RU2191601C1 - Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions - Google Patents
Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2191601C1 RU2191601C1 RU2001110346/14A RU2001110346A RU2191601C1 RU 2191601 C1 RU2191601 C1 RU 2191601C1 RU 2001110346/14 A RU2001110346/14 A RU 2001110346/14A RU 2001110346 A RU2001110346 A RU 2001110346A RU 2191601 C1 RU2191601 C1 RU 2191601C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- synthetase
- endothelial
- drug
- homeopathic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 8
- ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N cyclic guanosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)O[P@](O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N 0.000 claims description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 6
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 4
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims description 3
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 abstract 1
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 4
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N Glu-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- TWTPDFFBLQEBOE-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O TWTPDFFBLQEBOE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- ZJSMFRTVYSLKQU-DJFWLOJKSA-N His-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N ZJSMFRTVYSLKQU-DJFWLOJKSA-N 0.000 description 2
- CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQPMHUCGDRJFQK-RHYQMDGZSA-N Met-Thr-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QQPMHUCGDRJFQK-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- AIOWVDNPESPXRB-YTWAJWBKSA-N Pro-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O AIOWVDNPESPXRB-YTWAJWBKSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 2
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008052 Nitric Oxide Synthase Type III Human genes 0.000 description 1
- 108010075520 Nitric Oxide Synthase Type III Proteins 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 206010043169 Tearfulness Diseases 0.000 description 1
- 102000011016 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 1
- 108010037581 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 108010077055 methylated bovine serum albumin Proteins 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 229960002639 sildenafil citrate Drugs 0.000 description 1
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения нарушений эрекции различного происхождения и вегетативных расстройств климактерического периода. The invention relates to medicine and can be used to treat erectile dysfunction of various origins and autonomic disorders of the menopause.
Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1131508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992). The use of antibodies for the treatment of pathological syndromes is known from the prior art (SU 1131508 A, A 61 K 39/00, 1984; SU 1730144 A1, C 12 N 7/00, 1992).
Известен способ лечения нарушений эрекции путем регуляции содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции (см. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2001. М., 2000, с. 788-789). При этом происходит усиление расслабляющего эффекта оксида азота (NO) на гладкие мышцы кавернозного тела и усиление кровотока в половом члене за счет введения прямого ингибитора цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5. Однако продолжительность эффекта при этом ограничена 3-5 часами, а применение используемого в процессе лечения средства (силденафил цитрата) противопоказано лицам, получающим донаторы окиси азота или нитраты в любых формах. A known method of treating erectile dysfunction by regulating the content of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the cavernous body during sexual stimulation (see the Register of medicines of Russia. Encyclopedia of drugs. 2001. M., 2000, S. 788-789). In this case, the relaxing effect of nitric oxide (NO) on the smooth muscles of the cavernous body is enhanced and blood flow in the penis is increased due to the introduction of a direct inhibitor of cGMP-specific phosphodiesterase type 5. However, the duration of the effect is limited to 3-5 hours, and the use used in the process the treatment (sildenafil citrate) is contraindicated in persons receiving nitric oxide donors or nitrates in any form.
Изобретение направлено на создание эффективного средства и способа лечения эректильных дисфункций различного происхождения и вегетативных расстройств климактерического периода. The invention is aimed at creating an effective tool and method for the treatment of erectile dysfunctions of various origins and autonomic disorders of the menopause.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных или естественных антител к эндотелиальной синтетазе оксида азота (NO-синтетазе), приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия преимущественно по гомеопатической технологии. The solution to this problem is ensured by the fact that the drug contains an activated form of ultra-low doses of monoclonal, polyclonal or natural antibodies to endothelial synthetase of nitric oxide (NO synthetase), prepared by repeated serial dilution and external exposure mainly by homeopathic technology.
При этом для получения антител используют цельную молекулу или полипептидные фрагменты фермента эндотелиальной NO-синтетазы. In this case, to obtain antibodies using the whole molecule or polypeptide fragments of the enzyme endothelial NO synthetase.
Кроме того, в способе лечения эректильных дисфункций и вегетативных расстройств климактерического периода путем регуляции содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции используют активированные формы сверхмалых доз антител к цельной молекуле эндотелиальной NO-синтетазы или ее полипептидным фрагментам, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия. In addition, in the method of treating erectile dysfunctions and autonomic disorders of the menopause by regulating the content of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the cavernous body during sexual stimulation, activated forms of ultra-low doses of antibodies to the whole molecule of endothelial NO synthetase or its polypeptide fragments obtained by repeated and external influences.
Предпочтительно использование смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений указанных антител. It is preferable to use a mixture of various, mainly hundred, homeopathic dilutions of these antibodies.
Полученное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый фармакологический препарат, который модифицирует активность фермента NO-синтетазы, в результате чего повышается синтез оксида азота в кавернозном теле при сексуальной стимуляции, и усиливается кровоток в половом члене. The drug obtained in accordance with the invention is a new pharmacological preparation that modifies the activity of the NO synthetase enzyme, as a result of which the synthesis of nitric oxide in the cavernous body during sexual stimulation increases, and blood flow in the penis increases.
При этом в отличие от физиологических (терапевтических) доз антител активированные формы сверхмалых доз антител к NO-синтетазе не связывают (инактивируют) фермент, но модифицируют его эффекты. Новый препарат оказывает эффект, синергичный с эффектом NO-синтетазы. Наличие терапевтического эффекта у сверхмалых доз антител, активированных по гомеопатической технологии, а тем более его однонаправленность с действием исходного фермента не следует из известного уровня знаний и выявлена автором. Moreover, in contrast to physiological (therapeutic) doses of antibodies, the activated forms of ultra-low doses of antibodies to NO synthetase do not bind (inactivate) the enzyme, but modify its effects. The new drug has a synergistic effect with the effect of NO synthetase. The presence of a therapeutic effect in ultra-low doses of antibodies activated by homeopathic technology, and even more so its unidirectionality with the action of the starting enzyme, does not follow from a known level of knowledge and has been identified by the author.
Лекарственный препарат приготовляют преимущественно следующим образом. The drug is prepared mainly as follows.
Методом твердофазного пептидного синтеза получают синтетический полипептид, соответствующий фрагменту эндотелиальной NO-синтетазы (III типа) (1185-1205), со следующей аминокислотной последовательностью:
Glu Arg Leu His Asp Ile Glu Ser Lys Gly Leu Gln Pro Thr Pro Met Thr Leu Val Phe.The solid-phase peptide synthesis method yields a synthetic polypeptide corresponding to a fragment of endothelial NO synthetase (type III) (1185-1205), with the following amino acid sequence:
Glu Arg Leu His Asp Ile Glu Ser Lys Gly Leu Gln Pro Thr Pro Met Thr Leu Val Phe.
Glu Arg Leu His Asp Ile Glu Ser Lys Gly Leu Gln Pro Thr Pro Met Thr Leu Val Phe. Glu Arg Leu His Asp Ile Glu Ser Lys Gly Leu Gln Pro Thr Pro Met Thr Leu Val Phe.
(Marsden P. A., Schappert K.T., Chen H.S., Flowers M., Sundell C.L., RA Wilcox J.N.,
Lamas S., Michel T. "Molecular cloning and characterization of human endothelial nitric oxide synthase." FEBS Lett. 307:287-293, 1992).(Marsden PA, Schappert KT, Chen HS, Flowers M., Sundell CL, RA Wilcox JN,
Lamas S., Michel T. "Molecular cloning and characterization of human endothelial nitric oxide synthase." FEBS Lett. 307: 287-293, 1992).
Полученный пептид, конъюгированный с метилированным бычьим сывороточным альбумином в качестве носителя, используют в качестве иммуногена при иммунизации кроликов. Моноспецифическую сыворотку к NO-синтетазе получают иммунизацией кроликов указанным иммуногеном по известной схеме (Вязов О.Л. Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии. M., Медицина, 1968 - 356 С.). Забор крови проводят из краевой ушной вены в стерильные пробирки. После ретракции сгустка сыворотку отделяют центрифугированием, прогревают 10 мин при 56oС для дезактивации комплемента.The resulting peptide conjugated with methylated bovine serum albumin as a carrier is used as an immunogen in the immunization of rabbits. Monospecific serum to NO synthetase is obtained by immunization of rabbits with the indicated immunogen according to a well-known scheme (Vyazov OL, Laboratory Research Methods in Non-Infectious Immunology. M., Medicine, 1968 - 356 С.). Blood sampling is carried out from the marginal ear vein into sterile tubes. After retraction of the clot, the serum is separated by centrifugation, heated for 10 min at 56 o C to deactivate complement.
Выделенные антитела к эндотелиальной NO-синтетазе последовательно многократно разводят и подвергают внешнему механическому воздействию до получения сверхмалых или малых доз, например, по гомеопатической технологии потенцирования (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, В.Швабе, Москва, 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции). The isolated antibodies to endothelial NO synthetase are repeatedly diluted sequentially and subjected to external mechanical action until ultra-small or small doses are obtained, for example, according to the homeopathic potentiation technology (see Homeopathic Medicines. Description and Production Manual, V. Schwabe, Moscow, 1967, p. . 12-38). In this case, a uniform decrease in concentration is made by successive dilution of 1 volume part of the starting substance (antibodies) in 9 volume parts (for decimal dilution D) or in 99 volume parts (for hundred dilution C) of a neutral solvent with multiple vertical shaking of each dilution obtained and using mainly separate containers for each subsequent dilution to obtain the desired dose (potency).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием. External processing in the process of reducing the concentration can also be carried out by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Используют приготовленное таким образом лекарственное средство, преимущественно в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму. A drug prepared in this way is used, mainly in dosage forms and dilutions accepted in homeopathic practice, in the form of alcohol or aqueous solutions or tablets (granules), obtained by soaking the filler in the dosage form by saturation with a potentized solution or by directly introducing the latter into a liquid dosage form .
Пример 1. Example 1
При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтетазе на половое поведение половозрелых крыс-самцов, находящихся в условиях физиологического угнетения репродуктивной функции, крысам-самцам возраста 16 мес массой 600-700 г с установленной степенью угнетения половой функции вводили перорально потенцированные антитела к NO-синтетазе в смеси гомеопатических разведений С12 + С3О + С200 в течение 5 дней по 1,5 мл на животное. После этого производили ссаживание самцов с самками (возраст 4 мес, масса 300 г), находящимися в стадии эструс полового цикла. В течение 15 мин регистрировали копулятивную активность на основании следующих параметров для каждого самца: латентный период садки (время между первым предъявлением самки и первой садкой), количество ухаживаний (обнюхиваний, облизываний), общее количество садок, количество спариваний. When studying the effect of activated forms of ultralow doses of antibodies to endothelial NO synthetase on the sexual behavior of sexually mature male rats under physiological inhibition of reproductive function, male rats aged 16 months weighing 600-700 g with an established degree of inhibition of sexual function were given oral potentiated antibodies to NO synthetase in a mixture of homeopathic dilutions C12 + C3O + C200 for 5 days, 1.5 ml per animal. After this, males were chased with females (age 4 months, weight 300 g), which are in the estrus stage of the reproductive cycle. For 15 min, copulative activity was recorded on the basis of the following parameters for each male: latent period of the cage (time between the first presentation of the female and the first cage), the number of courtships (sniffing, licking), the total number of cages, and the number of mating.
Установлено, что после 5 введений препарата достоверно увеличилось количество ухаживаний (в 2 раза) по сравнению с исходными показателями у всех животных; у 55,5% животных (с исходной средней и выраженной половой активностью) достоверно увеличились показатели половой активности, что в целом свидетельствует о стимулирующем влиянии на половую активность крыс-самцов, находящихся в условиях физиологического угнетения репродуктивной функции. It was found that after 5 injections of the drug, the number of courtship significantly increased (2 times) compared with the initial values in all animals; in 55.5% of the animals (with the initial average and marked sexual activity), the indicators of sexual activity significantly increased, which generally indicates a stimulating effect on the sexual activity of male rats under conditions of physiological inhibition of reproductive function.
Пример 2. Example 2
При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтетазе на половое поведение половозрелых крыс-самцов, находящихся в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции, крысам-самцам возраста 4 мес массой 400-450 г вводили перорально потенцированные поликлональные антитела к NO-синтетазе в смеси гомеопатических разведений С12 + С3О + С200 в течение 5 дней по 1,5 мл на животное. После этого производили ссаживание самцов с самками (возраст 4 мес, масса 300 г), находящимися в стадии эструс полового цикла. В течение 15 мин регистрировали копулятивную активность на основании следующих параметров для каждого самца: латентный период садки (время между первым предъявлением самки и первой садкой), количество ухаживаний (обнюхиваний, облизываний), общее количество садок, количество спариваний. To study the effect of activated forms of ultra-low doses of antibodies to endothelial NO synthetase on the sexual behavior of sexually mature male rats under conditions of seasonal reproductive function suppression, male rats of 4 months old weighing 400-450 g were given orally potentiated polyclonal antibodies to NO synthetase in a mixture of homeopathic dilutions C12 + C3O + C200 for 5 days, 1.5 ml per animal. After this, males were chased with females (age 4 months, weight 300 g), which are in the estrus stage of the reproductive cycle. For 15 min, copulative activity was recorded on the basis of the following parameters for each male: latent period of the cage (time between the first presentation of the female and the first cage), the number of courtships (sniffing, licking), the total number of cages, and the number of mating.
Установлено, что после 5 введений препарата у животных опытной группы достоверно снизился латентный период садки, число ухаживаний; в то же время наблюдалось увеличение общего количества садок (в 2 раза) и количества спариваний (в 3 раза) по сравнению с показателями, полученными у этих же животных до введения препарата. Таким образом, введение препарата вызвало у крыс-самцов, находящихся в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции, улучшение копулятивной активности, выражающейся в потребности у животных в повторных коитусах. Снижение количества ухаживаний при этом обусловлено более высокой копулятивной активностью. It was established that after 5 injections of the drug in animals of the experimental group, the latent period of cages significantly decreased, the number of courtship; at the same time, there was an increase in the total number of cages (2 times) and the number of mating (3 times) compared with the figures obtained from these same animals before the introduction of the drug. Thus, the introduction of the drug caused in male rats under conditions of seasonal inhibition of reproductive function an improvement in copulative activity, expressed in the need for repeated coitus in animals. The decrease in the number of courtship in this case is due to higher copulative activity.
Пример 3. Example 3
Пациент С., 51 года, обратился к урологу с жалобами на снижение либидо, нарушение эрекции, снижение удовлетворения от полового акта. Указанные симптомы нарастали в течение последних 2 лет. В последние 3 года также отмечает периодическую подавленность, плаксивость, нарушения памяти и сна, снижение работоспособности, приступы сердцебиения, колебания артериального давления. Объективно: выявлено умеренное увеличение предстательной железы. Диагноз: эректильная дисфункция на фоне инволюционных гормональных изменений. Назначено: смесь гомеопатических разведений моноклональных антител к фрагменту человеческой эндотелиальной NO-синтетазы С12, С3О, С200 по 1 таблетке 1 раз в 3 дня. Через 2 недели после начала лечения пациент отметил улучшение эрекции и повышение либидо на фоне улучшения общего состояния: повысился общий тонус, улучшился сон. Рекомендован прием препарата 1-2 раза в неделю. При повторной явке через 2 мес после начала лечения прежних жалоб не предъявляет, отмечает восстановление либидо, эрекции и удовлетворения от полового акта. Patient S., 51 years old, turned to a urologist with complaints of decreased libido, erectile dysfunction, decreased satisfaction from sexual intercourse. These symptoms have been increasing over the past 2 years. In the last 3 years, she also noted periodic depression, tearfulness, memory and sleep disorders, decreased performance, heart attacks, fluctuations in blood pressure. Objectively: a moderate enlargement of the prostate gland was revealed. Diagnosis: erectile dysfunction on the background of involutional hormonal changes. Prescribed: a mixture of homeopathic dilutions of monoclonal antibodies to a fragment of human endothelial NO synthetase C12, C3O, C200, 1 tablet once every 3 days. 2 weeks after the start of treatment, the patient noted an improvement in erection and an increase in libido against the background of an improvement in general condition: overall tone increased, sleep improved. Recommended use of the drug 1-2 times a week. At a second appearance after 2 months after the start of treatment, he does not show previous complaints, notes the restoration of libido, erection and satisfaction from sexual intercourse.
Пример 4. Example 4
При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтетазе на половое поведение половозрелых крыс-самцов, находящихся в условиях физиологического угнетения репродуктивной функции, крысам-самцам возраста 16 мес массой 600-700 г с установленной степенью угнетения половой функции вводили перорально потенцированные антитела к цельной молекуле эндотелиально NO- синтетазы (синтазы) в гомеопатическом разведении С200 в течение 5 дней по 1,5 мл на животное. При этом цельную молекулу фермента выделяли из эндотелия аорты быка методом, описанным в статье Bredt, D. S. , & Snyder, S.H. Isolation of nitric oxide synthetase, a calmodulin-requiring enzyme. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1990), 87:682-685). When studying the effect of activated forms of ultralow doses of antibodies to endothelial NO synthetase on the sexual behavior of sexually mature male rats under physiological inhibition of reproductive function, male rats aged 16 months weighing 600-700 g with an established degree of inhibition of sexual function were given oral potentiated antibodies to a whole molecule of endothelial NO synthetase (synthase) in a homeopathic dilution of C200 for 5 days, 1.5 ml per animal. In this case, the whole enzyme molecule was isolated from the endothelium of the bull’s aorta by the method described in the article by Bredt, D. S., & Snyder, S.H. Isolation of nitric oxide synthetase, a calmodulin-requiring enzyme. Proc. Natl. Acad Sci. USA (1990), 87: 682-685).
После этого производили ссаживание самцов с самками (возраст 4 мес, масса 300 г), находящимися в стадии эструс полового цикла. В течение 15 мин регистрировали копулятивную активность на основании следующих параметров для каждого самца: латентный период садки (время между первым предъявлением самки и первой садкой), количество ухаживаний (обнюхиваний, облизываний), общее количество садок, количество спариваний. After this, males were chased with females (age 4 months, weight 300 g), which are in the estrus stage of the reproductive cycle. For 15 min, copulative activity was recorded on the basis of the following parameters for each male: latent period of the cage (time between the first presentation of the female and the first cage), the number of courtships (sniffing, licking), the total number of cages, and the number of mating.
Установлено, что после 5 введений препарата достоверно увеличилось количество ухаживаний (в 2 раза) по сравнению с исходными показателями у всех животных; у 55,5% животных (с исходной средней и выраженной половой активностью) достоверно увеличились показатели половой активности, что в целом свидетельствует о стимулирующем влиянии на половую активность крыс-самцов, находящихся в условиях физиологического угнетения репродуктивной функции. It was found that after 5 injections of the drug, the number of courtship significantly increased (2 times) compared with the initial values in all animals; in 55.5% of the animals (with the initial average and marked sexual activity), the indicators of sexual activity significantly increased, which generally indicates a stimulating effect on the sexual activity of male rats under conditions of physiological inhibition of reproductive function.
Пример 5. Example 5
При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтетазе на половое поведение половозрелых крыс-самцов, находящихся в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции, крысам-самцам возраста 4 мес массой 400-450 г вводили перорально потенцированные естественные антитела к NO-синтетазе в смеси гомеопатических разведений С12+С3О+С200 в течение 5 дней по 1,5 мл на животное. Естественные антитела были выделены из пула сывороток больных гипертонической болезнью. При выделении использован метод аффинной хроматографии (иммуносорбции) на колонках с сорбированными на твердую фазу (сефадекс) синтетическими фрагментами эндотелиальной NO-синтазы (по методу, описанному, например, в кн. Иммунологические методы. Под ред. Г.Фримеля. М., Медицина, 1987, с.427-432). To study the effect of activated forms of ultra-low doses of antibodies to endothelial NO synthetase on the sexual behavior of sexually mature male rats under conditions of seasonal reproductive function suppression, male rats of 4 months of age weighing 400-450 g were given orally potentiated natural antibodies to NO synthetase in a mixture of homeopathic dilutions C12 + C3O + C200 for 5 days, 1.5 ml per animal. Natural antibodies were isolated from the pool of sera of patients with hypertension. In the isolation, the method of affinity chromatography (immunosorption) was used on columns with synthetic endothelial NO synthase fragments adsorbed onto the solid phase (Sephadex) (according to the method described, for example, in the book Immunological Methods. Edited by G. Fremel. M., Medicine 1987, p. 427-432).
После этого производили осаживание самцов с самками (возраст 4 мес, масса 300 г), находящимися в стадии эструс полового цикла. В течение 15 мин регистрировали копулятивную активность на основании следующих параметров для каждого самца: латентный период садки (время между первым предъявлением самки и первой садкой), количество ухаживаний (обнюхиваний, облизываний), общее количество садок, количество спариваний. After that, the males were sedimented with females (age 4 months, weight 300 g), which are in the estrus stage of the reproductive cycle. For 15 min, copulative activity was recorded on the basis of the following parameters for each male: latent period of the cage (time between the first presentation of the female and the first cage), the number of courtships (sniffing, licking), the total number of cages, and the number of mating.
Установлено, что после 5 введений препарата у животных опытной группы достоверно снизился латентный период садки, число ухаживаний; в то же время наблюдалось увеличение общего количества садок (в 2 раза) и количества спариваний (в 3 раза) по сравнению с показателями, полученными у этих же животных до введения препарата. Таким образом, введение препарата вызвало у крыс-самцов, находящихся в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции, улучшение копулятивной активности, выражающейся в потребности у животных в повторных коитусах. Снижение количества ухаживаний при этом обусловлено более высокой копулятивной активностью. It was established that after 5 injections of the drug in animals of the experimental group, the latent period of cages significantly decreased, the number of courtship; at the same time, there was an increase in the total number of cages (2 times) and the number of mating (3 times) compared with the figures obtained from these same animals before the introduction of the drug. Thus, the introduction of the drug caused in male rats under conditions of seasonal inhibition of reproductive function an improvement in copulative activity, expressed in the need for repeated coitus in animals. The decrease in the number of courtship in this case is due to higher copulative activity.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001110346/14A RU2191601C1 (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001110346/14A RU2191601C1 (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2191601C1 true RU2191601C1 (en) | 2002-10-27 |
Family
ID=20248564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001110346/14A RU2191601C1 (en) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2191601C1 (en) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241467C1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-12-10 | Есипов Александр Владимирович | Method for treating male climacteric syndrome |
| RU2306953C1 (en) * | 2006-07-14 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 |
| RU2343927C1 (en) * | 2007-09-13 | 2009-01-20 | Михаил Владимирович Покровский | Method of correction of endothelial dysfunction using lozartan in complex with admixture of solutions of homeopathic delutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitrogen oxide-c12, c30, c200 |
| US7923009B2 (en) | 2002-08-02 | 2011-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Medicinal agent and method for curing prostate diseases |
| DE202014101773U1 (en) | 2014-02-25 | 2014-07-09 | Ullman | Structure of specific antidotes with allopathic remedies in outer packaging |
| WO2014147487A2 (en) | 2013-03-18 | 2014-09-25 | Oleg Iliich Epshtein | Method for determining degree of modified potency of bipathic medicament |
| WO2014155206A2 (en) | 2013-03-18 | 2014-10-02 | Oleg Iliich Epshtein | Method for determining degree of modified potency of a medicament |
| RU2542414C2 (en) * | 2010-07-15 | 2015-02-20 | Олег Ильич Эпштейн | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions |
| US9522116B2 (en) | 2006-03-13 | 2016-12-20 | Oleg Iliich Epshtein | Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2016578C1 (en) * | 1989-04-27 | 1994-07-30 | Штив Георг | Preparation for curing erection disorders |
| RU2146940C1 (en) * | 1999-05-14 | 2000-03-27 | Сергеев Алексей Вячеславович | Drug for treatment of erection disorder |
-
2001
- 2001-04-18 RU RU2001110346/14A patent/RU2191601C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2016578C1 (en) * | 1989-04-27 | 1994-07-30 | Штив Георг | Preparation for curing erection disorders |
| RU2146940C1 (en) * | 1999-05-14 | 2000-03-27 | Сергеев Алексей Вячеславович | Drug for treatment of erection disorder |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Энциклопедия лекарств 2001. - М., 2000, с.788-789. * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7923009B2 (en) | 2002-08-02 | 2011-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Medicinal agent and method for curing prostate diseases |
| RU2241467C1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-12-10 | Есипов Александр Владимирович | Method for treating male climacteric syndrome |
| US9522116B2 (en) | 2006-03-13 | 2016-12-20 | Oleg Iliich Epshtein | Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof |
| RU2306953C1 (en) * | 2006-07-14 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 |
| RU2343927C1 (en) * | 2007-09-13 | 2009-01-20 | Михаил Владимирович Покровский | Method of correction of endothelial dysfunction using lozartan in complex with admixture of solutions of homeopathic delutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitrogen oxide-c12, c30, c200 |
| RU2542414C2 (en) * | 2010-07-15 | 2015-02-20 | Олег Ильич Эпштейн | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions |
| WO2014147487A2 (en) | 2013-03-18 | 2014-09-25 | Oleg Iliich Epshtein | Method for determining degree of modified potency of bipathic medicament |
| WO2014155206A2 (en) | 2013-03-18 | 2014-10-02 | Oleg Iliich Epshtein | Method for determining degree of modified potency of a medicament |
| US9945798B2 (en) | 2013-03-18 | 2018-04-17 | Oleg Illiich Epshtein | Method for determining degree of modified potency of a medicament |
| US9945868B2 (en) | 2013-03-18 | 2018-04-17 | Oleg Illich Epshtein | Method for determining degree of modified potency of bipathic medicament |
| DE202014101773U1 (en) | 2014-02-25 | 2014-07-09 | Ullman | Structure of specific antidotes with allopathic remedies in outer packaging |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8168182B2 (en) | Method for treating erectile dysfunction | |
| UA76641C2 (en) | Homeopathic medicinal agent and method for curing diseases of prostate | |
| RU2309732C1 (en) | Pressed solid oral formulation of medicinal preparation and method for preparing solid oral formulation of medicinal preparation | |
| UA76638C2 (en) | Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon | |
| EA029436B1 (en) | Combination pharmaceutical composition for treating multiple sclerosis and infectious diseases followed by neurotoxic disorders, and methods of treating said diseases | |
| RU2191601C1 (en) | Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions | |
| RU2205026C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome caused by hemopoiesis disturbance | |
| RU2209084C1 (en) | Medicinal agent and method for treatment of depressive disturbances | |
| RU2209083C1 (en) | Medicament and method for treating cough | |
| RU2199344C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of cough syndrome | |
| RU2526153C2 (en) | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition | |
| RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
| RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions | |
| RU2533224C2 (en) | Method of treating psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction and medication for treatment of psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction | |
| RU2531049C2 (en) | Therapeutic agent for treating prostatic diseases and method of treating prostatic diseases | |
| RU2502521C2 (en) | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections | |
| RU2441023C1 (en) | Drug for multiple sclerosis and method for treating multiple sclerosis | |
| RU2527689C2 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction | |
| RU2565400C2 (en) | Medication for treating genitourinary system diseases and method of treating genitourinary system diseases | |
| RU2446821C2 (en) | Drug preparation for treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders, and method of treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders | |
| RU2595809C2 (en) | Therapeutic agent | |
| RU2536228C2 (en) | Medication for correction of endothelial dysfunction | |
| RU2542403C2 (en) | Method for endothelial dysfunction correction | |
| RU2523557C2 (en) | Method of treating vegetovascular dystonia and pharmaceutical composition for treating vegetovascular dystonia | |
| RU2519196C2 (en) | Therapeutic agent for treating pathological syndrome and method of treating multiple sclerosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20060228 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070416 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20070723 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20071026 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20121226 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20071026 Effective date: 20121221 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130114 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20140714 |
|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -QB4A- IN JOURNAL: 6-2013 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20150406 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20160229 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20170830 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20190129 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190201 |