композиции различных рационов при гарантии того, что кишечная флора имеет минимальные воздействию различия между контролем и тестируемыми рационами по таким параметрам, как время прохождения через желудочно-кишечный тракт и задержка жидкости. Олигосахариды смешивают с рационом AIN-93G и прессуют в гранулы.All animals receive partially refined diets based on AIN-93G (Research Diet Services. Wijk bij Duurstede, Netherlands). All additional oligosaccharide products are replaced with the same amount of total carbohydrates in order to keep this parameter the same. In addition, this approach as a result allows you to compare all carbohydrate compositions of different diets with the guarantee that the intestinal flora has minimal differences between the control and the tested diets in terms of parameters such as the passage through the gastrointestinal tract and fluid retention. Oligosaccharides are mixed with AIN-93G and compressed into granules.
Протокол вакцинации и РКГ ответ (реакция кожной гиперчувствительности)Vaccination protocol and RCH response (skin hypersensitivity reaction)
Эксперименты по вакцинации проводят с использованием Influvac (инфлювак) (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, Нидерланды) сезона 2002/2003. Это вакцина инактивированного вируса гриппа на основе выделенных антигенов гемагглютинина (HA) и нейраминидазы трех штаммов миксовируса гриппа в дозе, эквивалентной 30 мкг/мл HA на штамм (90 [мкг/мл HA в общем). Для всех вакцинаций используют масляный адъювант (Stimune, ранее известный как Specol; Cedi-diagnostics, Lelystad, Нидерланды). Сначала мышам проводят вакцинацию и потом повторно вакцинируют подкожно (п/к) смесью вакцины и адъюванта 1:1 общим объемом 100 мкл. Повторную вакцинацию проводят через 21 день после первой вакцинации. Эксперименты заканчивают через 10 дней после повторной вакцинации. Образцы крови (делают ретро- орбитальный прокол) берут перед первой и второй вакцинацией и в конце эксперимента. Во все эксперименты включены негативные контрольные группы (указанные, как «ложная группа»), получающие инъекции смеси 1:1 PBS и адъювант общим объемом 100 мкл. Ложные группы никогда не используют для статистического сравнения, они служат только для демонстрации специфичности ответов, индуцированных вакциной. РКГ реакции были индуцированы через 9 дней после повторной вакцинации п/к инъекцией 25 мкл Influvac в ушные раковины обоих ушей. Толщину ушей измеряют дважды перед вакцинацией и через 24 часа после нее с использованием цифрового микрометра (Mitutoyo Digimatic 293561, Veenendaal, Нидерданды). РКГ ответ рассчитывают, вычитая базальную толщину уха из показателя через 24 часа после вакцинации.Vaccination experiments were performed using Influvac (Influvac) (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, The Netherlands) season 2002/2003. This is a vaccine of an inactivated influenza virus based on the isolated hemagglutinin (HA) antigens and neuraminidase of three strains of myxovirus influenza in a dose equivalent to 30 μg / ml HA per strain (90 [μg / ml HA in total). An oil adjuvant (Stimune, formerly known as Specol; Cedi-diagnostics, Lelystad, Netherlands) is used for all vaccinations. First, mice are vaccinated and then re-vaccinated subcutaneously (s / c) with a mixture of vaccine and adjuvant 1: 1 with a total volume of 100 μl. Re-vaccination is carried out 21 days after the first vaccination. The experiments are completed 10 days after re-vaccination. Blood samples (do retro-orbital puncture) are taken before the first and second vaccinations and at the end of the experiment. All experiments included negative control groups (indicated as a “false group”) receiving injections of a 1: 1 mixture of PBS and an adjuvant with a total volume of 100 μl. False groups are never used for statistical comparison; they serve only to demonstrate the specificity of vaccine-induced responses. RKG reactions were induced 9 days after re-vaccination sc by injection of 25 μl Influvac into the auricles of both ears. The thickness of the ears was measured twice before vaccination and 24 hours after it using a digital micrometer (Mitutoyo Digimatic 293561, Veenendaal, Netherlands). The RCG response is calculated by subtracting the basal thickness of the ear from the indicator 24 hours after vaccination.
Материалы и методы, применяемые для модели на аллергию на белок коровьего молокаMaterials and methods used for the model for allergy to cow's milk protein
Химические реактивыChemical reagents
Казеин и сыворотку получают от DMV international, Veghel, Нидерланды.Casein and whey are obtained from DMV international, Veghel, The Netherlands.
Токсин холеры доступен от Quadratech Diagnostics, Epsom, UK. PBS доступен от Cambrex Bio Science, Verviers, Бельгия. Буфер для сенсибилизации поверхностей Elisa доступен от Sigma, Alphen aan den Rijn, Нидерланды. Биотин, меченный крысиный анти мышиный IgE, доступен от BD Biosciences, Alphen aan den Rijn, Нидерланды. Все другие химические реагенты доступны от Sigma-Aldrich-Chemie, Zwijndrecht, Нидерланды.Cholera Toxin is available from Quadratech Diagnostics, Epsom, UK. PBS is available from Cambrex Bio Science, Verviers, Belgium. Elisa Surface Sensitization Buffer is available from Sigma, Alphen aan den Rijn, The Netherlands. Biotin labeled with rat anti-mouse IgE is available from BD Biosciences, Alphen aan den Rijn, The Netherlands. All other chemicals are available from Sigma-Aldrich-Chemie, Zwijndrecht, The Netherlands.
Оральная сенсибилизация и введение веществOral sensitization and substance administration мышамmice
Самок мышей, свободных от специфического патогена, в возрасте от трех до 5 недель C3H/HeOuJ (n=4-6 на группу) получают от Charles River Laboratories (Maastricht, the Нидерланды), содержат их на питании для мышей, свободном от молочного белка (Special Diets Services, Witham, Essex, Великобритания) и содержат их в виварии Утрехтского Университета (Utrecht University). Животных содержат и используют согласно требованиям Датской комиссии по экспериментам на животных. Мышей сенсибилизируют интра-гастрально (и/г) 0,5 мл гомогенизированного казеина (40 мг/мл PBS) токсином холеры в качестве адъюванта (CT, 20 мкл/мл PBS), используя тупую иглу. Контрольные мыши получают только CT или PBS. Мышей вакцинируют повторно еженедельно в течение 6 недель, через одну неделю после последней сенсибилизации мышам вводят и/г 100 мг казеина.Specific pathogen-free female mice aged 3 to 5 weeks C3H / HeOuJ (n = 4-6 per group) are obtained from Charles River Laboratories (Maastricht, the Netherlands) and are fed on milk protein-free mice (Special Diets Services, Witham, Essex, UK) and contain them in the vivarium of the University of Utrecht (Utrecht University). Animals are maintained and used according to the requirements of the Danish Animal Experiment Commission. Mice are sensitized intra-gastrally (i / g) 0.5 ml of homogenized casein (40 mg / ml PBS) with cholera toxin as adjuvant (CT, 20 μl / ml PBS) using a blunt needle. Control mice received only CT or PBS. Mice are re-vaccinated weekly for 6 weeks, one week after the last sensitization, mice are also injected with /
После этого собирают и центрифугируют образцы крови (15 минут при 13500 оборотов в минуту). Сыворотку хранят при -70°C. Мышей умерщвляют смещением шейных позвонков через полтора часа после и/г вакцинации.After that, blood samples are collected and centrifuged (15 minutes at 13500 rpm). Serum is stored at -70 ° C. Mice are sacrificed by displacement of the cervical vertebrae one and a half hours after and / g vaccination.
Аллерген-специфический кожный ответAllergen-specific skin response
Острый аллерген-специфический кожный ответ измеряют после инъекции специфического белка в ушную раковину. Перед и/г введением веществ (t=0), контроль, сенсибилизированным казеином мышам делают внутрикожную (в/к) инъекцию в левое ухо 20 мкл гомогенизированного казеина (0,5 мг/мл в PBS) соответственно. В правое ухо в качестве контроля делают инъекцию 20 мкл PBS. Также мышам, получившим CT и PBS, вводят казеином в ухо и PBS в качестве контроля. Толщину уха измеряют дважды с использованием цифрового микрометра (Mitutoyo, Veenendaal, Нидерланды), через 0, 1, 4 и 24 часа после введения. Отек уха с аллергенспецифической реакцией рассчитывают, вычитая базальную (0 ч) и контрольную (правое ухо) толщину из измеренного показателя в три различных момента времени (1, 4 и 24 ч).Acute allergen-specific skin response is measured after injection of a specific protein into the auricle. Before and / g administration of substances (t = 0), control, casein sensitized mice were given intracutaneous (w / c) injection in the left ear with 20 μl of homogenized casein (0.5 mg / ml in PBS), respectively. In the right ear, 20 μl of PBS is injected as a control. Also, mice treated with CT and PBS were injected with casein in the ear and PBS as a control. Ear thickness was measured twice using a digital micrometer (Mitutoyo, Veenendaal, Netherlands), 0, 1, 4 and 24 hours after administration. Ear edema with an allergen-specific reaction is calculated by subtracting the basal (0 h) and control (right ear) thickness from the measured value at three different time points (1, 4 and 24 h).
Измерение сывороточного иммуноглобулина и уровней протеазы-1 в тучных клетках мышиMeasurement of serum immunoglobulin and protease-1 levels in mouse mast cells
Концентрации общего IgE и уровни казеина или специфичного сывороточного IgE, IgGI и lgG2a определяют в сыворотке умерщвленных мышей при использовании ELISA. Пластинки микролона (Greiner, Alphen aan den Rijn, Нидерланды) покрывают казеином в буфере для сенсибилизации поверхностей или крысиным анти мышиным IgE (1 мкг/мл) в PBS в течение 18 часов при 4°C. Пластинки промывают и блокируют в течение 1 часа 5% BSA. Образцы сыворотки подвергают нескольким разведениям и инкубируют в течение 2 часов при комнатной температуре. Пластинки промывают 5 раз и инкубируют 1 мкг биотина меченного крысиным анти мышиным IgE в течение получаса при комнатной температуре. После промывания полоски инкубируют с пероксидазой хрена (HRP) в течение часа, промывают и выявляют o-фенилендиамином (OPD). Реакцию останавливают 4M H2SO4 и абсорбцию измеряют при 490 нм на считывающем устройстве для микропланшетов Benchmark (Biorad, California, США). Концентрации сыворотки протеазы-1 в тучных клетках мышей (mMCP-1) определяют, как описано ранее, с использованием коммерчески доступного набора ELISA (Moredun Scientific Ltd., Midlothian, Великобритания).Concentrations of total IgE and levels of casein or specific serum IgE, IgGI and IgG2a are determined in the serum of euthanized mice using an ELISA. Microlon plates (Greiner, Alphen aan den Rijn, Netherlands) were coated with casein in surface sensitization buffer or rat anti-mouse IgE (1 μg / ml) in PBS for 18 hours at 4 ° C. The plates are washed and blocked for 1 hour with 5% BSA. Serum samples are subjected to several dilutions and incubated for 2 hours at room temperature. The plates are washed 5 times and incubated with 1 μg of biotin labeled with rat anti-mouse IgE for half an hour at room temperature. After washing, the strips are incubated with horseradish peroxidase (HRP) for one hour, washed and detected with o-phenylenediamine (OPD). The reaction was stopped with 4M H 2 SO 4 and absorbance was measured at 490 nm on a Benchmark microplate reader (Biorad, California, USA). Mast mast cell serum protease-1 concentrations (mMCP-1) were determined as previously described using a commercially available ELISA kit (Moredun Scientific Ltd., Midlothian, UK).
Результаты вакцинации на мышиной модели приведены на Фиг.1, из которой ясно видно, что комбинация (пищевых волокон и) TD 1 (=Bifidobacterium breve) обеспечивает самое сильное воздействие на РКГ ответ и значительно лучше, чем только TD1 или любой другой тестируемой комбинации.The vaccination results in the mouse model are shown in Figure 1, which clearly shows that the combination of (dietary fiber and) TD 1 (= Bifidobacterium breve ) provides the strongest effect on the RKG response and is significantly better than only TD1 or any other combination tested.
Результаты аллергии на казеин на мышиной модели приведены на Фиг.2 и демонстрируют, что комбинация пищевых волокон и TD 1 синергетически ингибирует «аллергический» РКГ ответ на казеин.The casein allergy results in the mouse model are shown in FIG. 2 and demonstrate that the combination of dietary fiber and TD 1 synergistically inhibits the “allergic” RCG response to casein.
Claims (25)
a. колик, запора, сопливости, сопения, рвоты, диареи, кровянистого стула, слизи в стуле, сыпи, экземы, гастроэзофагеального рефлюкса, эозинофильного эзофагита или астмы;
b. аллергии на коровье молоко и/или непереносимости пищевого белка;
и/или инфекций,
при этом неусвояемые углеводы выбраны из источника, свободного от молочного белка, причем бифидобактерии свободны от молочного белка, и вся композиция, по существу, свободна от интактного белка.1. The use of a composition comprising free amino acids as the sole source of protein, a source of fatty acids, including long chain polyunsaturated fatty acids, a source of carbohydrates, including digestible and non-digestible carbohydrates and bifidobacteria, to obtain a composition for the treatment of individuals suffering from:
a. colic, constipation, snotty, wheezing, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma;
b. allergies to cow's milk and / or food protein intolerance;
and / or infections
however, non-digestible carbohydrates are selected from a source free of milk protein, wherein the bifidobacteria are free of milk protein, and the entire composition is substantially free of intact protein.
источник углеводов, включающий усвояемые и неусвояемые углеводы и бифидобактерии, для производства композиции для стимуляции созревания иммунной системы у младенцев с атопическими состояниями;
при этом неусвояемые углеводы выбраны из источника, свободного от молочного белка, бифидобактерии свободны от молочного белка, и вся композиция, по существу, свободна от интактного белка.7. The use of a composition comprising free amino acids as the sole source of protein; a fatty acid source including long chain polyunsaturated fatty acids;
a source of carbohydrates, including digestible and non-digestible carbohydrates and bifidobacteria, to produce a composition for stimulating the maturation of the immune system in infants with atopic conditions;
however, non-digestible carbohydrates are selected from a source free of milk protein, bifidobacteria are free of milk protein, and the entire composition is substantially free of intact protein.
белковый компонент включает свободные аминокислоты в качестве единственного источника белка и содержит, по меньшей мере, следующие свободные аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин и глютамин;
усвояемый углеводный компонент содержит менее 2 вес.% лактозы от всех усвояемых углеводов;
жировой компонент включает от 0,1 до 5 вес.% LCPUFA от общего содержания жирных кислот, отличающаяся тем, что бифидобактерии свободны от молочного белка, неусвояемый углеводный компонент выбран из источника, свободного от молочного белка, и включает растворимый фруктан со средней СП от 2 до 200 и растворимую галактуроновую кислоту со средней СП от 2 и 200.12. A composition comprising a protein component, a fat component, an digestible carbohydrate component, an unapproachable carbohydrate component and bifidobacteria, in which:
the protein component includes free amino acids as the sole source of protein and contains at least the following free amino acids: alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, methionine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and glutamine;
assimilable carbohydrate component contains less than 2 wt.% lactose from all assimilable carbohydrates;
the fat component comprises from 0.1 to 5 wt.% LCPUFA of the total fatty acid content, characterized in that the bifidobacteria are free from milk protein, the non-digestible carbohydrate component is selected from a milk protein free source, and includes soluble fructan with an average DP of 2 up to 200 and soluble galacturonic acid with an average SP of 2 and 200.
жировой компонент включает от 0,2 до 1 вес.% LCPUFA от общего содержания жирных кислот.13. The composition according to p. 12, in which:
the fat component comprises from 0.2 to 1 wt.% LCPUFA of the total fatty acid content.
(a) колик, запора, сопливости, сопения, рвоты, диареи, кровянистого стула, слизи в стуле, сыпи, экземы, гастроэзофагеального рефлюкса, эозинофильного эзофагита или астмы;
(b) аллергии на коровье молоко и/или непереносимости пищевого белка; и/или
(c) инфекций,
отличающаяся тем, что неусвояемые углеводы выбирают из источника, свободного от молочного белка, бифидобактерии свободны от молочного белка, и вся композиция, по существу, свободна от интактного белка. 25. A composition comprising free amino acids as the sole source of protein, a source of fatty acids, including long chain polyunsaturated fatty acids, a source of carbohydrates, including digestible and non-digestible carbohydrates, and bifidobacteria, for use in treating an individual suffering from:
(a) colic, constipation, snotty, wheezing, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma;
(b) cow milk allergy and / or food protein intolerance; and / or
(c) infections,
characterized in that non-digestible carbohydrates are selected from a source free of milk protein, bifidobacteria are free of milk protein, and the entire composition is substantially free of intact protein.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010103792/13A RU2441399C2 (en) | 2007-07-05 | 2007-07-05 | Protein-free infant food |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010103792/13A RU2441399C2 (en) | 2007-07-05 | 2007-07-05 | Protein-free infant food |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010103792A RU2010103792A (en) | 2011-08-10 |
| RU2441399C2 true RU2441399C2 (en) | 2012-02-10 |
Family
ID=44754248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010103792/13A RU2441399C2 (en) | 2007-07-05 | 2007-07-05 | Protein-free infant food |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2441399C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005039319A2 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for infants |
| RU2282905C2 (en) * | 2004-05-19 | 2006-08-27 | Открытое акционерное общество "Ракетно-космическая корпорация "Энергия" имени С.П. Королева" | Method for servicing space two-mode nuclear power unit incorporating thermionic converter reactor and additional heat-to-power converter |
-
2007
- 2007-07-05 RU RU2010103792/13A patent/RU2441399C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005039319A2 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for infants |
| RU2282905C2 (en) * | 2004-05-19 | 2006-08-27 | Открытое акционерное общество "Ракетно-космическая корпорация "Энергия" имени С.П. Королева" | Method for servicing space two-mode nuclear power unit incorporating thermionic converter reactor and additional heat-to-power converter |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010103792A (en) | 2011-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8691213B2 (en) | Protein free formula | |
| RU2529160C2 (en) | Sinergic mixture of beta-galactooligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 bonds | |
| Vandenplas et al. | Oligosaccharides in infant formula: more evidence to validate the role of prebiotics | |
| AU2012260945B2 (en) | Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition | |
| AU2010293145B2 (en) | Probiotic derived non-viable material for allergy prevention and treatment | |
| RU2749672C2 (en) | Composition of lipids for use in infants and young children, promoting intestinal comfort and optimal absorption of fat and calcium | |
| TW201410251A (en) | Dietary management of celiac disease and food allergy | |
| WO2021185874A1 (en) | Use of lactoferrin | |
| CN116347997A (en) | Nutritional composition | |
| RU2724536C2 (en) | Fermented milk mixture with indigestible oligosaccharides | |
| CN116249537A (en) | infant or toddler formula | |
| ES2885851T3 (en) | Nutritional composition for use in stimulating liver maturation | |
| RU2441399C2 (en) | Protein-free infant food | |
| CN114760858A (en) | Dietary butyrate and uses thereof | |
| US20240261346A1 (en) | Nutritional composition for improving infant microbiota | |
| EP4072322B1 (en) | Nutritional composition for improving immune fitness | |
| CN119184309A (en) | Nutritional composition containing extensively hydrolyzed casein, food and use thereof | |
| WO2022269050A1 (en) | Use of extensively hydrolysed protein | |
| CN103228159A (en) | Fat composition for programming immune response |