RU2326137C2

RU2326137C2 - Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий

Info

Publication number: RU2326137C2
Application number: RU2005140291/04A
Authority: RU
Inventors: Ральф МАЛЕССА (DE); Ральф МАЛЕССА
Original assignee: Др.Сувелак Скин Энд Хелт Кэар Аг
Priority date: 2003-05-23
Filing date: 2004-05-21
Publication date: 2008-06-10
Also published as: KR101032125B1; CN1795229B; RU2005140291A; TWI329658B; DE10323794A1; TW200426188A; CA2520014C; ES2727801T3; BRPI0410600A; CN1795229A; JP2007505197A; EP1629032B1; US20060280713A1; SI1629032T1; JP5112695B2; HK1090940A1; EP1629032A1; WO2004104076A1; KR20060019554A; CA2520014A1

Abstract

Изобретение относится к способу изготовления содержащих альгинат пористых формованных изделий, к изделиям, полученным этим способом, и применению этих изделий. Задачей изобретения является создание относительно крупноформатных формованных изделий с высокой однородностью на основе соединений альгинатов с поливалентными ионами металла, которые обладают высокой прочностью на разрыв во влажном состоянии, способны резаться на тонкие слои обычными режущими устройствами, имеют привлекательный внешний вид, так как обладают высокой степенью белизны, могут применяться в косметических или медицинских целях в качестве косметических прокладок для кожи или медицинских повязок для ран. Кроме того, необходимо обеспечить возможность получения толстых однородных пористых слоев альгината, необходимых для изготовления простым способом, прессованием и/или высечкой, соответствующих (применяемых также перорально) косметических или медицинских аппликационных форм: формованных изделий-имплантатов, таблеток насыщения, средств для замедленного высвобождения активного вещества или им подобных. Поставленная задача решается тем, что способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий включает: а) приготовление водного раствора водорастворимого альгината, b1) добавление одной или нескольких солей поливалентного иона металла с полидентатным комплексообразующим анионом в водный раствор водорастворимого альгината, смещение равновесия образования комплекса поливалентного иона металла и полидентатного комплексообразующего аниона при увеличении присутствующей концентрации поливалентного иона металла в растворе альгината и в результате образование солей альгината с помощью указанного поливалентного иона металла, или b2) добавление полидентатного комплексообразователя для поливалентного иона металла в водный раствор водорастворимого альгината и добавление одной или нескольких малорастворимых в воде солей поливалентного иона металла, с) заливку текучей водной композиции альгината в форму, d) высушивание водной композиции альгината с образованием пористого содержащего альгинат формованного изделия. 7 н. и 4 з.п. ф-лы.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к способу изготовления содержащих альгинат пористых или губчатых формованных изделий, к полученным этим способом формованным изделиям и их применению.

Уровень техники

Известно, что альгинаты щелочных металлов, такие как альгинат натрия, являются водорастворимыми, в то время как альгинаты щелочноземельных металлов, как, например, альгинат кальция, в воде не растворяются. Поэтому нерастворимые в воде слои могут быть получены, например, напылением раствора CaCl₂ на тонкую пленку из альгината натрия. Если же требуется получение более толстых слоев, то возникают трудности в связи с тем, что однородное введение свободных ионов кальция в раствор альгината натрия затруднено резким возрастанием вязкости раствора, вследствие чего вместо однородных продуктов образуются не связанные между собой агломераты альгината кальция.

Для решения данной проблемы в US 5718916 предложено, например, добавлять к водному раствору водорастворимой композиции альгината водорастворимый комплексообразователь, такой как, например, цитрат натрия. Если после этого добавить, например, легко растворимую соль кальция, такую как хлорид кальция, то присутствие комплексообразователя предупреждает немедленное выпадение в осадок альгината кальция, что, как предполагается, предупреждает образование нерастворимых глобул альгината кальция в продукте. Однако в примерах, приведенных в опубликованном патенте США, работа ведется в масштабе несколько миллилитров. Время гелеобразования раствора альгината после добавки хлорида кальция составляет всего 30-60 секунд. Если попытаться масштабировать данный способ, то выяснится, что необходимая задержка в результате добавки комплексообразователя в раствор альгината натрия является недостаточной и что невозможно получить относительно крупноформатный продукт с высокой однородностью. Кроме того, в названном способе обязательным является применение поверхностно-активных веществ для достижения достаточного диспергирования компонентов. Однако использование поверхностно-активных веществ может привести к несовместимости, например, при нанесении на кожу. Тот факт, что в способе, раскрытом в патенте США №5718916, не обеспечивается достаточная задержка осаждения в результате предварительной добавки комплексообразователя, подтверждается также в документе GB 2357765 того же автора изобретения, где способ по патенту США №5718916 описывается как обладающий недостатками. В GB 2357765 раскрыт способ получения нерастворимых в воде губчатых альгинатов или пенопластов, предназначенных для изготовления адгезивных пластырей для ран или хирургических изделий, в котором водорастворимый альгинат также поперечно сшивается добавкой поливалентных ионов металла в присутствии пенообразующего средства. При этом от применения комплексообразователя сознательно отказываются. В предпочтительном варианте применяется гидроксид аммония для снижения вязкости альгината кальция. В примерах используется, например, добавление сульфата кальция, и после него добавление кислоты. Однако и этому способу присущ недостаток, заключающийся в том, что после добавления кислоты происходит относительно быстрое образование альгинатов, сшитых ионами кальция, вследствие чего невозможно получить однородные толстые слои. Кроме того, данный способ требует наличия пенообразователя, поверхностно-активных веществ, буферного раствора бората и упомянутых выше соединений аммония. Это затрудняет управление процессом, а полученные изделия содержат множество компонентов, физиологическое воздействие которых необходимо учитывать.

В DE 20219666 U1 описаны прокладки для применения в дерматологии, содержащие материал-носитель на основе полимера, в частности на основе альгиновой кислоты. Однако конкретные примеры изготовления таких прокладок в этой полезной модели не приводятся.

Кроме того, в DE 4328329 описаны лиофилизированные биоматрицы для увлажнения кожи и для местного чрескожного введения фармацевтических, косметически активных веществ, содержащих в себе природные и модифицированные полисахариды. Также в этом опубликованном патенте упоминается стабилизация биоматрицы в результате образования каркасов из альгината кальция после добавки ионов кальция. Каким образом можно получить гомогенные толстые слои альгината, в описании изобретения не сказано.

Изготовление мелкоформатных губчатых альгинатов для перорального применения путем добавления растворимой соли кальция (глюконата кальция) к раствору альгината натрия описано в WO 01/17377. Однако данный способ оказывается непригодным для изготовления крупноформатных губчатых альгинатов по приведенным выше причинам (отсутствие возможности однородного включения ионов кальция). Кроме того, из-за образующихся неоднородностей затрудняется предложенное там применение активных веществ.

Из WO 94/00512 известен способ образования пены из полисахаридов, в частности, на основе альгината. В описании изобретения к этому патенту раскрыт также вариант осуществления, в котором нерастворимая карбонатная или гидрокарбонатная соль поливалентных катионов металла диспергируется во вспененном полисахариде, после чего пена обрабатывается сильной кислотой для выделения двуокиси углерода и для сшивания полисахарида образующимися катионами с образованием структуры пены с устойчивыми размерами. Согласно приведенным в описании данным таким образом становится возможным стабилизировать толщину пены до 5 мм. Однако такие толщины являются недостаточными, особенно в тех случаях, когда требуется последующее разрезание формованных пенных изделий на более тонкие слои. Кроме того, газообразование в процессе изготовления приводит к тому, что размер пор трудно контролировать, и в пене возникают большие неоднородности.

Еще один способ получения губчатых альгинатов известен из US 3653383. При этом сначала альгинат кальция получают из альгиновой кислоты и карбоната кальция, затем образовавшийся альгинат кальция измельчают, и полученный гель подвергают сублимационной сушке. Хотя таким способом и могут быть получены относительно крупноформатные губчатые материалы, однако изготовленные продукты относительно быстро распадаются в воде. Поэтому губчатые альгинаты, в частности, при разрезании на тонкие слои, обладают недостаточной для косметических или медицинских прокладок прочностью во влажном состоянии, в частности прочностью на разрыв во влажном состоянии.

Задачей настоящего изобретения является поэтому создание относительно крупноформатных формованных изделий с высокой однородностью на основе соединений между альгинатами и поливалентными ионами металла, которые обладают высокой прочностью во влажном состоянии, в частности высокой прочностью на разрыв во влажном состоянии, способны резаться на тонкие слои обычными режущими устройствами, имеют привлекательный внешний вид, т.е. обладают, в частности, высокой степенью белизны, и которые могут применяться, следовательно, в косметических или медицинских целях, в частности, в качестве косметических прокладок для кожи или медицинских повязок для ран. Кроме того, необходимо обеспечить возможность получения толстых однородных пористых слоев альгината, необходимых для изготовления простым способом, прессованием и/или высечкой, соответствующих применяемых также перорально косметических или медицинских аппликационных форм, таких как, например, формованные изделия-имплантаты, таблетки насыщения, средства для контролируемого, в частности, замедленного высвобождения активного вещества или им подобные.

Авторам данного заявляемого изобретения неожиданно удалось обеспечить однородные, относительно толстые, крупноформатные формованные изделия на основе альгинатов поливалентных солей металла, которые могут быть получены специальными, также являющимися объектом настоящего изобретения способами, с помощью которых решаются приведенные выше проблемы, связанные с известными из уровня техники формованными изделиями, и которые по этой причине особенно пригодны для изготовления косметических или медицинских изделий.

Осуществление изобретения

В настоящей заявке на изобретение речь идет, следовательно, о способе изготовления содержащих альгинат пористых формованных изделий, включающем в себя следующие этапы:

а) приготовление водного раствора водорастворимого альгината;

b1) добавление одной или нескольких солей поливалентного иона металла с полидентатным комплексирующим анионом в водный раствор водорастворимого альгината; смещение равновесия образования комплекса поливалентного иона металла и полидентатного комплексирующего аниона при увеличении присутствующей концентрации поливалентного иона металла в растворе альгината и в результате образование солей альгината с названньм поливалентным ионом металла

или

b2) добавление полидентатного комплексообразователя поливалентного иона металла в водный раствор водорастворимого альгината и подмешивание одной или нескольких малорастворимых в воде солей поливалентного иона металла;

c) заливка (сохраняющейся еще) текучей водной композиции альгината в форму;

d) высушивание водной композиции альгината с образованием пористого содержащего альгинат формованного изделия.

Этап а)

Применяемые на этапе а) водорастворимые альгинаты представляют собой преимущественно альгинаты щелочных металлов, такие как альгинаты натрия, калия и др.

Лежащая в основе альгиновая кислота представляет собой природный кислый полисахарид, экстрагируемый, прежде всего, из так называемых бурых водорослей (Phaecophyceae) с высоким молекулярным весом от 30000 до 200000 Дальтонов и содержащий цепи, образованные D-маннуроновой и L-гулуроновой кислотами. Степень полимеризации изменяется в зависимости от вида используемых для экстракции водорослей, времени года сбора водорослей, места происхождения водорослей и их возраста. Основными видами бурых водорослей, из которых получают альгиновую кислоту, являются, например, Macrocystis pyrifera, Laminaria cloustoni, Laminaria hyperborea, Laminaria flexicaulis, Laminaria digitata, Ascophillum nodosum и Fucus serratus. Однако альгиновая кислота или щелочные альгинаты могут быть получены также микробиологическим способом, например, ферментацией посредством Pseudomonas aerugmosa или мутантов Pseudomonas putida, Pseudomonas fluorescens или Pseudomonas mendocina (см., например, ЕР-А-251905 и Römpp Chemie Lexikon "Naturstoffe" (Природные вещества), изд. Thieme Verlag, 1997 г. и приведенные в нем материалы).

Согласно изобретению предпочтительными являются альгинаты со средним размером частиц до около 0,2 мм и вязкостью в водном растворе (1% раствор, рН 7, 20°С) от 300 до 800 мПа.с.

Согласно изобретению особо предпочтительным является альгинат натрия.

Предпочтительно, чтобы применяемый на этапе а) водный раствор водорасторимого альгината имел такую концентрацию, чтобы в образовавшейся после этапа b) водной суспензии концентрация составила 0,2-3,0%, предпочтительно 0,3-2,5%, более предпочтительно 0,4-1,2% (в вес. отношении) альгината от количества используемой воды. Раствор может быть приготовлен суспендированием требуемого количества альгината, например, в дистиллированной воде. Концентрация альгината в водной суспензии влияет на твердость образовавшихся пористых формованных изделий. При концентрации свыше 2% (в вес. отношении) получают относительно твердые и хрупкие формованные изделия, что является менее предпочтительным. При концентрации менее 2% (в вес. отношении) образуются менее хрупкие формованные изделия, что является предпочтительным.

Этап b1)

На этапе b1) одна или несколько солей, предпочтительно соль поливалентного иона металла с полидентатным комплексирующим анионом, добавляются в водный раствор водорастворимого альгината, полученный на этапе а).

Предпочтительно выбирать поливалентные ионы металла такими, чтобы они образовывали с используемым альгинатом малорастворимые соединения, т.е. действовали в качестве поперечно-сшивающих ионов металла.

Такие поливалентные ионы металла включают в себя, например, ионы щелочноземельных металлов и переходных металлов, образующие вместе с альгинатами малорастворимые соединения. Ионы щелочноземельных металлов, таких как, например, бериллий, магний или кальций, являются предпочтительными. Особо предпочтительным является кальций. Бериллий и магний менее предпочтительны, так как, во-первых, они неприемлемы в косметическом отношении и, во-вторых, сшивающая способность магния является низкой. Поэтому согласно изобретению соли кальция наиболее предпочтительны, так как они совместимы физиологически, в частности, косметически, и обладают высокой способностью к поперечному сшиванию или образованию геля по отношению к альгинатам. Кроме того, могут также применяться, например, барий, стронций, цинк, марганец, железо, алюминий и др.

Предпочтительно, чтобы согласно изобретению полидентатным комплексирующим анионом в комплексной соли иона поливалентного металла служил карбоксилат поликарбоновой кислоты. Предпочтительно также, чтобы это были карбоксилаты алифатических, от дикарбоновых до тетракарбоновых, кислот, таких как, например, лимонная кислота (2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая кислота), яблочная кислота, щавелевая кислота, 1,3-пропандикарбоновая кислота, агарициновая кислота, этилендиаминтетрауксусная кислота, 1,2,3-пропантрикаробоновая кислота и др.

Особо предпочтительны физиологически совместимые, в частности совместимые с кожей, поликарбоновые кислоты. К ним относятся, в частности, карбоксилаты α-гидроксиполикарбоновых кислот, таких как лимонная кислота.

В качестве полидентатных комплексирующих анионов предпочтительными являются цитрат, малат и анион этилендиаминтетрауксусной кислоты. Наиболее предпочтительными являются цитраты.

Особо предпочтительно согласно изобретению, чтобы добавляемой на этапе b1) комплексной солью поливалентного иона металла с полидентатным комплексирующим анионом служил цитрат кальция (стехиометрия: Са₃цитрат₂).

Добавление комплексной соли поливалентного иона металла с полидентатным комплексирующим анионом на этапе b1) может производиться путем примешивания в твердом или растворенном виде.

Целесообразно добавлять комплексную соль в раствор альгината в температурном диапазоне 5-80°С, однако предпочтительно при комнатной температуре (20°С).

Оптимально, чтобы применялось такое количество добавляемой на этапе b1) комплексной соли, чтобы ее концентрация в получаемом растворе составляла около 0,1-500 ммолей/л.

Предпочтительно применять такое количество добавляемой комплексной соли по отношению к количеству альгината в растворе, чтобы молярное соотношение между комплексной солью и альганатом составляло от около 0,001 до 0,1.

После добавки комплексной соли проводится смещение равновесия образования комплекса поливалентного иона металла и полидентатного комплексирующего аниона в водном растворе альгината:

причем само собой разумеется, что возможны также неодинаковые заряды иона металла и комплексообразующего аниона с соответствующей стехиометрией, как это имеет место в системе цитрата кальция.

Такое равновесие обычно описывается так называемой константой комплексообразования:

где: [Ме⁺], [А^-] и [комплекс] означают соответственно концентрацию (активность) поливалентного иона металла, комплексообразующего полидентатного аниона и комплекса в растворе. Константа комплексообразования является обратной величиной константы диссоциации.

Константа комплексообразования указывает на устойчивость комплекса в соответствующей химической среде и поэтому также называется константой устойчивости комплекса. Чем выше значение константы, тем устойчивее комплекс.

Проводимое согласно изобретению смещение упомянутого выше равновесия на этапе b1) достигается, например, посредством снижения концентрации комплексообразующего аниона в растворе. В результате в соответствии с константой равновесия концентрация не связанного в комплекс иона поливалентного металла в растворе повышается. Смещение равновесия может также происходить, так как константа равновесия зависит в числе прочего и от температуры, например, в результате происшедшего изменения, в частности, повышения температуры. Возможна также добавка другой соли металла, влияющей на реакцию равновесия между комплексованным анионом и свободным анионом, протекающую, однако, без образования нерастворимых альгинатов.

Предпочтительно, чтобы смещение равновесия происходило в результате снижения концентрации свободного комплексообразующего аниона в растворе, особо предпочтительно в результате добавки, по меньшей мере, одной кислоты:

Предпочтительно, чтобы добавляемая кислота представляла собой более сильную кислоту, чем сопряженная кислота комплексообразующего аниона, и была способной протонировать последний. Однако возможно добавлять и саму сопряженную кислоту, например лимонную, в случае с цитратом в качестве аниона. Поскольку цитрат, образующийся при диссоциации соли поливалентного катиона, такой как, например, Са²⁺, является цитратом^3-, то происходит его протонирование в водном растворе после добавки лимонной кислоты, сопровождающееся образованием гидроцитратов, и исключение, таким образом, из равновесия образования комплекса.

Например:

Предпочтительными кислотами являются, например, неорганические минеральные кислоты, такие как, например, соляная, серная, фосфорная, или алифатические карбоновые кислоты, например уксусная и др.

Количество добавляемой кислоты зависит от применяемой комплексной соли и ее комплексообразующей константы в водном растворе. Это количество может превышать, например, в 0,1-29 раз (моль/моль) концентрацию комплексной соли. В частности, молярное соотношение между цитратом кальция и соответствующей кислотой, например лимонной, составляет предпочтительно 0,1-20, более предпочтительно 0,5-10.

Как правило, оказывается достаточным довести рН раствора до показателя менее около 6,0 для того, чтобы можно было сместить константу комплексообразования настолько, что концентрация поливалентной соли металла возрастет так, что произведение растворимости соли альгината будет превышено, т.е. произойдет выпадение в осадок нерастворимого альгината поливалентной соли металла или раствор образует гель.

Неожиданно было установлено, что устанавливаемый на этом этапе показатель рН оказывает влияние на прочность на разрыв полученных пористых формованных изделий. Для обеспечения высокой прочности на разрыв показатель рН должен составлять менее 6, предпочтительно менее 5. Такие низкие значения рН особенно предпочтительны в комбинации с низкой концентрацией альгината, составляющей менее 2% (в вес. отношении) и задаваемой на этапе b) во всем объеме суспензии.

Количеством и скоростью добавления кислоты, а также при необходимости регулировкой температуры можно очень точно и легко задавать скорость образования нерастворимого альгината и, следовательно, текучесть или способность к разливке раствора или суспензии альгината, в частности, в связи с высокой скоростью диффузии протонов в водном растворе альгината. В результате возможно получать после сушки однородные формованные изделия большой толщины, составляющей, по меньшей мере около 1 см, обладающие достаточно высокой прочностью во влажном состоянии, в частности прочностью на разрыв во влажном состоянии, в результате чего при необходимости после последующего разрезания на тонкие слои или после прессования и/или высечки они могут применяться, как описано ниже, в качестве косметических или медицинских губчатых, прочных во влажном состоянии материалов.

Этап b2)

Согласно другому варианту осуществления (этап b2) способа согласно изобретению и в противоположность уровню техники проводится дополнительная задержка образования нерастворимого альгината в растворе альгината, которая позволяет более равномерно вводить поливалентную соль металла в раствор альгината и, следовательно, обеспечивать однородные свойства пористого формованного изделия в результате того, что в раствор альгината, приготовленный на этапе а), добавляется не растворимая соль поливалентного иона металла, как это имеет место в уровне техники, которая образует с альгинатами малорастворимые соли, как, например, хлорид кальция, а малорастворимые соли таких поливалентных ионов металла, как, например, CaSO₄.

На этапе b2) в водный раствор водорастворимого альгината сначала добавляют полидентатный комплексообразователь, необходимый для поливалентного иона металла. Полидентатный комплексообразователь вводится в форме ионного или ковалентного соединения, например, в форме сопряженной кислоты. Полидентатный комплексообразователь может вводиться в раствор альгината в твердом или растворенном состоянии. В качестве названного комплексообразователя могут применяться, в принципе, как соли поливалентных ионов металла, образующие малорастворимые альгинаты, так и соли одно- или поливалентных ионов металла, не образующие с альгинатами малорастворимых соединений. Применимы также смеси из таких солей металла. Предпочтительными являются соли одно- или поливалентных ионов металла, не образующие с альгинатами малорастворимых соединений, как, например, цитрат натрия, или их сопряженные кислоты, как, например, лимонная кислота, так как в этом случае возрастает задерживающее влияние полидентатного аниона на образование свободных поливалентных ионов металла, способных образовывать малорастворимые альгинаты. В принципе, добавляться могут также применяемые на этапе b1) соли поливалентных ионов металла с полидентатными комплексообразующими анионами, как, например, цитрат кальция.

В этом и других вариантах при необходимости добавляют после или во время подмешивания малорастворимой соли, поливалентного иона металла, как, например, сульфата кальция, дополнительно кислоту для повышения концентрации свободных, образующих с альгинатами малорастворимое соединение ионов металла и для ускорения однородного поперечного сшивания альгината. Предпочтительными кислотами при этом являются, например, неорганические минеральные кислоты, как, например, соляная, серная, фосфорная, или алифатические карбоновые кислоты, как, например, уксусная и другие кислоты. Особо предпочтительной является соляная кислота.

Также и в варианте этапа b2) обнаружилось, что заданный показатель рН влияет на прочность на разрыв полученных пористых формованных изделий. Для достижения более высокой прочности на разрыв также предпочтительно задавать на этапе b2) показатель рН менее 6, преимущественно менее 5. Такие низкие показатели рН особенно предпочтительны в комбинации с низкой концентрацией альгината, составляющей менее 2% (в вес. отношении), которая задается на этапе b) для всей суспензии. Показатель рН может задаваться, в принципе, также в результате предварительной добавки кислоты, такой как соляная, в раствор альгината, в который примешан комплексообразователь, как, например, цитрат натрия или лимонная кислота, и последующего добавления малорастворимой соли металла, такой как CaSO₄.

Концентрация добавляемого полидентатного комплексообразователя для поливалентного иона металла составляет около 0,0001-1 моль/л, предпочтительно 0,001-0,5 моль/л. Соотношение между молярным количеством водорастворимого альгината и молярным количеством добавленного полидентатного комплексообразователя для поливалентного иона металла составляет около 0,0001-1, предпочтительно 0,001-0,5.

Под поливалентными ионами металла, повторно добавляемыми на этапе b2) в виде их малорастворимых солей, имеются в виду такие ионы металла, которые образуют с альгинатами малорастворимые соли или поперечно-сшитые альгинаты, поэтому в этом отношении можно отослать к указанным в разделе «Этап b1)» солям. Выбор соответствующих анионов сам по себе является произвольным, однако они должны образовывать с поливалентными ионами металла или катионами малорастворимые в воде соли. Предпочтительными являются здесь также соли кальция, в частности сульфат кальция. СаСО₃, как и другие карбонаты, менее предпочтителен, так как CO₂ может образовываться при предпочтительно кислых условиях получения малорастворимого альгината CO₂, что затрудняет управление ходом реакции или свойствами содержащего альгинат пористого формованного изделия.

Предпочтительно, чтобы растворимость добавляемой на этапе b2) малорастворимой в воде соли поливалентного иона металла составляла в воде при 20°С менее 10 г/л, предпочтительно менее 5 г/л, более предпочтительно 0,1-3 г/л. Если растворимость выше, то это может вызвать более быстрое образование малорастворимых альгинатов, что приведет к сокращению возможной продолжительности обработки и, следовательно, к образованию неоднородного продукта. Если растворимость ниже указанного выше диапазона, то образование малорастворимых или сшитых альгинатов может протекать слишком медленно, что также нежелательно.

В результате подмешивания дополнительных солей, в частности, таких, которые не образуют малорастворимых альгинатов, как, например, сульфат натрия, хлорид натрия и др., растворимость малорастворимых в воде солей поливалентных ионов металла может быть дополнительно снижена и, следовательно, может быть дополнительно улучшена технологичность или гомогенность.

Целесообразно выбирать количество малорастворимой соли поливалентного иона металла с таким расчетом, чтобы концентрация соли в получаемом растворе составляла около 0,1-500 ммоль/л, причем имеется в виду общее количество соли, соотнесенное с объемом раствора, также и в том случае, когда соль растворяется не полностью.

Количество добавляемой малорастворимой соли поливалентного иона металла в соотношении с количеством растворимого альгината в растворе предпочтительно выбирать таким, чтобы молярное соотношение между альгинатом и малорастворимой солью поливалентного иона металла составляло 0,001-1.

Количество добавляемой малорастворимой соли поливалентного иона металла по отношению к количеству использованного полидентатного комплексообразователя в растворе предпочтительно выбирать таким, чтобы молярное соотношение между малорастворимой солью поливалентного иона металла и полидентатным комплексообразующим агентом составило 0,1-10.

Целесообразно управлять процессом образования малорастворимых альгинатов в обоих вариантах способа b1) и b2) таким образом, чтобы повышение концентрации не связанного в комплекс двухвалентного иона металла происходило настолько незначительно, чтобы в течение около 1 минуты, предпочтительно около 2 минут, более предпочтительно, по меньшей мере, в течение около 3 минут, обеспечивалась текучесть раствора альгината, которая при выражении через вязкость составляет при комнатной температуре (20°С) менее около 1000 мПа.с.

Предпочтительно проводить образование гелей альгината или смешивание на этапах b1) и b2), соответственно, в мешалках с системой статор/ротор, например в коллоидной мельнице.

Этап с)

Разливка (еще сохраняющей текучесть) жидкотекучей композиции альгината в форму для последующей сушки может производиться известным самим по себе способом. При этом возможно получение слоев текучей композиции альгината толщиной до около 50 см. Предпочтительными формами являются коробчатые с прямоугольным контуром. Разливка может производиться на каждой пригодной для этого стадии способа. Так, например, полученный на этапе а) раствор водорастворимого альгината может заливаться в форму для последующей сушки при условии, что в этой форме может быть обеспечено достаточно тщательное перемешивание. Однако предпочтительно, чтобы разливка проводилась после поперечного сшивания или осаждения малорастворимого альгината на этапе b1) или b2).

Этап d)

Сушка на этапе d) проводится известным самим по себе способом. При этом особо предпочтительна сублимационная сушка. Она также может проводиться известным способом, и в этом отношении можно сослаться, например, на DE 4328329 С2 или DE 4028622 С2, которые следует принять во внимание при проведении этапа d) способа согласно изобретению и которые, следовательно, являются частью способа согласно изобретению.

В предпочтительном варианте осуществления способа согласно изобретению перед этапом d), в частности, перед этапом с), добавляют, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбираемый из группы, состоящей из косметических или медицинских активных веществ, дополнительных природных или синтетических, образующих гидроколлоид, полимеров и косметических или медицинских вспомогательных веществ или добавок.

Дополнительные природные и синтетические, образующие гидроколлоид, полимеры включают в себя (частично) водорастворимые, природные или синтетические полимеры, образующие в водных системах гели или вязкие растворы. Целесообразно выбирать их из дополнительных природных полисахаридов, синтетически модифицированных производных последних или синтетических полимеров. Дополнительные полисахариды включают в себя, например, гомогликаны или гетерогликаны, как, например, каррагинаны, пектины, трагант, гуаровую камедь, камедь рожкового дерева, агар-агар, гуммиарабик, ксантан, естественные и модифицированные крахмалы, декстраны, декстрин, мальтадекстрины, хитозан, глюканы, такие как β-1,3-глюкан, β-1,4-глюкан, такой как целлюлоза, мукополисахариды, такие как, в частности, гиалуроновая кислота и др. Синтетические полимеры включают в себя, например, простые эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, синтетические производные целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, карбоксицеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, в частности, карбоксиметилцеллюлоза натрия, сложные эфиры целлюлозы, простой эфир целлюлозы, такой как гидроксипропилцеллюлоза, полиакриловая кислота, полиметакриловая кислота, поли(метилметакрилат) (РММА), полиметакрилат (РМА), полиэтиленгликоли и др. Также могут применяться смеси этих полимеров. Однако образующие гидроколлоид белки, такие как коллаген, предпочтительными не являются, так как некоторые потребители в возрастающей степени предпочитают применять чисто растительные продукты, в частности, в косметике.

Согласно изобретению особо предпочтительными являются гиалуроновая кислота и/или ее соли, и/или ее производные, которые вводятся дополнительно. Гиалуроновая кислота является высоковязким природным глюкозамингликаном с чередующимися звеньями β_1-3-глюкуроновой кислоты и β_1-4-глюкозамина; ее молекулярный вес составляет от 50000 до нескольких миллионов. Часто гиалуроновая кислота применяется в качестве натриевой соли, например, в терапии, главным образом, в офтальмологии, хирургии и косметике. Соли гиалуроновой кислоты, образуемые ионами щелочных, щелочноземельных металлов, магния, алюминия, аммония, алюминия или замещенного аммония, могут использоваться в качестве носителя для повышения абсорбции лекарственных средств (см., например, Römpp Chemie Lexikon "Naturstoffe", изд. Thieme Verlag, 1997 г. и цитированные там документы). Согласно изобретению особо предпочтительным является гиалуронат натрия с молекулярным весом около 1.000.000-2.500.000 Дальтонов. Добавка гиалуроновой кислоты, предусматриваемая способом согласно изобретению, приводит, в частности, в варианте способа b1) или также в варианте способа b2) совершенно неожиданно к повышенной белизне получаемых содержащих альгинат пористых формованных изделий. Это особо предпочтительно, в частности, при использовании в косметических целях по эстетическим соображениям. Кроме того, гиалуроновая кислота оказывает терапевтическое воздействие, в частности, при местном или наружном применении, как, например, увлажнение кожи или ускорение заживления ран.

Гиалуроновую кислоту или ее соли добавляют в содержащие альгинат пористые формованные изделия согласно изобретению в количестве от около 0,1 до 90% вес., предпочтительно от 1 до около 70% вес. от веса сухих формованных изделий.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления пористые формованные изделия согласно изобретению содержат карбоксиметилцеллюлозу, в частности карбоксиметилцеллюлозу натрия. Добавка карбоксиметилцеллюлозы натрия неожиданно привела к повышению оптической плотности пористых формованных изделий согласно изобретению без увеличения их твердости и хрупкости. Также добавка карбоксиметилцеллюлозы натрия повышает упругость полученных пористых формованных изделий. Кроме того, добавка карбоксиметилцеллюлозы, в частности карбоксилметилцеллюлозы натрия, приводит к стабилизации формованных изделий. Также при изготовлении формованных, содержащих карбоксиметилцеллюлозу изделий неожиданно было установлено, что карбоксиметилцеллюлоза, в частности карбоксиметилцеллюлоза натрия, предотвращает осаждение малорастворимой соли, в частности CaSO₄. Карбоксиметилцеллюлоза, в частности карбоксиметилцеллюлоза натрия, может присутствовать в формованных изделиях согласно изобретению в количестве до 90% вес. от веса сухого формованного изделия. Это соответствует задаваемому предпочтительному диапазону содержания в водной суспензии, составляющему до около 3% вес., предпочтительно 0,2-3% вес.

Согласно предпочтительному варианту осуществления формованного изделия согласно изобретению предусматривается применение карбоксиметилцеллюлозы, в частности карбоксиметилцеллюлозы натрия, и гиалуроновой кислоты или ее солей или производных.

Добавляемыми активными веществами согласно изобретению являются, в частности, косметические или терапевтические, или фармацевтические, в частности, пригодные для наружного применения активные вещества. Предпочтительно, чтобы изготовленное согласно изобретению формованное изделие содержало, по меньшей мере, одно косметическое и/или фармацевтическое активное вещество. В соответствии с этим в предпочтительных формованных изделиях согласно изобретению применяются преимущественно косметические или терапевтические активные вещества. Косметические формованные изделия или изготовленные с применением косметических активных веществ формованные изделия согласно настоящему изобретению представляют собой, в основном, активные вещества в смысле Закона о пищевых продуктах и предметах первой необходимости, т.е. вещества или композиции веществ, предназначенные для людей и служащие для наружного применения с целью очистки, ухода или воздействия на внешний облик или на запахи тела, или для передачи запахов, или же они, в основном, предназначены для снижения или устранения заболеваний, страданий, увечий или недугов. В этом смысле изготовленные согласно изобретению косметические формованные изделия, например, косметические компрессы, такие как, например, маски для лица и пр., могут применяться, например, в качестве средств для мытья и очистки кожи, средств для ухода за кожей, в частности средств для ухода за кожей лица, косметических средств для глаз, средств ухода за губами, средств ухода за ногтями, средств ухода за ногами, а также в качестве средств ухода за волосами или зубами.

Примерами эффективных соединений, применяемых при необходимости в косметических, а также, например, дерматологических и терапевтических целях, могут служить: средства против угрей, противомикробные средства, средства против потения, вяжущие средства, дезодорирующие средства, эпиляционные средства, средства для оздоровления кожи, средства для разглаживания кожи, средства для повышения влажности кожи, как, например, глицерин или мочевина, средства для защиты от солнца, кератолитические средства, средства для улавливания свободных радикалов, антисептические активные вещества, активные вещества для лечения признаков старения кожи и/или средства, модулирующие дифференцирование и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи, витамины, такие как витамин С, активные вещества с раздражающим побочным эффектом, такие как альфа-гидроксикислоты, β-гидроксикислоты, альфа-кетокислоты, β-кетокислоты, ретиноиды (ретинол, ретиналь, ретиновая кислота), антралины (диоксиантранол), антраноиды, перекиси (в частности, бензоилпероксид), миноксидил, соли лития, антиметаболиты, витамин D и его производные; катехины, флавоноиды, церамиды, жировые вещества, такие как минеральные масла, такие как парафиновые или вазелиновые масла, силиконовые масла, растительные масла, такие как кокосовое, миндальное, абрикосовое, кукурузное масла, масло жожоба, оливковое масло, масло из авокадо, кунжутное, пальмовое, эвкалиптовое, розмариновое, лавандовое, сосновое, тимьяновое, мятное, кардамоновое масла, масло из апельсиновых цветков, соевое масло, масло из отрубей, рисовое, рапсовое, касторовое масла, масло из зародышей пшеницы и выделенный из него витамин Е, масло ослинника, растительные лецитины (например, соевый лецитин), выделенные из растений сфинголипиды/церамиды, животные масла или жиры, такие как сало, ланолин, жидкое сливочное масло, сложные эфиры жирных кислот, сложные эфиры спиртов жирного ряда, воски с точкой плавления, соответствующей температуре кожи (животные воски, такие как пчелиный воск, карнаубский воск, воск из растения Канделилла, минеральные воски, такие как микрокристаллические воски, синтетические воски, такие как полиэтиленовые и силиконовые воски), а также все пригодные для косметических целей масла, как, например, масла, приведенные в руководстве CTFA, Cosmetic Ingredient Handbook, 1-е издание, 1988 г., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., г.Вашингтон, полиненасыщенные жирные кислоты, незаменимые жирные кислоты (например, гамма-линоленовая кислота), ферменты, коферменты, ферментные ингибиторы, гидратирующие средства, успокаивающие кожу средства, детергенты или пенообразующие средства, неорганические или синтетические матирующие наполнители, абразивные средства.

Также могут применяться растительные экстракты с содержанием активных веществ или полученные из них вытяжки или индивидуальные вещества, которые могут добавляться в получаемые согласно изобретению пористые формованные изделия. Как правило, растительный экстракт с содержанием активных веществ выбирается из группы, состоящей из твердых, жидких, гидрофильных, липофильных растительных экстрактов, отдельных растительных ингредиентов, их смесей, таких как флавоноиды и их агликоны: рутин, кверцетин, диосмин, гиперозид, (нео)гесперидин, гесперитин, гинкго билоба (например, флавонгликозиды гинкго), экстракт из Ctataegus (например, олигомерные процианидины), гречка (например, рутин), софора (например, рутин), березовые листья (например, гликозиды кверцетина, гиперозид и рутин), цветки бузины (например, рутин), липовый цвет (например, эфирное масло с содержанием кверцетина и фарнезола), масло из зверобоя (например, эссенция на оливковом масле), календула, арника (например, масляные эссенции цветков с эфирным маслом, полярные эссенции с содержанием флавоноидов), мелисса (например, флавоны, эфирное масло); иммунные стимулирующие средства: Echinacea purpurea (например, спиртовые вытяжки, сок свежих растений, выжатый сок), Eleutherokokkus senticosus; алкалоиды: раувольфия (например, праймалин), барвинок (например, винкамин), другие фитолекарства: алоэ, конский каштан (например, аесцин), чеснок (например, чесночное масло), ананас (например, бромелаин), женьшень (например, женьшенозиды), плоды расторопши (например, стандартизированный по силимарину экстракт), корень иглицы (например, рускогенин), валериана (например, валепотриаты, настойка валерианы), кава-кава (например, кавалактоны), цветки хмеля (например, горькие вещества хмеля), экстракт пассифлоры, горечавка (например, этанольный экстракт), содержащие антрахинон вытяжки из лекарственного сырья, например, содержащий алоин сок алоэ Vera, экстракт пыльцы, экстракты водорослей, экстракты из корней солодки, пальмовый экстракт, Galphimia (например, маточная настойка), омела (например, водно-этанольная вытяжка), фитостеролы (например, бета-ситостерол), коровяк (например, водно-спиртовой экстракт), росянка (например, ликеро-винный экстракт), плоды облепихи (например, полученные из них сок или масло), корень алтея, экстракт из корней первоцвета, экстракты из свежих растений: мальва, окопник, плющ, хвощ, тысячелистник, подорожник ланцетный, (например, выжатый сок), крапива, чистотел, петрушка; растительные экстракты из Norolaena lobata, Tagetes lucida, Teeoma siems, Momordica charantia и экстракты из алоэ вера.

Предпочтительными активными веществами для косметики служат природные и синтетические увлажняющие факторы, как, например, глицерин, мочевина и церамиды, средства для защиты кожи, кожные отбеливатели, витамины, антиоксиданты, так называемые средства против старения, противораздражающие средства, средства для защиты от солнца и пр.

Другими предпочтительными активными веществами для косметики являются природные жиры и масла, т.е. триглицериды природных жирных кислот, благодаря, например, эффекту увлажнения кожи.

Особо предпочтительным активным веществом в косметике считается мочевина, в отношении которой предполагают, что она оказывает также местное анестезирующее действие.

В отличие от описанных выше, используемых, в основном, в косметике формованных изделий, применяемыми в терапии формованными изделиями (лекарственные средства/медицинские изделия) предпочтительно являются такие, которые содержат, по меньшей мере, одно фармацевтически или терапевтически, в частности, дерматологически активное вещество и которые в смысле Закона о лекарственных средствах в числе прочего предназначены для лечения, снижения или предупреждения заболеваний, страданий, увечий и недугов. Однако также и альгинат сам может рассматриваться в качестве фармацевтического/терапевтического эффективного компонента. Такие средства или активные вещества предназначены для наружного применения, причем речь может идти об активно воздействующих на кожу или чрескожных активных веществах. Они включают в себя, например: средства для лечения кожных болезней, наружно применяемые обезболивающие лекарства, например, декстропропоксифен, пентазоцин, петидин, бупренорфин; противоревматические/противовоспалительные лекарства (НСПВ), например, индометацин, диклофенак, напроксен, кетопрофен, ибупрофен, флурбипрофен, салициовая кислота и ее производные, такие как ацетилсалициловая кислота, оксикам; стероидные гормоны, например, бетаметазон, дексаметазон, метилпреднизонол, этинилэстрадиол, медроэрготамин, дигидроэрготоксин; средства против подагры, например, бензбромарон, аллопуринол; дерматологические средства для наружного применения, в т.ч. антибактериальные средства, противогрибковые средства, противовирусные активные вещества, препятствующие воспалению активные вещества, активные вещества для уменьшения зуда, анестезирующие активные вещества, например, бензокаин, кортикоиды, средства против угрей, противопаразитарные активные вещества; гормоны для наружного применения; терапевтические средства для вен; средства для подавления иммунитета и пр., все они предназначены для наружного применения.

Предпочтительными терапевтическими средствами служат болеутоляющие лекарства, например, средства для подавления иммунитета, гормоны, средства для лечения кожных болезней, таких как нейродермит, атопический дерматит и пр., и противогерпесные средства.

Получаемые согласно изобретению пористые формованные изделия могут содержать, кроме того, в случае необходимости одно или несколько вспомогательных веществ. К вспомогательным веществам относятся: наполнители, вещества для регулировки показателя рН, такие как буферные вещества, стабилизаторы, сорастворители, применяемые в фармацевтике или косметике или иные красители и пигменты, консерванты, пластификаторы, смазочные вещества или скользящие вещества и пр. Особо предпочтительным вспомогательным веществом является сквалан. Сквалан обладает свойством успокаивать и разглаживать кожу.

Кроме того, изобретение касается применения соли поливалентного иона металла с полидентатным комплексирующим анионом для изготовления пористых, содержащих альгинат формованных изделий. Здесь подразумевается, что такая соль добавляется для образования названных формованных изделий и что частично или полностью она не образуется на какой-либо стадии получения указанных формованных изделий.

Благодаря настоящему изобретению можно получать пористые формованные изделия, содержащие альгинаты поливалентных ионов металла, имеющие толщину, по меньшей мере, 1 см, предпочтительно, по меньшей мере, 2 см и образуемые поперечным сшиванием (или осаждением) содержащих альгинат водных растворов с помощью солей поливалентных ионов металла и последующей сушкой водной суспензии полученного поперечно-сшитого альгината. Под толщиной формованного изделия понимается при этом наименьшее расстояние между двумя точками на этом изделии. Изготовление таких толстых, крупноформатных формованных изделий с требуемой прочностью во влажном состоянии, в частности прочностью во влажном состоянии на разрыв, способностью к резанию и пр., до настоящего времени было невозможным в уровне техники. Такие пористые формованные изделия можно получить преимущественно способом согласно изобретению. При способах, предусматривающих сублимационную сушку измельченных нерастворимых альгинатов, получают легко распадающиеся, непригодные для предусмотренного применения пористые или губчатые материалы.

Пористые формованные изделия согласно изобретению обладают при суспендировании 1 г формовочного изделия в 100 г воды при 20°С показателем рН водной фазы менее 7, предпочтительно менее 6. Такой кислый показатель рН является предпочтительным особенно в случае применения на коже с косметической целью.

Пористое формованное изделие согласно изобретению имеет плотность предпочтительно 0,005-1 г/см³, предпочтительно 0,01-0,5 г/см³ (при определении в соответствии со стандартом DIN 53420).

Пористое формованное изделие согласно изобретению предпочтительно имеет прочность на разрыв во влажном состоянии, по меньшей мере, около 10 мН/мм толщины слоя (при определении в соответствии со стандартом DIN 53328).

Пористое формованное изделие согласно изобретению не состоит или, в основном, не состоит из пряденых альгинатных волокон, как, например, волокон альгината кальция.

Как уже упоминалось выше, названные пористые формованные изделия согласно изобретению дополнительно могут содержать, по меньшей мере, один компонент, выбираемый из группы, состоящей из косметических или медицинских активных веществ, природных или синтетических, образующих гидроколлоид полимеров, и косметических или медицинских вспомогательных веществ или добавок. Последние могут содержаться в пористых формованных изделиях согласно изобретению в количестве до 0,75 г/г, предпочтительно менее 0,5 г/г формованного пористого изделия.

Пористые формованные изделия согласно изобретению превосходно годятся для изготовления слоистых формованных изделий путем разрезания полученных согласно изобретению пористых формованных изделий известным самим по себе способом. Такое разрезание невозможно применить, например, для губчатых материалов, полученных сублимационной сушкой измельченных нерастворимых альгинатов. Разрезанием пористых формованных изделий согласно изобретению получают, например, слои толщиной 0,5-20 мм.

Изобретение касается также полученных данным способом слоистых пористых формованных изделий. Такие слоистые пористые формованные изделия особенно пригодны для наружного применения в виде косметических или медицинских прокладок, перевязочного материала для ран, первичного перевязочного материала для ран, имплантата, матрицы для выращивания клеток и пр.

Кроме того, пористые формованные изделия согласно изобретению также превосходно пригодны для изготовления прессованных, расширяющихся губчатых формованных изделий, которые раскрыты, например, в ЕР 0901792 заявителя и основаны на коллагенах. Они могут быть получены простым способом из крупноформатных, изготовленных, в частности, сублимационной сушкой пористых формованных изделий высечкой и/или прессованием, в частности, в промышленном масштабе, что до настоящего времени нельзя было легко достигать известными из уровня техники способами.

Такие прессованные изделия пригодны, в частности, для перорального, буккального или назального применения и имеют вид, например, таблеток насыщения, содержащих в случае необходимости дополнительные активные вещества, пищевые добавки или витамины (см., например, DE 19942417).

Кроме того, благодаря малой растворимости пористые формованные изделия согласно изобретению пригодны для получения содержащих активные вещества лекарственных форм, из которых активное вещество выделяется контролированно, в частности, замедленно. Такие лекарственные формы включают в себя как содержащие активные вещества губчатые материалы, такие как имплантаты, свечи для влагалища, так и перорально вводимые формы, в частности таблетки, которые после увлажнения в несколько раз увеличивают свой объем и высвобождают активное вещество из губчатой матрицы (см., например, WO 98/09617).

Также настоящее изобретение касается пористых формованных изделий, содержащих альгинаты поливалентных ионов металла и гиалуроновую кислоту и/или ее соли, и/или ее производные. Такие формованные изделия приобретают, как уже упоминалось выше, совершенно неожиданно повышенную степень белизны, что особо предпочтительно, в частности, при использовании в косметике, а также и в медицине. В отношении состава содержащих гиалуроновую кислоту пористых формованных изделий можно сослаться, например, на приведенные выше пояснения. Содержащие гиалуроновую кислоту пористые формованные изделия изготавливают предпочтительно способом согласно изобретению.

Также настоящее изобретение касается применения пористых формованных изделий согласно изобретению или формованных изделий, полученных способом согласно изобретению, в качестве косметических средств. Предпочтительно, чтобы пористые формованные изделия, предназначенные для применения в косметике, содержали альгинаты поливалентных ионов металла и гидроксикарбоновые кислоты, в частности, гидроксиполикарбоновые кислоты, такие, в частности, как лимонная кислота, которая может добавляться в виде упоминавшегося полидентатного комплексообразователя в пористые формованные изделия согласно изобретению уже в процессе изготовления.

Применение пористых формованных изделий согласно изобретению в косметике происходит преимущественно в виде косметических прокладок, накладываемых во влажном состоянии на кожу и удаляемых через определенное время воздействия, например, после абсорбции содержащихся в них активных веществ. Также и сам альгинат оказывает косметическое действие, такое как увлажнение и разглаживание кожи.

Также настоящее изобретение касается применения пористых формованных изделий согласно изобретению или формованных изделий, полученных способом согласно изобретению, для изготовления медицинских изделий. К таким медицинским изделиям относятся, например, перевязочный материал для ран, компрессы для чрескожного воздействия, пластыри для ран, имплантаты, субстраты для выращивания клеток, средства для контролированного, в частности, замедленного высвобождения активных веществ в виде упомянутых имплантатов, а также в виде перорально применяемых препаратов замедленного действия или так называемых таблеток насыщения, которые в результате расширения спрессованного пористого формованного изделия вызывают в желудке эффект насыщения. Последние могут содержать в себе также пищевые добавки, витамины, минералы или прочие активные вещества.

Пористые формованные изделия согласно изобретению или формованные изделия, полученные способом согласно изобретению, используются предпочтительно для наружного применения, например, в качестве косметической или медицинской прокладки. Наряду с этим, как уже упоминалось, возможно также применение, например, через рот, нос, влагалище и пр. Доступные однородные толстые пористые формованные изделия из альгината позволяют, как уже упоминалось, получать любые из указанных аппликационных форм в промышленном масштабе известными способами, такими как резание, прессование и/или высечка.

Особо предпочтительные формованные изделия согласно изобретению содержат в соотношении с сухим веществом, т.е. без остаточной влаги:

- около 6-100% вес. альгината,

- 0-около 90% вес. карбоксиметилцеллюлозы, в частности, ее натриевой соли,

- 0-около 70% вес. гиалуроновой кислоты или ее солей или производных,

- 0-около 90% вес. натуральных или синтетических масел,

- 0-около 70% вес. лимонной кислоты или ее солей,

что соответствует следующим предпочтительным содержаниям в получаемой на этапе с), водной, подвергаемой сублимационной сушке суспензии:

- около 0,2-3% вес. альгината,

- 0-около 3% вес. карбоксиметилцеллюлозы, в частности, ее натриевой соли,

- 0-около 1% вес. гиалуроновой кислоты или ее солей или производных,

- 0-около 3% вес. натуральных или синтетических масел,

- 0-около 1% вес. лимонной кислоты или ее солей.

Пористые формованные изделия согласно изобретению предпочтительно имеют форму слоя, т.е. длина и ширина формованного изделия превышают ее толщину, по меньшей мере, в 10 раз, предпочтительно, по меньшей мере, в 20 раз. Такие слои могут также нарезаться с приданием разных форм, например, формы маски для лица. Площадь поверхности слоев составляет предпочтительно, по меньшей мере, около 25 см², предпочтительно, по меньшей мере, 50 см², еще более предпочтительно, по меньшей мере, около 100 см².

Также изобретение касается слоистых материалов, содержащих, по меньшей мере, один слой, как описано выше, который, по меньшей мере, на одной стороне ламинирован, по меньшей мере, одним дополнительным несущим слоем. Предпочтительно, чтобы слой согласно изобретению был ламинирован только на одной стороне предпочтительно одним несущим слоем. Предпочтительно также, чтобы несущий слой состоял из вискозной сетки (Rayon). Такие слоистые материалы применяются преимущественно в качестве перевязочных материалов для ран или пластырей для ран и особо предпочтительно в качестве косметической маски.

Также изобретение касается комбинации, состоящей, по меньшей мере, из одного пористого формованного изделия согласно изобретению и, по меньше мере, одного водного раствора, содержащего одно или несколько активных веществ и/или вспомогательных веществ в соответствующей друг другу пространственной компоновке (аппликационный пакет, комплект, набор элементов и пр.). Раствор активных веществ может представлять собой, например, раствор легколетучих активных и/или вспомогательных веществ, которые вследствие способа изготовления с применением сублимационной сушки не должны или не могут быть введены в формованное изделие, такие как, например, некоторые компоненты эфирных масел, отдушки и пр. Кроме того, в растворе могут содержаться чувствительные к температуре фармацевтические или косметические активные вещества.

Подробнее изобретение поясняется ниже с помощью примеров.

Примеры

Пример 1

1-й способ получения: комплексирование кальция полидентатными лигандами и последующее смещение равновесия добавкой лимонной кислоты.

1-й этап

- 2500 г воды (обессоленная вода, обратный осмос),

- 32,5 г альгината натрия,

- 10,0 г цитрата кальция.

Порошок альгината ввели в смесителе в полученную обратным осмосом воду до образования однородной смеси. Затем добавили цитрат кальция при перемешивании (при необходимости на этой стадии целесообразно ввести в раствор также косметические и/или медицинские активные вещества, и/или масла или другие вещества и пр.).

2-ой этап

- 100 г полученной обратным осмосом воды,

- 12,5 г лимонной кислоты.

Лимонную кислоту ввели в 100 мл полученной обратным осмосом воды при перемешивании.

3-й этап

В течение около 30 секунд тщательно перемешивали между собой растворы, приготовленные на этапах 1 и 2.

4-й этап

Полученную на этапе 3 смесь залили в форму и в течение около 2 ч выдерживали для протекания реакции.

5-й этап

Образовавшее гель формованное изделие подвергли быстрому замораживанию при очень низкой температуре и сублимационной сушке.

6-ой этап

Прошедшее сублимационную сушку, крупноформатное пористое или губчатое, содержащее при необходимости дополнительные вещества формованное изделие может быть получено, как пояснялось выше.

Пример 2

2-ой способ получения: приготовление полидентатного комплексообразователя и добавка малорастворимой соли кальция.

1-й этап

- 32,5 г альгината натрия,

- 12,5 г лимонной кислоты.

Порошок альгината ввели в смесителе в полученную обратным осмосом воду до образования однородной смеси. Затем добавили лимонную кислоту при перемешивании (при необходимости на этой стадии целесообразно ввести в раствор также косметические и/или медицинские активные вещества, и/или масла, или другие вещества и пр.).

2-ой этап

- 50 г полученной обратным осмосом воды,

- 10,0 г сульфата кальция.

Сульфат кальция ввели в 50 мл полученной обратным осмосом воды при перемешивании.

3-й этап

4-й этап

Полученную на этапе 3 смесь залили в форму и в течение около 1 ч выдерживали для протекания реакции.

5-й этап

6-ой этап

Пример 3

3-й способ получения: комплексирование кальция полидентатными лигандами и последующее смещение равновесия добавкой лимонной кислоты.

1-й этап

- 32,5 г альгината натрия,

- 10,0 г цитрата кальция,

- 2,0 г гиалуроната натрия,

- 2,0 г карбоксиметилцеллюлозы.

Порошок альгината, гиалуронат натрия и карбоксиметилцеллюлозу вводят в смесителе в полученную обратным осмосом воду до образования гомогенной смеси. Затем добавляют цитрат кальция при перемешивании (при необходимости на этой стадии целесообразно ввести в раствор также косметические и/или медицинские активные вещества, и/или масла или другие вещества и пр.).

2-ой этап

- 100 г полученной обратным осмосом воды,

- 12,5 г лимонной кислоты.

Лимонную кислоту вводят в 100 мл полученной обратным осмосом воды при перемешивании.

3-й этап

В течение около 30 секунд тщательно перемешивают между собой растворы, приготовленные на этапах 1 и 2.

4-й этап

Полученную на этапе 3 смесь заливают в форму и в течение около 2 ч выдерживают для протекания реакции.

5-й этап

Образовавшее гель формованное изделие подвергают быстрому замораживанию при очень низкой температуре и сублимационной сушке.

6-ой этап

Пример 4

4-й способ получения: добавление малорастворимой соли кальция к полидентатному комплексообразующему агенту.

1-й этап

- 32,5 г альгината натрия,

- 12,5 г цитрата кальция,

- 2,0 г гиалуроната натрия,

- 2,0 г карбоксиметилцеллюлозы.

Порошок альгината, гиалуронат натрия и карбоксиметилцеллюлозу вводят в смесителе в полученную обратным осмосом воду до образования гомогенной смеси. Затем добавляют лимонную кислоту при перемешивании (при необходимости на этой стадии целесообразно ввести в раствор также косметические и/или медицинские активные вещества, и/или масла или другие вещества и пр.).

2-ой этап

- 50 г полученной обратным осмосом воды,

- 10 г сернокислого кальция.

Сульфат кальция добавляют в 50 мл полученной обратным осмосом воды при перемешивании.

3-й этап

4-й этап

5-й этап

Образовавшее гель формованное изделие подвергают быстрому замораживанию и сублимационной сушке.

6-ой этап

Claims

1. Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий, включающий в себя а) приготовление водного раствора водорастворимого альгината, b1) добавление одной или нескольких солей поливалентного иона металла с полидентатным комплексообразующим анионом в водный раствор водорастворимого альгината, смещение равновесия образования комплекса поливалентного иона металла и полидентатного комплексообразующего аниона при увеличении присутствующей концентрации поливалентного иона металла в растворе альгината и в результате образование солей альгината с помощью указанного поливалентного иона металла, или b2) добавление полидентатного комплексообразователя для поливалентного иона металла в водный раствор водорастворимого альгината и добавление одной или нескольких малорастворимых в воде солей поливалентного иона металла, с) заливку текучей водной композиции альгината в форму, с1) высушивание водной композиции альгината с образованием пористого содержащего альгинат формованного изделия.

2. Способ по п.1, в котором смещение равновесия образования комплекса поливалентного иона металла и полидентатного комплексообразующего аниона на этапе b1) достигают в результате добавления, по меньшей мере, одной кислоты.

3. Способ по п.1, в котором растворимость добавленной на этапе b2) малорастворимой соли поливалентного иона металла в воде при 20°С составляет менее 10 г/л.

4. Способ по любому из пп.1-3, в котором дополнительно перед этапом d) вводят, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбираемый из группы, состоящей из косметических или медицинских активных веществ, дополнительных природных или синтетических, образующих гидроколлоид полимеров, и косметических или медицинских вспомогательных веществ или добавок, соответственно.

5. Пористое формованное изделие, содержащее альгинат поливалентных ионов металлов, имеющее толщину по меньшей мере 1 см, полученное способом по любому из пп.1-4.

6. Пористое формованное изделие по п.5, где суспензия 1 г формованного изделия в 100 г воды при 20°С дает значение рН водной фазы менее 7, и/или имеет плотность от 0,005 до 1 г/см³ согласно стандарту DIN 53420, и/или имеет прочность на разрыв во влажном состоянии согласно стандарту DIN 53328, по меньшей мере, 10 мН/мм толщины слоя.

7. Формованные изделия в форме слоя, полученные разрезанием пористых формованных изделий по п.1 или 6.

8. Пористые формованные изделия, содержащие альгинаты поливалентных ионов металла, гиалуроновую кислоту и/или ее соли, и/или ее производные, и/или карбоксиметилцеллюлозу и/или ее соли.

9. Применение пористых формованных изделий по любому из пп.5-8 в качестве косметических препаратов или для изготовления медицинского продукта.

10. Слоистый материал, содержащий, по меньшей мере, одно формованное изделие в форме слоя по п.7, которое ламинировано, по меньшей мере, на одной стороне, по меньшей мере, одним дополнительным несущим слоем.

11. Набор элементов, содержащий, по меньшей мере, одно формованное изделие по любому из пп.5-8, по меньшей мере, один водный раствор, содержащий одно или более активных веществ и/или вспомогательные вещества, в соответствующей друг другу пространственной компоновке.