RU2174983C2 - N-(S)-1-ФЕНИЛ-1-АЛКАНАМИД N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-АСПАРТИЛ-D-α-АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАСТИТЕЛЯ - Google Patents
N-(S)-1-ФЕНИЛ-1-АЛКАНАМИД N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-АСПАРТИЛ-D-α-АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАСТИТЕЛЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2174983C2 RU2174983C2 RU98116597/04A RU98116597A RU2174983C2 RU 2174983 C2 RU2174983 C2 RU 2174983C2 RU 98116597/04 A RU98116597/04 A RU 98116597/04A RU 98116597 A RU98116597 A RU 98116597A RU 2174983 C2 RU2174983 C2 RU 2174983C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- aspartyl
- formula
- dimethylbutyl
- compounds
- Prior art date
Links
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- -1 3,3-dimethylbutyl Chemical group 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- LTNUSYNQZJZUSY-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutanal Chemical compound CC(C)(C)CC=O LTNUSYNQZJZUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical group [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 28
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 23
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 23
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 23
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 20
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 19
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 19
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 19
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 5
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 5
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SZQMTCSQWUYUML-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid Chemical compound CC[C@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 SZQMTCSQWUYUML-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N D-alpha-aminobutyric acid Chemical compound CC[C@@H](N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 0 OC(C**C1N*1)=O Chemical compound OC(C**C1N*1)=O 0.000 description 3
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N hydron;4-methylmorpholine;chloride Chemical compound Cl.CN1CCOCC1 BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N methyl cyanide Natural products CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- AQFLVLHRZFLDDV-VIFPVBQESA-N (1s)-1-phenylpropan-1-amine Chemical compound CC[C@H](N)C1=CC=CC=C1 AQFLVLHRZFLDDV-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- XYXYXSKSTZAEJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 XYXYXSKSTZAEJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-BLEZHGCXSA-N (2xi)-6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-arabino-hexitol Chemical compound OCC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-BLEZHGCXSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003398 sorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Описываются новые соединения N-(S)-1-фенил-1-алканамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-α-аминоалкановой кислоты общей формулы (I), в которой Y является С2Н5 или СН(СН3)2 и R'' является (S) СН(С2Н5)С6Н5, (S)CH(CH3)C6H5 или (R)CH(CH2OCH3)C6H5. Соединения могут быть использованы в качестве подсластителей. Описывается также способ их получения. 2 с. и 7 з.п.ф-лы, 1 табл., 2 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к новым соединениям, производным дипептидов, используемых в качестве подсластителей, а также к способу их получения.
Эти новые соединения особенно пригодны для подслащивания различных продуктов, в особенности напитков, продуктов питания, кондитерских изделий, продуктов выпечки, жевательных резинок, гигиенических продуктов и принадлежностей туалета, а также косметических, фармацевтических и ветеринарных продуктов.
Известно, что для того, чтобы быть используемым в промышленных масштабах, подсластитель должен, во-первых, обладать значительным подслащивающим эффектом, делая возможным ограничение затрат на использование, и, во-вторых, иметь удовлетворительную стабильность, то есть стабильность, соответствующую условиям использования.
Среди подсластителей, используемых в настоящее время на рынке, дипептидное производное L-аспартил-L- фенилаланинметиловый эфир, известный под наименованием аспартам и имеющий следующую формулу:
используется наиболее широко (US 3,475,403). Относительно слабый эффект подслащивания данного соединения приблизительно превышает подслащивающий эффект для сахарозы в от 120 до 180 раз, исходя из весовых количеств. Несмотря на его превосходные органолептические свойства, основной недостаток данного соединения заключается в том, что он является дорогостоящим продуктом в связи с его относительно низким подслащивающим эффектом, а также он имеет относительно низкую стабильность в условиях, обычно используемых для подсластителей, что ограничивает область его промышленного использования.
используется наиболее широко (US 3,475,403). Относительно слабый эффект подслащивания данного соединения приблизительно превышает подслащивающий эффект для сахарозы в от 120 до 180 раз, исходя из весовых количеств. Несмотря на его превосходные органолептические свойства, основной недостаток данного соединения заключается в том, что он является дорогостоящим продуктом в связи с его относительно низким подслащивающим эффектом, а также он имеет относительно низкую стабильность в условиях, обычно используемых для подсластителей, что ограничивает область его промышленного использования.
В FR 92 13615 заявители предложили подсластители со следующей общей формулой:
в которой R является насыщенной или ненасыщенной, ациклической, циклической или смешанной углеводородной группой, имеющей от четырех до тринадцати углеродных атомов;
n равно 1 или 2; и
R' представляется следующей формулой:
в которой Y выбирается из групп COOCH3, COOC2H5, CH3, CH2ОН, CON(CH3)2, С6H5, 2-фурил и H;
Z выбирается из групп CH2C6H5, С6H5, н-C4H9, COOCH3, COOC2H5-, COOC3H7, COO-фенхил и CONHR'', где R'' выбирается из групп CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH2CH2CH(CH3)2, CH(CH3)COOCH3, CH(с-C3H5)2, CH(с-C3H5)С(CH3)3, фенхил, 2,6- диметилциклогексил, 2,2,5,5-тетраметилциклопентил и 2,2,4,4- тетраметил-3-тиэтанил.
в которой R является насыщенной или ненасыщенной, ациклической, циклической или смешанной углеводородной группой, имеющей от четырех до тринадцати углеродных атомов;
n равно 1 или 2; и
R' представляется следующей формулой:
в которой Y выбирается из групп COOCH3, COOC2H5, CH3, CH2ОН, CON(CH3)2, С6H5, 2-фурил и H;
Z выбирается из групп CH2C6H5, С6H5, н-C4H9, COOCH3, COOC2H5-, COOC3H7, COO-фенхил и CONHR'', где R'' выбирается из групп CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH2CH2CH(CH3)2, CH(CH3)COOCH3, CH(с-C3H5)2, CH(с-C3H5)С(CH3)3, фенхил, 2,6- диметилциклогексил, 2,2,5,5-тетраметилциклопентил и 2,2,4,4- тетраметил-3-тиэтанил.
Один из видов варианта реализации, описанный в документе FR 92 13615, касается производных L- аспарагиновой кислоты (n = 1) со следующей формулой:
в которой R, Y и R'' -те же, что и описаны ниже.
в которой R, Y и R'' -те же, что и описаны ниже.
Предпочтительным соединением данного изобретения является N-(3, 3-диметилбутил)-L-аспартил-N-(дициклопропилкарбинил)-D- аланинамид с формулой:
в которой Y представляет собой метильную группу, а R'' является дициклопропилкарбинильной группой, которая обладает подслащивающим эффектом, в 2500 раз превышающим эффективность сахарозы, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы.
в которой Y представляет собой метильную группу, а R'' является дициклопропилкарбинильной группой, которая обладает подслащивающим эффектом, в 2500 раз превышающим эффективность сахарозы, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы.
Было обнаружено, что возможно получить новые подслащиваюшие соединения вышеуказанных формул при соответствующем подборе заместителей Y и R'', отличных от тех, которые предлагаются в данном более раннем документе. Таким образом, в том случае, если Y представляет собой этильную, изопропильную или (R) - α -гидрооксиэтильную группу, а R'' представляет собой (S)- α -этилбензильную, (S)- α - метилбензильную или (R)- α -метоксиметилбензильную группу, получаются новые соединения, которые обладают превосходными органолептическими качествами, связанными с очень высоким подслащивающим эффектом, превыщающий эффект сахарозы во вплоть до 8000 раз, исходя из весовых количеств. Более того, стабильность данных соединений в кислом или нейтральном растворе значительно превышает стабильность аспартама, что в результате должно увеличить по сравнению с аспартамом их возможности для использования при приготовлении пищевых продуктов.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание новых подсластителей, имеющих следующую формулу:
в которой: Y является C2H5 или CH(CH3)2 или (R)CH(OH)CH3; и R'' является (S) CH(CH2H5)C6H5, (S)CH(CH3)С6H5 или (R)CH(CH2OCH3)C6H5.
в которой: Y является C2H5 или CH(CH3)2 или (R)CH(OH)CH3; и R'' является (S) CH(CH2H5)C6H5, (S)CH(CH3)С6H5 или (R)CH(CH2OCH3)C6H5.
Наиболее предпочтительными являются соединения N-(S)-1- фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D- α - аминомасляной кислоты с формулой:
который имеет подслащивающий эффект, превышающий эффективность сахарозы приблизительно в 8000 раз, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы;
N-(S)-1-фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D- валина с формулой:
который имеет подслащивающий эффект, превышающий эффективность сахарозы приблизительно в 3000 раз, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы;
N-(S)-1-фенил-2-метокси-1-этанамид N-(3,3-диметилбутил)-L- аспартил-D- α -аминомасляной кислоты с формулой:
который имеет подслащивающий эффект, превышающий эффективность сахарозы приблизительно в 4000 раз, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы;
N-(S)-1-фенил-2-метокси-1-этанамид N-(3,3-диметилбутил)- L-аспартил-D-валина с формулой:
который имеет подслащивающий эффект, превышающий эффективность сахарозы приблизительно в 4000 раз, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы;
Более того, было продемонстрировано, что стабильность данных соединений настоящего изобретения значительно превышает стабильность аспартама в условиях, обычно используемых для приготовления пищевых продуктов. Данное преимущество является наиболее важным, поскольку одним из ограничений использования аспартама в некоторых пищевых продуктах является его очень низкая стабильность в средах, близких к нейтральным, то есть для значений pH приблизительно 7, значений pH, которые часто встречаются в продуктах, таких как молочные продукты, продукты выпечки или в других продуктах, требующих высоких температур при готовке.
который имеет подслащивающий эффект, превышающий эффективность сахарозы приблизительно в 8000 раз, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы;
N-(S)-1-фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D- валина с формулой:
который имеет подслащивающий эффект, превышающий эффективность сахарозы приблизительно в 3000 раз, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы;
N-(S)-1-фенил-2-метокси-1-этанамид N-(3,3-диметилбутил)-L- аспартил-D- α -аминомасляной кислоты с формулой:
который имеет подслащивающий эффект, превышающий эффективность сахарозы приблизительно в 4000 раз, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы;
N-(S)-1-фенил-2-метокси-1-этанамид N-(3,3-диметилбутил)- L-аспартил-D-валина с формулой:
который имеет подслащивающий эффект, превышающий эффективность сахарозы приблизительно в 4000 раз, исходя из весовых количеств в сравнении с 2% раствором сахарозы;
Более того, было продемонстрировано, что стабильность данных соединений настоящего изобретения значительно превышает стабильность аспартама в условиях, обычно используемых для приготовления пищевых продуктов. Данное преимущество является наиболее важным, поскольку одним из ограничений использования аспартама в некоторых пищевых продуктах является его очень низкая стабильность в средах, близких к нейтральным, то есть для значений pH приблизительно 7, значений pH, которые часто встречаются в продуктах, таких как молочные продукты, продукты выпечки или в других продуктах, требующих высоких температур при готовке.
Также было показано, что стабильность соединений настоящего изобретения дополнительно улучшена в кислых средах при значениях pH приблизительно 3, что соответствует значениям pH шипучих напитков, которые представляют собой одно из основных использований подсластителей.
Таким образом, в результате исследования ускоренного "старения" путем длительного нагревания водного раствора, pH которого равно 3 при 70oC, было показано, что одно из характеристических соединений настоящего изобретения, N-(S)- 1-фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D- α - аминомасляной кислоты, обладает периодом полураспада, равным приблизительно 72 часам. Для сравнения период полураспада аспартама при тех же самых условиях составляет только приблизительно 24 часа, что соответствует стабильности, приблизительно в 3 раза большей, для соединения, соответствующего настоящему изобретению.
То же самое исследование ускоренного "старения" при pH 7 показало, что то же самое соединение, N-(S)-1-фенил-1- пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D- α -аминомасляной кислоты, обладает периодом полураспада, равным приблизительно 12 дням, в то время как период полураспада аспартама при тех же самых условиях составляет только 10 минут, что соответствует стабильности, приблизительно в 1700 раз большей, для соединения, соответствующего настоящему изобретению. Сопоставимые результаты были получены и у других характеристических соединений настоящего изобретения.
Благодаря своей высокой подслащивающей способности другим преимуществом соединений настоящего изобретения по сравнению со аспартамом являются возможности, при их применении для пищевых продуктов, использования очень незначительных количеств активного вещества. Именно таким способом, например, можно заменить в одном литре шипучего напитка 550 мг аспартама на приблизительно 20 мг N-(S)-1- фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D- α - аминомасляной кислоты настоящего изобретения и таким образом уменьшить приблизительно в 27 раз израсходованные количества подсластителя, в то же самое время сохраняя идентичные органолептические свойства.
Подсластители настоящего изобретения могут быть добавлены в любой съедобный продукт, которому требуется придать сладкий вкус, при том условии, что он добавляется в достаточных количествах для достижения требуемого уровня сладкого вкуса. Оптимально используемые концентрации подсластителя будут зависеть от различных факторов, таких как, например, эффективность подслащивания подсластителя, условия хранения и использования продуктов, конкретные компоненты продуктов и требуемый уровень сладкого вкуса. Любой квалифицированный специалист может легко определить оптимальное количество подсластителя, которое должно быть использовано для того, чтобы получить съедобный продукт, путем проведения рутинных сенсорных анализов. Подсластители настоящего изобретения будут в общем добавляться в съедобные продукты в количествах, соответствующих подслащивающему эффекту, для соединения, находящемуся в диапазоне от 5 мг до 50 мг подсластителя на килограмм или на литр съедобного продукта. Концентрированные продукты очевидно будут содержать более значительные количества подсластителя и затем будут разбавляться в соответствии с конечным предполагаемым использованием.
Подсластители настоящего изобретения могут быть добавлены в чистом виде к подслащивающим продуктам, но вследствие их высокого подслащивающего эффекта они обычно смешиваются с подходящим носителем или наполнителем.
Преимущественно подходящие носители или наполнители выбираются из группы, состоящей из полидекстрозы, крахмала, мальтодекстринов, целлюлозы, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и других производных целлюлозы, альгината натрия, пектинов, смол, лактозы, мальтозы, глюкозы, лейцина, глицерина, маннитола, сорбитола, бикарбоната натрия, ортофосфорной, лимонной, винной, фумаровой, бензойной, сорбиновой и пропионовой кислот и их натриевых, калиевых и кальциевых солей, и их эквивалентов.
Подсластители, соответствующие настоящему изобретению, в съедобном продукте могут быть использованы индивидуально или в комбинации с другими подсластителями, такими как сахароза, зерновой сироп, фруктоза, сладкие дипептидные аналоги или производные (аспартам, алитам), дигидрохалькон неохесперидина, гидрированная изомальтулоза, стевиозид, L сахара, глициризин, ксилитол, сорбитол, маннитол, ацесульфам-K, сахарин и их натриевые, калиевые, аммониевые и кальциевые соли, цикламовая кислота и ее натриевые, калиевые и кальциевые соли, сукралоза, монеллин, тауматин и их эквиваленты.
Соединения настоящего изобретения получают в результате восстановительного N-алкилирования, заключающего в конденсировании предшественника дипептида с формулой:
в которой Y и R'' - те же, что определенные ранее, с 3,3-диметилбутиральдегидом в присутствии восстановителя. Восстановителем является или водород при относительном давлении между 1 и 3 бар и процесс ведут в присутствии катализатора на основе платины или палладия в соответствии с процедурой, описанной в WO 95/30689, или же цианборгидрид натрия и процесс проводят в соответствии с процедурой, описанной в FR 92 13615.
в которой Y и R'' - те же, что определенные ранее, с 3,3-диметилбутиральдегидом в присутствии восстановителя. Восстановителем является или водород при относительном давлении между 1 и 3 бар и процесс ведут в присутствии катализатора на основе платины или палладия в соответствии с процедурой, описанной в WO 95/30689, или же цианборгидрид натрия и процесс проводят в соответствии с процедурой, описанной в FR 92 13615.
Дипептидный предшественник приведенной выше формулы может быть легко получен пептидным синтезом, включающим защиту аминовых и карбоксильных групп предшественников аминокислоты и снятие с них защиты и классические методы активирования и пептидного сочетания.
Эти методики описываются подробным образом в многочисленных публикациях, среди которых в особенности может быть процитирована работа М. Bodanszky, The Practice of Peptide Synthesis, Springer - Verlag, New York, 1984, 284 pp.
Очистка соединений настоящего изобретения осуществляется в соответствии со стандартными методиками, такими как перекристаллизация и хроматография. Их структура и чистота были проверены при использовании классических методик (тонкослойная хроматография, жидкостная хроматография высокого разрешения, инфракрасная спектроскопия, ядерный магнитный резонанс, элементный анализ).
Подслащивающий эффект соединений, описанных в примерах, был оценен группой восьми квалифицированных людей. Для этого соединения в водных растворах при меняющихся концентрациях были сравнены по вкусу с контрольным раствором сахарозы с концентрацией 2%, 5% или 10%. Подслащивающий эффект испытываемого соединения сравнивался с сахарозой, после этого приводился в соответствие с весовым отношением между соединением и сахарозой для равного подслащивающего эффекта, то есть тогда, когда сладкий вкус раствора испытываемого соединения и сладкий вкус контрольного раствора сахарозы признавались большинством людей как имеющие тот же самый подслащивающий эффект.
Стабильность соединений настоящего изобретения и аспартама были измерены путем определения, используя жидкостную хроматографию высокого разрешения (HPLC), количества продукта, остающегося после проведения ускоренного "старения" в кислой среде (фосфатный буфер при pH 3) или в нейтральной среде (фосфатный буфер при pH 7) и при температуре 70oC. Стабильность соединения, испытанная таким образом, оценивалась по его времени полураспада (время, соответствующее 50%-ному разложению).
Способ согласно изобретению и преимущества, вытекающие из него, станут более ясными из примеров, приведенных ниже.
Примеры
Получение N-(S)-1-фенил-1-пропанамида N-(3,3- диметилбутил)-L-аспартил-D-α-аминомасляной кислоты, имеющей формулу:
Смесь 15 г (0,145 моль) D- α -аминомасляной кислоты (продукт Aldrich N 11,612-2) и 5,82 г (0,145 моль) гидроксида натрия в 150 см3 воды охлаждают до 0oC. К этому раствору одновременно добавляют прикапыванием 24,38 г (0,145) бензилхлорформиата и 5,82 г (0,145 моль) гидроксида натрия в водном растворе (4 н). После этого смесь перемешивают в течение 3 часов при 0oC. Реакционную смесь промывают этиловым эфиром (3х30 см3) и после этого подкисляют раствором соляной кислоты (6 н) до получения pH приблизительно 1.
Получение N-(S)-1-фенил-1-пропанамида N-(3,3- диметилбутил)-L-аспартил-D-α-аминомасляной кислоты, имеющей формулу:
Смесь 15 г (0,145 моль) D- α -аминомасляной кислоты (продукт Aldrich N 11,612-2) и 5,82 г (0,145 моль) гидроксида натрия в 150 см3 воды охлаждают до 0oC. К этому раствору одновременно добавляют прикапыванием 24,38 г (0,145) бензилхлорформиата и 5,82 г (0,145 моль) гидроксида натрия в водном растворе (4 н). После этого смесь перемешивают в течение 3 часов при 0oC. Реакционную смесь промывают этиловым эфиром (3х30 см3) и после этого подкисляют раствором соляной кислоты (6 н) до получения pH приблизительно 1.
Образованный белый осадок отделяют фильтрацией, промывают водой и после этого высушивают. 26 г (выход 75%) N-бензилоксикарбонил-D- α -аминомасляной кислоты было получено в конечном счете, ее температура плавления составляла 80oC.
К раствору 3 г (13 ммоль) таким образом полученного соединения в 50 см3 тетрагидрофурана, охлажденного до -15oC, последовательно добавляют 1,28 г (13 ммоль) N-метилморфолина и 1,15 г (13 ммоль) изобутилхлорформиата. После 2 минут перемешивания при этой температуре добавляют 1,71 г (13 ммоль) (S)-1-фенил-1-пропанамина (полученного заранее в соответствии с J.Chem.Soc., 1940, pp. 336-8). Реакционную смесь медленно нагревают и после этого перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. Осадок гидрохлорида N-метилморфолина удаляют фильтрованием, после этого промывают 20 см3 тетрагидрофурана. Фильтраты концентрируют досуха в вакууме, и полученный осадок переносят в 150 см3 этилового эфира. Полученный раствор последовательно промывают 0,1 н раствором соляной кислоты, 5% раствором карбоната натрия и после этого водой (3 х 30 см3 для каждого промывания). После высушивания эфирного раствора над обезвоженным сульфатом натрия раствор концентрируют досуха в вакууме, в результате получают 3,8 г белого твердого осадка, N-(S)-1-фенил-1-пропанамида N-бензилоксикарбонил-D- α -аминомасляной кислоты (выход 82%), имеющего температуру плавления 129oC. Его чистота была проверена тонкослойной хроматографией на силикагеле G 60 (носитель в виде окиси кремния Merck N 1.05554), при элюировании смесью хлороформ-ацетон (9-1) и проявлением изображения при помощи смеси дихромата калия - концентрированной серной кислоты, Rf = 0,45.
Раствор 3,6 г (10 ммоль) N-(3)-1-фенил-1-пропанамида N- бензилоксикарбонил-D- α -аминомасляной кислоты в 100 см3 метанола помещают в присутствии 350 мг 10% палладия на активированном угле (продукт Fluka N 75990) в атмосферу водорода при атмосферном давлении на 18 часов. После удаления катализатора при помощи фильтрования раствор концентрируют досуха в вакууме. Получают 2,1 г (выход 91%) N-(S)-1-фенил-1-пропанамида D- α -аминомасляной кислоты в виде маслянистого остатка. Его чистота была проверена при использовании тонкослойной хроматографии на силикагеле G 60 (носитель окись кремния Merck N 1.05554), элюирования смесью бутанол - уксусная кислота - вода (8-2-2) и проявления изображения при помощи нингидрина, Rf = 0,57.
К раствору 3,58 г (10 ммоль) β -бензилового эфира N- бензилоксикарбонил-L-аспарагиновой кислоты (продукт Bachem N С - 1350) в 50 см3 тетрагидрофурана, охлажденного до -15oC, последовательно добавляют 1 г (10 ммоль) N-метилморфолина и 1,37 г (10 ммоль) изобутилхлорформиата. После 2 минут перемешивания при данной температуре добавляют 2,1 г (10 ммоль) ранее полученного N-(S)-1-фенил-1- пропанамида D- α -аминомасляной кислоты. Реакционную смесь медленно нагревают и после этого перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. Осадок гидрохлорида N- метилморфолина удаляют фильтрованием и после этого его промывают 20 см3 тетрагидрофурана. Фильтраты концентрируют досуха в вакууме, и полученный остаток растирают в 50 см3 этилового эфира. Образованное белое твердое вещество отделяют фильтрованием и после этого промывают опять 20 см3 этилового эфира. 5 г (выход 89%) N-(S)-1-фенил-1-пропанамида N-бензилоксикарбонил- β -бензилового эфира-L-аспартил-D- α -аминомасляной кислоты получают таким образом, его температура составляет 130oC. Его чистота была проверена с использованием тонкослойной хроматографии на силикагеле G 60 (носитель окись кремния Merck N 1.05554), элюирования при помощи смеси хлороформ - ацетон (8-2), проявления изображения при помощи сульфохромной смеси, Rf = 0,64.
Раствор 5 г (8,9 ммоль) N-(S)-1-фенил-1-пропанамида N- бензилоксикарбонил- β -бензиловый эфир-L-аспартил-D-α- аминомасляной кислоты в 100 см3 метанола помещают в атмосферу водорода, процесс проводят при атмосферном давлении в течение 18 часов в присутствии 500 мг 10% палладия на активированном угле (продукт Fluka N 75990). После удаления катализатора путем фильтрования раствор концентрируют досуха в вакууме. Таким образом получают 2,4 г (выход 80%) N-(S)-1 -фенил-1-пропанамида L-аспартил-D- α -аминомасляной кислоты в виде белого твердого осадка. Его чистота была проверена при помощи тонкослойной хроматографии на силикагеле G 60 (носитель окись кремния Merck N 1.05554), элюирования при помощи смеси бутанол - уксусная кислота - вода (8-2-2) и проявления изображения при помощи нингидрина, Rf = 0,50. Его температура плавления в данном аморфном состоянии равнялась 195oC.
В реактор, оснащенный мешалкой, позволяющей проводить очень хороший перенос газообразного водорода в жидкую фазу, вводят при перемешивании в следующем порядке: 15 см3 0,1 М водного раствора уксусной кислоты, 26 мг палладия на активированном угле (продукт Fluka N 75990), 58 мг (0,57 ммоль) коммерческого 3,3-диметилбутиральдегида (Aldrich N 35,990-4), 15 см3 метанола и 130 мг (0,38 ммоль) ранее полученного N-(S)-1-фенил-1-пропанамида L-аспартил-D- α -аминомасляной кислоты.
После продувания реактора потоком газообразного азота смесь гидрируют при относительном давлении 1-2 бар (0,1-0,2 МПа) при комнатной температуре в течение 18 часов и в течение следующих 8 часов после еще одного добавления 19 мг (0,19 ммоль) 3,3-диметилбутиральдегида. Ход реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии (TLC) на носителе Silica gel 60 F254 на алюминиевых листах (Merck N 1.05554), элюирования при помощи смеси бутанол - уксусная кислота - вода (8:2:2) и проявлении изображения при помощи нингидрина: Rf = 0,67.
Затем реакцию прерывают продуванием через реактор потока газообразного азота и катализатор отделяют фильтрованием на тонком фильтре (0,5 мкм). Раствор после этого концентрируют выпариванием в вакууме, и полученный белый твердый осадок промывают приблизительно 50 см3 этилового эфира. Получают 150 мг N-(S)-1-фенил-1-пропанамида N-(3,3-диметилбутил)-L- аспартил-D- α -аминомасляной кислоты (выход 92%) в виде белого порошка с высокой чистотой (большей, чем 98% по данным Н. Р. L. С.) с температурой плавления 167oC.
Молекулярная формула: С23H37N3O4.
NMR (200 МГц, 1H, миллионные доли): DMSO D6: 0,80 (s, 15H), 1,33 (t, 2H) 1,67 (m, 4H), 2,4 (m, 4H), 3,54 (m, 1H), 4,30 (q, 1H), 4,70 (q, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,28 (s, 5H), 8,35 (t, 2H).
Жидкостная хроматография высокого разрешения на колонке Merck типа "Lichrospher 100 RP - 18 endcapped", длиной 244 мм, в диаметре 4,6 мм, элюент: 65 мМ аммониево-ацетатного буфера - ацетонитрила (70:30), расход: 1 мл/мин, детектор: рефрактометр, время удерживания: 16,1 мин.
Подслащивающий эффект данного соединения соответствует приблизительно, исходя из весовых количеств, эффекту, в 8000 раз превышающему эффекту сахарозы при сравнении с 2% раствором сахарозы, в 6000 раз превышающему эффект сахарозы при сравнении с 5% раствором сахарозы и превышающего в 5000 раз эффект сахарозы при сравнении с 10% раствором сахарозы.
При сравнении с аспартамом эффект подслащивания водного раствора 20 мг/л данного соединения эквивалентен раствору 550 мг/л аспартама, что соответствует эффекту подслащивания, приблизительно в 27 раз превышающему эффекту аспартама.
На фигуре 1 приведена сравнительная диаграмма кривых стабильности аспартама (кривая 1) и N-(S)-1-фенил-1-пропанамида N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-α-аминомасляной кислоты настоящего изобретения (кривая 2), полученные во время ускоренного "старения" путем нагревания их растворов в кислой среде при pH 3 (фосфатный буфер) при 70oC. При этих условиях время полураспада для аспартама составляет 24 часа, в то время как время полураспада соединения настоящего изобретения равно приблизительно 72 часам, что соответствует стабильности, которая в три раза больше для соединения настоящего изобретения по отношению к аспартаму.
На фигуре 2 приведена сравнительная диаграмма кривых стабильности (кривая 1) и N-(S)-1-фенил-1- пропанамида N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D- α -аминомасляной кислоты настоящего изобретения (кривая 2), полученные во время ускоренного "старения" в результате нагревания их растворов в нейтральной среде при pH 7 при 70oC. При этих условиях аспартам не очень стабилен (время полураспада составляет 10 минут), в то время как соединение настоящего изобретения обладает временем полураспада, равным приблизительно 12 дням, что соответствует стабильности, которая приблизительно в 1700 раз превышает стабильность аспартама.
Подслащивающий эффект других соединений, соответствующих настоящему изобретению, полученных, следуя протоколу эксперимента, подобному тому, что приведен выше, и который специалисты в соответствующей области легко сформулируют, приведена в таблице.
Claims (4)
1. Соединение формулы
в которой Y является C2H5 или СН(СН3)2 и R" является (S) СН (С 2Н5) C6H5, (S) СН (СН3) С6Н5 или (R) СН (СН2OСН3) С6Н5.)
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой N-(S)-1 -фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-α-аминомасляной кислоты, имеющей формулу
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой N-(S)-1-фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-валина, имеющий формулу
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой N-(S)- 1 -фенил-2-метокси-1-этанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-α-аминомасляной кислоты, имеющий формулу
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой N-(S)- 1-фенил-2-метокси-1-этанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-валина, имеющий формулу
6. Соединение по любому из пп.1-5 в качестве подсластителей.
в которой Y является C2H5 или СН(СН3)2 и R" является (S) СН (С 2Н5) C6H5, (S) СН (СН3) С6Н5 или (R) СН (СН2OСН3) С6Н5.)
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой N-(S)-1 -фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-α-аминомасляной кислоты, имеющей формулу
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой N-(S)-1-фенил-1-пропанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-валина, имеющий формулу
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой N-(S)- 1 -фенил-2-метокси-1-этанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-α-аминомасляной кислоты, имеющий формулу
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой N-(S)- 1-фенил-2-метокси-1-этанамид N-(3,3-диметилбутил)-L-аспартил-D-валина, имеющий формулу
6. Соединение по любому из пп.1-5 в качестве подсластителей.
7. Способ получения соединений, по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что он заключается в обработке восстановителем смеси 3,3-диметилбутиральдегида и соединения, имеющего формулу
в которой Y и R" - те же, что и определенные в п.1.
в которой Y и R" - те же, что и определенные в п.1.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что восстановителем является водород при относительном давлении между 1-3 бар в присутствии катализатора на основе платины или палладия.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что восстановителем является цианборгидрид натрия.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9601491 | 1996-02-07 | ||
| FR9601491A FR2744454B1 (fr) | 1996-02-07 | 1996-02-07 | Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-alpha- aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98116597A RU98116597A (ru) | 2000-10-10 |
| RU2174983C2 true RU2174983C2 (ru) | 2001-10-20 |
Family
ID=9488941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98116597/04A RU2174983C2 (ru) | 1996-02-07 | 1997-02-07 | N-(S)-1-ФЕНИЛ-1-АЛКАНАМИД N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-АСПАРТИЛ-D-α-АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАСТИТЕЛЯ |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5777159A (ru) |
| EP (1) | EP0879243B1 (ru) |
| JP (1) | JP2000505799A (ru) |
| KR (1) | KR19990082328A (ru) |
| CN (1) | CN1210542A (ru) |
| AR (1) | AR005563A1 (ru) |
| AT (1) | ATE201695T1 (ru) |
| AU (1) | AU708899B2 (ru) |
| BR (1) | BR9707377A (ru) |
| DE (1) | DE69705024T2 (ru) |
| FR (1) | FR2744454B1 (ru) |
| IL (1) | IL125256A (ru) |
| NO (1) | NO983609L (ru) |
| RU (1) | RU2174983C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997029122A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA971022B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6692778B2 (en) | 1998-06-05 | 2004-02-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum |
| CA2437655A1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-08-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel n-alkylaspartyl amide derivative and sweetening agent |
| KR100965662B1 (ko) * | 2003-01-11 | 2010-06-24 | 삼성전자주식회사 | 페이징 채널을 이용한 네비게이션 시스템 및 그 교통정보제공 방법 |
| TW200715993A (en) * | 2005-06-15 | 2007-05-01 | Senomyx Inc | Bis-aromatic amides and their uses as sweet flavor modifiers, tastants, and taste enhancers |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5286509A (en) * | 1992-06-22 | 1994-02-15 | The Coca-Cola Company | L-aspartyl-D-α-aminoalkanoyl-(S)-N-alpha-alkylbenzyl amides useful as artificial sweeteners |
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| FR2719592B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Nouveaux dérivés dipeptidiques utiles comme agents édulcorants. |
| FR2719590B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant. |
-
1996
- 1996-02-07 FR FR9601491A patent/FR2744454B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-01-27 AR ARP970100317A patent/AR005563A1/es unknown
- 1997-02-05 US US08/796,034 patent/US5777159A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-07 JP JP9528231A patent/JP2000505799A/ja active Pending
- 1997-02-07 ZA ZA9701022A patent/ZA971022B/xx unknown
- 1997-02-07 RU RU98116597/04A patent/RU2174983C2/ru active
- 1997-02-07 KR KR1019980706058A patent/KR19990082328A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-02-07 EP EP97903422A patent/EP0879243B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-07 WO PCT/FR1997/000245 patent/WO1997029122A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1997-02-07 DE DE69705024T patent/DE69705024T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-07 CN CN97192136A patent/CN1210542A/zh active Pending
- 1997-02-07 AU AU18003/97A patent/AU708899B2/en not_active Ceased
- 1997-02-07 IL IL12525697A patent/IL125256A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-07 BR BR9707377A patent/BR9707377A/pt unknown
- 1997-02-07 AT AT97903422T patent/ATE201695T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-28 US US08/980,306 patent/US5997933A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-08-06 NO NO983609A patent/NO983609L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU708899B2 (en) | 1999-08-12 |
| EP0879243B1 (fr) | 2001-05-30 |
| CN1210542A (zh) | 1999-03-10 |
| FR2744454A1 (fr) | 1997-08-08 |
| US5777159A (en) | 1998-07-07 |
| ATE201695T1 (de) | 2001-06-15 |
| ZA971022B (en) | 1997-08-25 |
| IL125256A0 (en) | 1999-03-12 |
| NO983609D0 (no) | 1998-08-06 |
| DE69705024D1 (de) | 2001-07-05 |
| IL125256A (en) | 2002-02-10 |
| JP2000505799A (ja) | 2000-05-16 |
| AR005563A1 (es) | 1999-06-23 |
| US5997933A (en) | 1999-12-07 |
| WO1997029122A1 (fr) | 1997-08-14 |
| AU1800397A (en) | 1997-08-28 |
| NO983609L (no) | 1998-10-06 |
| KR19990082328A (ko) | 1999-11-25 |
| FR2744454B1 (fr) | 1998-04-24 |
| EP0879243A1 (fr) | 1998-11-25 |
| DE69705024T2 (de) | 2001-11-29 |
| BR9707377A (pt) | 1999-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100254297B1 (ko) | 감미제로 유용한 화합물 및 이의 제조 방법 | |
| EP0168112A2 (en) | Alpha-L-aspartyl-D-phenylglycine esters and amides useful as high intensity sweeteners | |
| US4636396A (en) | Foodstuff with L-aminodicarboxylic acid gem-diamines | |
| US4572799A (en) | L-Aminodicarboxylic acid amides | |
| EP0201078A1 (en) | L-Aminodicarboxylic acid aminoalkenoic acid ester amides and the use thereof | |
| RU2192430C2 (ru) | Новые производные аспартилового дипептидного эфира и подсластители | |
| RU2174983C2 (ru) | N-(S)-1-ФЕНИЛ-1-АЛКАНАМИД N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-АСПАРТИЛ-D-α-АМИНОАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАСТИТЕЛЯ | |
| US3972860A (en) | L-aspartyl-L-phenylglycine esters of lower alkanols | |
| RU2053239C1 (ru) | Агент для подслащивания и способ его получения | |
| RU2138511C1 (ru) | 1-МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР N-[N-(3,3-ДИМЕТИЛБУТИЛ)-L-α-АСПАРТИЛ]-L-ГЕКСАГИДРОФЕНИЛАЛАНИНА В КАЧЕСТВЕ ПОДСЛАЩИВАЮЩЕГО АГЕНТА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | |
| US4678674A (en) | Sweetening with L-aminodicarboxylic acid amides | |
| EP0199257A2 (en) | L-Aminodicarboxylic acid esters and an edible composition containing same as sweeteners | |
| US6649784B2 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| US4677126A (en) | Oxa-fenchyl esters and amides of alpha-L-aspartyl-D-phenylglycine | |
| EP0168881B1 (en) | Oxa-fenchyl esters and amides of alpha-l-aspartyl-d-phenylglycine | |
| US4698231A (en) | Sweetening with L-aminodicarboxylic acid amides | |
| TW387897B (en) | N-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-<alpha>-aminoalkanoic acid n-(s)-1-phenyl-alkanamide useful as a sweetening agent | |
| US6844465B2 (en) | Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative | |
| JPH05123130A (ja) | Ｌ−グルタミン酸から誘導された甘味剤およびその合成方法 | |
| CA2209922A1 (en) | Novel sweeteners derived from 3,4-disubstituted .alpha.-benzeneamide n-(4-cyanophenylcarbamoyl or 2-cyanopyrid-5-ylcarbamoyl)-l-aspartic or l-glutamic acids | |
| CA2245898A1 (fr) | Acide n-(3,3-dimethylbutyl)-l-aspartyl-d-.alpha.-aminoalcanoique n-(s)-1-phenyl-1-alcanamide utile comme agent edulcorant |