[go: up one dir, main page]

RU2321580C2 - Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений - Google Patents

Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2321580C2
RU2321580C2 RU2005135043/04A RU2005135043A RU2321580C2 RU 2321580 C2 RU2321580 C2 RU 2321580C2 RU 2005135043/04 A RU2005135043/04 A RU 2005135043/04A RU 2005135043 A RU2005135043 A RU 2005135043A RU 2321580 C2 RU2321580 C2 RU 2321580C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
synthesis
butene
mesylate
Prior art date
Application number
RU2005135043/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005135043A (ru
Inventor
Ким Франсис АЛБИЗАТИ (US)
Ким Франсис АЛБИЗАТИ
Сринивасан БАБУ (US)
Сринивасан БАБУ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2005135043A publication Critical patent/RU2005135043A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2321580C2 publication Critical patent/RU2321580C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/43—Y being a hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R1)(R2)N-CH(CH=CH2)-CH2R3, где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил. Изобретение относится к способу получения соединений, представленных формулой 8, включающему стадии а) обработки гидроксибутена 6 метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а, где R' представляет собой алкил или арил; и б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8. Изобретение также относится к способу стереоселективного превращения соединения формулы 8 в соединение формулы 9 или формулы 10, включающему обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов K2OsO2(OH)4/K3Fe(CN)6, К2СО3, NaHCO3 и СН3 SO2NH2 в присутствии DHQD2PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10. Технический результат - бутеновые и бутановые соединения, полезные в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибитора протеазы нелфинавира мезилата. 4 н. и 4 з.п. ф-лы.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059

Claims (8)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000060
где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил, при условии что, когда R2 представляет собой водород и R3 представляет собой тиофенил, R1 не является трет-бутоксикарбонилом.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000061
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000062
и
Figure 00000063
4. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000064
или
Figure 00000065
где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил.
5. Соединение по п.4, имеющее формулу
Figure 00000066
или
Figure 00000067
6. Соединение по п.4, имеющее формулу
Figure 00000068
или
Figure 00000069
7. Способ получения соединений, представленных формулой 8
Figure 00000070
включающий стадии
а) обработки гидроксибутена 6
Figure 00000071
метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а
Figure 00000072
где R` представляет собой алкил или арил; и
б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8
Figure 00000073
8. Способ стереоселективного превращения соединения формулы 8
Figure 00000073
в соединение формулы 9 или формулы 10
Figure 00000074
Figure 00000075
включающий обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов К2OsO2(ОН)4/К3Fe(CN)6, К2СО3, NaHCO3 и CH3SO2NH2 в присутствии DHQD2PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10.
RU2005135043/04A 2003-05-08 2004-04-28 Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений RU2321580C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46923503P 2003-05-08 2003-05-08
US60/469,235 2003-05-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005135043A RU2005135043A (ru) 2006-06-10
RU2321580C2 true RU2321580C2 (ru) 2008-04-10

Family

ID=33435224

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005135043/04A RU2321580C2 (ru) 2003-05-08 2004-04-28 Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7173059B2 (ru)
EP (1) EP1633704A2 (ru)
JP (1) JP2006525307A (ru)
KR (1) KR100695861B1 (ru)
CN (1) CN1819993A (ru)
AR (1) AR044258A1 (ru)
AU (1) AU2004236038A1 (ru)
BR (1) BRPI0410125A (ru)
CA (1) CA2524927A1 (ru)
CL (1) CL2004000960A1 (ru)
CO (1) CO5700812A2 (ru)
MX (1) MXPA05012036A (ru)
NO (1) NO20055836L (ru)
NZ (1) NZ543236A (ru)
RU (1) RU2321580C2 (ru)
SG (4) SG145571A1 (ru)
TW (1) TW200505413A (ru)
WO (1) WO2004099129A2 (ru)
ZA (1) ZA200508711B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG145571A1 (en) * 2003-05-08 2008-09-29 Pfizer Intermediates useful in the synthesis of hiv-protease inhibitors and methods for preparing the same

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260461A (en) * 1988-01-11 1993-11-09 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for ADH: cinchona alkaloids and moderately sized organic substituents linked through a planar aromatic spacer group
US5484926A (en) * 1993-10-07 1996-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. HIV protease inhibitors
WO1997011937A1 (fr) 1995-09-26 1997-04-03 Japan Tobacco Inc. Procede de production de derives amides et de leurs intermediaires
PT984000E (pt) * 1995-09-26 2009-02-06 Agouron Pharma Processo para a produção de derivados amina e compostos intermediários
US5587481A (en) 1996-02-20 1996-12-24 The Monsanto Company Preparation of (S)-decahydroisoquinoline-3-carboxylic acid t-butylamide
US5705647A (en) * 1996-09-05 1998-01-06 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Intermediates for making HIV-protease inhibitors
CN100439331C (zh) * 2002-07-19 2008-12-03 中国科学院上海有机化学研究所 抗爱滋病药物那非那维的中间体、合成方法以及用途
SG145571A1 (en) * 2003-05-08 2008-09-29 Pfizer Intermediates useful in the synthesis of hiv-protease inhibitors and methods for preparing the same

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EATADAL H.M.ABD ELALL et al.: "Synthesis of thiazolidinones from 1,4-dithiocyanatatobut-2-enes ans their use as marked 2-amino-1-mercaptobut-3-enes". JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS I, 1987, vol.12, p.2729-2736. STEFAN HUBER et al.: "1,3-Butadienyl-thiocyanate in der Diels-Alder-reaction mit anschliessender [3,3]-sigmatroper umlagerung", HELVETICA CHIMICA ACTA, 1986, vol.69, no.8, 1898-1915. SOLANGE LAVIELLE et al.: "A total synthesis of biotin based on the stereoselective alkylation of sulfoxides", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 1978, vol.100, no.5, p.1558-1563. *
KANO SHINZO et al.: "New diastereoselective synthesis of oxazollidin-2-ones through carbon-carbon bond formation on cyclic carbamoyloxy radicals", The Journal of Organic Chemistry, 1989, vol.54, no.3, p.513-515. TAKASHI INABA et al.: "(1S)-1-[(4R)-2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-y1]-2-hydroxyethylammonium benzoate, a versatile building block for chiral 2-aminoalkanols: concise synthesis and application to nelfinavir, a potent HIV-protease inhibitor", The Journal of Organic Chemistry, 2000, vol.65, no.6, p.1623-1628. DALE L.RIEGER: "A concise formal synthesis of the potent HIV protease inhibitor nelfinavir mesylate". The Journal of Organic Chemistry, 1997, vol.62, no.24, p.8546-8548. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060009001A (ko) 2006-01-27
ZA200508711B (en) 2006-12-27
AR044258A1 (es) 2005-09-07
RU2005135043A (ru) 2006-06-10
WO2004099129A3 (en) 2005-01-13
SG145574A1 (en) 2008-09-29
JP2006525307A (ja) 2006-11-09
US20050250949A1 (en) 2005-11-10
TW200505413A (en) 2005-02-16
CN1819993A (zh) 2006-08-16
EP1633704A2 (en) 2006-03-15
CO5700812A2 (es) 2006-11-30
NO20055836D0 (no) 2005-12-08
KR100695861B1 (ko) 2007-03-19
BRPI0410125A (pt) 2006-05-09
NZ543236A (en) 2008-06-30
SG145573A1 (en) 2008-09-29
US7173059B2 (en) 2007-02-06
NO20055836L (no) 2006-02-06
SG145572A1 (en) 2008-09-29
WO2004099129A2 (en) 2004-11-18
SG145571A1 (en) 2008-09-29
AU2004236038A1 (en) 2004-11-18
CA2524927A1 (en) 2004-11-18
MXPA05012036A (es) 2006-02-03
CL2004000960A1 (es) 2005-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2205822C2 (ru) Способы получения (s)-оксазолидинонов, (s)-вторичный спирт, соединение, способ получения спирта
RU2000114835A (ru) Способ получения оксазолидинонов
RU2006136084A (ru) Способ получения микроциклических соединений
NZ599684A (en) Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
RU2007117765A (ru) 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью
RU2009138136A (ru) Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701
RU2005127630A (ru) Способ получения ингибиторов нуклеозидфосфорилаз и нуклеозидаз
RU2007148226A (ru) Способ получения ингибиторов ренина
RU2002106989A (ru) Способ получения карбонильных соединений
RU2321580C2 (ru) Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений
DE50009482D1 (de) Verfahren zur dihydroxylierung von olefinen mittels übergangsmetall-katalysatoren
RU2006134623A (ru) Способы получения ингибиторов триптазы
Lauder et al. A facile and regioselective multicomponent synthesis of chiral aryl-1, 2-mercaptoamines in water followed by monoamine oxidase (MAO-N) enzymatic resolution
Lee et al. A convenient synthesis of N-Methoxy-N-Methylamides from carboxylic acids using S, S-Di (2-Pyridyl) Dithiocarbonate
RU2007106927A (ru) Синтез амидов 6,7,-дигидро-5н-имидазо [1.2-а] имидазол-3-сульфоновой кислоты
ATE271551T1 (de) Verfahren zur herstellung von n-(1-(s)- ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-l-alanin-n- carboxyanhydrid
ATE363467T1 (de) Verfahren zur behandlung einer organischen lösung eines sulfonylgruppe tragenden imids
JP2003064046A5 (ru)
Konishi et al. Catalytic asymmetric addition of alkynylzinc reagents to nitrones
NO20055924L (no) Metode for fremstilling av (2s)-3-(4- {2-[Amino]-2-Oksoetoksy}Fenyl)-2-Etoksypropansyrederivater
Choy et al. AN EFFICIENT ONE POT SYNTHESIS OF N, N-DISUBSTITUTED UNSYMMETRICAL UREAS AND CARBAMATES
Lu et al. MgI2 etherate-catalysed Strecker reaction: a facile and efficient synthesis of α-aminonitriles from aldimines and trimethylsilyl cyanide
KR101663312B1 (ko) α, β- 치환 카르보닐 화합물 및 그 합성방법
JP2006525307A5 (ru)
DE60115569D1 (de) Phenoxazinanaloge zur Behandlung von Amyloidose

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 10-2008 FOR TAG: (57)