RU2216331C1 - Глазные капли - Google Patents
Глазные капли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2216331C1 RU2216331C1 RU2002105061/14A RU2002105061A RU2216331C1 RU 2216331 C1 RU2216331 C1 RU 2216331C1 RU 2002105061/14 A RU2002105061/14 A RU 2002105061/14A RU 2002105061 A RU2002105061 A RU 2002105061A RU 2216331 C1 RU2216331 C1 RU 2216331C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- glycosaminoglycans
- solution
- eye
- ophthalmic drops
- Prior art date
Links
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 21
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 12
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 10
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 206010051559 Corneal defect Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 5
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 4
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium anhydrous Chemical group [Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003918 blood extract Substances 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940089982 healon Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 229920006352 transparent thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Глазные капли в качестве действующего вещества содержат смесь гликозаминогликанов 0,1 мас.%, выделенных из плаценты человека, поливинилпирролидон 2 мас.%, физиологический раствор - остальное. Глазные капли обеспечивают эффективное заживление и сокращение сроков лечения. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении травматических повреждений, трофических нарушений и химических ожогов конъюнктивы, роговицы и кожи.
Известно несколько лекарственных препаратов, способствующих регенерации тканей глаза при различных повреждениях. Например, "Стекловидное тело", препарат из стекловидного тела глаза крупного рогатого скота. "Керакол" - из высушенной и измельченной роговицы крупного рогатого скота, эффективны при кератитах, язвах и ожогах роговой оболочки и при других поражениях глаза (М. Д. Машковский. Лекарственные средства. 1997, часть 2, 113 с.)
"Солкосерил" - депротеннезированный экстракт крови в виде 20% глазного геля, также применяют при лечении заболеваний роговицы, вводят его в конъюнктивальный мешок (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. 1997, часть 2, 110 с.).
"Солкосерил" - депротеннезированный экстракт крови в виде 20% глазного геля, также применяют при лечении заболеваний роговицы, вводят его в конъюнктивальный мешок (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. 1997, часть 2, 110 с.).
В офтальмохирургии используют препараты гиалуроновой кислоты (из класса гликозаминогликанов), выделенный из петушинных гребешков, или получают микробиологически "Healon" и "Provise" в виде 1% раствора приготовляют для замещения жидких сред глаза при экстракции катаракты. Эти лекарственные препараты также обладают репаративными свойствами и способствуют регенерации тканей глаза.
Наиболее близким по сущности к предлагаемому изобретению является препарат - 0,1-1% "Глазные капли", содержащие водорастворимую смесь гликозаминогликанов, выделенных из роговицы глаза крупного рогатого скота (RU 2062079, А 61 F 9/00, А 61 К 9/06, 1996). Применение глазных капель усиливает ранозаживляющую активность и сокращает сроки лечения.
Все перечисленные препараты получают из различных органов животных, т.е. они не являются гомологичными человеческому организму. Инстилляцию капель проводят в конъюнктивальную полость 6-8 раз в день, т.е. они не обладают пролонгирующим действием.
Нами была поставлена задача разработать препарат на основе гликозаминогликанов (ГАГ), полученных из ткани гомогенной человеческому организму, обладающий более высоким регенеративным эффектом, пролонгированным действием и сокращающим сроки лечения.
Для решения поставленной задачи предложены глазные капли, содержащие водорастворимую смесь гликозаминогликанов и физиологический раствор, отличающиеся тем, что они содержат выделенные из плаценты человека смесь гликозаминогликанов и полимер поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Смесь гликозаминогликанов - 0,1
Поливинилпирролидон - 2
Физиологический раствор - Остальное
ГАГ из плаценты человека является смесью, состоящей из гиалуроновой кислоты (46-57%) и гепарина с гепарансульфатами (2-7%). Высокая степень очистки (95%) ГАГ достигается посредством многостадийного процесса освобождения щелочного экстракта плаценты. Остаточное содержание белков и нуклеиновых кислот не более 3%.
Смесь гликозаминогликанов - 0,1
Поливинилпирролидон - 2
Физиологический раствор - Остальное
ГАГ из плаценты человека является смесью, состоящей из гиалуроновой кислоты (46-57%) и гепарина с гепарансульфатами (2-7%). Высокая степень очистки (95%) ГАГ достигается посредством многостадийного процесса освобождения щелочного экстракта плаценты. Остаточное содержание белков и нуклеиновых кислот не более 3%.
Поливинилпирролидон (ПВПр) получают радикальной полимеризацией мономеров, чаще всего в воде. ПВПр - бесцветный и прозрачный термопластический, аморфный гигроскопический полимер с молекулярной массой 10000-1000000. Очень хорошо растворим в воде (А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. Полимеры в фармации. М.: Медицина, 1985, 61 с.).
Плаценту человека подвергают тестированию на инфицирование ВИЧ, гепатитом и сифилисом.
Способ получения глазных капель.
В асептических условиях в стерильной подставке растворяют гликозаминогликаны и поливинилпирролидон, прошедшие стерилизацию гамма-лучами в физиологическом растворе. Раствор фильтруют через стерильный стеклянный фильтр с размером пор 10-16 мкм в стерильный цилиндр, через тот же фильтр фильтруют остальное количество физиологического раствора и доводят до 100 мл. Затем полученный раствор разливают по 10 мл в стерильные флаконы с раствором, укупоривают стерильными резиновыми пробками, раствор просматривают невооруженным глазом на освещенном белом и черном фоне. Флаконы укупоривают металлическими колпачками "под обкатку".
Для экспериментальной проверки заявляемых глазных капель были приготовлены прописи, содержащие различные количества ГАГ плацентарных и поливинилпирролидона. Наилучшие результаты были получены при концентрациях смеси гликозаминогликанов 0,1% и 2,0 поливинилпирролидона при трехкратной инстилляции в сутки в глаза экспериментальных животных.
При менее 0,1 ГАГ плацентарных глазные капли не будут обладать должным терапевтическим эффектом, при более 0,1 ГАГ плацентарных усиления терапевтического эффекта не наблюдается. При введении в капли 1,5 г ПВПр не наблюдается пролонгированного действия, а при введении 2,5 г ПВПр, глазные капли переходят в гелеобразную форму.
Пример 1. Способ приготовления.
В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,05 г гликозаминогликанов плацентарных и 1,5 г поливинилпирролидона, прошедших стерилизацию гамма-лучами в 50 мл физиологического раствора. Раствор фильтруют через специальный фильтр с размером пор 10-16 мкм в стерильный цилиндр, через тот же фильтр остальное количество физиологического раствора и доводят до 100 мл. Затем полученный раствор разливают по 10 мл в стерильные флаконы нейтрального стекла. Флаконы с раствором упаковывают стерильными резиновыми пробками, раствор просматривают невооруженным глазом на освещенном белом и черном фоне. Флаконы укупоривают металлическими колпачками "под обкатку". Компоненты берутся в соотношении, мас.%:
ГАГ плацентарные - 0,05 г
ПВПр - 1,5 г
Физиологический раствор - До 100 мл
При взятом соотношении получается раствор, обладающий пролонгированным действием.
ГАГ плацентарные - 0,05 г
ПВПр - 1,5 г
Физиологический раствор - До 100 мл
При взятом соотношении получается раствор, обладающий пролонгированным действием.
Пример 2. Способ приготовления аналогичен примеру 1. Глазные капли с компонентами берут в следующем соотношении, мас.%:
ГАГ плацентарные - 0,1 г
ПВПр - 2,0 г
Физиологический раствор - До 100 мл
Приготовленные капли в указанном соотношении компонентов отвечают требованиям ГФ XI издания: стерильные, стабильные, отсутствие механических включений, изотоничные и обладают пролонгированным действием. Приготовленные глазные капли без запаха, прозрачные, бесцветные.
ГАГ плацентарные - 0,1 г
ПВПр - 2,0 г
Физиологический раствор - До 100 мл
Приготовленные капли в указанном соотношении компонентов отвечают требованиям ГФ XI издания: стерильные, стабильные, отсутствие механических включений, изотоничные и обладают пролонгированным действием. Приготовленные глазные капли без запаха, прозрачные, бесцветные.
Пример 3. Способ приготовления аналогичен примеру 1. Глазные капли с компонентами берут в следующем соотношении, мас.%:
ГАГ плацентарные - 0,5 г
ПВПр - 2,5 г
Физиологический раствор - До 100 мл
При взятом соотношении получается вязкий раствор.
ГАГ плацентарные - 0,5 г
ПВПр - 2,5 г
Физиологический раствор - До 100 мл
При взятом соотношении получается вязкий раствор.
Способ применения: инсталляция капель в конъюнктивальную полость 2-3 раза в день.
Пример 4. После получения несквозного дефекта роговицы в правый глаз кролика "Шиншилла" закапывают 30% раствор сульфацила натрия 6 раз в день, 1% раствор атропина сульфата 1 раз в день и предлагаемые глазные капли 3 раза в день.
На первые сутки отмечена слабая инъекция сосудов конъюнктивы глазного яблока, дефект роговицы 4х6 мм, окрашивается флюоресцеином.
На третьи сутки дефект роговицы уменьшился вдвое, передняя камера средней глубины, реакция зрачка на свет живая, радужка спокойная.
На шестые сутки эпителизация раневого дефекта, что подтверждается отсутствием окрашивания флюоресцеином, нежное оболочковидное помутнение роговицы в центре.
На 12 сутки и в последующие сроки - полная эпителизация роговицы, роговица прозрачная.
Гистологические, электромикроскопические исследования позволяют отметить, что полная эпителизация роговицы наступает на шестые сутки.
Пример 5. (контрольная группа).
После получения несквозного дефекта роговицы в правый глаз кролика породы "Шиншилла" закапывали 30% раствор сульфацила натрия 6 раз в день, 1% раствор атропина сульфата 1 раз в день и смесь гликозаминогликанов 0,1% раствор 6 раз в день.
На первые сутки отмечалась слабая инъекция сосудов конъюнктивы глазного яблока, дефект роговицы 5х5 мм, окрашивается флюоресцеином.
На третьи сутки дефект роговицы уменьшился вдвое, передняя камера средней глубины, реакция зрачка на свет живая, радужка спокойная.
На седьмые сутки эпителизация раневого дефекта, что подтверждается отсутствием окрашивания флюоресцеином, нежное оболочковидное помутнение роговицы в центре.
На 14 сутки и в последующие сроки - полная эпителизация роговицы, роговица прозрачная.
Таким образом, по сравнению с прототипом (контрольной группой) эпителизация роговицы при лечении предлагаемыми глазными каплями наступала на 1-2 суток быстрее, пролонгирующее действие позволило сократить число инстилляций в 2 раза и получить высокий функциональный эффект.
Claims (1)
- Глазные капли, содержащие водорастворимую смесь гликозаминогликанов и физиологический раствор, отличающийся тем, что они содержат выделенные из плаценты человека смесь гликозаминогликанов и полимер поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Смесь гликозаминогликанов - 0,1
Поливинилпирролидон - 2
Физиологический раствор - Остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002105061/14A RU2216331C1 (ru) | 2002-02-26 | 2002-02-26 | Глазные капли |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002105061/14A RU2216331C1 (ru) | 2002-02-26 | 2002-02-26 | Глазные капли |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2216331C1 true RU2216331C1 (ru) | 2003-11-20 |
| RU2002105061A RU2002105061A (ru) | 2004-03-27 |
Family
ID=32027457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002105061/14A RU2216331C1 (ru) | 2002-02-26 | 2002-02-26 | Глазные капли |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2216331C1 (ru) |
-
2002
- 2002-02-26 RU RU2002105061/14A patent/RU2216331C1/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002105061A (ru) | 2004-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2128666C1 (ru) | Фракция гиалуроновой кислоты или ее соли, способ очистки этой фракции, способы получения этой фракции, фармацевтический препарат и средства, используемые в офтальмологии | |
| KR100307685B1 (ko) | 눈의전방챔버에서축동제및산동제의조절방출법 | |
| CA1205031A (en) | Hyaluronic acid fractions having pharmaceutical activity, and processes for the preparation thereof | |
| JP2611159B2 (ja) | ヒアルロン酸薬理活性画分、その製造方法および医薬組成物 | |
| US4141973A (en) | Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof | |
| RU2145882C1 (ru) | Синтетический вязкоэластичный материал для применения в офтальмологии | |
| JPS6145608B2 (ru) | ||
| RU2121825C1 (ru) | Глазные капли "интертоник" | |
| RU2216331C1 (ru) | Глазные капли | |
| DE60109838T2 (de) | Okulargewebe Regenerationsinduktoren | |
| CN110960485A (zh) | 一种用于治疗角膜炎的药物及其制备方法 | |
| RU2201213C1 (ru) | Глазные капли "карнозин" | |
| JPH0122248B2 (ru) | ||
| CN113712909A (zh) | 一种复方地夸磷索四钠滴眼液及其制备方法 | |
| RU2163123C2 (ru) | Глазные капли | |
| RU2196588C1 (ru) | Глазные капли "интерпан" | |
| RU2191012C1 (ru) | Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы | |
| RU2062079C1 (ru) | Глазные капли | |
| RU2173136C1 (ru) | Глазная мазь | |
| RU2286170C1 (ru) | Глазная пленка | |
| RU2120263C1 (ru) | Способ консервативного лечения ожогов глаз | |
| RU2088215C1 (ru) | Глазные капли | |
| RU2405502C1 (ru) | Способ моделирования миопической болезни глаз | |
| RU2733392C1 (ru) | Комбинированное офтальмологическое средство | |
| RU2098079C1 (ru) | Глазной гель |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040227 |