RU2332172C1 - Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2332172C1 RU2332172C1 RU2007102741/14A RU2007102741A RU2332172C1 RU 2332172 C1 RU2332172 C1 RU 2332172C1 RU 2007102741/14 A RU2007102741/14 A RU 2007102741/14A RU 2007102741 A RU2007102741 A RU 2007102741A RU 2332172 C1 RU2332172 C1 RU 2332172C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- follicular
- labeling
- name
- index
- cytoplasm
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 52
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 230000003325 follicular Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 201000009080 atypical follicular adenoma Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000021808 thyroid gland atypical follicular adenoma Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 title abstract description 5
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims abstract description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 claims abstract description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 17
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 13
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims description 11
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 7
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000004260 follicular adenoma Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000030878 follicular thyroid adenoma Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 abstract 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 abstract 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 208000013076 thyroid tumor Diseases 0.000 description 12
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 5
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000003803 Inflammatory myofibroblastic tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 2
- 230000030648 nucleus localization Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001276 Kolmogorov–Smirnov test Methods 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Способ обеспечивает повышение точности послеоперационной дифференциальной диагностики фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы за счет дополнительного определения индексов мечения цитоплазмы клеток для каждого из белков Bc1-2 и р53. Производят взятие материала опухоли пациента, удаленной во время операции, приготовление срезов опухоли для иммуногистохимического анализа. На срезах опухоли определяют экспрессию белков Ki-67, Bc1-2 и р53 в ядрах клеток с помощью специфических моноклональных антител в комплексе с хромогеном. При этом определяют для каждого белка индекс мечения ядер клеток, который осуществляют по следующей процедуре: подсчитывают как среднюю долю клеток с окрашенными хромогеном ядрами в гистологических срезах, обработанных одним из специфических моноклональных антител, оцененную по ≥30 полям зрения и выраженную в процентах, причем дополнительно по той же процедуре определяют индексы мечения цитоплазмы клеток для белков Bс1-2 и р53, оценивают коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности по формуле:
КПВПА=(ИМявс1-2/ИМяр53)·ИМяКi-67,
где КПВПА - коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности, ИМяВс1-2, ИМяр53, ИМяКi-67 - индексы мечения ядер клеток опухоли для каждого из белков Вс1-2, р53 или Ki-67 соответственно; оценивают коэффициент возможной атипии цитоплазмы (КВА) как отношение индекса мечения цитоплазмы клеток для белка Bс1-2 к индексу мечения цитоплазмы клеток для белка р53; определяют коэффициент активности опухолевого роста и потенциальной злокачественности (КАОРЗ) как произведение коэффициента возможной атипии цитоплазмы (КВА) и коэффициента потенциальной возможности к пролиферативной активности и при величине 0≤КАОР3≤4,35 диагностируют атипическую фолликулярную аденому, а при величине КАОР3>4,36 - фолликулярный рак. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы на послеоперационной стадии. Это имеет важное значение для выбора одной из программ дальнейшего лечения пациента, которые чрезвычайно различаются по объему и последствиям в зависимости от вида опухоли.
Известен способ дифференциальной диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы, включающий забор материала опухоли щитовидной железы пациента путем вырезания фрагментов ткани опухоли, удаленной во время операции; приготовление препаратов для морфологического анализа - стандартных гистологических срезов толщиной 5-6 мкм, их стандартная окраска для гистологического исследования; определение наличия соединительнотканной капсулы, выраженной пролиферации эпителия, клеточной атипии (единичные участки, умеренная), определение средних величин внешнего и внутреннего диаметров фолликула, средней величины относительной площади сосудов, средней величины относительной площади фиброзирования; при наличии соединительнотканной капсулы, выраженной пролиферации эпителия, средней величине внутреннего диаметра фолликула 12,00-13,2 мкм, средней величине внешнего диаметра фолликула 26,1-28,5 мкм, средней величине относительной площади сосудов не более 5,7% и средней величине относительной площади фиброзирования 17,4-18,0 делают заключение о фолликулярной аденоме; при наличии соединительнотканной капсулы, выраженной пролиферации эпителия, единичных участков клеточной атипии, средней величине внутреннего диаметра фолликула не более 11,0 мкм, средней величине внешнего диаметра фолликула не более 23,2 мкм, средней величине относительной площади сосудов 6,5-6,9%, средней величине относительной площади фиброзирования не более 14,4% - об атипической фолликулярной аденоме; при наличии соединительнотканной капсулы, выраженной пролиферации эпителия, умеренно выраженной клеточной атипии, средней величине внутреннего диаметра фолликула не более 12,3-13,0 мкм, средней величине внешнего диаметра фолликула 25,6-26,5 мкм, средней величине относительной площади сосудов не менее 7,6%, средней величине относительной площади фиброзирования 23,6-24,0% - о фолликулярном раке; при наличии выраженной пролиферации эпителия, единичных участков с папиллярными структурами, наличии умеренного полиморфизма клеток и ядер и умеренной клеточной атипии, средней величине внутреннего диаметра фолликула не менее 16,1 мкм, средней величине внешнего диаметра фолликула не менее 31,7 мкм, средней величине относительной площади сосудов 5,7-6,0%, средней величине относительной площади фиброзирования не менее 25,9% - о фолликулярном варианте папиллярного рака (1). Недостатком известного способа является субъективность в оценке степени выраженности таких морфологических признаков фолликулярных опухолей щитовидной железы как пролиферация эпителия, полиморфизм клеток и ядер, клеточная атипия, что ставит в зависимость точность диагностики от опыта врача, при этом наибольшие трудности вызывает у специалистов дифференциальная диагностика атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы.
Известен способ дифференциальной диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы, включающий взятие материала опухоли пациента, удаленной во время операции, приготовление срезов опухоли для иммуногистохимического анализа, определение экспрессии белков Ki-67, Bc1-2, p53 в ядрах клеток опухоли с помощью специфических моноклональных антител в комплексе с хромогеном, подсчет для каждого белка индекса мечения как средней доли окрашенных хромогеном ядер клеток в гистологических срезах опухоли, оцененной по ≥30 полям зрения, выраженной в процентах; при величине ИМяВс1-2 - 8,4±0,4, ИМяp53 - 31,4±1,2 делают заключение о фолликулярной аденоме; при ИМяBc1-2 - 12,6±1,1, ИМяр53 - 13,6±0,9 - об атипической фолликулярной аденоме; при величине ИМяBс1-2 - 16,8±1,2, ИМяр53 - 12,8±0,7 - о фолликулярном раке; при величине ИМяKi-67 - 34,1±1,3, ИМяBс1-2 - 32,0±1,1, ИМяр53 - 33,8±1,4 - о фолликулярном варианте папиллярного рака щитовидной железы (2). Данный способ позволяет провести дифференциальную диагностику по объективным признакам, не зависящим от опыта врача.
Недостатком известного способа является то, что он не обладает необходимой точностью при дифференциальной диагностике атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака, т.к. различия индексов мечения ядер клеток для белков Bc1-2 и p53, присутствующих в этих видах опухолей, недостаточно статистически значимы. Это обусловлено тем, что недостаточно учитывать только ядерную локализацию белков Bc1-2 и p53, т.к., например, ядерная локализация онкопротеина Bc1-2 может соответствовать его неактивной, фосфорилированной форме, не способной блокировать апоптоз и приводить к развитию злокачественной опухоли (3).
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является повышение точности послеоперационной дифференциальной диагностики фолликулярной аденомы и фолликулярного рака. Решение поставленной задачи достигается тем, что дополнительно определяют индексы мечения цитоплазмы клеток для каждого из белков Вс1-2 (ИМцBс1-2) и р53 (ИМцр53); оценивают коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности по формуле:
КПВПА=(ИМяBс1-2/ИМяр53)·ИМяKi-67,
где КПВПА - коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности, ИМяBс1-2, ИМяр53, ИМяKi-67 - индексы мечения ядер клеток опухоли для каждого из белков Вс1-2, р53 или Ki-67 соответственно; оценивают коэффициент возможной атипии цитоплазмы (КВА) как отношение индекса мечения цитоплазмы клеток для белка Вс1-2 (ИМцBс1-2) к индексу мечения цитоплазмы клеток для белка р53 (ИМцp53); определяют коэффициент активности опухолевого роста и потенциальной злокачественности опухоли (КАОРЗ) как произведение коэффициента возможной атипии цитоплазмы (КВА) и коэффициента потенциальной возможности к пролиферативной активности; при величине 0≤КАОРЗ≤4,35 делают заключение об атипической фолликулярной аденоме; при величине КАОРЗ>4,36 - о фолликулярном раке.
Описание изобретения
Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы включает:
1. Взятие материала опухоли щитовидной железы, удаленной во время операции, путем вырезания фрагментов ткани опухоли.
2. Приготовление срезов опухоли для иммуногистохимического анализа, включающее фиксацию образцов опухолей в 10%-ном нейтральном растворе формалина, обезвоживание в серии растворов этилового спирта и заключение в парафин; приготовление стандартных гистологических срезов толщиной 5-6 мкм, их стандартная окраска (например, гематоксилином и эозином).
3. Определение наличия (экспрессии) белков Ki-67, Вс1-2, р53 в ядрах и белков Вс1-2, р53 - в цитоплазме клеток опухоли с помощью специфических моноклональных антител к каждому из онкогенных белков в комплексе с хромогеном. Хромоген окрашивает («метит») ядра и/или цитоплазму клеток, в которых произошла реакция моноклонального антитела с соответствующим ему белком при наличии последнего в ядре и/или цитоплазме клетки. В качестве хромогена можно использовать, например, диаминобензидан, окрашивающий ядра и/или цитоплазму клеток в коричневый цвет. Каждый срез опухоли обрабатывают только одним из моно-клональных антител в комплексе с хромогеном, т.к. окраска клеток с помощью хромогена в один цвет не позволяет различать присутствие одновременно двух и более белков на одном срезе опухоли.
4. Подсчет для каждого белка Ki-67, Bc1-2, p53 индексов мечения ядер (ИМя), а для белков Bc1-2, p53 также индексов мечения цитоплазмы (ИМя) клеток, специфично окрашенных хромогеном. Индексы мечения ядер (ИМя) или цитоплазмы (ИМц) определяют как среднюю долю клеток с окрашенными хромогеном ядрами или соответственно цитоплазмой в гистологических срезах, обработанных одним из специфических моноклональных антител в комплексе с хромогеном, оцененную по ≥30 полям зрения и выраженную в процентах. Данная процедура может быть осуществлена автоматически с помощью системы анализа изображения, состоящей из микроскопа проходящего света (например, "AxioStar+" фирмы Carl Zeiss), цветной видеокамеры (например, "JVC"), компьютера (например, Pentium IV IBM) и программы компьютерной морфометрии (например, AxioVision 3.1); выбор объектов для подсчета осуществляют автоматически по цвету с 24-битной градацией глубины цветности.
5. Подсчет коэффициента потенциальной возможности к пролиферативной активности по формуле:
КПВПА=(ИМяBс1-2/ИМяр53)·ИМяKi-67,
где КПВПА - коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности, ИМяBс1-2, ИМяр53, ИМяKi-67 - индексы мечения ядер клеток, оцененные после обработки гистологического среза опухоли комплексом хромогена с моноклональным антителом к соответствующему белку Bc1-2, p53 или Ki-67.
6. Оценка коэффициента возможной атипии цитоплазмы (КВА) как отношения индекса мечения цитоплазмы клеток для белка Bc1-2 (ИМцBc1-2) к индексу мечения цитоплазмы клеток для белка p53 (ИМцр53), а именно: КВА=ИМцBc1-2/ИМцр53.
7. Имея в наличии два показателя - коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности (КПВПА), связанный с процессами размножения опухолевых клеток и процессами опухолевой прогрессии, и коэффициент возможной атипии цитоплазмы (КВА), свидетельствующий о степени ее изменений в клетках, и учитывая их однонаправленность, можно их интегрировать, для вычисления общего показателя - коэффициента активности опухолевого роста и потенциальной злокачественности опухоли (КАОРЗ) как произведения коэффициента возможной атипии цитоплазмы и коэффициента потенциальной возможности к пролиферативной активности, а именно: КАОРЗ=КВА·КПВПА.
8. При величине 0≤КАОР3≤4,35 делают заключение об атипической фолликулярной аденоме; при величине КАОРЗ>4,36 - о фолликулярном раке.
Для упрощения расчетов эквивалентная формула КАОРЗ может быть выражена через индексы мечения ядер и цитоплазмы, а именно:
КАОРЗ=(ИМяKi-67·ИМяBс1-2·ИМцBс1-2)/(ИМяр53·ИМцр53).
Перечень фигур чертежей и иных материалов
Таблица 1. Индекс мечения ядер клеток для белков Ki-67, Bc1-2 и р53 в срезах ткани атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы (М±m).
Таблица 2. Индекс мечения цитоплазмы клеток для каждого из белков Bc1-2 и р53 в срезах ткани атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы (М±m).
Таблица 3. Средние величины коэффициентов потенциальной возможности к пролиферативной активности, возможной атипии цитоплазмы и активности опухолевого роста и потенциальной злокачественности для различных видов фолликулярных опухолей щитовидной железы (М±m).
Таблица 4. Интервалы величин КПВПА, КВА и КАОРЗ для атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы.
Примеры конкретного выполнения
Исследованы гистологические срезы операционного материала из опухолевых образований 165 больных, оперированных по поводу фолликулярной опухоли щитовидной железы. Взятие материала и приготовление препаратов для гистологического и иммуногистохимического анализа - согласно заявленному способу. Каждый срез опухоли обрабатывали моноклональными антителами только к одному из онкогенных белков.
У каждого пациента исследовано ≥30 полей зрения в гистологических срезах опухоли. С помощью системы анализа изображения, состоящей из микроскопа проходящего света "AxioStar+" фирмы Carl Zeiss, цветной видеокамеры "JVC", компьютера Pentium IV IBM и программы компьютерной морфометрии AxioVision 3.1, проанализированы величины индекса мечения ядер согласно заявленному изобретению.
В качестве хромогена использовали диаминобензидан. В каждом из полей зрения производили раздельный подсчет доли клеток, в которых ядра специфично окрашены в коричневый цвет, а также количества клеток с окрашенной цитоплазмой по отношению к каждому из экспрессирующих белков. Выбор объектов для подсчета осуществлялся автоматически по цвету с 24-битной градацией глубины цветности.
С помощью программ статистической обработки проведен математический анализ полученных параметров и определены средние арифметические ошибки репрезентативности, минимальные и максимальные величины изученных параметров, среднее отклонение, среднее квадратичное отклонение (вариабельность). Достаточный объем выборки определяли по критерию «достаточная точность среднего», которая не превышала 5%. Проведение параметрического сравнения полученных массивов данных для определения вероятности достоверности отличий проводили по тесту Колмогорова-Смирнова (р<0,05).
В таблицах 1-3 приведены для сравнения величины индекса мечения ядер по отношению к белкам Ki-67, Bc1-2, p53 и индексы мечения цитоплазмы клеток по отношению к белкам Bc1-2, p53 различных видов фолликулярных опухолей щитовидной железы, коэффициенты потенциальной возможности к пролиферативной активности (КПВПА), коэффициенты возможной атипии цитоплазмы (КВА) и коэффициенты активности опухолевого роста и потенциальной злокачественности опухоли (КАОРЗ) у вышеуказанных 165 больных, подсчитанные согласно заявленному способу. Как видно из таблицы 3, атипическая фолликулярная аденома и фолликулярный рак отличаются по приведенным в таблице средним величинам КПВПА, КВА и КАОРЗ как между собой, так и от других видов фолликулярных опухолей щитовидной железы. Различия между атипической фолликулярной аденомой и фолликулярным раком выражены в большей степени и дают меньший статистический разброс по сравнению с индексом мечения ядер клеток, что позволяет повысить точность диагностики. Как видно из таблицы 4, атипическая фолликулярная аденома и фолликулярный рак щитовидной железы различаются и по интервалам величин КПВПА, КВА и КАОРЗ, что позволяет с большей надежностью осуществлять их дифференциальную диагностику в сравнении с прототипом. Кроме того, заявленные существенные признаки являются объективными и сводят к минимуму возможность диагностической ошибки, обусловленной недостаточным опытом специалиста (врача). Результаты диагностики по заявленному способу подтверждены результатами независимой экспертизы тех же материалов высококвалифицированными специалистами в данной области на основании гистологического анализа.
| Таблица 1 | |||
| Индекс мечения ядер клеток для белков Ki-67, Bc1-2 и р53 в срезах ткани атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы (М±m) | |||
| Вид опухоли щитовидной железы | Индекс мечения ядер клеток опухоли (ИМя) для различных белков | ||
| ИМяKi-67 | ИМяBс1-2 | ИМяр53 | |
| Атипическая фолликулярная аденома | 7,4±0,1 | 12,6±1,1 | 13,6±0,9 |
| Фолликулярный рак | 6,6±0,19 | 16,8±1,2 | 12,8±0,7 |
| Таблица 2 | ||
| Индекс мечения цитоплазмы клеток для каждого из белков Bc1-2 и р53 в срезах ткани атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы (М±m) | ||
| Вид опухоли щитовидной железы | Индекс мечения цитоплазмы клеток опухоли (ИМц) для белков Bc1-2 и р53 | |
| ИМцBс1-2 | ИМцр53 | |
| Атипическая фолликулярная аденома | 10,2±1,2 | 27,2±1,0 |
| Фолликулярный рак | 13,6±1,1 | 18,8±0,8 |
| Таблица 3 | |||
| Средние величины коэффициентов потенциальной возможности к пролиферативной активности (КПВПА), возможной атипии цитоплазмы (КВА), активности опухолевого роста и потенциальной злокачественности (КАОРЗ) для различных видов фолликулярных опухолей щитовидной железы (М±m) | |||
| Вид опухоли щитовидной железы | Коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности КПВПА=(ИМяBс1-2/ИМяр53)·ИМяKi-67 | Коэффициент возможной атипии цитоплазмы (КВА=ИМцBс1-2/ИМцр53) | Коэффициент активности опухолевого роста и потенциальной злокачественности опухоли (КАОРЗ=КВА·КПВПА) |
| 1. Фолликулярная аденома | 2,2±0,06 | 0,14±0,01 | 0,3±0,01 |
| 2. Атипическая фолликулярная аденома | 6,8±0,1 | 0,37±0,02 | 2,5±0,02 |
| 3. Фолликулярный рак | 8,6±0,3 | 0,72±0,02 | 6,2±0,02 |
| 4. Папиллярный рак | 32,2±1,0 | 0,84±0,01 | 27,0±1,0 |
| Таблица 4 | |||
| Интервалы величин КПВПА, КВА и КАОРЗ для атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы | |||
| Вид опухоли щитовидной железы | Интервалы величин для КПВПА, КВА и КАОРЗ | ||
| КПВПА | КВА | КАОРЗ | |
| Атипическая фолликулярная аденома | 4,5-7,7 | 0-0,545 | 0-4,35 |
| Фолликулярный рак | >7,8 | >0,546 | >4,36 |
Примечание: Границы интервалов величин определяли по формуле:
(Мфр-Мафа)/2+Мафа.
где Мафа - средняя арифметическая величина соответствующего коэффициента у больных атипической фолликулярной аденомой; Мфр - то же у больных фолликулярным раком.
Получены следующие их значения: для КВА - 0,545; для КАОРЗ - 4.35; для КПВПА - 7,7.
Список литературы
1. Полоз Т.Л., Шкурупий В.А., Полоз В.В. Компьютерная морфометрия в дифференциальной диагностике новобразований щитовидной железы. // Архив патологии. - 2006, - №4, - с.11-13.
2. Полоз Т.Л., Шкурупий В.А. Компьютерный анализ результатов иммуногистохимического исследования пролиферативных и апоптотических процессов фолликулярных опухолей щитовидной железы. // Сибирский Консилиум. - 2006. - №7 (49). - С.37-40.
3. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей. / Казань, 2004. - С.350-365.
Claims (1)
- Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы, включающий взятие материала опухоли пациента, удаленной во время операции, приготовление срезов опухоли для иммуногистохимического анализа, определение экспрессии белков Ki-67, Bc1-2, р53 в клетках опухоли с помощью специфических моноклональных антител в комплексе с хромогеном, при этом определяют для каждого белка индекс мечения ядер клеток, который осуществляют по следующей процедуре: подсчитывают как среднюю долю клеток с окрашенными хромогеном ядрами в гистологических срезах, обработанных одним из специфических моноклональных антител, оцененную по≥30 полям зрения и выраженную в процентах, отличающийся тем, что дополнительно по той же процедуре определяют индексы мечения цитоплазмы клеток для белков Bс1-2 и р53, оценивают коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности по формулеКПВПА=(ИМяВс1-2/ИМяр53)·ИМяКi-67,где КПВПА - коэффициент потенциальной возможности к пролиферативной активности, ИМяВс1-2, ИМяр53, ИМяКi-67 - индексы мечения ядер клеток опухоли для каждого из белков Вс1-2, р53 или Ki-67 соответственно; оценивают коэффициент возможной атипии цитоплазмы (КВА) как отношение индекса мечения цитоплазмы клеток для белка Bc1-2 к индексу мечения цитоплазмы клеток для белка р53; определяют коэффициент активности опухолевого роста и потенциальной злокачественности (КАОРЗ) как произведение коэффициента возможной атипии цитоплазмы (КВА) и коэффициента потенциальной возможности к пролиферативной активности и при величине 0≤КАОР3<4,35 диагностируют атипическую фолликулярную аденому, а при величине КАОРЗ>4,36 - фолликулярный рак.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007102741/14A RU2332172C1 (ru) | 2007-01-24 | 2007-01-24 | Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007102741/14A RU2332172C1 (ru) | 2007-01-24 | 2007-01-24 | Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2332172C1 true RU2332172C1 (ru) | 2008-08-27 |
Family
ID=46274387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007102741/14A RU2332172C1 (ru) | 2007-01-24 | 2007-01-24 | Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2332172C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2599101C1 (ru) * | 2015-06-29 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики высокодифференцированных аденокарцином и аденом толстой кишки |
| RU2614700C1 (ru) * | 2016-02-26 | 2017-03-28 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) | Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы |
| RU2646800C2 (ru) * | 2016-03-09 | 2018-03-07 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Способ дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы |
-
2007
- 2007-01-24 RU RU2007102741/14A patent/RU2332172C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МОХАММАДИ М.Т. и др. Пролиферативная активность опухолевых клеток фолликулярного рака щитовидной железы и ее клиническое значение. БМЖ, 2003 [он-лайн], найдено 29.10.2007, найдено из Интернет www.bsmu.by/bmm/01.2003/16.html. БЕЛОКРИНИЦКАЯ Т.Е. и др. Фактор некроза опухолей А и трансформирующий фактор роста В в регуляции апоптоза и пролифирации клеток при дисплазии и раке шейки матки, ж. Цитокины и воспаление, 2006, т.5, № 1, с.31-33. ALMUDEVAR E. et al. Applicacion de las oncoproteinas P21ras, P53, bc1-2 y del factor de proliferacion celular Ki-67 (MIB-1) en el diagnostico de tumores tiroideos., 2000, Anales del Sistema Sanitario de Navarra., Volume 23, Issue 2, p.247-255. * |
| ПОЛОЗ Т.Л. и др. Компьютерный анализ результатов иммуногистохимического исследования пролиферативных и апоптических процессов фолликулярных опухолей щитовидной железы. Сибирский Консилиум, 2006, № 7 (49), с.37-40. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2599101C1 (ru) * | 2015-06-29 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ дифференциальной диагностики высокодифференцированных аденокарцином и аденом толстой кишки |
| RU2614700C1 (ru) * | 2016-02-26 | 2017-03-28 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) | Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы |
| RU2646800C2 (ru) * | 2016-03-09 | 2018-03-07 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Способ дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pawlina et al. | Histology: a text and atlas: with correlated cell and molecular biology | |
| Ibrahim et al. | Hormonal receptor, human epidermal growth factor receptor-2, and Ki67 discordance between primary breast cancer and paired metastases: clinical impact | |
| Pugliese et al. | Randomized comparison of power Doppler ultrasonography-guided core-needle biopsy with open surgical biopsy for the characterization of lymphadenopathies in patients with suspected lymphoma | |
| Yang et al. | Histopathology mapping of biochemical changes in myocardial infarction by Fourier transform infrared spectral imaging | |
| Preeti et al. | Intra-operative frozen sections: experience at a tertiary care centre | |
| TWI750686B (zh) | 三維組織病理學成像方法及系統 | |
| Soliman et al. | Inflammatory breast cancer in North Africa: comparison of clinical and molecular epidemiologic characteristics of patients from Egypt, Tunisia, and Morocco | |
| Gupta et al. | Expression of p63 and Bcl-2 in malignant thyroid tumors and their correlation with other diagnostic immunocytochemical markers | |
| Annaratone et al. | Tissues under-vacuum to overcome suboptimal preservation | |
| RU2332172C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики атипической фолликулярной аденомы и фолликулярного рака щитовидной железы | |
| Zarogoulidis et al. | Lung cancer biopsies: Comparison between simple 22G, 22G upgraded and 21G needle for EBUS-TBNA | |
| Agarwal et al. | Prospective comparison of cytological specimen adequacy assessment by different rapid staining techniques for rapid on‐site evaluation in fine needle aspiration cytology and their cost‐effectiveness | |
| Nassar et al. | A multisite performance study comparing the reading of immunohistochemical slides on a computer monitor with conventional manual microscopy for estrogen and progesterone receptor analysis | |
| Duckworth et al. | Amyloid in the breast: retrospective review with clinicopathological and radiological correlation of 32 cases from a single institution | |
| JPWO2019111427A1 (ja) | 切片封入用デバイスおよびその製造方法と用途 | |
| WO2022015728A1 (en) | Cellular diagnostic and analysis methods | |
| Atikankul et al. | MIB-1 index as a surrogate for mitosis-karyorrhexis index in neuroblastoma | |
| Lilyquist et al. | Quantitative analysis of immunohistochemistry in melanoma tumors | |
| Okuwaki et al. | New image‐processing technology for endoscopic ultrasound‐guided fine‐needle aspiration biopsy specimen evaluation in patients with pancreatic cancer | |
| Yamada et al. | Beyond 2D: A scalable and highly sensitive method for a comprehensive 3D analysis of kidney biopsy tissue | |
| Nwachokor et al. | Quantitation of spatial and temporal variability of biomarkers for Barrett's Esophagus | |
| Geuna et al. | Morpho-quantitative stereological analysis of peripheral and optic nerve fibers | |
| RU2818680C1 (ru) | Способ определения митотической активности гепатоцитов | |
| RU2300319C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики фолликулярной аденомы, фолликулярной атипической аденомы, фолликулярного рака и фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы | |
| RU2712080C1 (ru) | Способ проведения цитологического исследования при дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170125 |