RU2164801C1 - Preparation-probiotic as dry immobilized form - Google Patents
Preparation-probiotic as dry immobilized form Download PDFInfo
- Publication number
- RU2164801C1 RU2164801C1 RU99125163A RU99125163A RU2164801C1 RU 2164801 C1 RU2164801 C1 RU 2164801C1 RU 99125163 A RU99125163 A RU 99125163A RU 99125163 A RU99125163 A RU 99125163A RU 2164801 C1 RU2164801 C1 RU 2164801C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- sorbent
- preparation
- dry
- probiotic
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 49
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 47
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 34
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 32
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 27
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 16
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 15
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 34
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 32
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims description 7
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 6
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 5
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 35
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 20
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 17
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 13
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 13
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 239000000306 component Substances 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 5
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 4
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 4
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 4
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 3
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 3
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 2
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001822 immobilized cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000012543 microbiological analysis Methods 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229920001558 organosilicon polymer Polymers 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биотехнологии, а именно к препаратам медицинского и ветеринарного назначения. The invention relates to biotechnology, namely to drugs for medical and veterinary use.
В настоящее время проблема дисбактериозов и кишечных дисфункций является по-прежнему актуальной, что обусловлено комплексом причин различного характера: ухудшение экологической ситуации, рост иммунодефицитных состояний, повышенная аллергизация, грубые нарушения микробиоценоза в результате антибактериальной, гормональной или лучевой терапии, а также различных отрицательных социальных факторов и т.д. По данным научных исследований более 90% населения страдает теми или иными формами дисбактериозов и кишечных дисфункций. Это в свою очередь влечет за собой целый спектр заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, работой иммунной системы, синтезом витаминов и незаменимых аминокислот, их всасыванием, а также поступлением в организм микро- и макроэлементов и т.д. Currently, the problem of dysbacteriosis and intestinal dysfunctions is still relevant, due to a variety of reasons of a different nature: environmental degradation, an increase in immunodeficiency states, increased allergization, gross violations of microbiocenosis as a result of antibacterial, hormonal or radiation therapy, as well as various negative social factors etc. According to scientific studies, more than 90% of the population suffers from some form of dysbiosis and intestinal dysfunction. This, in turn, entails a whole range of diseases associated with metabolic disorders, the functioning of the immune system, the synthesis of vitamins and essential amino acids, their absorption, as well as the intake of micro and macro elements, etc.
Для профилактики и лечения многих патологических состояний, обусловленных нарушением эндоэкологии, широкое распространение получили энтеросорбенты. Это различные типы активных углей, например, карбактин, карболонг, микросорб, полифепан и т.д. (Сенов П.Л. Фармацевтическая химия. - М.: Медицина, 1978, с. 132-133; патент РФ N 2029546, МПК6 A 61 K 9/16, опубл. 27.02.95 г. ), природные материалы и их аналоги (кристаллическая микроцеллюлоза, цеолиты, хитозаны, пектины и т.д.), синтетические минеральные сорбенты и другие материалы, которые используются для очищения организма от шлаков, радионуклидов, тяжелых металлов и токсинов. Энтеросорбенты снижают эффекты экзо- и эндотоксикозов.Enterosorbents are widely used for the prevention and treatment of many pathological conditions caused by a violation of endoecology. These are various types of activated carbons, for example, carbactin, carbolong, microsorb, polyphepan, etc. (Senov P.L. Pharmaceutical chemistry. - M.: Medicine, 1978, p. 132-133; RF patent N 2029546, IPC 6 A 61 K 9/16, publ. 02.27.95 g.), Natural materials and their analogues (crystalline microcellulose, zeolites, chitosans, pectins, etc.), synthetic mineral sorbents and other materials that are used to cleanse the body of toxins, radionuclides, heavy metals and toxins. Enterosorbents reduce the effects of exo- and endotoxicoses.
Однако энтеросорбенты не устраняют причин вызывающих эффекты экзо- и эндотоксикозов, как правило, они не селективны, работают в основном на избыток субстрата, могут оказывать негативное действие из-за сорбции нужных для организма метаболитов (витаминов, гормонов) и не обеспечивают активно нормализацию микробиоценоза. However, enterosorbents do not eliminate the causes of the exo- and endotoxicosis causing effects, as a rule, they are not selective, work mainly on excess substrate, can have a negative effect due to the sorption of metabolites necessary for the body (vitamins, hormones) and do not actively normalize microbiocenosis.
Функции нормальной микрофлоры в организме являются жизненно важными и очень обширными: синтезирующая, регуляторная, десенсибилизирующая, дезинтоксикационная, ферментативная, защитная и иммуностимулирующая. Для нормализации микробиоценоза широкое распространение получили препараты живых бактериальных клеток: бифидобактерий (межд. заявка (WO) N 85/03848), МКИ A 23 C 9/12, опубл. 12.09.85 г.), лактобактерий (заявка ЕПВ N 0154614, МКИ A 23 C 9/123, опубл. 11.09.85 г.) и колибактерий и т.д. The functions of normal microflora in the body are vital and very extensive: synthesizing, regulatory, desensitizing, detoxifying, enzymatic, protective and immunostimulating. To normalize microbiocenosis, drugs of live bacterial cells were widely used: bifidobacteria (international application (WO) N 85/03848), MKI A 23 C 9/12, publ. 09/12/85), lactobacilli (application EPO N 0154614, MKI A 23 C 9/123, publ. 09/11/85) and colibacteria, etc.
Недостатком этих препаратов является довольно короткие сроки их хранения, если они находятся в жидкой форме или высокая стоимость, если они изготовлены в сухой форме, а также слабая устойчивость к инактивирующим факторам внешней среды и желудочно-кишечного тракта организма при применении. The disadvantage of these drugs is their rather short shelf life if they are in liquid form or high cost if they are made in dry form, as well as poor resistance to inactivating factors of the external environment and the gastrointestinal tract of the body when used.
Известен комплексный препарат, включающий пористый неорганический носитель и иммобилизованные на нем клетки микроорганизмов (заявка ФРГ N 3410650, МКИ C 12 N 11/14, опубл. 03.10.85 г.). В качестве носителей применяют сталактитовые подложки с двойной структурой пор. Подложки имеют сквозные макропоры, которые делают возможным свободный обмен жидкости и газа из внутренней части носителя в окружающую среду. Размер макропор лежит в пределах величины клеток микроорганизмов. A complex preparation is known, including a porous inorganic carrier and microorganism cells immobilized on it (application of the Federal Republic of Germany N 3410650, MKI C 12
Недостатком данного препарата является то, что он не предназначен для использования в качестве медицинского или ветеринарного препарата в связи с отсутствием данных о влиянии сталактитового носителя с нанесенными на нем микроорганизмами на микробиоценоз желудочно-кишечного тракта организма человека или животного. The disadvantage of this drug is that it is not intended for use as a medical or veterinary drug due to the lack of data on the effect of a stalactite carrier with microorganisms deposited on it on the microbiocenosis of the gastrointestinal tract of a human or animal body.
Известен комплексный фармацевтический препарат, включающий фармацевтически приемлемый носитель и иммобилизованные на нем микроорганизмы (межд. заявка (WO) N 91/09608, МКИ A 61 K 35/74, опубл. 11.07.91 г.). Носитель не нарушает жизнеспособности микроорганизмов. В качестве микроорганизмов используют штамм L1a Streptococcus lactis. Препарат предназначен для борьбы с патогенной микрофлорой кишечника человека и животных, вызывающей диарею и другие желудочно-кишечные расстройства. A complex pharmaceutical preparation is known, including a pharmaceutically acceptable carrier and microorganisms immobilized on it (international application (WO) N 91/09608, MKI A 61 K 35/74, publ. 11.07.91). The carrier does not violate the viability of microorganisms. As microorganisms, the strain L1a Streptococcus lactis is used. The drug is intended to combat pathogenic microflora of the intestines of humans and animals, causing diarrhea and other gastrointestinal disorders.
Недостатком препарата является то, что используемый в нем штамм L1a Streptococcus lactis влияет в основном на патогенную микрофлору кишечника человека и животных, т.е. проявляет антагонистические свойства, но слабо участвует в восстановлении микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Кроме того отсутствуют данные об антацидных свойствах носителя, что свидетельствует о слабой защите носителем иммобилизованных клеток Streptococcus lactis при действии внутренней среды организма с низкими значениями pH. The disadvantage of the drug is that the strain L1a Streptococcus lactis used in it mainly affects the pathogenic microflora of the intestines of humans and animals, i.e. exhibits antagonistic properties, but is poorly involved in the restoration of the microflora of the gastrointestinal tract. In addition, there is no data on the antacid properties of the carrier, which indicates a weak carrier protection of immobilized Streptococcus lactis cells under the action of the internal environment of the body with low pH values.
Известен комплексный бактериальный препарат, включающий носитель и иммобилизованные на нем микробные клетки в концентрации на 1 мм2 2,1 · 103 - 1,0 · 105 (патент РФ N 2017486, МПК6 A 61 K 31/00, опубл. 15.08.94 г.). В качестве носителя используют активированный уголь в виде порошка с размером частиц менее 30 мкм, а в качестве микроорганизмов используют лактобактерии и кишечные палочки.A complex bacterial preparation is known, including a carrier and microbial cells immobilized on it in a concentration of 1 mm 2 2.1 · 10 3 - 1.0 · 10 5 (RF patent N 2017486, IPC 6 A 61 K 31/00, publ. 15.08 .94 g.). Activated carbon in the form of a powder with a particle size of less than 30 microns is used as a carrier, and lactobacilli and Escherichia coli are used as microorganisms.
Недостатком такого препарата является то, что активированный уголь, используемый в качестве носителя, является тонкопористым сорбентом с преобладанием микропор и высокой удельной поверхностью. Вследствие этого микробные клетки расположены на поверхности частиц сорбента и недостаточно защищены при неблагоприятном воздействии окружающей среды. Активированные угли активно поглощают низкомолекулярные гормоны, витамины и газы кишечника, что ухудшает работу перистальтики. Они быстро забиваются и работают преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Кроме того угли не обладают антацидными свойствами, что не способствует выживаемости нанесенных на них клеток при действии сред с низкими значениями pH. Препарат не предусматривает использование одновременно нескольких штаммов микроорганизмов разных видов, например, смеси бифидо- и лактобактерий, что значительно снижает эффективность действия препарата особенно при восстановлении микрофлоры желудочно-кишечного тракта. The disadvantage of this drug is that the activated carbon used as a carrier is a finely porous sorbent with a predominance of micropores and a high specific surface area. As a result, microbial cells are located on the surface of the sorbent particles and are not sufficiently protected under adverse environmental influences. Activated carbons actively absorb low molecular weight hormones, vitamins and intestinal gases, which impairs peristalsis. They quickly become clogged and work mainly in the upper parts of the gastrointestinal tract. In addition, coals do not have antacid properties, which does not contribute to the survival of cells deposited on them under the influence of media with low pH values. The drug does not provide for the simultaneous use of several strains of microorganisms of different types, for example, a mixture of bifidobacteria and lactobacilli, which significantly reduces the effectiveness of the drug, especially when restoring the microflora of the gastrointestinal tract.
Наиболее близким техническим решением (прототипом) является препарат-пробиотик в иммобилизованной форме, включающий носитель, представляющий собой сорбент, и клетки эубиотиков, иммобилизованные на указанном носителе, причем клетки эубиотиков используют совместно с питательной средой, а в качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезо- и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г в виде порошка с размером частиц не более 0,1 мм, или в виде гранул размером (0,1-5,0) мм, или в виде таблеток при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108 - 108 КОЕ/мл - 1,0-50,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
В качестве сорбента используют пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно-гидрофобной топохимией поверхности, например, энтеросорбент типа СУМС, модифицированный углеродом, или энтеросорбент типа СИАЛ, модифицированный кремнийорганическим полимером. В качестве эубиотиков используют бифидо- или лактобактерии или их смесь (патент РФ N 2118535, МПК6 A 61 К 35/74, опубл.10.09.98 г.).The closest technical solution (prototype) is a probiotic preparation in an immobilized form, including a carrier, which is a sorbent, and eubiotics cells immobilized on the specified carrier, and eubiotics cells are used in conjunction with a nutrient medium, and material with antacid properties is used as a sorbent, a developed meso- and macroporous structure and a macropore volume of at least 0.01 cm 3 / g in the form of a powder with a particle size of not more than 0.1 mm, or in the form of granules with a size of (0.1-5.0) mm, or in the form tablets when traveling quantitative ratio of the components of the drug, wt.%:
Cells of eubiotics with a nutrient medium and a titer of 10 8 - 10 8 CFU / ml - 1.0-50.0
Sorbent carrier - The rest is up to 100%
As the sorbent, a porous alumina-based material with hydrophilic-hydrophobic surface topochemistry is used, for example, carbon-modified SUMS type or SIAL type modified with organosilicon polymer. As eubiotics, bifidobacteria or lactobacilli or a mixture thereof are used (RF patent N 2118535, IPC 6 A 61 K 35/74, publ. 09/10/98).
Однако указанный препарат имеет недостаточную колонизационную активность входящих в состав препарата бактерий-эубиотиков вследствие отсутствия стимулирующих добавок, ограниченные сроки хранения (не более 1 года), т.к. не содержит антиоксидантов и других стабилизирующих добавок. However, this preparation has insufficient colonization activity of the bacteria-eubiotics included in the preparation due to the absence of stimulating additives, limited shelf life (no more than 1 year), because does not contain antioxidants and other stabilizing additives.
В основу настоящего изобретения поставлена задача создания такого комплексного бактериального препарата-пробиотика "Экофлор" в иммобилизованной форме, который обеспечивал бы более длительный срок хранения препарата и более эффективное пролонгированное лечебно-профилактическое действие на всех участках желудочно-кишечного тракта за счет более высокой его колонизационной активности. The basis of the present invention is the task of creating such a comprehensive bacterial preparation probiotic "Ecoflor" in an immobilized form, which would provide a longer shelf life of the drug and a more effective prolonged therapeutic and prophylactic effect in all parts of the gastrointestinal tract due to its higher colonization activity .
Указанная задача решается тем, что в препарате-пробиотике в иммобилизованной форме, включающем носитель, представляющий собой сорбент, и клетки пробиотиков, иммобилизованные на указанном носителе, причем клетки пробиотиков используют совместно с питательной средой, а в качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезо- и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г в виде порошка с размером частиц не более 0,1 мм, или в виде гранул размером (0,1-5,0) мм, или в виде таблеток, согласно изобретению, препарат дополнительно содержит защитную среду, а клетки пробиотиков с питательной средой представляют собой сухой концентрат бифидобактерий на молочной основе с титром 108-1010 КОЕ/г и содержанием аминокислот (мг/100 г сухой биомассы):
Глутаминовая кислота - 15,0-68,0
Глутамин - 8,0-20,0
Лейцин - 10,0-50,0
Аргинин - 20,0-30,0
Цистеин - 50,0-80,0
при следующем соотношении компонентов препарата в сухом виде, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108-1010 КОЕ/г - 0,1-10,0
Защитная среда - 0,1-10,0
Носитель-сорбент - Остальное - до 100%
В качестве защитной среды используют желатин, сахарозу, аскорбиновую кислоту и хлористый натрий при следующем содержании компонентов, мас.%:
Желатин - 8,5-11,5
Аскорбиновая кислота - 0,8-1,2
Хлористый натрий - 1,7-3,0
Сахароза - Остальное до 100%
В качестве сорбента используют пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно-гидрофобной топохимией поверхности, например, энтеросорбент типа СУМС, модифицированный углеродом.This problem is solved by the fact that in a probiotic preparation in an immobilized form, including a carrier, which is a sorbent, and probiotic cells immobilized on a specified carrier, and the cells of probiotics are used together with a nutrient medium, and as a sorbent use material with antacid properties developed a meso- and macroporous structure and a macropore volume of at least 0.01 cm 3 / g in the form of a powder with a particle size of not more than 0.1 mm, or in the form of granules with a size of (0.1-5.0) mm, or in the form of tablets according to the invention, pre the parath additionally contains a protective medium, and probiotic cells with a nutrient medium are a dry concentrate of milk-based bifidobacteria with a titer of 10 8 -10 10 CFU / g and amino acid content (mg / 100 g of dry biomass):
Glutamic acid - 15.0-68.0
Glutamine - 8.0-20.0
Leucine - 10.0-50.0
Arginine - 20.0-30.0
Cysteine - 50.0-80.0
in the following ratio of the components of the drug in dry form, wt.%:
Cells of eubiotics with a nutrient medium and a titer of 10 8 -10 10 CFU / g - 0.1-10.0
Protective environment - 0.1-10.0
Sorbent carrier - The rest - up to 100%
As a protective medium, gelatin, sucrose, ascorbic acid and sodium chloride are used in the following components, wt.%:
Gelatin - 8.5-11.5
Ascorbic acid - 0.8-1.2
Sodium Chloride - 1.7-3.0
Sucrose - The rest is up to 100%
As the sorbent, a porous alumina-based material with hydrophilic-hydrophobic surface topochemistry is used, for example, carbon-modified SUMS-type enterosorbent.
Препарат в качестве бактерий-пробиотиков дополнительно содержит сухую закваску вязких штаммов ацидофильных бактерий Lactobacillus acidophilus типа AB, соотношение которых с сухим концентратом бифидобактерий составляет 1: (8-9) соответственно. The drug as probiotic bacteria additionally contains dry sourdough of viscous strains of acidophilic bacteria Lactobacillus acidophilus type AB, the ratio of which with a dry concentrate of bifidobacteria is 1: (8-9), respectively.
В качестве бифидобактерий в сухом концентрате используют бактерии Bifidum bifidum N 1, или N 791, или ЛВА-3, или Bifidobacterium longum 379, или Bifidobacterium adolescentis MC-42, или смесь бактериальных клеток указанных штаммов, взятых в равных весовых долях. Bifidum bifidum N 1, or N 791, or LVA-3, or Bifidobacterium longum 379, or Bifidobacterium adolescentis MC-42, or a mixture of bacterial cells of the indicated strains taken in equal weight fractions are used as bifidobacteria in a dry concentrate.
Ниже приведено обоснование качественного и количественного содержания компонентов в препарате. Below is the rationale for the qualitative and quantitative content of the components in the preparation.
Концентрат бифидобактерий изготавливают в соответствии с патентом РФ 2104706 (МПК6 A 61 K 35/74, опубл. 20.02.98 г.), который включает в себя следующие компоненты питательной среды: стерильное обезжиренное молоко с содержанием СОМО не менее (12-14)%, панкреатический гидролизат молока и автолизат пекарских дрожжей.Bifidobacteria concentrate is made in accordance with RF patent 2104706 (IPC 6 A 61 K 35/74, publ. 02.20.98), which includes the following nutrient medium components: sterile skim milk with SOMO content of at least (12-14) %, pancreatic milk hydrolyzate and baker's yeast autolysate.
Закваску вязких штаммов ацидофильных бактерий Lactobacillus acidophilus типа AB изготавливают в соответствии с технологической инструкцией (ТИ), разработанной Всероссийским научно-исследовательским молочным институтом (ТИ по приготовлению и применению заквасок для кисломолочных продуктов. - М., ВНИМИ, 1992. - с. 3-7). Fermentation of viscous strains of acidophilic bacteria Lactobacillus acidophilus type AB is made in accordance with the technological instruction (TI) developed by the All-Russian Scientific Research Dairy Institute (TI for the preparation and use of starter cultures for fermented milk products. - M., VNIMI, 1992. - p. 3- 7).
Наличие в питательной среде панкреатического гидролизата белков молока, обеспечивает обогащение ее смесью высокомолекулярными и низкомолекулярными пептидами, которые являются эффективными стимуляторами роста бифидобактерий (Т.М. Эрвольдер, А.В. Гудков и Л.П.Семенова. "Воздействие ферментативных гидролизатов на накопление биомассы бифидобактерий". - Журн. "Молочная промышленность", N 12, 1980. - С.15-17). The presence in the nutrient medium of pancreatic hydrolyzate of milk proteins enriches it with a mixture of high molecular weight and low molecular weight peptides, which are effective stimulators of the growth of bifidobacteria (T. M. Ervolder, A. V. Gudkov and L. P. Semenova. "The effect of enzymatic hydrolysates on biomass accumulation bifidobacteria. "- Zhurn." Dairy industry ", N 12, 1980. - P.15-17).
Автолизат пекарских дрожжей содержит витамины и стимулирующие факторы роста бифидобактерий Bifidobacterium bifidum. Baker's yeast autolysate contains vitamins and stimulating growth factors for Bifidobacterium bifidum bifidobacteria.
Введение в препарат сухой микробной биомассы с биотитром 108-1010 КОЕ/г обеспечивает ему оптимальную биологическую активность. Если исходная микробная биомасса имеет титр меньше 108 КОЕ/г, то препарат обладает недостаточной биологической активностью и при введении в желудочно-кишечный тракт проявляет слабый лечебно-профилактический эффект. Титр сухой микробной биомассы более 1010 КОЕ/мл значительно увеличивает стоимость препарата без значительного увеличения лечебно-профилактического эффекта.Introduction to the preparation of dry microbial biomass with a biotiter of 10 8 -10 10 CFU / g provides him with optimal biological activity. If the initial microbial biomass has a titer of less than 10 8 CFU / g, the drug has insufficient biological activity and, when introduced into the gastrointestinal tract, exhibits a weak therapeutic effect. A titer of dry microbial biomass of more than 10 10 CFU / ml significantly increases the cost of the drug without a significant increase in the therapeutic effect.
Основу жидкой бактериальной суспензии для сушки составляют клетки-пробиотики в молочной питательной среде с повышенным титром клеток (109 - 1011 КОЕ/мл) - жидкий концентрат бифидобактерий. Молочная питательная среда с клетками-эубиотиками содержит повышенное количество белка (не менее 12% СОМ - сухого остатка молока). Это позволяет увеличить антибиотические свойства бактерий-пробиотиков в препарате. Кроме того повышенное количество белка увеличивает антацидные свойства препарата.The basis of the liquid bacterial suspension for drying is probiotic cells in a milk culture medium with an increased titer of cells (10 9 - 10 11 CFU / ml) - a liquid concentrate of bifidobacteria. Milk culture medium with eubiotics cells contains an increased amount of protein (at least 12% COM - the dry residue of milk). This allows you to increase the antibiotic properties of probiotic bacteria in the drug. In addition, an increased amount of protein increases the antacid properties of the drug.
Высокая концентрация клеток в жидкой бактериальной суспензии позволяет их использовать в препарате в сухом виде в концентрации 0,1 - 10% с титром 108-1010 КОЕ/мл.A high concentration of cells in a liquid bacterial suspension allows their use in the preparation in a dry form at a concentration of 0.1 - 10% with a titer of 10 8 -10 10 CFU / ml.
Питательная среда с жидким концентратом бифидобактерий, предназначенным для иммобилизации и сушки, дополнительно обогащена важнейшими заменимыми и незаменимыми аминокислотами, обладающими анаболическими и антиоксидантными свойствами: глутаминовая кислота, глутамин, лейцин, аргинин и цистеин. The nutrient medium with a liquid concentrate of bifidobacteria intended for immobilization and drying is additionally enriched with the most important non-essential and essential amino acids with anabolic and antioxidant properties: glutamic acid, glutamine, leucine, arginine and cysteine.
Перед сушкой антиоксидантные свойства жидкого концентрата усиливаются дополнительно, с помощью специальной защитной среды, создающей максимальные условия анаэробиоза перед сушкой, которые важны для анаэробов-бифидобактерий, особенно при длительном их хранении в обычной атмосфере, содержащей кислород. Основными веществами защитной среды, которые обеспечивают анаэробиоз составляют аминокислота цистеин и аскорбиновая кислота. Before drying, the antioxidant properties of the liquid concentrate are further enhanced by using a special protective medium that creates maximum anaerobiosis conditions before drying, which are important for bifidobacteria anaerobes, especially when stored for a long time in a normal atmosphere containing oxygen. The main substances of the protective environment that provide anaerobiosis are the amino acid cysteine and ascorbic acid.
В качестве дополнительного пробиотика может быть введена бактериальная суспензия ацидофильных бактерий одного или нескольких штаммов, которые обладают колонизационной активностью в кишечнике. As an additional probiotic, a bacterial suspension of acidophilic bacteria of one or more strains that have colonization activity in the intestine can be introduced.
Иммобилизующий материал-сорбент помимо адсорбции бактерий-пробиотиков в крупных макропорах, сорбирует в мелких микропорах незаменимые аминокислоты с анаболическими и антиоксидантными свойствами, а также аскорбиновую кислоту из бактериальной суспензии и доставляет их в нижние отделы кишечника - толстый кишечник, где наиболее активно протекают процессы дезтоксикации организма. Кроме этого такие аминокислоты, поступая из сорбента в кровь, активизируют детоксицирующую работу почек и защищают их от повреждений. Аминокислоты также снижают определенную индивидуальную непереносимость организма некоторых индивидов к СУМСУ в той относительно большой дозе, которая рекомендована для обычного применения (1 г/кг массы тела), и 2-3 г/кг в случае острых отравлений. In addition to the adsorption of probiotic bacteria in large macropores, the immobilizing sorbent material sorb indispensable amino acids with anabolic and antioxidant properties in small micropores, as well as ascorbic acid from the bacterial suspension, and delivers them to the lower intestine - the large intestine, where detoxification processes are most active . In addition, such amino acids, coming from the sorbent into the bloodstream, activate the detoxifying work of the kidneys and protect them from damage. Amino acids also reduce a certain individual intolerance of the body of some individuals to SMSU in that relatively large dose that is recommended for normal use (1 g / kg body weight), and 2-3 g / kg in case of acute poisoning.
Носитель-сорбент представляет собой механически прочные частицы порошка или гранулы или таблетки, выполненные из оксида алюминия, поверхность которых модифицирована углеродом при получении сорбента типа СУМС черного цвета. Сорбенты имеют удельную поверхность до 300 м2/г и развитую структуру мезо- и макропор. Размеры макропор сорбента соизмеримы с размерами микробных клеток, что позволяет заполнять макропоры указанными клетками. Регулированием процентного содержания углерода в сорбенте с последующими окислительно-восстановительными его обработками обеспечивается получение носителя с заданными гидрофильно-гидрофобными и другими топохимическими характеристиками. Сорбенты типа СУМС в меньшей степени, чем другие аналогичные материалы, извлекают витамины и гормоны из организма и не нарушают перистальтику, что делает возможным их применение длительными курсами. Наличие в сорбенте оксида алюминия придает его поверхности определенные буферные антацидные свойства, что способствует лучшему сохранению активности и выживанию иммобилизованных на нем микробных клеток, например, при прохождении препарата через желудок (устраняет отрицательное влияние желудочного сока на микробные клетки) или при других неблагоприятных условиях (низких pH).The sorbent carrier is a mechanically strong powder particles or granules or tablets made of aluminum oxide, the surface of which is modified with carbon upon receipt of a black SUMS type sorbent. Sorbents have a specific surface area of up to 300 m 2 / g and a developed structure of meso and macropores. The sizes of the macropores of the sorbent are commensurate with the sizes of the microbial cells, which allows filling the macropores with the indicated cells. By controlling the percentage of carbon in the sorbent, followed by its redox treatments, a carrier is obtained with desired hydrophilic-hydrophobic and other topochemical characteristics. SUMB type sorbents to a lesser extent than other similar materials, extract vitamins and hormones from the body and do not violate peristalsis, which makes it possible to use them for long courses. The presence of alumina in the sorbent gives its surface certain buffered antacid properties, which contributes to better preservation of activity and survival of microbial cells immobilized on it, for example, when the drug passes through the stomach (eliminates the negative effect of gastric juice on microbial cells) or under other adverse conditions (low pH).
Макропористая структура носителя-сорбента, ячейки которого заполнены микробными клетками, также способствует защите этих иммобилизованных клеток от инактивирующих факторов внешней среды. Причем, микробные клетки, находящиеся в порах, и клетки, находящиеся близко к внешней поверхности носителя-сорбента, отличаются по своим десорбционным способностям, и такая неоднородность свойств клеток, обеспечивает пролонгированное действие препарата и способствует колонизации не только верхних, но и нижних отделов кишечника. Пористый носитель, являясь энтеросорбентом, снимает эффекты местного (а через него и общего) токсикоза, что способствует выживаемости бактерий препарата и микрофлоры кишечника, а также снижает нагрузку на органы детоксикации человека или животного. The macroporous structure of the sorbent carrier, the cells of which are filled with microbial cells, also contributes to the protection of these immobilized cells from inactivating environmental factors. Moreover, microbial cells located in the pores and cells located close to the outer surface of the sorbent carrier differ in their desorption abilities, and such heterogeneity of the properties of the cells provides a prolonged effect of the drug and promotes the colonization of not only the upper, but also lower intestines. The porous carrier, as an enterosorbent, removes the effects of local (and through it general) toxicosis, which contributes to the survival of the drug bacteria and intestinal microflora, and also reduces the load on the detoxification organs of a person or animal.
Кроме того при использовании в препарате в качестве микробных клеток бифидобактерий или смеси бифидо- и лактобактерий обеспечивается не только вытеснение из желудочно-кишечного тракта патогенных микроорганизмов (за счет антагонистических свойств указанных бактерий), но и восстановление сильно сокращенной микрофлоры кишечника при дисбактериозе и других заболеваниях. In addition, when using bifidobacteria or a mixture of bifidobacteria and lactobacilli as microbial cells in the preparation, not only displacement of pathogenic microorganisms from the gastrointestinal tract is ensured (due to the antagonistic properties of these bacteria), but also the restoration of greatly reduced intestinal microflora in case of dysbiosis and other diseases.
При свободном объеме пор сорбента менее 0,01 см3/г не обеспечивается достаточное количество иммобилизованных микробных клеток в препарате (менее 0,1%). Препарат с содержанием микробной биомассы менее 0,1 мас.% имеет низкий биотитр с преобладанием прочно связанных с сорбентом клеток, т.е. действует преимущественно как энтеросорбент.When the free pore volume of the sorbent is less than 0.01 cm 3 / g, a sufficient number of immobilized microbial cells in the preparation is not ensured (less than 0.1%). A preparation with a microbial biomass content of less than 0.1 wt.% Has a low biotiter with a predominance of cells firmly bound to the sorbent, i.e. acts primarily as an enterosorbent.
Свободный объем пор используемых носителей-сорбентов на основе оксида алюминия составляет не более 1,0 см3/г, то есть количество микробной биомассы (клетки и компоненты питательной среды), которое может быть размещено в порах сорбента, не превышает 1,0 см3 на 1 г сорбента, т.е. на сорбенте может быть иммобилизовано микробных клеток до 50 мас.%. Однако количество микробных клеток, вводимых в препарат, не превышает 10 мас.% вследствие чего вся биомасса бактерий препарата находится в защищенном состоянии. При этом энтеросорбент СУМС в препарате сохраняет основные свои свойства, обеспечивающие связывание и выведение из кишечника токсинов, продуктов незавершенного метаболизма и патогенных микроорганизмов.The free pore volume of the used alumina-based sorbent carriers is not more than 1.0 cm 3 / g, that is, the amount of microbial biomass (cells and nutrient medium components) that can be placed in the pores of the sorbent does not exceed 1.0 cm 3 per 1 g of sorbent, i.e. microbial cells up to 50 wt.% can be immobilized on the sorbent. However, the number of microbial cells introduced into the preparation does not exceed 10 wt.%, As a result of which the entire biomass of the bacteria of the preparation is in a protected state. At the same time, the SUMS enterosorbent in the preparation retains its main properties, which ensure the binding and elimination of toxins, products of incomplete metabolism and pathogenic microorganisms from the intestine.
Ниже приведены примеры составов предлагаемого комплексного бактериального препарата. The following are examples of the compositions of the proposed complex bacterial preparation.
Пример 1. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде порошка с размером частиц (40-100) мкм (мас.%):
Сухой концентрат бифидобактерий B. bifidum 791 с питательной средой и титром 1010 КОЕ/г - 0,1
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,085
Аскорбиновая кислота - 0,008
Хлористый натрий - 0,017
Сахароза - 0,89
Носитель-сорбент в виде порошка - остальное до 100%
Пример 2. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде порошка с размером частиц (40-100) мкм (мас.%):
Сухой концентрат бифидобактарий B.adolescentis MC-42 с питательной средой и титром 108 КОЕ/г - 10,0
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,85
Аскорбиновая кислота - 0,08
Хлористый натрий - 0,17
Сахароза - 8,9
Носитель-сорбент в виде порошка - Остальное до 100%
Пример 3. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде порошка с размером частиц (40-100) мкм (мас.%):
Сухой концентрат бифидобактерий B.longum с питательной средой и титром 109 КОЕ/г - 5,0
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,575
Аскорбиновая кислота - 0,06
Хлористый натрий - 0,15
Сахароза - 4,215
Носитель-сорбент в виде порошка - Остальное до 100%
Пример 4. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде гранул размером (0,5-5,0) мм (мас.%):
Сухой концентрат бифидобактерий B.bifidum ЛВА-3 с питательной средой и титром 108 КОЕ/г - 10,0
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,85
Аскорбиновая кислота - 0,08
Хлористый натрий - 0,17
Сахароза - 8,9
Носитель-сорбент в виде гранул - Остальное до 100%
Пример 5. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде гранул размером (0,5-5,0) мм (мас.%):
Сухой концентрат бифидобактерий B. bifidum N 1 с питательной средой и титром 109 КОЕ/г - 5,0
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,575
Аскорбиновая кислота - 0,06
Хлористый натрий - 0,15
Сахароза - 4,215
Носитель-сорбент в виде гранул - Остальное до 100%
Пример 6. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде гранул размером (0,5-5,0) мм (мас.%):
Смесь Bifidum bifidum N 1, 791, ЛВА-3, Bifidobacterium longum 379, Bifidobacterium adolescentis MC-42, взятых в равных весовых долях с питательной средой и титром 109 КОЕ/мл - 7,0
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,85
Аскорбиновая кислота - 0,08
Хлористый натрий - 0,17
Сахароза - 8,9
Носитель-сорбент в виде гранул - Остальное до 100%
Пример 7. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде таблеток (мас.%):
Сухой концентрат бифидобактерий B.bifidum 791 с питательной средой и титром 109 КОЕ/г - 3,0
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,575
Аскорбиновая кислота - 0,06
Хлористый натрий - 0,15
Сахароза - 4,215
Носитель-сорбент в виде таблеток - Остальное до 100%
Пример 8. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде таблеток (мас.%):
Сухой концентрат бифидобактерий B.longum 379 с питательной средой и титром 109 КОЕ/г - 5,0
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,575
Аскорбиновая кислота - 0,06
Хлористый натрий - 0,15
Сахароза - 4,215
Носитель-сорбент в виде таблеток - Остальное до 100%
Пример 9. Препарат-пробиотик "Экофлор" в виде таблеток (мас.%):
Смесь сухого концентрата бифидобактерий B.bifidum 791 и сухой закваски ацидофильных бактерий Lactobacillus acidophilus типа AB в соотношении 1:8 соответственно (с питательной средой и титром 109 КОЕ/г) - 5,0
защитная среда, в том числе:
Желатин - 0,575
Аскорбиновая кислота - 0,06
Хлористый натрий - 0,15
Сахароза - 4,215
Носитель-сорбент в виде таблеток - Остальное до 100%
Пример 10. Технология получения готовых форм препарата "Экофлор"
По специальной технологии готовят исходные сорбенты типа СУМС (патент РФ N 2026733), в котором оксид алюминия модифицирован углеродом, с требуемой пористой структурой, химической природой поверхности и размером частиц (или гранул, или таблеток).Example 1. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of a powder with a particle size (40-100) microns (wt.%):
Dry concentrate of bifidobacteria B. bifidum 791 with a nutrient medium and a titer of 10 10 CFU / g - 0.1
protective environment, including:
Gelatin - 0.085
Ascorbic acid - 0.008
Sodium Chloride - 0.017
Sucrose - 0.89
Carrier sorbent in the form of powder - the rest is up to 100%
Example 2. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of a powder with a particle size (40-100) microns (wt.%):
Dry concentrate of bifidobacteria B.adolescentis MC-42 with a nutrient medium and a titer of 10 8 CFU / g - 10.0
protective environment, including:
Gelatin - 0.85
Ascorbic acid - 0.08
Sodium Chloride - 0.17
Sucrose - 8.9
Powder-based sorbent - Remaining up to 100%
Example 3. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of a powder with a particle size (40-100) microns (wt.%):
Dry concentrate of bifidobacteria B.longum with a nutrient medium and a titer of 10 9 CFU / g - 5.0
protective environment, including:
Gelatin - 0.575
Ascorbic acid - 0.06
Sodium Chloride - 0.15
Sucrose - 4,215
Powder-based sorbent - Remaining up to 100%
Example 4. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of granules with a size of (0.5-5.0) mm (wt.%):
Dry concentrate of bifidobacteria B. bifidum LVA-3 with a nutrient medium and a titer of 10 8 CFU / g - 10.0
protective environment, including:
Gelatin - 0.85
Ascorbic acid - 0.08
Sodium Chloride - 0.17
Sucrose - 8.9
Sorbent carrier in the form of granules - The rest is up to 100%
Example 5. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of granules with a size of (0.5-5.0) mm (wt.%):
Dry concentrate of bifidobacteria B. bifidum N 1 with a nutrient medium and a titer of 10 9 CFU / g - 5.0
protective environment, including:
Gelatin - 0.575
Ascorbic acid - 0.06
Sodium Chloride - 0.15
Sucrose - 4,215
Sorbent carrier in the form of granules - The rest is up to 100%
Example 6. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of granules with a size of (0.5-5.0) mm (wt.%):
A mixture of Bifidum bifidum N 1, 791, LVA-3, Bifidobacterium longum 379, Bifidobacterium adolescentis MC-42, taken in equal weight fractions with a nutrient medium and a titer of 10 9 CFU / ml - 7.0
protective environment, including:
Gelatin - 0.85
Ascorbic acid - 0.08
Sodium Chloride - 0.17
Sucrose - 8.9
Sorbent carrier in the form of granules - The rest is up to 100%
Example 7. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of tablets (wt.%):
Dry concentrate of bifidobacteria B. bifidum 791 with a nutrient medium and a titer of 10 9 CFU / g - 3.0
protective environment, including:
Gelatin - 0.575
Ascorbic acid - 0.06
Sodium Chloride - 0.15
Sucrose - 4,215
Sorbent carrier in the form of tablets - The rest is up to 100%
Example 8. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of tablets (wt.%):
Dry concentrate of bifidobacteria B.longum 379 with a nutrient medium and a titer of 10 9 CFU / g - 5.0
protective environment, including:
Gelatin - 0.575
Ascorbic acid - 0.06
Sodium Chloride - 0.15
Sucrose - 4,215
Sorbent carrier in the form of tablets - The rest is up to 100%
Example 9. The probiotic preparation "Ecoflor" in the form of tablets (wt.%):
A mixture of dry concentrate of bifidobacteria B. bifidum 791 and dry starter culture of acidophilic bacteria Lactobacillus acidophilus type AB in a ratio of 1: 8, respectively (with nutrient medium and titer 10 9 CFU / g) - 5.0
protective environment, including:
Gelatin - 0.575
Ascorbic acid - 0.06
Sodium Chloride - 0.15
Sucrose - 4,215
Sorbent carrier in the form of tablets - The rest is up to 100%
Example 10. The technology of obtaining the finished form of the drug "Ecoflor"
Using a special technology, initial SUMS sorbents are prepared (RF patent N 2026733), in which alumina is modified with carbon, with the required porous structure, chemical surface nature and particle size (or granules or tablets).
Перед иммобилизацией бактерий-пробиотиков носитель-сорбент типа СУМС стерилизуют при температуре 121oC в течение 20 минут и охлаждают.Before immobilization of the probiotic bacteria, the SUMS-type sorbent carrier is sterilized at a temperature of 121 ° C. for 20 minutes and cooled.
В емкость при комнатной температуре загружают носитель-сорбент в виде порошка или гранул или таблеток и жидкий концентрат бифидобактерий или смесь жидкого концентрата бифидобактерий и закваски лактобактерий с компонентами питательной и защитной сред при определенных соотношениях и биологической активности бактерий-пробиотиков, соответствующих примерам 1-9. Смесь периодически перемешивают в течение (1,0-1,5) часа при температуре +4oC для полной иммобилизации клеток на носитель. Процесс иммобилизации возможно вести на качалке в стеклянной посуде или на роллерной установке.A carrier sorbent in the form of a powder or granules or tablets and a liquid concentrate of bifidobacteria or a mixture of a liquid concentrate of bifidobacteria and starter culture of lactobacilli with components of a nutrient and protective medium at certain ratios and biological activity of probiotic bacteria corresponding to examples 1-9 are loaded into a container at room temperature. The mixture is periodically stirred for (1.0-1.5) hours at a temperature of +4 o C to completely immobilize the cells on the carrier. The process of immobilization can be carried out on a rocking chair in a glass bowl or on a roller installation.
Далее продукт однократно промывают в изотоническом растворе NaCl. Мутный раствор стерильно сливают, отбирают пробы и проводят контроль полноты процесса иммобилизации по МУК 4.2.577-96 (Методы микробиологического контроля продуктов детского, лечебного питания и их компонентов", п.7.1 и п.7.10). Процесс считается завершенным, если в растворе осталось не более 50% от исходного количества бифидо- и лактобактерий. Next, the product is washed once in an isotonic NaCl solution. The turbid solution is sterilely drained, samples are taken and the completeness of the immobilization process is monitored in accordance with MUK 4.2.577-96 (Methods of microbiological control of baby food, therapeutic nutrition and their components ", clause 7.1 and clause 7.10). The process is considered complete if in solution not more than 50% of the initial amount of bifidobacteria and lactobacilli remained.
Отмытый продукт замораживают в низкотемпературном холодильнике типа "Кельвинатор" при температуре минус (40-45)oC в течение (24-48) часов. Кассеты с предварительно замороженным препаратом перегружают в сушильную камеру при достижении температуры плит минус (20-30)oC и камеру вакуумируют. Готовый препарат "Экофлор" в сухой иммобилизованной форме фасуют во флаконы и герметично закрывают пробками. Массовая доля влаги составляет не более 3,5%.The washed product is frozen in a Kelvinator type low-temperature refrigerator at a temperature of minus (40-45) o C for (24-48) hours. Cassettes with pre-frozen preparation are loaded into the drying chamber when the temperature of the plates reaches minus (20-30) o C and the chamber is evacuated. The finished preparation "Ecoflor" in dry immobilized form is Packed in bottles and hermetically closed with corks. Mass fraction of moisture is not more than 3.5%.
Пример 11. Исследование влияния препарата "Экофлор" на кишечную микрофлору лабораторных животных
Для проверки эффективности действия созданного препарата "Экофлор" и его отсроченный полезный эффект по колонизации кишечника были проведены исследования на лабораторных неинбредных мышах обоего пола колонии ICR.Example 11. The study of the effect of the drug "Ecoflor" on the intestinal microflora of laboratory animals
To verify the effectiveness of the created drug "Ecoflor" and its delayed beneficial effect on colonization of the intestine, studies were conducted on laboratory non-inbred mice of both sexes of the ICR colony.
Препараты СУМС-1, содержащий только один энтеросорбент, и заявляемый "Экофлор" вводили мышам перорально, задавая его с кормом, в дозе 0,5 г/кг веса тела (для одних опытных групп мышей) и 2,0 г/кг веса тела (для других опытных групп мышей) в течение 15 дней. При приеме "Экофлора" нарастание веса животных происходило плавно и соответствует нормам, принятым в популяционном стандарте. При приеме одного энтеросорбента СУМС-1 динамика изменения веса у мышей носила переменный характер с резкими подъемами и спадами. Это объясняется сильным сорбционно-детоксикационным эффектом энтеросорбента СУМС-1, в результате действия которого улучшается всасывание питательных веществ, поступающих в организм. В препарате "Экофлор" последствия сорбционно-детоксикационного эффекта сглаживаются и организм испытывает меньше стрессовых нагрузок. SUMS-1 preparations containing only one enterosorbent and the claimed "Ecoflor" were administered to mice orally by administering it with food at a dose of 0.5 g / kg body weight (for some experimental groups of mice) and 2.0 g / kg body weight (for other experimental groups of mice) within 15 days. When taking "Ecoflora" the increase in the weight of animals occurred smoothly and meets the standards accepted in the population standard. When taking SUMS-1 enterosorbent alone, the dynamics of weight change in mice was variable in nature with sharp ups and downs. This is due to the strong sorption-detoxification effect of the SUMS-1 enterosorbent, as a result of which the absorption of nutrients entering the body is improved. In the Ecoflor preparation, the effects of the sorption-detoxification effect are smoothed out and the body experiences less stress.
Данные по микробиологическим исследованиям состава микрофлоры кишечника мышей путем бактериологического анализа их фекалий приведены в табл. 1 и 2. Data on microbiological studies of the composition of the intestinal microflora of mice by bacteriological analysis of their feces are given in table. 1 and 2.
Анализ данных табл. 1 позволяет сделать заключение, что длительное введение в течение 15 дней энтеросорбента СУМС-1 и заявляемого препарата "Экофлор" в дозировке 0,5 г/кг веса тела вызывает не только количественные, но и качественные изменения в составе микробных ассоциаций кишечного тракта. Data analysis table. 1 allows us to conclude that the long-term administration for 15 days of the enterosorbent SUMS-1 and the claimed preparation Ecoflor in a dosage of 0.5 g / kg of body weight causes not only quantitative, but also qualitative changes in the composition of the microbial associations of the intestinal tract.
Так, если в контрольной группе выявлено наличие Citrobacter spp. и лактозонегативной Escherichia, то через 15 дней применения препарата "Экофлор" из кишечника исчезает вся условно-патогенная флора, возврата которой не наблюдается через 6 и 12 контрольных дней после отмены препарата. При этом отмечается увеличение количества аутохтонной микрофлоры бифидо- и лактобактерий с 105 до 107 КОЕ в 1 г фекалий.So, if the presence of Citrobacter spp was detected in the control group. and lactose-negative Escherichia, then after 15 days of using the drug "Ecoflor" from the intestine all conditionally pathogenic flora disappears, the return of which is not observed after 6 and 12 control days after drug withdrawal. Moreover, an increase in the number of autochthonous microflora of bifidobacteria and lactobacilli from 10 5 to 10 7 CFU in 1 g of feces is noted.
Несколько иным является эффект воздействия энтеросорбента СУМС-1 в такой же дозировке - 0,5 г/кг веса тела животного в течение 15 дней. Данные микробиологического анализа состава кишечной микрофлоры мышей показал, что СУМС-1, адсорбируя на своей поверхности бактерии, полностью выводит из кишечника Citrobacter spp., в то время как лактозонегативной Escherichia - только частично. При этом СУМС-1 также адсорбирует и полезную микрофлору - бифидо- и лактобактерий, а также лактозоположительную Escherichia (lac+), снижая их концентрации с величин порядка 105-106 до 104-105 КОЕ в 1 г фекалий. Кроме того, в случае применения "Экофлора", у мышей исчезал запор - характерный побочный эффект при приеме СУМСа. Через 12 дней после отмены приема "Экофлора" концентрация полезных бактерий в кишечнике - бифидо- и лактобактерий, напротив, возрастает в 10 раз.The effect of SUMS-1 enterosorbent in the same dosage is 0.5 g / kg of the animal’s body weight for 15 days. Microbiological analysis of the composition of the intestinal microflora of mice showed that SUMS-1, adsorbing bacteria on its surface, completely removes Citrobacter spp. From the intestine, while lactose-negative Escherichia only partially. At the same time, SUMS-1 also adsorbs beneficial microflora - bifidobacteria and lactobacilli, as well as lactose-positive Escherichia (lac +), reducing their concentrations from 10 5 -10 6 to 10 4 -10 5 CFU per 1 g of feces. In addition, when Ecoflora was used, the constipation disappeared in mice - a characteristic side effect when taking SUMS. 12 days after the cancellation of taking Ecoflora, the concentration of beneficial bacteria in the intestines - bifidobacteria and lactobacilli, on the contrary, increases 10 times.
Таким образом, результаты табл. 1 свидетельствуют, что в отличие от "Экофлора", энтеросорбент СУМС вызывает уменьшение в 10 раз концентрации полезной микрофлоры в кишечнике (бифидобактерий и лактобактерий)- "вымывание полезных бактерий". Thus, the results of the table. 1 indicate that, unlike Ecoflora, SUMS enterosorbent causes a 10-fold decrease in the concentration of beneficial microflora in the intestine (bifidobacteria and lactobacilli) - "leaching of beneficial bacteria".
Введение в организм максимальных доз - 2 г/кг веса тела животных в течение 15 дней энтеросорбента СУМС-1 и препарата "Экофлор" показало неэффективность действия доз, превышающих 0,5 г/кг веса тела. Данные приведены в табл. 2. Из анализа данных табл. 2 следует, что применение препарата "Экофлор" в дозе 2 г/кг способствует полному вытеснению условно-патогенной микрофлоры. У мышей контрольной группы такого не наблюдается. Однако при этом происходит недостаточное повышение количества бифидо-, лактобактерий и Escherichia (lac+). У животных, потреблявших СУМС-1, как видно из табл. 2, наблюдается сильный дисбактериоз, поскольку активно-полезная микрофлора содержится в количествах, не превышающих 105 КОЕ в 1 г фекалий.The introduction into the body of the maximum doses of 2 g / kg of animal body weight for 15 days, the enterosorbent SUMS-1 and the Ecoflor preparation showed the ineffectiveness of doses exceeding 0.5 g / kg of body weight. The data are given in table. 2. From the analysis of the data table. 2 it follows that the use of the drug "Ecoflor" at a dose of 2 g / kg contributes to the complete displacement of opportunistic microflora. In mice of the control group this is not observed. However, there is an insufficient increase in the number of bifidobacteria, lactobacilli and Escherichia (lac +). In animals consuming SUMS-1, as can be seen from the table. 2, there is a strong dysbiosis, since the active beneficial microflora is contained in amounts not exceeding 10 5 CFU in 1 g of feces.
В результате через 15 дней после применения СУМСа и через 12 дней после его отмены, освобожденные от полезных бактерий места на слизистой кишечника, занимают условно-патогенные и патогенные бактерии (слабоферментирующая кишечная палочка, протей, сальмонеллы), особенно при применении СУМСа в повышенной дозе ( см. табл. 2). As a result, 15 days after the use of SUMS and 12 days after its cancellation, opportunistic and pathogenic bacteria (weakly fermenting Escherichia coli, Proteus, Salmonella) take up places on the intestinal mucosa freed from beneficial bacteria, especially when using SUMS in an increased dose ( see table 2).
Пример 12. Исследование биологической активности препаратов в иммобилизованной форме в процессе их хранения
Для исследования биологической активности препаратов-пробиотиков в иммобилизованной форме в процессе воздействия инактивирующих факторов внешней среды (температура, кислород воздуха, длительность воздействия и другие факторы) используют стандартную процедуру ускоренного хранения биопрепарата при температуре 37oC. Результаты биотитрования стандартным методом серийных разведений на питательных средах в колонийобразующих единицах (КОЕ) на 1 г препарата (КОЕ/г) приведены в табл. 3.Example 12. The study of the biological activity of drugs in immobilized form during storage
To study the biological activity of probiotic preparations in immobilized form during exposure to inactivating environmental factors (temperature, oxygen, exposure duration and other factors), the standard procedure for accelerated storage of a biological product at a temperature of 37 o C is used. Biotitration results using the standard method of serial dilutions on nutrient media in colony forming units (CFU) per 1 g of the drug (CFU / g) are given in table. 3.
Анализ табл. 3 показывает, что по результатам ускоренного теста на хранение заявляемые препараты-пробиотики на основе концентрата бифидобактерий или смеси их с закваской лактобактерий в иммобилизованной форме имеют биологическую активность в 1,5-2,0 раза выше, чем комплексный препарат-прототип и на 1-2 порядка выше, чем другие препараты-аналоги.
Хранение заявляемых препаратов в течение 1,5 года при температуре не выше +10oC в условиях холодильника показало, что их биологическая активность (в КОЕ/г) осталась практически неизменной несмотря на наличие атмосферного воздуха в препарате над флаконом, что подтверждает данные ускоренного теста, приведенного в табл. 3. Это объясняется защитным антиокислительным действием имеющихся в "Экофлоре" аминокислот-антиоксидантов.Storage of the claimed drugs for 1.5 years at a temperature of no higher than + 10 o C in the refrigerator showed that their biological activity (in CFU / g) remained almost unchanged despite the presence of atmospheric air in the preparation above the bottle, which confirms the data of the accelerated test given in table. 3. This is due to the protective antioxidant effect of the antioxidant amino acids present in Ecoflora.
Таким образом, заявляемый комплексный бактериальный препарат обеспечивает более эффективное лечебно-профилактическое действие на организм человека или животного за счет более высокой колонизационной активности в кишечнике, а также имеет более длительные сроки хранения. Thus, the claimed complex bacterial preparation provides a more effective therapeutic and prophylactic effect on the human or animal organism due to the higher colonization activity in the intestine, and also has longer shelf life.
Промышленная применимость. Изобретение относится к биотехнологии, медицине и ветеринарии. Industrial applicability. The invention relates to biotechnology, medicine and veterinary medicine.
Claims (3)
Глутаминовая кислота - 15,0 - 68,0
Глутамин - 8,0 - 20,0
Лейцин - 10,0 - 50,0
Аргинин - 20,0 - 30,0
Цистеин - 50,0 - 80,0
при следующем соотношении компонентов препарата в сухом виде, мас.%:
Клетки эубиотиков с питательной средой и титром 108 - 1010 КОЕ/г - 0,1 - 10,0
Защитная среда - 0,1 - 10,0
Носитель-сорбент - Остальное до 100%
2. Препарат-пробиотик по п.1, отличающийся тем, что в качестве защитной среды используют желатин, сахарозу, аскорбиновую кислоту и хлористый натрий при следующем содержании компонентов, мас.%:
Желатин - 8,5 - 11,5
Аскорбиновая кислота - 0,8 - 1,2
Хлористый натрий - 1,7 - 3,0
Сахароза - Остальное до 100%
3. Препарат-пробиотик по п.1, отличающийся тем, что в качестве сорбента используют пористый материал на основе оксида алюминия с гидрофильно-гидрофобной топохимией поверхности, например, энтеросорбент типа СУМС, модифицированный углеродом.1. The probiotic preparation in dry immobilized form, comprising a carrier, which is a sorbent, and eubiotics cells immobilized on the specified carrier, and the cells of eubiotics are used in conjunction with a nutrient medium, and as a sorbent use material with antacid properties developed by meso- and macroporous structure and volume of macropores of at least 0.01 cm 3 / g in the form of a powder with a particle size of not more than 0.1 mm, or in the form of granules with a size of (0.1 - 5.0) mm, or in the form of tablets, characterized in what the drug additionally contains for itnuyu environment and eubiotics cells with the nutrient medium are dry concentrate of bifidobacteria based on milk with a titer August 10 - 10 10 cfu / g and the amino acid content (mg / 100 g dry biomass)
Glutamic acid - 15.0 - 68.0
Glutamine - 8.0 - 20.0
Leucine - 10.0 - 50.0
Arginine - 20.0 - 30.0
Cysteine - 50.0 - 80.0
in the following ratio of the components of the drug in dry form, wt.%:
Cells of eubiotics with a nutrient medium and a titer of 10 8 - 10 10 CFU / g - 0.1 - 10.0
Protective environment - 0.1 - 10.0
Sorbent carrier - The rest is up to 100%
2. The probiotic preparation according to claim 1, characterized in that gelatin, sucrose, ascorbic acid and sodium chloride are used as a protective medium in the following components, wt.%:
Gelatin - 8.5 - 11.5
Ascorbic acid - 0.8 - 1.2
Sodium Chloride - 1.7 - 3.0
Sucrose - The rest is up to 100%
3. The probiotic preparation according to claim 1, characterized in that a porous material based on alumina with hydrophilic-hydrophobic surface topochemistry is used as a sorbent, for example, carbon modified SUMS enterosorbent.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99125163A RU2164801C1 (en) | 1999-12-06 | 1999-12-06 | Preparation-probiotic as dry immobilized form |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99125163A RU2164801C1 (en) | 1999-12-06 | 1999-12-06 | Preparation-probiotic as dry immobilized form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2164801C1 true RU2164801C1 (en) | 2001-04-10 |
Family
ID=20227534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99125163A RU2164801C1 (en) | 1999-12-06 | 1999-12-06 | Preparation-probiotic as dry immobilized form |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2164801C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003009674A2 (en) * | 2001-07-23 | 2003-02-06 | Sergei Mikhailovich Zenovich | Method for producing a food product, food product and barm for producing said product (variants) |
| WO2009051510A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibbiosan' | Immobilised and lyophilised complex probiotic preparation and a method for the production thereof |
| RU2449775C2 (en) * | 2009-01-15 | 2012-05-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | Method of introduction protective medium into biologically active material |
| RU2451067C2 (en) * | 2006-10-02 | 2012-05-20 | Компани Жервэ Данон | Method for enhancement of bifidobacteria viability in the process of fermented food product storage |
| RU2557302C1 (en) * | 2014-02-18 | 2015-07-20 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт мясного скотоводства Российской академии сельскохозяйственных наук | Method of production of probiotic preparation for feeding beef breed cattle |
| RU2740140C1 (en) * | 2020-07-13 | 2021-01-11 | Общество с ограниченной ответственностью "АВАН" | Method of producing and a composition for increasing the effectiveness of probiotic microorganisms |
| RU2811096C1 (en) * | 2023-06-02 | 2024-01-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Lyophilisate of immobilized multicomponent synbiotic and method of its preparation |
-
1999
- 1999-12-06 RU RU99125163A patent/RU2164801C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003009674A2 (en) * | 2001-07-23 | 2003-02-06 | Sergei Mikhailovich Zenovich | Method for producing a food product, food product and barm for producing said product (variants) |
| WO2003009674A3 (en) * | 2001-07-23 | 2003-03-20 | Sergei Mikhailovich Zenovich | Method for producing a food product, food product and barm for producing said product (variants) |
| RU2451067C2 (en) * | 2006-10-02 | 2012-05-20 | Компани Жервэ Данон | Method for enhancement of bifidobacteria viability in the process of fermented food product storage |
| WO2009051510A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibbiosan' | Immobilised and lyophilised complex probiotic preparation and a method for the production thereof |
| RU2449775C2 (en) * | 2009-01-15 | 2012-05-10 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) | Method of introduction protective medium into biologically active material |
| RU2557302C1 (en) * | 2014-02-18 | 2015-07-20 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт мясного скотоводства Российской академии сельскохозяйственных наук | Method of production of probiotic preparation for feeding beef breed cattle |
| RU2740140C1 (en) * | 2020-07-13 | 2021-01-11 | Общество с ограниченной ответственностью "АВАН" | Method of producing and a composition for increasing the effectiveness of probiotic microorganisms |
| RU2811096C1 (en) * | 2023-06-02 | 2024-01-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Lyophilisate of immobilized multicomponent synbiotic and method of its preparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Prakash et al. | Artificial cell therapy: New strategies for the therapeutic delivery of live bacteria | |
| ES2245801T3 (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION UNDERSTANDING LACTOBACILLUS CASEI RHAMNOSUS. | |
| KR101493302B1 (en) | Processing of natural polysaccharides by selected non-pathogenic microorganisms and methods of making and using the same | |
| AU2018201590A1 (en) | Compositions for the restoration of a fecal microbiota and methods for making and using them | |
| CN112746034B (en) | Lactobacillus rhamnosus LR863 and lactobacillus rhamnosus LR519 for synergistically inhibiting helicobacter pylori and application thereof | |
| CN114480231A (en) | Lactobacillus reuteri for resisting helicobacter pylori infection and application thereof | |
| ES2356325T3 (en) | SOLID COMPOSITION CONTAINING SPACES OF NON-PATHOGEN BACTERIA OF THE BACILLUS GENDER. | |
| CN116656578A (en) | A kind of Lactobacillus mucus fermentum VB216 and its application | |
| CN102618452A (en) | Preparation method, composition and application of lactobacillus salivarius and its metabolites | |
| RU2164801C1 (en) | Preparation-probiotic as dry immobilized form | |
| CN116024131B (en) | Lactobacillus plantarum strain GOLDGUT-LP101 and application thereof | |
| RU2352628C2 (en) | Novel strains of bifidobacteria, possessing ability to pruduce glutamine | |
| WO2015140299A1 (en) | Oronasopharyngeal probiotics | |
| RU2317089C2 (en) | Complex preparation-probiotic in immobilized and lyophilized form and method for its obtaining | |
| CN117286078B (en) | Lactobacillus plantarum for improving gastrointestinal health and application thereof | |
| RU2371479C1 (en) | Complex probiotic medicine in immobilised and lyophilised form | |
| RU2228184C2 (en) | Complex preparation | |
| RU2287335C1 (en) | Preparation "bacstitatin" for treating diseases of gastrointestinal tract | |
| CN105831771A (en) | Probiotics and microelement dietary supplement with function of alleviating lead toxicity | |
| RU2118535C1 (en) | Complex bacterial preparation | |
| RU2396968C2 (en) | Agent for treating gastrointestinal disturbances and method for making thereof | |
| WO2009051510A1 (en) | Immobilised and lyophilised complex probiotic preparation and a method for the production thereof | |
| RU2811096C1 (en) | Lyophilisate of immobilized multicomponent synbiotic and method of its preparation | |
| CN113841774A (en) | Antioxidant beneficial food capable of removing free radicals | |
| CN118217314A (en) | Microbial preparation and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20100419 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20040728 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20040728 Effective date: 20110301 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151207 |