RU2214285C2 - Композиция для использования в однодозовом шприце - Google Patents
Композиция для использования в однодозовом шприце Download PDFInfo
- Publication number
- RU2214285C2 RU2214285C2 RU2000116647/14A RU2000116647A RU2214285C2 RU 2214285 C2 RU2214285 C2 RU 2214285C2 RU 2000116647/14 A RU2000116647/14 A RU 2000116647/14A RU 2000116647 A RU2000116647 A RU 2000116647A RU 2214285 C2 RU2214285 C2 RU 2214285C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- volume
- protein
- chamber
- less
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 239000004484 Briquette Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 12
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 12
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 10
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 10
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 7
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 7
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 20
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 229940063135 genotropin Drugs 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000026928 Turner syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 208000003068 pituitary dwarfism Diseases 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской технике и медицинской композиции. Композиция содержится в первой камере шприца. Композиция включает белок в количестве менее чем 1,4 мг, аминокислоту и стабилизатор. Массовое отношение белка и аминокислоты к стабилизатору составляет менее 1,5. Отношение массы сухого компонента к объему брикета в первой камере превышает 12 мг/мл. Вторая камера содержит водный раствор для разведения, где инъецируемый объем составляет менее чем 0,5 мл. Технический результат заключается в том, что композиция пригодна для хранения при комнатной температуре в течение определенного периода времени. 7 з.п.ф-лы, 4 табл.
Description
Область техники
Изобретение относится к однодозовому шприцу, содержащему первую камеру с лиофилизованной композицией, включающей белок в количестве менее чем 1,4 мг, аминокислоту и стабилизатор, где массовое отношение белка и аминокислоты к стабилизатору составляет менее 1,5 и где отношение массы сухого компонента к объему брикета в первой камере превышает 12 мг/мл; и вторую камеру с водным раствором для разведения, где инъецируемый объем составляет менее 0,5 мл.
Изобретение относится к однодозовому шприцу, содержащему первую камеру с лиофилизованной композицией, включающей белок в количестве менее чем 1,4 мг, аминокислоту и стабилизатор, где массовое отношение белка и аминокислоты к стабилизатору составляет менее 1,5 и где отношение массы сухого компонента к объему брикета в первой камере превышает 12 мг/мл; и вторую камеру с водным раствором для разведения, где инъецируемый объем составляет менее 0,5 мл.
Предшествующий уровень техники
Белки, которые часто плохо сохраняются при хранении в жидкостях, обычно подвергают лиофилизации и, непосредственно перед инъекцией пациенту, разводят с получением готовой композиции.
Белки, которые часто плохо сохраняются при хранении в жидкостях, обычно подвергают лиофилизации и, непосредственно перед инъекцией пациенту, разводят с получением готовой композиции.
При изготовлении такого шприца с терапевтическим количеством белка, вводимого пациенту, важными критериями являются:
- Приемлемая стабильность порошка перед его разведением. Препарат, изготовленный в виде лиофилизованных продуктов, должен иметь, по меньшей мере, хорошее коммерческое качество. Осушенный продукт должен быть пригодным для хранения при комнатной температуре, по меньшей мере, в течение определенного периода времени.
- Приемлемая стабильность порошка перед его разведением. Препарат, изготовленный в виде лиофилизованных продуктов, должен иметь, по меньшей мере, хорошее коммерческое качество. Осушенный продукт должен быть пригодным для хранения при комнатной температуре, по меньшей мере, в течение определенного периода времени.
- Отсутствие болезненных ощущений при введении пациентам, которое достигается, например, путем использования изотонического раствора и небольшого инъецируемого объема.
- Допустимое время разведения.
Устройство для получения инъецируемого раствора веществ, чувствительных к распаду, описано в патенте США 4968299 и имеет торговую марку KabiPen®. Благодаря KabiPen® пациенты получили устройство, которое является довольно простым в обращении. Это устройство представляет собой двухкамерную ампулу Genomix®, содержащую hGH (гормон роста человека) в виде лиофилизованного порошка в одном отделении и раствор для разведения в другом отделении. Перед использованием пациент разводит этот порошок с получением готового продукта. Этот готовый разведенный продукт является стабильным в течение 3 недель при его хранении при 2-8oС. Указанное устройство представляет собой шприц с несколькими дозами.
На коммерческом рынке предлагается также одноразовое устройство для введения гормона роста, KabiQuick®, которое имеет инъецируемый объем 0,5 мл или более.
В патентной заявке WO 89/096614, Genentech, описана стабилизированная готовая композиция hGH, содержащая глицин, маннит и буфер, а в предпочтительном варианте этой заявки добавляют неионогенное поверхностно-активное вещество, такое как полисорбат 80. В качестве буферного вещества используется фосфат натрия. Эта готовая композиция имеет повышенную стабильность как в лиофилизованном виде, так и после разведения. Конечное соотношение ингредиентов получают путем буферного обмена на колонке для гель-фильтрации.
В этой работе нет никаких упоминаний ни о приблизительном объеме инъекции, вводимой пациенту, ни о количестве белка.
В патентной заявке WO 91/18621 (GENENTECH) в качестве носителя для стабилизации GH и IGF, в основном, упоминается маннит.
В патентной заявке WO 94/03198 (GENENTECH) описана водная готовая композиция, содержащая GH + буфер + поверхностно-активное вещество + маннит.
Было бы желательно изготовить однодозовый шприц, который имеет инъецируемый объем менее чем 0,5 мл и небольшое количество белка на одну дозу и который может быть изготовлен с применением лиофилизации без каких-либо проблем.
Было отмечено, что при изготовлении однодозового шприца, содержащего белок в малом количестве в небольшом инъецируемом объеме, проблемы возникают в том случае, когда раствор в первой камере шприца является лиофилизованным.
Матрикс лиофилизованного брикета является несвязанным, и это неожиданно приводит к его разрушению (распылению). Этот брикет быстро растрескивается в камере, что приводит к потере белка. Это является недопустимым не только из технологических соображений, но также и из экономических соображений, особенно, когда изготавливаемое лекарственное средство содержит дорогостоящий белок. А поэтому должно быть найдено решение этой проблемы.
Такая проблема не возникает при получении KabiQuick или других продуктов лиофилизованного белка. Следует отметить, что эти продукты имеют высокое содержание белка и аминокислоты. Однако проблема, связанная с использованием небольшого количества белка на дозу, была решена лишь благодаря настоящему изобретению.
Раскрытие изобретения
Авторами настоящей заявки было обнаружено, что один из возможных способов изготовления однодозового шприца с низким содержанием белка и небольшим инъецируемым объемом заключается в комбинировании определенного количества гормона роста, сухого содержимого и отношения содержимого белка и дополнительных компонентов в соответствии с прилагаемой формулой изобретения.
Авторами настоящей заявки было обнаружено, что один из возможных способов изготовления однодозового шприца с низким содержанием белка и небольшим инъецируемым объемом заключается в комбинировании определенного количества гормона роста, сухого содержимого и отношения содержимого белка и дополнительных компонентов в соответствии с прилагаемой формулой изобретения.
Настоящее изобретение относится к композиции лиофилизованного белка для использования в однодозовом шприце, содержащем первую камеру с лиофилизованной композицией и вторую камеру с водным раствором для разведения, согласно изобретению лиофилизованная композиция содержит белок в количестве менее чем 1,4 мг, аминокислоту и стабилизатор, причем массовое отношение белка и аминокислоты к стабилизатору составляет менее чем 1,5, а отношение массы сухого компонента к объему брикета в первой камере превышает 12 мг/мл, при этом во второй камере водный раствор для разведения имеет инъецируемый объем менее чем 0,5 мл.
Это устройство, содержащее новую композицию, может быть изготовлено без каких-либо затруднений и имеет хорошую стабильность при хранении.
В композиции согласно изобретению отношение массы сухого компонента к объему брикета в лиофилизованной композиции может превышать 15 мг/мл.
Массовое отношение белка и аминокислоты к стабилизатору, предпочтительно, равно или составляет менее 1,3. Водный раствор для разведения, предпочтительно, имеет инъецируемый объем менее 0,3 мл. Этот раствор может содержать консервант и/или буфер.
Термин "стабилизатор" означает наполнитель, матриксный компонент и/или брикетобразующий агент, например маннит, но не аминокислота, а термин "аминокислота" означает, предпочтительно, глицин, но могут быть также использованы и другие аминокислоты, такие как аланин.
Согласно изобретению предпочтительным буфером является фосфат натрия.
Согласно изобретению водный раствор для разведения содержит изотонический агент.
Термин "изотонический агент" означает вещество, используемое для достижения нужной осмомолярности инъецируемого раствора.
Белком является, предпочтительно, рекомбинантный или природный гормон роста, происходящий от человека или животного, такой как, человеческий гормон роста (hGH), бычий гормон роста (bGH) и свиной гормон роста (pGH).
hGH представляет собой белок, состоящий из одной цепи, содержащей 191 аминокислоту. Эта молекула сшита двумя дисульфидными мостиками и ее мономерная форма имеет молекулярную массу 22 кДа.
Коммерчески доступными являются два типа терапевтически приемлемых рекомбинантных препарата hGH, а именно аутентичный препарат, например генотропин (Genotropin®, Pharmacia & Upjohn АВС) и его аналог с дополнительным метиониновым остатком у N-конца, например соматонорм (Somatonorm®).
hGH используется для стимуляции линейного роста у пациентов с гипофизарной карликовостью или синдромом Тернера, но могут быть также и другие показания.
Примеры
Настоящее изобретение описано в нижеследующих примерах с использованием различных препаратов А-К, в которых были лиофилизованы различные композиции и объемы, см. таблицы.
Настоящее изобретение описано в нижеследующих примерах с использованием различных препаратов А-К, в которых были лиофилизованы различные композиции и объемы, см. таблицы.
В нижеприведенных примерах был использован рекомбинантный hGH (GH).
Раствор hGH для заполнения был получен в конечной стадии гель-фильтрации в процессе очистки основного объема раствора. Для корректировки конечной концентрации наполнителя добавляли буфер, а затем раствор разводили буфером для коррекции концентрации белка.
Термин "объем брикета" означает дозированный объем перед лиофилизацией. В качестве растворителя использовали воду. Примеры F, I и К настоящего изобретения. Композиции А и В (см. табл.1) приводят к разрушению.
Для решения проблемы, связанной с разрушением, отношение масса/объем брикета было увеличено путем добавления маннита; см. таблицу 2. Однако проблема, связанная с разрушением, осталась нерешенной. Все композиции С, D и Е приводили к разрушению.
Вместо этого для увеличения отношения масса/объем брикета снижали объем брикета.
Результаты (см. табл. 3) показали, что чем меньше объем, тем лучше внешний вид брикета. Отсюда был сделан вывод, что при использовании небольших количеств гормона роста отношение масса/объем брикета должно быть увеличено путем снижения объема загрузки. Увеличение этого отношения путем повышения количества маннита является недостаточным.
Этот результат был подтвержден в еще двух экспериментах, см. таблицу 4.
Заключение
Был подтвержден тот факт, что для увеличения отношения масса/объем брикета объем брикета должен быть уменьшен. Чем ниже этот объем, тем лучше вид брикета. При использовании небольших количеств гормона роста отношение масса/объем брикета должно быть увеличено путем снижения объема заполнения. Увеличение этого отношения путем повышения количества маннита является недостаточным.
Был подтвержден тот факт, что для увеличения отношения масса/объем брикета объем брикета должен быть уменьшен. Чем ниже этот объем, тем лучше вид брикета. При использовании небольших количеств гормона роста отношение масса/объем брикета должно быть увеличено путем снижения объема заполнения. Увеличение этого отношения путем повышения количества маннита является недостаточным.
Для данных композиций допустимое значение массового отношения белка и аминокислоты к стабилизатору составляет менее чем 1,5.
Claims (8)
1. Композиция для использования в однодозовом шприце, содержащем первую камеру с лиофилизованной композицией и вторую камеру с водным раствором для разведения, отличающаяся тем, что лиофилизованная композиция содержит белок в количестве менее чем 1,4 мг, аминокислоту и стабилизатор, причем массовое отношение белка и аминокислоты к стабилизатору составляет менее чем 1,5, а отношение массы сухого компонента к объему брикета в первой камере превышает 12 мг/мл, и что водный раствор для разведения во второй камере имеет инъецируемый объем менее чем 0,5 мл.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что отношение массы сухого компонента к объему брикета в лиофилизованной композиции превышает 15 мг/мл.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что белком является гормон роста, предпочтительно, человеческий гормон роста.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что аминокислотой является глицин.
5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что стабилизатором является маннит.
6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что она содержит буфер, такой как фосфат натрия.
7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что водный раствор для разведения содержит изотонический агент.
8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что она содержит маннит и буфер, такой как фосфат натрия.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9704405-1 | 1997-11-28 | ||
| SE9704405A SE9704405D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | New syringe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000116647A RU2000116647A (ru) | 2002-06-27 |
| RU2214285C2 true RU2214285C2 (ru) | 2003-10-20 |
Family
ID=20409182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000116647/14A RU2214285C2 (ru) | 1997-11-28 | 1998-11-19 | Композиция для использования в однодозовом шприце |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6152897A (ru) |
| EP (1) | EP1034007B1 (ru) |
| JP (1) | JP4564652B2 (ru) |
| KR (1) | KR100567358B1 (ru) |
| CN (1) | CN1156315C (ru) |
| AT (1) | ATE354390T1 (ru) |
| AU (1) | AU742494B2 (ru) |
| CA (1) | CA2311754C (ru) |
| CY (1) | CY1106403T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ300255B6 (ru) |
| DE (1) | DE69837159T2 (ru) |
| DK (1) | DK1034007T3 (ru) |
| ES (1) | ES2281142T3 (ru) |
| HK (1) | HK1032920A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0004410A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA00005214A (ru) |
| NO (1) | NO324692B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ505150A (ru) |
| PL (1) | PL193243B1 (ru) |
| PT (1) | PT1034007E (ru) |
| RU (1) | RU2214285C2 (ru) |
| SE (1) | SE9704405D0 (ru) |
| SK (1) | SK285668B6 (ru) |
| WO (1) | WO1999027983A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2574667C2 (ru) * | 2009-07-31 | 2016-02-10 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Пролекарства, содержащие конъюгат инсулина и линкера |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8425453B2 (en) | 2004-12-30 | 2013-04-23 | Integrity Bio, Inc. | Compact medication reconstitution device and method |
| US20060157507A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Chang Byeong S | Multi-functional container closure delivery system |
| US7959600B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-06-14 | Byeong S. Chang | Container closure delivery system |
| US20060144869A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Chang Byeong S | Container closure delivery system |
| US8062254B2 (en) | 2008-01-08 | 2011-11-22 | MacLean, LLC | Spring driven adjustable oral syringe |
| GB2498774A (en) | 2012-01-27 | 2013-07-31 | Bruce Roser | Glass-stabilised biological materials and syringe |
| AU2014329003A1 (en) | 2013-09-27 | 2016-05-12 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | A formulation of long-acting human growth hormone conjugate |
| CA2960625C (en) | 2014-09-09 | 2021-06-22 | Byeong Seon Chang | Solution delivery device and method |
| JP7113429B2 (ja) * | 2016-11-29 | 2022-08-05 | Ｓｐｉｂｅｒ株式会社 | タンパク質組成物、その製造方法及び熱安定性向上方法 |
| CN108498467B (zh) * | 2018-05-21 | 2019-03-05 | 中山未名海济生物医药有限公司 | 注射用重组人生长激素无菌粉末及其制备方法 |
| IL272145A (en) * | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Stem Cell Medicine Ltd | Cosmetic preparations with protein concentrate from a conditioned growth medium of stem cells from adipose tissue |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL86799A (en) * | 1987-07-02 | 1993-03-15 | Kabi Pharmacia Ab | Method and device for injection |
| US5096885A (en) * | 1988-04-15 | 1992-03-17 | Genentech, Inc. | Human growth hormone formulation |
| JP3108077B2 (ja) * | 1989-06-08 | 2000-11-13 | 住友製薬株式会社 | 製剤投与器 |
| US5126324A (en) * | 1990-06-07 | 1992-06-30 | Genentech, Inc. | Method of enhancing growth in patients using combination therapy |
| US5158546A (en) * | 1991-08-07 | 1992-10-27 | Habley Medical Technology Corp. | Controlled action self-mixing vial |
| US5281198A (en) * | 1992-05-04 | 1994-01-25 | Habley Medical Technology Corporation | Pharmaceutical component-mixing delivery assembly |
| SE9202108D0 (sv) * | 1992-07-07 | 1992-07-07 | Kabi Pharmacia Ab | Dual-chamber injection cartridge |
| EP0652766B2 (en) * | 1992-07-31 | 2008-03-19 | Genentech, Inc. | Human growth hormone aqueous formulation |
| US5334162A (en) * | 1993-03-15 | 1994-08-02 | Eli Lilly And Company | Cartridge assembly for a lyophilized compound forming a disposable portion of an injector pen and method for same |
| FR2752733B1 (fr) * | 1996-09-05 | 1998-11-06 | Inst Nat Sante Rech Med | Dispositif permeable a base d'hydrogel contenant des cellules vivantes, et ses applications |
-
1997
- 1997-11-28 SE SE9704405A patent/SE9704405D0/xx unknown
-
1998
- 1998-11-19 KR KR1020007005756A patent/KR100567358B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 DE DE69837159T patent/DE69837159T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 CZ CZ20001948A patent/CZ300255B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 HU HU0004410A patent/HUP0004410A3/hu unknown
- 1998-11-19 SK SK720-2000A patent/SK285668B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 CN CNB988115921A patent/CN1156315C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-19 CA CA002311754A patent/CA2311754C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 WO PCT/SE1998/002096 patent/WO1999027983A1/en active IP Right Grant
- 1998-11-19 DK DK98957272T patent/DK1034007T3/da active
- 1998-11-19 PT PT98957272T patent/PT1034007E/pt unknown
- 1998-11-19 EP EP98957272A patent/EP1034007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 MX MXPA00005214A patent/MXPA00005214A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 AU AU13566/99A patent/AU742494B2/en not_active Ceased
- 1998-11-19 NZ NZ505150A patent/NZ505150A/xx unknown
- 1998-11-19 ES ES98957272T patent/ES2281142T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 RU RU2000116647/14A patent/RU2214285C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 PL PL340731A patent/PL193243B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 AT AT98957272T patent/ATE354390T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 JP JP2000522963A patent/JP4564652B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-20 US US09/196,514 patent/US6152897A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-29 NO NO20002754A patent/NO324692B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-23 HK HK01103571A patent/HK1032920A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 CY CY20071100395T patent/CY1106403T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2574667C2 (ru) * | 2009-07-31 | 2016-02-10 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Пролекарства, содержащие конъюгат инсулина и линкера |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3268557B2 (ja) | 成長ホルモンから成る蛋白調合物 | |
| US5096885A (en) | Human growth hormone formulation | |
| AU733592B2 (en) | A pharmaceutical formulation containing growth hormone, an amino acid and a non-ionic detergent | |
| RU2214285C2 (ru) | Композиция для использования в однодозовом шприце | |
| DE69524965T2 (de) | Wachstumshormon und valin enthaltende arzneimittel | |
| EP0804223B1 (en) | Hgh containing pharmaceutical compositions | |
| CA2226553A1 (en) | A stabilized pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and a peptide comprising at least, one basic amino acid residue and at least one acid amino acid residue | |
| MXPA03008545A (es) | Composiciones farmaceuticas que contienen la hormona humana del crecimiento. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091120 |