RU2398770C1 - Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота - Google Patents
Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота Download PDFInfo
- Publication number
- RU2398770C1 RU2398770C1 RU2009111028/04A RU2009111028A RU2398770C1 RU 2398770 C1 RU2398770 C1 RU 2398770C1 RU 2009111028/04 A RU2009111028/04 A RU 2009111028/04A RU 2009111028 A RU2009111028 A RU 2009111028A RU 2398770 C1 RU2398770 C1 RU 2398770C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tritium
- oxadiazol
- benzoic acid
- labelled
- flurophenyl
- Prior art date
Links
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 title 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 title 1
- OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2N=C(ON=2)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910013684 LiClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004485 Nonsense Codon Proteins 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000037434 nonsense mutation Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к меченной тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойной кислоте формулы I.
Технический результат - получение меченного тритием аналога физиологически активного соединения, которое используется для коррекции ряда генетических нарушений. 2 ил.
Description
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.
При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].
Известна 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота формулы I:
Данное соединение является одним из самых интенсивно изучаемых низкомолекулярных сапрессоров кодонов, позволяющих восстановить процесс синтеза нефункционирующих белков, нарушенный из-за наличия преждевременного кодона в m-РНК вследствие мутации, и является одним из многообещающих препаратов для коррекции ряда генетических нарушений (Welch E.M. и др. "РТС124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations". Nature 447 (7140): 87-91 [2]).
Однако его меченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением меченной тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислоты формулы I:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I.
Раствор 2 мг 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислоты в 0.34 мл смеси хлороформа с метанолом (3:1) добавляли к 55 мг Al2O3 (5 мкм), упарили и лиофилизировали. Остаток смешали с 25 мг 5% Pd/BaSO4, перетерли в ступке и вновь лиофилизировали. Сухую смесь переносили в реакционную ампулу. Затем ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа и выдерживали при температуре 265°C 5 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора отделяли фильтрованием, экстракцию проводили метанолом (5×1 мл). Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×1 мл) и упаривая последний. Радиоактивность выделенного реакционной массы - около 1.25 Ки. После удаления летучих продуктов радиоактивность выделенного реакционной массы упала до 60 мКи.
Хроматография на Милихроме А-02 колонка ProntoSIL-120-5-C18 AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO4 + 0.005 М HClO4 буфер, Б - метанол, градиент Б→(0-100) за 16,5 мин, время удерживания - 16.02 мин, градиент Б→(50-100), время удерживания - 10.53 мин, градиент Б→(70-100), время удерживания - 4.95 мин. Распределение радиоактивности в продуктах реакции определяли с использованием колонки Reprosil pur C18aq, 5 мкм, 4×150 мм, в системе 70% метанол с 0.1% уксусной кислоты и 0.01% трифторуксусной кислоты, скорость потока - 1 мл/мин (фиг.1).
Фиг.1 - Распределение радиоактивности при анализе реакционной смеси после обработки исходного соединения тритием при 265°С.
Фиг.2 - Распределение радиоактивности при препаративной хроматографии меченной тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислоты.
Препаративную хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C18, 8×150 мм, 7 мкм, в системе 70% метанол с 0.1% уксусной кислоты и 0.01% трифторуксусной кислоты, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 12.56 мин (фиг.2).
После очистки методом ВЭЖХ радиохимическая чистота меченого препарата - 98%, выход - 25-30%, молярная радиоактивность - 6.5 Ки/ммоль.
Таким образом получено новое меченное тритием соединение.
Claims (1)
- Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота формулы I
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009111028/04A RU2398770C1 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009111028/04A RU2398770C1 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2398770C1 true RU2398770C1 (ru) | 2010-09-10 |
Family
ID=42800448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009111028/04A RU2398770C1 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2398770C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8486982B2 (en) | 2003-04-11 | 2013-07-16 | Ptc Therapeutics, Inc. | 1,2,4-oxadiazole benzoic acids |
| US9873677B2 (en) | 2014-03-06 | 2018-01-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and salts of a 1,2,4-oxadiazole benzoic acid |
| US10517853B2 (en) | 2015-10-30 | 2019-12-31 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating epilepsy |
-
2009
- 2009-03-27 RU RU2009111028/04A patent/RU2398770C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8486982B2 (en) | 2003-04-11 | 2013-07-16 | Ptc Therapeutics, Inc. | 1,2,4-oxadiazole benzoic acids |
| US8796322B2 (en) | 2003-04-11 | 2014-08-05 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for using 1,2,4-oxadiazole benzoic acid compounds |
| US8975287B2 (en) | 2003-04-11 | 2015-03-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for using 1,2,4-Oxadiazole benzoic acid compounds |
| US9205088B2 (en) | 2003-04-11 | 2015-12-08 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compositions of 1,2,4-oxadiazol benzoic acid compounds and methods for their use |
| US9861617B2 (en) | 2003-04-11 | 2018-01-09 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compositions of 1,2,4-oxadiazole benzoic acid compounds and methods for their use |
| US10071081B2 (en) | 2003-04-11 | 2018-09-11 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compositions of 1,2,4-oxadiazole benzoic acid compounds and methods for their use |
| US9873677B2 (en) | 2014-03-06 | 2018-01-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and salts of a 1,2,4-oxadiazole benzoic acid |
| US10233161B2 (en) | 2014-03-06 | 2019-03-19 | Ptc Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and salts of a 1,2,4-oxadiazole benzoic acid |
| US10618877B2 (en) | 2014-03-06 | 2020-04-14 | Ptc Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and salts of a 1,2,4-oxadiazole benzoic acid |
| US10517853B2 (en) | 2015-10-30 | 2019-12-31 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating epilepsy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2008507565A (ja) | シナカルセトの精製 | |
| RU2398770C1 (ru) | Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота | |
| CN112638885A (zh) | 一种缬沙坦的合成方法 | |
| Lombard et al. | Crystallisation of organic salts by sublimation: salt formation from the gas phase | |
| Batchelor et al. | Receiver domains control the active-state stoichiometry of Aquifex aeolicus σ54 activator NtrC4, as revealed by electrospray ionization mass spectrometry | |
| Kee et al. | Structural elucidation of propoxyphenyl isobutyl aildenafil, adulterant in a health supplement using high-resolution Orbitrap mass spectrometry | |
| US20240124458A1 (en) | Polymorphs of avapritinib and methods for preparing the polymorphs | |
| RU2368613C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 4,4-дифтор-n-{(1s)-3-[3-(3-изопропил-5-метил-4н-1,2,4-триазол-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенилпропил}циклогексан карбодиимид | |
| Shevchenko et al. | Specific features of deuterium and tritium labeling of Pro-Gly-Pro-Leu and of physiologically active amino acids | |
| RU2398755C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол | |
| Tian et al. | Experimental and computational insights into the conformations of tunicyclin E, a new cycloheptapeptide from Psammosilene tunicoides | |
| RU2668982C1 (ru) | Меченный тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он | |
| US9840534B2 (en) | Process for the manufacture of cyclic undecapeptides | |
| RU2491281C1 (ru) | Равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид | |
| RU2326889C1 (ru) | Равномерномеченный тритием альфа-хедерин | |
| Váňa et al. | Proton affinities of organocatalysts derived from pyridine N-oxide | |
| EA022831B1 (ru) | Твердые формы {[(2s,5r,8s,11s)-5-бензил-11-(3-гуанидинопропил)-8-изопропил-7-метил-3,6,9,12,15-пентаоксо-1,4,7,10,13-пентаазациклопентадец-2-ил]уксусной кислоты} и способы их получения | |
| Shevchenko et al. | Solid-phase synthesis of deuterium-and tritium-labeled dopamine using carbon nanomaterials | |
| RU2404185C1 (ru) | РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (R)-(+)-[5-МЕТИЛ-3-(4-МОРФОЛИНИЛМЕТИЛ)-2,3-ДИГИДРО-[1,4]ОКСАЗИНО [2,3,4-hi]-6-ИНДОЛИЛ]-1-НАФТАЛИНИЛМЕТАНОН АЦЕТАТ | |
| TW202229276A (zh) | 使7-氯-6-氟-1-(2-異丙基-4-甲基吡啶-3-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮的阻轉異構物外消旋和分離之方法 | |
| RU2513852C1 (ru) | РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПИРО-Glu-His-Pro-NH2 | |
| RU2323224C1 (ru) | Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в | |
| Oba et al. | 1, 4, 2-Diazaborole-type heterocycle from 2H-azirine-2-carboxylate and [(alkylamino) methyl] trifluoroborate | |
| Li et al. | Solid-phase synthesis for novel nerve agent adducted nonapeptides as biomarkers | |
| Rotival et al. | Comprehensive determination of the solid state stability of bethanechol chloride active pharmaceutical ingredient using combined analytical tools |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130328 |