RU2242987C1 - Гемостатическое средство - Google Patents
Гемостатическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2242987C1 RU2242987C1 RU2003136030/15A RU2003136030A RU2242987C1 RU 2242987 C1 RU2242987 C1 RU 2242987C1 RU 2003136030/15 A RU2003136030/15 A RU 2003136030/15A RU 2003136030 A RU2003136030 A RU 2003136030A RU 2242987 C1 RU2242987 C1 RU 2242987C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dry
- extract
- hemostatic
- drug
- calcium alginate
- Prior art date
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 18
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims abstract description 8
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 claims description 6
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 claims description 6
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 claims description 6
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000305267 Quercus macrolepis Species 0.000 claims description 6
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 claims description 4
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 claims description 2
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 abstract 1
- 241000219492 Quercus Species 0.000 abstract 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 abstract 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 abstract 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 abstract 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 241000219422 Urtica Species 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 description 1
- 229960002064 kanamycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицинской фармакологии, а именно к органическим гемостатикам, используемым для остановки капиллярных и смешанных кровотечений при травматических поражениях кожного покрова и мышечных тканей в хирургической практике. Гемостатическое средство состоит из альгината кальция и ранозаживляюших и антисептических добавок, таких как растительный экстракт коры дуба, сухих экстрактов растений, ε-аминокапроновой кислоты и хлоргексидина. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицинской фармакологии, а именно к органическим гемостатикам, используемым для остановки капиллярных и смешанных кровотечений при травматических поражениях кожного покрова и мышечных тканей в хирургической практике.
Известны аналоги гемостатического препарата: губки гемостатические и желатиновые (Руководство по применению крови и кровезаменителей, Медицина, 1973 г.). К аналогам можно отнести фибриновые пленки (клеи), пасты, такие как фибриновый клей по патенту США №5773418 от 20.11.1998 г., в котором используется адьювант в виде антибиотика, противоопухолевого агента, антагониста антигистамина Н2, фибронектина и ингибитора фибринолиза, а фибриновый клей содержит полимер фибрина. Известен также отечественный препарат "Альгистаб" фирмы "Омега" (Проспект фирмы "Омега", Россия).
Недостатками вышеуказанных препаратов являются сложные композиции препаратов, дорогостоящий состав.
Наиболее близким, принятым за прототип является отечественный препарат "Желпластан" (Авторское свидетельство РФ №725289 от 31.07.1975 г.).
Известный препарат содержит плазму крупного рогатого скота, желатин и антибиотик канамицина сульфат. Он обладает гемостатическим эффектом, однако активные вещества компонентов препарата в ходе технологического цикла дезактивируются, плазма крови крупного рогатого скота, введенная в его состав в готовой лекарственной форме, на гемостатические свойства препарата практически не влияет. Антибактериальный компонент не действует. Гемостатические свойства препарата, в основном, определяются порошком желатина, который определенным образом структурируется в ходе технологической обработки, но при этом становится практически нерастворимым, что ухудшает его адгезивные свойства (особенно в первый момент применения).
Цель данного изобретения - улучшение гемостатического, ранозаживляющего эффекта и достижение антисептического действия. Предложен препарат, органический гемостатик порошкообразной формы на основе растительных и синтетических компонентов, который полностью растворяется в тканях организма без оказания вредного воздействия, гипоаллергенен, в нем отсутствуют вирусы возбудителей опасных для человека инфекций, т.к. в препарате применяется только сырье растительного происхождения и синтетические компоненты. Гемостатическое средство содержит альгинат кальция, сухие фитоэкстракты: коры дуба, травы тысячелистника, травы зверобоя, травы хвоща, листьев крапивы, эпсилон-аминокапроновую кислоту, хлоргексидин при соотношении компонентов, мас.%:
Альгинат кальция 68,4-73,4
Экстракт дуба сухой 16,5-21,5
Экстракт тысячелистника сухой 1
Экстракт зверобоя сухой 1
Экстракт хвоща сухой 1
Экстракт крапивы сухой 1
Эпсилон-аминокапроновая кислота 6
Хлоргексидин 0,1
Альгинат кальция используется как основа препарата и выполняет роль матрикса при тромбообразовании. Для повышения гемостатических свойств в препарат добавляют экстракт коры дуба, а для повышения ранозаживляющих, противовоспалительных, антисептических свойств - экстракты трав.
При контакте препарата с истекающей кровью частицы альгината кальция закрывают раневую поверхность, принимая ее форму, не вызывая травматизацию окружающих тканей. Они усиливают нормальное тромбообразование, выполняя роль матрикса, вокруг которого формируются кровяные сгустки и улавливаются тромбоциты. Ионы кальция полисахаридной основы активизируют процесс тромбообразования. За счет дубильных веществ, покрывающих частицы основы, происходит дополнительное усиление тромбообразования и их адгезирование к раневой поверхности, а также между собой. Имея большую площадь поверхности и хорошие сорбционные свойства, порошок основы быстро пропитывается истекающей кровью. При этом возрастает концентрация тромбообразующих веществ на их поверхности. Частичная иммобилизация полисахаридной основой активных веществ компонентов препарата снижает его токсичность и аллергичность, а также обеспечивает их пролонгированное действие.
Так, экстракт коры дуба вызывает прямую коагуляцию белков плазмы, что обеспечивает быстрое тромбообразование и хорошую адгезию частиц основы. Он вызывает уплотнение поверхностного слоя ткани раневой поверхности с уменьшением ее проницаемости за счет неспецифических физико-химических изменений коллоидов клеток и внеклеточной жидкости. При этом формируется плотная защитная пленка, защищающая ткани от воздействия раздражающих веществ, уменьшая боль, способствующая сужению капилляров и уплотнению стенки сосудов.
Эпсилон-аминокапроновая кислота, являясь ингибитором фибринолиза, обеспечивает стабильность образующегося тромба, препятствуя его преждевременному разрушению плазмином, и стабилизирует фибриновый сгусток в течение длительного периода.
Хлоргексидин, являясь одним из наиболее активных местных антисептических средств, оказывает быстрое и сильное бактерицидное влияние на возбудителей основных раневых инфекций. Он стабилен после обработки им раны и сохраняется в ней, продолжая оказывать бактерицидный эффект. Хлоргексидин сохраняет активность в присутствии крови. Введение антисептического компонента в препарат стало актуальным, так как делает возможным применение препарата без предварительной антисептической обработки ран, что важно в экстремальных и военно-полевых условиях.
Экстракты тысячелистника, зверобоя, хвоща и крапивы активизируют репаративные процессы в ране.
После нанесения препарата на поверхность раны его активные компоненты начинают растворяться в истекающей крови и обеспечивают гемостатическое и ранозаживляющее действие.
Предложенный препарат готовят следующим образом. Берут порошок альгината кальция в количестве 68,4 г, добавляют 6 г аминокапроновой кислоты, разведенной в 200 мл хлоргексидина, суспензию из 21,5 г сухого экстракта коры дуба и 200 мл спирта этилового 95%. Из полученной смеси на ротационном испарителе при температуре 105°С и с остаточным давлением до 5 мм рт.ст. отгоняется водно-спиртовая смесь. Процесс сушки не должен превышать 4 часов. К полученному полуфабрикату примешивают сухие экстракты: тысячелистника, зверобоя, хвоща, крапивы. Полученный порошок коричневого цвета расфасовывают в герметичные пакеты из влагостойкого и светонепроницаемого материала.
Проведен ряд работ (выбор новой основы препарата, подбор компонентов, разработка технологического процесса), позволяющих значительно увеличить гемостатический эффект. При проведении серии тестов по определению гемостатической активности средства время гемостаза (с) сокращалось не менее чем на 30% по сравнению с нормой (см. таблицу).
Таким образом, предлагаемый объект позволяет достичь более высокого гемостатического и ранозаживляющего эффекта. Все компоненты гемостатического средства доступны и производятся в России. Технология получения этого гемостатика проста, не требует применения токсичных веществ, реализуется на небольших площадях и использует мало единиц оборудования, что значительно уменьшает стоимость препарата по сравнению с отечественными и зарубежными аналогами.
Claims (1)
- Гемостатическое средство, содержащее ранозаживляющие и антисептические добавки и основу, отличающееся тем, что в качестве основы оно содержит альгинат кальция, в качестве добавок - сухие экстракты коры дуба, тысячелистника, зверобоя, хвоща, крапивы и дополнительно эпсилон-аминокапроновую кислоту и хлоргексидин при следующем соотношении компонентов, мас.%:Альгинат кальция 68,4-73,4Экстракт коры дуба сухой 16,5-21,5Экстракт тысячелистника сухой 1Экстракт зверобоя сухой 1Экстракт хвоща сухой 1Экстракт крапивы сухой 1Эпсилон-аминокапроновая кислота 6Хлоргексидин 0,1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136030/15A RU2242987C1 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Гемостатическое средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136030/15A RU2242987C1 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Гемостатическое средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2242987C1 true RU2242987C1 (ru) | 2004-12-27 |
Family
ID=34388706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003136030/15A RU2242987C1 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Гемостатическое средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2242987C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4163C1 (ru) * | 2010-12-23 | 2012-11-30 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Медицинский препарат в виде геля для профилактики послеоперационных осложнений |
| RU2522879C1 (ru) * | 2013-04-23 | 2014-07-20 | ОАО "Научно-исследовательский институт текстильных материалов" (ОАО "НИИТМ") | Биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений |
| RU2628809C1 (ru) * | 2016-06-30 | 2017-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) | Гемостатическая губка и способ ее получения |
| RU2781788C2 (ru) * | 2021-04-13 | 2022-10-18 | Людмила Анисимовна Ляпина | Способ получения гемостатического состава |
-
2003
- 2003-12-15 RU RU2003136030/15A patent/RU2242987C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4163C1 (ru) * | 2010-12-23 | 2012-11-30 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Медицинский препарат в виде геля для профилактики послеоперационных осложнений |
| RU2522879C1 (ru) * | 2013-04-23 | 2014-07-20 | ОАО "Научно-исследовательский институт текстильных материалов" (ОАО "НИИТМ") | Биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений |
| RU2628809C1 (ru) * | 2016-06-30 | 2017-08-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) | Гемостатическая губка и способ ее получения |
| RU2781788C2 (ru) * | 2021-04-13 | 2022-10-18 | Людмила Анисимовна Ляпина | Способ получения гемостатического состава |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9408913B2 (en) | Composition and dressing for wound treatment | |
| JPH04502569A (ja) | 創傷治療用ゲル配合物 | |
| AU2004206150A1 (en) | Hemostatic materials | |
| US10022411B2 (en) | Hemostatic preparation containing an extract of golden moss | |
| RU2596502C2 (ru) | Биоразлагаемый нетканый материал для медицинских целей | |
| WO2016155749A1 (ru) | Кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство | |
| JPH0761938A (ja) | 親水性多糖類よりなる外用薬組成物 | |
| RU2519220C1 (ru) | Местное гемостатическое средство | |
| RU2624242C1 (ru) | Раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, и способ его получения | |
| RU2242987C1 (ru) | Гемостатическое средство | |
| CN101700243B (zh) | 一种具备治疗功能的新型载药创可贴 | |
| RU2180856C1 (ru) | Средство для лечения ран | |
| Abzaeva et al. | Modern topical hemostatic agents and unique representatives of their new generation | |
| RU2198684C2 (ru) | Гемостатическая губка и способ ее получения | |
| RU2219922C1 (ru) | Гемостатическое средство | |
| RU2226406C1 (ru) | Гемостатическая, антисептическая и ранозаживляющая губка | |
| SU725289A1 (ru) | Гемостатическое средство "желпластат | |
| GB2447685A (en) | Haemostatic and dentifrice compositions | |
| RU2163147C1 (ru) | Способ изготовления кровоостанавливающего пластыря | |
| ES2244689T3 (es) | Parche cicatrizante hidrocoloidal que contiene acido hialuronico y sulfato de condroitina. | |
| RU2331444C1 (ru) | Повязка для лечения ран | |
| RU2121358C1 (ru) | Лекарственные формы для лечения гнойных ран и способ лечения гнойных ран | |
| KR20110055535A (ko) | 지혈제로서 콜레스테릴 설페이트를 포함하는 조성물 | |
| UA128709C2 (uk) | Композиція у вигляді розчину для отримання губки гемостатичної/структурованої для зупинення кровотеч та для закриття опікових ран | |
| RU2243777C1 (ru) | Способ получения порошкообразного биоматериала для эндоскопического укрытия раневых поверхностей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061216 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20080727 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20081031 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101216 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120827 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131216 |