RU2180843C1 - Method of preventing recurrent cardiac infarction - Google Patents
Method of preventing recurrent cardiac infarction Download PDFInfo
- Publication number
- RU2180843C1 RU2180843C1 RU2001104712A RU2001104712A RU2180843C1 RU 2180843 C1 RU2180843 C1 RU 2180843C1 RU 2001104712 A RU2001104712 A RU 2001104712A RU 2001104712 A RU2001104712 A RU 2001104712A RU 2180843 C1 RU2180843 C1 RU 2180843C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atenolol
- evening
- morning
- enalapril
- week
- Prior art date
Links
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 title abstract 4
- 230000007574 infarction Effects 0.000 title abstract 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 title abstract 3
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 claims abstract description 35
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 31
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 23
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 23
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 23
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 15
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 15
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 11
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 11
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims description 10
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 claims description 9
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 7
- 229940085374 atenolol 25 mg Drugs 0.000 claims description 2
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 abstract 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 2
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010040741 Sinus bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010071436 Systolic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940078241 aspirin 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности кардиологии. The invention relates to medicine, in particular cardiology.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем современности. В большинстве экономически развитых странах до 40% смертей приходится на ИБС (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2000). Инфаркт миокарда является одним из наиболее грозных проявлений ИБС, имеет высокую смертность и приводит к инвалидизации населения. Особенно высок риск смертельных исходов и развития сердечной недостаточности при повторных инфарктах миокарда. Поэтому профилактика повторных инфарктов миокарда является важнейшей задачей медицины. Coronary heart disease (CHD) is one of the most relevant medical and social problems of our time. In most economically developed countries, up to 40% of deaths occur in coronary heart disease (Oganov R.G., Maslennikova G.Ya., 2000). Myocardial infarction is one of the most formidable manifestations of coronary heart disease, has a high mortality rate and leads to disability of the population. Especially high risk of deaths and the development of heart failure with repeated myocardial infarction. Therefore, the prevention of repeated myocardial infarction is the most important task of medicine.
В настоящее время установлено, что наиболее эффективными препаратами для вторичной профилактики ИБС являются бета-адреноблокаторы (БАБ) и дезагреганты, в частности ацетилсалициловая кислота (аспирин) или тиклопидин (тиклид). Антиишемические и антиаритмические свойства БАБ служат основанием для их длительного назначения с профилактической целью у больных, перенесших инфаркт миокарда. It has now been established that beta-blockers (BAB) and disaggregants, in particular acetylsalicylic acid (aspirin) or ticlopidine (ticlide), are the most effective drugs for the secondary prevention of coronary heart disease. Anti-ischemic and antiarrhythmic properties of BAB serve as the basis for their long-term prescription for prophylactic purposes in patients after myocardial infarction.
Известен способ вторичной профилактики ИБС при помощи бета-адреноблокаторов. Суммарный анализ данных 17 контролируемых исследований были проведены S. Yusuf et al., 1985 (Yusuf S., Peto R., Lewis J., Collins R., Sleight P. Beta-blockade during and after myocardial infarction: an overwew of the randomised. //Prog. Cardiovasc. Dis. 1985, v. 27, p. 335-371) и Gottlieb S. S. et al., 1998 (Gottlieb S.S., G., McCarter R.J., Vogel R.A. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. //New England Journal of Medicine, 1998, v. 339, 8, p. 489-496), где они показали, что длительная терапия БАБ больных, перенесших инфаркт миокарда, приводит к снижению общей смертности на 22%, внезапной смертности на 32% и частоты нефатального повторного инфаркта миокарда на 27%. Наиболее эффективны были БАБ у пациентов, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда (Q-образущий инфаркт). При этом во всех исследованиях использовались высокие дозы бета-адреноблокаторов: пропранолол в суточной дозе 180-240 мг, атенолол 100-200 мг и т.д. A known method of secondary prevention of coronary heart disease using beta-blockers. A total analysis of data from 17 controlled trials was conducted by S. Yusuf et al., 1985 (Yusuf S., Peto R., Lewis J., Collins R., Sleight P. Beta-blockade during and after myocardial infarction: an overwew of the randomised // Prog. Cardiovasc. Dis. 1985, v. 27, p. 335-371) and Gottlieb SS et al., 1998 (Gottlieb SS, G., McCarter RJ, Vogel RA Effect of beta-blockade on mortality among high -risk and low-risk patients after myocardial infarction. // New England Journal of Medicine, 1998, v. 339, 8, p. 489-496), where they showed that long-term therapy of BAB for patients after myocardial infarction leads to decrease in total mortality by 22%, sudden mortality by 32% and the frequency of non-fatal recurrent myocardial infarction by 27%. The most effective were BAB in patients after major focal myocardial infarction (Q-forming heart attack). Moreover, in all studies, high doses of beta-blockers were used: propranolol in a daily dose of 180-240 mg, atenolol 100-200 mg, etc.
Недостатком этого способа является то, что такие высокие дозы дают довольно высокий процент побочных осложнений (от 16 до 42%), что ограничивает широкое применение бета-адреноблокаторов в клинической практике. Кроме того, их эффективность все-таки не превышает 27%. В настоящее время продолжаются исследования, направленные на повышение эффективности БАБ. The disadvantage of this method is that such high doses give a rather high percentage of side complications (from 16 to 42%), which limits the widespread use of beta-blockers in clinical practice. In addition, their effectiveness still does not exceed 27%. Currently, research is ongoing aimed at increasing the effectiveness of BAB.
В последние 10 лет ведется активное изучение эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ) при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. Однако большинство исследований посвящено изучению эффективности ингибиторов АПФ при гипертонической болезни и сердечной недостаточности. Имеются немногочисленные работы, оценивающие эффективность ингибиторов АПФ, при остром инфаркте миокарда (SAVE, 1992, AJRE, 1994) и единичные оценивающие их эффективность при вторичной профилактике ИБС (CONSENSUS II, SOLVD, 1992). Во всех выше перечисленных исследованиях оценивалось в основном влияние ингибиторов АПФ на смертность и предотвращение сердечной недостаточности. Over the past 10 years, an active study of the effectiveness of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEs) in various cardiovascular diseases has been ongoing. However, most studies are devoted to the study of the effectiveness of ACE inhibitors in hypertension and heart failure. There are few studies evaluating the effectiveness of ACE inhibitors in acute myocardial infarction (SAVE, 1992, AJRE, 1994) and few evaluating their effectiveness in secondary prevention of coronary heart disease (CONSENSUS II, SOLVD, 1992). In all of the above studies, the effects of ACE inhibitors on mortality and the prevention of heart failure were mainly evaluated.
Известен способ лечения острого инфаркта миокарда и вторичной профилактики ИБС с использованием монотерапии эналаприла. В исследованиях CONSENSUS II, 1992 (Swedberg К., Held P., Kjekshus J et al. Effects of the early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction. Result of Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II. //New Engl. J. Med, 1992, v. 327, p. 678-684) и SOLVD, 1992 (Yusuf S., Pepine C., Garces C. et al. Effect of enalapril on myocardial infarction and unstable angina in patients with low ejection fraction. //Lancet, 1992, v. 340, p. 1173-1178) эналаприл использовался в возрастающей дозировке с 2,5 до 20 мг 2 раза в сутки. Было установлено, что эналаприл снижает частоту повторных инфарктов миокарда, эпизоды нестабильной стенокардии и уменьшает потребность в проведении операций по реваскуляризации миокарда. Было доказано, что ингибиторы АПФ особенно эффективны у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, развивающейся после инфаркта миокарда, при фракции выброса 40% и ниже, а также у пациентов с артериальной гипертензией. A known method of treating acute myocardial infarction and secondary prevention of coronary heart disease using enalapril monotherapy. CONSENSUS II, 1992 (Swedberg K., Held P., Kjekshus J et al. Effects of the early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction. Result of Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II. // New Engl . J. Med, 1992, v. 327, p. 678-684) and SOLVD, 1992 (Yusuf S., Pepine C., Garces C. et al. Effect of enalapril on myocardial infarction and unstable angina in patients with low ejection fraction. // Lancet, 1992, v. 340, p. 1173-1178) enalapril was used in an increasing dosage from 2.5 to 20 mg 2 times a day. It was found that enalapril reduces the frequency of recurrent myocardial infarction, episodes of unstable angina and reduces the need for myocardial revascularization operations. ACE inhibitors have been proven to be especially effective in patients with systolic dysfunction of the left ventricle developing after myocardial infarction, with an ejection fraction of 40% or lower, as well as in patients with arterial hypertension.
Недостатками данного способа является то, что у больных с сохраненной фракцией выброса монотерапия эналаприлом оказалась малоэффективной. У пациентов без гипертонической болезни использование эналаприла было ограничено частотой развития осложнений и, в частности, артериальной гипотензией и тахикардией. Это связано с тем, что в данном исследовании использовались высокие дозы эналаприла - 10-20 мг 2 раза в сутки, применяемые в основном для лечения гипертонической болезни. The disadvantages of this method is that in patients with a preserved ejection fraction, enalapril monotherapy was ineffective. In patients without hypertension, the use of enalapril was limited by the incidence of complications and, in particular, arterial hypotension and tachycardia. This is due to the fact that in this study, high doses of enalapril were used - 10-20 mg 2 times a day, used mainly for the treatment of hypertension.
Комбинированное применение ингибитора АПФ и бета-адреноблокатора встречается сравнительно редко и в основном при лечении гипертонической болезни. Вместе с тем, как было указано на заседании Московского городского научного общества терапевтов (ноябрь 1999), это может оказаться очень полезной комбинацией (Кардиология, 2000, 6, с. 91-104). Нами не найдено исследований, где бы такая комбинация использовалась для вторичной профилактики ИБС, особенно без сопутствующей гипертонии. The combined use of an ACE inhibitor and beta-blocker is relatively rare and mainly in the treatment of hypertension. At the same time, as was indicated at a meeting of the Moscow City Scientific Society of Therapists (November 1999), this can be a very useful combination (Cardiology, 2000, 6, pp. 91-104). We have not found studies where such a combination was used for the secondary prevention of coronary heart disease, especially without concomitant hypertension.
Задача данного изобретения состоит в повышении эффективности вторичной профилактики ИБС и уменьшении побочных осложнений после перенесенного первичного крупноочагового инфаркта миокарда без сопутствующей артериальной гипертонии с помощью совместного применения кардиоселективного бета-адреноблокатора атенолола и ингибитора АПФ энапа в небольших дозах. The objective of this invention is to increase the effectiveness of secondary prevention of coronary heart disease and reduce side effects after suffering a primary major focal myocardial infarction without concomitant arterial hypertension using the combined use of cardioselective beta-blocker atenolol and an ACE inhibitor in small doses.
Поставленная задача достигается тем, что на 16-18 день от начала заболевания инфарктом миокарда больным без сопутствующей артериальной гипертонии назначались атенолол 12,5 мг утром и энап 2,5 мг вечером. На 2-й неделе увеличивали дозу атенолола до 12,5 мг утром и вечером, оставляя дозу энапа 2,5 мг вечером. На 3-й неделе атенолол продолжали принимать по 12,5 мг утром и вечером и энап по 2,5 мг утром и вечером. При отсутствии гипотонии на 4-5 неделе увеличивали дозу атенолола до 25 мг утром и вечером и энап по 2,5 мг утром и вечером. Данную терапию продолжали в течение 2-х лет на фоне регулярного приема 125 мг аспирина однократно и пролонгированных нитратов в общепринятых дозировках. The task is achieved by the fact that on the 16-18 day from the onset of myocardial infarction, patients without concomitant arterial hypertension were prescribed atenolol 12.5 mg in the morning and enap 2.5 mg in the evening. At week 2, the dose of atenolol was increased to 12.5 mg in the morning and evening, leaving a 2.5 mg dose of enap in the evening. At week 3, atenolol continued to be taken at 12.5 mg in the morning and evening and 2.5 mg enap in the morning and evening. In the absence of hypotension at 4-5 weeks, the dose of atenolol was increased to 25 mg in the morning and evening and enap 2.5 mg in the morning and evening. This therapy was continued for 2 years against the background of regular intake of 125 mg of aspirin once and prolonged nitrates in conventional dosages.
Новизна метода:
1. Предлагаемый способ основан на сочетанном применении атенолола и энапа у больных, перенесших первичный крупноочаговый (Q-образующий) инфаркт миокарда, с сохраненной фракцией выброса (более 45%).The novelty of the method:
1. The proposed method is based on the combined use of atenolol and enap in patients who underwent primary large focal (Q-forming) myocardial infarction, with a preserved ejection fraction (more than 45%).
2. Это позволяет использовать оба препарата в небольших дозах, повышая эффективность вторичной профилактики и уменьшая число побочных эффектов. 2. This allows the use of both drugs in small doses, increasing the effectiveness of secondary prevention and reducing the number of side effects.
3. Одновременное использование двух препаратов в малых дозах позволяет уменьшить число побочных эффектов и, в частности, гипотонии и позволяет использовать данный метод лечения у пациентов без сопутствующей артериальной гипертонии. 3. The simultaneous use of two drugs in small doses can reduce the number of side effects and, in particular, hypotension and allows the use of this method of treatment in patients without concomitant arterial hypertension.
Сущность способа заключается в следующем. Больным, перенесшим первичный крупноочаговый инфаркт миокарда, и при отсутствии гипертонической болезни на 16-18 день инфаркта назначается комбинированная терапия кардиоселективным бета-адреноблокатором атенололом и ингибитором АПФ эналаприлом (например, энап фирмы KRKA, Словения). Лечение начинаем с минимальных доз. Атенолол назначается в дозе 12,5 мг утром, эналаприл (энап) 2,5 мг вечером. При хорошей переносимости лечения и отсутствии побочных эффектов в виде гипотонии на следующей неделе дозу атенолола увеличиваем до 12,5 мг 2 раза в день (утром и вечером), доза эналаприла оставалась прежней (2,5 мг вечером). На 3-й неделе увеличиваем дозу эналаприла до 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), доза атенолола остается 12,5 мг 2 раза в сутки. При отсутствии гипотонии на 4-5 неделе увеличиваем дозу атенолола до 25 мг 2 раза в день - утром и вечером, доза эналаприла остается прежней (по 2,5 мг 2 раза в день). Данную терапию пациенты получают в течение 2-х лет, продолжая принимать с первого дня заболевания инфарктом аспирин 125 мг однократно и при необходимости пролонгированные нитраты в общепринятых дозировках, например кардикет по 40 мг 2 раза в день. Постепенное наращивание дозы препаратов позволило избежать осложнения от проводимой терапии в виде гипотонии, которая отмечалась только у 2,08% больных. The essence of the method is as follows. In patients who have had primary major focal myocardial infarction, and in the absence of hypertension, a combination therapy with cardioselective beta-blocker atenolol and an ACE inhibitor enalapril is prescribed for 16-18 days of a heart attack (for example, enka from KRKA, Slovenia). We begin treatment with the minimum doses. Atenolol is prescribed at a dose of 12.5 mg in the morning, enalapril (enap) 2.5 mg in the evening. With good tolerance of treatment and the absence of side effects in the form of hypotension, the next week the dose of atenolol is increased to 12.5 mg 2 times a day (morning and evening), the dose of enalapril remained the same (2.5 mg in the evening). At the 3rd week, we increase the dose of enalapril to 2.5 mg 2 times a day (morning and evening), the dose of atenolol remains 12.5 mg 2 times a day. In the absence of hypotension at 4-5 weeks, increase the dose of atenolol to 25 mg 2 times a day - morning and evening, the dose of enalapril remains the same (2.5 mg 2 times a day). Patients receive this therapy for 2 years, continuing to take aspirin 125 mg once and, if necessary, prolonged nitrates in conventional dosages from the first day of the disease, for example, 40 mg cardicet twice a day. The gradual increase in the dose of drugs allowed avoiding complications from the therapy in the form of hypotension, which was observed only in 2.08% of patients.
Нами проведено исследование, где оценивалась эффективность комбинированной терапии атенололом и эналаприлом с монотерапией одним атенололом. We conducted a study where the effectiveness of combination therapy with atenolol and enalapril with monotherapy with atenolol alone was evaluated.
Материалы и методы. Materials and methods.
В исследование включено 66 мужчин в возрасте 42-60 лет, перенесших первичный крупноочаговый инфаркт миокарда (инфаркт миокарда с зубцом Q). Ни у одного из них не было сопутствующей артериальной гипертензии. Случайным методом больные разделены на 2 идентичные группы. См. табл. 1. The study included 66 men aged 42-60 years who had primary major focal myocardial infarction (myocardial infarction with Q wave). None of them had concomitant arterial hypertension. By a random method, patients are divided into 2 identical groups. See table 1.
В 1-й группе 36 больных в течение 2-х лет получали лечение предложенным методом. На 16-18 день инфаркта миокарда к лечению нитратами и ацетилсалициловой кислотой добавлялись атенолол в дозе 12,5 мг утром и эналаприл (энап фирмы KRKA, Словения) 2,5 мг однократно вечером. При хорошей переносимости на следующей неделе дозу атенолола увеличивали до 12,5 мг 2 раза в сутки, доза энапа оставалась 2,5 мг однократно вечером. Еще через неделю увеличивали дозу энапа до 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), доза атенолола оставалась 12,5 мг 2 раза в день. In the 1st group, 36 patients for 2 years received treatment by the proposed method. On the 16-18th day of myocardial infarction, atenolol at a dose of 12.5 mg in the morning and enalapril (enap from KRKA, Slovenia) 2.5 mg once in the evening were added to treatment with nitrates and acetylsalicylic acid. With good tolerance the next week, the dose of atenolol was increased to 12.5 mg 2 times a day, the enap dose remained 2.5 mg once in the evening. A week later, the enap dose was increased to 2.5 mg 2 times a day (morning and evening), the dose of atenolol remained 12.5 mg 2 times a day.
Во 2-й (контрольной) группе 30 пациентов в течение 2-х лет получали кардиоселективный бета-адреноблокатор атенолол. На 12-16 день инфаркта миокарда к лечению нитратами и ацетилсалициловой кислотой добавляли атенолол. Лечение начинали с дозы 12,5 мг однократно с постепенным увеличение дозы на 12,5 мг каждые 3 дня при хорошей переносимости. Средняя суточная доза атенолола в данной группе составила 66,9±3,4 мг, что достоверно больше, чем в 1-й группе, р<0,001. In the 2nd (control) group, 30 patients received a cardioselective beta-blocker atenolol for 2 years. On the 12-16th day of myocardial infarction, atenolol was added to treatment with nitrates and acetylsalicylic acid. Treatment began with a dose of 12.5 mg once with a gradual increase in dose of 12.5 mg every 3 days with good tolerance. The average daily dose of atenolol in this group was 66.9 ± 3.4 mg, which was significantly greater than in the 1st group, p <0.001.
Группы были идентичными по большинству прогностически важным признакам: возрасту, тяжести стенокардии, наличию сопутствующей артериальной гипертонии, толерантности к физическим нагрузкам, фракции выброса, см. табл. 1. The groups were identical for most prognostically important signs: age, severity of angina pectoris, the presence of concomitant arterial hypertension, exercise tolerance, ejection fraction, see table. 1.
Результаты. Results.
В течение 1-го года в каждой группе умерло по одному больному, что составило 2,8±2,0% в 1-й и 3,3±2,2% во 2-й, различие недостоверно. Повторный нефатальный инфаркт миокарда развился в 1-й группе у 1 (2,8+2,0%) больного, во 2-й - у 3 (10,0+3,7%). Различие не достоверно. During the 1st year, one patient died in each group, which amounted to 2.8 ± 2.0% in the 1st and 3.3 ± 2.2% in the 2nd, the difference was not significant. Repeated non-fatal myocardial infarction developed in the 1st group in 1 (2.8 + 2.0%) patient, in the 2nd - in 3 (10.0 + 3.7%). The difference is not significant.
В течение 2-го года в каждой группе умерло еще по одному пациенту. Повторный нефатальный инфаркт миокарда развился в 1-й группе у 1 (2,8±2,0%) больных, что несколько ниже, чем во 2-й - у 2 (6,6+3,1%), различие недостоверно. During the 2nd year in each group, one more patient died. Repeated non-fatal myocardial infarction developed in group 1 in 1 (2.8 ± 2.0%) patients, which is slightly lower than in group 2 in 2 (6.6 + 3.1%), the difference is not significant.
Таким образом, в течение 2-х лет смертельные исходы отмечены в 1-й группе у 2 (5,6±2,8%) больных, во 2-й также у 2 (6,7±3,1%). Повторные инфаркты миокарда в течение 2-х лет развились в 1-й группе у 2 (5,6±2,8%) пациентов, что достоверно ниже, чем во 2-й - у 5 (16,7±4,5%), р<0,05. Во 2-й группе в течение 2-х лет у одного пациента развился тромбоишемический инсульт, при отсутствии таковых в первой. Суммированные неблагоприятные исходы (смерти+повторные инфаркты миокарда+инсульты) установлены в 1-й группе у 4 (11,1+3,9%) пациентов, что достоверно ниже, чем во 2-й - у 8 (26,7+5,4%), р<0,01 (t=2,4). Thus, within 2 years, fatal outcomes were noted in the 1st group in 2 (5.6 ± 2.8%) patients, in the 2nd also in 2 (6.7 ± 3.1%). Repeated myocardial infarction within 2 years developed in the 1st group in 2 (5.6 ± 2.8%) patients, which is significantly lower than in the 2nd - in 5 (16.7 ± 4.5%) ), p <0.05. In the 2nd group, within 2 years, one patient developed a thrombo-ischemic stroke, in the absence of those in the first. The cumulative adverse outcomes (deaths + recurrent myocardial infarction + strokes) were found in the 1st group in 4 (11.1 + 3.9%) patients, which was significantly lower than in the 2nd group in 8 (26.7 + 5 , 4%), p <0.01 (t = 2.4).
Улучшение клинического состояния в 1-й группе отмечалось у 30 (83,3±6,2%) больных, что достоверно выше, чем во 2-й - у 16 (53,0±6,1%), p<0,001 (t=3,5). См. табл. 2. Improvement of the clinical condition in the 1st group was noted in 30 (83.3 ± 6.2%) patients, which was significantly higher than in the 2nd - in 16 (53.0 ± 6.1%), p <0.001 ( t = 3.5). See table 2.
Осложнения от проводимой терапии достоверно реже отмечались в группе, получающей комбинированную терапию атенололом и энапом, чем в группе, получающей монотерапию атенололом: 1-й группе - у 2 (5,6±2,8%), во 2-й - у 6 (20,0+8,1%) больных соответственно, р<0,01 (t=2,6). В 1-й группе основным осложнением была гипотония, которая исчезала после уменьшения дозы энапа. Во 2-й группе осложнения были следующие: гипотония у 2, выраженная синусовая брадикардия у 1, появление "перемежающейся хромоты" у 2, сердечная недостаточность у 1 пациента. Все эти осложнения потребовали отмены атенолола. Complications from the therapy were significantly less likely in the group receiving combination therapy with atenolol and enap than in the group receiving athenolol monotherapy: group 1 in 2 (5.6 ± 2.8%), group 2 in 6 (20.0 + 8.1%) patients, respectively, p <0.01 (t = 2.6). In group 1, the main complication was hypotension, which disappeared after a decrease in enap dose. Complications in the 2nd group were as follows: hypotension in 2, severe sinus bradycardia in 1, the appearance of “intermittent claudication” in 2, heart failure in 1 patient. All these complications required the abolition of atenolol.
Выводы. Комбинированная терапия атенололом и эналаприлом больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда, без сопутствующей артериальной гипертонии позволяет достоверно уменьшить число неблагоприятных исходов, особенно повторных инфарктов миокарда, и осложнений против монотерапии атанололом в больших дозах. Conclusions. Combination therapy with atenolol and enalapril in patients after major focal myocardial infarction, without concomitant arterial hypertension, can significantly reduce the number of adverse outcomes, especially repeated myocardial infarction, and complications against high-dose atanolol monotherapy.
Пример. Example.
Больной С. 54 лет 26.10.97 перенес первичный крупноочаговый инфаркт миокарда в передне-перегородочной обл., верхушке левого желудочка. С 26.10 по 14.11.97 стационарное лечение в кардиологическом отделении больницы 29. Перед выпиской из стационара у больного имелись редкие приступы стенокардии при физ. нагрузках до 2 раз в неделю, купируемые нитросорбидом. Физическая активность 1,0 км/сут. Толерантность к физическим нагрузкам по данным ВЭМ от 13.11.97 - 450 кгм. Критерии прекращения пробы ишемические. По ЭХОКГ: КСО - 78,0 мл, КДОЛЖ - 146 мл, ФВ - 47%. Больной получал лечение кардике-40 по 1 табл. 2 раза в день и аспирин 250 мг однократно. Больной был выписан 14.11.97 на амбулаторное лечение в кардиологический диспансер. В кардиологическом диспансере с 15.11.97 в лечение были добавлены атенолол 12,5 мг утром и энап 2,5 мг на ночь. Переносимость лечения была хорошей. На следующей неделе (с 21.11.97) доза атенолола увеличена до 12,5 мг 2 раза в день, а еще через неделю (с 25.11.97) увеличена доза энапа по 2,5 мг 2 раза в день. На 4 неделе амбулаторного лечения доза атенолола увеличена до 25 мг 2 раза в день, энап оставлен в дозе 2,5 мг 2 раза в день. Переносимость лечения оставалась хорошей. АД находилось в пределах 110/80 до 120/80 мм рт. ст. У больного отмечено исчезновение приступов стенокардии, повышение толерантности к физическим нагрузкам до 750 кгм, увеличение физической активности (ходит до 4,5 км/день). На 113 день выписан к труду в своей профессии слесаря. В течение 2-х лет продолжал принимать атенолол 25 мг 2 раза в сутки, энап 2,5 мг утром и вечером на ночь, аспирин 125 мг однократно. Приступов стенокардии и одышки нет. Ходит без ограничений. Толерантность к физическим нагрузкам через 1 год 900 кгм, через 2 года 750 кгм. Критерии прекращения пробы неишемические, в обоих случаях усталость. По ЭХОКГ через 2 года КСО 61,2 мл, КДОЛЖ - 189 мл, фракция выброса повысилась до 67,6%. В течение 2-х лет переносимость лечения оставалась хорошей. Patient S. 54 years old 10/26/97 suffered a primary large-focal myocardial infarction in the anterior-septal region, the apex of the left ventricle. From 26.10 to 14.11.97 inpatient treatment in the cardiology department of the hospital 29. Before discharge from the hospital, the patient had rare angina attacks with physical. loads up to 2 times a week, stopped by nitrosorbide. Physical activity 1.0 km / day. Tolerance to physical stress according to VEM from 11/13/97 - 450 kgm. Cessation criteria are ischemic. According to echocardiography: CSR - 78.0 ml, BWC - 146 ml, PV - 47%. The patient received treatment with cardica-40 according to 1 table. 2 times a day and aspirin 250 mg once. The patient was discharged on 11/14/97 for outpatient treatment in a cardiology clinic. From 15.11.97, atenolol 12.5 mg in the morning and enap 2.5 mg at night were added to the treatment in the cardiology clinic. Treatment tolerance was good. The next week (from 11.21.97) the dose of atenolol was increased to 12.5 mg 2 times a day, and another week later (from 11.25.97) the dose of enap was increased by 2.5 mg 2 times a day. At the 4th week of outpatient treatment, the dose of atenolol was increased to 25 mg 2 times a day, enap was left at a dose of 2.5 mg 2 times a day. Treatment tolerance remained good. HELL was in the range of 110/80 to 120/80 mm RT. Art. The patient noted the disappearance of angina attacks, increased exercise tolerance up to 750 kgm, increased physical activity (goes up to 4.5 km / day). On the 113th day he was discharged to work in his profession as a locksmith. For 2 years he continued to take atenolol 25 mg 2 times a day, enap 2.5 mg in the morning and evening at night, aspirin 125 mg once. There are no attacks of angina pectoris and shortness of breath. It goes without limits. Tolerance to physical exertion after 1 year 900 kgm, after 2 years 750 kgm. The termination criteria are non-ischemic, in both cases fatigue. According to echocardiography after 2 years, CSR 61.2 ml, BWC - 189 ml, the ejection fraction increased to 67.6%. For 2 years, treatment tolerance remained good.
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001104712A RU2180843C1 (en) | 2001-02-19 | 2001-02-19 | Method of preventing recurrent cardiac infarction |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001104712A RU2180843C1 (en) | 2001-02-19 | 2001-02-19 | Method of preventing recurrent cardiac infarction |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2180843C1 true RU2180843C1 (en) | 2002-03-27 |
Family
ID=20246239
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001104712A RU2180843C1 (en) | 2001-02-19 | 2001-02-19 | Method of preventing recurrent cardiac infarction |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2180843C1 (en) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10561709B2 (en) | 2014-10-17 | 2020-02-18 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Methods and compositions of neuregulins for preventing, treating or delaying preserved ejection fraction cardiac failure |
US10702585B2 (en) | 2014-01-03 | 2020-07-07 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Formula of neuregulin preparation |
US11179323B2 (en) | 2013-05-22 | 2021-11-23 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Extended release of neuregulin for treating heart failure |
US11253573B2 (en) | 2011-10-10 | 2022-02-22 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Compositions and methods for treating heart failure |
-
2001
- 2001-02-19 RU RU2001104712A patent/RU2180843C1/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
GOTTLIEB S.S. G. et al - in New England Journal of Medicine, 1998, v. 339, № 8, р. 489-496. * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11253573B2 (en) | 2011-10-10 | 2022-02-22 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Compositions and methods for treating heart failure |
US12076370B2 (en) | 2011-10-10 | 2024-09-03 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Compositions and methods for treating heart failure |
US11179323B2 (en) | 2013-05-22 | 2021-11-23 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Extended release of neuregulin for treating heart failure |
US12208158B2 (en) | 2013-05-22 | 2025-01-28 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Extended release of neuregulin for treating heart failure |
US10702585B2 (en) | 2014-01-03 | 2020-07-07 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Formula of neuregulin preparation |
US11969458B2 (en) | 2014-01-03 | 2024-04-30 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Formula of neuregulin preparation |
US10561709B2 (en) | 2014-10-17 | 2020-02-18 | Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd. | Methods and compositions of neuregulins for preventing, treating or delaying preserved ejection fraction cardiac failure |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cruickshank | Are we misunderstanding beta-blockers | |
US20080113973A1 (en) | Compositions and methods involving the combination of a thromboxane A2 receptor antagonist and an inhibitor of cyclooxygenase-2 | |
BG65474B1 (en) | Use of ramipril in the prevention of cardiovascular events | |
Karliner | Intravenous diphenylhydantoin sodium (Dilantin) in cardiac arrhythmias | |
Schiffrin | Circulatory therapeutics: use of antihypertensive agents and their effects on the vasculature | |
RU2180843C1 (en) | Method of preventing recurrent cardiac infarction | |
Locker et al. | Factitious hyperthyroidism causing acute myocardial infarction | |
Banach et al. | Immunological aspects of the statins’ function in patients with heart failure: a report from the annual conference of ESC–Heart Failure 2005 | |
US6264960B1 (en) | Treatment of vascular events using lipid-modifying compositions | |
KR20230141662A (en) | A pharmaceutical composition comprising allopurinol, febuxostat or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the prevention or treatment of chronic kidney disease in a subject having high blood uric acid concentration | |
US5977160A (en) | Methods for reducing risk of repeat myocardial infarction and increasing survival in heart attack victims | |
EP2280700A2 (en) | Combination of dronedarone with at least one diuretic, and therapeutic use thereof | |
Visser et al. | Current controversies with ACE inhibitor treatment in heart failure | |
Kundu et al. | Prurigo nodularis in an HIV positive man | |
Deng et al. | End-stage heart failure: which options? | |
Prasad et al. | Modern adjunctive pharmacotherapy of myocardial infarction | |
Negri | Myocardial infarction: when and how should we initiate treatment with ACE inhibitors? | |
SU1291873A1 (en) | Method of determining individual sensitivity to calcium antagonist drugs in ischemia heart disease | |
RU2160588C2 (en) | Method for treating the cases of acute myocardial infarction | |
RU2197230C2 (en) | Method for treating a patient with a large-focus myocardial infarction | |
Sleight | Vasodilators after myocardial infarction-ISIS IV | |
RU2022557C1 (en) | Method of stenocardia treatment | |
Borhani | Clinical trials on the efficacy of pharmacologic intervention in reducing mortality from cardiovascular diseases | |
KR20230119615A (en) | A pharmaceutical composition comprising allopurinol, febuxostat or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the prevention or treatment of cardiovascular disease in a subject having high blood uric acid concentration | |
Katsurada et al. | β-Blockers, Central Sympathetic Agents, and Direct Vasodilators |