RU2203655C2 - Средство и способ облегчения симптомов больного горла - Google Patents
Средство и способ облегчения симптомов больного горла Download PDFInfo
- Publication number
- RU2203655C2 RU2203655C2 RU98111594/14A RU98111594A RU2203655C2 RU 2203655 C2 RU2203655 C2 RU 2203655C2 RU 98111594/14 A RU98111594/14 A RU 98111594/14A RU 98111594 A RU98111594 A RU 98111594A RU 2203655 C2 RU2203655 C2 RU 2203655C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- flurbiprofen
- throat
- symptoms
- dosage form
- patient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 208000026844 throat symptom Diseases 0.000 title abstract 3
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims description 11
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 11
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 4
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 3
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N (S)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Предложено: фармацевтические композиции для облегчения симптомов больного горла и способ, включающий введение в полость рта указанной фармацевтической композиции. Композиция представляет собой рассасываемую твердую лекарственную форму в виде лепешки на основе сахара или сахарного спирта с содержанием флурбипрофена от 2,5 до 20 мг. Композиции и способ отличаются тем, что при облегчении симптомов больного горла в результате местного нанесения флурбипрофена на слизистую оболочку горла в процессе лечения не возникает чувство жжения, а также обеспечивается системное обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. 2 с. и 2 з. п. ф-лы, 6 табл.
Description
Изобретение относится к новому медицинскому применению флурбипрофена. Флурбипрофен [2-(2-фтор-4-бифенил)пропионовая кислота] является хорошо известным нестероидным противовоспалительным лекарством, которое обладает также обезболивающей и жаропонижающей активностью. Молекула флурбипрофена существует в двух энантиомерных формах, и термин "флурбипрофен" в данном описании охватывает индивидуальные энантиомеры и их смеси в любой пропорции, включая смесь в отношении 1:1, которая в данном описании называется рацемическим флурбипрофеном. Флурбипрофен может существовать в форме фармацевтически приемлемых солей или в форме производных, таких как сложные эфиры, и такие соли и сложные эфиры в данном описании также охватываются термином "флурбипрофен".
Флурбипрофен и его S (+)энантиомер был предложен для лечения болезненных состояний десен.
В Европейском патенте 137668-A (Upjohn) описывается применение флурбипрофена для профилактики или ингибирования альвеолярной костной резорбции.
В Европейском патенте 486561-А (Sepracor) описывается применение S(+)-флурбипрофена для лечения периодонтального заболевания и для обеспечения возобновления роста кости, связанного с заболеванием. Термин "периодонтальное заболевание" включает периодонтит, гингивит и пародонтоз.
В обоих этих документах конкретно описывается лечение десен и они не относятся к какой-либо другой части полости рта.
Данное изобретение относится к применению флурбипрофена в лечении заболеваний горла, которое включает введение пациенту, который нуждается в таком лечении, фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы, которую можно жевать или сосать, или в форме спрея, данная форма содержит терапевтически эффективное количество флурбипрофена и высвобождает флурбипрофен в полости рта, чтобы доставлять флурбипрофен на поверхность больного горла.
Твердая лекарственная форма может представлять собой лепешку, которая предназначена для рассасывания пациентом, или таблетку, капсулу, пастилку или резинку, например жевательную резинку, которая может рассасываться или разжевываться. Термин "лепешка" в данном описании предназначен для охвата всех лекарственных форм, где продукт образуется охлаждением расплавленной массы на основе сахара или на основе сахарного спирта (например, сорбита), содержащей активное вещество. Термин "таблетка" в данном описании предназначен для охвата стандартных лекарственных форм, изготовленных прессованием порошка или гранул или прессованием паст. Предпочтительная фармацевтическая композиция представляет собой лепешку, приготовленную охлаждением нагретой основы лепешки, включающей сахар, жидкую глюкозу, флурбипрофен и другие компоненты для получения твердых лепешек.
Установлено, что терапевтически эффективное количество составляет от 5 до 40% обычной дозы взрослого человека, когда принимается проглатыванием для достижения системного противовоспалительного и/или обезболивающего действия. Следовательно, флурбипрофен может присутствовать в фармацевтической композиции в количестве от 2,5 до 20 мг, предпочтительно от 5 до 12,5 мг. Там, где используется фармацевтически приемлемая соль флурбипрофена, количество используемой соли должно быть таким, чтобы обеспечить необходимое количество флурбипрофена. Подходящие соли включают соли щелочных металлов, например натриевую соль, или соли флурбипрофена и аминокислот, например лизина, аргинина или меглюмина.
Ожидалось, что флурбипрофен, как и другие нестероидные противовоспалительные агенты, вызывает на задней стенке ротовой полости неприятное чувство жжения, когда остается во рту. Ясно, что это было бы неприемлемо для пациента, проходящего лечение. Неожиданно было обнаружено, что неприемлемое чувство жжения не наблюдается, когда данное изобретение используется для лечения больного горла, но пациент получает облегчение симптомов больного горла.
Твердые лекарственные формы могут быть получены способами, которые хорошо известны для получения лепешек, таблеток, капсул и жевательных резинок, и могут содержать другие ингредиенты, известные в таких лекарственных формах, такие как регуляторы кислотности, реагенты, способствующие помутнению формы, стабилизаторы, буферные агенты, вкусовые добавки, подслащивающие добавки, красители и консерванты. Например, предпочтительные твердые композиции данного изобретения могут быть получены в виде лепешек нагреванием основы лепешки (например, смеси сахара и жидкой глюкозы) под вакуумом для удаления избыточной воды и оставшиеся компоненты затем смешивают с получением смеси. Полученную смесь затем вытягивают в непрерывную цилиндрическую массу, из которой формуют отдельные лепешки. Лепешки затем охлаждают, подвергают визуальной проверке и расфасовывают в подходящую упаковку. Одной из подходящих форм расфасовки является вытяжная прозрачная упаковка из водонепроницаемого пластичного материала (например, поливинилхлорида), покрытая металлической, например, алюминиевой фольгой. Пациент достает лепешку, надавливая на упаковку для того, чтобы лепешка прорвала и прошла через герметично закрытую фольгу. Лепешки будут обычно рассасываться пациентом для выделения флурбипрофена. Твердые лекарственные композиции, предназначенные для разжевывания, могут быть изготовлены способами, используемыми для получения жевательных леденцов или жевательных резинок. Например, лекарство в твердой, предназначенной для разжевывания форме может быть получено из экструдированной смеси сахара и сиропа глюкозы, в которую добавлен флурбипрофен с необязательным добавлением взбивающего агента, увлажнителя, смазки, вкусовой добавки и красителей. (См. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Volume 1, Second Edition edited by H.A. Lieberman, L. Lachman and Schwartz published in 1989).
Композиции в виде спрея могут быть получены растворением или суспендированием флурбипрофена в жидкой среде, которая может также содержать другие ингредиенты, такие как стабилизаторы, буферные агенты, вкусовые добавки, подслащивающие добавки, красители и консерванты. Например, спрей может быть получен растворением в совместном растворителе (например, в спирте) не растворимых в воде ингредиентов. Две фазы затем смешивают и образующуюся смесь фильтруют и помещают в распределительный контейнер. Распределительные контейнеры могут быть снабжены мерным ручным механизмом разбрызгивания или распределитель может содержать диспергатор под давлением и снабжаться подходящим распределительным клапаном.
Одна форма из предпочтительных композиций для применения в данном изобретении представляет собой композиции, которые могут рассасываться или разжевываться пациентом и которые медленно высвобождают флурбипрофен. Флурбипрофен затем проходит через слизистую оболочку горла, где некоторое его количество абсорбируется, обеспечивая местное облегчение. Неабсорбированный флурбипрофен затем проглатывается пациентом и абсорбируется потоком крови. Флурбипрофен, абсорбированный таким образом, может оказывать системное действие, обеспечивая обезболивание, противовоспалительное и жаропонижающее действие в дополнение к тому, которое приходит в результате местного нанесения флурбипрофена на слизистую оболочку горла.
Вторая форма их предпочтительных композиций для применения в данном изобретении представляет собой спреи, которые вводятся так, чтобы жидкий состав контактировал со слизистой оболочкой горла так, чтобы часть активного ингредиента абсорбировалась, обеспечивая местное облегчение. Проглатывание жидкой композиции после этого значит, что неабсорбированный флурбипрофен может абсорбироваться потоком крови для обеспечения системного обезболивающего, противовоспалительного или жаропонижающего действия в добавлении к облегчению, которое приходит в результате местного применения флурбипрофена на слизистой оболочке горла.
Изобретение далее будет проиллюстрировано примерами, которые приведены только в качестве примеров.
Примеры 1-4
Получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 1).
Получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 1).
Смесь сахара и жидкой глюкозы нагревали до 140oС и создали вакуум для снижения содержания воды в смеси. В герметично закрытую емкость добавляли вкусовую добавку. Флурбипрофен, диоксид кремния (повышает текучесть) и карбонат кальция смешивали и смесь добавляли к остальным ингредиентам. Полученную смесь охлаждали и формовали в непрерывную цилиндрическую массу, из которой формовали отдельные лепешки. Отдельные твердые лепешки проверяли визуально и затем расфасовывали.
Полученные лепешки, как установлено, обеспечивают приятное на вкус стабильное и эффективное лечение больного горла.
Примеры 5-7
По методике, аналогичной описанной в примерах 1-4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 2).
По методике, аналогичной описанной в примерах 1-4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 2).
Примеры 8 и 9
По методике, аналогичной описанной в примерах 1-4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 3).
По методике, аналогичной описанной в примерах 1-4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 3).
Примеры 10 и 11
По методике, аналогичной описанной в примерах 1-4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 4).
По методике, аналогичной описанной в примерах 1-4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 4).
Примеры 12 и 13
По методике, аналогичной описанной в примерах 1-4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 5).
По методике, аналогичной описанной в примерах 1-4, приведенных выше, получали лепешки, содержащие ингредиенты, масса которых выражена в миллиграммах на лепешку (табл. 5).
Пример 14
Указанные в табл. 6 компоненты смешивали для получения фармацевтической композиции, которая может быть расфасована в распределительный контейнер, снабженный мерным ручным механизмом для разбрызгивания, который способен распылять композицию в виде тонкого спрея на слизистую оболочку горла. Все проценты приводятся из расчета на массу конечной композиции.
Указанные в табл. 6 компоненты смешивали для получения фармацевтической композиции, которая может быть расфасована в распределительный контейнер, снабженный мерным ручным механизмом для разбрызгивания, который способен распылять композицию в виде тонкого спрея на слизистую оболочку горла. Все проценты приводятся из расчета на массу конечной композиции.
Эффективность лечения была продемонстрирована посредством клинических испытаний, в которых пациентам, страдающим заболеванием горла, вводят композиции, описанные в одном из примеров 2, 3 и 4 или плацебо. Пациента просили оценить эффективность лечения по таким параметрам, как облегчение боли, связанной с болезнью горла, уменьшение припухлости горла и/или улучшение глотания после лечения. Пациенты также проверялись клинически для определения количества тонзилофарингита.
Claims (4)
1. Рассасываемая твердая лекарственная форма в виде лепешки для облегчения симптомов больного горла, отличающаяся тем, что она содержит от 2,5 до 20 мг флурбипрофена, заключенного в лепешку на основе сахара или сахарного спирта, и предназначена для высвобождения терапевтически эффективного количества флурбипрофена в полости рта таким образом, чтобы доставлять флурбипрофен на поверхность горла указанного пациента для облегчения симптомов больного горла в результате местного нанесения флурбипрофена на слизистую оболочку горла, а также для обеспечения системного обезболивающего, противовоспалительного и жаропонижающего действия.
2. Рассасываемая твердая лекарственная форма по п. 1, содержащая от 5 до 12,5 мг флурбипрофена.
3. Способ облегчения симптомов больного горла у пациента, включающий введение в полость рта указанного пациента фармацевтической композиции, содержащей рассасываемую твердую лекарственную форму в виде лепешки, отличающийся тем, что указанная твердая лекарственная форма содержит от 2,5 до 20 мг флурбипрофена, заключенного в лепешку на основе сахара или сахарного спирта, таким образом, что когда лекарственная форма вводится в полость рта пациента, она высвобождает терапевтически эффективное количество флурбипрофена в полости рта, доставляя флурбипрофен на поверхность горла указанного пациента для облегчения симптомов больного горла в результате местного нанесения флурбипрофена на слизистую оболочку горла для лечения больного горла, а также для обеспечения системного обезболивающего, противовоспалительного и жаропонижающего действия.
4. Способ по п. 3, где твердая лекарственная форма содержит от 5 до 12,5 мг флурбипрофена.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9523833.3A GB9523833D0 (en) | 1995-11-22 | 1995-11-22 | Medical treatment |
| GB9523833.3 | 1995-11-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98111594A RU98111594A (ru) | 2000-05-20 |
| RU2203655C2 true RU2203655C2 (ru) | 2003-05-10 |
Family
ID=10784245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98111594/14A RU2203655C2 (ru) | 1995-11-22 | 1996-11-21 | Средство и способ облегчения симптомов больного горла |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5889057A (ru) |
| EP (1) | EP0862424B1 (ru) |
| CN (1) | CN1148177C (ru) |
| AT (1) | ATE252382T1 (ru) |
| AU (1) | AU707749B2 (ru) |
| BG (1) | BG64166B1 (ru) |
| CA (1) | CA2238271C (ru) |
| CZ (1) | CZ289643B6 (ru) |
| DE (1) | DE69630460T2 (ru) |
| DK (1) | DK0862424T3 (ru) |
| ES (1) | ES2208768T3 (ru) |
| GB (1) | GB9523833D0 (ru) |
| HU (1) | HU225235B1 (ru) |
| IL (1) | IL124568A0 (ru) |
| NO (1) | NO317287B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ322933A (ru) |
| PT (1) | PT862424E (ru) |
| RU (1) | RU2203655C2 (ru) |
| SK (1) | SK284092B6 (ru) |
| UA (1) | UA46807C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997018802A1 (ru) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
| WO1998052540A1 (en) * | 1997-05-22 | 1998-11-26 | The Boots Company Plc | Pharmaceutical compositions |
| GB9710521D0 (en) * | 1997-05-22 | 1997-07-16 | Boots Co Plc | Process |
| AU7916798A (en) * | 1997-05-22 | 1998-12-11 | Boots Company Plc, The | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat |
| EP1206283A2 (en) * | 1999-05-17 | 2002-05-22 | Aesgen, Inc. | Improved cellular uptake of bioactive agents |
| CA2406383A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | A.beta.42 lowering agents |
| CN1615135A (zh) * | 2001-11-13 | 2005-05-11 | 法马西亚公司 | 磺酰胺前药如帕瑞考昔的口服剂型 |
| US20090035260A1 (en) * | 2002-07-29 | 2009-02-05 | Therapicon Srl | Enhanced nasal composition of active peptide |
| NZ538405A (en) * | 2002-08-01 | 2007-12-21 | Aesgen Inc | Improved treatment of cancer with glutamine and carbohydrate |
| EP1603548A4 (en) * | 2003-02-05 | 2007-10-10 | Myriad Genetics Inc | COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS |
| US20040265359A1 (en) * | 2003-04-17 | 2004-12-30 | Sacks Gordon S. | Oral delivery formulations of L-glutamine |
| CA2532207A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-07-21 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of alzheimer's disease |
| FR2865648B1 (fr) * | 2004-02-03 | 2006-06-30 | Philippe Perovitch | Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede |
| ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
| WO2006001877A2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-01-05 | Myriad Genetics, Inc. | Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen |
| MXPA06012165A (es) * | 2004-04-29 | 2007-01-17 | Keystone Retaining Wall System | Chapas para muros, muros de contencion y similares. |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| CA2618985A1 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| GB2423710A (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Boots Healthcare Int Ltd | Lozenge production process |
| KR20080039876A (ko) * | 2005-07-22 | 2008-05-07 | 미리어드 제네틱스, 인크. | 높은 약물 충진 제형 및 투여형 |
| JP2009514857A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-04-09 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 感覚器官的に許容されるイブプロフェン経口投与用製剤、該製剤の製法並びに使用法 |
| US7282224B1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-10-16 | Guthy-Renker Corporation | Pain relief composition |
| US20080033045A1 (en) * | 2006-07-07 | 2008-02-07 | Myriad Genetics, Incorporated | Treatment of psychiatric disorders |
| US7754234B2 (en) * | 2006-07-12 | 2010-07-13 | Jones Thomas L | Composition and method of treating a sore throat |
| US20080107747A1 (en) * | 2006-10-23 | 2008-05-08 | Roederer Joy E | Pain relief composition |
| BRPI0809430A2 (pt) * | 2007-07-23 | 2014-09-09 | Teikoku Pharma Usa Inc | Formulações de dosagem oral, organolepticamente aceitáveis, de um agonista indol do receptor de cerotonina e métodos de utilização das mesmas |
| LT2432454T (lt) | 2009-05-19 | 2017-07-10 | Neuroderm Ltd | Kompozicijos, skirtos nepertraukiamam dopa dekarboksilazės inhibitorių vartojimui |
| IT1397132B1 (it) | 2009-12-01 | 2013-01-04 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti antiinfiammatori non steroidei. |
| SMT201800145T1 (it) * | 2010-11-15 | 2018-05-02 | Neuroderm Ltd | Somministrazione continua di l-dopa, di inibitori della dopa decarbossilasi, di inibitori della catecol-o-metil trasferasi e composizioni per essa |
| GB201021267D0 (en) * | 2010-12-15 | 2011-01-26 | Reckitt Benckiser Healthcare Int Ltd | Novel pharmaceutical formulation |
| CN104349768B (zh) | 2012-06-05 | 2017-11-07 | 纽罗德姆有限公司 | 包含阿朴吗啡和有机酸的组合物及其用途 |
| GB201216893D0 (en) | 2012-09-21 | 2012-11-07 | Aesica Pharmaceuticals Ltd | Drug substance preparations, pharmaceutical compositions and dosage forms comprising s-(+)-flurbiprofen |
| ES2836325T3 (es) | 2014-03-13 | 2021-06-24 | Neuroderm Ltd | Composiciones del inhibidor de la dopa descarboxilasa |
| US10258585B2 (en) | 2014-03-13 | 2019-04-16 | Neuroderm, Ltd. | DOPA decarboxylase inhibitor compositions |
| CN110812331A (zh) * | 2018-08-10 | 2020-02-21 | 北京普德康利医药科技发展有限公司 | 一种氟比洛芬咽部滞留颗粒 |
| US11331293B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-05-17 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of Parkinson's disease |
| US11213502B1 (en) | 2020-11-17 | 2022-01-04 | Neuroderm, Ltd. | Method for treatment of parkinson's disease |
| US11844754B2 (en) | 2020-11-17 | 2023-12-19 | Neuroderm, Ltd. | Methods for treatment of Parkinson's disease |
| CN115536525B (zh) * | 2022-09-23 | 2024-02-23 | 南京知和医药科技有限公司 | 一种s-（+）-氟比洛芬盐及其制备方法、药物组合物和用途 |
| US12161612B2 (en) | 2023-04-14 | 2024-12-10 | Neuroderm, Ltd. | Methods and compositions for reducing symptoms of Parkinson's disease |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1062721A (en) * | 1975-12-15 | 1979-09-18 | Anthony A. Sinkula | Propionic acid derivatives |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| JPH0647532B2 (ja) * | 1983-08-31 | 1994-06-22 | ジ アツプジヨン カンパニ− | 歯槽骨吸収の治療 |
| EP0228223A3 (en) * | 1985-12-16 | 1987-09-09 | Cilag AG | Non-irritating suprofen solution |
| JPH02500189A (ja) * | 1986-10-22 | 1990-01-25 | ジ・アップジョン・カンパニー | イブプロフェンまたはフルルビプロフェンを用いる歯肉炎の治療 |
| JPS63156715A (ja) * | 1986-12-19 | 1988-06-29 | Teisan Seiyaku Kk | 即効性の徐放化製剤 |
| JP2540581B2 (ja) * | 1988-02-04 | 1996-10-02 | 三省製薬株式会社 | 外用剤 |
| US4931473A (en) * | 1989-02-15 | 1990-06-05 | Richardson-Vicks Inc. | Anesthetic oral compositions |
| US5190981A (en) * | 1989-08-17 | 1993-03-02 | Sepracor Inc. | Formulation containing S(+) enantiomer of flurbiprofen or ketoprofen and method of use for oral administration for prevention and treatment of bone loss associated with periodontal disease |
| ES2067754T5 (es) * | 1989-08-17 | 1998-10-01 | Sepracor Inc | Composicion bucal que contiene s(+) flurbiprofeno o ketoprofeno. |
| JP2738092B2 (ja) * | 1989-11-17 | 1998-04-08 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| JPH0426618A (ja) * | 1990-05-21 | 1992-01-29 | Japan Tobacco Inc | トローチ剤 |
| IT1243342B (it) * | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
| DE4028906A1 (de) * | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| JPH07506839A (ja) * | 1992-12-04 | 1995-07-27 | メイヤー・ファーマシューティカル・ラボラトリース・インコーポレーテッド | スプレー可能な鎮痛剤組成物およびその使用方法 |
| WO1994014476A1 (en) * | 1992-12-21 | 1994-07-07 | The Procter & Gamble Company | Use of s(+) antipodes of analgesic agents for the manufacture of a composition to treat respiratory disorders |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
| KR970705390A (ko) * | 1994-09-02 | 1997-10-09 | 리차드 시 프란슨 | 비마약성 진통제(non-narcotic analgesic) 및 진통효과 향상제(analgesia enhancer)를 포함하는 통증 완화 조성물(COMPOSITION ALLEVIATING PAIN, CONTAINING A NON-NARCOTIC ANALGESIC AND AN ANALGESIA ENHANCER) |
| US5567733B1 (en) * | 1995-04-27 | 1999-08-24 | Jon G Dishler | Irritation relief using nonsteroidal anti-inflammatory compounds |
| AU6276996A (en) * | 1995-07-05 | 1997-02-05 | Procter & Gamble Company, The | Warming compounds |
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
| US5955098A (en) * | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
| DE69732412T2 (de) * | 1996-04-12 | 2006-01-05 | Novadel Pharma Inc. | Bukales, polares spray |
-
1995
- 1995-11-22 GB GBGB9523833.3A patent/GB9523833D0/en active Pending
-
1996
- 1996-11-21 RU RU98111594/14A patent/RU2203655C2/ru active
- 1996-11-21 UA UA98063236A patent/UA46807C2/uk unknown
- 1996-11-21 EP EP96939925A patent/EP0862424B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 SK SK665-98A patent/SK284092B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 IL IL12456896A patent/IL124568A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 HU HU0000180A patent/HU225235B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 US US08/849,224 patent/US5889057A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 NZ NZ322933A patent/NZ322933A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 PT PT96939925T patent/PT862424E/pt unknown
- 1996-11-21 CA CA002238271A patent/CA2238271C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-21 CN CNB96199729XA patent/CN1148177C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 WO PCT/EP1996/005208 patent/WO1997018802A1/en active IP Right Grant
- 1996-11-21 ES ES96939925T patent/ES2208768T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 AT AT96939925T patent/ATE252382T1/de active
- 1996-11-21 AU AU26119/97A patent/AU707749B2/en not_active Expired
- 1996-11-21 CZ CZ19981565A patent/CZ289643B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-11-21 DE DE69630460T patent/DE69630460T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 DK DK96939925T patent/DK0862424T3/da active
-
1998
- 1998-05-20 NO NO19982294A patent/NO317287B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-06-09 BG BG102526A patent/BG64166B1/bg unknown
-
1999
- 1999-01-04 US US09/224,357 patent/US6166083A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Реферат из АБД Medline: Cadeddi L. et al. Comparison of nimesulide and flurbiprofen in the treatment of non-infections acute inflammation of the upper respiratory tract: J Int Med Res 1988 Nov-Dec; 16(6): 466-73. ДОНОВАН С. Обзор результатов клинического применения нестероидного противовоспалительного препарата флурбипрофена (флугамина) за 25 лет. Терапевтический архив, 1993, т.65, №5, с.55-57. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL124568A0 (en) | 1998-12-06 |
| BG102526A (en) | 1999-02-26 |
| DK0862424T3 (da) | 2003-12-29 |
| NO317287B1 (no) | 2004-10-04 |
| DE69630460D1 (de) | 2003-11-27 |
| WO1997018802A1 (en) | 1997-05-29 |
| GB9523833D0 (en) | 1996-01-24 |
| EP0862424A1 (en) | 1998-09-09 |
| US5889057A (en) | 1999-03-30 |
| US6166083A (en) | 2000-12-26 |
| SK66598A3 (en) | 1998-12-02 |
| HU225235B1 (en) | 2006-08-28 |
| EP0862424B1 (en) | 2003-10-22 |
| HUP0000180A2 (hu) | 2000-08-28 |
| NO982294D0 (no) | 1998-05-20 |
| DE69630460T2 (de) | 2004-08-19 |
| NZ322933A (en) | 2000-02-28 |
| CA2238271A1 (en) | 1997-05-29 |
| ATE252382T1 (de) | 2003-11-15 |
| CA2238271C (en) | 2008-08-12 |
| CZ289643B6 (cs) | 2002-03-13 |
| ES2208768T3 (es) | 2004-06-16 |
| CZ156598A3 (cs) | 1998-08-12 |
| NO982294L (no) | 1998-07-20 |
| AU2611997A (en) | 1997-06-11 |
| AU707749B2 (en) | 1999-07-22 |
| UA46807C2 (uk) | 2002-06-17 |
| CN1207677A (zh) | 1999-02-10 |
| HUP0000180A3 (en) | 2001-10-29 |
| CN1148177C (zh) | 2004-05-05 |
| SK284092B6 (sk) | 2004-09-08 |
| BG64166B1 (bg) | 2004-03-31 |
| PT862424E (pt) | 2004-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2203655C2 (ru) | Средство и способ облегчения симптомов больного горла | |
| RU2203046C2 (ru) | Способ изготовления таблеток флурбипрофена | |
| US5780046A (en) | Oral formulations of S(+)-ibuprofen | |
| Collins et al. | Bioadhesive lozenge for the improved delivery of cetylpyridinium chloride | |
| AU711853B2 (en) | Oral formulations of S(+)-etodolac | |
| WO1998052545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat | |
| WO1998052540A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US6103257A (en) | System for delivering pharmaceuticals to the buccal mucosa | |
| KR20150048890A (ko) | 플루르비프로펜을 포함하는 약학적 조성물 | |
| EP1633342B1 (en) | Pharmaceutical composition based on ketorolac or one of its salts pharmaceutically acceptable and use of ketorolac or its salts in pharmaceutical compositions | |
| Makwana et al. | Chewing gum: A modern approach to oral mucosal drug delivery | |
| KR0132535B1 (ko) | 외피와 내부코어로 구성된 연질정제의 제조방법 | |
| Allen Jr | Formulation of specialty tablets for slow oral dissolution | |
| Shilpa | Medicated chewing gum: a novel drug delivery system for the treatmnet of cough | |
| MXPA99010548A (en) | Process for making flurbiprofen lozenges |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20070328 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20070609 |