RU2181051C1 - Method to obtain injection preparation based upon a substance of p-vitamin activity - Google Patents
Method to obtain injection preparation based upon a substance of p-vitamin activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2181051C1 RU2181051C1 RU2001105163A RU2001105163A RU2181051C1 RU 2181051 C1 RU2181051 C1 RU 2181051C1 RU 2001105163 A RU2001105163 A RU 2001105163A RU 2001105163 A RU2001105163 A RU 2001105163A RU 2181051 C1 RU2181051 C1 RU 2181051C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quercetin
- injection
- substance
- solution
- trilon
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к способам получения инъекционных растворов на основе веществ с Р-витаминной активностью (флавонолов и производных флавонолов). The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, in particular to methods for producing injection solutions based on substances with P-vitamin activity (flavonols and derivatives of flavonols).
Известен способ получения лекарственного средства "Виталектин" на основе флавонола кверцетина, осуществляемый следующим образом. Порошки кверцетина, пектина, кислоты аскорбиновой и глюкозы перемешивают до получения однородной массы. Полученную смесь увлажняют 30% раствором глюкозы и перемешивают до равномерного распределения веществ. Влажную массу гранулируют и сушат в тонком слое на воздухе в течение суток (1). A known method of obtaining a medicinal product "Vitalectin" based on quercetin flavonol, as follows. Powders of quercetin, pectin, ascorbic acid and glucose are mixed until a homogeneous mass is obtained. The resulting mixture is moistened with a 30% glucose solution and mixed until a uniform distribution of substances. The wet mass is granulated and dried in a thin layer in air for a day (1).
Известен способ получения дигидрокверцетина путем экстракции измельченной древесины лиственницы водой при нагревании с последующим охлаждением, фильтрованием и упариванием экстракта, в который после охлаждения вносят полиамидный порошок в соотношении 1:10. Полученную смесь интенсивно перемешивают в течение 2 ч, затем отфильтрованный полиамидный порошок высушивают и экстрагируют этилацитатом. Полученный сухой остаток растворяют в горячей воде, после чего охлаждают до выпадения кристаллов дигидрокверцетина. Кристаллы растворяют в 5% растворе диметилсульфоксида или в 1% растворе крахмала (2). A known method of producing dihydroquercetin by extraction of crushed larch wood with water by heating, followed by cooling, filtering and evaporating the extract, into which, after cooling, polyamide powder is added in a ratio of 1:10. The resulting mixture was stirred vigorously for 2 hours, then the filtered polyamide powder was dried and extracted with ethyl acetate. The resulting dry residue is dissolved in hot water, and then cooled until crystals of dihydroquercetin precipitate. The crystals are dissolved in a 5% solution of dimethyl sulfoxide or in a 1% solution of starch (2).
Известен способ получения раствора глюкозо-кверцетинового комплекса путем введения 0,01 г кверцетина в 0,111-2,22 моль/л водные растворы глюкозы при перемешивании при 20-70oC (3).A known method for producing a solution of glucose-quercetin complex by introducing 0.01 g of quercetin in 0.111-2.22 mol / l aqueous glucose solutions with stirring at 20-70 o C (3).
Известен способ получения смеси бутадиона с кверцетином в водных растворах пектина и натрий-карбоксиметилцеллюлозы (4). A known method of producing a mixture of butadione with quercetin in aqueous solutions of pectin and sodium carboxymethyl cellulose (4).
Известны способы получения гранул и 20% гелеобразного раствора кверцетина путем введения при перемешивании соответствующих количеств кверцетина и пектина в водный раствор глюкозы (5). Known methods for producing granules and 20% gel-like quercetin solution by introducing with stirring the appropriate amounts of quercetin and pectin in an aqueous glucose solution (5).
Известен способ получения растворимого рутозида, осуществляемый следующим образом. В 500 мл метанола растворяют 100 г рутозида и 100 г поливинилпирролидона, после чего при перемешивании выливают тонкой струей в 2000 мл ацетона. Полученный осадок промывают 2-3 раза по 100 мл ацетона, сушат в вакууме и получают растворимый рутозид, пригодный для инъекционных растворов, растворимых таблеток и суппозиториев (6). A known method of producing soluble rutoside, as follows. 100 g of rutoside and 100 g of polyvinylpyrrolidone are dissolved in 500 ml of methanol, after which they are poured with a fine stream into 2000 ml of acetone with stirring. The resulting precipitate is washed 2-3 times with 100 ml of acetone, dried in a vacuum and get soluble rutoside suitable for injection solutions, soluble tablets and suppositories (6).
Известен способ получения инъекционного раствора гиперозида (флавоноидного гликозида), осуществляемый следующим образом. В нагретой до 80-90oС воде для инъекций растворяют при перемешивании натрия тетраборат, борную кислоту и глюкозу. В полученный раствор при перемешивании вводят гиперозид, затем раствор охлаждают до 5-10oС и выдерживают при этой температуре в течение трех часов. Полученный раствор фильтруют через тальковый фильтр, затем через фильтр ХНИХФИ, после чего разливают в ампулы и стерилизуют при 100oС в течение 30 мин (7).A known method of obtaining an injectable solution of hyperoside (flavonoid glycoside), as follows. In water heated to 80-90 o With water for injection, sodium tetraborate, boric acid and glucose are dissolved with stirring. Hyperoside is introduced into the resulting solution with stirring, then the solution is cooled to 5-10 ° C. and maintained at this temperature for three hours. The resulting solution is filtered through a talc filter, then through a KHNHFI filter, after which it is poured into ampoules and sterilized at 100 ° C for 30 minutes (7).
Наиболее близким к заявляемому является способ получения инъекционного раствора гифларина (флавоноидного гликозида), осуществляемый следующим образом. В реактор заливают воду для инъекций, которую нагревают до 85-95oС, а затем при перемешивании загружают порошок натрия тетрабората. После растворения порошка загружают сорбит, трилон Б и гифларин, перемешивают в течение 20-30 мин до полного растворения веществ, после чего загружают пропиленгликоль. Через 10-15 мин раствор охлаждают до 19-25oС и доводят водой для инъекций до 100,0 л (рН 5,3-6,3). Полученный раствор фильтруют вначале на нутч-фильтре, а затем проводят стерилизующую фильтрацию, после чего проводят ампулирование раствора гифларина и стерилизацию ампул текучим паром при 100oС в течение 30 мин (8).Closest to the claimed is a method of obtaining an injection solution of hyflarin (flavonoid glycoside), as follows. Water for injection is poured into the reactor, which is heated to 85-95 ° C, and then sodium tetraborate powder is charged with stirring. After the powder is dissolved, sorbitol, Trilon B and hyphlarin are loaded, stirred for 20-30 minutes until the substances are completely dissolved, then propylene glycol is loaded. After 10-15 minutes, the solution is cooled to 19-25 o C and adjusted with water for injection to 100.0 l (pH 5.3-6.3). The resulting solution is first filtered on a suction filter, and then sterilizing filtration is carried out, after which the hyphlarin solution is amplified and the ampoules are sterilized with flowing steam at 100 ° C for 30 min (8).
Необходимо учесть, что активные вещества аналогов, прототипа и заявляемого способа относятся к классу флавоноидов, а именно к веществам с Р-витаминной активностью, физико-химические свойства которых обусловливают особенности технологий производства их лекарственных форм, в особенности инъекционных растворов. Одними из основных свойств является легкая окисляемость флавоноидных соединений и плохая растворимость в воде. It should be noted that the active substances of analogues, prototype and the proposed method belong to the class of flavonoids, namely, substances with P-vitamin activity, the physicochemical properties of which determine the specifics of the production technology of their dosage forms, especially injection solutions. One of the main properties is the easy oxidation of flavonoid compounds and poor solubility in water.
К недостаткам прототипа следует отнести то, что последовательность и взаимосвязь технологических операций, подбор режимов и параметров, компонентов и их комбинаций не позволяют достигнуть высокого уровня качества и стабильности инъекционного раствора труднорастворимого вещества флавоноидной природы, повысить уровень его биодоступности. The disadvantages of the prototype include the fact that the sequence and interconnection of technological operations, the selection of modes and parameters, components and their combinations do not allow to achieve a high level of quality and stability of an injection solution of an insoluble substance of a flavonoid nature, to increase its bioavailability.
В основу изобретения поставлена задача создания способа получения инъекционного раствора вещества с Р-витаминной активностью - кверцетина путем подбора технологических операций, качественных и количественных соотношений компонентов в такой последовательности и взаимосвязи и с такими режимами и параметрами, которые бы обеспечили высокий уровень качества и стабильности инъекционного раствора кверцетина, повысили уровень биодоступности средства. The basis of the invention is the task of creating a method for producing an injection solution of a substance with P-vitamin activity - quercetin by selecting technological operations, qualitative and quantitative ratios of components in such a sequence and relationship and with such modes and parameters that would ensure a high level of quality and stability of the injection solution quercetin, increased the bioavailability of the drug.
Поставленная задача решается тем, что в способе получения инъекционного средства на основе вещества с Р-витаминной активностью, включающем растворение активного вещества в горячей воде для инъекций в присутствии натрия тетрабората и трилона Б, охлаждение полученного раствора, фильтрацию и ампулирование с последующей стерилизацией ампул, в соответствии с изобретением в качестве активного вещества используют кверцетин, воду для инъекций нагревают до 75-85oС, после чего в нее вводят сначала трилон Б, а затем натрия тетраборат, кверцетин и поливинилпирролидон, причем кверцетин, натрия тетраборат, поливинилпирролидон и тридон Б используют в соотношении (мас.%): 1: (0,7-1,0):(5,5-8,0):(0,01-0,015) соответственно.The problem is solved in that in a method for producing an injectable agent based on a substance with P-vitamin activity, comprising dissolving the active substance in hot water for injection in the presence of sodium tetraborate and Trilon B, cooling the resulting solution, filtering and ampouling, followed by sterilization of the ampoules, in accordance with the invention, quercetin is used as the active substance, water for injection is heated to 75-85 o C, after which Trilon B is first introduced into it, and then sodium tetraborate, quercetin and p olivinylpyrrolidone, with quercetin, sodium tetraborate, polyvinylpyrrolidone and Tridone B used in the ratio (wt.%): 1: (0.7-1.0) :( 5.5-8.0) :( 0.01-0.015) respectively.
Технический результат, достигаемый в результате осуществления изобретения, заключается в получении инъекционного раствора труднорастворимого вещества - кверцетина с высоким уровнем качества, стабильности и биодоступности. The technical result achieved by the invention is to obtain an injection solution of a sparingly soluble substance - quercetin with a high level of quality, stability and bioavailability.
Приводим конкретные примеры осуществления изобретения. We give specific examples of the invention.
Пример 1. В реактор заливают 90 л воды для инъекций, нагревают ее до 75oС, после чего при перемешивании загружают 0,015 кг трилона Б, затем 1,0 кг натрия тетрабората, а после их растворения загружают 1,0 кг кверцетина и продолжают перемешивание в течение 10-15 мин. Прекращают перемешивание, загружают 8,0 кг поливинилпирролидона и возобновляют перемешивание до полного растворения всех компонентов. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят водой для инъекций до 100 л, фильтруют и разливают в ампулы (рН раствора 7,3). Запаянные ампулы стерилизуют при 120oС, давлении 0,11 МПа в течение 8-10 мин.Example 1. 90 l of water for injection is poured into the reactor, it is heated to 75 ° C, after which 0.015 kg of Trilon B is added with stirring, then 1.0 kg of sodium tetraborate, and after dissolution 1.0 kg of quercetin is loaded and stirring is continued within 10-15 minutes Stop mixing, load 8.0 kg of polyvinylpyrrolidone and resume stirring until all components are completely dissolved. The resulting solution was cooled to room temperature, adjusted to 100 L with water for injection, filtered and poured into ampoules (solution pH 7.3). Sealed ampoules are sterilized at 120 o C, a pressure of 0.11 MPa for 8-10 minutes
Пример 2. В реактор заливают 90 л воды для инъекций, нагревают ее до 80oС, после чего при перемешивании загружают 0,01 кг трилона Б, затем 0,8 кг натрия тетрабората, а после их растворения загружают 1,0 кг кверцетина и продолжают перемешивание в течение 10-15 мин. Прекращают перемешивание, загружают 6,0 кг поливинилпирролидона и возобновляют перемешивание до полного растворения всех компонентов. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят водой для инъекций до 100 л, фильтруют и разливают в ампулы (рН раствора 6,6). Запаянные ампулы стерилизуют при 120oС, давлении 0,11 МПа в течение 8-10 мин.Example 2. 90 l of water for injection is poured into the reactor, it is heated to 80 ° C, after which 0.01 kg of Trilon B is added with stirring, then 0.8 kg of sodium tetraborate, and after their dissolution 1.0 kg of quercetin are loaded and stirring is continued for 10-15 minutes. Stop mixing, load 6.0 kg of polyvinylpyrrolidone and resume stirring until all components are completely dissolved. The resulting solution was cooled to room temperature, adjusted to 100 L with water for injection, filtered and poured into ampoules (solution pH 6.6). Sealed ampoules are sterilized at 120 o C, a pressure of 0.11 MPa for 8-10 minutes
Пример 3. В реактор заливают 90 л воды для инъекций, нагревают ее до 85oС, после чего при перемешивании загружают 0,01 кг трилона Б, затем 0,7 кг натрия тетрабората, а после их растворения загружают 1,0 кг кверцетина и продолжают перемешивание в течение 10-15 мин. Прекращают перемешивание, загружают 5,5 кг поливинилпирролидона и возобновляют перемешивание до полного растворения всех компонентов. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, доводят водой для инъекций до 100 л, фильтруют и разливают в ампулы (рН раствора 6,3). Запаянные ампулы стерилизуют при 120oС, давлении 0,11 МПа в течение 8-10 мин.Example 3. 90 l of water for injection is poured into the reactor, heated to 85 ° C, after which 0.01 kg of Trilon B is added with stirring, then 0.7 kg of sodium tetraborate, and after their dissolution 1.0 kg of quercetin are loaded and stirring is continued for 10-15 minutes. Stop mixing, load 5.5 kg of polyvinylpyrrolidone and resume stirring until all components are completely dissolved. The resulting solution was cooled to room temperature, adjusted to 100 L with water for injection, filtered and poured into ampoules (solution pH 6.3). Sealed ampoules are sterilized at 120 o C, a pressure of 0.11 MPa for 8-10 minutes
Последовательность и взаимосвязь технологических операций заявляемого способа, подбор режимов и параметров, компонентов и их количественных соотношений полностью выполняют поставленную в изобретении задачу. The sequence and relationship of technological operations of the proposed method, the selection of modes and parameters, components and their quantitative ratios fully fulfill the task of the invention.
Использование в качестве активного вещества кверцетина обусловлено широким спектром его фармакологических свойств. Кверцетин (3,4,7,3'4'-пентаоксифлавон, агликон рутина) является одним из представителей класса флавоноидных гликозидов - флавонолов, обладающих Р-витаминной активностью (рутин, кверцетин, гиперозид, кемпферол, мирицетин и др.). Применяют препараты витамина Р для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза Р и при заболеваниях, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов, геморрагических диатезах, кровоизлияниях в сетчатку глаза, капилляротоксикозах, лучевой болезни, септическом эндокардите, ревматизме, гломерулонефрите, гипертонической болезни, арахноидите, аллергических заболеваниях, кори, скарлатине, сыпном тифе и др., а также для профилактики и лечения поражений капилляров, связанных с применением антикоагулянтов, салицилатов, мышьяковистых соединений. The use of quercetin as an active substance is due to a wide range of its pharmacological properties. Quercetin (3,4,7,3'4'-pentaoxiflavone, rutin aglycon) is one of the representatives of the class of flavonoid glycosides - flavonols with P-vitamin activity (rutin, quercetin, hyperoside, campferol, myricetin, etc.). Vitamin P preparations are used for the prevention and treatment of hypo- and vitamin deficiency R and for diseases accompanied by impaired vascular permeability, hemorrhagic diathesis, retinal hemorrhages, capillarotoxicosis, radiation sickness, septic endocarditis, rheumatism, glomerulonephritis, allergic disease, hypertension measles, scarlet fever, typhus, etc., as well as for the prevention and treatment of capillary lesions associated with the use of anticoagulants, salicylates, arsenic compounds s.
Такой широкий спектр фармакологического действия, многообразие физико-химических свойств наряду с практически полным отсутствием токсичности даже при продолжительном применении больших доз делает эту группу соединений очень привлекательной для исследователей. Such a wide range of pharmacological actions, a variety of physicochemical properties, along with an almost complete absence of toxicity, even with prolonged use of large doses, makes this group of compounds very attractive to researchers.
Это в полной мере относится и к кверцетину, инъекционную форму которого получают по заявляемому способу. Кверцетин влияет на ферментативные системы, иммунные и обменные процессы в организме, вызывает гиполипидемический, гипоазотемический, гипогликемический эффекты, проявляет противоспалительные, антигистаминные и антиоксидантные свойства. This fully applies to quercetin, the injectable form of which is obtained by the present method. Quercetin affects enzymatic systems, immune and metabolic processes in the body, causes hypolipidemic, hypoazotemic, hypoglycemic effects, exhibits anti-inflammatory, antihistamine and antioxidant properties.
Однако на пути создания лекарственных форм на основе флавонолов, в том числе кверцетина, имеются определенные трудности. Касается это, в основном, жидких лекарственных форм, так как эти соединения нерастворимы в воде, подвержены деструктивным процессам, например аутоокислению, под влиянием кислорода в щелочных, спиртовых и водно-спиртовых растворах. Так, в процессе исследований было установлено, что при длительном нахождении субстанции кверцетина в водных растворах (при рН 6-8 и температуре 25oС) количество ее значительно уменьшается за счет глубокого разрушения структуры соединения, в результате чего снижается уровень специфической активности лекарственного средства на основе кверцетина.However, there are certain difficulties in creating pharmaceutical dosage forms based on flavonols, including quercetin. This applies mainly to liquid dosage forms, since these compounds are insoluble in water, subject to destructive processes, for example autooxidation, under the influence of oxygen in alkaline, alcoholic and aqueous-alcoholic solutions. So, in the process of research it was found that with a long stay of the substance quercetin in aqueous solutions (at pH 6-8 and a temperature of 25 o C) its amount significantly decreases due to the deep destruction of the structure of the compound, as a result of which the level of specific activity of the drug decreases quercetin base.
Все эти факты ставят исследователей перед необходимостью создания определенной стратегии приготовления инъекционных растворов лекарственных средств на основе флавонолов, выражающейся в подборе системы растворителей, стабилизаторов, солюбилизаторов, в последовательности и взаимосвязи технологических операций, установлении температурных режимов, рН среды и т.д. Причем, несмотря на принадлежность этих веществ к одному виду соединений, несмотря на значительную схожесть их физико-химических характеристик, для каждого из этих веществ необходимо соблюдение индивидуального комплекса условий при создании инъекционной формы. All these facts put researchers before the need to create a specific strategy for the preparation of injection solutions of drugs based on flavonols, expressed in the selection of a system of solvents, stabilizers, solubilizers, in the sequence and relationship of technological operations, the establishment of temperature conditions, pH of the environment, etc. Moreover, despite the fact that these substances belong to the same type of compounds, despite the significant similarity of their physicochemical characteristics, for each of these substances it is necessary to observe an individual set of conditions when creating an injection form.
Вышесказанное полностью подтверждается результатами исследований авторов заявляемого способа, когда они предприняли попытку воспроизведения способа-прототипа с использованием кверцетина в качестве активного вещества, принимая во внимание сходство квepцетина и гифларина по физико-химическим характеристикам и фармакологическим свойствам. При различных вариантах осуществления способа, заключающихся в использовании спектра количественных значений компонентов, получали нестабильные инъекционные растворы кверцетина с образованием взвеси в сроки от двух недель до пяти месяцев (см.табл.1 в конце описания). The above is fully confirmed by the research results of the authors of the proposed method, when they attempted to reproduce the prototype method using quercetin as an active substance, taking into account the similarity of quercetin and hyphlarin in terms of physico-chemical characteristics and pharmacological properties. In various embodiments of the method, consisting in the use of a spectrum of quantitative values of the components, unstable quercetin injection solutions were obtained with the formation of suspension in the period from two weeks to five months (see table 1 at the end of the description).
Поэтому авторам пришлось решать задачу создания "индивидуального" способа получения инъекционного раствора кверцетина. Therefore, the authors had to solve the problem of creating an "individual" method of obtaining an injection solution of quercetin.
В таблице 2 приводятся результаты исследований зависимости качества лекарственного средства, получаемого по заявляемому способу, от его технологических параметров, качественных и количественных характеристик компонентов. Table 2 shows the results of studies of the dependence of the quality of the drug obtained by the claimed method, on its technological parameters, qualitative and quantitative characteristics of the components.
Таким образом, заявляемый способ позволяет получить стабильный, качественный, с повышенной биодоступностью активного вещества инъекционный раствор кверцетина. Thus, the claimed method allows to obtain a stable, high-quality, with increased bioavailability of the active substance injection of quercetin.
ЛИТЕРАТУРА
1. Патент Российской Федерации N 2008015, кл. A 61 K 35/78. Опубл. БИ, 1994, N 4.LITERATURE
1. Patent of the Russian Federation N 2008015, cl. A 61 K 35/78. Publ. BI, 1994, N 4.
2. Патент Российской Федерации N 2014841, кл. A 61 K 35/78. Опубл. БИ, 1994, N 12. 2. Patent of the Russian Federation N 2014841, cl. A 61 K 35/78. Publ. BI, 1994, N 12.
3. Максютiна Н. П. , Пилипчук Л.Б., Лукачина В.В. Вивчення взазмодii кверцетину з глюкозою у водных розчинах. /Фармацевтичний журнал, 1995, N 1, с. 75-77. 3. Maksutina N. P., Pilipchuk LB, Lukachina V.V. Vivchenny vzazmodii quercetin with glucose in water rosins. / Pharmaceutical Journal, 1995,
4. Горбановская Л. Г. Изучение растворимости кверцетина и бутадиона в присутствии некоторых природных и синтетических полимеров / Тезисы докл. IY съезда фармацевтов УССР, Запорожье, 1984, с.219. 4. Gorbanovskaya L. G. The study of the solubility of quercetin and butadione in the presence of certain natural and synthetic polymers / Abstracts dokl. IY Congress of Pharmacists of the Ukrainian SSR, Zaporozhye, 1984, p. 219.
5. Максютiна Н.П., Пилипчук Л.Б. Використання методу гель-хроматографii для вивчення взазмовпливу кверцетину, пектину i глюкози в штучных сумiшах. /Фармацевтический журнал, 1992, N1, с.85-86. 5. Maksutina N.P., Pilipchuk L.B. Victoria method for gel chromatography ii for the use of quercetin, glucose pectin i in boxed sums. / Pharmaceutical Journal, 1992, N1, pp. 85-86.
6. Патент СРР N 69701, кл. A 61 K 9/08. Опубл. 26.11.79. 6. Patent CPP N 69701, cl. A 61 K 9/08. Publ. 11/26/79.
7. Временные межреспубликанские технические условия на раствор 1% гиперозида. Москва, 1964. 7. Temporary interrepublic specifications for a solution of 1% hyperoside. Moscow, 1964.
8. Патент Украiни N 25318A, кл. A 61 K 9/08. Опубл.офiц.бюл. "Промислова власнiсть", 1998, N 6 (прототип). 8. Patent of Ukraine N 25318A, cl. A 61 K 9/08. Publish.ofits.bul. "Promislova Vlasnost", 1998, N 6 (prototype).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001105163A RU2181051C1 (en) | 2001-02-26 | 2001-02-26 | Method to obtain injection preparation based upon a substance of p-vitamin activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001105163A RU2181051C1 (en) | 2001-02-26 | 2001-02-26 | Method to obtain injection preparation based upon a substance of p-vitamin activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2181051C1 true RU2181051C1 (en) | 2002-04-10 |
Family
ID=20246457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001105163A RU2181051C1 (en) | 2001-02-26 | 2001-02-26 | Method to obtain injection preparation based upon a substance of p-vitamin activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2181051C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021167580A1 (en) | 2020-02-18 | 2021-08-26 | "Scientific Industrial Centre" Borshchahivskiy Chemical Pharmaceutical Plant" Public Joint Stock Company | Water-soluble solid dispersion of quercetin, forms thereof, a method of obtaining thereof, use of alkaline agent, and a kit |
| US12168018B1 (en) | 2023-09-14 | 2024-12-17 | Consortium “Ukrindustry” | Pharmacologically active liposomal composition comprising quercetin and zinc |
-
2001
- 2001-02-26 RU RU2001105163A patent/RU2181051C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021167580A1 (en) | 2020-02-18 | 2021-08-26 | "Scientific Industrial Centre" Borshchahivskiy Chemical Pharmaceutical Plant" Public Joint Stock Company | Water-soluble solid dispersion of quercetin, forms thereof, a method of obtaining thereof, use of alkaline agent, and a kit |
| US12168018B1 (en) | 2023-09-14 | 2024-12-17 | Consortium “Ukrindustry” | Pharmacologically active liposomal composition comprising quercetin and zinc |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5145839A (en) | Pharmaceutical composition and method of use | |
| CN1882508B (en) | Process for preparing water soluble diterpenes and their applications | |
| CN107213466A (en) | A kind of post aromatic hydrocarbons compound, its preparation method, pharmaceutical composition and purposes | |
| SU1514240A3 (en) | Method of producing stable cyclodextrin-pyrethrum complexes | |
| TWI564291B (en) | Agent for regulating the formation of nitrogen monoxide | |
| JP4521192B2 (en) | Herbal medicine injection for treatment of cardiovascular and cerebrovascular disease and fundus oculi disease and method for producing the same | |
| KR20090095668A (en) | A forsythoside injection and preparation thereof | |
| EP3156058A1 (en) | Anti-tumor pharmaceutical application of pentacyclic triterpene saponin compounds of szechuan melandium root | |
| JP2006501199A (en) | Formulation and administration method of cephalotaxin containing homoharringtonine | |
| JP2753719B2 (en) | Manufacturing method of liposome preparation | |
| CN112209988B (en) | Tea sapogenin thiosemicarbazone zinc complex and preparation method and application thereof | |
| JPH0617304B2 (en) | Anti-cancer drug | |
| RU2181051C1 (en) | Method to obtain injection preparation based upon a substance of p-vitamin activity | |
| JPH07223940A (en) | Active oxygen eliminating agent and composition containing the same | |
| JPH03141220A (en) | antiretroviral drugs | |
| CN102093234B (en) | Tromethamine salt compound of dibasic ester acid, preparation method and medicinal application thereof | |
| JP4130700B2 (en) | Antitumor agent-containing composition | |
| CN1188124C (en) | Process for preparing ginkgolide injection | |
| US3459854A (en) | Tetracycline cyclohexyl sulphamate and process for preparation | |
| JPS5938207B2 (en) | Kidney disease treatment | |
| RU2310453C1 (en) | Method for preparing hydrophilic complex based on flavonolignans and phospholipids | |
| RU2805751C2 (en) | Co-crystal forms of theobromine | |
| CN101161652B (en) | Quinolizine derivatives having antibacterial activity | |
| US4271150A (en) | Urokinase preparation for oral administration | |
| CN1554336A (en) | Process for preparing water soluble arteannuin preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090227 |