RU2221784C1 - Способ получения бензолсульфоната амлодипина - Google Patents
Способ получения бензолсульфоната амлодипина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2221784C1 RU2221784C1 RU2002117944/04A RU2002117944A RU2221784C1 RU 2221784 C1 RU2221784 C1 RU 2221784C1 RU 2002117944/04 A RU2002117944/04 A RU 2002117944/04A RU 2002117944 A RU2002117944 A RU 2002117944A RU 2221784 C1 RU2221784 C1 RU 2221784C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- product
- benzolsulfonate
- amlodipin
- methanol
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- RZXLPPRPEOUENN-UHFFFAOYSA-N Chlorfenson Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RZXLPPRPEOUENN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 17
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- -1 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl- 3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-ethyl-5-methyl ester benzolsulfonate salt Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 5
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- COCAEBRMIPXXOV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid;benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC=C1Cl COCAEBRMIPXXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 abstract 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUCFCQRFDOVICL-UHFFFAOYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2-methyl-6-[2-(tritylamino)ethoxymethyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound N1C(C)=C(C(=O)OC)C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(C(=O)OCC)=C1COCCNC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UUCFCQRFDOVICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHLLSPXUIBCSMZ-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(O)=O)CC(C(O)=O)=CN1 Chemical compound CC1=C(C(O)=O)CC(C(O)=O)=CN1 NHLLSPXUIBCSMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- WWLOCCUNZXBJFR-UHFFFAOYSA-N azanium;benzenesulfonate Chemical compound [NH4+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 WWLOCCUNZXBJFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- UNXNGGMLCSMSLH-UHFFFAOYSA-N dihydrogen phosphate;triethylazanium Chemical compound OP(O)(O)=O.CCN(CC)CC UNXNGGMLCSMSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011369 resultant mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения бензолсульфоната амлодипина, который также известен как безилат амлодипина и имеет полное химическое название-бензолсульфонат 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты, который является ценным антиишемическим и антигипертоническим соединением. Способ включает введение раствора бензолсульфоновой кислоты в воде к предварительно суспендированному в воде 3-этил-5-метиловому эфиру 2-[(2-аминоэтокси)-метил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты, последующую выдержку в течение 8-10 ч при температуре от 30 до 50oС, предпочтительно при 35oС, отделение полученного бензолсульфоната амлодипина, сушку и дальнейшую очистку полученного продукта путем растворения его в метаноле, нагревания полученной суспензии до 45-50oС, добавления угольного порошка и выдержки при перемешивании, фильтрования под вакуумом с последующим удалением метанола и добавления этилацетата, нагревания полученной смеси до 55-60oС, выдержки при этой температуре в течение 1,5 ч, охлаждения до 18-20oС, выдержки в течение 1 ч, фильтрования под вакуумом и промывки этилацетатом с последующей сушкой полученного продукта. Получают бензолсульфонат амлодипина с чистотой 99,5-99,8%. Способ позволяет минимизировать количество полярных растворителей в продукте, что позволяет использовать безилат амлодипина для приготовления лекарственных форм без дополнительной очистки. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, в частности к способу получения бензолсульфоната амлодипина (бензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты).
Бензолсульфонат амлодипина является потенциальным блокировщиком кальциевого канала и представляет собой ценный антиишимический и антигипертонический агент.
Существует постоянная необходимость получения бензолсульфоната амлодипина простым и легко осуществимым способом, который позволяет получить желаемое вещество с высоким выходом и высокой степенью чистоты.
Известны различные способы получения бензолсульфоната амлодипина.
В ЕР 0244944 описан способ получения бензолсульфоната амлодипина путем взаимодействия амлодипина в виде его основания с бензолсульфокислотой или бензолсульфонатом аммония в инертном растворителе, таком как технический метанол, при 5oС.
В патенте RU 2105759 описан способ получения 3-этил-5-метил (±)2[(2-аминоэтокси)-метил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилатмонобензосульфоната (амлодипин-бензолсульфоната) путем взаимодействия 3-этил-5-метил (±) 2-[2-(N-трифенилметиламино)-этоксиметил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилата с бензолсульфокислотой в метанольной или водно-метанольной среде при температуре от 20oС до температуры кипения с последующим отделением и очисткой продукта.
Из патента RU 2173685, 20.09.2001 известен также способ получения бензолсульфоната амлодипина (3-этил-5-метил-2-(2-аминоэтоксиметил)-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилата), включающий введение 2-[2-(N-тритиламино)-этоксиметил] -4-(2-хлорфенил)-3-этоксикарбонил-5-метоксикарбонил-6-метил-1,4-дигидропиридина в предварительно полученный при добавлении бензолсульфоновой кислоты к метанолу раствор, нагретый до 60-65oС, выдержанный в течение 15-30 мин и охлажденный до 45-50oС, последующее нагревание образующейся смеси с обратным холодильником до 60-65oС в течение 4-5 час, охлаждение до (-5) - (-10)oС и выдерживание в течение 10-12 час, фильтрацию образующейся реакционной смеси, отгонку растворителя в вакууме при 65-70oС, охлаждение смеси до 35-40oС, добавление изопропилового спирта, нагревание до 80-85oС, добавление деминерализованной воды, фильтрование, добавление петролейного эфира, охлаждение до 0-5oС, выдерживание в течение 1-1,5 час, центрифугирование и промывку изопропиловым спиртом.
Полученный сырой продукт может быть прокручен, просушен, измельчен и просеян.
Недостатком указанных способов является получение конечного продукта с относительно невысоким выходом и недостаточной степенью чистоты.
Целью настоящего изобретения является получение бензолсульфоната амлодипина простым и легко осуществимым способом, позволяющим получить конечный продукт с высоким выходом и высокой степенью чистоты, что делает возможным использовать его для приготовления лекарственных форм.
Последнее обстоятельство является особенно важным, т.к. наличие примесей в лекарственной форме приводит к нежелательным побочным эффектам.
Указанная цель достигается заявленным способом получения бензолсульфоната амлодипина, заключающимся во введении раствора бензолсульфоновой кислоты в воде к предварительно суспендированному в воде 3-этил-5-метиловому эфиру 2-[(2-аминоэтокси)-метил] -4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты, последующей выдержки в течение 8-10 часов при температуре от 30 до 50oС, предпочтительно при 35oС, отделении полученного бензолсульфоната (безилата) амлодипина, сушки и дальнейшей очистки полученного продукта путем растворения его в метаноле, нагревания полученной суспензии до 45-50oС, добавления угольного порошка и выдержки при перемешивании, фильтрования под вакуумом с последующим удалением метанола и добавления этилацетата, нагревания полученной смеси до 55-60oС, выдержки при этой температуре в течение 1,5 часов, охлаждения до 18-20oС, выдержки в течение 1 часа, фильтрования под вакуумом и промывки этилацетатом с последующей сушкой полученного продукта.
Отличие заявленного способа от известных заключается в использовании в качестве растворителя воды и проведении реакции в гетерогенных условиях, а также в определенных режимах очистки.
Использование в качестве растворителя воды, имеющей более высокую полярность, чем метанол или водный раствор метанола, позволяет минимизировать количество полярных примесей в продукте, поскольку они остаются в маточном растворе.
Определенные условия очистки целевого продукта обеспечивают удаление менее полярных и умеренно полярных примесей, что позволяет получить более чистый продукт.
Способ по изобретению заключается в следующем.
Тонко измельченный порошок основания амлодипина суспендируют в очищенной воде и выдерживают при перемешивании при комнатной 'или слегка повышенной температуре. В другом сосуде растворяют бензолсульфоновую кислоту в очищенной воде. Раствор бензолсульфоновой кислоты медленно добавляют в сосуд, содержащий суспензию основания амлодипина в очищенной воде. Смесь выдерживают при перемешивании в течение 8-10 часов. В течение этого периода температуру поддерживают от 30 до 50oС, предпочтительно 35oС. рН реакционной смеси поддерживают слегка кислым. Конечную смесь охлаждают до 25oС и фильтруют на вакуумной воронке. Полученную массу промывают очищенной, охлажденной водой до тех пор, пока промывные воды не будут слегка кислыми (рН 5,5-6,0). Полученную массу затем высушивают в печи при температуре от 60 до 70oС в воздушном потоке. Высушивание продолжают в течение нескольких часов до достижения влажности менее 2%.
Высушенный бензолсульфонат амлодипина растворяют в метаноле при перемешивании. Суспензию нагревают до 45-50oС до получения практически прозрачного раствора. К этому раствору добавляют для обесцвечивания угольный порошок и выдерживают при указанной температуре при перемешивании. Затем суспензию фильтруют под вакуумом, используя фильтр с параметрами, подходящими для удаления частиц угля и других нерастворенных частиц. Фильтрат визуально прозрачен и имеет слегка желтоватый цвет. Этот раствор подвергают дистилляции под мягким вакуумом для быстрого удаления метанола. После полного удаления растворителя к полученной массе добавляют этилацетат. Массу нагревают до 55-60oС и выдерживают при перемешивании в течение 1,5 часов. Затем смесь охлаждают на ледяной бане при перемешивании до 18-20oС и выдерживают при перемешивании 1 час. Далее продукт фильтруют под вакуумом и твердый остаток промывают холодным (10-15oС) этилацетатом. Полученный таким образом продукт высушивают в сушильной печи при 45-50oС до практически полного удаления растворителей (менее 0,5%). Наблюдаемая хроматографическая чистота полученного продукта составляет 99,5-99,8%.
Изобретение иллюстрируется следующим примером.
Пример.
50 г тонко измельченного порошка основания амлодипина (3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил] -4-(2-хлор-фенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинкарбоновой кислоты) суспендируют в 290 мл очищенной воды и выдерживают при перемешивании при комнатной температуре или слегка повышенной до 35-45oС температуре. В другом сосуде растворяют 38 г бензолсульфоновой кислоты в 40 мл очищенной воды. Раствор бензолсульфоновой кислоты медленно добавляют в сосуд, содержащий суспензию основания амлодипина в очищенной воде. Смесь выдерживают при перемешивании в течение 8-10 часов. В течение этого периода температуру поддерживают около 35oС. рН реакционной смеси поддерживают слегка кислым. Полученную смесь охлаждают до 25oС и фильтруют на вакуумной воронке. Полученную массу промывают очищенной, охлажденной водой до тех пор, пока промывные воды не будут слегка кислыми (рН 5,5-6,0). Далее массу высушивают в печи при температуре от 60 до 70oС в воздушном потоке. Высушивание продолжают в течение нескольких часов до достижения влажности менее 2%.
Получают 66,5 г бензолсульфоната амлодипина (бензолсульфонатной соли 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинкарбоновой кислоты) с температурой плавления 189-197oС.
Далее 40 г бензолсульфоната амлодипина растворяют в 260 мл метанола при перемешивании. Суспензию нагревают до 45-50oС до получения практически прозрачного раствора. К этому раствору добавляют для обесцвечивания 1,2-1,5 г угольного порошка нейтрального типа и выдерживают при 45-50oС при перемешивании. Затем суспензию фильтруют под вакуумом, используя фильтр с параметрами, подходящими для удаления частиц угля и других нерастворенных частиц. Фильтрат визуально прозрачен и имеет слегка желтоватый цвет. Этот раствор подвергают дистилляции под мягким вакуумом для полного удаления метанола. После полного удаления растворителя добавляют 40 мл этилацетата. Этилацетат удаляют дистилляцией под мягким вакуумом. Затем к полученной массе добавляют 180 мл этилацетата. Массу нагревают до 60oС и выдерживают при перемешивании в течение 1,5 часов при 55-60oС. Далее смесь охлаждают на ледяной бане при перемешивании до 18-20oС и выдерживают при этой температуре, перемешивая 1 час. Полученный продукт фильтруют под вакуумом и твердый остаток промывают 30 мл холодного этилацетата (10-15oС). Продукт далее высушивают в сушильной печи при 45-50oС до практически полного удаления растворителей (менее 0,5%).
Получают 37,75 г бензолсульфоната амлодипина с температурой плавления 196-205oС.
Чистоту продукта анализировали методом ВЭЖХ. Наблюдаемая чистота 99,5-99,8%.
Условия проведения ВЭЖХ.
Хроматографическая колонка: с ревертированной фазой, С 18 или эквивалентная.
Подвижная фаза: 0,05 М раствор триэтиламин ортофосфата:метанол:ацетонитрил (50:35:15 об/об).
Длина волны детектора: 238 нм.
ИК-спектры полученного продукта сравнивали с ИК-спектрами рабочего стандартного образца бензолсульфоната амлодипина (производство Cadila Healthcare, India, серии 017).
Полученные спектры представлены в таблице.
Claims (1)
- Способ получения бензолсульфоната амлодипина (бензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты), включающий введение раствора бензолсульфоновой кислоты в воде к предварительно суспендированному в воде 3-этил-5-метиловому эфиру 2-[(2-аминоэтокси)-метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты, последующую выдержку в течение 8-10 ч при температуре 30-50°С, отделение полученного бензолсульфоната амлодипина, сушку и дальнейшую очистку полученного продукта путем растворения его в метаноле, нагревания полученной суспензии до 45-50°С, добавления угольного порошка и выдержки при перемешивании, фильтрования под вакуумом с последующим удалением метанола и добавлением этилацетата, нагревания полученной смеси до 55-60°С, выдержки при этой температуре в течение 1,5 ч, охлаждения до 18-20°С, выдержки в течение 1 часа, фильтрования под вакуумом и промывки этилацетатом с последующей сушкой полученного продукта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002117944/04A RU2221784C1 (ru) | 2002-07-05 | 2002-07-05 | Способ получения бензолсульфоната амлодипина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002117944/04A RU2221784C1 (ru) | 2002-07-05 | 2002-07-05 | Способ получения бензолсульфоната амлодипина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2221784C1 true RU2221784C1 (ru) | 2004-01-20 |
| RU2002117944A RU2002117944A (ru) | 2004-01-27 |
Family
ID=32091311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002117944/04A RU2221784C1 (ru) | 2002-07-05 | 2002-07-05 | Способ получения бензолсульфоната амлодипина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2221784C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879303A (en) * | 1986-04-04 | 1989-11-07 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically acceptable salts |
-
2002
- 2002-07-05 RU RU2002117944/04A patent/RU2221784C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879303A (en) * | 1986-04-04 | 1989-11-07 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically acceptable salts |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002117944A (ru) | 2004-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100188980B1 (ko) | 디아스테레오머성 타르트레이트를 이용한 암로디핀 에난티오머의분리 방법 | |
| RU2163597C2 (ru) | Способ получения соли 3-этил-5-метил-2-(2-аминоэтоксиметил)-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидро-3,5-пиридиндикарбоксилата и бензолсульфокислоты (безилата амлодипина) | |
| RU2105759C1 (ru) | Способ получения 3-этил-5-метил (*01+)2[(2-аминоэтокси)-метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилатмонобензолсульфоната и промежуточное для него | |
| KR100488384B1 (ko) | 신규한제조방법 | |
| KR20060090245A (ko) | 1-벤질-4-[(5,6-디메톡시-1-인다논)-2-일]-메틸 피페리딘옥살레이트 (도네페질 옥살레이트) 및 그 다형체 | |
| JP3491506B2 (ja) | ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| CN101531629B (zh) | 由消旋的马来酸氨氯地平制备左旋氨氯地平的方法 | |
| RU2221784C1 (ru) | Способ получения бензолсульфоната амлодипина | |
| EP1831166B1 (en) | Optical resolution method of amlodipine | |
| KR101235116B1 (ko) | 광학활성 암로디핀 겐티세이트 염의 제조방법 | |
| KR101125123B1 (ko) | 높은 광학적 순도의 ｓ-(-)-암로디핀을 제조하는 방법 및 그 중간생성 화합물 | |
| JPH02149563A (ja) | ２−ハロエトキシカルボニル基を含有する１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| JPH0521105B2 (ru) | ||
| RU2173685C2 (ru) | Способ получения безилата амлодипина | |
| KR101001646B1 (ko) | (ｒ)-(+)-란소프라졸의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
| CN103588700B (zh) | 一种以葡糖胺为拆分剂对巴尼地平母核进行拆分的方法 | |
| EP1768980B1 (en) | Improved process for the manufacture of mirtazapine | |
| KR900002342B1 (ko) | Ym-09730 부분 입체 이성질체 a의 우선성 광학 이성질체의 신규 제조 방법 | |
| JP4320849B2 (ja) | 精１，４−ジヒドロピリジン類の製造方法 | |
| KR101152608B1 (ko) | (ｒ,ｓ)-암로디핀으로부터 암로디핀 이성질체의 분리방법 | |
| KR100538475B1 (ko) | 개선된 암로디핀 중간체의 제조방법 | |
| RU2142942C1 (ru) | Способ получения монобензолсульфоната 3-этил-5-метилового эфира 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинди карбоновой кислоты | |
| KR100760014B1 (ko) | 암로디핀의 광학 분리방법 | |
| JP2007015978A (ja) | アムロジピンベンゼンスルホン酸塩の製造方法 | |
| IE56712B1 (en) | Process for the production of 1-ethoxycarbonyloxyethyl ester of 6-(d-(-)-alpha-amino-alpha-phenylacetamido)penicillanic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110706 |