RU2123003C1 - Способ получения 3-метакрилоксисульфолана - Google Patents
Способ получения 3-метакрилоксисульфолана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2123003C1 RU2123003C1 RU97112575/04A RU97112575A RU2123003C1 RU 2123003 C1 RU2123003 C1 RU 2123003C1 RU 97112575/04 A RU97112575/04 A RU 97112575/04A RU 97112575 A RU97112575 A RU 97112575A RU 2123003 C1 RU2123003 C1 RU 2123003C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reaction mass
- methacrylic acid
- hydration
- methacryloxysulfolane
- acid chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- HNBIKMPYCJHYMY-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxothiolan-3-yl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1CCS(=O)(=O)C1 HNBIKMPYCJHYMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 abstract description 3
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- AMXKVIWWXBYXRS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxothiolan-3-ol Chemical compound OC1CCS(=O)(=O)C1 AMXKVIWWXBYXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002735 metacrylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способам получения 3-метакрилоксисульфолана, используемого в качестве противовоспалительного компонента медицинского клея. Способ заключается во взаимодействии 3-оксисульфолана с хлорангидридом метакриловой кислоты при температуре от -5 до 10oС в течение 3-4 ч, причем используют 3-оксисульфолан, предварительно полученный гидратацией сульфолена-3, без выделения его из реакционной массы процесса гидратации. Процесс ведут таким образом. К реакционной массе, содержащей сульфолан, постепенно добавляют хлорангидрид метакриловой кислоты, при этом одновременно проводят нейтрализацию выделяющегося хлористого водорода, постепенно добавляя к реакционной массе щелочь. Настоящий способ позволяет получить целевой продукт с чистотой не менее 98% без перегонки и перекристаллизации.
Description
Изобретение относится к способам получения сульфолановых эфиров метакриловой кислоты, в частности, к способу получения 3-метакрилоксисульфолана, используемого в качестве противовоспалительного компонента медицинского клея.
Известен способ получения 3-метакрилоксисульфолана взаимодействием 3-оксисульфолана с хлорангидридом метакриловой кислоты при нагревании их смеси до 85oC в течение 5-8 ч. (Ав.св. СССР N 413773). Избыток хлорангидрида, который берется в количестве 5,28 моль на 1 моль 3-оксисульфолана, после завершения реакции отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Продукт перегоняют в вакууме, собирая фракцию с температурой кипения 155oC при 1 мм рт.ст.
Чистый продукт характеризуют температурой плавления после перекристаллизации перегнанного вещества из метанола.
Недостатком известного способа получения 3-метакрилоксисульфолана является необходимость вводить в реакцию сухой 3-оксисульфолан, а известно, что последний получают гидратацией сульфолена-3 в разбавленном (примерно 10%) водном растворе с последующей отгонкой воды (Синтезы гетероциклических соединений. Ереван, 1975 г., вып. 10, стр. 52). Таким образом, возникает необходимость выделять 3-оксисульфолан в безводном виде из разбавленного водного раствора.
Кроме того, для этерификации используют большой избыток хлорангидрида метакриловой кислоты (5,28 моль на 1 моль 3-оксисульфолана). Процесс требует значительного времени (выдержка до 8 часов), а также высоковакуумной перегонки для выделения продукта. Процесс сопровождается выделением абгазов в виде хлористого водорода, который необходимо утилизировать.
Задача предлагаемого изобретения - разработка более технологичного по сравнению с прототипом процесса получения 3-метакрилоксисульфолана, осуществимого в промышленном масштабе.
Способ заключается во взаимодействии 3-оксисульфолана с хлорангидридом метакриловой кислоты при температуре от -5 до 10oC в течение 3-4 ч, причем используют 3-оксисульфолан, предварительно полученный гидратацией сульфолена-3, без выделения его из реакционной массы процесса гидратации. Процесс ведут таким образом, что к реакционной массе, содержащей сульфолан, постепенно добавляют хлорангидрид метакриловой кислоты, при этом одновременно проводят нейтрализацию выделяющегося хлористого водорода, постепенно добавляя к реакционной массе щелочь.
Оптимальными условиями проведения реакции являются температуры от -5 до 5oC. При температуре ниже -5oC реакционная масса кристаллизуется и процесс проводить нельзя. При температурах выше 5oC выход продукта несколько снижается (пример 3). При температуре выше 10oC процесс проводить нецелесообразно из-за разложения хлорангидрида и продукта реакции.
Предлагаемый способ является более технологичным по сравнению с прототипом. Он позволяет проводить процесс при избытке хлорангидрида всего 1,5-2 моль на 1 моль 3-оксисульфолана (по прототипу 5,28 моль) в течение 3-4 ч (по прототипу до 8 ч) без выделения абгазов. Исключается также необходимость выделения исходного 3-оксисульфолана из его разбавленных водных растворов.
Кроме того, продукт не требует высоковакуумной перегонки, которую трудно осуществить в условиях промышленного производства.
По предлагаемому способу получают 3-метакрилоксисульфолан чистотой не менее 98% (метод ГЖХ) без перегонки и перекристаллизации.
Также очень важен порядок загрузки реагентов и порядок нейтрализации реакционной массы процесса этерификации 3-оксисульфолана.
В отличие от прототипа, где реагенты смешиваются сразу перед проведением реакции, в заявляемом способе необходимо к 3-оксисульфолану постепенно добавлять хлорангидрид метакриловой кислоты, но при этом одновременно проводить нейтрализацию реакционной массы щелочью.
Выделение 3-метакрилоксисульфолана из реакционной массы проводится стандартными приемами. Если реакция проводится в отсутствие органического растворителя, продукт получают в виде суспензии, которую затем отфильтровывают, а продукт высушивают (пример 2). Можно суспензию проэкстрагировать органическим растворителем, например, хлорированными углеводородами, ароматическими углеводородами и т.д. В этом случае продукт реакции получают в виде раствора. Можно также проводить реакцию в присутствии органического растворителя, не смешивающегося с водой, из указанных выше (пример 4). В этом случае 3-метакрилоксисульфолан также получается в виде раствора. Выделение технического продукта из растворов можно осуществить путем удаления растворителей.
Пример 1. Получение 3-оксисульфолана.
В 1 л воды растворяют 40 г едкого натра (1 моль) и при 20-25oC растворяют 100 г (0,847 моль) сульфолена-3. Выдерживают раствор при этой температуре в течение 10 суток. Нейтрализуют раствор, добавляя при перемешивании концентрированную соляную кислоту. Получают 1240 г водного раствора с концентрацией 3-оксисульфолана 8,74% (метод ГЖХ), что соответствует 108,38 г 3-оксисульфолана. Выход 94%.
Полученный раствор используют далее в синтезе 3-метакрилоксисульфолана.
Пример 2. Получение 3-метакрилоксисульфолана.
К 500 г водного раствора 3-оксисульфолана, полученного по примеру 1, содержащего 43,69 г (0,321 моль) 3-оксисульфолана, при перемешивании при температуре от -5 до 5oC дозируют 63,78 г (0,61 моль) хлорангидрида метакриловой кислоты. Одновременно для нейтрализации HCl дозируют 20%-ный водный раствор едкого натра. Дозировка реагентов продолжается 2-2,5 ч. После прибавления всего хлорангидрида метакриловой кислоты реакционную массу перемешивают дополнительно 1-1,5 ч при температуре от -5 до 5oC. При необходимости во время выдержки дополнительно дозируют раствор щелочи для поддержания слабощелочной среды. Общий расход 20%-ного раствора едкого натра составляет около 140 мл.
Полученную суспензию 3-метакрилоксисульфолана отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат на воздухе до постоянного веса. Получают 58,61 г вещества в виде белого порошка. Выход 90%. Содержание основного вещества 98,1% (метод ГЖХ).
Пример 3. Получение 3-метакрилоксисульфолана.
Процесс ведут, как описано в примере 2, только при температуре в пределах 5-10oC. Выдержка осуществляется при той же температуре.
Полученную суспензию 3-метакрилоксисульфолана отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе до постоянного веса. Получают 39 г вещества в виде белого порошка. Выход 59,5%.
Пример 4. Получение хлороформного раствора 3-метакрилоксисульфолана.
Процесс ведут, как описано в примере 2, только раствор 3-оксисульфолана предварительно разбавляют 170 мл хлороформа и дозируют в него хлорангидрид метакриловой кислоты, разбавленный 43 мл хлороформа.
После завершения реакции дают реакционной массе расслоиться. Отделяют 350,7 нижнего хлороформного слоя. Концентрация 3-метакрилоксисульфолана составляет 15,9% (метод ГЖХ). Это соответствует 55,7 г вещества, Выход 85%.
Claims (1)
- Способ получения 3-метакрилоксисульфолана взаимодействием 3-оксисульфолана с хлорангидридом метакриловой кислоты, отличающийся тем, что используют 3-оксисульфолан, предварительно полученный при гидратации сульфолена-3, без выделения его из реакционной массы гидратации и процесс проводят при температуре от -5 до 10oC, таким образом, что к реакционной массе гидратации, содержащей 3-оксисульфолан, постепенно прибавляют хлорангидрид метакриловой кислоты, при этом одновременно проводят нейтрализацию, постепенно добавляя к реакционной массе щелочь.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97112575/04A RU2123003C1 (ru) | 1997-07-22 | 1997-07-22 | Способ получения 3-метакрилоксисульфолана |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97112575/04A RU2123003C1 (ru) | 1997-07-22 | 1997-07-22 | Способ получения 3-метакрилоксисульфолана |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2123003C1 true RU2123003C1 (ru) | 1998-12-10 |
| RU97112575A RU97112575A (ru) | 1999-03-10 |
Family
ID=20195575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97112575/04A RU2123003C1 (ru) | 1997-07-22 | 1997-07-22 | Способ получения 3-метакрилоксисульфолана |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2123003C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613665C1 (ru) * | 2016-02-20 | 2017-03-21 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Способ получения 3-метакрилоксисульфолана |
| CN117024402A (zh) * | 2023-08-11 | 2023-11-10 | 海南百迈科医疗科技股份有限公司 | 一种降低α-氰基丙烯酸酯医用胶聚合热的添加剂的制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU245135A1 (ru) * | Л. А. МухамедсГва , Л. И. Щукина Институт органической , физической химии имени А. Е. Арбузова | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ОКИСЕЙ СУЛЬФОЛЕНА-2 ИЛИ ЕГО МЕТИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ | ||
| SU413773A1 (ru) * | 1970-05-27 | 1975-12-15 | Институт Химии Башкирского Филиала Ан Ссср | Способ получени сульфоланоловых эфиров акриловой или метакриловой кислот |
-
1997
- 1997-07-22 RU RU97112575/04A patent/RU2123003C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU245135A1 (ru) * | Л. А. МухамедсГва , Л. И. Щукина Институт органической , физической химии имени А. Е. Арбузова | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ОКИСЕЙ СУЛЬФОЛЕНА-2 ИЛИ ЕГО МЕТИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ | ||
| SU255937A1 (ru) * | Институт химии высокомолекул рных соединений Украинской ССР | Способ получения натриевых солей ,3-ацилоксисульфолан-4-сульфокислот | ||
| SU413773A1 (ru) * | 1970-05-27 | 1975-12-15 | Институт Химии Башкирского Филиала Ан Ссср | Способ получени сульфоланоловых эфиров акриловой или метакриловой кислот |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613665C1 (ru) * | 2016-02-20 | 2017-03-21 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Способ получения 3-метакрилоксисульфолана |
| CN117024402A (zh) * | 2023-08-11 | 2023-11-10 | 海南百迈科医疗科技股份有限公司 | 一种降低α-氰基丙烯酸酯医用胶聚合热的添加剂的制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6241702B2 (ru) | ||
| CN114213325B (zh) | 10-甲基-9,10-二氢化吖啶-9-硫代羧酸-4-氯苯酯的制备方法及应用 | |
| RU2123003C1 (ru) | Способ получения 3-метакрилоксисульфолана | |
| US2949449A (en) | Synthesis of 3, 5-diaroyl-2-deoxy-d-ribofuranosyl ureas | |
| WO2017205622A1 (en) | Method of making benznidazole | |
| EP0030528A1 (fr) | Procédé pour la fixation de groupes alkyles, aralkyles ou cycloalkyles sur une chaîne carbonée portant un groupe fonctionnel | |
| EP0222172B1 (en) | N-glycolylneuraminic acid derivative | |
| US3281461A (en) | Process for preparing penicillamine | |
| CH645383A5 (fr) | Procede de synthese de la vindesine. | |
| RU2130449C1 (ru) | Способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| RU2078078C1 (ru) | Способ получения гидрохлорида n-этилгидроксиламина и способ получения n,о-бис[(1,1-диметилэтокси)карбонил]гидроксиламина | |
| RU2192413C1 (ru) | Способ получения 1-(2-хлорэтил)-3-циклогексил-1-нитрозомочевины | |
| US4704475A (en) | Preparation of 3-hydroxy-3-phenylbutan-2-one | |
| KR100247730B1 (ko) | 푸시딘산 소디움염의 제조방법 | |
| RU2182903C2 (ru) | Способ получения диэтиламида никотиновой кислоты | |
| SU108808A2 (ru) | Способ получени d11-трео-1-паранитрофенил-2-амино-1,3-пропандиола | |
| JP4587374B2 (ja) | 硝酸エステルの製造方法 | |
| JPS588094A (ja) | エチニルエストラジオ−ルの製法 | |
| JPH0372493A (ja) | ２´―ｏ―置換―アデノシン―３´，５´―環状リン酸又はその塩の製法 | |
| KR900001619B1 (ko) | 카르복실산 아미드의 제조방법 | |
| KR890002251B1 (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| CN104140412B (zh) | 用于制备新木榄二硫醇的中间体、其合成方法、中间体和用途 | |
| JPH0987288A (ja) | １，３−ビス（３−アミノプロピル）−１，１，３，３−テトラオルガノジシロキサンの精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040723 |