RU2358657C2 - Способ прогнозирования и диагностики гиперфибринолиза - Google Patents
Способ прогнозирования и диагностики гиперфибринолиза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2358657C2 RU2358657C2 RU2007132384/14A RU2007132384A RU2358657C2 RU 2358657 C2 RU2358657 C2 RU 2358657C2 RU 2007132384/14 A RU2007132384/14 A RU 2007132384/14A RU 2007132384 A RU2007132384 A RU 2007132384A RU 2358657 C2 RU2358657 C2 RU 2358657C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- plasmin
- blood
- coagulation
- coagulation time
- fibrinolysis
- Prior art date
Links
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 title 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims abstract description 22
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 15
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 abstract description 28
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 abstract description 14
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 29
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 12
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 12
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 9
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 8
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 8
- ISLJZDYAPAUORR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[2-[(5-nitrothiophene-2-carbonyl)amino]thiophene-3-carbonyl]carbamate Chemical compound C1=CSC(NC(=O)C=2SC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1C(=O)NC(=O)OCC ISLJZDYAPAUORR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 6
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 6
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 5
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 5
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 3
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 101100500467 Arabidopsis thaliana EAAC gene Proteins 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000504 antifibrinolytic agent Substances 0.000 description 2
- 229940082620 antifibrinolytics Drugs 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000000988 hyperfibrinolytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000009663 Acute Necrotizing Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- 108010058861 Fibrin Fibrinogen Degradation Products Proteins 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010058096 Pancreatic necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010071229 Procedural haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102000005686 Serum Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010045362 Serum Globulins Proteins 0.000 description 1
- 101000642832 Solanum tuberosum Soluble starch synthase 3, chloroplastic/amyloplastic Proteins 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 102000003801 alpha-2-Antiplasmin Human genes 0.000 description 1
- 108090000183 alpha-2-Antiplasmin Proteins 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 238000001266 bandaging Methods 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000012733 comparative method Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000208 fibrin degradation product Substances 0.000 description 1
- 239000000282 fibrinogen degradation product Substances 0.000 description 1
- 229940001501 fibrinolysin Drugs 0.000 description 1
- 229940049370 fibrinolysis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 210000003111 iliac vein Anatomy 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000018341 negative regulation of fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003513 popliteal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000018338 positive regulation of fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013169 thromboelastometry Methods 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам исследования системы гемостаза и фибринолиза. Способ обеспечивает повышение качества лечения за счет повышения точности диагностики и возможности прогноза развития тромбозов и кровотечений у хирургических, терапевтических и неврологических больных. Одновременно исследуют свертывание двух проб цитратной крови больного путем рекальцификации с добавлением каолина. При этом к одной из проб крови добавляют плазмин в количестве, удлиняющем время свертывания крови относительно контрольной в 1,5 раза, и определяют процент удлинения времени свертывания крови по формуле:
где tc плазм - время свертывания с плазмином, tбез плазм - время свертывания без плазмина. А прогноз и диагностику гиперфибринолиза осуществляют по проценту удлинения времени свертывания крови относительно нормы.
Description
Данный способ относится к области медицины, а именно к способам исследования системы гемостаза и фибринолиза.
Одной из причин массивных кровотечений после хирургических вмешательств является чрезмерная активация фибринолитической системы или гиперфибринолиз [см. В.А.Суханов и соавт. Гиперфибринолиз: экспресс-диагностика и значение в развитии геморрагического синдрома после операции на сердце в условиях ИК. Cor Vasa 30 (6): 442-446, 1988. M.Levi et al. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. Lancet 354: 1940-1947, 1999. D.Baric et al. Topical use of antifibrinolytic agents reduces postoperative bleeding: a double-blind, prospective, randomized study. Eur J Cardiothorac Surg 31: 366-371, 2007]. Прогнозирование и борьба с этими кровотечениями представляет собой крайне трудную задачу [V.Casati et al. Tranexamic acid compared with high-dose aprotinin in primary elective heart operations: effects on perioperative bleeding and allogeneic transfusions. J Thorac Cardiovasc Surg 120: 520-527, 2000. DT Mangano et al. The risk associated with aprotinin in cardiac surgery. N Engi J Med 354: 353-365, 2006].
Существует достаточно много способов диагностики состояния фибринолитической системы. Суть этих способов сводится к следующему: (1) определяют временя лизиса уже сформированного сгустка фибрина с разницей лишь в том, что в одном случае используют чужеродный фибрин (как правило, бычий) [см. Э.Перлик. Метод фибриновых пластинок по Аструпу и т.д. Антикоагулянты. Медицина, Ленинградское отделение, 1965, с.341-349.], а в другом - фибрин, получаемый из исследуемой крови [см. Э.Перлик. Эуглобулиновый метод. Антикоагулянты. Медицина, Ленинградское отделение, 1965, с.341. GJ Spalding et al. Cost reduction of perioperative coagulation management in cardiac surgery: value of "bedside" thrombelastography (ROTEM). Eur J Cardiothorac Surg 31: 1052-1057, 2007]; (2) измеряют концентрацию плазминогена (предшественника плазмина), продуктов действия плазмина (продукты деградации фибриногена/фибрина) и активаторов и/или ингибиторов плазминогена/плазмина в плазме крови [см. H.J.Kolde. Haemostasis. Physiology, Pathology, Diagnostics. Pentapharm Ltd., Basel/Switzerland, 2nd edition, 2004, p.120-126]. Основным недостатком указанных аналогов служит то, что ни один из перечисленных способов не оценивает степени влияния фибринолиза на сам процесс свертывания крови. Другими словами, эти способы не предназначены для оценки прямой роли фибринолиза в нарушении свертывания крови, которое может привести к таким грозным клиническим проявлениям, как массивное кровотечение или тромбоз. Другим существенным недостатком является длительность выполнения этих способов, а именно от 1,5-2 часов до суток, что делает невозможным использовать их для мониторинга системы фибринолиза, который может быть необходимым при проведении антифибринолитической терапии, чтобы судить об ее достаточности при борьбе с массивными кровотечениями. Кроме того, способы определения концентрации плазминогена, продуктов действия плазмина, их активаторов/ингибиторов в плазме крови довольно дорогостоящие, что затрудняет их использование в широкой практике.
Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики гиперфибринолиза [см. Суханов В.А, Солдатских А.П, Бауман Н.Н. Ав. свид. №888943. Бюл. №46:2, 1981]. В основу этого способа положен сравнительный метод исследования свертывания путем рекальцификации цитратной крови без каких-либо добавок in vitro (контроль) и метод свертывания крови с добавкой ингибитора фибринолиза эпсилон-аминокапроновой кислоты (ЭАКК) (опыт). Таким образом, оценивают как подавление активности фибринолиза будет отражаться на времени свертывания крови, - другими словами, влияние фибринолиза на процесс гемокоагуляции. В какой мере замедление времени свертывания крови обусловлено непосредственно действием фибринолиза определяют по формуле:
где tбез эакк - время свертывания пробы крови без ЭАКК, tс эакк - время свертывания пробы крови с добавлением ЭАКК. В норме этот показатель колеблется от 0 до 15% (в среднем 7,0±2,7%).
Недостатком вышеописанного способа является то, что он не информативен в случаях отсутствия активации фибринолиза или подавления фибринолиза, т.е. имеются в виду примеры, когда добавление ЭАКК к крови не приводит к укорочению ее времени свертывания. В данной ситуации тест становится «немым», т.е. ничего не говорит о степени угнетения фибринолиза и об опасности возникновения противоположного осложнения - тромбоза (например, при передозировке антифибринолитиков) [см. A.Sedrakyan et al. The risk of aprotinin: a conflict of evidence. Lancet 367: 1376-1377, 2006]. Другим, не менее важным, недостатком является то, что способ не позволяет прогнозировать вероятность развития гиперфибринолиза и заранее продумать и предпринять меры профилактики возможного гиперфибринолитического кровотечения (например, во время и/или после хирургических вмешательств).
Задача заявляемого изобретения - повышение точности диагностики и прогнозирования тромбозов и кровотечений, в результате чего повышается качество лечения больных в целом.
Поставленная задача достигается тем, что в способе прогнозирования и диагностики гиперфибринолиза одновременно исследуют две пробы цитратной крови больного путем ее рекальцификации с добавлением каолина. Согласно заявленному изобретению к одной из проб крови добавляют плазмин и определяют процент удлинения времени свертывания крови по формуле:
где tбез плазм - время свертывания пробы крови без плазмина, tс плазм - время свертывания пробы крови с плазмином.
Заявленное изобретение осуществляют следующим образом. Кровь забирают в силиконированную (пластиковую) пробирку путем пункции периферической вены (или через катетер, введенный в магистральный кровеносный сосуд). В пробирке находится стабилизатор - 3,8% раствор цитрата натрия (С6Н5O7Na3·2Н2O). Количество крови, забираемое в пробирку, составляет 3 мл. Соотношение крови и стабилизатора - 9:1. Исследуют свертывание цитратной крови методом рекальцификации, нейтрализуя стабилизатор (цитрат натрия) добавлением раствора хлористого кальция. Одновременно исследуют кровь без добавления плазмина и с добавлением плазмина, и сравнивают результаты времени свертывания двух проб по вышеприведенной формуле. Плазмин (другое название - фибринолизин) - это фермент, предназначение которого растворять фибрин (или сгустки крови). Наибольшим сродством плазмин обладает к фибрину, но в больших количествах плазмин разрушает и фибриноген, а также другие факторы системы гемостаза, нарушая (замедляя) свертывание крови вплоть до ее полного несвертывания. Это состояние известно под названием гиперфибринолиз и часто является причиной массивных кровотечений, угрожающих жизни больного.
Противоположным гиперфибринолизу состоянием является гипофибринолиз, который способствует противоположному осложнению - тромбозу. В данном случае имеет место низкая чувствительность процесса свертывания крови к активному фибринолизу [см. Н.J.Kolde. Haemostasis. Physiology, pathology, diagnostics. Pentaphann Ltd., Basel/Switzerland, 2nd edition, 2004, p.47-55]. Добавление плазмина к крови in vitro имитирует состояние гиперфибринолиза и позволяет по степени изменения ее времени свертывания судить о повышенной (гиперфибринолиз) или пониженной (гипофибринолиз) чувствительности гемокоагуляции к плазмину.
В качестве анализатора, оценивающего результаты исследования, используют метод тромбоэластографии (ТЭГ) как наиболее адекватный для клинических целей [см. SV Mallet, DJA Сох. Thrombelastography. Br J Anaest 62:307-313,1992. A Ronald, J Dunning. Can the use of thromboelastography predict and decrease bleeding and blood product requirements in adult patients undergoing cardiac surgery? Interactive CardioVasc Thorac Surg 4:456-463, 2005]. Поскольку предлагаемый способ заведомо рассчитан на замедление времени свертывания крови, то (для ускорения получения результатов исследования) рекальцификацию цитратной крови проводят в условиях активации гемокоагуляции каолином [см. ВА Суханов, ВБ Злоказов. Урология и нефрология 3:42-44, 1982]. Количество добавляемого плазмина к исследуемой крови подбирают эмпирически. При этом исходят из того, что в любом варианте должно быть удлинение (!), а не укорочение, времени свертывания по сравнению с контрольной кровью. Как показали исследования на 20 здоровых донорах, наилучший вариант - это активность фибринолиза (количество плазмина - Plasmin Reagent, Chromogenic α2-AP, for determination of Plasma α2-Antiplasmin. DIALAB GES.M.B.H., Wien), удлиняющая время свертывания крови минимум в 1,5 раза. Исследования крови здоровых доноров выявили величины колебаний результатов предлагаемого способа - от 48% до 84% (в среднем 67±11%). Для удобства выполнения способа пределы колебаний нормальных показателей округляют до 50-80%.
Пример №1. Б-ой Н.Н.М-ев, 65 лет, рост 165 см, вес 103 кг. Д-з: Ишемическая 6-нь сердца (ИБС), стабильная стенокардия (СС) III-IV ф. класс, постинфарктный кардиосклероз (ПИКС), недостаточность кровообращения (НК) 1, 3 ф. класс (NYHA).
Исходные данные: ТЭГ r (время свертывания крови) = 854 с (норма = 780-1280 с), РТ=98% (норма 70-100%), Фибринолиз (ЭАКК) = 6% (норма 0-15%), Фибринолиз (плазмин) = 57% (норма = 50-80%). Операция - аортокоронарное шунтирование (АКШ) в условиях искусственного кровообращения (ИК) (время ИК - 112 мин). В конце операции в качестве антифибринолитика в/в ввели 400 мл 5% р-ра ЭАКК (стандартная доза). Суммарный объем дренажных кровопотерь из плевральной полости за 18-22 часа составил 240 мл (считается нормальным в клинике кровопотеря за это время от 100 мл до 300 мл).
Пример №2. Б-ой В.А.Б-ов, 57 лет, рост 171 см, вес 73 кг. Д-з: ИБС, СС III ф. класс, ПИКС, НК 0, 1 ф. класс (NYHA). Исходные данные: ТЭГ r=1093 с, РТ=89%, Фибринолиз (ЭАКК) = 1%, Фибринолиз (плазмин) = 117%. Операция - АКШ в условиях ИК (120 мин). После операции - ускоренный темп дренажных кровопотерь из плевральной полости (~100 мл/час), несмотря на стандартное введение 400 мл ЭАКК в конце операции. Повторное исследование: Фибринолиз (ЭАКК) = 22%, Фибринолиз (плазмин) = 202%. В течение 4 часов была проведена дополнительная антифибринолитическая терапия: в/в перелито 800 мл ЭАКК плюс 600000 ед трасилола. Темп кровотечения значительно понизился. Повторное исследование: Фибринолиз (ЭАКК) = 2%, Фибринолиз (плазмин) = 38%. Суммарный объем дренажных кровопотерь за 18-22 часа составил 400 мл.
Таким образом, существенная разница между приведенными больными по исходным данным имела место только по показателям теста Фибринолиза (плазмин), который указывал на большую чувствительность процесса свертывания крови к этому ферменту у больного №2. После операции как тест Фибринолиз (ЭАКК), так и тест Фибринолиз (плазмин) указывали на наличие гиперфибринолиза у больного как причины развившегося кровотечения. Оба теста после проведенной антифибринолитической терапии показали ее эффективность, более того тест с плазмином (в отличие от теста с ЭАКК) продемонстрировал даже некоторую передозировку антифибринолитиков (38%, а нижний предел нормы = ~50%). Лабораторные тесты по исследованию фибринолиза соответствовали клиническим результатам: в течение часа после нормализации показателей фибринолиза темп кровотечения резко снизился, а в течение последующего часа кровотечение практически остановилось.
Всего было исследовано 103 больных после операций АКШ в условиях ИК. Из исходных показателей системы гемостаза с последующей кровопотерей по дренажам и величиной вводимых антифибринолитических препаратов корелировали данные ТЭГ r (коэффициент корреляции - r=0,390 и r=0,299, соотвественно) и результаты теста Фибринолиз (плазмин) (r=0,610 и r=0,480, соответственно).
Пример №3. 25 больных после полостных хирургических вмешательств с острыми тромбозами глубоких вен бедра и таза на 1 сутки с момента верификации диагноза (УЗИ-доплерография). Локализация тромбоза: подколенная вена с распространением на бедренную и наружную подвздошную вену. 19 больным не проводили предварительной антикоагулянтной терапии, поскольку у них было лишь 3 умеренных фактора риска развития венозного тромбоза: возраст (все старше 40 лет: от 51 до 68 лет), длительность операции (>45 мин: от ~80 мин до ~150 мин) и тип выполняемой операции: 10 холецистэктомий, 6 резекций желудка и 3 гистерэктомии (см. «Степень риска послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений» C.Samama, M.Samama в модификации флебологов России, консенсус, 2000). Причиной отказа было мнение хирургов, которые посчитали, что риск развития интраоперационного кровотечения у данных больных превышает риск послеоперационного венозного тромбоза. 6 больных получали профилактическую антикоагулянтную терапию (фраксипарин 0,3 мл в сутки или клексан в дозе 40 мг в сутки). Все эти 6 больных имели высокий риск развития венозного тромбоза: у 2 в анамнезе были случаи венозного тромбоза, у всех больных был избыточный вес (>115 кг), у 4 - причина хирургического вмешательства онкозаболевание (3 - локализация прямая кишка, 1 - желудок), у 2 - тяжелый острый панкреонекроз с перитонитом.
Всем 25 больным перед операцией, проводили эластическое бинтование н/конечностей. Контрольную группу (19 вышеперечисленным больным с умеренным риском венозного тромбоза) составили 20 больных после аналогичных полостных операций, того же возраста и длительностью вмешательства. По данным УЗИ-доплерографии (1 и 7 сутки после операции) ни у одного из них не было венозного тромбоза.
Рутинные методы предоперационного исследования системы гемостаза (аЧТВ, РТ, MHO, концентрация фибриногена в плазме крови) ни в одном из случаев не выходили за пределы нормальных значений.
Исследование системы гемостаза после операции по вышеозначенным рутинным тестам не выявило сколько-нибудь существенной разницы между больными без тромбоза и с тромбозом. Исключение составили показатели теста Фибринолиз (плазмин), который выполнили у всех исследуемых больных (к сожалению, по техническим причинам этот тест не смогли сделать до операции). Так, у всех 25 больных с венозными тромбозами имело место значительное снижение процента удлинения времени свертывания крови под влиянием плазмина: в среднем оно составило 11±5%, колеблясь от 4% до 21%, (р=0,02 по сравнению с нормой). Показатели предлагаемого теста у 6 больных с высоким риском тромбоза, получающих антикоагулянтную профилактику, и у 19 больных с умеренным риском тромбоза были практически идентичными. Показатели контрольной группы больных существенно отличались от показателей исследуемой группы. Так, процент удлинения времени свертывания крови с плазмином у контрольной группы больных был значительно выше по сравнению с исследуемой и составлял в среднем 45±22% (р<0,5), колеблясь от 27% до 78%. По сравнению с нормальными показателями снижение % у контрольной группы было статистически незначительным.
Способ Фибринолиз (ЭАКК) был выполнен у 10 больных с венозными тромбозами: результаты у всех больных были в пределах нижней границы нормы, т.е. данный тест не дает никакой информации в плане опасности тромбообразования, о чем и было сказано выше.
Следовательно, предлагаемый способ может быть использован для прогноза развития гиперфибринолитического кровотечения у больных после операции, а также наряду с тестом Фибринолиз (ЭАКК) может служить в качестве метода диагностики гиперфибринолиза и контроля адекватности проводимой антифибринолитической терапии, кроме того, предлагаемый способ информативен в плане диагностики опасности тромбообразования.
Claims (1)
- Способ прогнозирования и диагностики гиперфибринолиза, при котором одновременно исследуют две пробы цитратной крови больного путем ее рекальцификации с добавлением каолина, отличающийся тем, что к одной из проб крови добавляют плазмин в количестве, удлиняющем время свертывания крови относительно контрольной в 1,5 раза, и определяют процент удлинения времени свертывания крови по формуле
где tc плазм - время свертывания крови с плазмином, tбез плазм - время свертывания крови без плазмина, а прогноз и диагностику гиперфибринолиза осуществляют по проценту удлинения времени свертывания крови относительно нормы.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007132384/14A RU2358657C2 (ru) | 2007-08-27 | 2007-08-27 | Способ прогнозирования и диагностики гиперфибринолиза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007132384/14A RU2358657C2 (ru) | 2007-08-27 | 2007-08-27 | Способ прогнозирования и диагностики гиперфибринолиза |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007132384A RU2007132384A (ru) | 2009-03-10 |
| RU2358657C2 true RU2358657C2 (ru) | 2009-06-20 |
Family
ID=40528051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007132384/14A RU2358657C2 (ru) | 2007-08-27 | 2007-08-27 | Способ прогнозирования и диагностики гиперфибринолиза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2358657C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2618402C1 (ru) * | 2015-11-23 | 2017-05-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития тромботических осложнений после панкреатодуоденальной резекции при раке головки поджелудочной железы |
-
2007
- 2007-08-27 RU RU2007132384/14A patent/RU2358657C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОЛЕСНИЧЕНКО А.П. и др. Особенности этиопатогенеза, диагностики и интенсивной терапии ДВС-синдрома при критических состояниях в акушерско-гинекологической клинике. Методические рекомендации. - Красноярск, 2001. БАРКАГАН З.С. и др. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - М.: Ньюдиамед-АО, 2001, с.296. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2618402C1 (ru) * | 2015-11-23 | 2017-05-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития тромботических осложнений после панкреатодуоденальной резекции при раке головки поджелудочной железы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007132384A (ru) | 2009-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Piran et al. | Treatment of bleeding complications in patients on anticoagulant therapy | |
| ADEWALE FAWOLE | Practical management of bleeding due to the anticoagulants dabigatran, rivaroxaban, and apixaban | |
| Marlu et al. | Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban | |
| Cerutti et al. | Thromboelastogram monitoring in the perioperative period of hepatectomy for adult living liver donation | |
| Feltracco et al. | Perioperative thrombotic complications in liver transplantation | |
| Peng et al. | Thromboelastography and thromboelastometry in assessment of fibrinogen deficiency and prediction for transfusion requirement: a descriptive review | |
| Barton et al. | Anticoagulation during ECMO in neonatal and paediatric patients | |
| Samama et al. | In vitro study of the anticoagulant effects of edoxaban and its effect on thrombin generation in comparison to fondaparinux | |
| Ardissino et al. | Thrombin activity and early outcome in unstable angina pectoris | |
| JP4267592B2 (ja) | 抗血栓薬薬効試験法 | |
| Andriulli et al. | Hemostatic balance in patients with liver cirrhosis: report of a consensus conference | |
| Ciurus et al. | CARDIAC SURGERY New oral anticoagulants–a practical guide | |
| Premkumar et al. | Current concepts in coagulation profile in cirrhosis and acute‐on‐chronic liver failure | |
| Cholette et al. | Elevated risk of thrombosis in neonates undergoing initial palliative cardiac surgery | |
| Veerhoek et al. | Individual differences in heparin sensitivity and their effect on heparin anticoagulation during arterial vascular surgery | |
| Paniccia et al. | Evaluation of a new point-of-care celite-activated clotting time analyzer in different clinical settings: the i-STAT celite-activated clotting time test | |
| Gibbs et al. | Effect of ketorolac, bupivacaine and low-dose heparin on thrombelastographic variables in vitro | |
| RU2358657C2 (ru) | Способ прогнозирования и диагностики гиперфибринолиза | |
| Ziegler et al. | Fibrinolysis or hypercoagulation during radical prostatectomy? An evaluation of thrombelastographic parameters and standard laboratory tests | |
| RU2552309C1 (ru) | Способ прогнозирования тромбоэмболических осложнений у больных с заболеваниями легких | |
| Taneja et al. | Protamine requirements in cardiac surgery: effect of changes in the heparin reference standard | |
| Narani | Thrombelastography in the perioperative period | |
| Ramanujam et al. | Thromboelastography in the perioperative period: a literature review | |
| Godier et al. | Efficacy of prothrombin complex concentrate to reverse the anticoagulant effect of the pentasaccharide fondaparinux in a rabbit model | |
| Corbonnois et al. | Fondaparinux reversal with activated prothrombin complex concentrate in anesthetised bleeding rats |