RU2430095C2 - Производное триазолона - Google Patents
Производное триазолона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2430095C2 RU2430095C2 RU2008142133/04A RU2008142133A RU2430095C2 RU 2430095 C2 RU2430095 C2 RU 2430095C2 RU 2008142133/04 A RU2008142133/04 A RU 2008142133/04A RU 2008142133 A RU2008142133 A RU 2008142133A RU 2430095 C2 RU2430095 C2 RU 2430095C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- described below
- optionally containing
- substituents selected
- alkyl
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)c(cc1C)c(*)c2c1OCC(*)(*)C2 Chemical compound CC(C)c(cc1C)c(*)c2c1OCC(*)(*)C2 0.000 description 2
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к соединению формулы (1)
где значения радикалов раскрыты в формуле изобретения, а также к соли и гидратам указанного соединения или его солей. Кроме того, данное изобретение относится к фармацевтическим композициям и лекарственным средствам для лечения заболеваний, связанных с тромбообразованием. 14 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Claims (35)
1. Соединение, представленное общей формулой (1), или его соль:
Химическая формула 1
где R1a, R1b, R1c и R1d каждый независимо представляет собой водород, гидроксил, С1-6 алкил или галоген;
R2 представляет собой С6-10 арил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже, 5-10-членный гетероарил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже, или 9-12-членную конденсированную с бензолом гетероциклическую группу, необязательно содержащую 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже;
R3 представляет собой С6-10 арил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже, или 5-10-членный гетероарил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже; и
Z1 и Z2 представляют собой водород,
где группа А1 состоит из гидроксила, галогена, пиано, оксо, С 1-6 алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С2-6 алкенила; C2-6 алкинила, С1-6 алкокси, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С1-6 алкилтио, С1-6 алкилсульфинила, С1-6 алкилсульфонила, С1-6 алкилсульфонилокси, 5- или 6-членной неароматической гетероциклооксигруппы, необязательно содержащей 1-5 заместителей, выбранных из группы В1, описанной ниже, группы, представленной формулой -NR1t-R2t, и группы, представленной формулой -CO-R3t,
где R1t и R2t каждый независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С2-6 алкенил, С2-7 алкилкарбонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С2-7 алкоксикарбонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С1-6 алкилсульфонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, и R3t представляет собой гидроксил, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, амино, моно(С1-6 алкил)амино, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, или ди(С1-6 алкил)амино, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже,
где группа В1 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкокси, необязательно содержащего галоген, амино, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, карбамоила, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила и ди(С1-6 алкил)аминокарбонила.
Химическая формула 1
где R1a, R1b, R1c и R1d каждый независимо представляет собой водород, гидроксил, С1-6 алкил или галоген;
R2 представляет собой С6-10 арил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже, 5-10-членный гетероарил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже, или 9-12-членную конденсированную с бензолом гетероциклическую группу, необязательно содержащую 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже;
R3 представляет собой С6-10 арил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже, или 5-10-членный гетероарил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из группы А1, описанной ниже; и
Z1 и Z2 представляют собой водород,
где группа А1 состоит из гидроксила, галогена, пиано, оксо, С 1-6 алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С2-6 алкенила; C2-6 алкинила, С1-6 алкокси, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С1-6 алкилтио, С1-6 алкилсульфинила, С1-6 алкилсульфонила, С1-6 алкилсульфонилокси, 5- или 6-членной неароматической гетероциклооксигруппы, необязательно содержащей 1-5 заместителей, выбранных из группы В1, описанной ниже, группы, представленной формулой -NR1t-R2t, и группы, представленной формулой -CO-R3t,
где R1t и R2t каждый независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С2-6 алкенил, С2-7 алкилкарбонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С2-7 алкоксикарбонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С1-6 алкилсульфонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, и R3t представляет собой гидроксил, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, амино, моно(С1-6 алкил)амино, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже, или ди(С1-6 алкил)амино, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы В1, описанной ниже,
где группа В1 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкокси, необязательно содержащего галоген, амино, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, карбамоила, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила и ди(С1-6 алкил)аминокарбонила.
4. Соединение по п.1 или его соль, где R1a, R1b, R1c и R1d каждый независимо представляет собой водород, фтор или гидроксил.
5. Соединение по п.1 или его соль, где R представляет собой фенил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы D1, описанной ниже, пиридил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D1, описанной ниже, или 9-12-членную конденсированную с бензолом гетероциклическую группу, необязательно содержащую 1-4 заместителя, выбранных из группы D1, описанной ниже, где группа D1 состоит из гидроксила, галогена, С1-6 алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С1-6 алкокси, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенилокси, С1-6 алкилсульфонилокси, 5- или 6-членной неароматической гетероциклооксигруппы, необязательно содержащей 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, и С2-7 алкилкарбонила, где группа D2 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкокси, необязательно содержащего галоген, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила и ди(С1-6 алкил)аминокарбонила.
6. Соединение по п.1 или его соль, где R2 представляет собой фенил, необязательно содержащий 1-4 заместителя, выбранных из группы D1, описанной ниже,
где группа D1 состоит из гидроксила, галогена, С1-6 алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С1-6 алкокси, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенилокси, С1-6 алкилсульфонилокси, 5- или 6-членной неароматической гетероциклооксигруппы, необязательно содержащей 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, и С2-7 алкилкарбонила, где группа D2 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкокси, необязательно содержащего галоген, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила и ди(С1-6 алкил)аминокарбонила.
где группа D1 состоит из гидроксила, галогена, С1-6 алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С1-6 алкокси, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенилокси, С1-6 алкилсульфонилокси, 5- или 6-членной неароматической гетероциклооксигруппы, необязательно содержащей 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, и С2-7 алкилкарбонила, где группа D2 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкокси, необязательно содержащего галоген, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила и ди(С1-6 алкил)аминокарбонила.
7. Соединение по п.1 или его соль, где R2 представляет собой фенил, необязательно содержащий 2 или 3 заместителя, выбранных из группы D3, описанной ниже,
где группа D3 состоит из фтора, хлора, метила, необязательно содержащего 1 заместитель, выбранный из группы D4, описанной ниже, этила, необязательно содержащего 1 заместитель, выбранный из группы D4, описанной ниже, винила, этинила, метокси, необязательно содержащего 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D4, описанной ниже, этокси, необязательно содержащего 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D4, описанной ниже, 1-пропилокси, необязательно содержащего 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D4, описанной ниже, 2-пропилокси, необязательно содержащего 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D4, описанной ниже, аллилокси, тетрагидрофурилокси, тетрагидропиранилокси и ацетила, где группа D4 состоит из гидроксила, фтора, циано, метокси, метиламино, диметиламино, метиламинокарбонила и диметиламинокарбонила.
где группа D3 состоит из фтора, хлора, метила, необязательно содержащего 1 заместитель, выбранный из группы D4, описанной ниже, этила, необязательно содержащего 1 заместитель, выбранный из группы D4, описанной ниже, винила, этинила, метокси, необязательно содержащего 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D4, описанной ниже, этокси, необязательно содержащего 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D4, описанной ниже, 1-пропилокси, необязательно содержащего 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D4, описанной ниже, 2-пропилокси, необязательно содержащего 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D4, описанной ниже, аллилокси, тетрагидрофурилокси, тетрагидропиранилокси и ацетила, где группа D4 состоит из гидроксила, фтора, циано, метокси, метиламино, диметиламино, метиламинокарбонила и диметиламинокарбонила.
8. Соединение по п.1 или его соль, где R2 представляет собой группу, представленную формулой:
Химическая формула 4
где R21 представляет собой водород, фтор или хлор;
R22 представляет собой водород, гидроксил, метил, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, этил, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, метокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, этокси, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D5, описанной ниже, 1-пропилокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, 2-пропилокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, аллилокси, тетрагидрофурилокси, тетрагидропиранилокси или ацетил;
R23 представляет собой водород, фтор, гидроксил, метокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D6, описанной ниже, этокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D6, описанной ниже, или 2-пропилокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D6, описанной ниже; и
R24 представляет собой водород, фтор, гидроксил, метил, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D7, описанной ниже, этил, винил, этинил, метокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D7, описанной ниже, этокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D7, описанной ниже, 2-пропилокси или аллилокси,
где группа D5 состоит из гидроксила, фтора, циано, метокси, диметиламино, диметиламинокарбонила и 2-фторэтокси,
где группа D6 состоит из фтора, циано, метокси, диметиламино, метиламинокарбонила и диметиламинокарбонила,
где группа D7 состоит из гидроксила, фтора, циано и этокси, содержащего один метокси.
Химическая формула 4
где R21 представляет собой водород, фтор или хлор;
R22 представляет собой водород, гидроксил, метил, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, этил, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, метокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, этокси, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D5, описанной ниже, 1-пропилокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, 2-пропилокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D5, описанной ниже, аллилокси, тетрагидрофурилокси, тетрагидропиранилокси или ацетил;
R23 представляет собой водород, фтор, гидроксил, метокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D6, описанной ниже, этокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D6, описанной ниже, или 2-пропилокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D6, описанной ниже; и
R24 представляет собой водород, фтор, гидроксил, метил, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D7, описанной ниже, этил, винил, этинил, метокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D7, описанной ниже, этокси, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D7, описанной ниже, 2-пропилокси или аллилокси,
где группа D5 состоит из гидроксила, фтора, циано, метокси, диметиламино, диметиламинокарбонила и 2-фторэтокси,
где группа D6 состоит из фтора, циано, метокси, диметиламино, метиламинокарбонила и диметиламинокарбонила,
где группа D7 состоит из гидроксила, фтора, циано и этокси, содержащего один метокси.
9. Соединение по п.8 или его соль, где R21 представляет собой водород или фтор.
10. Соединение по п.8 или его соль, где R22 представляет собой водород, гидроксил, цианометил, метоксиметил, метокси, диметиламинокарбонилметокси, этокси, 2-фторэтокси, 2-гидроксиэтокси, 2-метоксиэтокси, 2-(диметиламино)этокси, тетрагидрофурилокси, тетрагидропиранилокси, фторметокси, 3-гидроксипропилокси, 2-фторэтоксиметил или 2-гидроксиэтоксиметил.
11. Соединение по п.8 или его соль, где R23 представляет собой водород, фтор, метокси, цианометокси, этокси, 2-пропилокси или 2-метоксиэтокси.
12. Соединение по п.8 или его соль, где R24 представляет собой водород, гидроксил, метил, метоксиметил, этил, винил, этинил, метокси, этокси или 2-фторэтокси.
13. Соединение по п.1 или его соль, где R2 представляет собой пиридил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D1, описанной ниже,
где группа D1 состоит из гидроксила, галогена, С1-6 алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С1-6 алкокси, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенилокси, С1-6 алкилсульфонилокси, 5- или 6-членной неароматической гетероциклооксигруппы, необязательно содержащей 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, и С2-7 алкилкарбонила, где группа D2 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкокси, необязательно содержащего галоген, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила и ди(С1-6 алкил)аминокарбонила.
где группа D1 состоит из гидроксила, галогена, С1-6 алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С1-6 алкокси, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенилокси, С1-6 алкилсульфонилокси, 5- или 6-членной неароматической гетероциклооксигруппы, необязательно содержащей 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, и С2-7 алкилкарбонила, где группа D2 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкокси, необязательно содержащего галоген, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила и ди(С1-6 алкил)аминокарбонила.
14. Соединение по п.1 или его соль, где R2 представляет собой пиридил, содержащий 2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из С1-6 алкила и С1-6 алкокси.
15. Соединение по п.1 или его соль, где R2 представляет собой пиридил, содержащий 2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из метила, метокси и этокси.
17. Соединение по п.1 или его соль, где R2 представляет собой 9-12-членную конденсированную с бензолом гетероциклическую группу, необязательно содержащую 1-4 заместителя, выбранных из группы D1, описанной ниже, где группа D1 состоит из гидроксила, галогена, С1-6 алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С1-6 алкокси, необязательно содержащего 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, С2-6 алкенилокси, С1-6 алкилсульфонилокси, 5- или 6-членной неароматической гетероциклооксигруппы, необязательно содержащей 1-3 заместителя, выбранных из группы D2, описанной ниже, и С2-7 алкилкарбонила, где группа D2 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкокси, необязательно содержащего галоген, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила и ди(С1-6 алкил)аминокарбонила.
18. Соединение по п.1 или его соль, где R2 представляет собой группу, представленную формулой:
Химическая формула 6
или
где R27 представляет собой водород или галоген;
R28 представляет собой водород, гидроксил, галоген, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, или С2-7 алкилкарбонил;
R29 представляет собой водород, циано, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, или карбамоил;
Х представляет собой углерод, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, азот, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D8, описанной ниже, или кислород;
m представляет собой целое число 0-3, и n представляет собой целое число 0-2 при условии, что сумма n и m равна 1-4; и
циклы А и В необязательно содержат одну двойную связь в цикле и необязательно содержат оксогруппу в цикле,
где группа D8 состоит из водорода, гидроксила, галогена, С1-6 алкокси, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила, ди(С1-6 алкил)аминокарбонила и С1-6 алкила, необязательно содержащего галоген.
Химическая формула 6
или
где R27 представляет собой водород или галоген;
R28 представляет собой водород, гидроксил, галоген, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, или С2-7 алкилкарбонил;
R29 представляет собой водород, циано, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, или карбамоил;
Х представляет собой углерод, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, азот, необязательно содержащий 1 заместитель, выбранный из группы D8, описанной ниже, или кислород;
m представляет собой целое число 0-3, и n представляет собой целое число 0-2 при условии, что сумма n и m равна 1-4; и
циклы А и В необязательно содержат одну двойную связь в цикле и необязательно содержат оксогруппу в цикле,
где группа D8 состоит из водорода, гидроксила, галогена, С1-6 алкокси, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила, ди(С1-6 алкил)аминокарбонила и С1-6 алкила, необязательно содержащего галоген.
19. Соединение по п.18 или его соль, где R2 представляет собой группу, представленную формулой:
Химическая формула 7
или
где R27 представляет собой водород или галоген;
R28 представляет собой водород, гидроксил, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, или С2-7 алкилкарбонил;
R29 представляет собой водород, циано, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, или аминокарбонил; и цикл А необязательно содержит оксогруппу в цикле, где группа D8 состоит из водорода, гидроксила, галогена, С1-6 алкокси, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила, ди(С1-6 алкил)аминокарбонила и С1-6 алкила, необязательно содержащего галоген.
Химическая формула 7
или
где R27 представляет собой водород или галоген;
R28 представляет собой водород, гидроксил, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, или С2-7 алкилкарбонил;
R29 представляет собой водород, циано, С1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, С1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы D8, описанной ниже, или аминокарбонил; и цикл А необязательно содержит оксогруппу в цикле, где группа D8 состоит из водорода, гидроксила, галогена, С1-6 алкокси, моно(С1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино, моно(С1-6 алкил)аминокарбонила, ди(С1-6 алкил)аминокарбонила и С1-6 алкила, необязательно содержащего галоген.
20. Соединение по п.19 или его соль, где R28 представляет собой метил, этил, метокси, этокси, винил или этинил.
21. Соединение по п.19 или его соль, где R29 представляет собой водород.
22. Соединение по п.1 или его соль, где R3 представляет собой фенил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, пиридил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, N-оксипиридил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, N-C1-6 алкилпиридиний, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, пиразинил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, пиридазинил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, пиримидинил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, пиразолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, имидазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, тиазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, тиенил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е1, описанной ниже, или дигидропиразинил, содержащий оксогруппу, при условии, что когда R3 представляет собой N-C1-6 алкилпиридиний, то R3 образует ионную пару с анионом в молекуле,
где группа Е1 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, группы, представленной формулой -NH-R21t, и группы, представленной формулой -CO-R31t,
где R21t представляет собой водород, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-7 алкилкарбонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е2, описанной ниже, С2-7 алкоксикарбонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е2, описанной ниже, С1-6 алкилсульфонил, и R31t представляет собой гидроксил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, амино, моно(С1-6 алкил)амино или ди(С1-6 алкил)амино),
где группа Е2 состоит из гидроксила и С1-6 алкокси.
где группа Е1 состоит из гидроксила, галогена, циано, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, группы, представленной формулой -NH-R21t, и группы, представленной формулой -CO-R31t,
где R21t представляет собой водород, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-7 алкилкарбонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е2, описанной ниже, С2-7 алкоксикарбонил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из группы Е2, описанной ниже, С1-6 алкилсульфонил, и R31t представляет собой гидроксил, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, амино, моно(С1-6 алкил)амино или ди(С1-6 алкил)амино),
где группа Е2 состоит из гидроксила и С1-6 алкокси.
23. Соединение по п.1 или его соль, где R3 представляет собой фенил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, пиридил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, N-оксипиридил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, пиразинил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, пиридазинил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, пиримидинил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, пиразолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, имидазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, тиазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, тиенил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы Е3, описанной ниже, или дигидропиразинил, содержащий оксогруппу,
где группа Е3 состоит из галогена, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, группы, представленной формулой -NH-R22t,
где R22t представляет собой водород или С2-7 алкоксикарбонил, и группы, представленной формулой -CO-R32t,
где R32t представляет собой гидроксил, С1-6 алкокси или амино.
где группа Е3 состоит из галогена, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, группы, представленной формулой -NH-R22t,
где R22t представляет собой водород или С2-7 алкоксикарбонил, и группы, представленной формулой -CO-R32t,
где R32t представляет собой гидроксил, С1-6 алкокси или амино.
24. Соединение по п.1 или его соль, где R3 представляет собой фенил, необязательно содержащий одну группу, выбранную из группы Е4, описанной ниже, пиридил, необязательно содержащий одну группу, выбранную из группы Е5, описанной ниже, N-оксипиридил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразолил, необязательно содержащий одну группу, выбранную из группы Е4, описанной ниже, имидазолил, необязательно содержащий одну группу, выбранную из группы Е4, описанной ниже, тиазолил, необязательно содержащий одну группу, выбранную из группы Е4, описанной ниже, тиенил, необязательно содержащий одну группу, выбранную из группы Е4, описанной ниже, или дигидропиразинил, содержащий оксогруппу, где группа Е4 состоит из метокси, карбоксила, карбамоила, метоксикарбонила и метоксикарбониламино, где группа Е5 состоит из фтора, метила, метокси и амино.
25. Фармацевтическая композиция, способная ингибировать фактор свертывания VIIa, содержащая соединение по любому из пп.1-24 или его соль.
26. Средство для лечения и/или профилактики заболевания, связанного с тромбообразованием, содержащее соединение по любому из пп.1-24 или его соль.
27. Средство для лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы F1, описанной ниже, содержащее соединение по любому из пп.1-24 или его соль,
где группа F1 состоит из тромбоза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, инфаркта головного мозга, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, сосудистого рестеноза, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции и злокачественной опухоли.
где группа F1 состоит из тромбоза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, инфаркта головного мозга, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, сосудистого рестеноза, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции и злокачественной опухоли.
28. Средство для лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы F2, описанной ниже, содержащее соединение по любому из пп.1-24 или его соль,
где группа F2 состоит из тромбоза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, инфаркта головного мозга, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, сосудистого рестеноза и синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.
где группа F2 состоит из тромбоза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, инфаркта головного мозга, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, сосудистого рестеноза и синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006-083486 | 2006-03-24 | ||
JP2006083486 | 2006-03-24 | ||
US78668706P | 2006-03-29 | 2006-03-29 | |
US60/786,687 | 2006-03-29 | ||
JP2006-162594 | 2006-06-12 | ||
US80487806P | 2006-06-15 | 2006-06-15 | |
US60/804,878 | 2006-06-15 | ||
JP2006-218819 | 2006-08-10 | ||
US83841806P | 2006-08-18 | 2006-08-18 | |
US60/838,418 | 2006-08-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008142133A RU2008142133A (ru) | 2010-04-27 |
RU2430095C2 true RU2430095C2 (ru) | 2011-09-27 |
Family
ID=40538755
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008142133/04A RU2430095C2 (ru) | 2006-03-24 | 2007-03-22 | Производное триазолона |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101405275B (ru) |
ES (1) | ES2355951T3 (ru) |
RU (1) | RU2430095C2 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW201206905A (en) * | 2010-05-20 | 2012-02-16 | Eisai R & Amp D Man Co Ltd | Prodrug of triazolone compound |
ME02169B (me) * | 2010-10-01 | 2015-10-20 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivat 1,2,4-triazolona |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6358960B1 (en) * | 1998-02-17 | 2002-03-19 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Amidino derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
EP1064270B1 (en) * | 1998-03-27 | 2004-10-06 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Disubstituted pyrazolines and triazolines as factor xa inhibitors |
JP4209659B2 (ja) * | 2001-11-15 | 2009-01-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | アミジノ誘導体並びにそれを用いた抗血液凝固剤および血栓症治療剤 |
EP1558581A4 (en) * | 2002-10-07 | 2007-07-25 | Bristol Myers Squibb Co | DERIVATIVES OF TRIAZOLONE AND TRIAZOLETHIONE |
US7223780B2 (en) * | 2003-05-19 | 2007-05-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Triazole-derivatives as blood clotting enzyme factor Xa inhibitors |
-
2007
- 2007-03-22 RU RU2008142133/04A patent/RU2430095C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-22 CN CN200780009740XA patent/CN101405275B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-22 ES ES07739256T patent/ES2355951T3/es active Active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
US 20030181766 A1 (Saton Tahashi et al), 25.09.2003. WO 2004032846 A2 (BRISTOL-MYERS SQUIBB CO.), 22.04.2004. WO 2004101555 A1 (AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GmbH), 25.11.2004. WO 1999050255 A2 (Du Pont Pharmaceuticals Company), 07.10.1999. WO 1999041231 A1 (Ono Pharmaceutical Co., Ltd.), 19.08.1999. RU 2248359 C2 (АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГМБХ), 20.03.2005. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101405275B (zh) | 2011-11-09 |
CN101405275A (zh) | 2009-04-08 |
RU2008142133A (ru) | 2010-04-27 |
ES2355951T3 (es) | 2011-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dilger et al. | Discovery of milvexian, a high-affinity, orally bioavailable inhibitor of factor XIa in clinical studies for antithrombotic therapy | |
RU2348627C2 (ru) | Ингибиторы тирозинкиназ | |
ES2932406T3 (es) | Pirazoles sustituidos como inhibidores de calicreína del plasma humano | |
KR102256242B1 (ko) | 치료 화합물 및 조성물 | |
RU2019120990A (ru) | Бициклические гетероарильные производные в качестве стимуляторов cftr | |
ES2642766T3 (es) | Compuestos heterocíclicos conocidos y nuevos como agentes para combatir plagas | |
RU2455288C2 (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
JP2017505794A5 (ru) | ||
JP2020502103A5 (ru) | ||
RU2003131693A (ru) | Новые ингибиторы тирозин киназ | |
RU2019118623A (ru) | Пирролопиримидины в качестве потенциаторов мвтр | |
RU2016136116A (ru) | Фармацевтические соединения | |
JP2010515689A5 (ru) | ||
RU2007100136A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
HRP20110054T1 (hr) | Derivat triazolona | |
RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
JP2010513304A5 (ru) | ||
RU2006126974A (ru) | Амидное производное и лекарственное средство | |
JP2013510876A5 (ru) | ||
JP2004534010A5 (ru) | ||
PE20030007A1 (es) | Inhibidores de aldosa reductasa del grupo de las piridazinonas | |
US20170305882A1 (en) | Benzyl substituted indazoles as bub1 kinase inhibitors | |
JP2010513272A5 (ru) | ||
AR056582A1 (es) | COMPUESTOS DE PIRAZOLIL UREA CON ACTIVIDAD INHIBITORIA DE CINASA P38 Y FORMULACIoN FARMACÉUTICA QUE LO COMPRENDE | |
JP2019537603A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160323 |