RU2148403C1 - Твердая лекарственная форма и способ ее получения - Google Patents
Твердая лекарственная форма и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2148403C1 RU2148403C1 RU99123810/14A RU99123810A RU2148403C1 RU 2148403 C1 RU2148403 C1 RU 2148403C1 RU 99123810/14 A RU99123810/14 A RU 99123810/14A RU 99123810 A RU99123810 A RU 99123810A RU 2148403 C1 RU2148403 C1 RU 2148403C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- omeprazole
- dosage form
- solid dosage
- sucrose
- inert core
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 12
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 10
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940022682 acetone Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 claims abstract description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 23
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 7
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 7
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 2
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 239000012792 core layer Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Natural products CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, конкретно к лекарственной форме омепразола и способу ее получения. Изобретение заключается в том, что получение пеллет, содержащих омепразол, проводится с использованием внутреннего ядра из сахарозы, указанное ядро покрывается микронизированным активным веществом, смешанным с маннитолом, лактозой, натрия лаурил сульфатом, двузамещенным фосфатом натрия, что создает при нанесении в твердом виде слой препарата, затем наносится защитное покрытие из повидона, для получения заключительного кишечно-растворимого покрытия наносятся гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, цетиловый спирт, ацетон и изопропиловый спирт. Изобретение обеспечивает повышение стабильности омепразола в лекарственной форме. 2 с. и 7 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, конкретно к лекарственной форме омепразола и способу ее получения.
Омепразол, как и его соли, является известным противоязвенным средством, сильным ингибитором секреции желудочного сока. Омепразол впервые синтезирован в конце 70-х годов (патент СССР N 895292).
Структурная формула омепразола представлена ниже:
На протяжении нескольких лет проблема создания стабильной лекарственной формы, содержащей омепразол, представляет для фармацевтической промышленности серьезную проблему. Омепразол легко распадается в кислой среде при значениях pH менее 7. Профиль его стабильности в твердой фазе практически такой же и зависит от влажности и органических растворителей. Другая проблема - необходимость доставки активного вещества в определенный отдел желудочно-кишечного тракта - относительно легко была решена применением наружного покрытия, не растворимого в желудке. Препараты омепразола с кишечно-растворимым покрытием должны одновременно выдерживать действие желудочного сока и быстро растворяться в кишечнике и обеспечивать хороший эффект благодаря высокой биодоступности.
На протяжении нескольких лет проблема создания стабильной лекарственной формы, содержащей омепразол, представляет для фармацевтической промышленности серьезную проблему. Омепразол легко распадается в кислой среде при значениях pH менее 7. Профиль его стабильности в твердой фазе практически такой же и зависит от влажности и органических растворителей. Другая проблема - необходимость доставки активного вещества в определенный отдел желудочно-кишечного тракта - относительно легко была решена применением наружного покрытия, не растворимого в желудке. Препараты омепразола с кишечно-растворимым покрытием должны одновременно выдерживать действие желудочного сока и быстро растворяться в кишечнике и обеспечивать хороший эффект благодаря высокой биодоступности.
Известен способ получения твердой лекарственной формы, содержащей омепразол, в виде капсул, содержащих пеллеты, и в виде таблеток. При этом активное вещество находится в центральном ядре таблетки, вокруг которого формируются остальные слои (патент РФ N 2095054). Производство такой формы создает определенные проблемы технического и экономического порядка. Прежде всего производство связано с необходимостью приготовления смесей, характеризующихся высокой токсичностью и нестабильностью. Кроме того, при этом необходимо специальное и дорогостоящее оборудование, что увеличивает стоимость активного ядра, стоимость конечного продукта и тем самым стоимость курса лечения больного. Все это делает актуальной разработку новой лекарственной формы, характеризующейся, с одной стороны, стабильностью и, с другой стороны, экономичностью процесса производства.
Наиболее близким к заявленному техническому решению является способ получения микрогранул омепразола (патент РФ N 2103995).
Указанные микрогранулы состоят из нейтральных крупинок сахара и крахмала, покрытых полимерным коллоидным слоем, вокруг которых образован активный слой (смесь омепразола, маннита, карбоксиметилкрахмала и лаурилсульфата натрия). Дополнительный защитный (вспомогательный) слой состоит из маннита, сахарозы и гидроксипропилметилцеллюлозы. Слой, устойчивый к воздействию желудочного сока, состоит из талька и фталата гидроксипропилметилцеллюлозы.
Полученные по патенту РФ N 2103995 микрогранулы имеют несколько основных недостатков, в частности низкую стабильность как активного компонента, так и самой лекарственной формы, в частности наружного покрытия.
Задачей изобретения является повышение стабильности омепразола в лекарственной форме.
Решение указанной задачи достигается применением омепразола, микронизированного до размеров частиц 35-50 мкм. Соблюдение указанных параметров позволяет достигать наилучших показателей стабильности. При отклонении в ту или иную сторону стабильность резко снижается. По-видимому, это обусловлено тем, что при указанной дисперсности в конечной лекарственной форме (в слое, который содержит активное вещество) устанавливается химическое равновесие, позволяющее сохранять активный компонент в неизменном виде в течение значительно большего промежутка времени, чем при использовании ранее известных лекарственных форм.
Получение пеллет, содержащих омепразол, проводится с использованием внутреннего ядра из сахарозы, указанное ядро покрывается микронизированным активным веществом, смешанным с маннитолом, лактозой, натрия лаурил сульфатом, двузамещенным фосфатом натрия, что создает при нанесении в твердом виде слой препарата, затем наносится защитное покрытие из повидона, для получения заключительного кишечно-растворимого покрытия наносятся гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, цетиловый спирт, ацетон и изопропиловый спирт, которые затем высушиваются, так чтобы окончательное содержание воды было менее 1.5%, затем пеллеты помещают в твердые желатиновые капсулы и упаковывают в алюминиевые стрипы.
Таким образом, омепразол наносится непосредственно на инертное ядро и отделен от кишечно-растворимого покрытия защитным покрытием из повидона.
Изобретение иллюстрируется следующим примером.
Данный процесс получения пеллет с кишечно-растворимым покрытием состоит из четырех следующих этапов:
а) загрузка материала инертных ядер (сахарозы) в обычную ванну для нанесения покрытия;
б) нанесение слоя активного вещества вокруг инертного ядра (сахароза) с использованием обычного метода нанесения покрытия;
в) нанесение защитного слоя повидона в перфорированной ванне для нанесения покрытия;
г) нанесение кишечно-растворимого покрытия в перфорированной ванне для нанесения покрытия.
а) загрузка материала инертных ядер (сахарозы) в обычную ванну для нанесения покрытия;
б) нанесение слоя активного вещества вокруг инертного ядра (сахароза) с использованием обычного метода нанесения покрытия;
в) нанесение защитного слоя повидона в перфорированной ванне для нанесения покрытия;
г) нанесение кишечно-растворимого покрытия в перфорированной ванне для нанесения покрытия.
I. Состав инертного ядра следующий:
Сахароза - 100%
Разброс частиц по размеру обеспечивается с помощью соответствующего сита - от 0,6 до 0,71 мм в диаметре (100%).
Сахароза - 100%
Разброс частиц по размеру обеспечивается с помощью соответствующего сита - от 0,6 до 0,71 мм в диаметре (100%).
II. Активное вещество (омепразол) подвергается микронизации до размера частиц 35-50 мкм.
Далее микронизированное активное вещество смешивается в смесителе с вспомогательными веществами: маннитолом, натрия лаурил сульфатом, лактозой, двузамещенным фосфатом натрия.
Состав активной смеси в расчете на одну дозу (одну капсулу) следующий, мг:
Омепразол - 20
Маннитол - 141,565
Лактоза - 7,165
Натрия лаурил сульфат - 0,545
Двузамещенный фосфат натрия - 0,84
Связующий сироп приготавливается из следующих компонентов, мг:
Сахароза - 10.495
Повидон - 0.663
Натрия метилпарабен - 0.026
Натрия пропилпарабен - 0.002
Вода очищенная - 20
В обычной ванне для нанесения покрытия сироп распыляется на сахарозные ядра и проводится напыление активной смеси. Эта технология называется "пеллетизация путем наслоения твердого порошка". После завершения напыления препарата можно провести дополнительное напыление маннитола. Полученные таким образом пеллеты подвергаются сушке на лотке до конечного содержания влаги менее 1.5%.
Омепразол - 20
Маннитол - 141,565
Лактоза - 7,165
Натрия лаурил сульфат - 0,545
Двузамещенный фосфат натрия - 0,84
Связующий сироп приготавливается из следующих компонентов, мг:
Сахароза - 10.495
Повидон - 0.663
Натрия метилпарабен - 0.026
Натрия пропилпарабен - 0.002
Вода очищенная - 20
В обычной ванне для нанесения покрытия сироп распыляется на сахарозные ядра и проводится напыление активной смеси. Эта технология называется "пеллетизация путем наслоения твердого порошка". После завершения напыления препарата можно провести дополнительное напыление маннитола. Полученные таким образом пеллеты подвергаются сушке на лотке до конечного содержания влаги менее 1.5%.
Полученные пеллеты с активным веществом просеивают через соответствующее сито для получения частиц с размером от 1 до 1.4 мм в диаметре.
III. На пеллеты с нанесенным активным веществом наносят вспомогательное покрытие
Необходимое количество материала для покрытия на 1 капсулу (одну дозу), наносимое на пеллеты с нанесенным активным веществом (пеллеты, прошедшие через сито 14 меш и задержанные на сите 18 меш), следующее, мг:
Повидон - 12.00
Изопропиловый спирт - 137.913
Наносят покрытие на пеллеты с нанесенным активным веществом, используя раствор повидона. Нанесение покрытия проводится в аппарате Neocota.
Необходимое количество материала для покрытия на 1 капсулу (одну дозу), наносимое на пеллеты с нанесенным активным веществом (пеллеты, прошедшие через сито 14 меш и задержанные на сите 18 меш), следующее, мг:
Повидон - 12.00
Изопропиловый спирт - 137.913
Наносят покрытие на пеллеты с нанесенным активным веществом, используя раствор повидона. Нанесение покрытия проводится в аппарате Neocota.
IV. Нанесение кишечно-растворимого покрытия проводится в том же аппарате с использованием соответствующих параметров при распылении следующего раствора для покрытия, мг:
Гидроксипропилметилцеллюлозы фталат - 31.778
Цетиловый спирт - 3.526
Ацетон - 261.217
Изопропиловый спирт - 174.173
Двуокись титана - 2.269
Конечный продукт просеивают через сито 12 меш и 18 меш. Пеллеты, прошедшие через сито 12 меш и задержанные на сите 18 меш, передаются для наполнения желатиновых капсул. Каждая капсула содержит 20 мг омепразола.
Гидроксипропилметилцеллюлозы фталат - 31.778
Цетиловый спирт - 3.526
Ацетон - 261.217
Изопропиловый спирт - 174.173
Двуокись титана - 2.269
Конечный продукт просеивают через сито 12 меш и 18 меш. Пеллеты, прошедшие через сито 12 меш и задержанные на сите 18 меш, передаются для наполнения желатиновых капсул. Каждая капсула содержит 20 мг омепразола.
Условия нанесения защитного покрытия:
аппарат - Neocota 48A
насос для подачи раствора - 30-45%
давление автомизации - 2.5-3.5 кг/см2
расстояние от распылителя - 15-25 см
давление воздуха - 6-8 кг/см2
Условия нанесения кишечно-растворимого покрытия:
аппарат - Neocota 60A
насос для подачи раствора - 30-45%
давление автомизации - 2.5-3.5 кг/см2
расстояние от распылителя - 15-25 см
давление воздуха - 6-8 кг/см2
Полученные пеллеты омепразола стабильны в течение 36 месяцев при инкапсулировании в твердые желатиновые капсулы, упакованные в алюминиевые стрипы и хранящиеся при нормальных условиях (25oC и влажность 60%).
аппарат - Neocota 48A
насос для подачи раствора - 30-45%
давление автомизации - 2.5-3.5 кг/см2
расстояние от распылителя - 15-25 см
давление воздуха - 6-8 кг/см2
Условия нанесения кишечно-растворимого покрытия:
аппарат - Neocota 60A
насос для подачи раствора - 30-45%
давление автомизации - 2.5-3.5 кг/см2
расстояние от распылителя - 15-25 см
давление воздуха - 6-8 кг/см2
Полученные пеллеты омепразола стабильны в течение 36 месяцев при инкапсулировании в твердые желатиновые капсулы, упакованные в алюминиевые стрипы и хранящиеся при нормальных условиях (25oC и влажность 60%).
Внешний вид гранул не изменяется по сравнению с исходным, окраска не изменяется. Количественный анализ препарата и анализ примесей проводятся методом ВЭЖХ. Количество посторонних примесей через 36 месяцев хранения составляет не более 1%.
Кислотоустойчивость продукта при анализе согласно требованиям USP (лопастная мешалка, аппарат II, 100 об/мин в 0,1н HCl) составила более 96% через 2 ч (даже в конце срока хранения препарата - 36 месяцев при нормальных условиях).
При этом растворимость препарата в буфере pH 6,8 при анализе согласно требованиям USP (лопастная мешалка, аппарат II, 100 об/мин) составила более 90% за 45 мин (даже в конце срока хранения препарата - 36 месяцев при нормальных условиях).
Claims (9)
1. Твердая лекарственная форма, включающая инертное ядро, слой, содержащий омепразол с наполнителем, вспомогательный слой и наружное кишечно-растворимое покрытие, отличающаяся тем, что омепразол, микронизированный до размеров частиц 35 - 50 мкм в смеси с наполнителем, нанесен непосредственно на инертное ядро, изготовленное из сахарозы.
2. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве наполнителей используют смесь маннитола, лактозы, натрия лаурил сульфата и двузамещенного фосфата натрия, вспомогательный слой образован повидоном и изопропиловым спиртом, а наружное покрытие состоит из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы фталата, цетилового спирта, ацетона, изопропилового спирта и двуокиси титана.
3. Твердая лекарственная форма по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она представляет собой гранулы или пеллеты, высушенные до содержания влаги 1,5%.
4. Твердая лекарственная форма по п.3, отличающаяся тем, что инертное ядро имеет размер 0,6 - 0,71 мм.
5. Твердая лекарственная форма по п.4, отличающаяся тем, что гранулы или пеллеты стандартизованы гранулометрически и помещены в капсулу, пригодную для орального применения.
6. Способ получения твердой лекарственной формы путем нанесения на инертное ядро слоев, содержащих омепразол с наполнителями и вспомогательные вещества, и формирование наружного кишечно-растворимого покрытия, с последующей сушкой, отличающийся тем, что на инертное ядро из сахарозы наносят микронизированный омепразол-основание в смеси с маннитолом, лактозой, натрия лаурил сульфатом и двузамещенным фосфатом натрия, после чего наносят повидон и изопропиловый спирт, а наружное кишечно-растворимое покрытие формируют из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы фталата, цетилового спирта, ацетона, изопропилового спирта и двуокиси титана.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что микронизированный омепразол в смеси с маннитолом, лактозой, натрия лаурил сульфатом и двузамещенным фосфатом натрия наносят на инертное ядро из 100% сахарозы в виде слоя порошка с помощью связующего сиропа, состоящего из сахарозы, повидона, натрия метилпарабена, натрия пропилпарабена и воды очищенной.
8. Способ по пп.6 и 7, отличающийся тем, что используют омепразол-основание, микронизированный до размеров частиц 35 - 50 мкм.
9. Способ по пп.6 - 8, отличающийся тем, что полученную твердую форму содержания влаги 1,5% калибруют и помещают в капсулы, пригодные для орального применения.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99123810/14A RU2148403C1 (ru) | 1999-11-17 | 1999-11-17 | Твердая лекарственная форма и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99123810/14A RU2148403C1 (ru) | 1999-11-17 | 1999-11-17 | Твердая лекарственная форма и способ ее получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2148403C1 true RU2148403C1 (ru) | 2000-05-10 |
Family
ID=20226879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99123810/14A RU2148403C1 (ru) | 1999-11-17 | 1999-11-17 | Твердая лекарственная форма и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2148403C1 (ru) |
-
1999
- 1999-11-17 RU RU99123810/14A patent/RU2148403C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2072840C1 (ru) | Твердая лекарственная форма пролонгированного действия для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| KR880001090B1 (ko) | 디피리다몰의 경구용 제형의 제조방법 | |
| JP5173113B2 (ja) | バルデナフィル塩酸塩三水和物を含む薬剤 | |
| HU196708B (en) | Process for producing pharmaceutical composition comprising omeprazol and suitable for treating deseases of the digestive system | |
| EP1728512A1 (en) | Controlled-leaching preparation and process for producing the same | |
| JP2002527468A (ja) | 脈動用量薬剤経口送達システム | |
| BG105203A (bg) | Фармацевтична таблетка с разграждащо се в черватапокритие и метод за получаване | |
| JPH09502739A (ja) | 複数単位の錠剤化された剤形▲ｉ▼ | |
| CA2031066A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPH09511767A (ja) | 新規な経口用の医薬使用形態 | |
| IE832358L (en) | Compositions comprising a pyrimidopyrimidine derivative | |
| AU5791900A (en) | Solid oral pharmaceutical formulation of modified release that contains an acid labile benzimidazole compound | |
| DE60211769T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Arzneistoffgranulatkörnern, die Arzneistoffgranulatkörner sowie diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| BG64247B1 (bg) | Микрогранули, съдържащи цисплатина | |
| WO2009090670A2 (en) | Stabilized sustained release composition of bupropion hydrochloride and process for preparing the same | |
| BRPI0615014A2 (pt) | composição farmacêutica sólida compreendendo 1-(4-cloroanilino)-4-(4-piridilmetil)ftalazina e um modificador de ph e uso da mesma | |
| KR102494141B1 (ko) | 프로톤 펌프 저해제 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JPH0428685B2 (ru) | ||
| WO2008083561A1 (fr) | Composition pharmaceutique orale de glycyrrhizine ou ses sels et son procédé de préparation | |
| US4863741A (en) | Tablet composition for drug combinations | |
| CN105434398B (zh) | 一种雷贝拉唑肠溶微丸及其制备方法 | |
| ES2333302T3 (es) | Procedimiento de preparacion de una composicion de liberacion programada con venlafaxina y el producto resultante.sp. | |
| RU2148403C1 (ru) | Твердая лекарственная форма и способ ее получения | |
| RU2727721C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, содержащая ривастигмин | |
| US20100080846A1 (en) | Dipyridamole and acetylsalicylic acid formulations and process for preparing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041118 |