RU2102380C1 - N-alkanolsuccinamide or imide nitrates, method of preparation thereof, n-alkanolsuccinamides or imides - Google Patents
N-alkanolsuccinamide or imide nitrates, method of preparation thereof, n-alkanolsuccinamides or imides Download PDFInfo
- Publication number
- RU2102380C1 RU2102380C1 RU96106449A RU96106449A RU2102380C1 RU 2102380 C1 RU2102380 C1 RU 2102380C1 RU 96106449 A RU96106449 A RU 96106449A RU 96106449 A RU96106449 A RU 96106449A RU 2102380 C1 RU2102380 C1 RU 2102380C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nhc
- noch
- imides
- nitrating agent
- alkanol
- Prior art date
Links
- 0 C*C(CC1)CCC1C1CCC1 Chemical compound C*C(CC1)CCC1C1CCC1 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к производным янтарной кислоты и касается нитратов N-алканолсукцинамидов или имидов общей формулы (I)
R=O2NOCH2CH2NHC(O)CH(OH)CH2C(O)NH-, n=2
R=O2NOCH2CH2NHC(O)CH(ONO2)CH2C(O)NH-, n=2
R=O2NOCH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=2
R=O2NOCH2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=3
R=H2NC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=2
которые могут быть использованы в медицинской практике, например, в качестве кардиологически активных соединений, обладающих коронародилатоторным эффектом, способа их получения, а также N-алканолсукцинамидов или имидов промежуточных продуктов для синтеза соединений формулы (I).The invention relates to derivatives of succinic acid and relates to nitrates of N-alkanol succinamides or imides of the general formula (I)
R = O 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (OH) CH 2 C (O) NH-, n = 2
R = O 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (ONO 2 ) CH 2 C (O) NH-, n = 2
R = O 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 2
R = O 2 NOCH 2 CH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 3
R = H 2 NC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 2
which can be used in medical practice, for example, as cardiologically active compounds with a coronary arteriator effect, a method for their preparation, as well as N-alkanol succinamides or imides of intermediate products for the synthesis of compounds of formula (I).
Нитраты N-алканолсукцинамидов или имидов в литературе не описаны. N-alkanol succinamide or imide nitrates are not described in the literature.
Известно, что янтарная кислота широко используется на практике в лечебных и профилактических целях [1-4] Особенно хорошо зарекомендовала себя янтарная кислота как лечебное средство в случае паталогии сердечной мышцы [1]
Известен также структурный аналог натриевая соль сукцината левомицетина
которая широко используется при лечении брюшного тифа, дизентерии, бруцеллеза [5]
Наконец, известен структурный аналог, относящийся к замещенному сукцинимиду α- -этил- -α- -метилсукцинимиду:
который используется для лечения эпилепсии [6]
Несмотря на то, что данные структурные аналоги находят применение в медицинской практике, ни одно из них не обладает кардиологической активностью.Succinic acid is known to be widely used in practice for therapeutic and prophylactic purposes [1-4] Succinic acid has proven itself particularly well as a therapeutic agent in case of pathology of the heart muscle [1]
A structural analogue of the sodium salt of chloramphenicol succinate is also known.
which is widely used in the treatment of typhoid fever, dysentery, brucellosis [5]
Finally, a structural analogue is known pertaining to substituted α- -ethyl-α-methylsuccinimide succinimide:
which is used to treat epilepsy [6]
Despite the fact that these structural analogues are used in medical practice, none of them has cardiac activity.
Целью изобретения является синтез ранее неизвестных нитратов N-алкинолсукцинамидов или имидов производных янтарной кислоты, а именно нитратов общей формулы (I)
R=O2NOCH2CH2NHC(O)CH(OH)CH2C(O)NH-, n=2 (3)
R=O2NOCH2CH2NHC(O)CH(ONO2)CH2C(O)NH-, n=2 (4)
R=O2NOCH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=2 (5)
R=O2NOCH2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=3 (6)
R=H2NC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=2 (7)
которые могут быть использованы в медицинской практике для профилактики лечения стенокардии, ишемической болезни, гипертонии.The aim of the invention is the synthesis of previously unknown nitrates of N-alkynolsuccinamides or imides of succinic acid derivatives, namely nitrates of the general formula (I)
R = O 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (OH) CH 2 C (O) NH-, n = 2 (3)
R = O 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (ONO 2 ) CH 2 C (O) NH-, n = 2 (4)
R = O 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 2 (5)
R = O 2 NOCH 2 CH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 3 (6)
R = H 2 NC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 2 (7)
which can be used in medical practice for the prevention of treatment of angina pectoris, coronary artery disease, hypertension.
Другой целью изобретения является разработка способа получения нитратов N-алканолсукцинамидов или имидов формулы (I). Another objective of the invention is to develop a method for producing nitrates of N-alkanol succinamides or imides of the formula (I).
Поставленная цель достигается согласно способу, заключающемуся в том, что N-алканолсукцинамиды или имиды обрабатывают нитрирующим агентом при -5 - 45oC с последующим разбавлением реакционной смеси водой и выделением целевого продукта.The goal is achieved according to the method, which consists in the fact that N-alkanol succinamides or imides are treated with a nitrating agent at -5 - 45 o C, followed by dilution of the reaction mixture with water and isolation of the target product.
При этом необходимыми и достаточными условиями для проведения этой реакции являются:
1. Использование в качестве нитрующего агента азотной кислоты, концентрации 75-98% взятой в количестве 2-6 об.ч. на 1 мас. ч. амида или имида. Использование менее концентрированной (менее 75%) или более концентрированной (более 98%) азотной кислоты нецелесообразно, т.к. это, во-первых, не приводит к повышению выхода целевого продукта, а во-вторых, влечет за собой введение дополнительных операций, например, для получения азотной кислоты с концентрацией выше 98% необходима вакуумная перегонка.In this case, the necessary and sufficient conditions for carrying out this reaction are:
1. The use as nitrating agent of nitric acid, a concentration of 75-98% taken in an amount of 2-6 vol.h. for 1 wt. including amide or imide. The use of less concentrated (less than 75%) or more concentrated (more than 98%) nitric acid is impractical because this, firstly, does not lead to an increase in the yield of the target product, and secondly, entails the introduction of additional operations, for example, to obtain nitric acid with a concentration above 98%, vacuum distillation is necessary.
2. Использование в качестве нитрующего агента смеси азотной и серной кислот при их объемном соотношении 1:(2 6) на 1 мас.ч. амида или имида. Проведение процесса при соотношении меньшем, чем 1:2, затрудняет перемешивание реакционной массы и ухудшает теплоотвод. Использование объемного соотношения между азотной и серной кислотами большего, чем 1:6, значительно увеличивает расход конц. серной кислоты и, в конечном итоге, удорожает процесс. 2. The use as a nitrating agent of a mixture of nitric and sulfuric acids with a volume ratio of 1: (2 6) per 1 wt.h. amide or imide. The process at a ratio of less than 1: 2, complicates the mixing of the reaction mass and impairs heat dissipation. The use of a volume ratio between nitric and sulfuric acids greater than 1: 6 significantly increases the consumption of conc. sulfuric acid and, ultimately, increases the cost of the process.
3. Использование в качестве нитрующего агента смеси азотной кислоты и уксусного ангидрида при молярном соотношении, равном 1:(1 3). Изменение этого соотношения как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения не приводит к повышению выхода целевого продукта. 3. Use as a nitrating agent of a mixture of nitric acid and acetic anhydride at a molar ratio of 1: (1 3). The change in this ratio, both in the direction of decrease, and in the direction of increase does not lead to an increase in the yield of the target product.
4. Использование в качестве нитрующего агента 8-13% -ных растворов азотной кислоты в хлоралканах, например в хлористом метилене, дихлорэтане, хлороформе. Проведение процесса в более концентрированных растворах делает его опасным с точки зрения возможности детонировать. Использование растворов азотной кислоты в хлоралканах концентрации ниже, чем 8% приводит к снижению нитрующей активности и снижению выхода целевого продукта. 4. Use as a nitrating agent of 8-13% solutions of nitric acid in chloroalkanes, for example, in methylene chloride, dichloroethane, chloroform. Carrying out the process in more concentrated solutions makes it dangerous in terms of the possibility of detonation. The use of solutions of nitric acid in chloralcanes concentrations lower than 8% leads to a decrease in nitrating activity and a decrease in the yield of the target product.
Причем после разбавления реакционной массы водой целевой продукт выделяют либо фильтрованием, либо после разбавления реакционной массы водой проводят нейтрализацию и целевой продукт выделяют экстрагированием органическим растворителем, например этилацетатом. Moreover, after dilution of the reaction mass with water, the target product is isolated either by filtration, or after dilution of the reaction mass with water, neutralization is carried out and the target product is isolated by extraction with an organic solvent, for example ethyl acetate.
Изобретение касается также новых N-алканолсукцинамидов или имидов формулы (II)
R=HOCH2CH2NHC(O)CH(OH)CH2C(O)NH-, n=2 (13)
R=HOCH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=2 (14)
R=HOCH2CH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=3 (15)
R=H2NC(O)CH2CH2C(O)NH-, n=2 (16)
которые являются промежуточными соединениями для синтеза на их основе нитратов формулы (I), а также других соединений, например галоидпроизводных, сложных эфиров карбоновых кислот, сложных эфиров замещенных карбоновых кислот и неорганических кислот.The invention also relates to new N-alkanol succinamides or imides of the formula (II)
R = HOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (OH) CH 2 C (O) NH-, n = 2 (13)
R = HOCH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 2 (14)
R = HOCH 2 CH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 3 (15)
R = H 2 NC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n = 2 (16)
which are intermediate compounds for the synthesis on their basis of nitrates of the formula (I), as well as other compounds, for example, halogen derivatives, esters of carboxylic acids, esters of substituted carboxylic acids and inorganic acids.
Новые соединения формулы (II) получают путем нагревания янтарной кислоты и ее диалкиловых эфиров с этанол- или пропаноламином в спирте с последующим охлаждением реакционной смеси до комнатной температуры и выделением целевого продукта. New compounds of formula (II) are obtained by heating succinic acid and its dialkyl ethers with ethanol or propanolamine in alcohol, followed by cooling the reaction mixture to room temperature and isolating the desired product.
N, N'-бис-(2-оксиэтил)сукциндиамид (14). Смесь 17 г диэтилового эфира янтарной кислоты, 20 мл этанола и 17,65 г моноэтаноламина кипятили 3-4 часа и охлаждали до комнатной температуры. Отфильтровывали белый осадок, промывали его спиртом, высушивали на воздухе. Получено 15,91 г (79,9%) N,N'-бис-(2-оксиэтил)сукциндиамида с т.пл. 156-157oC (метанол). Найдено, C 47,00; H 7,62; N 13,62. C8H16N2O4. Вычислено, C 47,06; H 7,84; N 13,73.N, N'-bis- (2-hydroxyethyl) succinediamide (14). A mixture of 17 g of succinic acid diethyl ether, 20 ml of ethanol and 17.65 g of monoethanolamine was boiled for 3-4 hours and cooled to room temperature. The white precipitate was filtered off, washed with alcohol, and dried in air. Received 15.91 g (79.9%) of N, N'-bis- (2-hydroxyethyl) succinediamide with a melting point of 156-157 ° C (methanol). Found C, 47.00; H 7.62; N, 13.62. C 8 H 16 N 2 O 4 . Calculated, C 47.06; H 7.84; N 13.73.
Синтез соединений (11-13, 15-17) осуществляли аналогично. В табл. 1 приведены температуры плавления, выход и данные ИК-спектроскопии синтезированных N-алканолсукцинамидов и N-(3-оксипропил)сукцинимида. The synthesis of compounds (11-13, 15-17) was carried out similarly. In the table. Figure 1 shows the melting points, yield, and IR spectroscopy data of the synthesized N-alkanol succinamides and N- (3-hydroxypropyl) succinimide.
N, N'-бис-(2-нитроксиэтил)сукциндиамид (5). К смеси 28 мл H2SO4 и 14 мл HNO3 (d 1,51) при 0-5oC прибавляли 7 г N,N'-бис-(2-оксиэтил)сукциндиамида. Затем реакционную смесь выдержали еще 6 часов при 0-5oC и выливали в 250 г мелко колотого льда, после чего нейтрализовали KOH и экстрагировали этилацетатом (5•25 мл). Экстракты объединяли и сушили над MgSO4; после отгонки этилацетата при пониженном давлении получено 6,82 г (68,1%) N,N'-бис-(2-нитроксиэтил)сукциндиамида с т. пл. 100-101,5oC (из хлороформа). Найдено, C 32,50; H 4,82; N 19,16. C8H14N4O8. Вычислено, C 32,65; H 4,76; N 19,04.N, N'-bis- (2-nitroxyethyl) succinediamide (5). To a mixture of 28 ml of H 2 SO 4 and 14 ml of HNO 3 (d 1.51) at 0-5 ° C was added 7 g of N, N'-bis- (2-hydroxyethyl) succinediamide. Then the reaction mixture was kept for another 6 hours at 0-5 ° C and poured into 250 g of finely crushed ice, after which it was neutralized with KOH and extracted with ethyl acetate (5 • 25 ml). The extracts were combined and dried over MgSO 4 ; after distillation of ethyl acetate under reduced pressure, 6.82 g (68.1%) of N, N'-bis- (2-nitroxyethyl) succinediamide was obtained with a melting point of 100-101.5 o C (from chloroform). Found, C, 32.50; H 4.82; N, 19.16. C 8 H 14 N 4 O 8 . Calculated, C 32.65; H 4.76; N, 19.04.
N, N'-бис-(3-нитроксипропил)сукциндиамид (6). К 15 мл HNO3 (d 1,51) прибавляли при -5oC 2,87 г N,N'-бис-(3-оксипропил)сукциндиамида, реакционную смесь перемешивали еще 1 час при -5-0oC и выливали в 120 мл мелкоколотого льда. Нейтрализовали углекислым аммонием и продукт реакции экстрагировали этилацетатом. После обычной обработки получено 3,26 г (81,9%) белых кристаллов N,N'-бис-(3-нитроксипропил)сукциндиамида с т.пл. 105-106oC. Найдено, C 37,07; H 5,67; N 17,14. C10H18N4O8. Вычислено, C 37,27; H 5,59; N 17,38.N, N'-bis- (3-nitroxypropyl) succinediamide (6). 2.87 g of N, N'-bis- (3-hydroxypropyl) succinediamide were added to 15 ml of HNO 3 (d 1.51) at -5 ° C, the reaction mixture was stirred for another 1 hour at -5-0 ° C and poured in 120 ml of finely chopped ice. Ammonium carbonate was neutralized and the reaction product was extracted with ethyl acetate. After conventional processing, 3.26 g (81.9%) of white crystals of N, N'-bis- (3-nitroxypropyl) succinediamide were obtained with a melting point of 105-106 o C. Found, C 37.07; H 5.67; N, 17.14. C 10 H 18 N 4 O 8 . Calculated, C 37.27; H 5.59; N, 17.38.
N, N'-бис-(2-нитроксиэтил)оксисукциндиамид (3). К 21 мл 75%-ной HNO3 при 18-20oC прибавляли 4,2 г N,N'-бис-(2-оксиэтил)оксисукциндиамида, реакционную смесь перемешивали еще 1,5-2 часа при этой температуре и выливали в ледяную воду, после чего нейтрализовали содой и экстрагировали этилацетатом (5•15 мл). Экстракты объединяли и сушили над MgSO4. После обычной обработки получено 3,3 г (55,9%) N,N'-бис-(2-нитроксиэтил)оксисукциндиамида с т.пл. 90-91oC (из дихлорэтана). Найдено, C 30,84; H 4,61; N 18,11. C8H14N4O9. Вычислено, C 30,96; H 4,52; N 18,06.N, N'-bis- (2-nitroxyethyl) oxysuccin diamide (3). 4.2 g of N, N'-bis- (2-hydroxyethyl) oxisuccidiamide were added to 21 ml of 75% HNO 3 at 18-20 ° C, the reaction mixture was stirred for another 1.5-2 hours at this temperature and poured into ice water, after which it was neutralized with soda and extracted with ethyl acetate (5 • 15 ml). The extracts were combined and dried over MgSO 4 . After ordinary processing, 3.3 g (55.9%) of N, N'-bis- (2-nitroxyethyl) oxysuccin diamide are obtained with a melting point of 90-91 o C (from dichloroethane). Found, C, 30.84; H 4.61; N, 18.11. C 8 H 14 N 4 O 9 . Calculated, C 30.96; H 4.52; N, 18.06.
N-(Нитроксиметил)сукцинимид (8). К смеси 1,1 мл уксусного ангидрида и 0,5 мл HNO3 при 10-15oC прибавляли 1 г N-(оксиметил)сукцинимида [7] реакционную смесь выдерживали еще 1-1,5 часа при этой температуре и выливали в ледяную воду. Отфильтровывали кристаллический осадок N-(нитроксиметил)сукцинимида, промывали его водой, высушивали на воздухе. Получено 0,91 г (66,8%) соединения (8) с т.пл. 111,5-113oC. Найдено, C 34,44; H 3,42; N 16,12. C5H6N2O5. Вычислено, C 34,48; H 3,45; N 16,09.N- (Nitroxymethyl) succinimide (8). To a mixture of 1.1 ml of acetic anhydride and 0.5 ml of HNO 3 at 10-15 ° C was added 1 g of N- (oxymethyl) succinimide [7], the reaction mixture was kept for another 1-1.5 hours at this temperature and poured into ice water. The crystalline precipitate of N- (nitroxymethyl) succinimide was filtered off, washed with water, and dried in air. Received 0.91 g (66.8%) of compound (8) with so pl. 111.5-113 o C. Found, C 34.44; H 3.42; N, 16.12. C 5 H 6 N 2 O 5 . Calculated, C 34.48; H 3.45; N, 16.09.
N-(3-Нитроксипропил)сукцинимид (10). К смеси 2 мл HNO3 и 6 мл H2SO4 при -5-2oC прибавляли 1 г N-(3-оксипропил)сукцинимида, реакционную смесь выдерживали еще 5 часа при этой температуре и нейтрализовали поташом, после чего экстрагировали этилацетатом (3•15 мл). Объединенные экстракты сушили над MgSO4. После обычной обработки получено 0,91 г (65,5%) N-(3-нитроксипропил)сукцинимида с т. пл. 35-36oC. Найдено, C 41,38; H 4,82; N 13,91. C7H10N2O5. Вычислено, C 41,58; H 4,95; N 13,86.N- (3-Nitroxypropyl) succinimide (10). To a mixture of 2 ml of HNO 3 and 6 ml of H 2 SO 4 at -5-2 ° C, 1 g of N- (3-hydroxypropyl) succinimide was added, the reaction mixture was kept for another 5 hours at this temperature and neutralized with potash, after which it was extracted with ethyl acetate ( 3 • 15 ml). The combined extracts were dried over MgSO 4 . After conventional processing, 0.91 g (65.5%) of N- (3-nitroxypropyl) succinimide was obtained with a melting point of 35-36 o C. Found, C 41.38; H 4.82; N, 13.91. C 7 H 10 N 2 O 5 . Calculated, C 41.58; H 4.95; N, 13.86.
N-(Нитроксиметил)сукцинимид (8). К раствору 13,4 мл дихлорэтана и 2 мл HNO3 (13% -ный раствор) при 43-45oC прибавили 1 г N-(оксиметил)сукцинимида, реакционную смесь перемешивали еще 30 мин и выливали в ледяную воду. Отделяли органический слой, промывали его 2%-ным раствором NaHCO3, сушили MgSO4. После отгонки дихлорэтана под вакуумом получено 0,9 г (66,7%) N-(нитроксиметил)сукцинимида с т.пл. 112-113oC.N- (Nitroxymethyl) succinimide (8). To a solution of 13.4 ml of dichloroethane and 2 ml of HNO 3 (13% solution) at 43-45 ° C, 1 g of N- (oxymethyl) succinimide was added, the reaction mixture was stirred for another 30 minutes and poured into ice water. The organic layer was separated, washed with 2% NaHCO 3 solution, dried with MgSO 4 . After distillation of the dichloroethane in vacuo, 0.9 g (66.7%) of N- (nitroxymethyl) succinimide was obtained with a melting point of 112-113 o C.
Остальные нитраты получали аналогично. В табл. 2 приведены т.пл. а также ИК- и ЯРМ-спектры соединений 1-10. The remaining nitrates were obtained similarly. In the table. 2 are given so pl. as well as IR and NRM spectra of compounds 1-10.
Таким образом, использование предлагаемого способа позволяет достичь цели изобретения и получить ранее неизвестные нитраты N-алканолсукцинамидов или имидов. Thus, the use of the proposed method allows to achieve the purpose of the invention and to obtain previously unknown nitrates of N-alkanol succinamides or imides.
Соединения 1-10 испытывали в экспериментах на животных на биологическую активность. Испытания на острую токсичность производили путем внутрибрюшного введения препарата в 15%-ном спиртовом растворе серым мышам весом 20 г. Результаты испытаний показали, что заявляемые объекты имеют LD-50 (доза, вызывающая гибель 50% животных) на уровне 430-1150 мг/кг. Compounds 1-10 were tested in animal experiments on biological activity. Tests for acute toxicity were performed by intraperitoneal administration of the drug in a 15% alcohol solution to gray mice weighing 20 g. The test results showed that the claimed objects have an LD-50 (dose that causes the death of 50% of animals) at a level of 430-1150 mg / kg .
Соединения 1-10 исследовались на кардиологическую активность во Всесоюзном биологическом научном центре по безопасности биологически опасных веществ путем введения дозы в 10 мг/кг белым крысам массой 240 г. При этом была показана их кардиологическая активность, а три соединения (3, 8 и 9) по размеру зоны некроза (в к зоне ишемии) имеют значения 38,2±4,1; 42,2±5,4; 45,7±5,3 соответственно; т.е. заявляемые препараты обладают практически такой же кардиологической активностью, как N-(2-нитроксиэтил)никотинамид, являющийся высокоэффективным лекарственным средством (коммерческое название никорандил, сигмарт) для лечения стенокардии и сердечной недостаточности [8, 9] который рассматривается нами в качестве аналога по назначению. Compounds 1-10 were tested for cardiological activity at the All-Union Biological Scientific Center for the Safety of Biohazardous Substances by administering a dose of 10 mg / kg to white rats weighing 240 g. Their cardiological activity was shown, and three compounds were shown (3, 8 and 9) according to the size of the zone of necrosis (in the zone of ischemia) have a value of 38.2 ± 4.1; 42.2 ± 5.4; 45.7 ± 5.3, respectively; those. the claimed drugs have almost the same cardiological activity as N- (2-nitroxyethyl) nicotinamide, which is a highly effective drug (commercial name nicorandil, sigmart) for the treatment of angina pectoris and heart failure [8, 9] which we consider as an analogue for its intended purpose.
Источники информации
1. Б.И. Сребродольский. Янтарь. М. Наука, 1984.Sources of information
1. B.I. Srebrodolsky. Amber. M. Science, 1984.
2. Краткая химическая энциклопедия. Из-во Советская энциклопедия, М. 1965, т. 5, 335. 2. Brief chemical encyclopedia. Because of the Soviet Encyclopedia, M. 1965, v. 5, 335.
3. Лекарственные средства. Каталог лекарственных средств химико-фармацевтического комбината Акрихин, Старая Купавна, 1990, 16. 3. Medicines. Catalog of medicines of the chemical-pharmaceutical plant Akrikhin, Staraya Kupavna, 1990, 16.
4. Авторское свидетельство СССР N 7066415, 1979. 4. Copyright certificate of the USSR N 7066415, 1979.
5. М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М. Медицина, 1994, т. 2, 302. 5. M. D. Mashkovsky. Medicines M. Medicine, 1994, v. 2, 302.
6. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М. Медицина, 1994, т. 1, 43. 6. M.D. Mashkovsky. Medicines M. Medicine, 1994, v. 1, 43.
7. Cherluliez, Sulzer, Helv. chim. Acta, 8, 568. 7. Cherluliez, Sulzer, Helv. chim. Acta, 8, 568.
8. Proc. Seminar "New in Treatment of Hert Failure and Angina Pectoris", 27 October, 1987, San Fransisco, USA, Amer. J. Cardiology, 1989, N 63, 1-85. 8. Proc. Seminar "New in Treatment of Hert Failure and Angina Pectoris", October 27, 1987, San Fransisco, USA, Amer. J. Cardiology, 1989, N 63, 1-85.
9. С.С. Либерман, Л.Н. Яхонтов. Хим.-фарм. журнал, 1988, 1046. 9. S.S. Liberman, L.N. Yakhontov. Chem.-farm. Journal, 1988, 1046.
Claims (8)
R(CH2)nONO2,
где
R O2NOCH2CH2NHC(O)CH(OH)CH2 C(O)NH-, n 2;
R O2NOCH2CH2NHC(O)CH(ONO2)CH2C(O)NH-, n 2;
R O2NOCH2CH2 NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n 2;
R O2NOCH2CH2CH2NHC(O)CH2CH2 C(O)NH-, n 3;
R H2NC(O)CH2CH2C(O)NH-, n 2;
2. Способ получения N-алканолсукцинамидов или имидов общей формулы I
R(CH2)nONO2,
где
R O2NOCH2CH2NHC(O)CH(OH) CH2C(O)NH-, n 2;
R O2NOCH2CH2 NHC(O)CH(ONO2)CH2C(O)NH-, n 2;
R O2NOCH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n 2;
R O2NOCH2CH2CH2 NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n 3;
R H2NC(O)CH2CH2C(O)NH-, n 2;
отличающийся тем, что N-алканолсукцинамиды или имиды обрабатывают нитрующим агентом при -5 45oС с последующим разбавлением реакционной смеси водой и выделением целевого продукта.1. Nitrates of N-alkanol succinamides or imides of the general formula I
R (CH 2 ) n ONO 2 ,
Where
RO 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (OH) CH 2 C (O) NH-, n 2;
RO 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (ONO 2 ) CH 2 C (O) NH-, n 2;
RO 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 2;
RO 2 NOCH 2 CH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 3;
RH 2 NC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 2;
2. The method of obtaining N-alkanol succinamides or imides of General formula I
R (CH 2 ) n ONO 2 ,
Where
RO 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (OH) CH 2 C (O) NH-, n 2;
RO 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (ONO 2 ) CH 2 C (O) NH-, n 2;
RO 2 NOCH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 2;
RO 2 NOCH 2 CH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 3;
RH 2 NC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 2;
characterized in that N-alkanol succinamides or imides are treated with a nitrating agent at -5 45 ° C, followed by dilution of the reaction mixture with water and isolation of the target product.
R(CH2)nOH,
где
R HOCH2CH2NHC(O)CH(OH)CH2C(O)NH-, n 2;
R HOCH2CH2NHC(O)CH2CH2C(O)NH-, n 2;
R HOCH2CH2CH2NHC(O)CH2 CH2C(O)NH-, n 3;
R H2NC(O)CH2CH2 C(O)NH-, n 2;
R (CH 2 ) n OH,
Where
R HOCH 2 CH 2 NHC (O) CH (OH) CH 2 C (O) NH-, n 2;
R HOCH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 2;
R HOCH 2 CH 2 CH 2 NHC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 3;
RH 2 NC (O) CH 2 CH 2 C (O) NH-, n 2;
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96106449A RU2102380C1 (en) | 1996-04-10 | 1996-04-10 | N-alkanolsuccinamide or imide nitrates, method of preparation thereof, n-alkanolsuccinamides or imides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96106449A RU2102380C1 (en) | 1996-04-10 | 1996-04-10 | N-alkanolsuccinamide or imide nitrates, method of preparation thereof, n-alkanolsuccinamides or imides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96106449A RU96106449A (en) | 1997-12-27 |
| RU2102380C1 true RU2102380C1 (en) | 1998-01-20 |
Family
ID=20178862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96106449A RU2102380C1 (en) | 1996-04-10 | 1996-04-10 | N-alkanolsuccinamide or imide nitrates, method of preparation thereof, n-alkanolsuccinamides or imides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2102380C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA021368B1 (en) * | 2011-06-21 | 2015-06-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" | Preparation of cardioprotective action |
-
1996
- 1996-04-10 RU RU96106449A patent/RU2102380C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 1. Сребродольский Б.И. Янтарь. - М.: Наука, 1984. 2. * |
| 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1994, т. 1, с.43. 4. Либерман С.С., Яхонтов Л.Н. Хим.-Фарм. журнал, 1988, с. 1046. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA021368B1 (en) * | 2011-06-21 | 2015-06-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" | Preparation of cardioprotective action |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3231042B2 (en) | Nitrate ester of 2- (2,6-di-halo-phenylamino) phenylacetic acid derivative and method for producing the same | |
| JPS63258449A (en) | Novel compound having collagenase inhibiting activity, its production and pharmacological composition containing said compound | |
| EP0117570B1 (en) | Sodium salt of ursodeoxycholic sulphate | |
| DK159264B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR PREPARING D- (THREO) -1-ARYL-2-ACYLAMIDO-3-FLUOR-1-PROPANOL COMPOUNDS | |
| JPS62294650A (en) | Biphenylhydroxamic acids | |
| EP0147475B1 (en) | Aminocyclohexanol derivatives having an expectorant activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| IE48208B1 (en) | New substituted heterocyclic benzamides,methods of preparing them,compositions containing them,and their use as behaviour modifiers | |
| RU2417217C2 (en) | Salt clusters of ammonium salt and mineral salt with dibasic acid anions which are resistant and stable during storage and synthesis method thereof | |
| RU2102380C1 (en) | N-alkanolsuccinamide or imide nitrates, method of preparation thereof, n-alkanolsuccinamides or imides | |
| EP0173597B1 (en) | Ether oxide derivatives of cyclopropyl phenols | |
| EP0166302A2 (en) | "1-[Bis-(4-fluorophyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)-hexahydro-1H-1,4-diazepine, preparation thereof and compositions containing it | |
| LU83183A1 (en) | NOVEL CLASS OF ACYLATED CARNITINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR THERAPEUTIC USE | |
| HUT57712A (en) | Process for producing urea derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| CN114174261A (en) | Method for preparing nitric oxide-donating prostaglandin analogs | |
| JPS6254A (en) | Novel guanidinomethylcyclohexanecarboxylic acid derivative and antiulcer comprising same as active ingredient | |
| KR920000374B1 (en) | Process for the preparation of 2,4-difluoro-4-hydroxy-(1,1-dip -henyl)-3-carboxylic derivatives of n-acetyl cysteine and of s -carboxymethyl cysteine having antiinflammatory and mucolytic | |
| DE2557145B2 (en) | Tyrosine derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them | |
| WO1992016496A1 (en) | N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections | |
| IL22617A (en) | N-carboxyalkyl-phenoxyalkanoic acid amides and n-carboxyalkyl-anilinoalkanoic acid amides | |
| JPS5910563A (en) | Alpha-(n-pyrrolyl)-phenylacetic acid derivative and manufacture | |
| WO1992019597A1 (en) | Gallic acid derivative, and pharmaceutical compositions containing it | |
| US4511577A (en) | Derivatives of benzoic acid | |
| EP0309261B1 (en) | Butenoic acid amides, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| EP0219468A2 (en) | 4-methoxy-isophthalic acid derivative having a pharmacological activity in thromboembolic disorders and a process for the preparation thereof | |
| JP2902128B2 (en) | Method for acylating anthranilic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090411 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20100920 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110411 |