RU2153329C2

RU2153329C2 - Anthelminthic agent

Info

Publication number: RU2153329C2
Application number: RU98119271A
Authority: RU
Inventors: Ф.П. Коваленко; Т.С. Новик; А.С. Бессонов; М.Р. Мынжанов; Н.А. Журавлева; В.А. Рябова; В.И. Джабарова; Ф.К. Скворцова; Т.Е. Буланова
Original assignee: Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина
Priority date: 1998-10-22
Filing date: 1998-10-22
Publication date: 2000-07-27

Abstract

FIELD: medicine, veterinary science. SUBSTANCE: invention relates to drugs used in medicinal and veterinary helminthology and can be used in treatment of humans and animals with larval echinococcosis and other cestodosis. Anthelminthic agent has carbamate benzimidazole (necodazol or mebendazol) as active substance, lecithin and cholesterol at ratio of components = 1: 9:1, respectively. Agent is used by rectal injections or cutaneous applications. Agent provides strong inhibition of the growth of larvocysts of alveococcosis (by 99.6-100%), destruction of all embryonal elements (protoscolexes and acephalocysts) in larvocysts of alveococcus and death of parasite in totally (62.5-85.7%). EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 1 cl, 2 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, конкретно к медицинской и ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения ларвальных эхинококкозов и других цестодозов человека и сельскохозяйственных животных. The invention relates to medicine and veterinary medicine, specifically to medical and veterinary helminthology, and can be used to treat larval echinococcosis and other human and farm animal cestodoses.

Ларвальные эхинококкозы являются тяжелыми паразитарными заболеваниями человека и сельскохозяйственных животных, вызываемыми личинкой эхинококка и приводящими к гибели больных. Альвеолярный эхинококкоз (альвеококкоз) является заболеванием человека, а гидатидозный эхинококкоз - болезнью человека и сельскохозяйственных животных. Larval echinococcoses are severe parasitic diseases of humans and farm animals caused by the echinococcus larva and leading to the death of patients. Alveolar echinococcosis (alveococcosis) is a human disease, and hydatidosis echinococcosis is a disease of humans and farm animals.

Для лечения ларвальных эхинококкозов применяют препараты группы карбаматбензимидазолов - альбендазол (метил-5-[пропилтио]-2- бензимидазолкарбамат) и мебендазол (метиловый эфир 5-бензоил-2-бензимидазол-карбаминовой кислоты). При экспериментальном альвеококкозе лабораторных животных терапевтическую активность проявил нокодазол (метил (5-[2-тиенилкарбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил)карбамат). Альвеококкоз поддается лечению этими препаратами гораздо хуже, чем гидатидозный эхинококкоз. Недостатками всех этих препаратов являются высокие терапевтические дозы и отсутствие радикального терапевтического эффекта после многократных курсов лечения, что не гарантирует излечение больного на протяжение всей его жизни (p.M.Schantz et al., 1982; В.И., Джабарова и др., 1983; D.H.Taylor et al., 1988). For the treatment of larval echinococcosis, carbamatebenzimidazoles are used - albendazole (methyl 5- [propylthio] -2-benzimidazole carbamate) and mebendazole (5-benzoyl-2-benzimidazole-carbamic acid methyl ester). In experimental alveococcosis of laboratory animals, nocodazole (methyl (5- [2-thienylcarbonyl] -1H-benzimidazol-2-yl) carbamate) showed therapeutic activity. Alveococcosis can be treated with these drugs much worse than hydatidosis echinococcosis. The disadvantages of all these drugs are high therapeutic doses and the absence of a radical therapeutic effect after repeated courses of treatment, which does not guarantee the cure of the patient throughout his life (pMSchantz et al., 1982; V.I., Dzhabarova et al., 1983; DH Taylor et al., 1988).

Наиболее близким к заявляемому техническим решением является липосомальный альбендазол (ЛА), эффективность которого испытана при экспериментальном альвеококкозе хлопковых крыс (H.Wen et al., 1996). Приготовленный по способу прототипа ЛА включает действующее вещество (альбендазол) и фосфолипид (яичный фосфатидил холин) при соотношении компонентов 1:2 соответственно. Приготовление ДА включает следующие этапы: 1) 100 мг фосфолипида растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты; 2) к раствору добавляют 50 мг альбендазола и перемешивают до полного растворения последнего; 3) к полученному раствору добавляют 9 мл 2М едкого натрия, перемешивают до образования нейтрализованной суспензии ЛА; 4) полученную суспензию ЛА диализуют с 5 л 0,15М фосфатного буфера pH 7,4 при 4^oC в течение 1 суток; 5) удаляют супернатант, оставшуюся суспензию ЛА доводят фосфатным буфером до концентрации альбендазола, равной 10 мг/мл; 6) суспензию ЛА обрабатывают ультразвуком в течение 20-30 мин для уменьшения размера липосом; 7) полученный готовый к применению ЛА хранят при 4^oC и используют в экспериментах в течение срока хранения не более 3 мес. Терапевтическую активность ЛА испытывали на поздней стадии экспериментального альвеококкоза хлопковых крыс. Продолжительность инвазии у животных к моменту начала лечения составляла 3 мес. Исходную интенсивность инвазии к началу лечения по показателю средней массы паразитарных ларвоцист (ПЛ) на 1 животное не определяли. ЛА вводили животным перорально в суточной дозе действующего вещества (ДВ) 35 мг/кг в течение 8-ми 5-дневных курсов с интервалами между курсами в 2 дня. Контролем служили зараженные нелеченные хлопковые крысы. Эффективность ЛА оценивали по показателям средней массы ПЛ на 1 животное и жизнеспособности зародышевых элементов ПЛ (протосколексов) у животных сравниваемых групп. Индекс торможения роста ПЛ (ИТРПЛ) у леченных крыс рассчитывали в процентах по формуле
ИТРПЛ = (Мк - Мл)/Мк • 100,
где Мк и Мл - средняя масса ПЛ на 1 животное у контрольных и леченных крыс соответственно, вскрытых через 7 мес. после заражения. Результаты испытания показали, что ЛА вызывает только угнетение роста ПЛ и не оказывает заметное влияние на жизнеспособность паразита, о чем свидетельствуют показатели инвазии у контрольных животных (Мк = 72,4 г, спонтанная гибель протосколексов в ПЛ у 13,5% крыс) и леченных крыс (Мл = 19,4 г, ИТРПЛ = 73,2% гибель протосколексов в ПЛ у 66,7% крыс). Восприимчивость хлопковых крыс к заражению альвеококкозом составила 84,3%.Closest to the claimed technical solution is liposomal albendazole (LA), the effectiveness of which was tested in experimental alveococcosis of cotton rats (H.Wen et al., 1996). Prepared by the method of the prototype LA includes the active substance (albendazole) and phospholipid (egg phosphatidyl choline) with a component ratio of 1: 2, respectively. The preparation of DA includes the following steps: 1) 100 mg of phospholipid is dissolved in 1 ml of glacial acetic acid; 2) 50 mg of albendazole is added to the solution and stirred until the latter is completely dissolved; 3) 9 ml of 2M sodium hydroxide is added to the resulting solution, stirred until a neutralized suspension of LA is formed; 4) the resulting suspension of LA is dialyzed with 5 l of 0.15 M phosphate buffer pH 7.4 at 4 ^o C for 1 day; 5) remove the supernatant, the remaining suspension of LA is adjusted with phosphate buffer to a concentration of albendazole equal to 10 mg / ml; 6) the suspension of LA is treated with ultrasound for 20-30 minutes to reduce the size of liposomes; 7) the resulting ready-to-use aircraft is stored at 4 ^o C and used in experiments for a shelf life of not more than 3 months. The therapeutic activity of LA was tested in the late stage of experimental alveococcosis of cotton rats. The duration of invasion in animals at the time of treatment initiation was 3 months. The initial intensity of invasion at the beginning of treatment in terms of the average mass of parasitic larvocysts (PL) per 1 animal was not determined. LA was administered to animals orally at a daily dose of the active substance (DV) of 35 mg / kg for 8 5-day courses with 2-day intervals between courses. The control was infected untreated cotton rats. The effectiveness of LA was assessed by the average weight of PL per animal and viability of the germinal elements of PL (protoscolexes) in animals of the compared groups. The index of inhibition of growth of PL (ITRL) in treated rats was calculated as a percentage according to the formula
ITRL = (Mk - Ml) / Mk • 100,
where Mk and Ml is the average mass of PL per 1 animal in control and treated rats, respectively, opened after 7 months. after infection. The test results showed that LA only suppresses the growth of PL and does not have a noticeable effect on the viability of the parasite, as evidenced by indicators of invasion in control animals (Mk = 72.4 g, spontaneous death of protoscolexes in PL in 13.5% of rats) and treated rats (Ml = 19.4 g, ITRPL = 73.2% death of protoscolexes in PL in 66.7% of rats). The susceptibility of cotton rats to infection with alveococcosis was 84.3%.

Недостатками прототипа являются:
1) низкая терапевтическая активность препарата (73%-ное торможение роста паразита, отсутствие ларвицидного эффекта);
2) недостаточная надежность модели инвазии (84%-ная заражаемость животных альвеококкоэом) и критериев для оценки влияния препарата на рост паразита (не определялась интенсивность инвазии к моменту начала лечения) и его жизнеспособность (спонтанная гибель протосколексов в ПЛ у 13,5% животных; не учитывается влияние препарата на более устойчивый к его губительному действию тип зародышевых элементов ПЛ - ацефалоцисты альвеококка).The disadvantages of the prototype are:
1) low therapeutic activity of the drug (73% inhibition of the growth of the parasite, the absence of larvicidal effect);
2) the lack of reliability of the invasion model (84% infection of animals with alveococcus) and the criteria for assessing the effect of the drug on the growth of the parasite (the intensity of the invasion at the time of the start of treatment was not determined) and its viability (spontaneous death of protoscolexes in PL in 13.5% of animals; it does not take into account the effect of the drug on the type of embryonic elements of the subunit, more resistant to its destructive effect, - alveococcus acephalocysts).

3) неоптимальный путь применения липосомального препарата (пероральный), сопряженный с преждевременным разрушением липосом в желудочно-кишечном тракте животных и терапевтическим эффектом за счет ДВ, вышедшего из разрушенных липосом, что исключает объективную оценку антигельминтной активности применяемого липосомального препарата. 3) non-optimal route of administration of the liposomal preparation (oral), associated with premature destruction of liposomes in the gastrointestinal tract of animals and therapeutic effect due to DV coming out of the destroyed liposomes, which excludes an objective assessment of the anthelmintic activity of the applied liposomal preparation.

Задачи изобретения - получение липосомального препарата на основе карбаматбензимидазолов с повышенной антигельминтной активностью и оптимизация способа его применения. Objectives of the invention are the preparation of a liposome preparation based on carbamatebenzimidazoles with increased anthelmintic activity and the optimization of its use.

Сущность изобретения состоит в том, что антигельминтное средство включает ДВ - карбаматбензимидазол (нокодазол или мебендазол), лецитин и холестерин при соотношении компонентов 1:9:1 соответственно и применяется путем ректального введения или накожных аппликаций. Введение в состав предлагаемого антигельминтного средства холестерина в качестве стабилизатора и повышенного содержания лецитина в качестве носителя позволяет повысить эффективность препарата, а его парентеральное применение обеспечивает оптимальные условия для более полной реализации целевой биологической активности. The essence of the invention lies in the fact that the anthelmintic agent includes DV - carbamatebenzimidazole (nocodazole or mebendazole), lecithin and cholesterol with a component ratio of 1: 9: 1, respectively, and is applied by rectal administration or cutaneous applications. The introduction of the proposed anthelmintic agent cholesterol as a stabilizer and a high content of lecithin as a carrier allows to increase the effectiveness of the drug, and its parenteral use provides optimal conditions for a more complete realization of the target biological activity.

Предлагаемое антигельминтное средство получают следующим образом. 1 часть ДВ (нокодазол или мебендазол) и 1 часть холестерина полностью растворяют в смеси хлороформ-метанол. К полученному раствору добавляют 9 частей лецитина, растворенного в этаноле. Растворители упаривают из композиции досуха до получения сухой липидной пленки. К липидной пленке добавляют физиологический раствор, воздушную фазу замещают азотом и полученную смесь герметизируют и суспендируют до образования готового продукта - гомогенной жидкости молочного цвета. Полученное антигельминтное средство применяют путем ректальных инъекций или накожных аппликаций. The proposed anthelmintic agent is prepared as follows. 1 part of DV (nocodazole or mebendazole) and 1 part of cholesterol are completely dissolved in a mixture of chloroform-methanol. To the resulting solution, 9 parts of lecithin dissolved in ethanol were added. Solvents were evaporated from the composition to dryness to give a dry lipid film. Saline solution is added to the lipid film, the air phase is replaced with nitrogen, and the resulting mixture is sealed and suspended until a finished product is formed - a homogeneous milky liquid. The resulting anthelmintic agent is used by rectal injection or cutaneous application.

Получение и эффективность предлагаемого антигельминтного средства иллюстрируются следующими примерами. The receipt and effectiveness of the proposed anthelmintic funds are illustrated by the following examples.

Пример 1. Липосомальный препарат нокодазола готовили следующим образом. 100 мг нокодазола и 100 мг холестерина растворяли в 250 мл смеси хлороформ-метанол (2:1). К полученному раствору добавляли 900 мг лецитина, растворенного в 100 мл 10%-ного этанола. Растворители упаривали из композиции досуха на ротационном испарителе при температуре 35^oC до получения сухой липидной пленки. В колбу с липидной пленкой помещали стеклянные шарики (или фарфоровые кипелки), добавляли физиологический раствор в объеме 11-15 мл в соответствии с заданной концентрацией ДВ в липосомальном препарате (6,7-9,1 мг/мл). Колбу продували азотом и закрывали притертой пробкой и парафиновой пленкой. Содержимое колбы встряхивали на шуттель-аппарате до полного суспендирования липидной пленки. Об образовании липосом свидетельствовало появление окрашивания жидкости в молочный цвет. Готовый к употреблению липосомальный нокодазол, представляющий собой гомогенную микроэмульсию белого цвета со слабым специфическим запахом, разливали в резервуары или ампулы. Резервуары закрывали крышкой и парафиновой пленкой, ампулы запаивали после продувания азотом и помещали в холодильник при +4^oC до использования в течение 3 мес. хранения.Example 1. The liposomal drug Nocodazole was prepared as follows. 100 mg of nocodazole and 100 mg of cholesterol were dissolved in 250 ml of a mixture of chloroform-methanol (2: 1). To the resulting solution was added 900 mg of lecithin dissolved in 100 ml of 10% ethanol. The solvents were evaporated from the composition to dryness on a rotary evaporator at a temperature of 35 ^o C to obtain a dry lipid film. Glass beads (or porcelain boilers) were placed in a flask with a lipid film, physiological saline was added in a volume of 11-15 ml in accordance with a given concentration of DV in a liposome preparation (6.7-9.1 mg / ml). The flask was purged with nitrogen and closed with a ground stopper and a paraffin film. The contents of the flask were shaken on a shuttle machine until the lipid film was completely suspended. The formation of liposomes was indicated by the appearance of staining of the liquid in a milky color. Ready-to-use liposomal nocodazole, which is a homogeneous white microemulsion with a weak specific smell, was poured into tanks or ampoules. The tanks were closed with a lid and paraffin film, the ampoules were sealed after blowing with nitrogen and placed in a refrigerator at + 4 ^o C until used for 3 months. storage.

Терапевтическую активность липосомального нокодазола изучали при экспериментальном ларвальном альвеококкозе хлопковых крыс на поздней стадии инвазии после ректальных инъекций препарата. В тех же условиях эксперимента испытывали эффективность полученных вышеуказанным способом образцов липосомального нокодазола, у которых соотношение ДВ:лецитин:холестерин составляло соответственно 1:3:0,3 и 1:4,5:0,5. The therapeutic activity of liposomal nocodazole was studied in experimental larval alveococcosis of cotton rats at a late stage of invasion after rectal injections of the drug. Under the same experimental conditions, the effectiveness of the liposomal nocodazole samples obtained by the above method was tested in which the ratio of DV: lecithin: cholesterol was 1: 3: 0.3 and 1: 4.5: 0.5, respectively.

В опыте использовали 35 хлопковых крыс (самцы), зараженных в возрасте 1 мес. внутрибрюшинно микроскопическими ацефалоцистами альвеококка диаметром 100-300 мкм. Каждое животное получило по 20 ацефалоцист. К моменту начала лечения длительность экспериментальной инвазии составляла 60 дней, а средняя масса ПЛ, по данным вскрытия к этому сроку 6-ти крыс, была равна 10,4. Остальных 29 крыс разделили на 4 группы по 7-8 голов в каждой. Животным трех экспериментальных групп вводили ректально образцы липосомальной формы нокодазола (ЛФН) с разным соотношением ДВ, лецитина и холестерина: 1:3:0,3 (первая группа), 1:4,5:0,5 (вторая группа) и 1:9:1 (третья группа). Препарат вводили с помощью шприца, соединенного через канюлю со съемным гибким прозрачным полиэтиленовым катетером длиной 5 см, 3 раза в день в течение 46 дней без перерывов (с 61-го по 106-й дни после заражения) в суточной дозе ДВ 0,05 г/кг (суммарная доза ДВ составила 2,3 г/кг). Невылеченные крысы четвертой группы служили контролем. Всех животных экспериментальных и контрольной групп вскрывали на 121-й день после заражения и определяли у каждой крысы массу всех выявленных ПЛ. Содержимое ПЛ подвергали микроскопическому исследованию на наличие и выраженность деструктивных изменений зародышевых элементов (протосколексов и ацефалоцист) эхинококка. Терапевтическую активность ЛФН оценивали с помощью индекса химиотерапевтической активности (ИХТА), который расчитывали в процентах по формуле
ИХТА = (Мк - Мл)/(Мк - Ми) • 100.In the experiment, 35 cotton rats (males) infected at the age of 1 month were used. intraperitoneally with microscopic acephalocysts of alveococcus with a diameter of 100-300 microns. Each animal received 20 acephalocysts. By the time the treatment was started, the duration of the experimental invasion was 60 days, and the average mass of the PL, according to the autopsy data of 6 rats by this time, was 10.4. The remaining 29 rats were divided into 4 groups of 7-8 animals each. The animals of the three experimental groups were rectally injected with liposome form of Nocodazole (LFN) with a different ratio of DV, lecithin and cholesterol: 1: 3: 0.3 (first group), 1: 4.5: 0.5 (second group) and 1: 9: 1 (third group). The drug was administered using a syringe connected through a cannula with a removable flexible transparent polyethylene catheter 5 cm long, 3 times a day for 46 days without interruptions (from 61st to 106th days after infection) in a daily dose of 0.05 g of DV / kg (total dose of DV was 2.3 g / kg). Untreated rats of the fourth group served as control. All animals of the experimental and control groups were opened on the 121st day after infection and the weight of all detected PLs was determined in each rat. The contents of the PL were subjected to microscopic examination for the presence and severity of destructive changes in the germinal elements (protoscolexes and acephalocysts) of echinococcus. The therapeutic activity of LFN was evaluated using the chemotherapeutic activity index (IHTA), which was calculated as a percentage according to the formula
ИХТА = (Мк - Мл) / (Мк - Ми) • 100.

где Ми, Мк и Мл - средние значения массы ПД на 1 животное: исходной, у контрольных и леченных животных соответственно. where Mi, Mk and Ml are average values of PD mass per 1 animal: initial, in control and treated animals, respectively.

Результаты испытания терапевтической активности ЛФН показали (таблица 1), что наибольшей эффективностью обладает образец ЛФН, в котором соотношение нокодазола, лецитина и холестерина составляло 1:9:1 соответственно (ИХТА = 113,2%; деструкция протосколексов и ацефалоцист во всех ПЛ у 6-ти из 7-ми леченных животных). Более низкими были показатели терапевтической активности образцов ЛФН, в которых соотношение нокодазола, лецитина и холестерина составляло соответственно 1:4,5:0,5 (ИХТА - 107,5%; деструкция всех зародышевых элементов в ПЛ у 2-х из 7-ми леченных животных) и 1:3:0,3 (ИХТА = 98,6%; у всех леченных животных в ПЛ выявлены живые ацефалоцисты альвеококка). The results of testing the therapeutic activity of LFN showed (Table 1) that the LFN sample was the most effective, in which the ratio of nocodazole, lecithin and cholesterol was 1: 9: 1, respectively (ICTA = 113.2%; destruction of protoscolexes and acephalocysts in all PLs in 6 out of 7 treated animals). The therapeutic activity of the LFN samples was lower, in which the ratio of nocodazole, lecithin and cholesterol was 1: 4.5: 0.5, respectively (IHTA - 107.5%; destruction of all germ elements in PL in 2 out of 7 treated animals) and 1: 3: 0.3 (IHTA = 98.6%; in all treated animals, living acephalocysts of alveococcus were revealed in PL).

Пример 2. Образцы липосомальной формы мебендазола (ЛФМ), в которых соотношение мебендазола, лецитина и холестерина составило соответственно 1:9:1, 1; 4,5: 0,5 и 1:3:0,3, готовили способом, описанным в примере 1. Терапевтическую активность ЛФН изучали при экспериментальном альвеококкозе белых мышей на ранней стадии инвазии после накожных аппликаций препарата. Example 2. Samples of the liposomal form of mebendazole (LFM), in which the ratio of mebendazole, lecithin and cholesterol was 1: 9: 1, 1, respectively; 4,5: 0,5 and 1: 3: 0,3, were prepared by the method described in example 1. The therapeutic activity of LFN was studied in experimental alveococcosis of white mice at an early stage of invasion after cutaneous application of the drug.

В опыте использовали 37 аутбредных мышей обоего пола массой тела 18-24 г, зараженных в возрасте 1 мес. внутрибрюшинно ацефалоцистами альвеококка по 20 ацефалоцист на 1 животное. Лечение животных начинали через 10 дней после заражения при средней исходной массе ПЛ, равной 0,01 г (по данным вскрытия 6-ти мышей). ЛФМ наносили на выбритую поверхность кожи спины животных площадью около 15 см² 1 раз в день ежедневно в течение 42-х дней без перерывов в суточной дозе ДВ 0,05 г/кг. Остальные параметры эксперимента и результаты изучения терапевтической активности ЛФМ приведены в таблице 2. Как видно из таблицы, самую высокую эффективность проявил образец ЛФМ, в котором соотношение мебендазола, лецитина и холестерина соответствовало 1:9:1 (ИХТА = 99,6%; гибель всех ПЛ у 5-ти из 8-ми леченных животных). Более низкой эффективностью обладали образцы ЛФМ, в которых соотношение мебендазола, лецитина и холестерина соответствовало 1:4,5:0,5 (ИХТА = 98,7%; гибель всех ПЛ у одной из 8-ми леченных мышей) и 1:3:0,3 (ИХТА = 96,7%; у всех леченных животных в ПЛ выявлены живые ацефалоцисты альвеококка).In the experiment used 37 outbred mice of both sexes weighing 18-24 g, infected at the age of 1 month. intraperitoneally by alveococcus acephalocysts, 20 acephalocysts per 1 animal. Treatment of animals was started 10 days after infection with an average initial mass of PL equal to 0.01 g (according to the autopsy of 6 mice). LFM was applied to the shaved surface of the back skin of animals with an area of about 15 cm ² once a day daily for 42 days without interruptions in the daily dose of DV of 0.05 g / kg. The remaining experimental parameters and the results of studying the therapeutic activity of LFM are shown in Table 2. As can be seen from the table, the LFM sample showed the highest efficiency, in which the ratio of mebendazole, lecithin and cholesterol corresponded to 1: 9: 1 (ИХТА = 99.6%; death of all PL in 5 out of 8 treated animals). The LFM samples, in which the ratio of mebendazole, lecithin and cholesterol corresponded to 1: 4.5: 0.5 (ICTA = 98.7%; death of all PLs in one of the 8 treated mice) and 1: 3, were less effective. 0.3 (IHTA = 96.7%; in all treated animals in the PL, live acephalocysts of alveococcus were revealed).

По данным литературы (H.Wen et al., 1996), липосомальная форма альбендазола (прототип), вводимая экспериментально зараженным альвеококкозам хлопковым крысам в течение 8-ми 5-дневных курсов с интервалами между курсами в 2 дня в суточной дозе ДВ 35 мг/кг, вызывает торможение роста ларвоцист альвеококка на 73,2%, деструкцию лишь наиболее чувствительных к препарату зародышевых элементов паразита (протосколексов) у 52,3% животных и не оказывает губительного действия на ацефалоцисты альвеококка и на паразит в целом. According to the literature (H.Wen et al., 1996), the liposomal form of albendazole (prototype), administered to experimentally infected alveococcosis of cotton rats for 8 5-day courses with 2-day intervals between courses of 2 days at a daily dose of DV 35 mg / kg, it inhibits the growth of alveococcus larvocysts by 73.2%, the destruction of only the parasite's most sensitive germinal elements (protoscolexes) in 52.3% of animals and does not have a detrimental effect on alveococcus acephalocysts and the parasite as a whole.

Таким образом, липосомальные формы нокодазола и мебендазола обеспечивают повышение эффективности препарата, в состав которого входят карбаматбензимидазол, лецитин и холестерин при соотношении 1:9:1, и парентеральное применение которого оптимально для реализации целевой биологической активности. Заявленное антигельминтное средство обеспечивает большее торможение роста ларвоцист альвеококка (99,6-100%), деструкцию всех зародышевых элементов альвеококка (протосколексов и ацефалоцист) и излечение 62,5-85,7% экспериментально зараженных лабораторных животных (хлопковых крыс, белых мышей), по сравнению с прототипом. Кроме повышения эффективности, определены оптимальные пути применения, а также показана хорошая переносимость липосомальных форм нокодазола и мебендазола, что может служить обоснованием высокой их эффективности при ларвальных эхинококкозах человека и животных. Thus, the liposomal forms of nocodazole and mebendazole provide an increase in the effectiveness of the drug, which includes carbamatbenzimidazole, lecithin and cholesterol at a ratio of 1: 9: 1, and parenteral administration of which is optimal for the implementation of the target biological activity. The claimed anthelmintic agent provides greater inhibition of the growth of alveococcus larvocysts (99.6-100%), destruction of all germinal elements of alveococcus (protoscolexes and acephalocysts) and cure of 62.5-85.7% of experimentally infected laboratory animals (cotton rats, white mice), compared to the prototype. In addition to increasing efficiency, the optimal routes of use were determined, and the good tolerance of liposomal forms of nocodazole and mebendazole was shown, which can justify their high efficiency in larval echinococcoses of humans and animals.

Claims

An anthelmintic agent, including benzimidazole carbamate and lecithin, characterized in that it has a high lecithin content, additionally contains cholesterol with a ratio of benzimidazole carbamate, lecithin and cholesterol 1: 9: 1, respectively, and is applied rectally or cutaneously.