RU2306317C2 - Water-glycerol complex based on (2,3-dioxypropyl)orthotitanate-silicate and pharmaceutical composition - Google Patents
Water-glycerol complex based on (2,3-dioxypropyl)orthotitanate-silicate and pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2306317C2 RU2306317C2 RU2005105766/04A RU2005105766A RU2306317C2 RU 2306317 C2 RU2306317 C2 RU 2306317C2 RU 2005105766/04 A RU2005105766/04 A RU 2005105766/04A RU 2005105766 A RU2005105766 A RU 2005105766A RU 2306317 C2 RU2306317 C2 RU 2306317C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- complex
- glycerol
- silicate
- temperature
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новому химическому соединению неустановленной структуры, которое может найти применение в медицине, а также ветеринарии в качестве самостоятельного биологически активного средства наружного применения или в виде фармацевтической композиции, содержащей активное вещество из группы лекарственных средств, для лечения разнообразных заболеваний органов и тканей.The invention relates to a new chemical compound of an unknown structure, which can find application in medicine, as well as veterinary medicine as an independent biologically active agent for external use or in the form of a pharmaceutical composition containing an active substance from the group of drugs for the treatment of various diseases of organs and tissues.
Известен комплекс тетракоптан гидроксо-тетракис(окси-3,4-дигидроксипропил)титана с декан-1,2,3-тригидроксипропаном, обладающий транскутанной проводимостью медикаментозных добавок (тизоль) (Патент РФ №1838318, C01F 7/28, 1993 год). Способ получения комплекса заключается во взаимодействии тетрабутоксититана с глицерином с отгонкой образующегося бутанола и последующим добавлением к остатку подкисленной до рН 0,5-3,5 воды при массовом соотношении вода:остаток 1:1,8-1,9. Получают гелевую форму сольватокомплекса глицератов титана, отвечающую составу TiO4(С3Н7О2)4·(С3Н8O3)10 (H2O)40.A known complex is tetracoptan hydroxo-tetrakis (oxy-3,4-dihydroxypropyl) titanium with decane-1,2,3-trihydroxypropane having transcutaneous conductivity of drug additives (tizol) (RF Patent No. 1838318, C01F 7/28, 1993). The method of obtaining the complex consists in the interaction of tetrabutoxytitanium with glycerin with distillation of the resulting butanol and subsequent addition of acidified to pH 0.5-3.5 water to the residue in a mass ratio of water: residue 1: 1.8-1.9. The gel form of the solvate complex of titanium glycerates is obtained, corresponding to the composition of TiO 4 (C 3 H 7 O 2 ) 4 · (C 3 H 8 O 3 ) 10 (H 2 O) 40 .
Продукт нетоксичен, обладает транскутанной активностью в качестве проводника медикаментозных добавок через кожу и слизистую, но содержит в своем составе только титан, который не является жизненно необходимым элементом, в связи с чем не оказывает сам по себе положительного влияния на организм при использовании комплекса.The product is non-toxic, has transcutaneous activity as a conductor of drug additives through the skin and mucous membranes, but contains only titanium, which is not a vital element, and therefore does not in itself have a positive effect on the body when using the complex.
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является известный водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)о-титаната составаClosest to the proposed technical solution is the known water-glycerin complex (2,3-dioxipropyl) o-titanate composition
Ti-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·8 С3Н8О3·47 H2O,Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · 8 C 3 H 8 O 3 · 47 H 2 O,
полученный взаимодействием глицерина с бутилортотитанатом с отгонкой образующегося бутанола и выдерживанием реакционной массы в вакууме при 120°С не более 2 часов, последующим растворением в подкисленной воде (рН среды 2,0-2,5) и выдерживанием реакционной массы при 90-100°С в течение не более 2 часов до образования продукта в виде гелеобразной массы (Патент РФ №2053234, C07F 7/28, А61К 31/28, 9/06, 1996 год) (прототип).obtained by the interaction of glycerol with butylorthotitanate with distillation of the resulting butanol and maintaining the reaction mass in vacuum at 120 ° C for no more than 2 hours, followed by dissolution in acidified water (pH 2.0-2.5) and maintaining the reaction mass at 90-100 ° C within no more than 2 hours before the formation of the product in the form of a gel-like mass (RF Patent No. 2053234, C07F 7/28, А61К 31/28, 9/06, 1996) (prototype).
Известный комплекс обладает защитным, цитопротекторным действием, значительно повышает жизнестойкость клеток, их устойчивость при экстремальном воздействии.The known complex has a protective, cytoprotective effect, significantly increases the vitality of cells, their resistance to extreme exposure.
Но тем не менее в качестве недостатков можно отметить достаточно жесткие условия его получения: низкие значения рН, высокая температура - практически температура кипения воды. Кроме того, комплекс содержит в своем составе только титан, который не является жизненно необходимым элементом, в связи с чем не оказывает сам по себе положительного влияния на организм при использовании комплекса.Nevertheless, rather severe conditions for its production can be noted as disadvantages: low pH values, high temperature — practically the boiling point of water. In addition, the complex contains only titanium, which is not a vital element, and therefore does not in itself have a positive effect on the body when using the complex.
Известна фармацевтическая гелесодержащая композиция, содержащая активное вещество и носитель, которая в качестве носителя содержит водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-ортотитанат гидрохлорида составаKnown pharmaceutical gel-containing composition containing an active substance and a carrier, which as a carrier contains a water-glycerin complex (2,3-dioxipropyl) -orthotitanate hydrochloride composition
20 Ti-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·160 С3Н8О3·940 Н2O·9 HCl20 Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · 160 C 3 H 8 O 3 · 940 N 2 O · 9 HCl
(Патент РФ №2042683, C07F 7/28, А61К 9/10, 1995 год). В качестве активного вещества указаны соединения, влияющие на функцию органов и тканей, на процессы тканевого обмена, действующие на состояние нервной системы, например, анальгетики, анестетики, антибактериальные средства.(RF patent No. 2042683, C07F 7/28, А61К 9/10, 1995). As the active substance, compounds are indicated that affect the function of organs and tissues, tissue metabolism processes that act on the state of the nervous system, for example, analgesics, anesthetics, antibacterial agents.
В качестве недостатков известной композиции можно отметить достаточно высокую концентрацию соляной кислоты в составе носителя:As the disadvantages of the known composition can be noted a sufficiently high concentration of hydrochloric acid in the composition of the carrier:
концентрация используемого для его получения водного раствора HCl согласно формуле состава носителя соответствует ~0,5 М (что в пересчете на рН составляет ~0,3). В физико-химических характеристиках для заявляемого продукта приводятся значения рН от 2,6 до 4,0, а это может вызвать негативные побочные явления при его использовании, учитывая, что рН кожного покрова составляет ~5,5; и в этом случае носитель нельзя использовать с активными веществами, которые разрушаются в кислой среде. Кроме того, носитель содержит в своем составе только титан, который не является жизненно необходимым элементом, в связи с чем не оказывает сам по себе положительного влияния на организм при использовании композиции.the concentration of the aqueous HCl solution used to prepare it, according to the carrier composition formula, corresponds to ~ 0.5 M (which in terms of pH is ~ 0.3). In the physico-chemical characteristics for the claimed product, pH values are from 2.6 to 4.0, and this can cause negative side effects when using it, given that the pH of the skin is ~ 5.5; and in this case, the carrier cannot be used with active substances that are destroyed in an acidic environment. In addition, the carrier contains only titanium, which is not a vital element, and therefore does not in itself have a positive effect on the body when using the composition.
Задачей предлагаемого технического решения является создание нового биологически активного комплексного соединения на основе глицератов титана и кремния с широким спектром применения в медицине, а также ветеринарии в виде самостоятельного средства или в виде фармацевтической композиции, что позволит расширить ассортимент биологически активных мазевых основ транскутанного действия. При этом средство должно быть нетоксично, стабильно, воспроизводимо в способе производства, удобно в применении, не вызывать неприятных ощущений при использовании (не должно оказывать раздражающего и прижигающего действия на пораженную область, хорошо персистировать в ткани).The objective of the proposed technical solution is to create a new biologically active complex compound based on titanium and silicon glycerates with a wide range of medical applications, as well as veterinary medicine as an independent tool or in the form of a pharmaceutical composition, which will expand the range of biologically active ointment bases of transcutaneous action. At the same time, the product should be non-toxic, stable, reproducible in the production method, convenient to use, not cause discomfort when used (should not have an irritating and cauterizing effect on the affected area, it should remain well in the tissue).
Поставленная задача решена путем применения нового соединения неустановленной структуры, а именно водно-глицеринового комплекса на основе (2,3-диоксипропил)орто-титанат-силиката, состав которого отвечает формулеThe problem is solved by applying a new compound of an unknown structure, namely, a water-glycerin complex based on (2,3-dioxipropyl) ortho-titanate silicate, the composition of which corresponds to the formula
Ti-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·Si-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·12 С3Н8О3·48 Н2O,Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · Si- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · 12 C 3 H 8 O 3 · 48 N 2 O,
полученного взаимодействием бутилортотитаната, этилортосиликата и глицерина в мольном соотношении 1:1:20 соответственно, при температуре 100-120°С в вакууме с удалением образующейся смеси этилового и бутилового спиртов, последующим добавлением подкисленной до рН 2,5-3,5 воды и выдержкой при температуре не выше 85°С не более 1,5 часа.obtained by the interaction of butylorthotitanate, ethylorthosilicate and glycerol in a molar ratio of 1: 1: 20, respectively, at a temperature of 100-120 ° C in vacuum to remove the resulting mixture of ethyl and butyl alcohols, followed by addition of acidified water to pH 2.5-3.5 and exposure at a temperature not exceeding 85 ° C no more than 1.5 hours.
Поставленная задача решена также путем использования фармацевтической композиции, содержащей активное вещество и носитель, которая в качестве носителя содержит водно-глицериновый комплекс на основе (2,3-диоксипропил)орто-титанат-силиката, состав которого отвечает формулеThe problem was also solved by using a pharmaceutical composition containing an active substance and a carrier, which as a carrier contains a water-glycerin complex based on (2,3-dioxipropyl) ortho-titanate silicate, the composition of which corresponds to the formula
Ti-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·Si-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·12 С3Н8О3·48 Н2O,Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · Si- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · 12 C 3 H 8 O 3 · 48 N 2 O,
полученный взаимодействием бутилортотитаната, этилортосиликата и глицерина в мольном соотношении 1:1:20 соответственно, при температуре 100-120°С в вакууме с удалением образующейся смеси этилового и бутилового спиртов, последующим добавлением подкисленной до рН 2,5-3,5 воды и выдержкой при температуре не выше 85°С не более 1,5 часа, при следующем соотношении компонентов, мас.%: активное вещество - 0,01-10,00; носитель - остальное.obtained by the interaction of butylorthotitanate, ethylorthosilicate and glycerol in a molar ratio of 1: 1: 20, respectively, at a temperature of 100-120 ° C in vacuum with removal of the resulting mixture of ethyl and butyl alcohols, followed by addition of water acidified to pH 2.5-3.5 and aging at a temperature not exceeding 85 ° C no more than 1.5 hours, with the following ratio of components, wt.%: active substance - 0.01-10.00; the carrier is the rest.
В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известно комплексное биологически активное соединение на основе глицератов титана и кремния, состав которого отвечает указанной выше формуле, полученное предлагаемым способом.Currently, from the patent and scientific literature is not known complex biologically active compound based on titanium and silicon glycerates, the composition of which corresponds to the above formula, obtained by the proposed method.
В состав предлагаемого водно-глицеринового комплекса наряду с атомами титана входят атомы кремния.The composition of the proposed water-glycerin complex along with titanium atoms includes silicon atoms.
Известно, что кремний является жизненно необходимым (эссенциальным) элементом. Известна и роль кремния в способности стимулировать репаративные процессы в тканях, ускорять биосинтез, что используется при лечении различных кожных заболеваний - язв, ожогов, инфицированных ран и др. [Воронков М.Г., Кузнецов И.Г. Кремний в живой природе. Изд. "Наука", Сиб.отд., Новосибирск, 1984 г. - 155 с.]. Наличие кремния в составе предлагаемого комплекса позволит также повысить его физиологическую активность, то есть оказать дополнительное положительное воздействие на организм - в первую очередь, регенерирующее и стимулирующее.It is known that silicon is a vital (essential) element. The role of silicon in the ability to stimulate reparative processes in tissues and accelerate biosynthesis is also known, which is used in the treatment of various skin diseases - ulcers, burns, infected wounds, etc. [Voronkov MG, Kuznetsov IG Silicon in wildlife. Ed. "Science", Sib.dep., Novosibirsk, 1984 - 155 p.]. The presence of silicon in the composition of the proposed complex will also increase its physiological activity, that is, have an additional positive effect on the body - first of all, regenerating and stimulating.
Способ получения предлагаемого нового соединения неустановленной структуры водно-глицеринового комплекса на основе (2,3-диоксипропил)орто-титанат-силиката, состав которого отвечает формуле Ti-[O-CH2-СН(ОН)-СН2-ОН]4·Si-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·12 С3Н8О3·48 H2O, может быть осуществлен следующим образом.A method of obtaining the proposed new compound of an unidentified structure of a water-glycerin complex based on (2,3-dioxipropyl) ortho-titanate-silicate, the composition of which corresponds to the formula Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · Si- [O-CH 2 —CH (OH) —CH 2 —OH] 4 · 12 C 3 H 8 O 3 · 48 H 2 O can be carried out as follows.
Способ предусматривает реакцию бутилортотитаната и этилортосиликата с глицерином в мольном соотношении 1:1:20 соответственно, при температуре 100-120°С в вакууме, при этом осуществляют удаление образующейся смеси этилового и бутилового спиртов, а затем добавляют подкисленную до рН 2,5-3,5 воду и выдерживают при температуре не выше 85°С не более 1,5 часа. Получают продукт в виде однородной гелеобразной массы белого цвета с очень слабым специфическим запахом, сладковатой на вкус, не растворимой в обычных органических растворителях, не полностью растворимой в воде, частично - в глицерине спирте, с рН водной вытяжки 5.5-6,0.The method involves the reaction of butylorthotitanate and ethylorthosilicate with glycerol in a molar ratio of 1: 1: 20, respectively, at a temperature of 100-120 ° C in vacuum, while the resulting mixture of ethyl and butyl alcohols is removed, and then acidified to pH 2.5-3 is added. , 5 water and kept at a temperature not exceeding 85 ° C for no more than 1.5 hours. The product is obtained in the form of a uniform gel-like mass of white color with a very weak specific odor, sweetish in taste, insoluble in ordinary organic solvents, not completely soluble in water, partially in alcohol glycerol, with a pH of 5.5-6.0 aqueous extract.
Установлено, что предлагаемый комплекс при однократном и длительном применении не вызывает патологических изменений органов и систем, свидетельствующих о токсичности продукта; согласно ГОСТу 12.1.007-76 его можно отнести к IV классу опасности - "вещества малоопасные". Предлагаемый комплекс не оказывает раздражающего и аллергизирующего действия; обладает противозудным и противоотечным действием.It was found that the proposed complex with a single and long-term use does not cause pathological changes in organs and systems indicating toxicity of the product; according to GOST 12.1.007-76 it can be attributed to class IV hazard - "low-hazard substances". The proposed complex does not have an irritating and allergenic effect; possesses antipruritic and decongestant action.
Предлагаемая фармацевтическая композиция может быть получена следующим образом. К полученной субстанции водно-глицеринового комплекса при комнатной температуре добавляют активное вещество в следующем соотношении, мас.%: активное вещество - 0,01-10,00; водно-глицериновый комплекс - остальное и перемешивают до образования однородной массы. В качестве активного вещества могут быть использованы анальгетики, анестетики, антибактериальные и др. средства.The proposed pharmaceutical composition can be obtained as follows. To the obtained substance of the water-glycerol complex at room temperature add the active substance in the following ratio, wt.%: Active substance - 0.01-10.00; water-glycerin complex - the rest and mix until a homogeneous mass is formed. As an active substance, analgesics, anesthetics, antibacterial and other agents can be used.
Нижеследующие примеры иллюстрируют способ получения заявляемого соединения и его свойства, а также способ получения фармацевтической композиции на его основе.The following examples illustrate the method for producing the claimed compound and its properties, as well as the method for producing a pharmaceutical composition based on it.
Пример 1.Example 1
В одногорлую колбу, снабженную трехгорлой насадкой, механической мешалкой роторного типа, капельной воронкой и обратным водяным холодильником, помещают 60,0 г (0,6515 моля) глицерина, включают мешалку и постепенно добавляют эквимолярную смесь 6,9 г (0,0326 моля) бутилортотитаната и 11,1 г (0,0326 моля) этилортосиликата. Заменяют обратный холодильник на прямой и при температуре 120°С в вакууме (5 мм рт.ст.) отгоняют образующиеся спирты до постоянного веса реакционной массы и отсутствия запаха спиртов. К полученной густой массе белого цвета при температуре 85°С добавляют 28,2 г подкисленной до значений рН 3,5 дистиллированной воды (массовое соотношение вода: остаток - 1:2,21) и выдерживают при этой температуре 1,5 часа. Получают белое гелеобразное вещество в количестве 90,4 г (100%) с очень слабым специфическим запахом, сладковатое на вкус, не имеющее механических примесей, не растворимое в обычных органических растворителях, не полностью растворимое в воде, частично - в глицерине и спирте, с рН водной вытяжки 5,5-6,5. Состав продукта отвечает формуле Ti-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·Si-[O-CH2-CH(OH)-CH2-ОН]4·12 С3Н8О3·48 Н2O (М.м. 2775).), nД 2=1,4340.In a one-necked flask equipped with a three-necked nozzle, a rotary-type mechanical stirrer, a dropping funnel and a reflux condenser, 60.0 g (0.6515 mol) of glycerol are placed, the stirrer is turned on, and an equimolar mixture of 6.9 g (0.0326 mol) is gradually added. butylorthotitanate and 11.1 g (0.0326 mol) of ethylorthosilicate. Replace the reflux condenser on a straight line and at a temperature of 120 ° C in vacuum (5 mm Hg) the resulting alcohols are distilled off to a constant weight of the reaction mixture and the absence of a smell of alcohols. To the resulting dense white mass at a temperature of 85 ° C, 28.2 g of distilled water acidified to pH values of 3.5 are added (mass ratio of water: residue - 1: 2.21) and maintained at this temperature for 1.5 hours. A white gel-like substance is obtained in an amount of 90.4 g (100%) with a very weak specific odor, a sweetish taste, free of mechanical impurities, insoluble in ordinary organic solvents, not completely soluble in water, partially in glycerol and alcohol, with The pH of the aqueous extract is 5.5-6.5. The composition of the product corresponds to the formula Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · Si- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · 12 C 3 H 8 O 3 · 48 H 2 O (M.M. 2775).), N D 2 = 1.4340.
Найдено, %: С 25,97; Н 9,03; Ti 1,73; Si 1,01. С60Н248O108TiSi.Found,%: C 25.97; H 9.03; Ti 1.73; Si 1.01. C 60 H 248 O 108 TiSi.
Вычислено, %: С 25,62; Н 9,00; Ti 1,62; Si 0,99.Calculated,%: C 25.62; H, 9.00; Ti 1.62; Si 0.99.
Наличие основных групп и связей в ИК-спектре валентных и деформационных колебаний подтверждается полосами поглощения в области (ν, см-1): 3390 (ОН); 2935, 2880 (С-Н); 1220 (CH2); 1640 (Н-ОН); 1050 (С-O в С-О-Н перв.); 1100 (С-O в С-О-Н втор.); 995, 1045, 1120 (Ti-O-C, Si-O-C).The presence of the main groups and bonds in the IR spectrum of stretching and bending vibrations is confirmed by absorption bands in the region (ν, cm -1 ): 3390 (OH); 2935, 2880 (C-H); 1220 (CH 2 ); 1640 (H-OH); 1050 (С-О in С-О-Н first); 1100 (С-О in С-О-Н sec.); 995, 1045, 1120 (Ti-OC, Si-OC).
Получение заявляемого водно-глицеринового комплекса подтверждено данными термогравиметрического метода анализа.Obtaining the inventive water-glycerin complex is confirmed by the data of the thermogravimetric analysis method.
Термогравиметрические исследования выполнены на дериватографе системы Паулик и Эрден при скорости нагрева 5°/мин. (табл.). Видно, что весовые потери в случае водно-глицеринового комплекса заметно меньше, чем для механической смеси состава Ti-[O-CH2-CH(OH)-CH2-ОН]4·Si-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·12 С3Н8О3 и воды (массовое соотношение - 2,21:1).Thermogravimetric studies were performed on a Paulik and Erden derivatograph at a heating rate of 5 ° / min. (tab.). It is seen that the weight loss in the case of the water-glycerin complex is noticeably less than for the mechanical mixture of the composition Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · Si- [O-CH 2 -CH (OH ) -CH 2 -OH] 4 · 12 C 3 H 8 O 3 and water (mass ratio 2.21: 1).
Результаты термогравиметрического анализаTable
Thermogravimetric Analysis Results
Пример 2. В одногорлую колбу, снабженную трехгорлой насадкой, механической мешалкой роторного типа, капельной воронкой и обратным водяным холодильником, помещают 60,0 г (0,6515 моля) глицерина, включают мешалку и постепенно добавляют эквимолярную смесь 6,9 г (0,0326 моля) бутилортотитаната и 11,1 г (0,0326 моля) этилортосиликата. Заменяют обратный холодильник на прямой и при температуре 100°С в вакууме (2 мм рт.ст.) отгоняют образующиеся спирты до постоянного веса реакционной массы и отсутствия запаха спиртов. К полученной густой массе белого цвета при температуре 75°С добавляют 28,2 г подкисленной до значений рН 2,5 дистиллированной воды (массовое соотношение вода: остаток - 1:2,21) и выдерживают при этой температуре 1 час. Получают белое гелеобразное вещество в количестве 90,4 г (100%) с очень слабым специфическим запахом, сладковатое на вкус, не имеющее механических примесей, не растворимое в обычных органических растворителях, не полностью растворимое в воде, частично - в глицерине и спирте, с рН водной вытяжки 5,5-6,0. Состав продукта отвечает формуле Ti-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·Si-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·12 C3H8O3·48 Н2О (М.м. 2775), nД 2=1, 4340.Example 2. In a one-necked flask equipped with a three-necked nozzle, a rotary-type mechanical stirrer, a dropping funnel and a reflux condenser, 60.0 g (0.6515 mol) of glycerol are placed, the stirrer is turned on, and an equimolar mixture of 6.9 g (0, 0326 mol) of butylorthotitanate and 11.1 g (0.0326 mol) of ethylorthosilicate. Replace the reflux condenser on a straight line and at a temperature of 100 ° C in vacuum (2 mm Hg) the resulting alcohols are distilled off to a constant weight of the reaction mixture and the absence of a smell of alcohols. To the resulting dense white mass at a temperature of 75 ° C, 28.2 g of distilled water acidified to pH 2.5 are added (water: residue weight ratio 1: 2.21) and kept at this temperature for 1 hour. A white gel-like substance is obtained in an amount of 90.4 g (100%) with a very weak specific odor, a sweetish taste, free of mechanical impurities, insoluble in ordinary organic solvents, not completely soluble in water, partially in glycerol and alcohol, with The pH of the aqueous extract is 5.5-6.0. The composition of the product corresponds to the formula Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · Si- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · 12 C 3 H 8 O 3 · 48 H 2 O (M.M. 2775), n D 2 = 1, 4340.
Найдено, %: С 25,97; Н 9,03; Ti 1,73; Si 1,01. С60Н248O108TiSi.Found,%: C 25.97; H 9.03; Ti 1.73; Si 1.01. C 60 H 248 O 108 TiSi.
Вычислено, %: С 25,62; Н 9,00; Ti 1,62; Si 0,99.Calculated,%: C 25.62; H, 9.00; Ti 1.62; Si 0.99.
Наличие основных групп и связей в ИК-спектре валентных и деформационных колебаний подтверждается полосами поглощения в области (ν, см-1): 3390 (ОН); 2935, 2880 (С-Н); 1220 (СН2); 1640 (Н-ОН); 1050 (С-O в С-О-Н перв.); 1100 (С-O в С-О-Н втор.); 995, 1045, 1120 (Ti-O-C, Si-O-C).The presence of the main groups and bonds in the IR spectrum of stretching and bending vibrations is confirmed by absorption bands in the region (ν, cm -1 ): 3390 (OH); 2935, 2880 (C-H); 1220 (CH 2 ); 1640 (H-OH); 1050 (С-О in С-О-Н first); 1100 (С-О in С-О-Н sec.); 995, 1045, 1120 (Ti-OC, Si-OC).
Получение заявляемого водно-глицеринового комплекса также подтверждено данными термогравиметрического метода анализа.Obtaining the inventive water-glycerol complex is also confirmed by the data of the thermogravimetric analysis method.
Пример 3. К полученной по примеру 1 субстанции водно-глицеринового комплекса при комнатной температуре добавляют активное вещество - иммунофан [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., "Новая волна", 2002 г., T.II, с.193] в следующем соотношении, мас.%: иммунофан - 0,01; водно-глицериновый комплекс - 99,99; и перемешивают до образования однородной массы.Example 3. To the substance of the water-glycerin complex obtained in Example 1, an active substance, immunofan, is added at room temperature [M. Mashkovsky. Medicines M., "New Wave", 2002, T.II, p.193] in the following ratio, wt.%: Immunofan - 0.01; water-glycerin complex - 99.99; and mixed until a homogeneous mass is formed.
Пример 4. К полученной по примеру 1 субстанции водно-глицеринового комплекса при комнатной температуре добавляют активное вещество метронидазол в следующем соотношении, мас.%: метронидазол - 10,00; водно-глицериновый комплекс - 90,00; и перемешивают до образования однородной массы.Example 4. To the substance of the water-glycerin complex obtained in Example 1, the active substance metronidazole is added at room temperature in the following ratio, wt.%: Metronidazole - 10.00; water-glycerin complex - 90.00; and mixed until a homogeneous mass is formed.
Нижеприведенные примеры иллюстрируют физиологическую активность предлагаемого водно-глицеринового комплекса и фармацевтических композиций на его основе.The following examples illustrate the physiological activity of the proposed water-glycerol complex and pharmaceutical compositions based on it.
Пример 5.Example 5
Лечение острой экземы неинфекционной этиологии было проведено в ООО "Восход" Кетовского района Курганской области на 50 головах крупного рогатого скота.Acute eczema of non-infectious etiology was treated in Voskhod LLC, Ketovsky district, Kurgan region, with 50 heads of cattle.
Дважды в день в течение 2-х суток пораженные участки кожи у 30-ти больных коров покрывались тонким слоем водно-глицеринового комплекса. На 5-й день наблюдалась эпителизация, а через 14 дней начался процесс оволосенения кожи у 90% животных. У 20 контрольных животных, при лечении которых использовалась традиционная мазь "Пропоцеум", содержащая экстракт прополиса на вазелиновой основе, процесс выздоровления составил 12-14 дней.Twice a day for 2 days, the affected skin in 30 diseased cows was covered with a thin layer of a water-glycerin complex. On the 5th day, epithelization was observed, and after 14 days the process of skin hair growth began in 90% of the animals. In 20 control animals, the treatment of which used the traditional ointment "Propoceum" containing vaseline-based propolis extract, the healing process was 12-14 days.
Применение предлагаемого водно-глицеринового комплекса для лечения воспалительных заболеваний женских половых органов было апробировано на базе женской консультации МУКБ №2 г.Екатеринбурга на 25 пациентках.The use of the proposed water-glycerin complex for the treatment of inflammatory diseases of the female genital organs was tested on the basis of the female consultation of the IUCN No. 2 of Yekaterinburg in 25 patients.
Пример 6. Больная Р., 35 лет, поступила с диагнозом: Трихомонадный кольпит. В комплексную терапию включено местное лечение (вагинальные томпоны 1-2 раза в день) фармацевтической композицией состава, мас.%: метронидазол - 10,00; водно-глицериновый комплекс - 90,00, использование которой значительно повысило клинический эффект. Так, после двукратной местной процедуры отмечалось значительное улучшение состояния, резко сократилось количество выделений; жалобы на дискомфорт, зуд и др. признаки болезни исчезли; через 3 дня исчезли признаки отека и гиперемии. Через 6 дней лечения нормализовалась бактериоскопическая картина.Example 6. Patient R., 35 years old, was admitted with a diagnosis of Trichomonas colpitis. The complex therapy includes local treatment (vaginal tompons 1-2 times a day) with a pharmaceutical composition, wt.%: Metronidazole - 10.00; water-glycerin complex - 90.00, the use of which significantly increased the clinical effect. So, after a two-time local procedure, a significant improvement was noted, the number of secretions was sharply reduced; complaints of discomfort, itching and other signs of the disease have disappeared; after 3 days, signs of edema and hyperemia disappeared. After 6 days of treatment, the bacterioscopic picture returned to normal.
Пример 7. Больная П., 40 лет, поступила с диагнозом: Эрозия шейки матки, После проведения диатермокоагуляции через 5 дней начато местное лечение (вагинальные томпоны) фармацевтической композицией состава, мас.%: иммунофан - 0,01; водно-глицериновый комплекс - 99,99, использование которой значительно повысило клинический эффект: полная эпителизация шейки матки произошла в течение 7 дней, что подтвердила кольпоскопия.Example 7. Patient P., 40 years old, was admitted with a diagnosis of Cervical erosion. After conducting diathermocoagulation after 5 days, local treatment (vaginal tompons) with the pharmaceutical composition was started, wt.%: Immunofan - 0.01; water-glycerin complex - 99.99, the use of which significantly increased the clinical effect: complete epithelization of the cervix occurred within 7 days, which was confirmed by colposcopy.
Таким образом, предлагается новое соединение неустановленной структуры - водно-глицериновый комплекс на основе (2,3-диоксипропил)орто-титанат-силиката, состав которого отвечает формуле Ti-[O-CH2-CH(OH)-CH2-OH]4·Si-[O-CH2-СН(ОН)-СН2-ОН]4·12 С3Н8О3·48 Н2О, а также фармацевтическая композиция на его основе, которые могут быть использованы в медицине, а также ветеринарии, что позволит расширить ассортимент биологически активных мазевых основ транскутанного действия.Thus, a new compound of an unknown structure is proposed - a water-glycerol complex based on (2,3-dioxipropyl) ortho-titanate-silicate, the composition of which corresponds to the formula Ti- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · Si- [O-CH 2 -CH (OH) -CH 2 -OH] 4 · 12 C 3 H 8 O 3 · 48 N 2 O, as well as a pharmaceutical composition based on it, which can be used in medicine, as well as veterinary medicine, which will expand the range of biologically active ointment bases transcutaneous action.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005105766/04A RU2306317C2 (en) | 2005-03-01 | 2005-03-01 | Water-glycerol complex based on (2,3-dioxypropyl)orthotitanate-silicate and pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005105766/04A RU2306317C2 (en) | 2005-03-01 | 2005-03-01 | Water-glycerol complex based on (2,3-dioxypropyl)orthotitanate-silicate and pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005105766A RU2005105766A (en) | 2006-08-10 |
| RU2306317C2 true RU2306317C2 (en) | 2007-09-20 |
Family
ID=37059298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005105766/04A RU2306317C2 (en) | 2005-03-01 | 2005-03-01 | Water-glycerol complex based on (2,3-dioxypropyl)orthotitanate-silicate and pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2306317C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2458929C1 (en) * | 2011-04-15 | 2012-08-20 | Учреждение Российской академии наук Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН | Silicon-titanium-containing polyol derivatives and hydrogels based thereon |
-
2005
- 2005-03-01 RU RU2005105766/04A patent/RU2306317C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2458929C1 (en) * | 2011-04-15 | 2012-08-20 | Учреждение Российской академии наук Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН | Silicon-titanium-containing polyol derivatives and hydrogels based thereon |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005105766A (en) | 2006-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69909794T2 (en) | USE OF A DIPEPTID FOR RECOVERY PROCESSES | |
| CN104258456B (en) | A kind of wound repair gel containing hexagonal mesoporous silicon and preparation method thereof | |
| KR20030029050A (en) | Use of biguanide derivatives for making a medicine having a wound healing effect | |
| CN110604810A (en) | Hydrolyzed collagen gel for gynecology and preparation method thereof | |
| RU2470640C1 (en) | Agent for treating inflammatory oral diseases and method of treating inflammatory oral diseases | |
| CN108420789A (en) | A kind of benzalkonium chloride externally used solution and preparation method thereof | |
| RU2383337C1 (en) | Medication for local treatment of diseases of parodentium and oral cavity mucous membrane | |
| CN103785055A (en) | Scar healing and moisturizing gel, and preparation method thereof | |
| CN104288167B (en) | It is a kind of to treat otoginsenoside preparation of sodium of hemorrhoid and preparation method thereof | |
| RU2306317C2 (en) | Water-glycerol complex based on (2,3-dioxypropyl)orthotitanate-silicate and pharmaceutical composition | |
| DE69209166T2 (en) | Diclofenac choline salt, method of manufacture and pharmaceutical compositions containing it | |
| US5064815A (en) | Primycin-containing colloidal basic gel | |
| RU2255939C2 (en) | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof | |
| JP3899267B2 (en) | Use of tosylchloramide to treat skin, mucous membrane, organ or tissue disorders | |
| WO2020190072A1 (en) | Composition for promoting skin wound healing or skin regeneration, containing (r)-ginsenoside rg3 as active ingredient | |
| DE69801820T2 (en) | Use of dichlorobenzyl alcohol to make a composition for topical treatment of inflammation | |
| CN101618030B (en) | Triptolide transdermal patch and preparation method thereof | |
| RU2417102C2 (en) | Gel-containing pharmaceutical composition for local and external application | |
| CN102872158A (en) | External drug combination for curing eczema and preparation method thereof | |
| RU2481835C2 (en) | Wound-healing medication for local application | |
| CN100443079C (en) | Preparation method of multifunctional skin surface anesthesia and analgesic gel preparation | |
| RU2535141C1 (en) | Gel composition of wide spectrum of biological action | |
| CN111388416B (en) | Lidocaine hydrochloride mucilage | |
| RU2731175C1 (en) | Ointment for treating burns of 1-3 degree | |
| JPH05271226A (en) | Wound curing promoter |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20061123 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20061123 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130302 |