RU2336875C2 - Препаративная форма для слизистой оболочки рта и способ ее получения - Google Patents
Препаративная форма для слизистой оболочки рта и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2336875C2 RU2336875C2 RU2005117615/15A RU2005117615A RU2336875C2 RU 2336875 C2 RU2336875 C2 RU 2336875C2 RU 2005117615/15 A RU2005117615/15 A RU 2005117615/15A RU 2005117615 A RU2005117615 A RU 2005117615A RU 2336875 C2 RU2336875 C2 RU 2336875C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formulation according
- aspartame
- mixture
- blackcurrant
- formulation
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается препаративной формы для слизистой оболочки рта, содержащей эффективное количество замещенного имидазольного производного формулы (1) вместе с добавками, обычно используемыми в препаративных формах для слизистой оболочки рта. Изобретение обеспечивает высокую безопасность введения. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к препаративной форме для слизистой оболочки рта, содержащей в качестве активного компонента замещенное имидазольное производное формулы (I)
в котором Y является - -CH2- или -CO-, R1 - галоген или гидрокси, R2 - Н или галоген и R3 - Н или низший алкил, или его кислую аддитивную соль.
Данное изобретение также относится к способу получения вышеуказанной препаративной формы для слизистой оболочки рта.
Уровень техники изобретения
Соединения вышеуказанной формулы (I) являются высокоселективными и длительно действующими антагонистами α2-адреноцепторов. Соединения особенно эффективны в лечении когнитивных расстройств. Соединения формулы (I) и их получение были описаны в патентной публикации ЕР 0 618 906 В1. Примерами таких соединений являются 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазол, т.е. фипамезол, и 4-(5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазол.
Несмотря на то что соединения формулы (I) и их соли сами по себе обладают хорошими свойствами, у них имеются недостатки при получении препаративных форм для обычного перорального применения, то есть нормального пути введения указанных соединений. Проблема заключается в том, что соединения довольно быстро распадаются в желудочно-кишечном тракте или в других системах организма до поступления в системный кровоток и достижения органов мишений, нуждающихся в терапии. Это, в свою очередь, значительно снижает эффект рассматриваемых соединений.
В соответствии с токсикологическими исследованиями, проведенными на собаках (см. Пример 8), предположили, что рассмотрение безопасности, касающейся сердечной деятельности, является важным, принимая во внимание, что пролонгация QT-интервала наблюдалась при высоких пероральных дозах фипамезола, когда системная концентрация фипамезола достигала примерно 2000 нг/мл.
Сущность изобретения
Одной целью настоящего изобретения является создание эффективной и безопасной препаративной формы для введения соединений формулы (I).
Другая цель настоящего изобретения состоит в обеспечении способа получения препаративной формы.
Таким образом, в соответствии с одним аспектом данного изобретения, касающегося препаративной формы для слизистой оболочки рта, содержащей в качестве активного компонента замещенное имидазольное производное формулы (I)
где Y - CH2- или -СО-, R1 - галоген или гидрокси, R2 - Н или галоген и R3 - Н или низший алкил, или его кислотно-аддитивную соль, вместе с добавками обычно используемыми в препаративных формах для слизистой оболочки рта.
В соответствии с другим аспектом данное изобретение относится к способу получения препаративной формы для слизистой оболочки рта.
Подробное описание изобретения
В настоящий момент неожиданно было обнаружено, что проблемы быстрого распада в желудочно-кишечном тракте и нарушение сердечной безопасности соединений формулы (I) могут быть уменьшены включением соединений формулы (I) в препаративные формы для слизистой оболочки рта. Эти препаративные формы эффективны и удобны в приготовлении, и поэтому они имеют преимущество при введении пациентам на практике.
Подходящими добавками, которые следует использовать в препаративных формах в соответствии с настоящим изобретением, являются адъюванты, наполнители и т.д., включающие растворители, консервирующие средства, ароматизирующие вещества, наполнители, желатинирующее средства и мукоадгезивные полимеры. Предпочтительными растворителями являются спирты, в особенности этанол, вода и их смеси. Предпочтительными консервирующими средствами являются низшие алкилпарагидроксибензоаты, в особенности метил- и пропилпарагидроксибензоат, и их смеси. Предпочтительными ароматизирующими средствами являются аспартам, искусственные ароматизаторы, такой как черная смородина 502.009, и их смеси.
В данном случае, препаративная форма для слизистой оболочки рта означает любой тип препаративной формы, вводимой через слизистую оболочку рта. Такие препаративные формы включают, например, спреи, гели, мукоадгезивные буккальные таблетки и пасты, подъязычные таблетки и тому подобное. Предпочтительна препаративная форма в виде спрея.
В данном случае, термин галоген относится к F, Cl, Br и I, предпочтительно к F и Cl, наиболее предпочтительно к F.
В данном случае, термин низший алкил относится к монорадикальной разветвленной или неразветвленной насыщенной углеводородной цепи, содержащей от 1 до 6 углеродных атомов, предпочтительно от 1 до 4, наиболее предпочтительно от 1 до 2 атомов углерода.
В данном случае, термин аддитивная соль кислоты относится к соли присоединения любой фармацевтически приемлемой кислоты, предпочтительно хлористоводородной кислоты.
В данном случае, термин добавка, обычно используемая в препаративных формах для слизистой оболочки рта, относится к любой добавке, известной специалисту в данной области подходящей для препаративных форм для слизистой оболочки рта.
Наиболее предпочтительным активным компонентом является фипамезол (JP-1730, 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазола гидрохлорид). Препаративная форма, содержащая указанный предпочтительный активный компонент, приготавливается в соответствии с изобретением путем смешения и растворения этанола (96%), очищенной воды, метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и аспартама при комнатной температуре, от 15 до 25°С. Затем добавляют и растворяют 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазол и искусственный ароматизатор, такой как черная смородина 502.009А, при комнатной температуре, от 15 до 25°С. Объем смеси доводят очищенной водой, фильтруют и получают препаративную форму в виде спрея.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но не предназначены для ограничения объема изобретения.
Пример 1
Препаративная форма в виде спрея, содержащая 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазола гидрохлорида (фипамезол)
| Спрей для слизистой оболочки рта, содержащий фипамезол | ||
| Компонент | Количество на 1 мл | Функция |
| Фипамезол | 15,0 мг | Активный компонент |
| Метилпарагидроксибензоат | 1,8 мг | Консервант |
| Пропилпарагидроксибензоат | 0,2 мг | Консервант |
| Аспартам | 0,5 мг | Ароматизирующее средство |
| Ароматизирующее средство* | 0,4 мг | Ароматизирующее средство |
| Этанол (96%) | 0,416 мл | Растворитель |
| Очищенная вода | до 1,0 мл | Растворитель |
| *Ароматизирующее средство, такое как, например, черная смородина 502.009А, но не только | ||
Пример 2
Препаративная форма в виде спрея, содержащая 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазола гидрохлорид (фипамезол)
| Спрей для слизистой оболочки рта, содержащий фипамезол | ||
| Компонент | Количество на 1 мл | Функция |
| Фипамезол | 161,0 мг | Активный компонент |
| Метилпарагидроксибензоат | 1,8 мг | Консервант |
| Пропилпарагидроксибензоат | 0,2 мг | Консервант |
| Аспартам | 0,5 мг | Ароматизирующее средство |
| Искусственный ароматизатор* | 0,4 мг | Ароматизирующее средство |
| Этанол (96%) | 0,416 мл | Растворитель |
| Очищенная вода | до 1,0 мл | Растворитель |
| *Искусственный ароматизатор, такой как, например, черная смородина 502.009А, но не только | ||
Пример 3
Приготовление препаративной формы в виде спрея, содержащей 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазола гидрохлорид (фипамезол)
416,0 мл этанола (96%) смешивали с 450,0 мл очищенной воды с образованием гомогенной смеси. В смесь добавляли 1,80 г метилпарагидроксибензоата, 0,20 г пропилпарагидроксибензоата и 0,5 г аспартама и растворяли при комнатной температуре, от 15 до 25°С. В смесь добавляли 15,0 г фипамезола, 0,4 г ароматизатора черная смородина и растворяли при комнатной температуре, от 15 до 25°С. Объем смеси доводили очищенной водой до 1000,0 мл. Раствор фильтровали и получали спрей нужного состава.
Пример 4
Приготовление препаративной формы в виде геля для слизистой оболочки рта, содержащей 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазола гидрохлорид (фипамезол) 30 мг
| Композиция | ||
| Компонент | Количество/одну дозу | |
| 1 | Фипамезол | 30 мг |
| 2 | Этанол (96%) | 250 мг |
| 3 | Полоксамер 407 | 200 мг |
| 4 | Жидкий ароматизатор (искусственный) | 0,5 мг |
| 5 | Аспартам (подсластитель) | 0,5 мг |
| 6 | Очищенная вода | 519 мг |
| Всего | 1000 мг | |
Способ получения
Фипамезол (1) и этанол (96%) (2) смешивали и растворяли с образованием раствора А. Очищенную воду (6), полоксамер 407 (3), жидкий ароматизатор (4) и аспартам (5) смешивали и растворяли с образованием раствора В. Раствор А и раствор В охлаждали до примерно 5°С и смешивали вместе с образованием гомогенного раствора. Получали препаративную форму в виде геля для слизистой оболочки рта.
Пример 5
Получение препаративной формы в виде мукоадгезивной буккальной таблетки, содержащей 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазола гидрохлорид (фипамезол) 30 мг
| Композиция | ||
| Компонент | Количество/одну дозу | |
| 1 | Фипамезол | 30 мг |
| 2 | Карбомер 934Р | 12,35 мг |
| 3 | Гидроксипропилметилцеллюлоза | 49,4 мг |
| 4 | Ароматизатор (искусственный) | 4 мг |
| 5 | Аспартам (подсластитель) | 4 мг |
| 6 | Стеарат магния | 0,25 мг |
| Всего | 100 мг | |
Способ получения
Фипамезол (1), карбомер 934Р (2), гидроксипропилметилцеллюлозу (3), ароматизатор (4), аспартам (5) и стеарат магния (6) смешивали с образованием гомогенной смеси. Смесь прессуют в таблетки подходящего размера. Получают мукоадгезивные буккальные таблетки.
Пример 6
Получение препаративной формы в виде подъязычной таблетки, содержащей 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазола гидрохлорид (фипамезол) 30 мг
| Композиция | ||
| Компонент | Количество/одну дозу | |
| 1 | Фипамезол | 30 мг |
| 2 | Лактозы моногидрат | 30 мг |
| 3 | Повидон | 2,4 мг |
| 4 | Микрокристаллическая целлюлоза | 10,8 мг |
| 5 | Ароматизатор | 3,2 мг |
| 6 | Аспартам (подсластитель) | 3,2 мг |
| 7 | Стеарат магния | 0,4 мг |
| Всего | 80 мг | |
Способ получения
Фипамезол (1), лактозы моногидрат (2), ароматизатор (5) и аспартам (6) смешивали с образованием гомогенной смеси. Смесь гранулировали с 10% водным раствором повидона (3). Гранулы формировали либо в мешалке с большими, либо с малыми сдвиговыми усилиями. Гранулированной смеси позволяли подсохнуть. Сухую гранулированную смесь пропускали через сито для получения свободно текущего гранулята. Конечная смесь прессовалась в таблетки подходящего размера. Получали подъязычные таблетки.
Пример 7
Введение фипамезола через слизистую оболочку рта
Уровень фипамезола в плазме изучали на здоровых мужчинах-добровольцах после перорального приема лекарственного средства в виде раствора. Образцы крови для оценки фармакокинетики собирали в течение 24 часов после приема лекарственного средства. Концентрацию фипамезола в плазме оценивали с помощью ВЭЖХ-МС/МС и рассчитывали фармакокинетические параметры. Фармакокинетику фипамезола вычисляли с помощью фармакокинетической программы TopFit 2.0. Величины Cmax и tmax рассчитывали по кривой зависимости концентрации от времени и период полувыведения, исходя из концевой части кривой зависимости логарифма концентрации от времени (см. чертеж). Величины AUC были рассчитаны как для бесконечности, так и вплоть до времени последнего сбора с концентрацией фипамезола, которая поддавалась количественному определению. Результаты представлены в таблице.
| Таблица Средние (SD) фармакокинетические параметры фипамезола при уровне дозы 30 мг. tmax дано как среднее и разброс |
||||
| 30 мг-овая доза | Cmax (нг/мл) | tmax (ч)а | t1/2el (ч) | AUC0-inf (нг*ч/мл) |
| Перорально | 1,59 (0,38) | 1,0 (0,75-2,0) | 3,10 (2,23) | 7,65 (2,99) |
| Таблетка для слизистой оболочки рта | 31,74 (13,50) | 0,85 (0,43) | 3,10 (1,00) | 115,6 (41,10) |
| Спрей для слизистой оболочки рта | 49,2 (11,0) | 0,7 (0,5-1,0) | 2,10 (0,20) | 157,1 (24,7) |
| Cmax, максимальная концентрация лекарственного средства в сыворотке; tmax, время максимальной концентрации лекарственного средства в сыворотке; t1/2el, период полувыведения; AUC0-inf, площадь под кривой зависимости концентрации лекарства в плазме крови от времени начиная с времени 0 до бесконечности. | ||||
График зависимости логарифма средней концентрации в плазме от времени после введения одной 30 мг дозы фипамезола, перорально, с помощью нанесения спрея для слизистой полости рта и таблетки показан на чертеже.
Пример 8
Безопасность для сердца
Безопасность для сердца изучалась на собаках в течение 30-дневных токсикологических исследований с использованием перорального введения и токсикологических исследований на собаках с использованием буккального введения.
В течение 30-дневных токсикологических исследований собакам перорально вводили фипамезол дозами 1, 5, 10 и 15 мг/кг/день в течение 30 дней, что приводило к максимальной системной концентрации фипамезола около 200, 1000, 2000 и 3300 нг/мл соответственно. Эти результаты in vivo на собаках дают возможность предположить, что удлинение QT-интервала наблюдалось, когда системная концентрация фипамезола достигала около 2000 нг/мл.
В других токсикологических исследованиях четырем самцам собаки вводился фипамезол в виде буккального спрея дозами 1, 5 и 10 мг/кг в последовательной схеме введения от 5 до 15 дней между дозами. Кровяное давление (систолическое, диастолическое и среднее), частота пульса и ЭКГ контролировались до и вплоть до 12 часов после введения. На 30 минуте после введения дозы 5 и 10 мг/кг наблюдалось значительное кратковременное увеличение абсолютной величины кровяного давления и частоты пульса. Никаких выраженных изменений ЭКГ (амплитуда зубца Р, продолжительность зубца Р, интервал PQ, интервал QRS или интервал QT [Q-Tcv, QTc]) не наблюдалось после введения фипамезола любой концентрации.
Еще одно токсикологическое исследование на собаках с использованием буккального введения доз с концентрацией 1, 5 и 10 мг/кг/день в течение 4 недель не показало выраженных изменений ЭКГ. Максимальная системная концентрация фипамезола после введения в первый день изучения составила около 800, 2000 и 3300 нг/мл.
Claims (22)
1. Препаративная форма для слизистой оболочки рта, содержащая в качестве активного компонента замещенное имидазольное производное формулы (I)
где Y - является -СН2- или -СО-, R1 - галоген или гидрокси, R2 - Н или галоген, и R3 - Н или низший алкил, или его аддитивную соль кислоты в эффективном количестве, вместе с добавками обычно используемыми в препаративных формах для слизистой оболочки рта.
2. Препаративная форма по п.1, в которой активным компонентом является 4-(2-этил-5-фтор-индан-2-ил)-1-Н-имидазол или его кислая соль, предпочтительно гидрохлорид.
3. Препаративная форма по п.1, в которой добавки выбраны из растворителей, консервантов, ароматизаторов и их смесей.
4. Препаративная форма по п.2, в которой добавки выбраны из растворителей, консервантов, ароматизаторов и их смесей.
5. Препаративная форма по п.3, в которой растворитель выбран из этанола, воды и их смеси.
6. Препаративная форма по п.3, в которой консервант выбран из метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и их смеси.
7. Препаративная форма по п.3, в которой ароматизатор выбран из аспартама, черной смородины и их смеси.
8. Препаративная форма по п.4, в которой ароматизатор выбран из аспартама, черной смородины и их смеси.
9. Препаративная форма по п.4, в которой растворитель выбран из этанола, воды и их смеси.
10. Препаративная форма по п.4, в которой консервант выбран из метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и их смеси.
11. Препаративная форма по п.5, в которой ароматизатор выбран из аспартама, черной смородины и их смеси.
12. Препаративная форма по п.5, в которой консервант выбран из метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и их смеси.
13. Препаративная форма по п.6, в которой ароматизатор выбран из аспартама, черной смородины и их смеси.
14. Препаративная форма по п.9, в которой консервант выбран из метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и их смеси.
15. Препаративная форма по п.9, в которой ароматизатор выбран из аспартама, черной смородины и их смеси.
16. Препаративная форма по п.10, в которой ароматизатор выбран из аспартама, черной смородины и их смеси.
17. Препаративная форма по п.12, в которой ароматизатор выбран из аспартама, черной смородины и их смеси.
18. Препаративная форма по п.14, в которой ароматизатор выбран из аспартама, черной смородины и их смеси.
19. Препаративная форма в соответствии с п.1, содержащая следующие компоненты: (а) 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1Н-имидазол или его кислую соль, предпочтительно гидрохлорид, (b) этанол и воду, (с) метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, и (d) аспартам и черную смородину.
20. Препаративная форма по любому из предыдущих пунктов, которая находится в виде спрея, геля или мукоадгезивной буккальной таблетки или пасты, или подъязычной таблетки.
21. Препаративная форма по п.20, которая находится в виде спрея.
22. Способ получения препаративной формы по п.19, включающий смешение и растворение этанола (96%), очищенной воды, метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и аспартама при комнатной температуре, от 15 до 25°С; с последующим добавлением и растворением 4-(2-этил-5-фториндан-2-ил)-1H-имидазола гидрохлорида и искусственного ароматизатора, предпочтительно черной смородины 502.009А, при комнатной температуре, от 15 до 25°С; доведением объема смеси очищенной водой, с последующим фильтрованием и получением спрея требуемого состава.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20022007 | 2002-11-08 | ||
| FI20022007A FI20022007A0 (fi) | 2002-11-08 | 2002-11-08 | Oromukosaalinen valmiste ja menetelmä sen valmistamiseksi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005117615A RU2005117615A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2336875C2 true RU2336875C2 (ru) | 2008-10-27 |
Family
ID=8564916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005117615/15A RU2336875C2 (ru) | 2002-11-08 | 2003-11-10 | Препаративная форма для слизистой оболочки рта и способ ее получения |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8653122B2 (ru) |
| EP (1) | EP1560581B1 (ru) |
| JP (1) | JP4739758B2 (ru) |
| KR (1) | KR20050072820A (ru) |
| CN (1) | CN1711083B (ru) |
| AU (1) | AU2003276317B2 (ru) |
| BR (1) | BR0316071A (ru) |
| CA (1) | CA2505139C (ru) |
| DE (1) | DE60311134T2 (ru) |
| DK (1) | DK1560581T3 (ru) |
| ES (1) | ES2280846T3 (ru) |
| FI (1) | FI20022007A0 (ru) |
| IL (1) | IL167889A (ru) |
| MX (1) | MXPA05004842A (ru) |
| NO (1) | NO333977B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ539690A (ru) |
| PL (1) | PL211756B1 (ru) |
| PT (1) | PT1560581E (ru) |
| RU (1) | RU2336875C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004041271A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5202841B2 (ja) | 2003-03-27 | 2013-06-05 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 医用イメージングシステム及び関心対象をセグメント化する方法 |
| EP1848270B1 (en) * | 2005-02-17 | 2014-05-21 | Abbott Laboratories | Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| NO852655L (no) | 1985-06-05 | 1986-12-08 | Bio Data Corp | Fremgangsmaate ved fremstilling av koaguleringsreagens for blodplasma i mikrokonsentrert tablettform. |
| US4855326A (en) * | 1987-04-20 | 1989-08-08 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
| US5079018A (en) * | 1989-08-14 | 1992-01-07 | Neophore Technologies, Inc. | Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs |
| ATE145551T1 (de) | 1989-10-02 | 1996-12-15 | Cima Labs Inc | Brausedosisform sowie verfahren zu deren verabreichung |
| GB2244431A (en) * | 1990-05-31 | 1991-12-04 | Farmos Oy | Treatment of age related memory impairment and other cognitive disorders |
| US5541211A (en) * | 1991-06-18 | 1996-07-30 | Orion-Yhtyma Oy | Administration of atipamezole to elicit a yohimbine-like alpha-adrenoreceptor antagonistic noradrenergic transmission |
| GB9127050D0 (en) * | 1991-12-20 | 1992-02-19 | Orion Yhtymae Oy | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
| JP2807346B2 (ja) * | 1991-12-24 | 1998-10-08 | 山之内製薬株式会社 | 口腔内崩壊製剤及びその製造法 |
| US5298261A (en) * | 1992-04-20 | 1994-03-29 | Oregon Freeze Dry, Inc. | Rapidly distintegrating tablet |
| GB9425211D0 (en) * | 1994-12-14 | 1995-02-15 | Ucb Sa | Substituted 1H-imidazoles |
| JP3797387B2 (ja) | 1996-06-14 | 2006-07-19 | 協和醗酵工業株式会社 | 口腔内速崩壊錠 |
| DE19646392A1 (de) * | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
| FR2773489B1 (fr) * | 1998-01-15 | 2001-03-23 | Immunotech Sa | Nouvelle composition destinee a la voie oromuqueuse notamment pernasale |
| FR2781152B1 (fr) * | 1998-07-20 | 2001-07-06 | Permatec Tech Ag | Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation |
| JP2000095674A (ja) * | 1998-09-22 | 2000-04-04 | Sato Pharmaceutical Co Ltd | 口腔内崩壊時間短縮化錠剤の製造方法及び装置 |
| US6552024B1 (en) * | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
| JO2181B1 (en) * | 1999-04-29 | 2003-04-23 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | Procalopride solution is taken by mouth |
| GB9910505D0 (en) | 1999-05-06 | 1999-07-07 | Electrosols Ltd | A method and apparatus for manufacturing consumable tablets |
| US6284270B1 (en) * | 1999-08-04 | 2001-09-04 | Drugtech Corporation | Means for creating a mass having structural integrity |
| FR2798289B1 (fr) * | 1999-09-15 | 2004-12-31 | Cll Pharma | Formes galeniques a delitement rapide en bouche et leur procede de preparation |
| US6375982B1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-04-23 | Capricorn Pharma, Inc. | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same |
| DE60134659D1 (de) | 2000-11-14 | 2008-08-14 | Orion Corp | Vorbeugung der entwicklung von dyskinesie |
| US6982286B2 (en) * | 2001-07-12 | 2006-01-03 | Biotie Therapies Corp. | Carbocyclic hydrazino inhibitors of copper-containing amine oxidases |
| AU2002332118B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-06-26 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Glucan based film delivery systems |
-
2002
- 2002-11-08 FI FI20022007A patent/FI20022007A0/fi unknown
-
2003
- 2003-11-10 CN CN2003801028856A patent/CN1711083B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-10 PL PL376772A patent/PL211756B1/pl unknown
- 2003-11-10 AU AU2003276317A patent/AU2003276317B2/en not_active Ceased
- 2003-11-10 BR BR0316071-8A patent/BR0316071A/pt active Search and Examination
- 2003-11-10 MX MXPA05004842A patent/MXPA05004842A/es active IP Right Grant
- 2003-11-10 US US10/534,091 patent/US8653122B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-10 KR KR1020057008255A patent/KR20050072820A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-11-10 RU RU2005117615/15A patent/RU2336875C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-11-10 CA CA2505139A patent/CA2505139C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-10 DE DE60311134T patent/DE60311134T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-10 PT PT03810489T patent/PT1560581E/pt unknown
- 2003-11-10 ES ES03810489T patent/ES2280846T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-10 JP JP2004549237A patent/JP4739758B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-10 WO PCT/FI2003/000850 patent/WO2004041271A1/en active IP Right Grant
- 2003-11-10 DK DK03810489T patent/DK1560581T3/da active
- 2003-11-10 EP EP03810489A patent/EP1560581B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-04-06 IL IL167889A patent/IL167889A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-28 NZ NZ539690A patent/NZ539690A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-06-07 NO NO20052752A patent/NO333977B1/no not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CLIN PHARMACOL THER, V58, 1995, h.506-511. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004041271A1 (en) | 2004-05-21 |
| EP1560581A1 (en) | 2005-08-10 |
| RU2005117615A (ru) | 2006-01-20 |
| IL167889A (en) | 2009-07-20 |
| DK1560581T3 (da) | 2007-05-14 |
| PT1560581E (pt) | 2007-03-30 |
| AU2003276317A1 (en) | 2004-06-07 |
| NO20052752L (no) | 2005-06-07 |
| DE60311134D1 (de) | 2007-02-22 |
| BR0316071A (pt) | 2005-09-27 |
| PL211756B1 (pl) | 2012-06-29 |
| CN1711083A (zh) | 2005-12-21 |
| NZ539690A (en) | 2006-11-30 |
| PL376772A1 (pl) | 2006-01-09 |
| MXPA05004842A (es) | 2005-07-22 |
| ES2280846T3 (es) | 2007-09-16 |
| JP4739758B2 (ja) | 2011-08-03 |
| DE60311134T2 (de) | 2007-10-31 |
| KR20050072820A (ko) | 2005-07-12 |
| CA2505139A1 (en) | 2004-05-21 |
| FI20022007A0 (fi) | 2002-11-08 |
| NO20052752D0 (no) | 2005-06-07 |
| EP1560581B1 (en) | 2007-01-10 |
| US20060052429A1 (en) | 2006-03-09 |
| NO333977B1 (no) | 2013-11-04 |
| US8653122B2 (en) | 2014-02-18 |
| CN1711083B (zh) | 2010-05-12 |
| JP2006506411A (ja) | 2006-02-23 |
| CA2505139C (en) | 2012-02-28 |
| AU2003276317B2 (en) | 2008-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3278192B2 (ja) | 徐放性液剤 | |
| KR102631488B1 (ko) | 디아민 유도체를 함유하는 구강내 붕괴정 | |
| CN103191075B (zh) | 他达拉非的口服药物制剂 | |
| JPS62149615A (ja) | 鎮痛作用を有する沸騰組成物 | |
| JPS6341420A (ja) | 鎮痛作用を有する医薬組成物 | |
| JP2001527546A (ja) | 舌下又は頬投与によって送達される薬物の徐放 | |
| TW200304832A (en) | Palatable oral suspension and method | |
| JP2001513801A (ja) | パラセタモールを含む嚥下錠剤 | |
| KR102239291B1 (ko) | 타다라필 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 저작정 제제 | |
| EP2563340A2 (en) | Water soluble pharmaceutical composition | |
| EP1309319B1 (de) | Pharmazeutische, ramipril enthaltende brauseformulierung | |
| RU2336875C2 (ru) | Препаративная форма для слизистой оболочки рта и способ ее получения | |
| PL200858B1 (pl) | Jednostka dawkowania do podawania doustnie zawierająca mirtazapinę | |
| KR20050035907A (ko) | 암로디핀 유리염기를 함유한 구강 속붕해정 및 그의 조성물 | |
| WO2013109223A1 (en) | Particulate formulations of tadalafil in effervescent form | |
| SK11802003A3 (sk) | Rýchlo rozpustné tablety enzýmového inhibítora cyklooxygenázy-2 | |
| JP2006517516A (ja) | 置換イミダゾール誘導体を含む改良された製剤 | |
| JP2002536401A (ja) | メタミゾール含有起泡性医薬組成物 | |
| JP2006506411A5 (ru) | ||
| WO2014191414A1 (en) | Syrup formulation of salbutamol | |
| KR20080010729A (ko) | 쓴맛이 차폐된 바데나필 염산염 및 약제학적으로허용가능한 염을 함유하는 약제학적 조성물 | |
| RU2276982C2 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки | |
| AU2023314378A1 (en) | Orally disintegrating palatable formulations of drotaverine and method of preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100504 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171111 |