RU2126397C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИГИДРАТА (2R, 3S)-3-ТРЕТ-БУТОКСИ-КАРБОНИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИ-3- ФЕНИЛПРОПИОНАТА-4-АЦЕТОКСИ -2α- БЕНЗОИЛОКСИ -5β, 20-ЭПОКСИ -1,7β,10β- ТРИГИДРОКСИ-9-ОКСО- ТАКС-11-ЕН-13α-ИЛА - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИГИДРАТА (2R, 3S)-3-ТРЕТ-БУТОКСИ-КАРБОНИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИ-3- ФЕНИЛПРОПИОНАТА-4-АЦЕТОКСИ -2α- БЕНЗОИЛОКСИ -5β, 20-ЭПОКСИ -1,7β,10β- ТРИГИДРОКСИ-9-ОКСО- ТАКС-11-ЕН-13α-ИЛА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2126397C1 RU2126397C1 RU97101875A RU97101875A RU2126397C1 RU 2126397 C1 RU2126397 C1 RU 2126397C1 RU 97101875 A RU97101875 A RU 97101875A RU 97101875 A RU97101875 A RU 97101875A RU 2126397 C1 RU2126397 C1 RU 2126397C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- benzoyloxy
- acetoxy
- trihydroxy
- tax
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения тригидрата ( 2R, 3S ) -3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата-4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, который обладает противораковой активностью, Тригидрат имеет очень низкую гигроскопичность по сравнению с другими формами этого продукта. Способ получения заключается в том, что кристаллизуют (2R, 3S ) -3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенил- пропионат- 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β, 10β-тригидрокси-9-оксотакс-11-ен-13α-ила в смеси воды и алифатического спирта, содержащего 1-3 атома углерода, при весовом соотношении 2:1 с последующей сушкой полученного продукта преимущественно при 40oC, давлении преимущественно при 4-7 кПа, в атмосфере относительной влажности преимущественно около 80%. Процесс кристаллизации целесообразно проводить в присутствии аскорбиновой кислоты. 4 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения тригидрата (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила.
В европейских патентах ЕР-0 253 738 и ЕР-0 336 841 описан (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β- тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, который имеет высокие противораковые и противолейкемические свойства, и его получение.
В европейских патентах ЕР-0 253 738 и ЕР-0 336 841 описан (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β- тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, который имеет высокие противораковые и противолейкемические свойства, и его получение.
Было найдено, что тригидрат (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси
ила имеет стойкость, очень значительно превышающую стойкость безводного продукта.
ила имеет стойкость, очень значительно превышающую стойкость безводного продукта.
Согласно изобретению тригидрат (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила может быть получен после кристаллизации (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси- 2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила в смеси воды и алифатического спирта, содержащего 1 - 3 атома углерода, с последующей сушкой полученного продукта в определенных условиях температуры, давления и влажности.
Для осуществления способа согласно изобретению осуществляют, в частности, следующие операции:
- растворение (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, предварительно очищенного хроматографией, в алифатическом спирте, содержащем 1 - 3 атома углерода, при температуре предпочтительно от 40 до 60oС,
- удаление, в случае необходимости, остаточных растворителей хроматографии путем совместной перегонки при пониженном давлении, заменяя объем отгоняемого растворителя чистым спиртом,
- введение воды, в случае необходимости, очищенной при той же температуре,
- затем после возможной затравки кристаллизации и охлаждения до температуры около 0oС отделение полученных кристаллов тригидрата (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-1,3α-ила, затем сушка при пониженном давлении в контролируемой влажной атмосфере.
- растворение (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, предварительно очищенного хроматографией, в алифатическом спирте, содержащем 1 - 3 атома углерода, при температуре предпочтительно от 40 до 60oС,
- удаление, в случае необходимости, остаточных растворителей хроматографии путем совместной перегонки при пониженном давлении, заменяя объем отгоняемого растворителя чистым спиртом,
- введение воды, в случае необходимости, очищенной при той же температуре,
- затем после возможной затравки кристаллизации и охлаждения до температуры около 0oС отделение полученных кристаллов тригидрата (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-1,3α-ила, затем сушка при пониженном давлении в контролируемой влажной атмосфере.
Обычно, очищенный (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила растворяют в избытке алифатического спирта. Предпочтительно, количество спирта составляет от 8 до 12 вес.частей по отношению к используемому (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионату 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1, 7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила.
Обычно отгонку спирта осуществляют при пониженном давлении при температуре около 40oС до получения густого, трудноперемешиваемого сиропа. Предпочтительно повторить несколько раз эту операцию, которая приводит к удалению остаточных растворителей, содержащихся в очищенном продукте.
Обычно отгонку спирта осуществляют при пониженном давлении при температуре около 40oС до получения густого, трудноперемешиваемого сиропа. Предпочтительно повторить несколько раз эту операцию, которая приводит к удалению остаточных растворителей, содержащихся в очищенном продукте.
По окончании удаления остаточных растворителей полученный сироп поглощают в количестве спирта, составляющем между 3,5 и 6 вес.частями по отношению к (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионату 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила.
После возможного отделения нерастворимых примесей фильтрованием добавляют воду, преимущественно очищенную, так чтобы весовое отношение воды/спирта было около 2/1.
После возможного отделения нерастворимых примесей фильтрованием добавляют воду, преимущественно очищенную, так чтобы весовое отношение воды/спирта было около 2/1.
Осуществляют затравку кристаллизации, затем смесь медленно охлаждают до температуры около 0oС.
Кристаллизованный тригидрат (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила отделяют, предпочтительно фильтрованием или центрифугированием, затем сушат. Сушку осуществляют при пониженном давлении, составляющем между 4 и 7 кПа, при температуре около 40oС в контролируемой влажной атмосфере, относительная влажность составляет около 80%.
Для осуществления способа целесообразно проводить кристаллизацию в присутствии аскорбиновой кислоты, которую добавляют при растворении очищенного (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила в спирт. Можно использовать до 1 вес.% аскорбиновой кислоты.
Для осуществления способа рекомендуется, в частности, использовать в качестве спирта этанол.
Структура тригидрата (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила подтверждена дифракцией Х-лучей, термогравиметрическим анализом и дифференциальным калориметрическим анализом.
В частности, термогравиметрический анализ показывает, что потеря веса при температуре от 40 до 140oС составляет 6,1%, соответствует трем молекулам воды на одну молекулу (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила.
Количественный анализ воды в массе продукта и гидратной воды дифференцированным калориметрическим анализом показывает отсутствие воды в массе продукта, а эндотермический сигнал при 132,6oC соответствует диссоциации одного гидрата.
Тригидрат (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила не обладает больше гигроскопичностью.
Исследования по стабильности показывают, что тригидрат (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила является стойким при 4oС, 25oС и 35oС в атмосфере с относительной влажностью 90% до 18 месяцев без изменения кристаллической формы.
В таких же условиях безводный (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат 4-ацетокси-2α-бензоилокси
ила,
кристаллическая форма которого другая, медленно переходит в тригидратную форму.
кристаллическая форма которого другая, медленно переходит в тригидратную форму.
Следующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1
В реактор, защищенный от света, вводят 303 г (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-окси-такс-11-ен-13α-ила, титр которого составляет 92,4% (0,314 моль) и 2,875 кг абсолютного этанола (α = 0,79). Смесь нагревают при 40oС до полного растворения (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси
ила. Затем отгоняют этанол при давлении, близком к 12 кПа, с получением сиропа с пределом перемешиваемости. Прибавляют к сиропу 0,983 кг этанола и отгоняют снова при тех же условиях. К полученному сиропу добавляют 1,257 кг этанола и нагревают при 50oС до полного растворения. Смесь фильтруют в горячем виде, затем прибавляют к фильтрату в течение 1 часа 4,39 кг очищенной воды, поддерживая температуру при 50oС. После начала кристаллизации смесь охлаждают до 0oС в течение 4 часов. Кристаллы отделяют фильтрованием, промывают при помощи 0,909 кг смеси этанола-воды (1 - 2 по весу), потом сушат при 38oС при пониженном давлении (5,07 кПа) в атмосфере с относительной влажностью 80% в течение 48 часов. Получают 266,5 г тригидрата (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, анализ которого показывает, что его содержание по методу высокоэффективной жидкостной хроматографии составляет 98,7% (в сухом виде) и что содержание воды составляет 6,15%.
В реактор, защищенный от света, вводят 303 г (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-окси-такс-11-ен-13α-ила, титр которого составляет 92,4% (0,314 моль) и 2,875 кг абсолютного этанола (α = 0,79). Смесь нагревают при 40oС до полного растворения (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси
ила. Затем отгоняют этанол при давлении, близком к 12 кПа, с получением сиропа с пределом перемешиваемости. Прибавляют к сиропу 0,983 кг этанола и отгоняют снова при тех же условиях. К полученному сиропу добавляют 1,257 кг этанола и нагревают при 50oС до полного растворения. Смесь фильтруют в горячем виде, затем прибавляют к фильтрату в течение 1 часа 4,39 кг очищенной воды, поддерживая температуру при 50oС. После начала кристаллизации смесь охлаждают до 0oС в течение 4 часов. Кристаллы отделяют фильтрованием, промывают при помощи 0,909 кг смеси этанола-воды (1 - 2 по весу), потом сушат при 38oС при пониженном давлении (5,07 кПа) в атмосфере с относительной влажностью 80% в течение 48 часов. Получают 266,5 г тригидрата (2R, 3S)-3-трет. бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, анализ которого показывает, что его содержание по методу высокоэффективной жидкостной хроматографии составляет 98,7% (в сухом виде) и что содержание воды составляет 6,15%.
Пример 2
Растворяют при температуре около 35oС 110,0 (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила с титром 92,5% и 0,2224 г аскорбиновой кислоты в 1340 см3 этанола. Отгоняют приблизительно 70% введенного этанола при пониженном давлении (8 кПа) при температуре около 20oС. Смесь нагревают при 50oС, затем фильтруют. Фильтр промывают 3 раза при помощи 70,5 см3 этанола, затем прибавляют в течение 15 минут 860,5 см3 очищенной воды при 50oС. Затравливают несколькими кристаллами тригидрата (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, затем перемешивают в течение 30 минут. После этого прибавляют за 3 часа 860,5 см3 очищенной воды при 50oС, затем охлаждают за 3 часа до температуры около 0oС. Поток кашеобразную массу фильтруют. Отфильтрованную лепешку промывают при помощи 330 г смеси воды-этанола (2 - 1 по весу), затем при помощи 220 г такой же смеси, потом сушат при пониженном давлении (5 кПа) при 38oС в атмосфере с относительной влажностью 80o. Получают с выходом 98% 110,2 г тригидрата (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила.а
Растворяют при температуре около 35oС 110,0 (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила с титром 92,5% и 0,2224 г аскорбиновой кислоты в 1340 см3 этанола. Отгоняют приблизительно 70% введенного этанола при пониженном давлении (8 кПа) при температуре около 20oС. Смесь нагревают при 50oС, затем фильтруют. Фильтр промывают 3 раза при помощи 70,5 см3 этанола, затем прибавляют в течение 15 минут 860,5 см3 очищенной воды при 50oС. Затравливают несколькими кристаллами тригидрата (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, затем перемешивают в течение 30 минут. После этого прибавляют за 3 часа 860,5 см3 очищенной воды при 50oС, затем охлаждают за 3 часа до температуры около 0oС. Поток кашеобразную массу фильтруют. Отфильтрованную лепешку промывают при помощи 330 г смеси воды-этанола (2 - 1 по весу), затем при помощи 220 г такой же смеси, потом сушат при пониженном давлении (5 кПа) при 38oС в атмосфере с относительной влажностью 80o. Получают с выходом 98% 110,2 г тригидрата (2R, 3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β,20-эпокси-1,7β,10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила.а
Claims (5)
1. Способ получения тригидрата (2R,3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата-4- ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,7β, 10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила, отличающийся тем, что кристаллизуют (2R,3S)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат-4-ацетокси-2а-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,7β, 10β-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13α-ила в смеси воды и алифатического спирта, содержащего 1-3 атома углерода, затем сушат полученный продукт в определенных условиях температуры, давления и влажности.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что весовое отношение вода : спирт составляет около 2 : 1.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве спирта используют этанол.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что сушку осуществляют при температуре около 40oC, при давлении между 4 и 7 кПа, в атмосфере, относительная влажность которой около 80%.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют в присутствии аскорбиновой кислоты.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9408479A FR2722191B1 (fr) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Procede de preparation du trihydrate du (2r,3s)-3-tertbutoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4-acetoxy2alpha-benzoyloxy-5beta,20epoxy-1,7beta,10beta trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yle |
| FR94/08479 | 1994-07-08 | ||
| PCT/FR1995/000910 WO1996001815A1 (fr) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | PROCEDE DE PREPARATION DU TRIHYDRATE DU (2R,3S)-3-TERT-BUTOXYCARBONYLAMINO-2-HYDROXY-3-PHENYLPROPIONATE DE 4-ACETOXY-2α-BENZOYLOXY-5β,20-EPOXY-1,7β,10β-TRIHYDROXY-9-OXO-TAX-11-EN-13α-YLE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2126397C1 true RU2126397C1 (ru) | 1999-02-20 |
| RU97101875A RU97101875A (ru) | 1999-02-27 |
Family
ID=9465183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97101875A RU2126397C1 (ru) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИГИДРАТА (2R, 3S)-3-ТРЕТ-БУТОКСИ-КАРБОНИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИ-3- ФЕНИЛПРОПИОНАТА-4-АЦЕТОКСИ -2α- БЕНЗОИЛОКСИ -5β, 20-ЭПОКСИ -1,7β,10β- ТРИГИДРОКСИ-9-ОКСО- ТАКС-11-ЕН-13α-ИЛА |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022985A (ru) |
| EP (1) | EP0770070B1 (ru) |
| JP (1) | JP3753155B2 (ru) |
| KR (1) | KR100391753B1 (ru) |
| CN (1) | CN1067996C (ru) |
| AT (1) | ATE171702T1 (ru) |
| AU (1) | AU706519B2 (ru) |
| BR (1) | BR9508789A (ru) |
| CA (1) | CA2193531C (ru) |
| CO (1) | CO4410189A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ284695B6 (ru) |
| DE (1) | DE69505128T2 (ru) |
| DK (1) | DK0770070T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ1905A1 (ru) |
| ES (1) | ES2121404T3 (ru) |
| FI (1) | FI119246B (ru) |
| FR (1) | FR2722191B1 (ru) |
| GR (1) | GR3027558T3 (ru) |
| HU (1) | HU220634B1 (ru) |
| IL (1) | IL114274A (ru) |
| IN (1) | IN183947B (ru) |
| IS (1) | IS2032B (ru) |
| MA (1) | MA23606A1 (ru) |
| MX (1) | MX9700173A (ru) |
| MY (1) | MY118481A (ru) |
| NO (1) | NO314500B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ289455A (ru) |
| PE (1) | PE8697A1 (ru) |
| PL (1) | PL179876B1 (ru) |
| RU (1) | RU2126397C1 (ru) |
| SI (1) | SI0770070T1 (ru) |
| SK (1) | SK280520B6 (ru) |
| TN (1) | TNSN95071A1 (ru) |
| TW (1) | TW419473B (ru) |
| UA (1) | UA51624C2 (ru) |
| UY (1) | UY23991A1 (ru) |
| WO (1) | WO1996001815A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA955646B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2451510C2 (ru) * | 2005-08-31 | 2012-05-27 | АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи | Композиции и способы получения слаборастворимых в воде лекарственных средств с увеличенной стабильностью |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6638502B1 (en) | 1997-04-28 | 2003-10-28 | Gencell Sas | Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors |
| SE510650C2 (sv) * | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| US6853921B2 (en) | 1999-07-20 | 2005-02-08 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| US6266619B1 (en) * | 1999-07-20 | 2001-07-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| GB9920548D0 (en) * | 1999-08-31 | 1999-11-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
| US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
| US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
| US7584165B2 (en) * | 2003-01-30 | 2009-09-01 | Landmark Graphics Corporation | Support apparatus, method and system for real time operations and maintenance |
| US8703982B2 (en) * | 2003-03-17 | 2014-04-22 | Phyton Holdings Llc | Purification of taxanes |
| CN1268619C (zh) * | 2003-05-08 | 2006-08-09 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 多烯紫杉醇三水化合物的制备方法 |
| DE602004020506D1 (de) | 2003-12-12 | 2009-05-20 | Quiral Quimica Do Brasil | Verfahren zur herstellung von wasserfreien und hydratisierten pharmazeutischen wirkstoffen (apis); aus diesen hergestellte stabile pharmazeutische zusammensetzungen und anwendungen für diese zusammensetzungen |
| US7142986B2 (en) * | 2005-02-01 | 2006-11-28 | Smith International, Inc. | System for optimizing drilling in real time |
| CN100420681C (zh) * | 2005-04-29 | 2008-09-24 | 上海奥锐特国际贸易有限公司 | 多烯紫杉醇三水物的制备方法 |
| EP1928435B8 (en) * | 2005-08-31 | 2019-03-20 | Abraxis BioScience, LLC | Compositions of poorly water soluble drugs with increased stability and methods for preparation thereof |
| TW200730518A (en) * | 2005-10-12 | 2007-08-16 | Sicor Inc | Crystalline forms of docetaxel and processes for their preparation |
| KR100995390B1 (ko) | 2006-01-02 | 2010-11-19 | 주식회사 삼양제넥스 | 무정형, 무수결정형 또는 수화 결정형 도세탁셀의 제조방법 |
| MX2008009308A (es) * | 2006-01-20 | 2008-10-03 | Landmark Graphics Corp | Administracion del sistema de produccion dinamica. |
| KR20080100264A (ko) * | 2006-03-21 | 2008-11-14 | 닥터 레디스 레보러터리즈 리미티드 | 도세탁셀의 다형체와 그 제조방법 |
| CN101534642A (zh) * | 2006-10-20 | 2009-09-16 | 神隆药业新加坡私人有限公司 | 用于制备结晶无水多西紫杉醇的方法 |
| KR100868116B1 (ko) * | 2007-04-09 | 2008-11-10 | 한미약품 주식회사 | 도세탁셀·모노프로필렌글라이콜 내포화합물 및 이의제조방법 |
| KR100878455B1 (ko) * | 2007-04-10 | 2009-01-13 | 한미약품 주식회사 | 안정한 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법 |
| EP2173732A4 (en) * | 2007-07-04 | 2011-09-07 | Reddys Lab Ltd Dr | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DOCETAXEL AND POLYMORPHIC |
| EP2080763A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-22 | INDENA S.p.A. | Crystalline form I of ortataxel |
| EP2080764B1 (en) * | 2008-01-18 | 2012-08-22 | INDENA S.p.A. | Solid forms of ortataxel |
| PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
| ES2621613T3 (es) | 2009-11-04 | 2017-07-04 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Un proceso mejorado para la preparación de derivados de taxano |
| NZ603828A (en) | 2010-05-03 | 2015-09-25 | Teikoku Pharma Usa Inc | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012160568A1 (en) * | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing docetaxel trihydrate polymorph |
| CA2846372C (en) | 2011-09-08 | 2021-01-12 | New York University | Oncolytic herpes simplex virus and therapeutic uses thereof |
| WO2013096455A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| EA031986B1 (ru) | 2012-04-04 | 2019-03-29 | Галозим, Инк. | Способ и комбинация для лечения солидной раковой опухоли и набор, содержащий комбинацию |
| WO2013177426A2 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic kras-associated cancer |
| US20150285802A1 (en) | 2012-07-18 | 2015-10-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| EP2968406A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-26 | Icahn School Med Mount Sinai | WITH AUTOLOGOUS TUMORLYSAT-LOADED DENDRITIC CELL VACCINE FOR THE TREATMENT OF LIVER CANCER |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| EP3307330B1 (en) | 2015-06-15 | 2021-03-10 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US20190351031A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
-
1994
- 1994-07-08 FR FR9408479A patent/FR2722191B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 IL IL11427495A patent/IL114274A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-03 UY UY23991A patent/UY23991A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 DZ DZ950082A patent/DZ1905A1/fr active
- 1995-07-05 TN TNTNSN95071A patent/TNSN95071A1/fr unknown
- 1995-07-05 PE PE1995272899A patent/PE8697A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-06 TW TW084106974A patent/TW419473B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-07-06 ZA ZA955646A patent/ZA955646B/xx unknown
- 1995-07-06 MA MA23945A patent/MA23606A1/fr unknown
- 1995-07-06 IN IN1260DE1995 patent/IN183947B/en unknown
- 1995-07-06 MY MYPI95001895A patent/MY118481A/en unknown
- 1995-07-07 US US08/776,333 patent/US6022985A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 ES ES95925022T patent/ES2121404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 CN CN95193984A patent/CN1067996C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 JP JP50415896A patent/JP3753155B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-07 CO CO95029779A patent/CO4410189A1/es unknown
- 1995-07-07 PL PL95318195A patent/PL179876B1/pl unknown
- 1995-07-07 HU HU9700041A patent/HU220634B1/hu unknown
- 1995-07-07 EP EP95925022A patent/EP0770070B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 NZ NZ289455A patent/NZ289455A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 DE DE69505128T patent/DE69505128T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 AT AT95925022T patent/ATE171702T1/de active
- 1995-07-07 MX MX9700173A patent/MX9700173A/es unknown
- 1995-07-07 SI SI9530138T patent/SI0770070T1/xx unknown
- 1995-07-07 AU AU29305/95A patent/AU706519B2/en not_active Expired
- 1995-07-07 CZ CZ9735A patent/CZ284695B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 CA CA002193531A patent/CA2193531C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 SK SK6-97A patent/SK280520B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 RU RU97101875A patent/RU2126397C1/ru active
- 1995-07-07 DK DK95925022T patent/DK0770070T3/da active
- 1995-07-07 UA UA97010077A patent/UA51624C2/ru unknown
- 1995-07-07 KR KR1019970700118A patent/KR100391753B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 BR BR9508789A patent/BR9508789A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-07-07 WO PCT/FR1995/000910 patent/WO1996001815A1/fr active IP Right Grant
-
1997
- 1997-01-02 NO NO19970007A patent/NO314500B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-07 FI FI970069A patent/FI119246B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-01-07 IS IS4411A patent/IS2032B/is unknown
-
1998
- 1998-01-01 GR GR980400355T patent/GR3027558T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2451510C2 (ru) * | 2005-08-31 | 2012-05-27 | АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи | Композиции и способы получения слаборастворимых в воде лекарственных средств с увеличенной стабильностью |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2126397C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИГИДРАТА (2R, 3S)-3-ТРЕТ-БУТОКСИ-КАРБОНИЛАМИНО-2-ГИДРОКСИ-3- ФЕНИЛПРОПИОНАТА-4-АЦЕТОКСИ -2α- БЕНЗОИЛОКСИ -5β, 20-ЭПОКСИ -1,7β,10β- ТРИГИДРОКСИ-9-ОКСО- ТАКС-11-ЕН-13α-ИЛА | |
| JP5295190B2 (ja) | 逆溶媒を使用する逆転写酵素阻害剤の結晶化方法 | |
| JPH05208943A (ja) | Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニンの結晶及びその製造法 | |
| CA2178369C (en) | Process for the purification and crystallisation of iopamidol | |
| JP3981520B2 (ja) | 有機化合物の分離方法 | |
| JP2663105B2 (ja) | １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法 | |
| US4140686A (en) | Method for purifying α-amino-ε-caprolactam | |
| US3484492A (en) | Crystallization of mannitol from sorbitol | |
| US3109001A (en) | X-ray diffraction pattern of crystalline | |
| JPH07224052A (ja) | ２−オキセタノンの精製方法 | |
| JPH0316935B2 (ru) | ||
| JP3276405B2 (ja) | グアニジン化合物のホウ酸塩の製造方法 | |
| CN117534678A (zh) | 一种乌帕替尼的新结晶形式及其制备方法 | |
| SU1155604A1 (ru) | Способ очистки левоглюкозана | |
| JPH10109991A (ja) | ジメチルアミン−ボランの製造方法 | |
| CN115141235A (zh) | 吡喃葡萄糖基衍生物的l-焦谷氨酸共晶的制备方法 | |
| JPH03153648A (ja) | 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 | |
| CN86102199A (zh) | 19-脱氧糖苷配基猎神霉素结晶无水钠盐的制备方法 | |
| JPH023627A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
| JPH023628A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| CS255731B1 (cs) | Způsob krystalizace 4-chlor-N-/cis-2,6-dimethylpiperidino/-3-sulfamoylbenzamídu | |
| JPS5934698B2 (ja) | 新規γ−トリメチルアンモニウム酪酸メチルエステルクロリ−ド一水晶 | |
| MXPA97007146A (en) | Procedure for the obtaining of dimethylaminobor | |
| JPH03264547A (ja) | 酒石酸長鎖アシル誘導体の製造方法 | |
| BE713748A (ru) |