RU2234922C2 - Anti-influenza complex preparation - Google Patents
Anti-influenza complex preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2234922C2 RU2234922C2 RU2001133079/15A RU2001133079A RU2234922C2 RU 2234922 C2 RU2234922 C2 RU 2234922C2 RU 2001133079/15 A RU2001133079/15 A RU 2001133079/15A RU 2001133079 A RU2001133079 A RU 2001133079A RU 2234922 C2 RU2234922 C2 RU 2234922C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- influenza
- analgin
- acetylsalicylic acid
- calcium
- composition
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к пероральным средствам для лечения гриппа. Изобретение относится к фармацевтике, так как представляет лекарственную форму длительного срока хранения, стабильную, пригодную к промышленному производству. The invention relates to medicine, namely to oral agents for treating influenza. The invention relates to pharmaceuticals, as it is a dosage form of long shelf life, stable, suitable for industrial production.
Грипп - одна из наиболее массовых респираторных инфекций. В эпидемический период на территории Российской Федерации заболевают гриппом и другими вирусными острыми респираторными заболеваниями от 10 до 20 млн.человек. Массовость данной инфекции нередко сочетается с высокой частотой осложненных случаев заболевания и даже летальными исходами.Influenza is one of the most common respiratory infections. In the epidemic period, from 10 to 20 million people fall ill with the flu and other viral acute respiratory diseases in the Russian Federation. The mass character of this infection is often combined with a high frequency of complicated cases of the disease and even deaths.
Грипп - вирусное заболевание, характеризующееся острым началом, непродолжительным течением с явлениями общей интоксикации, поражением слизистой оболочки дыхательных путей, лихорадкой, поражением нервной и сердечно-сосудистой систем, сопровождается лейкопенией с лимфопенией, появлением мышечных и суставных болей, явлением общей слабости.Influenza is a viral disease characterized by an acute onset, a short course with symptoms of general intoxication, damage to the mucous membrane of the respiratory tract, fever, damage to the nervous and cardiovascular systems, accompanied by leukopenia with lymphopenia, the appearance of muscle and joint pain, the phenomenon of general weakness.
Инкубационный период при гриппе типа А - от нескольких часов до 2-х суток, при гриппе типа В - до 3-х суток [1].The incubation period for type A flu is from several hours to 2 days, and for type B flu it can last up to 3 days [1].
Лечение гриппа включает в себя симптоматическую и этиотропную терапию. Медикаментозное лечение проводят в зависимости от тяжести заболевания, его течения, от наличия тех или иных осложнений. Используют для лечения жаропонижающие, противовоспалительные, противовирусные, антиаллергические, общеукрепляющие лекарственные средства.Flu treatment includes symptomatic and etiotropic therapy. Drug treatment is carried out depending on the severity of the disease, its course, on the presence of certain complications. Antipyretic, anti-inflammatory, antiviral, anti-allergic, general strengthening medicines are used for treatment.
Этиотропная терапия гриппа состоит в применении противовирусных препаратов, блокирующих репродукцию вируса на различных стадиях репликативного цикла. Одним из наиболее эффективных препаратов в этиотропной терапии является ремантадин [2]. Однако в процессе лечения ремантадином, к сожалению, сразу не исчезают симптомы болезни, связанные с интоксикацией и катаральными явлениями.Etiotropic therapy for influenza consists in the use of antiviral drugs that block the reproduction of the virus at various stages of the replicative cycle. One of the most effective drugs in etiotropic therapy is remantadine [2]. However, during the treatment with remantadine, unfortunately, the symptoms of the disease associated with intoxication and catarrhal symptoms do not immediately disappear.
Симптоматические препараты обычно при гриппе применяют раздельно. Для снятия головной боли, мышечных и суставных болей применяют ацетилсалициловую кислоту [3], анальгин [4] и другие жаропонижающие и болеутоляющие препараты.Symptomatic drugs are usually used separately for influenza. Acetylsalicylic acid [3], analgin [4] and other antipyretic and analgesic drugs are used to relieve headaches, muscle and joint pains.
Необходимость лечения гриппа комплексными препаратами, воздействующими на различные клинические проявления болезни одновременно, привела к появлению различных антигриппозных композиций.The need to treat influenza with complex drugs that affect various clinical manifestations of the disease at the same time has led to the appearance of various anti-influenza compositions.
Известен препарат “Колдрекс”. В его состав входят: парацетамол, фенилэфрин, кофеин, терпингидрат и аскорбиновая кислота [5]. К недостаткам препарата следует отнести то, что он содержит психостимулятор кофеин, который может препятствовать сну (нарушение сна характерно для гриппа, поэтому кофеин усугубляет этот симптом). “Колдрекс” содержит парацетамол, курсовое применение которого способствует развитию гепатотоксических эффектов. Финилэфрин на фоне капилляротоксикоза способствует нарушению гемодинамики в жизненно важных органах (легких, головного мозга).Known drug Coldrex. It consists of: paracetamol, phenylephrine, caffeine, terpinghydrate and ascorbic acid [5]. The disadvantages of the drug include the fact that it contains a psychostimulant caffeine, which can interfere with sleep (sleep disturbance is typical for influenza, so caffeine exacerbates this symptom). “Coldrex” contains paracetamol, the course application of which contributes to the development of hepatotoxic effects. Finilephrine on the background of capillarotoxicosis contributes to the violation of hemodynamics in vital organs (lungs, brain).
Под названием “Антигриппин” в справочнике Видаля приведен препаратUnder the name “Antigrippin”, a preparation is given in Vidal's handbook.
- в виде шипучих таблеток, - содержащий парацетамол, аскорбиновую кислоту, хлорфенамин [6]. Парацетамол, рекомендованный для снятия лихорадки в этой композиции, как и в “Колдрексе”, может привести к развитию гепатотоксических эффектов.- in the form of effervescent tablets, - containing paracetamol, ascorbic acid, chlorphenamine [6]. Paracetamol, recommended for relieving fever in this composition, as in Coldrex, can lead to the development of hepatotoxic effects.
Прототипом предлагаемого изобретения является композиция для перорального применения, составляемая по аптечной прописи и содержащая ацетилсалициловую кислоту, аскорбиновую кислоту, рутин, димедрол и соли кальция (кальция лактат или кальция глюконат) в весовом отношении 53:32:2:2:11 [7]. Недостатком данного препарата является слабая анальгетическая активность, наличие которой имеет важное значение в симптоматическом лечении гриппа. Данная экстемпоральная смесь была проверена на больных гриппом, вызванных вирусом A(H3N2), A(H1N1) и В. Она не оказывала достоверного влияния ни на степень, ни на продолжительность температурной реакции. Указанная композиция несколько улучшала самочувствие больных, приводила к менее выраженным катаральным явлениям [7]. Количество ацетилсалициловой кислоты в смеси равно 0,5 г.The prototype of the invention is an oral composition formulated according to a pharmacy prescription and containing acetylsalicylic acid, ascorbic acid, rutin, diphenhydramine and calcium salts (calcium lactate or calcium gluconate) in a weight ratio of 53: 32: 2: 2: 11 [7]. The disadvantage of this drug is a weak analgesic activity, the presence of which is important in the symptomatic treatment of influenza. This extemporaneous mixture was tested for patients with influenza caused by the virus A (H3N2), A (H1N1) and B. It did not have a significant effect on either the degree or duration of the temperature reaction. The specified composition somewhat improved the well-being of patients, leading to less pronounced catarrhal phenomena [7]. The amount of acetylsalicylic acid in the mixture is 0.5 g.
Применение данной композиции в ряде случаев из-за высокой концентрации порошкообразной (кристаллической) ацетилсалициловой кислоты может спровоцировать обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.The use of this composition in some cases, due to the high concentration of powdered (crystalline) acetylsalicylic acid, can provoke an exacerbation of gastric ulcer or duodenal ulcer.
Аптечная пропись не обладает стабильностью.Pharmacy prescription does not have stability.
Целью предлагаемого изобретения является создание такого комбинированного средства для лечения гриппа, которое одновременно действует на основные симптомы гриппа: лихорадку, головную боль, боли в глазных яблоках, мышечную боль, ломоту в суставах, геморрагические проявления, ринит, кашель, - которое содержит меньше ацетилсалициловой кислоты, способно оказывать этиотропный терапевтический эффект, то есть обладать более высокой клинической эффективностью и более широким спектром действия по сравнению с прототипом.The aim of the invention is the creation of such a combination agent for the treatment of influenza, which simultaneously acts on the main symptoms of influenza: fever, headache, pain in the eyeballs, muscle pain, aching joints, hemorrhagic manifestations, rhinitis, cough, which contains less acetylsalicylic acid capable of providing an etiotropic therapeutic effect, that is, to have higher clinical efficacy and a wider spectrum of action compared to the prototype.
Целью предлагаемого изобретения является также создание комбинированного средства для лечения гриппа, обладающего высокой стабильностью, пригодного к промышленному производству.The aim of the invention is the creation of a combination agent for the treatment of influenza with high stability, suitable for industrial production.
Сущностью созданного изобретения является то, что в композицию дополнительно введен анальгин, а количество ацетилсалициловой кислоты снижено в 1,5-2 раза. Высокая стабильность предлагаемой композиции обеспечена тем, что несовместимые между собой вещества разнесены в две отдельные капсулы или таблетки. Применение анальгина в лечении гриппа известно [4]. Его назначают при лихорадочных состояниях, невралгиях, головной боли. Анальгин быстро создает в крови высокую концентрацию препарата при пероральном введении. Этими свойствами препарата пользовались, включая его в пропись аптечного антигриппина вместо ацетилсалициловой кислоты [8]. Состав: анальгин, аскорбиновая кислота, кальций глицерофосфат, димедрол и рутин в весовом отношении (мг) 500:300:100:20:10 рекомендован больным гриппом при противопоказании принимать ацетилсалициловую кислоту. Такой комплексный препарат более эффективен в отношении купирования основных симптомов гриппа [9].The essence of the invention is that analgin is additionally introduced into the composition, and the amount of acetylsalicylic acid is reduced by 1.5-2 times. High stability of the proposed composition is ensured by the fact that incompatible substances are spaced in two separate capsules or tablets. The use of analgin in the treatment of influenza is known [4]. It is prescribed for febrile conditions, neuralgia, headache. Analgin quickly creates a high concentration of the drug in the blood when administered orally. These properties of the drug were used, including it in the prescription of a pharmacy antigrippin instead of acetylsalicylic acid [8]. Composition: analgin, ascorbic acid, calcium glycerophosphate, diphenhydramine and rutin in a weight ratio (mg) 500: 300: 100: 20: 10 recommended for patients with influenza to take acetylsalicylic acid when contraindicated. Such a complex drug is more effective against the main symptoms of influenza [9].
Зная о совместном применении анальгина с амидопирином [4] и не встречая назначений одновременно анальгина с ацетилсалициловой кислотой, авторы в аптечную пропись (прототип) ввели ацетилсалициловую кислоту и анальгин в половинных (по сравнению с обычно используемыми при отдельном применении) дозировках, т.е. действующие дозы были уменьшены в 1,5 -2 раза.Knowing about the combined use of analgin with amidopyrine [4] and not meeting the prescriptions of both analgin and acetylsalicylic acid, the authors introduced acetylsalicylic acid and analgin in half (compared to those usually used in a separate application) dosages (prototype), i.e. current doses were reduced by 1.5 -2 times.
Анализ механизмов действия компонентов такой композиции начали делать после того, как был получен неожиданный результат при лечении гриппа. Применение такого комплексного препарата, в среднем, на 2-3 дня сократило длительность фебрильного периода ОРВИ, причем по мере нарастания симптомов и тяжести заболевания эффективность препарата повышалась.An analysis of the mechanisms of action of the components of such a composition began to be done after an unexpected result was obtained in the treatment of influenza. The use of such a complex drug, on average, reduced the duration of the febrile period of acute respiratory viral infections by 2–3 days, and the effectiveness of the drug increased as symptoms increased and the severity of the disease increased.
У больных не наблюдали осложнений со стороны слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки (диспепсических симптомов и болей в желудке).Patients did not observe complications from the mucous membrane of the stomach or duodenum (dyspeptic symptoms and pain in the stomach).
Клинические испытания предлагаемого по изобретению лекарственного средства были проведены в НИИ гриппа РАМН в группе больных острыми респираторно-вирусными инфекциями. Результаты, характеризующие субъективную и объективную оценку его эффективности, представлены в таблицах 1, 2, 3.Clinical trials of the drug according to the invention were carried out at the Research Institute of Influenza RAMS in the group of patients with acute respiratory viral infections. The results characterizing the subjective and objective assessment of its effectiveness are presented in tables 1, 2, 3.
Результаты испытаний подтвердили высокую клиническую эффективность комплексного препарата. Он оказывает лечебное действие и как средство симптоматической терапии, и как средство, влияющее на репродукцию вирусов гриппа.The test results confirmed the high clinical efficacy of the complex drug. It has a therapeutic effect both as a means of symptomatic therapy and as a means of influencing the reproduction of influenza viruses.
Сравнение с результатами лечения гриппа смесью препаратов по аптечной прописи [7], когда в ней использовали или одну ацетилсалициловую кислоту, или один анальгин при сохранении всех других компонентов в композиции, показало ощутимое преимущество совместного использования ацетилсалициловой кислоты и анальгина в композиции, причем ацетилсалициловая кислота и анальгин использовали в половинных дозах.Comparison with the results of treatment of influenza with a mixture of pharmaceutical prescription drugs [7], when either acetylsalicylic acid or one analgin was used in it, while all other components were retained in the composition, showed a tangible advantage of the joint use of acetylsalicylic acid and analgin in the composition, with acetylsalicylic acid and analgin was used in half doses.
Лабораторные и клинические испытания компонентов предлагаемой композиции приведены ниже. Для понимания механизма действия их проверяли на эффективность при симптоматическом лечении гриппа и на вирусную репродукцию.Laboratory and clinical trials of the components of the proposed composition are given below. To understand the mechanism of action, they were tested for effectiveness in symptomatic treatment of influenza and for viral reproduction.
Противовирусное действие ацетилсалициловой кислоты и рутина изучали на вирусах гриппа А и В. Результаты исследований прямой противовирусной активности представлены в таблице 4.The antiviral effect of acetylsalicylic acid and rutin was studied on influenza viruses A and B. The results of studies of direct antiviral activity are presented in table 4.
В качестве эталона использовался препарат ремантадин, который в концентрации 25 мкг/мл подавлял репродукцию вирусов гриппа А до 85% от контроля.The reference drug was remantadine, which at a concentration of 25 μg / ml suppressed the reproduction of influenza A viruses to 85% of the control.
В процессе испытаний было выявлено, что рутин обладает прямой противовирусной активностью, хотя ранее [7] вчитался индифферентным при гриппе.In the process of testing, it was revealed that rutin has direct antiviral activity, although earlier [7] it was read indifferent to influenza.
Эффективность совместного применения в композиции ацетилсалициловой кислоты и анальгина можно объяснить исходя из их механизмов действия на вирусы гриппа А и В.The effectiveness of the combined use of acetylsalicylic acid and analgin in the composition can be explained on the basis of their mechanisms of action on influenza A and B.
Анальгин-1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия. Структура препарата, включающая фенильный радикал, делает его частично гидрофобным, а наличие N-метансульфонатной группы сильно уравновешивает полярность 4-аминопиразолонового радикала, что приводит к проявлению мембранотропных свойств препарата. Мембранотропные свойства препарата делают его эффективным блокатором K+/Na+ ионных каналов, что обеспечивает одновременно обезболивающий и противовоспалительный эффекты.Sodium analgin-1-phenyl-2,3-dimethyl-4-methylaminopyrazolone-5-N-methanesulfonate. The structure of the drug, including the phenyl radical, makes it partially hydrophobic, and the presence of the N-methanesulfonate group greatly balances the polarity of the 4-aminopyrazolone radical, which leads to the manifestation of the membrane-like properties of the drug. Membranotropic properties of the drug make it an effective blocker of K + / Na + ion channels, which provides both analgesic and anti-inflammatory effects.
Известно, что пироллидиновые и пиразоловые производные адамантанов проявляют противовирусную активность [10].It is known that pyrrolidine and pyrazole derivatives of adamantanes exhibit antiviral activity [10].
Предположительно, у вирусов гриппа типа А анальгин действует на функции белка М2. Действие на вирусы гриппа В осуществляется, вероятно, через влияние на репродукцию вирусов гриппа опосредованно через блокаду провоспалительной реакции инфицированных, клеток. Для анальгина возможен также более широкий спектр мишеней среди вирусных белков.Presumably, in type A influenza viruses, analgin acts on the function of the M2 protein. The action on influenza B viruses is probably carried out through the effect on the reproduction of influenza viruses indirectly through the blockade of the pro-inflammatory response of infected cells. A wider range of targets among viral proteins is also possible for analgin.
Отмечено, что анальгин в определенных условиях начинает обладать отчетливым эффектом на репликацию вирусов гриппа типов А и В. Он подавляет репродукцию вирусов гриппа A(H3N2) на 60%, а вирусов гриппа В на 68% в концентрации от 40 до 60 мкг/мл. По-видимому, сочетание ацетилсалициловой кислоты и анальгина приводит композицию в наиболее активную форму по действию на гриппозную инфекцию, сочетая противовирусный эффект с симптоматическим лечением.It is noted that analgin under certain conditions begins to have a distinct effect on the replication of influenza viruses of types A and B. It inhibits the reproduction of influenza A (H3N2) viruses by 60%, and influenza B viruses by 68% in a concentration of 40 to 60 μg / ml. Apparently, the combination of acetylsalicylic acid and analgin leads the composition to the most active form in influencing the influenza infection, combining the antiviral effect with symptomatic treatment.
Таким образом, введя дополнительно в известную композицию анальгин, удалось снизить в 1,5-2 раза количество ацетилсалициловой кислоты и в то же время получить комплексный препарат с повышенной активностью для лечения гриппа. Суммарная доза для однократного приема обычно составляет 0,8-1,0 г. Соотношение компонентов в композиции: ацетилсалициловая кислота, анальгин, аскорбиновая кислота, рутин, димедрол, препараты кальция и наполнитель в мас.%: 20-35:20-35:20-35:1-4:1-4:5-15:остальное.Thus, by introducing analgin additionally into the known composition, it was possible to reduce the amount of acetylsalicylic acid by 1.5–2 times and at the same time to obtain a complex preparation with increased activity for treating influenza. The total dose for a single dose is usually 0.8-1.0 g. The ratio of the components in the composition: acetylsalicylic acid, analgin, ascorbic acid, rutin, diphenhydramine, calcium preparations and filler in wt.%: 20-35: 20-35: 20-35: 1-4: 1-4: 5-15: the rest.
Пример выполнения: композиция для лечения гриппа состоит из ацетилсалициловой кислоты, анальгина, аскорбиновой кислоты, рутина, димедрола, кальция глюконата, кальция стеарата, талька в мас.%: 21,5:32,5:26:1,7:2,6:13:0,5:2,2. Компоненты общей массой 0,96 г перемешивают в заданной пропорции и применяют в виде сложных дозированных порошков.An example of execution: the composition for the treatment of influenza consists of acetylsalicylic acid, analgin, ascorbic acid, rutin, diphenhydramine, calcium gluconate, calcium stearate, talc in wt.%: 21.5: 32.5: 26: 1.7: 2.6 : 13: 0.5: 2.2. The components with a total weight of 0.96 g are mixed in a predetermined proportion and used in the form of complex dosage powders.
Взятая за прототип композиция относится к аптечной прописи [7]. Ее состав при хранении оказывается нестабильным. Уменьшение сети аптек с рецептурными отделами, призванными готовить лекарства по прописям, заставляет искать пути перевода производства лекарственных препаратов на промышленный способ, при котором готовые лекарственные формы должны при этом обладать стабильностью.Taken as a prototype composition relates to a pharmaceutical prescription [7]. Its composition during storage is unstable. The decrease in the network of pharmacies with prescription departments designed to prepare medicines according to prescriptions, makes us look for ways to transfer the production of drugs to the industrial method, in which the finished dosage forms should be stable.
Целью изобретения, как было сказано выше, являлось создание на основе компонентов, несовместимых в одном порошке или в одной капсуле, стабильного препарата. Композиция, заявляемая по изобретению, обладает более эффективным лечебным действием, чем прототип. Однако она так же, как прототип, в порошкообразном виде или в виде капсул, для длительного хранения не подходит. Она не стабильна. Её характеристики стабильности абсолютно идентичны прототипу (в таблицах объект сравнения “Средство 2”).The aim of the invention, as was said above, was to create, on the basis of components incompatible in one powder or in one capsule, a stable preparation. The composition claimed by the invention has a more effective therapeutic effect than the prototype. However, it, like the prototype, in powder form or in the form of capsules, is not suitable for long-term storage. She is not stable. Its stability characteristics are absolutely identical to the prototype (in the tables the object of comparison is “Means 2”).
Сущностью изобретения является то, что несовместимые в процессе хранения между собой лекарственные вещества разнесены в две отдельные капсулы или таблетки. Прием одновременно этих двух таблеток или капсул дает лечебный эффект, так как здесь полностью сохранена заявляемая композиция.The essence of the invention is that incompatible during storage between drug substances are spaced in two separate capsules or tablets. Reception at the same time of these two tablets or capsules gives a therapeutic effect, since the claimed composition is fully preserved here.
Готовые лекарственные средства (ГЛС) подлежат длительному хранению. В них не должно происходить химическое взаимодействие отдельных компонентов, приводящее к нарушению свойств лекарственного препарата.Finished medicines (SFS) are subject to long-term storage. In them, the chemical interaction of the individual components should not occur, leading to a violation of the properties of the drug.
Для получения ГЛС смешанных фармацевтических композиций для промышленного выпуска используются различные приемы: грануляция, капсуляция, получение многослойных таблеток и т.д. Нередко технологические приемы значительно удорожают препарат.For the preparation of HFRS of mixed pharmaceutical compositions for industrial production, various methods are used: granulation, capsulation, preparation of multilayer tablets, etc. Often, technological methods significantly increase the cost of the drug.
Приведенные исследования показали, что наиболее оптимальным технологическим подходом является комбинация субстанций с учетом их химической совместимости. В результате получен бинарный препарат: каждая из капсул или таблеток для одновременного приема содержит химически совместимые субстанции. Масса каждой таблетки или содержимого капсулы 0,30-0,70 г.The above studies showed that the most optimal technological approach is the combination of substances, taking into account their chemical compatibility. The result is a binary preparation: each of the capsules or tablets for simultaneous administration contains chemically compatible substances. The weight of each tablet or capsule contents is 0.30-0.70 g.
Состав каждой из капсул или таблетки представлен в таблице 5.The composition of each capsule or tablet is presented in table 5.
Сравнительные испытания заявляемого лекарственного средства проводили при одновременном исследовании стабильности аптечной прописи без анальгина, т.е. прототипа. В аптечной прописи все компоненты смеси были расфасованы в одну капсулу, обозначенную в таблицах испытаний “Средство 2”.Comparative tests of the claimed medicinal product were carried out with a simultaneous study of the stability of the pharmacy prescription without analgin, i.e. prototype. In the pharmacy prescription, all the components of the mixture were packaged in one capsule, indicated in the test tables "Tool 2".
Оценку стабильности заявляемого средства в сравнении со средством 2 проводили в климатической камере при температуре 30°С и относительной влажности 70% при условии хранения препаратов на протяжении 24 месяцев. Анализ образцов проводили каждые три месяца. При выявлении в образцах отклонений от заданного уровня показателей, характеризующих качество препаратов, они из дальнейшего испытания изымались. Ниже представлены в таблицах 6-8 систематизированные результаты испытаний заявляемого средства в процессе хранения в сравнении с прототипом.Assessment of the stability of the claimed funds in comparison with tool 2 was carried out in a climatic chamber at a temperature of 30 ° C and a relative humidity of 70%, provided that the preparations were stored for 24 months. Samples were analyzed every three months. If deviations in the samples from a given level of indicators characterizing the quality of the drugs were detected, they were removed from further testing. Below are presented in tables 6-8 systematic test results of the inventive means during storage in comparison with the prototype.
Как видно из данных, представленных в таблицах 6-8, заявляемое средство при хранении в условиях климатической камеры практически не изменило показателей своих свойств, в то время как средство 2 продемонстрировало низкую стабильность, которая выразилась как в изменении внешнего вида содержимого капсул, так и в появлении большого количества (>4%) салициловой кислоты - продукта распада ацетилсалициловой кислоты на уксусную и салициловую кислоты.As can be seen from the data presented in tables 6-8, the inventive tool when stored in a climatic chamber practically did not change the indicators of its properties, while tool 2 showed low stability, which was expressed both in changing the appearance of the contents of the capsules and in the appearance of a large amount (> 4%) of salicylic acid - the decomposition product of acetylsalicylic acid into acetic and salicylic acid.
В промышленном производстве капсулы разного наполнения окрашены пищевыми красителями в разные цвета, что делает их удобными при приеме больными гриппом. Различную окраску имеют и таблетки заявляемой композиции.In industrial production, capsules of different fillings are colored with food colors in different colors, which makes them convenient for patients with influenza. Tablets of the claimed composition also have different colors.
Пример выполнения. Приготовлены капсулы А и Б с массой содержимого 0,58 г и 0,38 г соответственно.Execution example. Capsules A and B were prepared with a content weight of 0.58 g and 0.38 g, respectively.
Испытания композиции в капсулах, проведенные в клинике на больных гриппом и острыми респираторно-вирусными инфекциями, дали результаты, абсолютно совпадающие с результатами, представленными в таблицах 1, 2, 3.Tests of the composition in capsules, conducted in the clinic for patients with influenza and acute respiratory viral infections, yielded results that completely coincided with the results presented in tables 1, 2, 3.
Комплексный препарат обладал стабильностью и высокой клинической эффективностью. Его применение сократило фебрильный период и продолжительность болезни на 2-3 дня.The complex preparation possessed stability and high clinical efficacy. Its use reduced the febrile period and the duration of the disease by 2-3 days.
Источники информацииSources of information
1. Грипп. Под ред. Г.И. Карухина. - Лениздат: Медицина, 1986.1. Influenza. Ed. G.I. Karuhina. - Lenizdat: Medicine, 1986.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.2, Москва, 1994, с. 395.2. Mashkovsky M.D. Medicines Part 2, Moscow, 1994, p. 395.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 1999. Е-5.3. Reference Vidal. Medicines in Russia. 1999. E-5.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.1, Москва, 1987, с. 184-185.4. Mashkovsky M.D. Medicines Part 1, Moscow, 1987, p. 184-185.
5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 1999. Б-307.5. Reference Vidal. Medicines in Russia. 1999. B-307.
6. Там же, Б-41.6. Ibid., B-41.
7. Грипп. Под ред. Г.И.Карпухина. - Лениздат: Медицина, 1986. с. 285.7. Influenza. Ed. G.I.Karpukhina. - Lenizdat: Medicine, 1986. p. 285.
8. Смородинцев А.А. Грипп и его профилактика. Москва. 1984.8. Smorodintsev A.A. Influenza and its prevention. Moscow. 1984.
9. Исаков В.А. Современные средства симптоматической терапии гриппа и ОРЗ. - Terra Medica: 1999, №1(14), с. 3-5.9. Isakov V.A. Modern means of symptomatic therapy of influenza and acute respiratory infections. - Terra Medica: 1999, No. 1 (14), p. 3-5.
10. Kolocouris N., Kolocouris A., Foscolos G.B. et al. J. Med. Chem., 1996. V.39, №17, р. 3307-3318.10. Kolocouris N., Kolocouris A., Foscolos G. B. et al. J. Med. Chem., 1996. V.39, No. 17, p. 3307-3318.
Claims (3)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001133079/15A RU2234922C2 (en) | 2001-12-10 | 2001-12-10 | Anti-influenza complex preparation |
| EA200300007A EA009896B1 (en) | 2001-12-10 | 2003-01-05 | Composition for the treatment of influenza, method for stabilizing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001133079/15A RU2234922C2 (en) | 2001-12-10 | 2001-12-10 | Anti-influenza complex preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001133079A RU2001133079A (en) | 2003-08-27 |
| RU2234922C2 true RU2234922C2 (en) | 2004-08-27 |
Family
ID=33412185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001133079/15A RU2234922C2 (en) | 2001-12-10 | 2001-12-10 | Anti-influenza complex preparation |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA009896B1 (en) |
| RU (1) | RU2234922C2 (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2034533C1 (en) * | 1993-02-25 | 1995-05-10 | Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" | Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing |
| RU2173555C2 (en) * | 1998-01-28 | 2001-09-20 | Открытое акционерное общество "Уралбиофарм" | Method of preparing anti-inflammatory analgetic agent |
| RU2192248C2 (en) * | 1998-07-13 | 2002-11-10 | Товарищество с ограниченной ответственностью фирма "Эйкос" | Preparation "antiagrippin" |
| RU2138252C1 (en) * | 1999-02-05 | 1999-09-27 | Закрытое Акционерное Общество "Простанорм" | Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect |
-
2001
- 2001-12-10 RU RU2001133079/15A patent/RU2234922C2/en active
-
2003
- 2003-01-05 EA EA200300007A patent/EA009896B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200300007A1 (en) | 2003-08-28 |
| EA009896B1 (en) | 2008-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2301142T3 (en) | COMBINATIONS THAT INCLUDE INHIBITORS OF DIPEPTIDILPEPTIDASA-IV AND ANTIDIABETIC AGENTS. | |
| JPS60109522A (en) | Bilobalid-containing medicine composition for treating neurosis | |
| JP2019011334A (en) | Hiv treatment formulation of atazanavir and cobicistat | |
| KR20050085681A (en) | Use of a combination containing a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor(nnrti) with an inhibitor of cytochrome p450, such as protease inhibitors | |
| JPS5938203B2 (en) | A therapeutic agent for cerebral circulation disorders whose main ingredient is coenzyme Q. | |
| RU2234922C2 (en) | Anti-influenza complex preparation | |
| EP3801532A1 (en) | Formulations of raltegravir | |
| AU2014295099B2 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a dispersible tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation | |
| RU2286770C2 (en) | Anti-influenza agent | |
| JP2584636B2 (en) | Gastritis treatment | |
| RU2497520C1 (en) | Method for correction of disturbed functional activity of platelets | |
| IE930485A1 (en) | Antidepressant agents with a rapid onset of action | |
| PT86061B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANALGESIC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING A SYMBERGIC MIXTURE OF IBUPROFEN WITH TIZANIDINE | |
| JPS5938207B2 (en) | Kidney disease treatment | |
| WO2016086776A1 (en) | Antifungal compound formulation containing chlorogenic acid and application thereof | |
| CN104095862B (en) | The application in preparation prevention or treatment endotoxemia and pyemic medicine of the DRV ethylate | |
| JP2000229853A (en) | Menstrual pain improving composition | |
| IL230174A (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation | |
| RU2345775C1 (en) | Nonsteroid antiinflammatory medicinal agent | |
| JPS5938204B2 (en) | Aplastic anemia treatment agent | |
| RU2426531C1 (en) | Liquid water pharmaceutical composition of ambroxol and pharmaceutical preparation based on it, intended for treating diseases of respiratory ways with formation of viscous sputum (versions) | |
| BRPI0617184A2 (en) | delayed-release pralnacasan formulation | |
| CN100464748C (en) | Application of Racemic Norcalatin A in the Preparation of Anti-AIDS Virus Drugs | |
| CN107648249B (en) | Application of the desgalactotigonin in the drug for preparing prevention influenza infection | |
| EP1267861B1 (en) | Composition comprising paracetamol and niflumic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110330 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20110826 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20110826 Effective date: 20120220 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130807 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200924 |