RU2187336C1 - Способ получения препарата на основе стронция-89 - Google Patents
Способ получения препарата на основе стронция-89 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2187336C1 RU2187336C1 RU2001114756/14A RU2001114756A RU2187336C1 RU 2187336 C1 RU2187336 C1 RU 2187336C1 RU 2001114756/14 A RU2001114756/14 A RU 2001114756/14A RU 2001114756 A RU2001114756 A RU 2001114756A RU 2187336 C1 RU2187336 C1 RU 2187336C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crown
- strontium
- solid carrier
- dicyclohexano
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N strontium-89 Chemical compound [89Sr] CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N 0.000 title claims description 24
- 229940006509 strontium-89 Drugs 0.000 title claims description 24
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- SIWVEOZUMHYXCS-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoyttriooxy)yttrium Chemical compound O=[Y]O[Y]=O SIWVEOZUMHYXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims abstract description 4
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 abstract 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIOAGBVUUVVLOB-NJFSPNSNSA-N Strontium-90 Chemical compound [90Sr] CIOAGBVUUVVLOB-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- CIOAGBVUUVVLOB-IGMARMGPSA-N strontium-88 atom Chemical compound [88Sr] CIOAGBVUUVVLOB-IGMARMGPSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWQVUPCCIRVNHF-BJUDXGSMSA-N yttrium-88 Chemical compound [88Y] VWQVUPCCIRVNHF-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 2
- VWQVUPCCIRVNHF-IGMARMGPSA-N yttrium-89 atom Chemical compound [89Y] VWQVUPCCIRVNHF-IGMARMGPSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- HXTUYNIOXFMDSC-UHFFFAOYSA-N P(=O)(OCCCC)(OCCCC)OCCCC.[Y] Chemical compound P(=O)(OCCCC)(OCCCC)OCCCC.[Y] HXTUYNIOXFMDSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- -1 dicyclohexano-18-crown-6 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphate Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)OCCCC STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к технологии получения лекарственных препаратов, содержащих радиоактивные вещества, и может быть использовано для терапии онкологических заболеваний, а также для получения β-источников, применяемых в приборостроении и биологических исследованиях. Проводят облучение оксида иттрия быстрыми нейтронами, растворение полученной смеси изотопов в кислоте и химическое выделение конечного продукта из раствора с кислотностью от 1,5 до 4,5 М сорбцией на стронций-специфическом сорбенте. В частных случаях в качестве стронций-специфических сорбентов используют нанесенные на твердый носитель краун-эфиры: 18-краун-6, дициклогексано-18-краун-6, дициклогексано-18-краун-6 с гидрофобными заместителями. Возможно использовать в качестве стронций-специфических сорбентов нанесенные на твердый носитель краун-эфиры дициклогексано-18-краун-6, содержащие алкильные заместители, в частности, краун-эфир 4,4'(5')-ди(трет-бутилциклогексано)-18-краун-6. В качестве твердого носителя используют полимер полиакрилатной структуры или сополимер стирола с дивинилбензолом. Изобретение позволяет увеличить выход продукта и уменьшить расход реагентов. 7 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к технологии получения лекарственных препаратов, содержащих радиоактивные вещества, и может быть использовано для терапии онкологических заболеваний, а также для получения β-источников, применяемых в приборостроении и биологических исследованиях.
Известен способ получения препарата на основе стронция-89, выделяемого из смеси продуктов деления урана (Корпусов Г.В., Озиранер С.Н. Радиоактивный стронций. - М. : Госатомиздат, 1961. С. 5). По этому способу для получения стронция-89 используют ядерную реакцию деления урана при облучении его нейтронами, а стронций-89 выделяют химическими методами сразу после облучения. К недостаткам этого технического решения относится наличие в конечном продукте радионуклида стронция-90. Поставляемые препараты стронция-89 могут содержать до 40% стронция-90, при этом за каждые два месяца хранения относительное содержание последнего увеличивается в два раза.
Известен также способ, по которому для получения препаратов на основе стронция-89 применяют облучение тепловыми нейтронами мишени, выполненной из углекислой соли стабильного изотопа стронция-88 (Корпусов Г.В., Озиранер С. Н. Радиоактивный стронций. - М.: Госатомиздат, 1961. С. 6). После облучения мишень растворяют в кислоте и конечный продукт получают химическим выделением. Недостатком этого технического решения является то, что полученные препараты не имеют большой удельной активности, так как содержат значительное количество стабильных изотопов стронция. Кроме того, при использовании такого конечного продукта в медицинских целях неизбежны потери обогащенного дорогостоящего стронция-88.
Наиболее близким техническим решением является способ, в соответствии с которым для получения препарата на основе стронция-89 оксид природного иттрия облучают быстрыми нейтронами по реакции (n, p), полученную смесь изотопов растворяют в кислоте при постоянной кислотности 2-4 М и выделяют конечный продукт экстракцией иттрия трибутилфосфатом (Патент RU 2080878, МПК 6 А 61 К 51/00. "Способ получения препарата на основе стронция-89". Опубликован 10.06.97). Недостатками прототипа являются относительно низкий выход конечного продукта, а также относительно большой расход реактивов высокой степени чистоты. Кроме того, в экстракционной технологии из исходного раствора удаляют макроколичества (сотни грамм) иттрия, а микроколичества (десятки микрограмм) стронция-89 остаются в хвостовом растворе. Удаление иттрия требует многократного проведения процесса экстракции, что ведет к существенным потерям конечного продукта.
Перед авторами стояла задача устранить указанные недостатки и разработать способ получения препарата на основе стронция-89 с его высоким выходом при малом расходе реактивов высокой степени чистоты.
Для решения этой задачи предлагается способ получения препарата на основе стронция-89 (далее по тексту - препарата), включающий облучение оксида иттрия быстрыми нейтронами, растворение полученной смеси изотопов в кислоте и химическое выделение конечного продукта из раствора. Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что конечный продукт выделяют из раствора с кислотностью от 1,5 до 4,5 М сорбцией на стронций-специфическом сорбенте. В частных случаях осуществления способа в качестве стронций-специфических сорбентов используют нанесенные на твердый носитель краун-эфиры: 18-краун-6, дициклогексано-18-краун-6, дициклогексано-18-краун-6 с гидрофобными заместителями. Также целесообразно использовать в качестве стронций-специфических сорбентов нанесенные на твердый носитель краун-эфиры дициклогексано-18-краун-6, содержащие алкильные заместители, в частности, краун-эфир 4,4'(5')-ди(трет-бутилциклогексано)-18-краун-6. В качестве твердого носителя используют полимер полиакрилатной структуры или сополимер стирола с дивинилбензолом.
Техническим результатом изобретения является увеличение выхода препарата и уменьшение расхода реактивов высокой степени чистоты, так как в сорбционном методе из исходного раствора непосредственно выделяются микроколичества стронция, что существенно сокращает количество операций, упрощает технологию и уменьшает потери конечного продукта. Сорбционный метод позволяет исключить применение большого количества экстрагента (трибутилфосфата), а также необходимость использования концентрированной азотной кислоты. Последняя применяется для насыщения экстрагента, промывки экстракта и как среда, из которой проводится экстракция. Оба экстракционных реагента должны иметь высокую степень очистки.
На чертеже представлена технологическая схема получения препарата, где:
1 - растворение таблеток облученного оксида иттрия;
2 - корректировка объема и кислотности исходного раствора перед первичной очисткой;
3 - первичная очистка стронция-89 на колонке со стронций-специфическим сорбентом;
4 - хранение раствора иттрия-89 до распада иттрия-88;
5 - корректировка объема и кислотности раствора стронция-89 перед вторичной очисткой;
6 - вторичная очистка стронция-89 на колонке со стронций-специфическим сорбентом;
7 - очистка раствора стронция-89 от следов органических примесей на колонке с катионитом;
8 - корректировка кислотности и объемной активности конечного раствора;
9 - фасовка и упаковка готового продукта.
1 - растворение таблеток облученного оксида иттрия;
2 - корректировка объема и кислотности исходного раствора перед первичной очисткой;
3 - первичная очистка стронция-89 на колонке со стронций-специфическим сорбентом;
4 - хранение раствора иттрия-89 до распада иттрия-88;
5 - корректировка объема и кислотности раствора стронция-89 перед вторичной очисткой;
6 - вторичная очистка стронция-89 на колонке со стронций-специфическим сорбентом;
7 - очистка раствора стронция-89 от следов органических примесей на колонке с катионитом;
8 - корректировка кислотности и объемной активности конечного раствора;
9 - фасовка и упаковка готового продукта.
Способ осуществляют следующим образом.
Выполненные из нержавеющей стали ампулы, содержащие таблетки облученного оксида иттрия, дезактивируют кипячением в концентрированной азотной кислоте и химически вскрывают путем растворения торцов ампул в горячей концентрированной соляной кислоте.
Таблетки переносят в аппарат для растворения 1, изготовленный из нержавеющей стали.
Таблетки растворяют в 4-6 М растворе азотной кислоты и в емкости для корректировки кислотности 2 доводят объем раствора до 1,0-1,5 л, корректируя кислотность азотной кислоты до величины 3-4 М.
Подготовленный к сорбции раствор подают на первую колонку 3, заполненную стронций-специфическим сорбентом Sr Resin (4,4'(5')-ди(трет-бутилциклогексано)-18-краун-6 на твердом носителе полиакрилатной структуры). На этой колонке стронций-89 сорбируется и таким образом очищается от основного количества иттрия-89, иттрия-88, других радионуклидов и неактивных примесей.
Промывку колонки 3 осуществляют 3-4 М раствором азотной кислоты, после чего десорбируют стронций дистиллированной водой или 0,05 М раствором азотной кислоты.
Десорбат упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 3-4 М растворе азотной кислоты. Все упомянутые ранее операции осуществляют в горячей камере.
Полученный раствор стронция-89 передают в перчаточный бокс с усиленной защитой для дальнейшей очистки. В перчаточном боксе установлена вторая колонка 6 со стронций-специфическим сорбентом Sr Resin. На этой стадии осуществляется окончательная очистка стронция-89 от радионуклидных и неактивных примесей. Промывку колонки 6 и десорбцию стронция-89 осуществляют так же, как описано выше.
Полученный десорбат подают на колонку 7 с катионитом для очистки от следов краун-эфиров. Колонку 7 промывают 0,2 М раствором соляной или азотной кислоты и десорбируют стронций-89 4 М раствором одной из этих кислот.
Заключительная стадия перед фасовкой и упаковкой препарата - кондиционирование раствора стронция-89 по кислотности и объемной активности.
Использование изобретения позволит получать препараты на основе стронция-89, практически не содержащие химических и радионуклидных примесей, с близкой к теоретической удельной активностью стронция-89.
Claims (8)
1. Способ получения препарата на основе стронция-89, включающий облучение оксида иттрия быстрыми нейтронами, растворение полученной смеси изотопов в кислоте и химическое выделение конечного продукта из раствора, отличающийся тем, что конечный продукт выделяют из раствора с кислотностью от 1,5 до 4,5 М сорбцией на стронций-специфическом сорбенте.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве стронций-специфического сорбента используют краун-эфир 18-краун-6, нанесеннный на твердый носитель.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве стронций-специфического сорбента используют краун-эфир дициклогексано-18-краун-6, нанесенный на твердый носитель.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве стронций-специфического сорбента используют, нанесенные на твердый носитель, краун-эфиры дициклогексано-18-краун-6, содержащие гидрофобные заместители.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве стронций-специфического сорбента используют, нанесенные на твердый носитель, краун-эфиры дициклогексано-18-краун-6, содержащие алкильные заместители.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве стронций-специфического сорбента используют 4,4'(5')-ди(трет-бутилциклогексано)-18-краун-6, нанесенный на твердый носитель.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в качестве твердого носителя используют полимер полиакрилатной структуры.
8. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что в качестве твердого носителя используют сополимер стирола с дивинилбензолом.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001114756/14A RU2187336C1 (ru) | 2001-06-01 | 2001-06-01 | Способ получения препарата на основе стронция-89 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001114756/14A RU2187336C1 (ru) | 2001-06-01 | 2001-06-01 | Способ получения препарата на основе стронция-89 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2187336C1 true RU2187336C1 (ru) | 2002-08-20 |
Family
ID=20250203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001114756/14A RU2187336C1 (ru) | 2001-06-01 | 2001-06-01 | Способ получения препарата на основе стронция-89 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2187336C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2494484C2 (ru) * | 2008-05-02 | 2013-09-27 | Шайн Медикал Текнолоджис, Инк. | Устройство и способ производства медицинских изотопов |
| RU2636482C1 (ru) * | 2016-10-04 | 2017-11-23 | Николай Алексеевич Бежин | Способ получения сорбентов на основе носителей и краун-эфиров и 1,1,7-тригидрододекафторгептанола-1 как разбавителя |
-
2001
- 2001-06-01 RU RU2001114756/14A patent/RU2187336C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2494484C2 (ru) * | 2008-05-02 | 2013-09-27 | Шайн Медикал Текнолоджис, Инк. | Устройство и способ производства медицинских изотопов |
| RU2636482C1 (ru) * | 2016-10-04 | 2017-11-23 | Николай Алексеевич Бежин | Способ получения сорбентов на основе носителей и краун-эфиров и 1,1,7-тригидрододекафторгептанола-1 как разбавителя |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6530007B2 (ja) | 担体無添加（１７７）Ｌｕ化合物を含有する放射性医薬品 | |
| KR101886883B1 (ko) | 동위원소 제조 방법 | |
| US5053186A (en) | Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium | |
| US20210387861A1 (en) | Isotope preparation method | |
| US5145636A (en) | Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium | |
| US4664869A (en) | Method for the simultaneous preparation of Radon-211, Xenon-125, Xenon-123, Astatine-211, Iodine-125 and Iodine-123 | |
| AU2011247362A1 (en) | Isotope production method | |
| AU2011247361A1 (en) | Isotope preparation method | |
| Dash et al. | Pivotal role of separation chemistry in the development of radionuclide generators to meet clinical demands | |
| CN115404342B (zh) | 一种无载体161Tb的制备方法 | |
| WO2014057900A1 (ja) | Ｒｉの単離装置 | |
| RU2187336C1 (ru) | Способ получения препарата на основе стронция-89 | |
| RU2430440C1 (ru) | Способ получения радионуклида висмут-212 | |
| Lee et al. | One column operation for 90Sr/90Y separation by using a functionalized-silica | |
| EP1514278A1 (en) | Ion exchange materials for the separation of 90y from 90sr | |
| CN114231763A (zh) | 一种从钆铽混合溶液中提取铽的分离方法 | |
| RU2695635C1 (ru) | Способ получения радионуклеида лютеций-177 | |
| RU2823124C1 (ru) | Способ получения фармацевтической субстанции на основе лютеция-177 из облученного в нейтронном потоке иттербия-176 | |
| RU2091878C1 (ru) | Способ получения генератора рения-188 | |
| JP2966521B2 (ja) | 可溶照射ターゲット及び放射性レニウムの製法 | |
| Al-Janabi et al. | Radiochemical separation of 99 Mo from natural uranium irradiated with thermal neutrons | |
| Shapovalov et al. | A semicountercurrent extraction generator of 90 Y | |
| WO1988003697A1 (en) | Rhenium generator system and method for its preparation and use | |
| RU1778073C (ru) | Способ выделени изотопно-чистого нептуни - 239 | |
| RU1778076C (ru) | Способ получени изотопночистого протактини - 233 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20160315 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200602 |