RU2284293C2 - Способ получения фуллеренсодержащей эмульсии - Google Patents
Способ получения фуллеренсодержащей эмульсии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2284293C2 RU2284293C2 RU2004133743/15A RU2004133743A RU2284293C2 RU 2284293 C2 RU2284293 C2 RU 2284293C2 RU 2004133743/15 A RU2004133743/15 A RU 2004133743/15A RU 2004133743 A RU2004133743 A RU 2004133743A RU 2284293 C2 RU2284293 C2 RU 2284293C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oil
- mixture
- fullerene
- acid
- ultrasonic
- Prior art date
Links
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical compound C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 92
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 65
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 52
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 32
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 30
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims abstract description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 claims abstract description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000010624 camphor oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960000411 camphor oil Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000010627 cedar oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 244000301850 Cupressus sempervirens Species 0.000 claims abstract 2
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 claims abstract 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 32
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 claims description 6
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 claims description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000001739 pinus spp. Substances 0.000 claims description 4
- 229940036248 turpentine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 3
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 10
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 abstract description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 abstract description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 abstract description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract 2
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 abstract 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract 1
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 abstract 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 36
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 26
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 26
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 26
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 26
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 19
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 10
- 241000229143 Hippophae Species 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282346 Meles meles Species 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 101000601610 Drosophila melanogaster Heparan sulfate N-sulfotransferase Proteins 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано при изготовлении косметических и лекарственных средств для внутреннего или наружного применения. Раствор фуллерена в органическом растворителе смешивают с водой, предпочтительно в объёмном соотношении 1:(1-3). Находят резонансную частоту ультразвукового излучения, обеспечивающую возникновение состояния резонанса в системе: ультразвуковой излучатель - объем упомянутой смеси. На упомянутую смесь воздействуют ультразвуковым излучением найденной частоты не менее 5 минут при температуре 40-50°С. Затем добавляют холестерин или додецилсульфат натрия в концентрации 2-10 мг/мл. Обработку ультразвуковым излучением повторяют в течение 5-20 с. Можно использовать ультразвуковое излучение с синусоидальной, прямоугольной, пилообразной формой импульсов. Используют органический растворитель, содержащий ненасыщенную карбоновую кислоту, например: олеиновую, линолевую, линоленовую, арахидоновую кислоту или их смесь; облепиховое, кедровое, льняное, оливковое масло или их смесь; рыбий, животный жир или их смесь; лимонное, апельсиновое, кипарисовое, эвкалиптовое эфирные масла, живичный скипидар, камфорное масло или их смесь. Способ прост, позволяет получить стабильные в течение не менее 3 месяцев эмульсии, не расслаивающиеся при комнатной температуре, расширить спектр нетоксичных эффективных растворителей. 12 з.п. ф-лы, 5 ил.
Description
Изобретение относится к фармакологической и парфюмерной промышленности, а более конкретно к способам получения фуллереновых препаратов, которые могут быть использованы как лекарственные или косметические средства при их внутреннем или наружном применении.
Известно, что фуллерены обладают высокой мембранотропностью и биологической активностью (см. Sagman U. - "Applications and Commercial Prospects of Fullerenes in Medicine and Biology". - Abstracts International Fullerenes Workshop, p.23-24, Tokyo, February 20-21, 2001). Однако целевая доставка молекулярного фуллерена к клеткам живой материи затруднена вследствие его гидрофобности и чрезвычайно высокой способности его молекул к агломерации (слипанию) и в молекулярной фазе при обычных условиях не существует.
Известно, что фуллерены растворяются в органических растворителях, таких как толуол, бензол, ортоксилол, сероуглерод (см., например, патент РФ №2224714, МПК C 01 В 31/02, опубликован 27.02.2004, патент США №5786309, МПК С 10 М 131/02, опубликован 28.07.1998).
Все эти органические растворители фуллеренов представляют собой высокотоксичные по отношению к биологическим структурам органические соединения, такие как бензол, толуол, ортоксилол, сероуглерод и т.п.
Известен способ получения водорастворимых производных фуллерена при помощи пришивания к нему гидрофильных групп (см. патент США №5994410, МПК A 01 N 131/02, опубликован 30.11.1999).
К недостаткам известного способа относится сильная модификация химических свойств фуллерена, а также значительная трудоемкость синтеза, большие временные затраты и малая концентрация фуллерена в конечном продукте (~ 1%).
Известен способ получения водорастворимых производных фуллерена путем комплексации фуллерена с водорастворимым полимерным носителем, например с поливинилпирролидоном (см. E.Yu.Melenevskaia, V.A.Reznikov, L.S.Litvinova, V.V.Vinogradova and V.N.Zgonnik. - "Water-soluble Poly(N-vinylpyrrolidone)-Fullerene C60 - Tetraphenylporphyrin Complex". - Polymer Science. - Ser. A, 41, 578, 1999).
Недостатками известного способа получения водорастворимых производных фуллерена являются: трудоемкость синтеза, большие временные затраты и малая концентрация фуллерена в конечном продукте.
Наиболее близким по технической сущности является способ получения водорастворимых производных фуллеренов, включающий смешивание предварительно растворенных в органическом растворителе фуллеренов с полимерной матрицей в хлороформе, выпаривание смеси под вакуумом до полного удаления растворителей, растворение полученного комплекса в фосфатно-солевом буфере (рН 7,4-7,6) с последующей обработкой продукта ультразвуком с частотой 22 кГц, при этом в качестве водорастворимой полимерной матрицы используются мембранные кефалины, которые отличаются от других фосфолипидов способностью растворяться как в воде, так и в органических растворителях (см. патент РФ №2162819, МПК C 01 В 31/02, опубликован 10.02.2001). Окончательный продукт представляет собой стойкую суспензию коричневого цвета, не расслаивающуюся при длительном хранении (более 14 дней) при комнатной температуре.
Известный способ-прототип позволяет несколько увеличить стабильность суспензии при хранении. К недостаткам известного способа-прототипа следует отнести многостадийность и значительную трудоемкость технологического процесса приготовления раствора, к тому же пригодного только для одного типа полимерной матрицы.
Задачей заявляемого изобретения являлась разработка такого способа получения фуллеренсодержащей эмульсии, который бы не был сложен в осуществлении, не требовал применения токсичных растворителей и позволял получать фуллеренсодержащие эмульсии в различных растворителях, не расслаивающиеся при комнатной температуре и сохраняющие стабильность в течение, как минимум, трех месяцев.
Поставленная задача решается тем, что способ получения фуллеренсодержащей эмульсии включает смешивание раствора фуллерена в органическом растворителе, выбранном из группы: ненасыщенная карбоновая кислота или смесь таких кислот, масло, содержащее ненасыщенную карбоновую кислоту, или смесь таких масел, растительное эфирное масло или смесь таких масел, и воды, нахождение резонансной частоты ультразвукового излучения, обеспечивающей возникновение в объеме смеси стоячей волны при использовании ультразвуковой ванны или состояния резонанса в системе: ультразвуковой излучатель - объем упомянутой смеси, последующее воздействие на упомянутую смесь ультразвуковым излучением найденной частоты в течение не менее 5 минут при температуре 40-50°C, добавление в смесь после обработки ультразвуком холестерина или додецилсульфата натрия в концентрации 2-10 мг/мл и повторение упомянутой обработки ультразвуковым излучением в течение не менее 5 с.
Раствор фуллерена в органическом растворителе и воду целесообразно смешивать в объемном соотношении 1:(1-3).
В способе можно использовать ультразвуковое излучение с синусоидальной формой импульсов, с прямоугольной формой импульсов, с пилообразной формой импульсов.
Воду желательно перед смешиванием с раствором фуллерена в органическом растворителе предварительно дистиллировать и деионизовать.
В качестве ненасыщенной карбоновой кислоты можно использовать кислоту, выбранную из группы: олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидоновая кислота.
В качестве масла, содержащего ненасыщенную карбоновую кислоту, можно использовать природное растительное или животное масло.
В качестве природного растительного масла можно использовать масло, выбранное из группы: облепиховое масло, кедровое масло, льняное масло, оливковое масло.
В качестве животного масла можно использовать рыбий или животный жир.
В качестве растительного эфирного масла можно вводить масло, выбранное из группы: лимонное эфирное масло, апельсиновое эфирное масло, кипарисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, живичный скипидар, камфорное масло.
Проведенные авторами исследования показали, что воздействие ультразвуковым излучением резонансной частоты на смесь раствора фуллерена в органическом растворителе и воды при добавлении в смесь холестерина или додецилсульфата натрия обеспечивает значительное повышение стабильности получаемой эмульсии.
Холестерин и додецилсульфат натрия являются поверхностно-активными веществами (ПАВ) - в них полярные группы располагаются по одну сторону плоскости остова, делая ее гидрофильной, тогда как противоположная сторона - липофильная. За счет такого строения холестерин способствует устойчивости образовавшихся мицелл (элементарных частичек эмульсии) в водной среде, обволакивая их. В живом организме холестерин, эмульгируя жиры, способствует их всасыванию и перевариванию. Получаемые при этом водные препараты обладают высокой трансмембранной проницаемостью и могут использоваться при интраназальном, пероральном, внутримышечном, внутривенном введении, а также в качестве наружного лекарственного средства и средства для ингаляций. Для приготовления косметических препаратов целесообразно использовать в качестве ПАВ-стабилизатора додецилсульфат натрия.
Использование в качестве растворителя природного растительного эфирного масла позволило также расширить спектр нетоксичных эффективных растворителей, так как природные растительные эфирные масла являются нетоксичными и менее огнеопасными по сравнению с традиционно используемыми растворителями.
Воздействие на смесь раствора фуллерена в органическом растворителе и воды ультразвуковым излучением резонансной частоты менее 5 минут, при температуре менее 40°C и при продолжительности повторной обработки ультразвуковым излучением менее 5 с приводит к значительному снижению эффективности процесса получения эмульсии.
При ведении процесса при температуре выше 50°C происходит интенсивное испарение растворителя и уменьшение выхода продукта. Кроме того, и самое важное, при повышении температуры может происходить деформация мицелл и даже их разрушение.
Добавление в смесь раствора фуллерена в органическом растворителе и воды холестерина или додецилсульфата натрия менее 2 мг/мл снижает показатели стабильности эмульсии.
Добавление холестерина или додецилсульфата натрия более 10 мг/мл приводит к выпадению их в осадок или образованию пленки на поверхности эмульсии.
Повторная обработка ультразвуковым излучением более 20 с не приводит к дальнейшему улучшению показателей стабильности эмульсии и экономически нецелесообразна.
Заявляемый способ получения фуллеренсодержащей эмульсии поясняется чертежами, где
на фиг.1 показана фотография мицелл водной эмульсии лимонного эфирного масла с фуллереном, стабилизированных холестерином. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:1. Увеличение 150000 (в 1 см изображения 67 нм объекта);
на фиг.2 приведена фотография мицелл водной эмульсии кипарисового эфирного масла с фуллереном, стабилизированных холестерином. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:2. Увеличение 250000 (в 1 см изображения 40 нм объекта);
на фиг.3 показана фотография водной эмульсии облепихового масла с фуллереном C60, стабилизированной холестерином. Наряду с мицеллами присутствуют разветвленные цепочки. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:2. Увеличение 60000 (в 1 см изображения 200 нм объекта);
на фиг.4 приведена фотография водной эмульсии облепихового масла с фуллереном, стабилизированной холестерином. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:3. Увеличение 40000 (в 1 см изображения 250 нм объекта;
на фиг.5 приведена фотография водной эмульсии лимонного эфирного масла с фуллереном, стабилизированной додецилсульфатом натрия. Объемное соотношение раствора фуллерена в органическом растворителе и воды 1:1. Увеличение 50000 (в 1 см изображения 220 нм объекта).
Заявляемый способ осуществляют следующим образом.
Исходя из требуемой концентрации фуллерена в эмульсии, отмеривают соответствующее количество раствора фуллерена в органическом растворителе и воды. Воду желательно предварительно дистиллировать и деионизовать. Далее осуществляют тщательное смешивание раствора фуллерена в органическом растворителе и воды. В зависимости от назначения фуллеренсодержащей эмульсии органический растворитель выбирают из группы: ненасыщенная карбоновая кислота или смесь таких кислот, масло, содержащее ненасыщенную карбоновую кислоту, или смесь таких масел, растительное эфирное масло или смесь таких масел. В качестве ненасыщенной карбоновой кислоты можно использовать кислоту, выбранную из группы: олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидоновая кислота. В качестве масла, содержащего ненасыщенную карбоновую кислоту, можно использовать природное растительное или животное масло. В качестве природного растительного масла можно использовать масло, выбранное из группы: облепиховое масло, кедровое масло, льняное масло, оливковое масло. В качестве животного масла можно использовать сливочное масло, рыбий или животный жир. В качестве растительного эфирного масла можно использовать масло, выбранное из группы: лимонное эфирное масло, апельсиновое эфирное масло, кипарисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, живичный скипидар, камфорное масло. Далее находят резонансную частоту ультразвукового излучения, обеспечивающую возникновение состояния резонанса в системе: ультразвуковой излучатель - объем приготовленной смеси. Можно использовать ультразвуковое излучение с синусоидальной формой импульсов, с прямоугольной формой импульсов, с пилообразной формой импульсов. Затем воздействуют на смесь раствора фуллерена в органическом растворителе и воды ультразвуковым излучением найденной резонансной частоты не менее 5 минут (более 40 минут проводить обработку смеси ультразвуком экономически нецелесообразно) при температуре 40-50°C. Затем добавляют в смесь холестерин или додецилсульфат натрия (в случае приготовления косметических препаратов) в количестве 2-10 мг/мл и повторяют обработку смеси указанным выше ультразвуковым излучением в течение не менее 5 (преимущественно в течение 5-20 с).
Все полученные фуллеренсодержащие эмульсии при хранении в герметичной посуде оставались стабильными более трех месяцев и не расслаивались при комнатной температуре.
Фуллеренсодержащие эмульсии использовались для приготовления косметических и лекарственных композиций. При этом установлено, что ультразвуковая обработка не сопровождается процессами деструкции молекул фуллерена.
Полученные заявляемым способом образцы эмульсии исследовались методом просвечивающей электронной микроскопии на трансмиссионном электронном микроскопе JEM-100S фирмы JEOL (Япония).
Ниже приведены некоторые результаты приготовления фуллеренсодержащих эмульсий заявляемым способом.
Пример 1. Раствор фуллерена C60 в лимонном эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1. Затем смесь подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука, используя погружной циллиндрический излучатель, причем частоту ультразвукового генератора настраивали таким образом, чтобы в системе обрабатываемый объем - ультразвуковой излучатель наблюдался резонанс. Резонансная частота была равна 25,7 кГц. Воздействие ультразвуком на резонансной частоте осуществляли в течение 5 минут, затем добавляли холестерин в концентрации 7 мг/мл и повторно обрабатывали ультразвуком той же частоты в течение 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи указанного выше электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.1. Отчетливо видна мицеллярная структура образца. Размеры мицелл составляют от 5 до 30 нм.
Пример 2. Раствор фуллерена C60 в кипарисовом эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, смесь подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 26,4 кГц в течение 10 минут, затем добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и повторно обрабатывали ультразвуком в течение 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.2. Отчетливо видна мицеллярная структура образца. Размеры мицелл составляют от 2 до 20 нм.
Пример 3. Раствор фуллерена C60 в облепиховом масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 28,2 кГц в течение 5 минут, затем добавляли холестерин в концентрации 2 мг/мл и повторно обрабатывали ультразвуком в течение 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.3. Отчетливо видна мицеллярная структура образца. Наряду с мицеллами в препарате присутствовали разветвленные цепочки ячеистой структуры. Размеры мицелл составляют от 20 до 60 нм, размер цепочек от 100 до 300 нм.
Пример 4. Раствор фуллерена C60 в облепиховом масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 27,0 кГц в течение 10 минут, затем добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.4. Отчетливо видна мицеллярная структура образца. Размеры мицелл составляют от 25 до 250 нм.
Пример 5. Раствор фуллерена C60 в лимонном эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 27,5 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.5. Отчетливо видна мицеллярная структура образца.
Пример 6. Раствор фуллерена C60 в линолевой кислоте смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 28,3 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 2 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 7. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в аптечном льняном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 34,3 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 8. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в олеиновой кислоте смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 24,1 кГц в течение 20 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 2 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 9. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в кедровом масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 32,2 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 10. Раствор фуллерена C60 в рыбьем жире смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 28,1 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 11. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в кипарисовом эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 23,6 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 2 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 12. Раствор фуллерена C60 в апельсиновом эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 25,7 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 13. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в эвкалиптовом эфирном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 23,9 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 14. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в живичном скипидаре смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвука с предварительно определенной резонансной частотой 26,9 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 15. Раствор фуллерена C60 в смеси апельсинового и лимонного эфирного масел, взятых в соотношении 1:1, смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 27,8 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 5 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Результаты анализа представлены на фиг.5. Отчетливо видна мицеллярная структура образца.
Пример 16. Раствор фуллерена C60 в линоленовой кислоте смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с прямоугольной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 28,5 кГц в течение 8 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 3 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 17. Раствор фуллерена C60 в арахидоновой кислоте смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвукового излучения с пилообразной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 27,9 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 4 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 18. Раствор фуллерена C60 в смеси олеиновой и арахидоновой кислот смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 28,3 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 19. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в оливковом масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 34,9 кГц в течение 10 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 20. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в камфорном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:1, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвукового излучения с пилообразной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 31,8 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли додецилсульфат натрия в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 21. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в барсучьем жире смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 30,7 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 22. Раствор фуллерена C60 в собачьем жире смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с прямоугольной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 31,2 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 10 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 15 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 23. Раствор фуллерена C60 в смеси барсучьего и собачьего жиров смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 50°C воздействию ультразвукового излучения с прямоугольной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 30,9 кГц в течение 20 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 24. Раствор фуллерена C60 в коровьем сливочном масле смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 45°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 29,1 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 5 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 25. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в смеси кипарисового и апельсинового эфирных масел смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:3, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 24,4 кГц в течение 15 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 2 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 20 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Пример 26. Раствор смеси фуллеренов, полученных экстракцией из фуллереновой черни, в смеси облепихового и льняного масел смешивали с дистиллированной деионизованной водой в объемном соотношении 1:2, затем подвергали при температуре 40°C воздействию ультразвукового излучения с синусоидальной формой импульсов с предварительно определенной резонансной частотой 33,1 кГц в течение 5 минут, после чего добавляли холестерин в концентрации 8 мг/мл и обрабатывали ультразвуком 10 с. Полученный препарат анализировали при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Анализ показал наличие мицеллярной структуры образца.
Полученные заявляемым способом фуллеренсодержащие эмульсии с добавкой холестерина обладают высокой трансмембранной проницаемостью и могут использоваться при интраназальном, пероральном, внутримышечном, внутривенном введении, а также в качестве наружного лекарственного средства и средства для ингаляций.
Для приготовления косметических препаратов использовались фуллеренсодержащие эмульсии с додецилсульфатом натрия.
Claims (13)
1. Способ получения фуллеренсодержащей эмульсии, заключающийся в том, что смешивают раствор фуллерена в органическом растворителе, выбранном из группы ненасыщенная карбоновая кислота или смесь таких кислот, масло, содержащее ненасыщенную карбоновую кислоту, или смесь таких масел, растительное эфирное масло или смесь таких масел, и воду, находят резонансную частоту ультразвукового излучения, обеспечивающую возникновение состояния резонанса в системе ультразвуковой излучатель - объем упомянутой смеси, затем воздействуют на упомянутую смесь ультразвуковым излучением найденной частоты в течение не менее 5 мин при температуре 40-50°C, после чего добавляют в упомянутую смесь холестерин или додецилсульфат натрия в концентрации 2-10 мг/мл и повторяют упомянутую обработку ультразвуковым излучением в течение не менее 5 с.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутый раствор фуллерена в органическом растворителе и воду смешивают в объемном соотношении 1:(1-3).
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют ультразвуковое излучение с синусоидальной формой импульсов.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют ультразвуковое излучение с прямоугольной формой импульсов.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют ультразвуковое излучение с пилообразной формой импульсов.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что повторяют упомянутую обработку ультразвуковым излучением в течение 5 - 20 с.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что воду предварительно дистиллируют и деионизуют.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве ненасыщенной карбоновой кислоты используют кислоту, выбранную из группы олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидоновая кислота.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве масла, содержащего ненасыщенную карбоновую кислоту, используют природное растительное масло.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что в качестве природного растительного масла используют масло, выбранное из группы облепиховое масло, кедровое масло, льняное масло, оливковое масло.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве масла, содержащего ненасыщенную карбоновую кислоту, используют животное масло.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве животного масла используют рыбий или животный жир.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растительного эфирного масла вводят масло, выбранное из группы лимонное эфирное масло, апельсиновое эфирное масло, кипарисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, живичный скипидар, камфорное масло.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004133743/15A RU2284293C2 (ru) | 2004-11-12 | 2004-11-12 | Способ получения фуллеренсодержащей эмульсии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004133743/15A RU2284293C2 (ru) | 2004-11-12 | 2004-11-12 | Способ получения фуллеренсодержащей эмульсии |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004133743A RU2004133743A (ru) | 2006-04-20 |
| RU2284293C2 true RU2284293C2 (ru) | 2006-09-27 |
Family
ID=36607979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004133743/15A RU2284293C2 (ru) | 2004-11-12 | 2004-11-12 | Способ получения фуллеренсодержащей эмульсии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2284293C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2494961C2 (ru) * | 2011-03-04 | 2013-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "НаноТехЦентр" | Дисперсия углеродных нанотрубок |
-
2004
- 2004-11-12 RU RU2004133743/15A patent/RU2284293C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БОЛЬШАЯ СОВЕТСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ, под ред. Прохорова А.М., Москва, Советская энциклопедия, 1975, т.19, с.125. БИОЛОГИЯ, Большой энциклопедический словарь, Москва, Научное издательство «Большая российская энциклопедия», 1998, с.216, 168, 697, 164, 546, 586, 133, 256, 332, 386, 365, 557, 283, 243, 352. АГРАНАТ Б.А., Ультразвуковая технология, Москва, Металлургия, 1974, сс.37-41, 11-12. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2494961C2 (ru) * | 2011-03-04 | 2013-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "НаноТехЦентр" | Дисперсия углеродных нанотрубок |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004133743A (ru) | 2006-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lesoin et al. | Preparation of liposomes using the supercritical anti-solvent (SAS) process and comparison with a conventional method | |
| EP0069307B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Liposomenlösungen | |
| DE60118395T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen mit verzögerter freisetzung für die parenterale applikation von hydrophilen wirkstoffen | |
| JP5513713B2 (ja) | 非層状分散を生じる組成物 | |
| WO1991000106A1 (fr) | Emulsions multiphasiques injectables | |
| WO2001064046A2 (de) | Verfahren zur isolierung von schwammkollagen sowie herstellung von nanopartikulärem kollagen und dessen verwendung | |
| JP3518691B2 (ja) | 動物クチクル細胞由来の不溶性還元タンパク質、その製造方法および上記動物クチクル細胞由来の不溶性還元タンパク質を原料として作製された高分子成形品 | |
| Bhat et al. | Fabrication and characterization of chitosan conjugated eurycomanone nanoparticles: In vivo evaluation of the biodistribution and toxicity in fish | |
| JP2013508359A (ja) | 過酸化ベンゾイルを含む粉末を湿潤させるための方法 | |
| RU2284293C2 (ru) | Способ получения фуллеренсодержащей эмульсии | |
| RU2767247C1 (ru) | Устойчивая эмульсия Пикеринга, стабилизированная нанокристаллами ацетилированной целлюлозы, способ её получения и применения | |
| Yadav et al. | Recent advances in niosomal drug delivery: A review | |
| RU2283273C2 (ru) | Способ получения раствора фуллерена | |
| CN110585446B (zh) | Nir-ii荧光增强脂质体及其制备方法和应用 | |
| CA2123585A1 (fr) | Composition lipidique polaire d'origine vegetale | |
| RU2448731C2 (ru) | Фосфолипидная композиция | |
| RU2198136C1 (ru) | Способ получения растворов фуллеренов | |
| YB et al. | Formulation and Evaluation of Liposomal Cream Containing Tolnaftate. | |
| DE69629566T2 (de) | Verbesserungen bezüglich kontrastmittel | |
| RU2620250C1 (ru) | Композиция на основе лецитина | |
| JPH07165770A (ja) | リン脂質誘導体 | |
| TWI488623B (zh) | 難溶性薑黃素之人造油體遞送系統及其用於製備粉末及錠劑之用途 | |
| CN111700823B (zh) | 一种聚乙二醇衍生物形成的胶束在化妆品中的用途 | |
| RU2362761C1 (ru) | Водная система, содержащая супрамолекулярные каликсареновые наноконтейнеры, и способ ее получения | |
| KR20230020108A (ko) | pH 반응성 마이크로 입자 및 이를 이용한 암질환 치료용 약학 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071113 |