RU2201213C1 - Ophthalmic drop "karnosin" - Google Patents
Ophthalmic drop "karnosin" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2201213C1 RU2201213C1 RU2001118086A RU2001118086A RU2201213C1 RU 2201213 C1 RU2201213 C1 RU 2201213C1 RU 2001118086 A RU2001118086 A RU 2001118086A RU 2001118086 A RU2001118086 A RU 2001118086A RU 2201213 C1 RU2201213 C1 RU 2201213C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carnosine
- drops
- effect
- borate buffer
- eye drops
- Prior art date
Links
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract description 31
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 claims abstract description 31
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 22
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims abstract description 20
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000004478 pupil constriction Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000008516 Capsule Opacification Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологиии, и может быть использовано в глазной хирургии после хирургических вмешательств по поводу экстракции катаракты, кератопластики, фоторефрактивных, фототерапевтических операций и операций LASIK на роговице, а также в глазной терапии для лечения заболеваний переднего отрезка глаза. The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used in eye surgery after surgical interventions for cataract extraction, keratoplasty, photorefractive, phototherapeutic and LASIK operations on the cornea, as well as in eye therapy for the treatment of diseases of the anterior segment of the eye.
Известны глазные капли 5%-ного раствора карнозина, обладающие терапевтическим эффектом в лечении заболеваний роговицы, связанных с метаболическими поражениями ее ткани (Майчук Ю.Ф., Формазюк В.Е., Сергиенко В.И. Разработка глазных капель карнозина и оценка их эффективности при заболеваниях роговицы. Вестн. офтальмологии, 1997, 6, с.27-31). Known eye drops of a 5% carnosine solution having a therapeutic effect in the treatment of corneal diseases associated with metabolic lesions of its tissue (Maychuk Yu.F., Formazyuk V.E., Sergienko V.I. Development of eye drops of carnosine and evaluation of their effectiveness for diseases of the cornea.Vestn.Ophthalmology, 1997, 6, pp. 27-31).
Недостатком таких капель является отсутствие сбалансированности по показателю рН, что является важным обстоятельством, поскольку раствор карнозина имеет выраженную щелочную реакцию (растворы карнозина имеют рН около 8), а это не физиологично для глаза человека. Еще одним недостатком является высокая концентрация карнозина, при которой может проявляться побочное действие, в частности сужение зрачка. The disadvantage of such drops is the lack of balance in terms of pH, which is an important circumstance, since the carnosine solution has a pronounced alkaline reaction (carnosine solutions have a pH of about 8), and this is not physiological for the human eye. Another disadvantage is the high concentration of carnosine, in which side effects can occur, in particular pupil constriction.
Задачей изобретения является создание глазных капель, содержащих карнозин и имеющих показатель рН в области физиологических значений, а также обладающих антибактериальным и пролонгированным действием. The objective of the invention is the creation of eye drops containing carnosine and having a pH in the field of physiological values, as well as having antibacterial and prolonged action.
Техническим результатом является повышение эффективности глазных капель карнозина за счет сочетанного антибактериального действия, отсутствия раздражающего действия на глазные ткани при физиологических значениях рН, а также пролонгированного действия. The technical result is to increase the effectiveness of eye drops of carnosine due to the combined antibacterial effect, the absence of an irritating effect on the eye tissue at physiological pH values, as well as a prolonged action.
Технический результат достигается тем, что глазные капли, включающие карнозин, согласно изобретению дополнительно содержат физиологический раствор хлорида натрия в боратном буфере при рН 6,8-7,8 и следующем соотношении компонентов, мас.%:
Карнозин - 0,01 - 2,0
Физиологический раствор солей натрия в боратном буфере - Остальное
Глазные капли могут дополнительно содержать пролонгатор в количестве 0,05-5,0% и/или консервант в количестве 0,005-0,05%.The technical result is achieved in that the eye drops, including carnosine, according to the invention additionally contain a physiological solution of sodium chloride in borate buffer at pH 6.8-7.8 and the following ratio of components, wt.%:
Carnosine - 0.01 - 2.0
Saline solution of sodium salts in borate buffer - Else
Eye drops may further comprise a prolongator in an amount of 0.05-5.0% and / or a preservative in an amount of 0.005-0.05%.
Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, биологически активное соединение, находится во многих тканях человека, в том числе и глазных. Является антиоксидантом, стабилизирует клеточные мембраны, способствует их восстановлению при повреждениях, нормализует обменные процесы в поврежденных тканях. Граничные значения концентрации карнозина определяли экспериментально на культуре клеток кератиноцинов человека. При концентрациях карнозина менее 0,01% не выявляли разницы между количеством и состоянием культуры клеток кератиноцитов в контроле (0,9%-ный раствор натрия хлорида) и опыте (раствор карнозина). При концентрациях карнозина 0,01-2,0% количество клеток превышало 130% по сравнению с контролем, а морфология свидетельствовала об улучшении обменных процессов. При концентрации карнозина выше 2,0% усиления эффекта улучшения состояния клеток культуры кератиноцитов не наблюдали, в то же время отмечали незначительное подавление митотической активности клеток. В эксперименте на кроликах при инстилляции раствора карнозина с концентрацией выше 2% отмечали сужение зрачка в 20% случаев. Carnosine - a histidine-containing dipeptide, a biologically active compound, is found in many human tissues, including ocular. It is an antioxidant that stabilizes cell membranes, helps restore them in case of damage, and normalizes metabolic processes in damaged tissues. The boundary values of the concentration of carnosine were determined experimentally on a cell culture of human keratinocins. At carnosine concentrations of less than 0.01%, no difference was found between the number and state of keratinocyte cell culture in the control (0.9% sodium chloride solution) and experience (carnosine solution). At carnosine concentrations of 0.01-2.0%, the number of cells exceeded 130% compared with the control, and morphology indicated an improvement in metabolic processes. At a carnosine concentration above 2.0%, no enhancement of the effect of improving the state of cells of the cells of keratinocytes was observed, at the same time, a slight suppression of the mitotic activity of cells was noted. In an experiment on rabbits, when an instillation of a carnosine solution with a concentration above 2% was observed, pupil constriction was noted in 20% of cases.
Физиологическим раствором хлорида натрия в боратном буфере является изотонический раствор с рН 6,8-7,8. The physiological solution of sodium chloride in borate buffer is an isotonic solution with a pH of 6.8-7.8.
Пролонгаторы используют для более длительного нахождения глазных капель на поверхности роговицы и в конъюнктивальной полости глаза за счет обволакивающего действия. В качестве пролонгаторов используют гидрофильные инертные полимеры, например водорастворимые производные целлюлозы, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, полиакриламид и т.д. Prolongers are used for a longer stay of eye drops on the surface of the cornea and in the conjunctival cavity of the eye due to the enveloping action. Hydrophilic inert polymers, for example, water-soluble cellulose derivatives, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, polyacrylamide, etc., are used as prolongators.
Консервант необходимо вводить в состав глазных капель при объемах расфасовки, превышающих суточную потребность, для предотвращения размножения посторонней микрофлоры в открытой упаковке при использовании. В качестве консерванта используют консерванты для глазных капель, например нипагин, бензалконийхлорид, тиомерсал и т.д. The preservative must be introduced into the composition of eye drops when the packaging volumes exceed the daily requirement to prevent the propagation of extraneous microflora in the open packaging during use. As a preservative, preservatives for eye drops are used, for example nipagin, benzalkonium chloride, thiomersal, etc.
Глазные капли "Карнозин" получают следующим образом. В физиологическом растворе хлорида натрия в боратном буфере растворяют карнозин в количестве согласно изобретению, при необходимости добавляют пролонгатор и/или консервант. Раствор перемешивают, фильтруют, расфасовывают во флаконы, укупоривают и автоклавируют. Carnosine eye drops are prepared as follows. In a physiological solution of sodium chloride in borate buffer, carnosine is dissolved in an amount according to the invention, if necessary, a prolongator and / or preservative are added. The solution is stirred, filtered, packaged in bottles, sealed and autoclaved.
Пример 1. Example 1
Больной М. Диагноз: нитчатый кератит правого глаза. Назначены глазные капли Карнозин следующего состава: карнозин 2,0%, физиологический раствор хлорида натрия в боратном буфере - остальное, рН 7,6. На 2-й день после начала лечения исчез синдром раздраженного глаза, явления кератита начали уменьшаться к 4 дню лечения. Инстилляцию капель продолжали в течение последующих 8 дней. К концу лечения отмечали выраженный терапевтический эффект по состоянию роговицы. Аллергических реакций выявлено не было. Patient M. Diagnosis: filamentous keratitis of the right eye. Eye drops of carnosine of the following composition were prescribed: carnosine 2.0%, physiological solution of sodium chloride in borate buffer - the rest, pH 7.6. On the 2nd day after the start of treatment, the irritated eye syndrome disappeared, the keratitis phenomena began to decrease by the 4th day of treatment. Drop instillation was continued for the next 8 days. At the end of treatment, a pronounced therapeutic effect was noted for the state of the cornea. No allergic reactions were detected.
Пример 2. Example 2
Больная К. Диагноз: синдром сухого глаза обоих глаз, нитчатый кератит, кератоконус. Глазные капли Карнозин назначены с 1-го дня лечения 5 раз в день. Состав применяемых капель: карнозин 0,01%, полиэтиленгликоль 5%, физиологический раствор хлорида натрия в боратном буфере - остальное, рН 7,8. Эпителизация началась со 2-го дня лечения, полное завершение эпителизации наступило на 4-й день. Лечение продолжали в течение последующих трех дней. Заключение: глазные капли Карнозин оказали хороший трофический и репаративный эффект, побочных действий и аллергических реакций на фоне применения капель не отмечалось. Patient K. Diagnosis: dry eye syndrome in both eyes, filamentous keratitis, keratoconus. Carnosine eye drops are prescribed from the 1st day of treatment 5 times a day. The composition of the used drops: carnosine 0.01%, polyethylene glycol 5%, physiological solution of sodium chloride in borate buffer - the rest, pH 7.8. Epithelization began on the 2nd day of treatment, the complete completion of epithelization occurred on the 4th day. Treatment was continued for the next three days. Conclusion: Carnosine eye drops had a good trophic and reparative effect, side effects and allergic reactions were not observed with the use of drops.
Пример 3. Example 3
Больной Ш. Диагноз: кератоувеит с гипопионом левого глаза, вторичная катаракта. Глазные капли Карнозин назначены с 1-го дня лечения 6 раз в день. Состав глазных капель: карнозин 1%, метилцеллюлоза 0,5%, нипагин 0,05%, физиологический раствор хлорида натрия в боратном буфере - остальное, рН 6,8. Начало эпителизации отмечали на 4-й день лечения, завершение эпителизации наступило на 10-й день. Инстилляцию капель продолжали в течение последующих 8 дней. Побочного действия и аллергических реакций на фоне применения Карнозина не выявлено. Patient S. Diagnosis: keratouveitis with hypopion of the left eye, secondary cataract. Carnosine eye drops are prescribed from the 1st day of treatment 6 times a day. The composition of the eye drops: carnosine 1%, methyl cellulose 0.5%, nipagin 0.05%, physiological solution of sodium chloride in borate buffer - the rest, pH 6.8. The beginning of epithelialization was noted on the 4th day of treatment, the end of epithelialization occurred on the 10th day. Drop instillation was continued for the next 8 days. Side effects and allergic reactions with the use of Carnosine have not been identified.
Claims (2)
Карнозин - 0,01-2,0
Физиологический раствор хлорида натрия в боратном буфере - Остальное
2. Глазные капли по п. 1, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат пролонгатор в количестве 0,05-5%.1. Eye drops containing carnosine, characterized in that they additionally contain a physiological solution of sodium chloride in borate buffer at a pH of 6.8-7.8 and the following ratio of components, wt. %:
Carnosine - 0.01-2.0
Saline Sodium Chloride in Borate Buffer - Else
2. Eye drops according to claim 1, characterized in that they additionally contain a prolongator in an amount of 0.05-5%.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001118086A RU2201213C1 (en) | 2001-07-04 | 2001-07-04 | Ophthalmic drop "karnosin" |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001118086A RU2201213C1 (en) | 2001-07-04 | 2001-07-04 | Ophthalmic drop "karnosin" |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2201213C1 true RU2201213C1 (en) | 2003-03-27 |
Family
ID=20251298
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001118086A RU2201213C1 (en) | 2001-07-04 | 2001-07-04 | Ophthalmic drop "karnosin" |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2201213C1 (en) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2462234C2 (en) * | 2006-03-17 | 2012-09-27 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Methods of stabilisation of oxidatively unsatable compositions |
RU2470630C1 (en) * | 2011-07-28 | 2012-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Method of treating inflammatory eye diseases in human and animals for stimulation of repair processes and epithelisation |
CN101396361B (en) * | 2007-09-27 | 2013-04-03 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | Medicine composition containing L-carnosine for suspending the development of the cataract |
RU2540481C2 (en) * | 2009-07-27 | 2015-02-10 | Сальваторе Троизи | Ophthalmic solution for uv-a rays protection of internal structures of eyeball or for treating keratoconus by transepithelial crosslinking |
-
2001
- 2001-07-04 RU RU2001118086A patent/RU2201213C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАЙЧУК Ю.Ф. и др. Разработка глазных капель карнозина и оценка их эффективности при заболеваниях роговицы. - Вестник офтальмологии, 1997, №6, с.27-31. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2462234C2 (en) * | 2006-03-17 | 2012-09-27 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Methods of stabilisation of oxidatively unsatable compositions |
US9474746B2 (en) | 2006-03-17 | 2016-10-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods for stabilizing oxidatively unstable compositions |
CN101396361B (en) * | 2007-09-27 | 2013-04-03 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | Medicine composition containing L-carnosine for suspending the development of the cataract |
RU2540481C2 (en) * | 2009-07-27 | 2015-02-10 | Сальваторе Троизи | Ophthalmic solution for uv-a rays protection of internal structures of eyeball or for treating keratoconus by transepithelial crosslinking |
RU2470630C1 (en) * | 2011-07-28 | 2012-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "ФАРМАСОФТ" (ООО "НПК "ФАРМАСОФТ") | Method of treating inflammatory eye diseases in human and animals for stimulation of repair processes and epithelisation |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100478355B1 (en) | Apparatus for lowering the intraocular pressure of an eye | |
US5766580A (en) | Controlled release of miotic and mydriatic drugs in the anterior chamber | |
US5972326A (en) | Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye | |
AU2003297511B2 (en) | Ophthalmic formulation for the prevention and treatment of ocular conditions | |
EP2399555B1 (en) | Sustainedly drug-releasing hydrogel contact lens, and drug releasing method using sustainedly drug-releasing hydrogel contact lens | |
KR20140076587A (en) | Compositions and methods for treating presbyopia, mild hyperopia, and irregular astigmatism | |
JP2008520671A (en) | Ophthalmic composition and eye treatment method | |
JP2013534527A (en) | Composition for prevention and treatment of contact lens papillary conjunctivitis and allergic eye disease | |
RU2302231C1 (en) | Eye drops for treating dry eye syndrome | |
EP1187611B1 (en) | Ophthalmic histamine compositions and uses thereof | |
RU2201213C1 (en) | Ophthalmic drop "karnosin" | |
RU2359658C1 (en) | Medication for prevention and treatment of ophthalmological diseases | |
US20180221407A1 (en) | Ophthalmic compositions for therapeutic and prophylactic uses | |
RU2513997C1 (en) | Combined ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing polyhexamethylene guanidine and taurine | |
JPH09235233A (en) | Trehalose-containng ophthalmic medicinal composition | |
WO1997024129A1 (en) | Pharmaceutical composition containing trehalose | |
RU2284181C2 (en) | Pharmaceutical composition for prophylaxis of ophthalmological infections | |
RU2147876C1 (en) | Pharmaceutical composition for anesthesia in ophthalmology | |
RU2196588C1 (en) | Ophthalmic drops "interpan" | |
Akers et al. | Practical Aspects of Ophthalmic Drug Devlopment | |
RU2197923C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating corneal edemas | |
RU2163123C2 (en) | Ophthalmic drop | |
Marquardt | Therapy of dry eye | |
RU2173136C1 (en) | Ophthalmic ointment | |
RU2131235C1 (en) | Drug - eye drops "vinisan" |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090705 |