RU2288699C2 - Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее получения - Google Patents
Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2288699C2 RU2288699C2 RU2004108224/15A RU2004108224A RU2288699C2 RU 2288699 C2 RU2288699 C2 RU 2288699C2 RU 2004108224/15 A RU2004108224/15 A RU 2004108224/15A RU 2004108224 A RU2004108224 A RU 2004108224A RU 2288699 C2 RU2288699 C2 RU 2288699C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- group
- specified
- reagent
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 5
- 229960001957 stomatological preparations Drugs 0.000 title abstract description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 22
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 22
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical class OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- -1 methylvinyl ester Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 37
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 11
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 9
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 6
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 6
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 claims description 6
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 claims description 6
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 5
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 4
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 3
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 claims description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 claims description 2
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 claims description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000001201 calcium disodium ethylene diamine tetra-acetate Substances 0.000 claims 1
- 235000011188 calcium disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims 1
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-L calcium;disodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)azaniumyl]ethyl-(carboxylatomethyl)azaniumyl]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 12
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 12
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 4
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 3
- 208000003433 Gingival Pocket Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 229960002476 metronidazole benzoate Drugs 0.000 description 3
- CUUCCLJJOWSASK-UHFFFAOYSA-N metronidazole benzoate Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 CUUCCLJJOWSASK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N dimethyl butanedioate;dimethyl hexanedioate;dimethyl pentanedioate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)OC.COC(=O)CCCC(=O)OC.COC(=O)CCCCC(=O)OC QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 201000005562 gingival recession Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N alexidine Chemical compound CCCCC(CC)CNC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NCC(CC)CCCC LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010221 alexidine Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000000001 dental powder Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011169 microbiological contamination Methods 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical group OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к области стоматологии и касается гелевой композиции для лечения стоматологических заболеваний. Композия содержит активный компонент включающей диклофенак и хлоргексидинглюконат, мукоадгезиный реагент, гелеобразующий агент и фармацевтически приемлемый разбавитель. Компоненты берут в определенном количественном содержании. Композицию получают растворением диклофенака в пропиленгиколе, далее прибавляют карбоксивиниловый полимер и сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, а затем прибавляют полученный раствор к приготовленной отдельно системе растворителей при непрерывном перемешивании, далее прибавляют к полученному гелю водный раствор динатриевой соли ЭДТК, натриевой соли сахарина и хлоргексидинглюконата до полного растворения. Полученная композиция позволяет удерживать лекарственный препарат на пораженном участке в течение более длительного времени и обеспечивает местную подачу препарата для терапевтического воздействия. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к новой гелевой композиции для лечения стоматологических заболеваний, предназначенной для облегчения боли, сопутствующей различным стоматологическим заболеваниям, включая периодонтит.
Стоматологические заболевания, в частности периодонтальное заболевание, представляет собой воспалительное заболевание десен и является важной проблемой стоматологии. Чаще всего встречающимися микроорганизмами являются анаэробные микроорганизмы и факультативные стрептококки. Периодонтальное заболевание включает особые состояния, влияющие на десну и опорные соединительные ткани и альвеолярный отросток. Гингивит предположительно вызывается неспецифической микрофлорой зубного налета, которая постепенно переходит от преимущественно грамположительной ко все более грамотрицательной. Периодонтит может вначале сопровождаться воспалением и болью и, следовательно, во время медикаментозного лечения желательно применять один или большее количество лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным и обезболивающим воздействиями.
Лечение заболевания периодонта включает применение капсул или таблеток длительного действия, удерживаемых во рту, трансбуккальных имплантантов для выделения лекарственных препаратов в слюну, гелей местного действия и содержащих лекарственные препараты повязок местного действия, нитей для чистки межзубных промежутков, пропитанных лекарственными препаратами или выделяющих эти препараты, и твердых впитывающих волокон полигликолевой кислоты с включенными в них лекарственными препаратами.
В случае лечения патологических десневых карманов посредством выделения лекарственных препаратов на определенном участке необходимо удерживать лекарственный препарат вблизи от пораженных участков, окружающих зубы, чтобы облегчить диффузию лекарственного препарата к пораженному участку.
К противовоспалительным препаратам относятся препараты, которые оказывают непосредственное воздействие на разных стадиях воспаления. Ингибирование синтеза простагландинов с помощью нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов может уменьшать боль и воспаление, связанные с различными заболеваниями.
Диклофенак является нестероидным противовоспалительным лекарственным препаратом, обладающим выраженной обезболивающей, противовоспалительной и антипиретической способностью. По химической структуре он представляет собой производное фенилуксусной кислоты. Он является активным ингибитором активности циклооксигеназы и вызывает резкое уменьшение образования простагландина, простациклина и тромбоксана, каждый из которых является медиатором воспаления. Кроме того, диклофенак оказывает регулирующее воздействие на путь липоксигеназы.
Длительное пероральное введение диклофенака приводит к побочным эффектам, таким как боль в желудке, тошнота, рвота и диарея. Поэтому для устранения недостатков системного воздействия при лечении периодонтита и других стоматологических заболеваний желательно использовать стоматологический гель для местного воздействия диклофенака.
Известно средство для лечения заболеваний полости рта и десен, выполненное в виде пленки и содержащее диклофенак натрия (патент RU 2166308. 10.05.2001). Недостаток этого средства состоит в сложности применения в виде биополимерной пленки.
Хлоргексидин представляет собой бис-гуанидиновый антисептический и дезинфицирующий препарат, эффективный против самых различных бактерий, некоторых грибов и вирусов. Он оказывает быстрое и стойкое противомикробное воздействие. Он представляет собой противомикробный препарат широкого спектра действия, эффективный против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Стоматологический гель, содержащий хлоргексидин, также применяют для лечения гингивита и предупреждения образования зубного налета. Стоматологическая композиция, содержащая хлоргексидинглюконат в концентрации от 0,1 до 1%, предназначенная для местного применения, также используется для лечения периодонтальных заболеваний (Br. Stomatological J., 1977, 142, 366-369). Стоматологический гель, содержащий 1% хлоргексидинглюконата, и жидкость для полоскания рта, содержащая 0,2%, используются для предупреждения образования зубного налета и предупреждения и лечения гингивита и лечения кандидоза полости рта. В патенте США US №5958381 раскрыт зубной порошок для устранения зубного налета, в котором используются хлоргексидин и абразивное вещество. Композиции, содержащие метронидазолбензоат и хлоргексидин, описаны в патенте США US 6017516, выданном Lekar Pharma Ltd.
Мукоадгезивные вещества широко применяются вследствие их способности в течение длительного времени удерживать фармацевтически активные реагенты на эпителии любой слизистой оболочки, включая слизистые оболочки глаз, носа, рта, прямой кишки и влагалища. Эти полимеры сначала приходят в непосредственное соприкосновение со слизистой оболочкой и проникают в слизистую оболочку для удерживания на месте применения. После приведения поверхностей в непосредственное соприкосновение происходит взаимная диффузия адгезивного полимера и гликопротеинов муцина, что приводит к переплетению цепей и образованию связей и тем самым к удерживанию на месте.
В патенте США US №5350769 описана композиция противовоспалительного геля, включающая соли диклофенака, неионогенный полимер, двухосновной сложный эфир и низший спирт, указанная композиция обладает превосходной чрескожной всасываемостью, а также высокой стабильностью.
Патент США US 5939047 относится к композиции и способу лечения периодонтальных и других родственных заболеваний с использованием одного или большего количества лекарственных препаратов и гиалуроновой кислоты или ее производных в качестве носителя. Однако гиалуроновая кислота является веществом природного происхождения и приводит к опасности микробиологического загрязнения. Кроме того, высокая стоимость гиалуроновой кислоты приводит к дорогостоящему продукту.
Патент США US 4670254, выданный Toko Yakuhin Industry Co. Ltd., относится к композиции противовоспалительного обезболивающего геля местного применения с диклофенаком, обладающей хорошей стабильностью и включающей натриевую соль диклофенака, гидрофильный полимер акриловой кислоты, алифатический амин и растворитель. Композиция такого состава в основном предназначена лишь для местного применения.
В патенте США US 5422102 описана композиция противовоспалительного и обезболивающего геля, включающая диклофенак, двухосновной сложный эфир, низший спирт и неионогенный полимер. Утверждают, что указанная композиция оказывает превосходное лечебное воздействие. Однако она не нашла какого-либо применения при лечении стоматологических заболеваний и предназначена специально для чрескожного всасывания.
Патент США US 6471970 относится к способу лечения периодонтита путем нанесения жидкой фармацевтической композиции с регулируемым выделением активного вещества, композиция обладает способностью мгновенно превращаться в гель в водной фазе. Композиция включает терапевтически активное вещество, фосфолипид, жирную кислоту и растворитель.
В патенте США US 5876744 описаны композиции, обладающие хорошей биоадгезивной и мукоадгезивной способностью и содержащие смеси синтетических полимеров, таких как поливиниловый спирт и поликарбофил, и биополимеры, такие как альгиновую и гиалуроновую кислоты, и дермантансульфат, препарат предназначен для чрескожного всасывания.
Известна гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний, включающая метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат мукоадгезивный реагент, гелеобразующий агент, фармацевтически приемлемый разбавитель (патент RU 32242963, 19.06.2002 г.). Недостаток этой композиции состоит в том, что она недостаточно эффективна: недостаточно уменьшены глубина десневого кармана, зубной налет и показатель боли.
Способ получения этой композиции состоит в том, что включает следующие стадии: а) растворение при перемешивании хелатообразующего реагента, подсластителя и хлоргексидинглюконата в воде с получением раствора 1; б) растворение при перемешивании в гликоле вкусового агента и местного анестетика с использованием при необходимости нагревания до 40-45°С, затем добавление при перемешивании необходимого количества метронидазолбензоата с получением раствора 2; в) добавление гелеобразующего агента совместно с мукоадгезивным полимером при температуре от 30 до 35°С к раствору 2 при перемешивании с получением однородного геля; г) добавление к полученному гелю раствора 1 и перемешивание до получения однородного геля; д) проверку значения рН геля и установление рН в интервале от 5 до 6 путем прибавления рН модификатора, затем тщательное перемешивание до получения однородного вязкого геля (патент RU 32242963).
Задача состоит в необходимости создания более эффективной гелевой композиции композиции и разработке способа ее получения.
Задача решается предложенной гелевой композицией для лечения стоматологических заболеваний, содержащей активный компонент, хлоргексидинглюконат, мукоадгезивный реагент, гелеобразующий агент и фармацевтически приемлемый разбавитель, отлчие которой состоит в том, что в качестве активного компонента используют диклофенак в виде соли при следующем содержании компонентов, мас.%:
| Хлоргексидинглюконат | 0,05-2,0 |
| Мукоадгезивный реагент | 1,0-20,0 |
| Диклофенак | 1,0-5,0 |
| Гелеобразующий агент | 0,2-7,0 |
| Фармацевтически приемлемый разбавитель | Остальное |
Желательно, чтобы в композиции количество диклофенака составляло 2-3 мас.%, количество хлоргексидинглюконата - 0,25 мас.%.
Мукоадгезивный реагент может быть выбран из группы, включающей натуральные камеди, такие как трагакантовая, альгинат натрия, желатин, камедь карайи и т.п., пектин, хитозан, крахмал, модифицированные целлюлозы, кристаллическую целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, сополимер акриловой кислоты, сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, полигликолевую кислоту, поликарбофил А. Особенно предпочтительным мукоадгезивным реагентом является сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом.
Желательное количество указанного мукоадгезивного полимера составляет 1-10 мас.%, особенно предпочтительное количество - 2 мас.%.
Фармацевтически приемлемый разбавитель может представлять собой воду в количестве в диапазоне 0-80% и один или большее количество растворителей, выбранных из группы, включающей глицерин, простые или сложные эфиры с короткими цепями, полигликоли, простые и сложные эфиры сорбита и полиэтоксилированные полусинтетические глицериды. Предпочтительно, один или большее количество растворителей выбирать из группы, включающей пропиленгликоль, глицерин, полиэтиленгликоли. В случае использования смеси, содержащей пропиленгликоль, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля и глицерин, соотношение может составлять 8:5:1.
Гелеобразующий реагент, который является гидрофильным, и диспергирующийся в воде полимером может быть выбран из группы, включающей Карбомер 940, Карбомер 934, гипромеллозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы. Предпочтительно, чтобы гелеобразующий реагент представлял собой Карбомер 940 в количестве примерно 1,5-5 мас.%.
Хелатный реагент может быть выбран из группы, включающей динатриевую соль ЭДТК, этилендиаминтетрауксусную кислоту, лимонную кислоту, динатрий-кальциевую соль ЭДТК.
Желательно, чтобы динатриевая соль ЭДТК содержалась в количестве от примерно 0,01 до примерно 0,1 мас.%, а предпочтительно 0,025 мас.%.
Предложенная композиция может включать подсластитель, выбранный из группы, включающей натриевую соль сахарина, аспартам, дигидрохальконы, триптофан. Предпочтительно, чтобы подсластитель являлся натриевой солью сахарина.
Вкусовая добавка, содержащаяся в композиции, может представлять собой ментол, масло мяты перечной, масло мяты курчавой, анисовое масло, гвоздичное масло.
Предложенная композиция может иметь рН от 4,5 до 7,5, предпочтительно от 6 до 7, и содержать местный анестетик, выбранный из группы, включающей лидокаин, бензокаин и этодокаин. Предпочтительно лидокаин в количестве от 0,5 до 2,0%.
Задача также решается предложенным способом получения гелевой композиции с использованием растворения активного компонента в пропиленгликоле и растворения хлоргексидинглюконата в водном растворе, отличие которого состоит в том, что а) растворяют Диклофенак в пропиленгликоле; b) прибавляют к полученному раствору карбоксивиниловый полимер и сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом; с) прибавляют полученный таким образом раствор к приготовленной отдельно системе растворителей при непрерывном перемешивании с помощью гомогенизатора; d) к полученному гелю прибавляют водный раствор динатриевой соли ЭДТК, натриевой соли сахарина и хлоргексидинглюконата при перемешивании до полного растворения.
Мукоадгезивную способность композиции, описанной в настоящем изобретении, можно приписать взаимодействию слоя геля сополимера метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом и муцина, происходящему на поверхности соприкосновения. Эти сополимеры растворяются в воде, образуя прозрачные, липкие растворы, реологические характеристики которых можно менять путем прибавления солей и оснований. Дозировочная форма, описанная в настоящем изобретении, при внесении в патологические десневые карманы приходит в соприкосновение с десневым воспалительным экссудатом или слюной, мукоадгезивный полимер набухает, увеличиваясь в объеме, что облегчает максимальное соприкосновение с муцином, гликопротеином, преобладающим в слое слизистой оболочки, и тем самым увеличивает время соприкосновения на необходимом участке, и медленное высвобождение лекарственных препаратов происходит в течение более длительного промежутка времени. Адгезия к поверхности слизистой оболочки улучшает биологическую доступность и тем самым делает продукт более эффективным.
Одним из предпочтительных разбавителей является смесь, включающая воду и пропиленгликоль. Концентрация пропиленгликоля меняется в диапазоне от 5 до 80%, предпочтительная концентрация равна 20 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.
Другой предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения включает смеси ПЭГ (полиэтиленгликоль), предпочтительно ПЭГ 400, монометилового эфира диэтиленгликоля, пропиленгликоля и глицерина.
Карбоксивиниловый полимер, используемый в настоящем изобретении в качестве гелеобразующего реагента, представляет собой гидрофильный полимер, полученный полимеризацией с использованием акриловой кислоты в качестве основного компонента. Предпочтительная молекулярная масса этого полимера составляет порядка 4×106.
Если значение рН гелевой композиции, соответствующей настоящему изобретению, соответствует сильнокислой или сильнощелочной среде, то к композиции, соответствующей настоящему изобретению, предпочтительно прибавить модификатор рН. Нет никаких специальных ограничений на тип модификаторов рН, представляющих собой неорганический модификатор рН, например гидроксид натрия или гидроксид калия. В настоящем изобретении предпочтительным модификатором рН является раствор гидроксида натрия.
Теперь настоящее изобретение будет дополнительно проиллюстрировано, но никоим образом не ограничено, приведенными ниже примерами, в которых в предпочтительных вариантах осуществления стоматоогических гелевых композиций, содержащих диклофенак, количества указаны в массовых величинах. Специалисты в данной области техники могут установить процентные содержания других/вспомогательных реагентов, использующихся при составлении композиций, отличающихся от описанных ниже примеров.
Представленные ниже примеры приведены для иллюстрации настоящего изобретения и их не следует ошибочно рассматривать как каким-либо образом ограничивающие объем настоящего изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
| Порядковый № | КОМПОНЕНТЫ | СОДЕРЖАНИЕ (мас./мас.%) |
| 1 | Натриевая соль диклофенака | 3 |
| 2 | Хлоргексидинглюконат | 0,25 |
| 3 | Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (Transcutol Р) | 42,75 |
| 4 | Пропиленгликоль | 26 |
| 5 | Глицерин | 10 |
| 6 | Карбомер 934 | 3 |
| 7 | Gantrez S-97 BF | 2 |
| 8 | Аспартам | 1 |
| 9 | Сорбит | 10 |
| 10 | Ксилит | 2 |
| 11 | Вкусовая добавка | Сколько требуется |
| Всего | 100 |
МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ
1. При перемешивании с образованием вихревой воронки растворить натриевую соль диклофенака в смеси безводных растворителей, включающей пропиленгликоль + моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (Transcutol Р) и к этому раствору прибавить хлоргексидинглюконат.
2. При перемешивании с образованием вихревой воронки к раствору, полученному на стадии 1, прибавить аспартам, ксилит. Перемешивать до растворения.
3. При перемешивании к раствору, полученному на стадии 2, прибавить сорбит и глицерин.
4. При перемешивании в растворе, полученном выше на стадии 3, диспергировать следующие компоненты.
a. Gantrez S-97,
b. Карбомер 934.
5. Нагреть содержимое до 60°С и выдержать в течение ночи.
6. Прибавить вкусовую добавку и тщательно перемещать. Не допускать вовлечения воздуха.
Пример 2
| Порядковый № | КОМПОНЕНТЫ | СОДЕРЖАНИЕ (мас./мас.%) |
| 1 | Натриевая соль диклофенака | 3 |
| 2 | Хлоргексидинглюконат | 0,25 |
| 3 | Моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (Transcutol Р) | 54,9 |
| 4 | Пропиленгликоль | 26,1 |
| 5 | Глицерин | 10 |
| 6 | Карбомер 934 | 3 |
| 7 | Gantrez S-97 BF | 2 |
| 8 | Аспартам | 1 |
| 9 | Вкусовая добавка | Сколько требуется |
| Всего | 100 |
МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ
1. При перемешивании растворить натриевую соль диклофенака в смеси безводных растворителей, включающей пропиленгликоль + моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (Transcutol P) и к этому раствору прибавить хлоргексидинглюконат.
2. При перемешивании к раствору, полученному на стадии 1, прибавить аспартам. Перемешивать до растворения. При перемешивании к раствору, полученному на стадии 2, прибавить глицерин.
3. При перемешивании в растворе, полученном выше на стадии 3, диспергировать следующие компоненты.
a. Gantrez S-97
b. Карбомер 934
с. Перемешивать в течение 5 мин.
4. Нагреть содержимое до 60°С и выдержать в течение ночи.
5. Прибавить вкусовую добавку и тщательно перемещать. Не допускать вовлечения воздуха.
Пример 3
| Порядковый № | КОМПОНЕНТЫ | СОДЕРЖАНИЕ (мас./мас.%) |
| Натриевая соль диклофенака | 3 | |
| Бензокаин | 10 | |
| Пропиленгликоль | 24 | |
| Метабисульфит натрия | 0,3 | |
| Натриевая соль сахарина | 0,1 | |
| ГПМЦ (гидроксипропилметилцеллюлоза) К4М | 0,5 | |
| Карбомер 940 | 2,5 | |
| Gantrez S 97 | 2 | |
| Динатриевая соль ЭДТК | 0,025 | |
| Хлоргексидинглюконат | 0,05 | |
| NaOH (10%) | Сколько требуется для установления рН (6,5) | |
| Вкусовая добавка | Сколько требуется | |
| Вода до | 100 |
Гелевую композицию, соответствующую настоящему изобретению, можно получить, например, путем первоначального растворения диклофенака в пропиленгликоле и проводимого порциями при непрерывном перемешивании прибавления карбоксивинилового полимера (Карбомер 940), ГПМЦ и сополимера метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом (Gantrez S 97) с получением геля. К полученному гелю при перемешивании до растворения прибавляют отдельно приготовленный водный раствор динатриевой соли ЭДТК, натриевую соль сахарина и хлоргексидинглюконат. Затем к полученной гелевой композиции при перемешивании прибавляют NaOH, модификатор рН, в количестве, достаточном для доведения рН полученной гелевой композиции до примерно 6-7, что приводит к образованию однородного вязкого геля.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
I. Клиническое испытание эффективности при кратковременном воздействии для комбинации, содержащей 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, при лечении гингивита/периодонтита
Это испытание предпринято для оценки эффективности геля, содержащего 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, для ослабления признаков воспаления при гингивите и периодонтите и для выявления его способности устранять воспаление.
Материалы и методики: В испытание включают 60 пациентов, страдающих гингивитом/ранней стадией периодонтита, и в испытании участвуют более 6 зубов. Пациенты разделены на 2 группы. Пациенты группы А (n=30) получают гель, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, и у них удаляют зубной камень. Пациенты группы В (n=30) не получают лекарственного препарата и у них удаляют зубной камень. Оцениваемыми клиническими параметрами являются показатель зубного налета (Loe & Silness), десневый показатель (Loe & Silness) и показатель боли (визуальная аналоговая шкала).
Результаты и обсуждение: В конце 4-недельного периода выраженное в процентах уменьшение показателя зубного налета в группе А (61,9%) больше, чем в группе В (36,3%). Аналогичным образом, в конце 4-недельного периода уменьшение десневого показателя в группе А (61,5%) больше, чем в группе В (33,3%). В конце 4-недельного периода уменьшение показателя боли в группе А (83,33%) больше, чем в группе В (20%). Лекарственный препарат хорошо переносится.
Выводы:
1. Натриевая соль диклофенака 1% + хлоргексидин 0,25% приводит к более быстрому улучшению, чем только удаление зубного камня.
2. Гель, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, эффективен для устранения признаков и симптомов воспаления, связанного с гингивитом и начальной стадией пародонтита.
3. Гель, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, обеспечивает кратковременное лечение без побочных эффектов.
II. Испытание эффективности геля для местного применения, содержащего 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, при лечении гингивита/периодонтита
Задачей этого испытания является оценка эффективности геля, содержащего 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, для ослабления признаков воспаления при гингивите и периодонтите.
Материалы и методики: В испытание включают 50 пациентов, страдающих гингивитом/ранней стадией периодонтита, и в испытании участвуют более 6 зубов. Пациенты разделены на 2 группы:
Пациенты группы А (n=25) получают гель, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, и у них удаляют зубной камень. Пациенты группы В (n=25) получают гель плацебо и у них удаляют зубной камень.
Результаты: Оцениваемыми клиническими параметрами являются показатель зубного налета (Loe & Silness), десневый показатель (Loe & Silness) и показатель боли (визуальная аналоговая шкала).
В конце 4-недельного периода выраженное в процентах уменьшение показателя зубного налета в группе А (75%) больше, чем в группе В (40%). Аналогичным образом в конце 4-недельного периода уменьшение десневого показателя в группе А (66,7%) больше, чем в группе В (28%). В конце 4-недельного периода среднее уменьшение показателя боли в группе А составляет 80%. Среднее уменьшение показателя боли в группе В составляет 25%.
Выводы: Обнаружено, что гель местного действия, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, является весьма эффективным для пациентов, страдающих гингивитом/периодонтитом. Этот лекарственный препарат хорошо переносится.
Следует понимать, что примеры и варианты осуществления, описанные выше в настоящем изобретении, приведены только для предоставления описания настоящего изобретения с помощью примеров и их не следует рассматривать, как каким-либо образом ограничивающие настоящее изобретение. Различные модификации и изменения, которые могут быть внесены в представленное выше описание специалистами с общей подготовкой в данной области техники, также охватываются настоящим изобретением и должны быть включены в сущность и объем настоящей заявки и формулы изобретения.
Claims (21)
1. Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний, содержащая активный компонент, хлоргексидинглюконат и мукоадгезивный реагент, гелеобразующий агент и фармацевтически приемлемый разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента используют диклофенак в виде соли при следующем содержании компонентов, мас.%:
2. Композиция по п.1, в которой количество диклофенака составляет 2-3 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.
3. Композиция по п.1, в которой концентрация хлоргексидинглюконата равно в диапазоне 0,25 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.
4. Композиция по п.1, в которой указанный мукоадгезивный реагент выбирают из группы, включающей натуральные камеди, такие как трагакантовая, альгинат натрия, желатин, камедь карайи, пектин, хитозан, крахмал, модифицированные целлюлозы, кристаллическую целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, сополимер акриловой кислоты, сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, полигликолевую кислоту, поликарбофил А.
5. Композиция по п.4, в которой мукоадгезивным реагентом является сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом.
6. Композиция по п.4, в которой количество указанного мукоадгезивного полимера составляет 1-10 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.
7. Композиция по п.5, в которой количество указанного мукоадгезивного полимера составляет 2 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.
8. Композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемый разбавитель представляет собой воду в концентрации в диапазоне 0-80% и один или большее количество растворителей, выбранных из группы, включающей глицерин, простые или сложные эфиры с короткими цепями, полигликоли, простые и сложные эфиры сорбита и полиэтоксилированные полусинтетические глицериды.
9. Композиция по п.8, в которой один или большее количество растворителей выбирают из группы, включающей пропиленгликоль, глицерин, полиэтиленгликоли.
10. Композиция по п.9, в которой растворитель представляет собой смесь пропиленгликоля, моноэтилового эфира диэтиленгликоля и глицерина в соотношении 8:5:1.
11. Композиция по п.1, содержащая гелеобразующий реагент, который является гидрофильным, и диспергирующийся в воде полимер, который можно выбрать из группы, включающей карбомер 940, карбомер 934, гипромеллозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.
12. Композиция по п.11, в которой указанный гелеобразующий реагент предпочтительно представляет собой карбомер 940, который содержится в количестве, примерно 1,5-5 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.
13. Композиция по п.1, включающая дополнительно хелатный реагент, выбранный из группы, включающей динатриевую соль ЭДТК, этилендиаминтетрауксусную кислоту, лимонную кислоту, динатриево-кальциевую соль ЭДТК.
14. Композиция по п.13, в которой указанный хелатный реагент - динатриевая соль ЭДТК, содержится в количестве от примерно 0,01 до примерно 0,1 мас.%, а предпочтительно - 0,025 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.
15. Композиция по п.1, включающая подсластитель, выбранный из группы, включающей натриевую соль сахарина, аспартам, дигидрохальконы, триптофан.
16. Композиция по п.15, в которой указанный подсластитель представляет собой натриевую соль сахарина.
17. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит вкусовую добавку, выбранную из группы, включающей ментол, масло мяты перечной, масло мяты курчавой, анисовое масло, гвоздичное масло.
18. Композиция по п.1, обладающая значением рН в диапазоне от 4,5 до 7,5, а предпочтительно обладающая значением рН, равным от 6 до 7.
19. Композиция по п.1, необязательно содержащая местный анестетик, выбранный из группы, включающей лидокаин, бензокаин и этодокаин.
20. Композиция по п.19, в которой местный анестетик представляет собой лидокаин в количестве от 0,5 до 2,0%.
21. Способ получения гелевой композиции по п.1 с использованием растворения активного компонента в пропиленгликоле и растворения хлоргексидинглюконата в водном растворе, отличающийся тем, что растворяют диклофенак в пропиленгликоле, прибавляют к полученному раствору карбоксивиниловый полимер и сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, прибавляют полученный таким образом раствор к приготовленной отдельно системе растворителей при непрерывном перемешивании с помощью гомогенизатора, к полученному гелю прибавляют водный раствор динатриевой соли ЭДТК, натриевой соли сахарина и хлоргексидинглюконата при перемешивании до полного растворения.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004108224/15A RU2288699C2 (ru) | 2004-03-23 | 2004-03-23 | Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее получения |
| US11/087,266 US20050214230A1 (en) | 2004-03-23 | 2005-03-23 | Novel stomatological gel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004108224/15A RU2288699C2 (ru) | 2004-03-23 | 2004-03-23 | Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004108224A RU2004108224A (ru) | 2005-09-10 |
| RU2288699C2 true RU2288699C2 (ru) | 2006-12-10 |
Family
ID=35847617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004108224/15A RU2288699C2 (ru) | 2004-03-23 | 2004-03-23 | Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2288699C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2812224C1 (ru) * | 2023-03-09 | 2024-01-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) | Противомикробное аппликационное средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта с контролируемым высвобождением |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113230205B (zh) * | 2021-05-22 | 2023-07-07 | 绍兴鸿瑞生物科技有限公司 | 一种妇科凝胶制剂及其制备方法和应用 |
| CN117530896B (zh) * | 2024-01-10 | 2024-04-26 | 拉芳家化股份有限公司 | 一种含有稀有人参皂苷的口腔护理组合物及其应用 |
-
2004
- 2004-03-23 RU RU2004108224/15A patent/RU2288699C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2812224C1 (ru) * | 2023-03-09 | 2024-01-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) | Противомикробное аппликационное средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта с контролируемым высвобождением |
| RU2820286C1 (ru) * | 2023-08-09 | 2024-06-03 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Средство в форме геля для ухода за полостью рта животных |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004108224A (ru) | 2005-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5032384A (en) | Compositions and method for the treatment of disease | |
| JP3051154B2 (ja) | 歯周疾患治療用徐放性組成物 | |
| JPS59222406A (ja) | 歯周疾患治療用製剤及びその製造法 | |
| US5438076A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| PL205148B1 (pl) | Zastosowanie chemicznych środków leczniczych | |
| JP2001335477A (ja) | ミノサイクリン含有組成物 | |
| IL94749A (en) | Sustained-release film-forming liquid acrylic polymer pharmaceutical composition | |
| EP3481428B1 (en) | Orally dissolving mucoadhesive films in managing oral care | |
| EP1608349B1 (en) | Oral delivery system comprising an antibacterial and an anti-inflammatory agent | |
| CN101653431B (zh) | 治疗口腔牙周疾病的口腔粘膜药物缓释制剂及其制备 | |
| JPH09503504A (ja) | 成人歯周炎の治療のためのアジトロマイシンの用途とこの用途のための局所組成物 | |
| CN1883461A (zh) | 口腔粘膜药物缓释贴片 | |
| US20050214230A1 (en) | Novel stomatological gel | |
| RU2288699C2 (ru) | Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее получения | |
| JPH07267839A (ja) | 口腔粘膜付着性軟膏組成物 | |
| Choudhury et al. | Development and characterization buccoadhesive film of ciprofloxacin hydrochloride | |
| Saha et al. | Formulation Development and Evaluation of Buccal Patches of Aceclofenac for Gingivitis | |
| RU2242963C2 (ru) | Мукоадгезивная композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее полученияя | |
| JPH07267868A (ja) | バイオフィルム除去剤 | |
| RU2817976C1 (ru) | Гель стоматологический с антибактериальным эффектом | |
| WO2004000253A1 (en) | Improved pharmaceutical dental formulations | |
| RU2808887C1 (ru) | Терапевтическая композиция для лечения тканей пародонта | |
| EP1242062A2 (en) | Anhydrous gel comprising nsaid for topical administration to the oral cavity | |
| Kumar et al. | Formulation and in vitro evaluation of periodontal films containing ofloxacin | |
| RO137880A2 (ro) | Compoziţie de sistem mucoadeziv pentru eliberarea topică a doxicilinei la nivelul cavităţii orale |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150324 |