RU2180560C2 - Способ улучшения вкуса твердых препаратов, состав и твердый препарат с улучшенным вкусом - Google Patents
Способ улучшения вкуса твердых препаратов, состав и твердый препарат с улучшенным вкусом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2180560C2 RU2180560C2 RU98121702/14A RU98121702A RU2180560C2 RU 2180560 C2 RU2180560 C2 RU 2180560C2 RU 98121702/14 A RU98121702/14 A RU 98121702/14A RU 98121702 A RU98121702 A RU 98121702A RU 2180560 C2 RU2180560 C2 RU 2180560C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- taste
- active substances
- composition
- solid
- dissolved
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 24
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 24
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 18
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 17
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 6
- -1 isomaltite Chemical compound 0.000 claims description 6
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 5
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 5
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 3
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 3
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims description 3
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 3
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 2
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 6
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 5
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 5
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 3
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 3
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000320 mechanical mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- TWAZWVPPDIUVOD-UZRWAPQLSA-N (2s)-7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2s,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound COC1=CC(O)=CC([C@H]2OC3=CC(O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 TWAZWVPPDIUVOD-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229920002877 acrylic styrene acrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920005903 polyol mixture Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Данное изобретение относится к способу улучшения вкуса твердых препаратов, содержащих один или несколько активных ингредиентов. Полиол или углевод растворяют в воде. Активное вещество растворяют или суспендируют в растворителе. Смесь распыляют в потоке воздуха с температурой 120-300oС или перемешивают в вихревом потоке воздуха с температурой 40-120oС в присутствии затравки. Затем прессуют. Состав получают этим способом, и он содержит при необходимости природное или синтетическое сладкое вещество и краситель. Твердый препарат получают этим способом. Изобретение позволяет улучшить вкус препаратов. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл.
Description
Изобретение относится к способу улучшения вкусового профиля твердых композиций, например таблеток, содержащих активные вещества или минеральные вещества, т. е. не только самого фактического вкуса, но также органолептического ощущения во рту.
Полиолы и смеси полиолов в широком масштабе применяются в качестве не вызывающих кариес добавок и эксципиентов для среди прочего фармацевтически активных веществ, таблеток, которые можно жевать, лепешек и других продуктов фармацевтической промышленности, и в виде прессованных изделий в пищевой промышленности. Как правило, полиолы получают путем гидрирования cахаров, составляющих их основу. Их можно получать в твердой форме путем кристаллизации, а также с помощью распылительной сушки. Особым преимуществом некоторых полиолов является то, что они пригодны для непосредственного прессования без каких-либо вспомогательных веществ или добавок.
Хотя известные полиолы маннит, лактит, изомальтит и ксилит имеют низкую степень гигроскопичности, они плохо ведут себя при таблетировании, что проявляется в низкой твердости таблеток, отслаивания и значительной ломкости таблеток. Вообще, желательно достигать высокой твердости таблеток, так как в твердых композициях часто используется только небольшое количество эксципиентов, а активные вещества могут резко снизить твердость таблеток, так что данную фармацевтическую композицию невозможно таблетировать.
В то время как лактит, изомальтит и ксилит реже применяются при получении прессованных изделий, маннит часто применяется в фармацевтических композициях.
Однако применение маннита влечет за собой усложненную процедуру, так как перед прессованием, как правило, его необходимо подвергать мокрой грануляции вместе с остальными градиентами фармацевтической композиции. Маннит, который можно таблетировать непосредственно, также доступен коммерчески, но твердость, которой можно достичь при его применении, оказывается неудовлетворительной при сравнении с твердостью, достигаемой при применении сорбита.
Сорбит, в частности сорбит, полученный распылительной сушкой, дает в результате весьма хорошую твердость таблеток. В то же время полученные прессованные изделия имеют особенно гладкую поверхность. В работе Basedow et al. показано, что таблетки, содержащие карбонат кальция, можно получить путем прессования с сорбитом, высушиванным распылением или кристаллическим. Однако сорбит более гигроскопичен, чем другие полиолы. Это означает, что его применение ограничено. К тому же, в литературе нет данных о том, что вкусовые характеристики композиции можно улучшить с помощью сорбита или другого полиола.
При составлении фармацевтических препаратов, вводимых перорально, вкусовые характеристики, ощущаемые потребителем, часто проблематичны не только в случае жидких лекарственных форм. Известковый вкус, в частности, при жевании антацидных таблеток воспринимается как неприятный. Попытки маскировать этот известковый вкус с помощью широкого ряда добавок оказались на сегодняшний день относительно безуспешными. Известные антациды в свою очередь вызывают во рту ощущение известкового, напоминающего мыло вкуса, которое можно ослабить, хотя только слегка, с помощью обычных добавок, но этот вкус в большой степени появляется вновь после пережевывания.
Другой проблемой, связанной с широким рядом активных веществ, является вкус, ощущаемый как чрезвычайно горький. Попытки маскировать особенно горький или известковый вкус активных веществ на сегодня безуспешны даже при добавлении вкусовых или ароматизирующих веществ. Хотя существует возможность нанесения оболочки на таблетки, содержащие такие активные вещества, этот способ не подходит, когда целью является быстрое поглощение активного вещества, происходящее через слизистую оболочку рта даже в то время, когда таблетки пережевываются.
Поверхность таблеток, предназначенных для сосания, например таблеток против фарингита, также должна удовлетворять определенным требованиям. В этом случае желательно, чтобы поверхность таблетки во время сосания все время оставалась гладкой и не становилась постепенно шероховатой.
Кроме того, в области пищевых добавок в настоящее время предлагаются лепешки и, в особенности, таблетки, которые можно жевать (витаминные и минеральные добавки). В частности, в случае таблеток для снабжения минеральными веществами количество эксципиентов очень мало, так что вкусовые характеристики зависят в большой мере от самого представляющего интерес минерального вещества.
Также делаются попытки при производстве твердых композиций все в большей степени использовать активные вещества, которые можно прессовать непосредственно (DС-активные вещества), чтобы снизить себестоимость производства.
Поэтому целью настоящего изобретения является способ, с одной стороны, улучшения вкусового профиля твердых композиций, но в то же время положительного воздействия на органолептические ощущения во рту от получающихся в результате продуктов.
Теперь обнаружено, что вкусовой профиль твердой композиции можно улучшить посредством получения композиции, содержащей одно или несколько активных веществ, которую можно получить совместной распылительной сушкой или грануляцией в псевдоожиженном слое по меньшей мере с одним полиолом, и получения ее в твердой лекарственной форме путем прессования.
Следовательно, изобретение относится к способу получения DC-активных веществ, которые вносят вклад в улучшение вкусового профиля твердых композиций, содержащих одно или несколько активных веществ, отличающемуся тем, что композицию, содержащую одно или несколько активных веществ, которую можно получить путем совместной распылительной сушки или грануляции в псевдоожиженном слое по меньшей мере с одним полиолом, получают в твердой лекарственной форме посредством прессования. Общее количество используемого полиола выбирают таким образом, что оно составляет от 10 до 90 мас.%, в особенности - 25-75 мас. %, от порошкообразной смеси веществ, полученной по способу по изобретению.
Композицию, составляющую сущность изобретения, можно получить путем растворения по меньшей мере одного полиола в воде и растворения или суспендирования в растворителе по меньшей мере одного активного вещества и распыления получающейся в результате смеси в струе воздуха при температуре 120-300oС, предпочтительно - 140-190oС. С другой стороны, можно флюидизировать получающуюся в результате водную смесь в струе воздуха при температуре 40-120oС.
Перед совместной распылительной сушкой или грануляцией в псевдоожиженном слое к водной смеси можно включить добавку, улучшающую вкус, и, если требуется, красители. Подходящими вкусовыми добавками являются среди прочих природные или синтетические подслащиватели из группы, состоящей из сахарина, аспартама®, ацесульфама К, неогесперидина DC, сукралозы, тауматина или стевиозида. Полиолы, которые можно использовать, являются полиолами из группы, состоящей из сорбита, маннита, лактита, изомальтита, малтита, эритрита или ксилита. Их количество в получающемся в результате продукте может составлять 10-90 мас.%, в особенности 27-75 мас.%.
Изобретение также относится, следовательно, к твердым композициям с улучшенным вкусовым профилем, которые получают по способу изобретения. Эти композиции могут содержать, с одной стороны, минеральные вещества из группы, состоящей из физиологически приемлемых солей Са, Мg, Na, К, Fе и Zn в количестве от 0,1 до 90 маc.%, в особенности от 25 до 75 маc.%, а если требуется микроэлементы, и один или несколько витаминов и, если требуется, одно или несколько активных веществ, которые могут быть горькими на вкус.
Препараты, полученные по способу изобретения, могут содержать одно или несколько фармацевтически активных веществ. Такими активными веществами могут быть среди прочих антациды, противоаллергические средства, анальгетики, гормоны, стероиды, остеогены, контрацептивы, носовые средства против прилива крови, антагонисты Н1 и Н2, В2-стимуляторы, вазодилататоры, антигипертензивные, антибактериальные средства, слабительные, противокашлевые средства, бронхолитические средства, средства против фарингитов, висмут и его соли, фунгициды, антибиотики, стимуляторы (такие как, например, амфетамины), алкалоиды, пероральные гипогликемические средства, диуретики, средства для снижения уровня холестерина, сочетания различных фармацевтически активных веществ или другие вещества. Количество таких активных веществ может составлять от 0,1 до 70 мас.%.
Активные вещества могут присутствовать в виде частиц с покрытием, липосом или микрочастиц. В качестве покрытий могут служить обычные вещества, применяемые в фармации. Размер частиц активных веществ составляет, предпочтительно, от 0,1 до 800 мкм при объемной плотности 0,15-1 г/см3.
Приведенные выше в тексте массовые проценты следует понимать так, что выбранные проценты содержания используемых веществ в сумме не превышают 100.
Термин "полиол" следует понимать как обозначающий спирты-сахара общей формулы
СН2ОН-(СНОН)n-СН2ОН,
причем n равен 2-6, предпочтительно - 3-4,
и их димерные ангидриды, в частности C12H24O11.
СН2ОН-(СНОН)n-СН2ОН,
причем n равен 2-6, предпочтительно - 3-4,
и их димерные ангидриды, в частности C12H24O11.
Термин "полиолы" следует понимать как обозначающий, в частности, гекситы, такие как сорбит и маннит, пентиты, такие как ксилит, но это могут быть также С4-полиспирты, такие как эритрит, или С12-полиспирты, такие как лактит или мальтит. Однако термин "полиолы" также следует понимать как обозначающий подходящие углеводы.
Смесь, применяемая для распылительной сушки, представляет водный раствор по меньшей мере одного полиола. Предварительно содержание твердых веществ доводят, предпочтительно, приблизительно до 10-90 мас.%, в частности до 50-72 мас.%, посредством смешивания по меньшей мере одного раствора полиола с одним или несколькими растворами или суспензиями нужного активного вещества (веществ) в нужном соотношении при температуре до 80oС. Распыление осуществляют с применением головок, предпочтительно с помощью центробежного распылителя, в осушающей струе воздуха, который подают центробежным способом и который нагревают до температуры 120-300oС, предпочтительно до 140-190oС. Количество загруженного раствора полиола и подачу горячего воздуха подбирают таким образом, чтобы получающаяся в результате порошкообразная смесь веществ высушивалась в псевдоожиженном слое до содержания воды приблизительно от 0,1 до приблизительно 1 мас.%, как требуется. В любом случае содержание воды должно быть ниже 1 мас.%.
Грануляцию в псевдоожиженном слое осуществляют, например, так, как описано в Р.Grassman, F.Widmer, "Einfuhrung in die thermische Verfahrenstechnik" (Введение в технологию термических процессов).
Специфический способ получения, при котором распыляется водный раствор, дает возможность равномерно распределять в твердом составе или композициях по изобретению и в полученных из них таблетках, водорастворимые добавки, но также и добавки, которые не растворяются в воде, например,лимонную кислоту, подслащиватели, в частности ацесульфам К, аспартам®, сахарин, цикламат, сукралозу, неогеспердин DC, красители, и фармацевтически активные вещества, например анальгетики, антациды и т.п., витамины и, если требуется, микроэлементы.
Связующие, которые необязательно добавляются, известны специалистам в этой области техники и применяются для улучшения твердости композиции. Предпочтительными связующими являются производные целлюлозы, в частности гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза или крахмал.
Полиольные композиции, охарактеризованные таким образом, имеют ряд свойств, которые выгодны для осуществления таблетирования.
К удивлению наблюдается, что с помощью способа по изобретению с применением композиций по изобретению можно получить твердые лекарственные формы, в частности таблетки, со значительно улучшенным вкусовым профилем и органолептическим ощущением во рту. Эти полезные свойства в то же время сочетаются с возможностью непосредственного прессования композиций, полученных путем совместной распылительной сушки или грануляции в псевдоожиженном слое. Следовательно, они являются композициями с активными веществами, которые можно прессовать непосредственно (DС-активные вещества).
Когда применение препаратов с высоким содержанием минеральных веществ - до 90 мас.% - приводит к резко улучшенным свойствам таблетирования, с одной стороны, с другой стороны, полученные таблетки отличаются значительно меньшей степенью отслаивания в процессе упаковки. Кроме того, при применении композиций по изобретению такое давление, которое применяют в случае известных полиолсодержащих композиций, дает более твердые таблетки с более гладкой поверхностью. Улучшенное органолептическое ощущение во рту, которое возникает вначале, также сохраняется в процессе пережевывания или сосания, так как обычные известковый или даже напоминающий мыло вкус весьма значительно маскируется. К удивлению, улучшается не только вкусовой профиль этих содержащих минеральные вещества таблеток. Препараты, в которые вводятся очень горькие активные соединения, ощущаются как имеющие значительно лучший вкус, так как горький вкус почти не ощущается.
Приведенные далее примеры предназначаются для более подробного пояснения описанного выше изобретения, представленного в формуле изобретения, но не предназначены для ограничения его объема охраны.
Примеры
Пример 1
Антацидные таблетки
Состав смеси для таблетирования
Карбонат кальция - 65,50%
Карион быстрорастворимый - 28,19%
Карион Р3ОО, порошок - 4,70%
Хлорофиллин, 100% - 0,01%
Неогесперидин DC - 0,10%
Аромат мяты перечной, Naefco (по названию фирмы) - 0,30%
Стеарат магния - 1,00%
Получение смеси механическим способом
Карбонат кальция и сорбит (быстрорастворимый карион и карион Р3ОО в порошке) смешивают в течение 5 минут в смесителе Turbula. Затем добавляют хлорофиллин, неогесперидин DC и мятный аромат и продолжают перемешивание в течение 5 минут. Смесь просеивают через сито с размером ячеек 1 мм. В просеянную смесь через сито с размером ячеек 250 мкм просеивают стеарат магния и продолжают перемешивание еще в течение 5 минут. Получающуюся в результате смесь таблетируют.
Пример 1
Антацидные таблетки
Состав смеси для таблетирования
Карбонат кальция - 65,50%
Карион быстрорастворимый - 28,19%
Карион Р3ОО, порошок - 4,70%
Хлорофиллин, 100% - 0,01%
Неогесперидин DC - 0,10%
Аромат мяты перечной, Naefco (по названию фирмы) - 0,30%
Стеарат магния - 1,00%
Получение смеси механическим способом
Карбонат кальция и сорбит (быстрорастворимый карион и карион Р3ОО в порошке) смешивают в течение 5 минут в смесителе Turbula. Затем добавляют хлорофиллин, неогесперидин DC и мятный аромат и продолжают перемешивание в течение 5 минут. Смесь просеивают через сито с размером ячеек 1 мм. В просеянную смесь через сито с размером ячеек 250 мкм просеивают стеарат магния и продолжают перемешивание еще в течение 5 минут. Получающуюся в результате смесь таблетируют.
Получение смеси посредством совместной распылительной сушки
Карбонат кальция, сорбит, неогесперидин DC и хлорофиллин распыляют совместно по упомянутому выше способу. Совместно распыленный материал и ароматическую добавку помещают в смеситель Turbula, в смесь через сито с размером ячеек 250 мкм просеивают стеарат магния и все перемешивают в течение 5 минут. Получающуюся в результате смесь таблетируют (см. табл.1).
Карбонат кальция, сорбит, неогесперидин DC и хлорофиллин распыляют совместно по упомянутому выше способу. Совместно распыленный материал и ароматическую добавку помещают в смеситель Turbula, в смесь через сито с размером ячеек 250 мкм просеивают стеарат магния и все перемешивают в течение 5 минут. Получающуюся в результате смесь таблетируют (см. табл.1).
Пример 2
Обезболивающие таблетки
Состав материала для таблетирования
Ацетилсалициловая кислота (ASA) - 74,0%
Содержание сорбита (подмешивается быстрорастворимый или распыляется с ASA) - 24,5%
Ацесульфам К - 0,5%
Стеарат магния - 1,0%
Таблетирование и сравнение по вкусу
Получение механической смеси
ASA мелко измельчают путем растирания и порошкуют с быстрорастворимым сорбитом в смесителе Turbula со встряхиванием с добавлением тонко измельченного подслащивателя ASK. Затем осуществляют просеивание с целью деагломерации с использованием 1-мм сита, подмешивают стеарат магния, а затем осуществляют таблетирование.
Обезболивающие таблетки
Состав материала для таблетирования
Ацетилсалициловая кислота (ASA) - 74,0%
Содержание сорбита (подмешивается быстрорастворимый или распыляется с ASA) - 24,5%
Ацесульфам К - 0,5%
Стеарат магния - 1,0%
Таблетирование и сравнение по вкусу
Получение механической смеси
ASA мелко измельчают путем растирания и порошкуют с быстрорастворимым сорбитом в смесителе Turbula со встряхиванием с добавлением тонко измельченного подслащивателя ASK. Затем осуществляют просеивание с целью деагломерации с использованием 1-мм сита, подмешивают стеарат магния, а затем осуществляют таблетирование.
Получение материала для таблеток совместным распылением
Мелко измельченный, молотый ASA частично (примерно 5%) вводят в псевдоожиженный слой, а оставшуюся часть диспергируют в растворе сорбита при соотношении примерно 1: 1. Дисперсию поддерживают путем перемешивания и распыляют прямо из псевдоожиженный слой с подслащивателем ASK с одновременным испарением воды.
Мелко измельченный, молотый ASA частично (примерно 5%) вводят в псевдоожиженный слой, а оставшуюся часть диспергируют в растворе сорбита при соотношении примерно 1: 1. Дисперсию поддерживают путем перемешивания и распыляют прямо из псевдоожиженный слой с подслащивателем ASK с одновременным испарением воды.
К полученным таким образом относительно мелким распыленным гранулам подмешивают 1% стеарата магния в качестве смазывающего вещества. Полученную смесь таблетируют непосредственно (см. табл.2).
Пример 3
Таблетки с витамином С
Аскорбиновая кислота - 87,7%
Сорбит - 10,0%
Аромат апельсина (порошок) - 0,7%
Ацесульфам К - 0,6%
Стеарат магния - 1,0%
Получение механической смеси
Мелкокристаллическую аскорбиновую кислоту тщательно порошкуют в смесителе Turbula со встряхиванием с быстрорастворимым сорбитом (грануляция до 0,3 мм), подслащивателем и ароматической добавкой. Затем просеивают смазывающее вещество стеарат магния и смешивают с порошком.
Таблетки с витамином С
Аскорбиновая кислота - 87,7%
Сорбит - 10,0%
Аромат апельсина (порошок) - 0,7%
Ацесульфам К - 0,6%
Стеарат магния - 1,0%
Получение механической смеси
Мелкокристаллическую аскорбиновую кислоту тщательно порошкуют в смесителе Turbula со встряхиванием с быстрорастворимым сорбитом (грануляция до 0,3 мм), подслащивателем и ароматической добавкой. Затем просеивают смазывающее вещество стеарат магния и смешивают с порошком.
Получение материала для таблетирования, совместное распыление
Аскорбиновую кислоту, сорбит и подслащиватель растворяют в воде при 40oС при содержании твердых веществ примерно 40% и распыляют на идентично составленный слой кристаллической затравки (доля от общей массы примерно 15%) во флюидизаторе. Распыленные гранулы перед таблетированием смешивают с тем же ароматом и стеаратом магния (см. табл.3).
Аскорбиновую кислоту, сорбит и подслащиватель растворяют в воде при 40oС при содержании твердых веществ примерно 40% и распыляют на идентично составленный слой кристаллической затравки (доля от общей массы примерно 15%) во флюидизаторе. Распыленные гранулы перед таблетированием смешивают с тем же ароматом и стеаратом магния (см. табл.3).
На фиг. 1 и 2 приведены графики.
Claims (10)
1. Способ улучшения вкуса твердых препаратов, содержащих одно или несколько активных веществ, отличающийся тем, что содержащий одно или несколько активных веществ состав, получаемый путем совместной распылительной сушки, для чего, по меньшей мере, один полиол или углевод растворяют в воде, а, по меньшей мере, одно активное вещество растворяют или суспендируют в растворителе, и полученную водную смесь распыляют в потоке воздуха с температурой 120-300oС, в частности 140-190oС, или состав, получаемый путем грануляции в псевдоожиженном слое, для чего, по меньшей мере, один полиол или углевод растворяют в воде, а, по меньшей мере, одно активное вещество растворяют или суспендируют в растворителе, и полученную водную смесь перемешивают в вихревом потоке воздуха с температурой 40-120oС в присутствии затравки, а затем переводят в твердую лекарственную форму путем непосредственного прессования.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что получаемые путем совместной распылительной сушки или грануляции в псевдоожиженном слое составы представляют собой непосредственно прессуемые композиции активных веществ.
3. Способ по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что используют состав, содержащий улучшающие вкус добавки, и при необходимости красители.
4. Состав с улучшенным вкусом, получаемый способом, заявленным в любом из пп. 1-3, отличающийся тем, что он включает, по меньшей мере, одно активное вещество, полиол, при необходимости природное или синтетическое сладкое вещество и при необходимости краситель.
5. Состав по п. 4, отличающийся тем, что он содержит сладкое вещество, выбранное из группы, содержащей сахарин, аспартам®, ацесульфам К, неогесперидин DC, сукралозу, тауматин или стевиозид.
6. Состав по любому из п. 4 или 5, отличающийся тем, что он содержит, по меньшей мере, один или несколько полиолов из группы, содержащей сорбит, маннит, лактит, изомальтит, мальтит, эритрит или ксилит.
7. Твердый препарат с улучшенным вкусом, отличающийся тем, что получают способом по любому из пп. 1-3.
8. Твердый препарат по п. 7, отличающийся тем, что он содержит 10-90 мас. %, предпочтительно 25-75 мас. %, минеральных веществ, выбранных из группы, содержащей физиологически переносимые соли Са-, Mg-, Nа-, К-, Fe- и Zn-, микроэлементы, один или несколько витаминов, а также одно или несколько горьких на вкус активных веществ.
9. Твердый препарат по п. 7, отличающийся тем, что содержит одно или несколько активных веществ, выбранных из групп: анальгетики, антациды, противоаллергические средства, гормоны, стероиды, эстрогены, контрацептивы, средства против насморка, Н1- и Н2-антагонисты, β2-стимуляторы, вазодилаторы, антигипертензивные, инфекционно-профилактические, лаксантины (слабительные), противокашлевые, бронхолитические средства, средства против фарингитов, висмут и его соли, фунгициды, антибиотики, алкалоиды, оральные гипогликемические средства, диуретики, средства для снижения уровня холестерина.
10. Твердый препарат по п. 7, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько фармацевтически активных веществ в количестве 0,1-70 мас. %.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19617487A DE19617487A1 (de) | 1996-05-02 | 1996-05-02 | Geschmacksverbesserung von Arzneimittelwirkstoffen |
| DE19617487.2 | 1996-05-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98121702A RU98121702A (ru) | 2000-09-20 |
| RU2180560C2 true RU2180560C2 (ru) | 2002-03-20 |
Family
ID=7793025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98121702/14A RU2180560C2 (ru) | 1996-05-02 | 1997-04-10 | Способ улучшения вкуса твердых препаратов, состав и твердый препарат с улучшенным вкусом |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6149941A (ru) |
| EP (1) | EP0904059B2 (ru) |
| JP (1) | JP2000509400A (ru) |
| CN (1) | CN1143673C (ru) |
| AT (1) | ATE243025T1 (ru) |
| CA (1) | CA2253386A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ296178B6 (ru) |
| DE (2) | DE19617487A1 (ru) |
| DK (1) | DK0904059T3 (ru) |
| ES (1) | ES2202601T5 (ru) |
| HK (1) | HK1019141A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9903613A3 (ru) |
| ID (1) | ID18516A (ru) |
| MY (1) | MY116896A (ru) |
| RU (1) | RU2180560C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997041835A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2483753C2 (ru) * | 2007-12-20 | 2013-06-10 | Рокетт Фрер | Гранулированный мальтит для прямого прессования и способ его изготовления |
| RU2634373C1 (ru) * | 2016-06-29 | 2017-10-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ повышения уровня работоспособности у лабораторных животных в эксперименте |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6051256A (en) | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
| US6057139A (en) | 1995-06-29 | 2000-05-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets |
| US20030203036A1 (en) | 2000-03-17 | 2003-10-30 | Gordon Marc S. | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients |
| EP0920861A1 (fr) * | 1997-12-03 | 1999-06-09 | Laboratoires Pancosma S.A. | Masquant pour goûts pharmaceutiques en poudre |
| US6599534B2 (en) | 1997-12-03 | 2003-07-29 | Pancosma Societe Anonyme Pour L'industrie Des Produits | Masking agent in powder form for pharmaceutical tastes |
| FR2778822B1 (fr) * | 1998-05-25 | 2000-08-04 | Roquette Freres | Composition edulcorante et ses utilisations |
| JP2000086537A (ja) * | 1998-09-11 | 2000-03-28 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法 |
| GB9825033D0 (en) * | 1998-11-13 | 1999-01-13 | Nycomed Pharma As | Process |
| JP2001342151A (ja) * | 2000-03-31 | 2001-12-11 | Eisai Co Ltd | 甘味を有する薬剤組成物 |
| DE10031044A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
| US7575761B2 (en) | 2000-06-30 | 2009-08-18 | Novartis Pharma Ag | Spray drying process control of drying kinetics |
| WO2002009669A2 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby |
| JP2002060339A (ja) * | 2000-08-17 | 2002-02-26 | Takeda Chem Ind Ltd | 高甘味度甘味料含有組成物およびその利用 |
| GB0027357D0 (en) | 2000-11-09 | 2000-12-27 | Bradford Particle Design Plc | Particle formation methods and their products |
| CA2453290A1 (en) * | 2001-07-16 | 2003-01-30 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation comprising a proton pump inhibitor and antacids |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| EP1992335A1 (en) * | 2001-11-01 | 2008-11-19 | Nektar Therapeutics | Spray drying methods and compositions thereof |
| BR0213973A (pt) * | 2001-11-07 | 2004-08-31 | Pharmacia Corp | Composições de valdecoxib que se desintegram intra-oralmente preparadas pelo processo de granulação em leito fluidizado |
| ES2294180T3 (es) | 2001-12-11 | 2008-04-01 | Ceapro Inc. | Composiciones de beta-glucano de cereales, metodos de preparacion y usos de las mismas. |
| US7118765B2 (en) | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
| US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| GB0216562D0 (en) | 2002-04-25 | 2002-08-28 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| US9339459B2 (en) | 2003-04-24 | 2016-05-17 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| FI20021312L (fi) * | 2002-07-03 | 2004-01-04 | Danisco Sweeteners Oy | Polyolikoostumusten kiteyttäminen, kiteinen polyolikoostumustuote ja sen käyttö |
| JP4526247B2 (ja) * | 2002-07-08 | 2010-08-18 | 第一三共株式会社 | 経口用セファロスポリン製剤 |
| DE10240778A1 (de) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von direkt tablettierbarem a-Mannit |
| MXPA05003512A (es) * | 2002-10-04 | 2005-06-03 | Pharmacia Corp | Composiciones y metodos para el tratamiento de la disfuncion sexual. |
| AU2003302329B2 (en) | 2002-12-30 | 2010-01-07 | Novartis Ag | Prefilming atomizer |
| US6984732B2 (en) | 2003-03-31 | 2006-01-10 | Mcneil-Ppc, Inc. | High-intensity sweetener composition and delivery of same |
| KR20060015316A (ko) * | 2003-05-28 | 2006-02-16 | 넥타르 테라퓨틱스 | 아미노산 및/또는 인지질로 부분 또는 완전 코팅된수불용성 활성제 미립자의 제조를 위한 알코올성 수용액의분무 건조법 |
| US20040258822A1 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-23 | Shyhyuan Liao | Chilsonated sucralose product |
| WO2005087020A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Richmond Chemical Corporation | High-intensity sweetener-polyol compositions |
| WO2005115342A1 (en) | 2004-05-24 | 2005-12-08 | Nycomed Pharma As | Particulate comprising a calcium-containing compound and a sugar alcohol |
| TWI356713B (en) | 2004-06-01 | 2012-01-21 | Nycomed Pharma As | Chewable, suckable and swallowable tablet containi |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| BRPI0517891A (pt) | 2004-11-24 | 2008-10-21 | Medpointe Healthcare Inc | composições compreendendo azelastina e métodos de uso das mesmas |
| DE602006001295D1 (de) | 2005-02-03 | 2008-07-03 | Nycomed Pharma As | Schmelzgranulation einer zusammensetzung mit einer calziumhaltigen verbindung |
| EA013867B1 (ru) | 2005-02-03 | 2010-08-30 | Никомед Фарма Ас | Способ получения гранулята, содержащего карбонат кальция |
| ES2324957T5 (es) * | 2005-03-04 | 2012-08-21 | Nycomed Pharma As | Proceso para la producción de composiciones de calcio en un lecho fluido continuo |
| US7750146B2 (en) | 2005-03-18 | 2010-07-06 | Tate & Lyle Plc | Granular sucralose |
| US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| US20070116836A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith |
| ATE479426T1 (de) * | 2005-12-07 | 2010-09-15 | Nycomed Pharma As | Vorkompaktierte calciumhaltige zusammensetzungen |
| UA95093C2 (ru) | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Способ получения кальциесодержащего соединения |
| US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
| MX2009008582A (es) | 2007-02-11 | 2009-10-30 | Map Pharmaceuticals Inc | Metodo para la administracion terapeutica de dihidroergotamina para permitir un rapido alivio de la migraña mientras se minimiza el perfil de efectos secundarios. |
| US8895061B2 (en) * | 2007-03-02 | 2014-11-25 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising carisoprodol and methods of use thereof |
| KR101647855B1 (ko) | 2008-06-20 | 2016-08-11 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 직접 사출성형가능한 신속 붕해 정제 매트릭스 |
| EP2293774B1 (de) * | 2008-06-20 | 2019-01-16 | Merck Patent GmbH | Direkt verpressbare polyolkombination |
| BRPI0917026A2 (pt) * | 2008-08-08 | 2016-02-16 | Mcneil Ppc Inc | uso de sucralose como agente granulador |
| EA021707B1 (ru) | 2008-11-17 | 2015-08-31 | Такеда Никомед Ас | Способ получения таблетки, содержащей по меньшей мере 50% мас./мас. карбоната кальция, и таблетка, полученная этим способом |
| CA2753685C (en) | 2009-03-09 | 2017-09-12 | Spi Pharma, Inc. | Highly compactable and durable direct compression excipients and excipient systems |
| CA2755543A1 (en) * | 2009-03-13 | 2010-09-16 | Nucitec S.A. De C.V. | Compositions and methods for treatment and prevention of cardiovascular disease |
| US9808030B2 (en) | 2011-02-11 | 2017-11-07 | Grain Processing Corporation | Salt composition |
| US10369108B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-06 | Mylan Laboratories, Inc. | Hot melt granulation formulations of poorly water-soluble active agents |
| EP3061501A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Rottapharm Ltd. | Composition for the treatment of acne |
| EP3117825A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Rottapharm S.p.A. | Oral formulation comprising berberine and morus alba extract |
| CA3023800A1 (en) * | 2016-05-13 | 2017-11-16 | Merck Patent Gmbh | Hot melt extrusion composition using direct compressible excipient as plasticizer |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3272704A (en) † | 1963-06-06 | 1966-09-13 | Armour Pharma | Stable aluminum hydroxide-magnesium compound codried gel antacids and process of making the same |
| JPS4610878B1 (ru) | 1969-08-05 | 1971-03-19 | ||
| IT7824224A0 (it) | 1978-06-05 | 1978-06-05 | Snia Viscosa | Formulazione atta a facilitare la filatura di tipo cotoniero di fibre cellulosiche fortemente arricciate. |
| US4446135A (en) † | 1982-06-07 | 1984-05-01 | Sterling Drug Inc. | Chewable antacid tablets |
| CA1201383A (en) * | 1983-11-18 | 1986-03-04 | Warner-Lambert Canada Inc. | Antacid composition and process for its preparation |
| US4676984A (en) † | 1985-08-14 | 1987-06-30 | American Home Products Corp. | Rehydratable antacid composition |
| US4892889A (en) * | 1986-11-18 | 1990-01-09 | Basf Corporation | Process for making a spray-dried, directly-compressible vitamin powder comprising unhydrolyzed gelatin |
| IE873172L (en) † | 1986-12-29 | 1988-06-29 | Harvard College | Continuous process for producing a comestible tablet |
| JPH0615030B2 (ja) | 1987-02-18 | 1994-03-02 | 冨士産業株式会社 | 粉体処理装置 |
| JPH0615031B2 (ja) | 1987-09-07 | 1994-03-02 | 冨士産業株式会社 | 粉体処理装置 |
| JPH02300135A (ja) | 1989-05-11 | 1990-12-12 | Kanebo Ltd | 漢方エキス粉末造粒物の製造方法 |
| US5113519A (en) | 1989-05-15 | 1992-05-12 | International Business Machines Corporation | Maintenance of file attributes in a distributed data processing system |
| US5075291A (en) † | 1989-11-22 | 1991-12-24 | Ici Americas Inc. | Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound |
| JPH0595988A (ja) | 1990-10-22 | 1993-04-20 | Kanebo Ltd | 漢方エキス造粒物および漢方エキス含有固形製剤の製造方法 |
| DE4128260C2 (de) † | 1991-08-26 | 1995-09-14 | Milupa Ag | Verfahren zur Herstellung eines phenylalaninfreien Diätetikums in Dragee- oder Tablettenform |
| JP3265680B2 (ja) † | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
| JP2716619B2 (ja) * | 1992-03-13 | 1998-02-18 | 大正製薬株式会社 | 塩酸ミドドリン含有製剤 |
| JPH06219134A (ja) | 1993-01-26 | 1994-08-09 | Mazda Motor Corp | 車両のレイアウト構造 |
| JP3182958B2 (ja) | 1993-01-28 | 2001-07-03 | 日産自動車株式会社 | 車両用冷暖房装置 |
| JPH06329980A (ja) | 1993-05-19 | 1994-11-29 | Toagosei Chem Ind Co Ltd | 金属被覆用樹脂組成物 |
| FR2710637B1 (fr) † | 1993-09-28 | 1995-12-08 | Roquette Freres | Mannitol pulvérulent de friabilité modérée et son procédé de préparation. |
| WO1996041628A1 (fr) † | 1995-06-12 | 1996-12-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Granules contenant du pranlukast, procede de production des granules et procede de reduction de la cohesion du pranlukast |
-
1996
- 1996-05-02 DE DE19617487A patent/DE19617487A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-10 RU RU98121702/14A patent/RU2180560C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-04-10 EP EP97917302.8A patent/EP0904059B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 DE DE59710309T patent/DE59710309D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 CN CNB971942773A patent/CN1143673C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-10 US US09/180,022 patent/US6149941A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 DK DK97917302T patent/DK0904059T3/da active
- 1997-04-10 CA CA002253386A patent/CA2253386A1/en not_active Abandoned
- 1997-04-10 ES ES97917302T patent/ES2202601T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 AT AT97917302T patent/ATE243025T1/de active
- 1997-04-10 CZ CZ0348698A patent/CZ296178B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-10 HU HU9903613A patent/HUP9903613A3/hu unknown
- 1997-04-10 WO PCT/EP1997/001781 patent/WO1997041835A1/de active IP Right Grant
- 1997-04-10 JP JP9539463A patent/JP2000509400A/ja active Pending
- 1997-04-24 MY MYPI97001792A patent/MY116896A/en unknown
- 1997-05-01 ID IDP971460A patent/ID18516A/id unknown
-
1999
- 1999-10-06 HK HK99104345A patent/HK1019141A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Изобретения. Официальный бюллетень РФ по патентам и тов. знакам, ВНИИПИ. - М., с.17, № 93055803/14. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2483753C2 (ru) * | 2007-12-20 | 2013-06-10 | Рокетт Фрер | Гранулированный мальтит для прямого прессования и способ его изготовления |
| RU2634373C1 (ru) * | 2016-06-29 | 2017-10-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ повышения уровня работоспособности у лабораторных животных в эксперименте |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9903613A2 (hu) | 2000-03-28 |
| CN1216919A (zh) | 1999-05-19 |
| HK1019141A1 (en) | 2000-01-14 |
| CZ296178B6 (cs) | 2006-01-11 |
| ID18516A (id) | 1998-04-16 |
| ES2202601T5 (es) | 2013-09-26 |
| MY116896A (en) | 2004-04-30 |
| US6149941A (en) | 2000-11-21 |
| DE59710309D1 (de) | 2003-07-24 |
| CA2253386A1 (en) | 1997-11-13 |
| EP0904059B1 (de) | 2003-06-18 |
| EP0904059A1 (de) | 1999-03-31 |
| HUP9903613A3 (en) | 2000-04-28 |
| DE19617487A1 (de) | 1997-11-06 |
| JP2000509400A (ja) | 2000-07-25 |
| WO1997041835A1 (de) | 1997-11-13 |
| ATE243025T1 (de) | 2003-07-15 |
| DK0904059T3 (da) | 2003-10-06 |
| EP0904059B2 (de) | 2013-06-19 |
| ES2202601T3 (es) | 2004-04-01 |
| CN1143673C (zh) | 2004-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2180560C2 (ru) | Способ улучшения вкуса твердых препаратов, состав и твердый препарат с улучшенным вкусом | |
| JP4213867B2 (ja) | 経口用カルシウム組成物の調製方法 | |
| US6579535B2 (en) | Chewable tablets containing mannitol and Aspartame | |
| AU2006322453B2 (en) | Film-coated and/or granulated calcium-containing compounds and use thereof in pharmaceutical compositions | |
| HUT76551A (en) | Quickly dispersing comestible unit and product | |
| US20060057073A1 (en) | Wet granulation process | |
| JPH0742226B2 (ja) | 治療用発泡組成物 | |
| HU201868B (en) | Process for the production of pharmaceutical products in the form of instant granulates, teblets, foam powder or foam tablets | |
| RU2222224C2 (ru) | Сырье для прессованного продукта, пригодное для прямого прессования | |
| AU739767B2 (en) | Production of a directly compressible tabletting aid | |
| KR100466897B1 (ko) | 약제학적활성성분의향미개선 | |
| TW508240B (en) | Process for improving the taste picture of solid formulations | |
| JP3345312B2 (ja) | 顆粒状ラフィノース | |
| JPH11506473A (ja) | 湿式粒状化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060411 |