RU2234962C2 - Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы - Google Patents
Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2234962C2 RU2234962C2 RU2002120950/14A RU2002120950A RU2234962C2 RU 2234962 C2 RU2234962 C2 RU 2234962C2 RU 2002120950/14 A RU2002120950/14 A RU 2002120950/14A RU 2002120950 A RU2002120950 A RU 2002120950A RU 2234962 C2 RU2234962 C2 RU 2234962C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- patient
- day
- dose
- flask
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 title claims description 17
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 title 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 30
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 13
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims description 26
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 25
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 21
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 20
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 18
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 16
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims description 13
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 9
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 claims description 2
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 18
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 abstract 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 5
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 3
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 3
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 3
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 3
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 3
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 238000011499 palliative surgery Methods 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 206010022498 insulinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007457 cholecystostomy Methods 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005405 multipole Effects 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при различных видах рака поджелудочной железы. Проводят дистанционную гамма-терапию на поджелудочную железу в индивидуальном режиме: при небольших размерах опухоли - двухосевым или одноосевым двухсекторным вращением, а при размерах опухоли свыше 10 см - в статическом многопольном режиме с дробным подведением дозы: по 2 Гр 2 раза в сутки с интервалом 4-5 часов. Суммарная очаговая доза (СОД) 24-28 Гр. Курс возобновляют после двухнедельного перерыва до СОД 52-56 Гр. Через 2-3 недели проводят аутогемохимиотерапию: берут кровь по 80 мл в 3 флакона со стандартным консервантом, в первый день в первый флакон с аутокровью вводят 5-фторурацил из расчета 600 мг/м2, во второй флакон - доксорубицин 30 мг/м2, в третий флакон - митомицин С 10 мг/м2, инкубируют их при температуре 37°С в течение 45 минут и производят реинфузию крови с цитостатиками в указанной последовательности. На 8-й день забирают 80 мл крови больного во флакон с консервантом, вводят во флакон 5-фторурацил 600 мг/м2, инкубируют в течение 45 минут при температуре 37°С и вводят пациенту. На 27-й день проводят забор крови больного в 2 флакона со стандартным консервантом по 80 мл в каждый флакон, в первый флакон вводят 5-фторурацил 600 мг/м2, во второй флакон - доксорубицин 30 мг/м2, инкубируют при температуре 37°С в течение 45 минут и реинфузируют в указанной последовательности. На 36-й день проводят забор крови больного в количестве 80 мл во флакон со стандартным консервантом, во флакон вводят 5-фторурацил в дозе 600 мг/м2, инкубируют в течение 45 минут при температуре 37°С и вводят больному. Курсовые дозы химиопрепаратов составляют: митомицина С - 10 мг/м2, доксорубицина - 60 мг/м2, 5-фторурацила - 2400 мг/м2. Способ позволяет уменьшить размеры опухоли, усилить анальгезирующий эффект, снизить частоту осложнений лучевой и химиотерапии. 2 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано при нерезектабельном раке поджелудочной железы: эпителиальном, мелкоклеточном, злокачественной инсуломе, аденокарциноме, раке неизвестного гистологического строения, при выраженном болевом синдроме.
Известен "Способ лечения неоперабельного рака поджелудочной железы" (см. Барканов А.И. Лучевая терапия больных неоперабельным раком поджелудочной железы, методические рекомендации. М., 1988, стр. 18).
Лучевую терапию начинают через 2 недели после пробной лапаротомии, после наложения билиодигестивного анастомоза через 0,5-1 месяц. Лечение осуществляют тормозным излучением 15-25 МэВ, которое направляется по длинной оси железы и формирует дозное поле, в которое входит поджелудочная железа, регионарные лимфоузлы и очаги прорастания опухоли. При сочетанном лучевом лечении 2/3 от суммарной очаговой дозы (СОД) подводится за счет тормозного, а 1/3 - за счет электронного излучения. При отсутствии ускорителей высоких энергий используется дистанционная гамма-терапия через решетчатые диафрагмы с 2 встречно-направленных переднего и заднего полей с экранированием спинного мозга. Разовая очаговая доза (РОД) под открытыми участками решетки 4-5 Гр, СОД 60-70 Гр в паллиативном и 100-120 Гр - в более радикальном плане. При эпителиальном, мелкоклеточном раке, злокачественной инсуломе СОД 55-60 Гр, при аденокарциноме - 60-70 Гр, при опухоли неизвестного гистологического строения, если на операции доказана злокачественная ее природа (имеются метастазы и прорастания), необходимо подведение СОД 60-70 Гр, т.к. рак поджелудочной железы в большинстве случаев представляет собой аденокарциному. Метастазы в периферические, околокардиальные лимфоузлы, солитарные метастазы в печень облучают дозами 65-70 Гр. При данной методике лечения лучевые реакции наблюдаются у 69,5% больных. Тяжелые (III степень по ВОЗ) у 16,1%, II степень у 43,7%, у 3,7% они являются причиной прекращения лечения, у 13% - изменения плана лечения. Уменьшение болей происходит при подведении 17,5 Гр, исчезновение - при 42 Гр средняя продолжительность жизни при СОД 15-30 Гр составляет 8 месяцев, 50-60 Гр - 17,6 месяцев, 60-70 Гр - 17,5 месяцев, 70-80 Гр - 25,7 месяцев. Наихудшие результаты наблюдаются у больных, находящихся в тяжелом состоянии, большом (до 12 месяцев) интервале между операцией и облучением - 8 месяцев, выраженном болевом синдроме - 11,7 месяца, метастазе рака в левую долю печени - 9,5 месяца.
С учетом показаний и противопоказаний при лечении неоперабельного рака поджелудочной железы полученные результаты свидетельствуют о целесообразности лучевого лечения. Вместе с тем, лечение сопровождается местной лучевой реакцией со стороны кожи, слизистой оболочки желудка, тошнотой, рвотой, требующих перерыва в облучении, лучевыми анастомозитами, энтеритом, при которых лекарственные препараты целесообразно вводить парентерально, из-за нарушения всасывания в кишечнике. При тяжелом общем состоянии, наблюдаемом у 25% больных, лучевое лечение, как правило, неэффективно.
Таким образом, недостатки, сопровождающие облучение нерезектабельного рака поджелудочной железы, требуют дальнейшего совершенствования лечения.
Известен "Способ лечения неоперабельного рака поджелудочной железы" (см. "Химиолучевое лечение больных местнораспространенным раком поджелудочной железы", Суслов Н.Л., Сухолинский В.Н., Муравская Г.В., Океанова Н.И., Шмак А.И., I съезд онкологов стран СНГ 3-6 декабря 1996 г., г. Москва, Ассоциация онкологических, радиологических и рентгенологических центров и институтов стран СНГ, стр. 342-343), выбранный нами в качестве прототипа. Лечение начинается после наложения билиодигестивого анастомоза и включает дистанционную гамма-терапию (ДГТ) и 6 курсов полихимиотерапии. ДГТ проводится до СОД 70 Гр по расщепленному курсу либо крупными фракциями. Химиотерапия проводится по РАР-схеме: 5-фторурацил 300 мг/м2 в 1-5 дни, адриабластин 50 мг/м2 в 1-й и цисплатин 20 мг/м2 в 1-5 дни. Лучевая и химиотерапия проводится под защитой организма комплексом витаминов А, С, Е. После окончания лучевой терапии у всех больных наблюдается анальгетический эффект, что позволяет отказаться от наркотических и в большинстве случаев - от ненаркотических анальгетиков. Однако лечение сопровождается местной лучевой реакцией. РАР-схема химиотерапии, хотя и эффективна, однако, ее отличает высокая токсичность. В 35,7% случаев лейкопения была причиной отказа от химиотерапии или снижения доз химиопрепаратов. Основным дозолимитирующим фактором является миелодепрессия.
Кроме того, нефротоксичность препаратов, содержащих платину, значительно сужает показания к проведению консервативного лечения рака поджелудочной железы по описанной схеме.
Целью изобретения является улучшение непосредственных результатов, проявляющееся в уменьшении размеров нерезектабельной опухоли поджелудочной железы, анальгезирующем эффекте и снижении осложнений, сопровождающих лучевую терапию и химиотерапию - высокой токсичности, общих и местных лучевых реакций, что позволяет провести лечение у всего контингента больных нерезектабельным раком поджелудочной железы.
Поставленная цель достигается тем, что после диагностической лапаротомии или паллиативной операции и невозможности проведения радикальной операции проводят ДГТ на поджелудочную железу с нерезектабельной опухолью с последующей аутогемохимиотерапией. Дистанционная гамма-терапия проводится в индивидуальном режиме в зависимости от размера опухоли и распространенности процесса, при небольших размерах опухоли двухосевым или одноосевым секторным вращением, и в статическом многопольном режиме при размерах опухоли свыше 10 см, разовой очаговой дозой 4 Гр дробно, 2 раза в сутки по 2 Гр с интервалом 4-5 часов, до суммарной очаговой дозы 24-28 Гр, курс возобновляют после 2-недельного перерыва до подведения суммарной очаговой дозы 52-56 Гр. Через 2-3 недели проводят аутогемохимиотерапию: в первый день забирают кровь в количестве 240 мл в 3 флакона по 80 мл, в первый флакон вводят 5-фторурацил 600 мг/м2, во второй флакон раствор доксорубицина 30 мг/м2, в третий флакон раствор митомицина С 10 мг/м2; флаконы инкубируют при Т +37°С в течение 45 минут и реинфузируют кровь с цитостатиками больному в указанной последовательности, в двадцать седьмой день вводят 5-фторурацил и доксорубицин, в восьмой и 36-й дни вводят 5-фторурацил, все препараты вводят по указанной выше методике; общая курсовая доза 5-фторурацила - 2400 мг/м2, доксорубицина - 60 мг/м2, митомицина С - 10 мг/м2.
Изобретение "Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы" является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины при лечении больных нерезектабельными опухолями поджелудочной железы, находящихся в тяжелом состоянии, при выраженном болевом синдроме.
Новизна изобретения заключается в том, что после диагностической лапаротомии или паллиативной операции и невозможности выполнить радикальное оперативное лечение проводят дистанционную гамма-терапию поджелудочной железы с нерезектабельной опухолью в индивидуальном режиме, двухосевым или одноосевым двухсекторным вращением при небольших размерах опухоли, в статическом многопольном режиме при размерах опухоли свыше 10 см, разовой очаговой дозой 4 Гр, дробно, по 2 раза в сутки с интервалом 4-5 часов, что является существенным отличительным признаком и позволяет подвести высокую разовую очаговую дозу и положительно влияет на объективность лечения при небольшом числе и выраженности лучевых реакций. Суммарную очаговую дозу доводят до 24 Гр, после чего проводят 2-недельный перерыв. После 2-недельного перерыва доводят суммарную очаговую дозу до 52-56 Гр, что по биологическому эффекту аналогично 60-68 Гр при классическом фракционировании. Через 2-3 недели проводится аутогемохимиотерапия (5-фторурацил, доксорубицин, митомицин С): в первый день вводится 5-фторурацил, доксорубицин, митомицин С, в восьмой и тридцать шестой - 5-фторурацил, в двадцать седьмой - 5-фторурацил и доксорубицин. Курсовые дозы химиопрепаратов составляют: митомицин С - 10 мг/м2, доксорубицин - 60 мг/м2, 5-фторутацил - 2400 мг/м2. У больного производится венепункция, выполняется взятие крови во флакон со стандартным консервантом. Кровь забирается в количестве 240 мл в 3 флакона по 80 мл. В первый флакон с аутокровью вводится 5-фторурацил из расчета 600 мг/м2, во второй флакон - раствор доксорубицина в дозе 30 мг/м2, в третий флакон - раствор митомицина С в дозе 10 мг/м2. Далее флаконы инкубируются при температуре 37°С в течение 45 минут, после чего производится реинфузия крови с цитостатиками в указанной последовательности. Последующие введения химиопрепаратов осуществляются по аналогичной методике в дозах, указанных выше.
Такое сочетание гамма-терапии с аутогемохимиотерапией дает возможность уменьшить распространенность опухоли поджелудочной железы, снизить осложнения лучевой и химиотерапии - высокую токсичность, миелодепрессию, обеспечивает возможность проведения курса лечения без перерыва по поводу осложнений.
Изобретение "Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы" является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, в научно-исследовательских онкологических институтах, онкодиспансерах и других медицинских учреждениях, занимающихся лечением онкологических больных.
"Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы" выполняется следующим образом. Через 10-14 дней после диагностической лапаротомии или паллиативной операции начинается дистанционная гамма-терапия на поджелудочную железу. Топометрическая подготовка проводится при помощи ультразвукового сканирования, рентгено-компьютерной томографии, а также наложением рентгенконтрастных клипс по периферии опухоли и железы. Облучение осуществляется на аппарате "Рокус М". Учитывая частое (до 25%) развитие мультицентрического рака, а также тотального поражения поджелудочной железы (до 40%), в зону лучевого воздействия включается вся железа. При небольших размерах опухоли применяется методика двухосевого или одноосевого двухсекторного вращения, что позволяет максимально приблизить конфигурацию области 80%-ной изодозы к конфигурации поджелудочной железы при максимальном щажении окружающих здоровых тканей. При размерах опухоли, превышающих 10 см, облучение начинается в статическом многопольном режиме с последующим изменением режима по мере уменьшения размеров опухоли.
Разовая очаговая доза 4 Гр подводится дробно, по 2 Гр 2 раза в сутки с интервалом 4-5 часов. Такая методика позволяет подвести высокую разовую очаговую дозу и положительно влияет на объективность лечения при небольшом числе и выраженности лучевых реакций, позволяет уменьшить продолжительность лечения. После подведения суммарной очаговой дозы 24-28 Гр делается перерыв 2 недели, после чего лучевая терапия возобновляется до подведения суммарной очаговой дозы 52-56 Гр, что по биологическому эффекту аналогично 60-68 Гр при классическом фракционировании.
Через 2-3 недели проводится аутогемохимиотерапия (5-фторурацил, доксорубицин, митомицин С): в первый день вводится 5-фторурацил, доксорубицин, митомицин С, в восьмой и тридцать шестой - 5-фторурацил, в двадцать седьмой - 5-фторурацил и доксорубицин. Курсовые дозы химиопрепаратов составляют: митомицин С - 10 мг/м2, доксорубицин - 60 мг/м2, 5-фторурацил - 2400 мг/м2. У больного производится венепункция, выполняется взятие крови во флакон со стандартным консервантом (нами применяется раствор “Глюгицир”). Кровь забирается в количестве 240 мл в 3 флакона по 80 мл. В первый флакон с аутокровью вводится 5-фторурацил из расчета 600 мг/м2. Во второй флакон - раствор доксорубицина в дозе 30 мг/м2. В третий флакон - раствор митомицина С в дозе 10 мг/м2. Далее флаконы инкубируются при температуре 37°С в течение 45 минут, после чего производится реинфузия крови с цитостатиками в указанной последовательности. На 8-й день забирают 80 мл крови больного во флакон с консервантом, вводят во флакон 5-фторурацил 600 мг/м2, инкубируют аутокровь с цитостатиком в течение 45 минут при температуре 37°С и вводят пациенту. На 28-й день проводят забор 160 мл крови больного в 2 флакона со стандартным консервантом по 80 мл в каждый флакон. В первый флакон вводится 5-фторурацил 600 мг/м2, по второй флакон - раствор доксорубицина из расчета 30 мг/м2. Флаконы инкубируются при температуре 37°С в течение 45 минут, и кровь с растворенными в ней химиопрепаратами реинфузируется в указанной последовательности. На 36-й день проводится забор крови больного в количестве 80 мл во флакон со стандартным консервантом; во флакон с аутокровью вводят 5-фторурацил в дозе 600 мг/м2, инкубируют в течение 45 минут при температуре 37°С и вводят больному.
Примером конкретного выполнения "Способа нерезектабельного рака поджелудочной железы" может служить выписка из истории болезни.
Пример 1. Больной Б., 1937 года рождения, история болезни №12793/н, поступил в торакоабдоминальное отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института 09.09.01 года с явлениями механической желтухи. Первым этапом оперативного лечения 10.09.01 года проведена операция холецистостомия; при ревизии брюшной полости выявлена опухоль поджелудочной железы. Больной выписан для купирования явлений механической желтухи и возможности последующего проведения радикальной операции.
10.11.01 года повторное поступление в торакоабдоминальное отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института. При поступлении явления механической желтухи отсутствуют, однако, больного беспокоят постоянные боли в эпигастрии, усиливающиеся при физической нагрузке, потеря в весе на 10 кг за 2 месяца, отсутствие аппетита, слабость. 12.11.01 года больной взят на второй этап оперативного лечения. При лапаротомии выявлена опухоль поджелудочной железы размером около 6х6 см, плотная, бугристая, прорастающая чревный ствол и сосуды гепатодуоденальной связки, метастатическое поражение лимфатических узлов по верхнему и нижнему краю поджелудочной железы. Случай признан нерезектабельным. Взят лимфатический узел на гистологический анализ. Выполнена гастроэнтеростомия с межкишечным брауновским соустьем.
При гистологическом анализе полученного при биопсии лимфатического узла получен ответ - метастаз аденокарциномы (гистологический анализ №624379).
Послеоперационный период проходил без особенностей. 26.11.01 года больной переведен в радиологическое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института. При осмотре состояние больного средней степени тяжести. Язык обложен белым налетом. Живот мягкий, умеренно болезненный в области послеоперационного рубца. При глубокой пальпации в эпигастральной области определяется плотное, болезненное объемное образование до 8 см в диаметре. Индекс Карновского 20-30%.
26.11.01 г. выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости (Фиг.1). На сонограмме поджелудочная железа увеличена в размерах, эхоструктура неоднородная. В проекции головки и тела поджелудочной железы гипоэхогенное образование размерами 7,5×5,6 см, кровоснабжение опухоли периферическое, аваскулярное.
В общем анализе крови от 26.11.01 г.: гемоглобин 112 г/л, эритроциты 3,9×1012, цветной показатель 0,85, лейкоциты 4,1×109, лейкоцитарная формула: палочкоядерные - 5%, сегментоядерные - 68%, эозинофилы - 1%, лимфоциты - 22%, моноциты - 4%.
В биохимическом анализе крови от 26.11.01 г.: глюкоза 4,7 ммоль/л, мочевина 4,0 ммоль/л, общий белок 66 г/л, билирубин свободный 11 ммоль/л, связанный не определяется, креатинин 109 ммоль/л, амилаза 9,8 ЕД, аланинаминотрансфераза 1,2 ммоль/л, щелочная фосфатаза 41,2 ЕД, тимоловая проба 1 ЕД.
Больному проведена дистанционная гамма-терапия на поджелудочную железу в режиме биаксиальной ротации на аппарате Рокус М 27.11.01 - 08.01.02 г. расщепленным курсом. Условия облучения: сектор 80-180°, время 179 с, сектор 330-210°, время 173 с. Разовая очаговая доза 4 Гр подводилась с суточным дроблением, по 2 Гр×2 раза в сутки с интервалом 4-5 часов. Суммарная очаговая доза составила 56 Гр (64 Гр по ВДФ).
По окончании лучевой терапии болевой синдром полностью купирован, аппетит отсутствует, отмечается умеренная тошнота, диарея до 2 раз в сутки, лейкопения II степени, не требующие медикаментозной коррекции.
Общий анализ крови от 08.01.2002 г.: гемоглобин 102 г/л, эритроциты 3,7×1012, цветной показатель 0,8, лейкоциты 2,8×109, лейкоцитарная формула: палочкоядерные - 7%, сегментоядерные - 56%, эозинофилы - 2%, лимфоциты - 27%, моноциты - 8%.
Биохимический анализ крови от 08.01.2002: глюкоза 5,0 ммоль/л, мочевина 4,0 ммоль/л, общий белок 66 г/л, билирубин свободный 8,5 ммоль/л, связанный не определяется, креатинин 113,8 ммоль/л, амилаза 7,6 ЕД, аланинаминотрансфераза 0,4 ммоль/л, щелочная фосфатаза 41,2 ЕД, тимоловая проба 1,4 ЕД.
Больной выписан с последующей явкой для проведения аутогемохимиотерапии.
23.02.2002 г.: явка на контрольное обследование. Больной жалоб не предъявляет. Состояние удовлетворительное. Прибавка в весе 5 кг.
Объективно: язык чистый, влажный, живот мягкий, безболезненный, объемное образование в эпигастральной области не определяется. Стул, диурез нормальный. Индекс Карновского 70-80%.
24.02.2002 - 21.03.2002 г. в амбулаторных условиях проведен курс аутогемохимиотерапии. Суммарно дозы введенных химиопрепаратов: 5-фторурацил 4000 мг, доксорубицин 100 мг, митомицин С 12 мг. Отмечены побочные реакции в виде снижения аппетита, тошноты, рвоты I степени в первый день аутогемохимиотерапии, лейкопении II степени, не требующих медикаментозной коррекции и купирующихся самостоятельно после завершения аутогемохимиотерапии.
В общем анализе крови от 22.03.2002 г.: гемоглобин 102 г/л, эритроциты 3,7×1012, цветной показатель 0,8, лейкоциты 3,5×109, лейкоцитарная формула: палочкоядерные - 15%, сегментоядерные - 64%, эозинофилы - 1%, лимфоциты -12%, моноциты - 8%.
Биохимический анализ крови от 22.03.2002: глюкоза 4,4 ммоль/л, мочевина 6,1 ммоль/л, общий белок 70 г/л, билирубин свободный 8,5 ммоль/л, связанный не определяется, креатинин 102,1 ммоль/л, амилаза 6,7 ЕД, аланинаминотрансфераза 0,4 ммоль/л, щелочная фосфатаза 41,2 ЕД, тимоловая проба 1,2 ЕД.
3.04.2002 г. выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости (Фиг.2). На сонограмме поджелудочная железа деформирована в области головки, увеличена в размерах. Опухоль головки гипоэхогенная размерами 3,28×3,89. Кровоснабжение опухоли периферическое, аваскулярное. Интенсивность кровотока гиповаскулярная в периферических зонах.
Больной находится под наблюдением в течение 3 месяцев без признаков прогрессирования заболевания, активен, обслуживает себя самостоятельно, болевой синдром отсутствует. Индекс Карновского 70-80%.
Технико-экономическая эффективность "Способа лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы" заключается в том, что сочетанное воздействие дистанционной гамма-терапии и аутогемохимиотерапии способствует:
- полной и частичной резорбции опухоли,
- уменьшению и исчезновению болевого синдрома,
- улучшению общего состояния больных и состояния обменных процессов,
- снижению числа и степени выраженности лучевых реакций,
- снижению токсичности химиотерапии,
- улучшению качества жизни больных,
- сокращению сроков пребывания больных в стационаре.
Claims (1)
- Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы, включающий дистанционную гамма-терапию, полихимиотерапию, отличающийся тем, что дистанционную гамма-терапию на поджелудочную железу проводят в индивидуальном режиме, в зависимости от размера опухоли: при небольших размерах опухоли - двухосевым или одноосевым двухсекторным вращением, а при размерах опухоли свыше 10 см - в статическом многопольном режиме; при этом разовую очаговую дозу 4 Гр подводят дробно, по 2 Гр 2 раза в сутки с интервалом 4-5 ч, до суммарной очаговой дозы 24-28 Гр; курс возобновляют после двухнедельного перерыва до подведения суммарной очаговой дозы 52-56 Гр; через 2-3 недели проводят аутогемохимотерапию: выполняют взятие крови в количестве 240 мл по 80 мл в 3 флакона со стандартным консервантом, в первый день в первый флакон с аутокровью вводят 5-фторурацил из расчета 600 мг/м2, во второй флакон - раствор доксорубицина в дозе 30 мг/м2, в третий флакон - раствор митомицина С в дозе 10 мг/м2, флаконы инкубируют при температуре 37°С в течение 45 мин, после чего производят реинфузию крови с цитостатиками в указанной последовательности; на 8-й день забирают 80 мл крови больного во флакон с консервантом, вводят во флакон 5-фторурацил 600 мг/м2, инкубируют аутокровь с цитостатиком в течение 45 мин при температуре 37°С и вводят пациенту; на 27-й день проводят забор 160 мл крови больного в 2 флакона со стандартным консервантом по 80 мл в каждый флакон, в первый флакон вводят 5-фторурацил 600 мг/м2, во второй флакон - раствор доксорубицина из расчета 30 мг/м2, флаконы инкубируют при температуре 37°С в течение 45 мин, и кровь с растворенными в ней химиопрепаратами реинфузируют в указанной последовательности; на 36-й день проводят забор крови больного в количестве 80 мл во флакон со стандартным консервантом, во флакон с аутокровью вводят 5-фторурацил в дозе 600 мг/м2, инкубируют в течение 45 мин при температуре 37°С и вводят больному; при этом курсовые дозы химиопрепаратов составляют: митомицина С - 10 мг/м2, доксорубицина - 60 мг/м2, 5-фторурацила - 2400 мг/м2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002120950/14A RU2234962C2 (ru) | 2002-07-30 | 2002-07-30 | Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002120950/14A RU2234962C2 (ru) | 2002-07-30 | 2002-07-30 | Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002120950A RU2002120950A (ru) | 2004-02-20 |
| RU2234962C2 true RU2234962C2 (ru) | 2004-08-27 |
Family
ID=33412753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002120950/14A RU2234962C2 (ru) | 2002-07-30 | 2002-07-30 | Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2234962C2 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2341308C1 (ru) * | 2007-08-09 | 2008-12-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ лечения нерезектабельного рака панкреатодуоденальной области |
| RU2429246C2 (ru) * | 2006-02-28 | 2011-09-20 | Онкотерапи Сайенс, Инк. | СПОСОБЫ РАЗРУШЕНИЯ КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭФФЕКТОРНЫХ ФУНКЦИЙ АНТИ-EphA4 АНТИТЕЛ |
| RU2526802C1 (ru) * | 2013-05-07 | 2014-08-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Способ лечения местного рецидива рака поджелудочной железы после радикальной операции |
| RU2528881C1 (ru) * | 2013-05-07 | 2014-09-20 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6420335B1 (en) * | 1998-06-15 | 2002-07-16 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Combination of radiotherapy and anti-angiogenic factors |
-
2002
- 2002-07-30 RU RU2002120950/14A patent/RU2234962C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6420335B1 (en) * | 1998-06-15 | 2002-07-16 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Combination of radiotherapy and anti-angiogenic factors |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| описание. КОХАНЕНКО Н.Ю. и др. Результаты лучевого комбинированного и комплексного лечения рака поджелудочной железы/Вопросы онкологии, 2001, № 3, с.343-347. ЛЫСЕНКО М.В. Оптимизация диагностики и лечения рака поджелудочной железы, автореф. дисс. д.м.н. - М., 1999, с.4-40. * |
| СУСЛОВ Н.Л. и др. Химиолучевое лечение больных местнораспространенным раком поджелудочной железы // I съезд онкологов стран СНГ 3-6 декабря 1996 г. - М., с.342-343. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2429246C2 (ru) * | 2006-02-28 | 2011-09-20 | Онкотерапи Сайенс, Инк. | СПОСОБЫ РАЗРУШЕНИЯ КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭФФЕКТОРНЫХ ФУНКЦИЙ АНТИ-EphA4 АНТИТЕЛ |
| RU2341308C1 (ru) * | 2007-08-09 | 2008-12-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ лечения нерезектабельного рака панкреатодуоденальной области |
| RU2526802C1 (ru) * | 2013-05-07 | 2014-08-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Способ лечения местного рецидива рака поджелудочной железы после радикальной операции |
| RU2528881C1 (ru) * | 2013-05-07 | 2014-09-20 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002120950A (ru) | 2004-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Saini et al. | Cancer causes and treatments | |
| US7507703B2 (en) | Method of cancer screening; method of cancer treatment; and method of diabetes treatment | |
| Abemayor et al. | Effects of retinoic acid on the in vivo growth of human neuroblastoma cells | |
| Rofstad et al. | Radiocurability is associated with interstitial fluid pressure in human tumor xenografts | |
| He et al. | Toxicities and therapeutic effect of 5-fluorouracil controlled release implant on tumor-bearing rats | |
| RU2234962C2 (ru) | Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы | |
| RU2128060C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей полости рта | |
| RU2098154C1 (ru) | Способ лечения больных местно-распространенными формами рака | |
| RU2145239C1 (ru) | Способ лечения рака молочной железы | |
| RU2123827C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей | |
| RU2019170C1 (ru) | Способ лечения диссеминированных форм рака молочной железы | |
| Dische | Radiotherapy using the hypoxic cell sensitizer Ro 03-8799 in malignant melanoma | |
| Ohkoshi et al. | Clinical experience with a protease inhibitor [N, N-dimethylcarbamoylmethyl 4-(4-guanidinobenzoyloxy)-phenylacetate] methanesulfate for prevention of recurrence of carcinoma of the mouth and in treatment of terminal carcinoma | |
| RU2243766C1 (ru) | Способ лечения рецидивов рака шейки матки | |
| CN114984230A (zh) | 一种增强铁死亡治疗肿瘤敏感性的组合物及其应用 | |
| RU2164094C1 (ru) | Способ лечения местно-распространенного рака полости рта | |
| RU2398608C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2301088C2 (ru) | Способ лечения рецидива рака молочной железы | |
| Valle et al. | Long-term survival of a patient with hepatocellular carcinoma under treatment with Viscum album-Case report | |
| RU2691345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2234916C2 (ru) | Способ лечения онкологических больных | |
| Ciani et al. | DIPG-37. AUGMENTING RADIATION SENSITIVITY IN DMG/DIPG BY TARGETING TP53 DEPENDENCY AND INHIBITING DNA PROTEIN KINASE PATHWAY | |
| Masunaga et al. | Usefulness of tirapazamine as a combined agent in chemoradiation and thermo‐chemoradiation therapy at mild temperatures: reference to the effect on intratumor quiescent cells | |
| Schulman et al. | Intravesical Cis-Platinum in Bladder Tumours: Toxicity Study | |
| RU2528877C2 (ru) | Способ лечения больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050731 |