[go: up one dir, main page]

RU2101010C1 - Вкусовая маскировка ибупрофена полимерным покрытием - Google Patents

Вкусовая маскировка ибупрофена полимерным покрытием Download PDF

Info

Publication number
RU2101010C1
RU2101010C1 SU5053248A SU5053248A RU2101010C1 RU 2101010 C1 RU2101010 C1 RU 2101010C1 SU 5053248 A SU5053248 A SU 5053248A SU 5053248 A SU5053248 A SU 5053248A RU 2101010 C1 RU2101010 C1 RU 2101010C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ibuprofen
coating
polymer coating
chewing
copolymer
Prior art date
Application number
SU5053248A
Other languages
English (en)
Inventor
Вю-Вей Шен Роберт
Original Assignee
Дзе Апджон Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Апджон Компани filed Critical Дзе Апджон Компани
Application granted granted Critical
Publication of RU2101010C1 publication Critical patent/RU2101010C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Использование: в медицине, при вкусовой маскировке ибупрофена полимерным покрытием. Сущность изобретения: жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100 - 800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты, который в предпочтительном варианте является анионным сополимером метакриловой кислоты и эфира акриловой кислоты, имеющим среднюю молекулярную массу, равную 250 000. Жевательная форма представляет собой таблетку или капсулу. Полимерное покрытие в качестве пластификатора содержит вещество, выбранное из группы, включающей глицерилтриацетат, триэтилцитрат, ацетилтриэтилцитрат, дибутилсебацинат, ацетилтрибутилцитрат, диэтилфталат, дибутилфталат, глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль. Высвобождение ибупрофена происходит в двенадцатиперстной кишке. 6 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Изобретение относится к медицине.
Ибупрофен (ibuprofen) представляет собой хорошо известное терапевтическое средство. Его свойства заключаются в обезболивании и жаропонижающем действии. Как и в большинстве лекарств, одна из трудностей связана с применением ибупрофена для лечения детей. Обычно эта трудность преодолевается путем приготовления лекарств в виде сиропов и капель. Изобретение относится к жевательным таблеткам, которые являются приемлемыми по вкусовым качествам для детей, и к способу приготовления этих таблеток.
Желательно производить жевательные, со вкусовой маскировкой, микрокапсулы больших размеров (0,25-1 мм в диаметре), так как их проще производить и упаковывать и стоимость их меньше, чем стоимость маленьких микрокапсул. Однако увеличение размера делает более вероятным разрыв во время жевания и высвобождение лекарства из микрокапсулы, особенно если присутствует неадекватное количество пластификатора либо другого компонента, включенного для придания эластичности. Большие по размеру микрокапсулы требуют большей эластичности для уменьшения вероятности того, что разрыв произойдет и активное средство будет высвобождено. Поэтому существует необходимость создать такие капсульные покрытия, которые можно применять в микрокапсулах размером около 1,5 мм и которые будут препятствовать высвобождению лекарства во время жевания.
Ибупрофен и его применение для анестезии описаны в патенте США N 3385886. Составы, содержащие ибупрофен, и способы их применения описаны в патенте США N 3228831. Технология приготовления новых кристаллических композиций, содержащих большие дозы ибупрофена, описана в патентах США N 4476248 и 4609675.
Кроме того, микрокапсуляция описана в J.A.Bakan, Part three of "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy", 1986, p. 413-429.
Eudragit L30D представляет собой хорошо известный полимер, пригодный для покрытия орально вводимых фармацевтических средств, особенно таблеток, капсул и пилюль, покрытия которых противостоят желудочным сокам, но растворяются в кишечных соках.
Жевательные, со вкусовой маскировкой, фармацевтические составы, включая некоторые содержащие ибупрофен, описаны в патенте США N 4800087. Однако раскрытые там составы требуют покрытия, состоящего из смеси полимеров. Применение жидкого слоя для покрытия фармацевтических средств описано в патенте США N 4800087, A 61 K 9/50, 1989. В данном источнике информации описаны жевательные, со вкусовой маскировкой, фармацевтические составы, которые оформлены в виде микрокапсул диаметром 10 1500 мкм. Микрокапсулы состоят из ядра, которое может быть представлено ибупрофеном, и полимерного покрытия, достаточно эластичного при жевании. В патенте указывается на контролируемое высвобождение лекарственного препарата в кишечнике. При создании указанных микрокапсул покрытие может дополнительно содержать пластификатор, который обеспечивает эластичность при жевании. Из ряда пластификаторов перечислены триацетин, винилпирролидон, диэтилфталат, дибутиловый эфир себациновой кислоты и полиэтиленгликоль.
Известно использование для микрокапсулирования лекарств, в частности кристаллического ибупрофена, одного покрытия, которое наносится на фармацевтическое ядро, представляющего собой водный раствор (европейская заявка N 0212751, A 61 K 9/50, 1987). В качестве агентов для нанесения покрытия используют различные сополимеры метакриловой кислоты, двойные и тройные, например сополимер метакриловая кислота-метилметакрилат, тройной сополимер анионной природы метакриловая кислота-метилметакрилат-этилметакрилат со средним молекулярным весом 250 000.
Известно изготовление частиц лекарственного препарата с контролируемым высвобождением активного компонента, которым может являться ибупрофен (eвропейская заявка N 0212747, A 61 K 9/54, 1987). Контролируемого высвобождения достигают, нанося на частицы три слоя покрытия. При этом используют первую оболочку из энтерального полимерного материала. Полимер выбирают из группы, включающей акриловые полимеры и сополимеры.
Изобретение представляет собой жевательную, со вкусовой маскировкой, таблетку с контролируемым высвобождением лекарства, содержащую микрокапсулу размером от примерно 100 мкм до примерно 0,8 мм в диаметре, имеющую (а) фармацевтическое ядро, содержащее кристаллический ибупрофен, и (б) покрытие из сополимера на основе метакриловой кислоты, имеющее достаточную эластичность, чтобы противостоять жеванию.
Одно из преимуществ составов изобретения над известными составами заключается в том, что применяемое покрытие состоит из одного сополимера, а не из смеси сополимеров.
В заявке описан способ приготовления микрокапсул со вкусовой маскировкой, которые содержат (а) фармацевтическое ядро из кристаллического ибупрофена и (б) покрытие из сополимера на основе метакриловой кислоты, которое может обеспечить жевательные, со вкусовой маскировкой, свойства. И полимерное покрытие, и фармацевтическое ядро могут, кроме того, содержать растворители, наполнители и другие фармацевтические добавки, которые могут влиять на скорость высвобождения активного ибупрофена из микрокапсулы.
Сополимер на основе метакриловой кислоты предпочтительно должен быть диффундирующим в воде для того, чтобы обеспечить преимущество при приготовлении водных рецептур и иметь большую скорость растворения при pH около 5,5. В изобретении имеются в виду эластичные микрокапсулы, которые не будут высвобождать в ротовой полости ибупрофен при жевании.
Предпочтительный состав покрытия представляет собой полимер, образующий высокотемпературную пленку или "твердый" полимер. Твердый полимер определяют как полимер, который будет образовывать пленку на фармацевтическом ядре при температуре по крайней мере около 30oC. Примерами полимеров, образующих высокотемпературные пленки, применяемых в этом изобретении, являются оксипропилметилцеллюлоза, например Pharmacoat 606, маркировка Shinetro Corp. Tokyo, Japan; оксипропилцеллюлоза, например Klucel', маркировка Hercules Corp. Wilmington, Del. метилцеллюлоза, например Methocel A', маркировка Dow Chemikal, Midland, Mich. этилцеллюлоза, например Ethocel', маркировка Dow Chemical Corp. и другие водные полимерные дисперсии, такие, как Aquacost', маркировка FMC, Philadelphia, PA и Surelease' маркировка Colorcon, West Point, PA; поливиниловый спирт, поливинилацетат, ацетобутират целлюлозы, сополимеры стирола и ацилата, например Janocryl 138 (сополимер, образующий пленку при 61oC, взятый из S.C.Johnson, Racine, Wis) и сополимеры эфиров полиакриловой кислоты, например сополимеры Eudragit (Rohm Pharma GmbH Westerstadt, W.Germany): Eudragit' L30D, Eudragit' L100-55 RS (30D и 100).
Сополимеры Eudragit, которые являются предпочтительными для осуществления изобретения, включая L30D, анионовый сополимер на основе эфиров полиметакриловой и акриловой кислот (сополимер метакриловой кислоты, тип C в фармакопеe США XXL/NF XVI) со средним молекулярным весом 250,000.
Полимерное покрытие должно обеспечивать быстрое высвобождение активного средства в двенадцатиперстной кишке в течение около одного часа. Если микрокапсулы приготавливают в виде орально вводимых жевательных, со вкусовой маскировкой, таблеток или капсул, то технология приготовления должна обеспечивать непосредственное быстрое высвобождение лекарства в желудке.
Жевательные полимерные покрытия, обеспечивающие немедленное высвобождение лекарства при достижении двенадцатиперстной кишки (то есть в течение одного часа после проглатывания), могут содержать фармацевтически совместимый полимер, образующий высокотемпературную пленку, который нерастворим в воде или не набухает при pH в диапазоне 5,5-6,5 и/или в жидком содержимом ротовой полости, но будет растворяться или изменять физические свойства в двенадцатиперстной кишке, например набухать или становиться более пористым, таким образом высвобождая лекарство.
Наиболее предпочтительным полимером акриловой смолы, образующим пленку, который быстро высвобождает активное средство в двенадцатиперстной кишке, является Eudragit L30D. Он представляет собой анионный по характеру сополимер на основе эфиров полиметакриловой и акриловой кислот. Хотя Eudragit L30D растворим при pH, характерных для желудка, найдено, что его можно использовать для приготовления жевательных, со вкусовой маскировкой, быстро высвобождающих активное средство лекарств, согласно изобретению. Это, по-видимому, обусловлено недостаточностью жидкости в ротовой полости или может быть результатом эластичных качеств, которые присущи Eudragit L30D при приготовлении в сочетании с пластификатором.
Любой из описанных полимеров, образующих высокотемпературную пленку, можно использовать для микрокапсуляции. Однако для того, чтобы придать капсулам требуемую эластичность, используя вышеописанные полимеры, образующие высокотемпературные пленки, в покрытия могут быть введены пластификаторы. Пластификаторы, обеспечивающие требуемую эластичность, включают пропиленгликоль и полиалкиленгликоли, например полиэтиленгликоль, триацетин, глицерилтриацетат (Eastman Kodak. Rochester, NY), винилпирролидон, диэтилфталат, дибутилсебацат, а также эфиры лимонной кислоты. Соотношение пластификатора и полимера в покрытии должно составлять примерно 2% и примерно 50% (по весу) полимера и включенного пластификатора соответственно, предпочтительно 5 15% по весу и более предпочтительно примерно 10% по весу полимера и включенного пластификатора.
Жевательные таблетки, согласно изобретению, приготавливают путем распыления раствора сополимера метакриловой кислоты на жидкий слой кристаллического ибупрофена.
Кристаллический ибупрофен может быть приготовлен способом, описанным в патенте США N 4476248. Размер частицы ибупрофена должен быть примерно 80 500 мкм, и он может содержать такие носители, как крахмал, лактозу, оксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу PVP, сахарозу и фруктозу.
Отношение сополимера к ибупрофену должно составлять примерно 8% по весу в каждой таблетке.
Температура входящего и выходящего воздуха должна поддерживаться 40 - 60oC, 20 40oC соответственно. Предпочтительные температуры входящего и выходящего воздуха лежат в диапазоне 45 55oC и 33 27oC соответственно.
Температуру жидкого слоя следует поддерживать 60 20oC соответственно. Предпочтительная температура слоя примерно 35oC.
Количество Eudragit L30D в композиции должно составлять примерно 10 60% (по весу) ибупрофена, предпочтительно должно составлять 14%
Пример. Приготовление жевательной таблетки ибупрофена (#13, p.23)
А. Капсулированный ибупрофен
Ибупрофен 4 кг
Eudragit L30D 2,33 кг (полимер покрытия)
Пропиленгликоль 140 г (пластификатор)
Тальк 200 г
Очищенная вода 200 г
Кристаллы ибупрофена (размер частиц 40-105) суспендируют в воздушной среде в закрытой камере (Glatt GPCG5). Водный раствор Eudragit L30D талька впрыскивают на жидкий слой ибупрофена со скоростью 60 г/мин. Температуру входящего и выходящего воздуха поддерживают равной 50oC и 20-22oC соответственно. Скорость воздуха подстраивают так, чтобы поддерживать частицы в суспендированном состоянии и чтобы жидкий слой находился при температуре 35oC.
Воздушное давление распыления 3,5 бар.
Б. Приготовление жевательных таблеток (см. табл. 1).
Сжатую смесь, указанную в табл. 1, таблетируют на бета- прессе "Manesty" с гладкостью рабочей плоскости 1/2. Вес таблетки: 813 мг. Твердость: 9-13 ед. (по Strong Cobert (SC)). Время разрушения в воде: 2 мин.
В табл. 2 дано сравнение данных по растворению между таблетками Motrin IB при pH 7,2 и жевательными таблетками Motrin изобретения.
В табл. 3 дано сравнение данных по растворению между таблетками Motrin IB при pH 5,8 и жевательными таблетками Motrin изобретения.
Примечания к табл.2:
В буффере с pH 7,2.
Рецепт 12 проявляет изменение окраски в отличие от Motrin IB.
Рецепты 12, 13 и Motrin IB проявляют то же самое изменение, но в большей степени, после 10 мин.
Рецепты 12, 13 проходят предписание для таблеток фармакопеи США 20 мин 785%
Колба 1: Motrin IB.
Колба 2: эксперимент с жевательными таблетками Motrin (#12)
Колба 3: эксперимент с жевательными таблетками Motrin (13)
Колба 4: прекристаллизованный ибупрофен.
Примечания к табл.3:
Буффер: pH 5-8.
После 10 мин наблюдается около 10-12% разница в действии при сравнении рецептов 12 и 13 с Motrin IB.
После 20 мин наблюдается около 7-8% разница в действии при сравнении рецептов 12 и 13 с Motrin IB.
После 30 мин не наблюдается никакой значительной разницы между ними.
Колба 1: Motrin IB.
Колба 2: эксперимент с жевательными таблетками Motrin (12).
Колба 3: эксперимент с жевательными таблетками Motrin (13).
Колба 4: перекристаллизованный ибупрофен.

Claims (7)

1. Жевательная форма лекарственного препарата с вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержащая микрокапсулы размером 100 800 мкм в диаметре и состоящая из (а) фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и (б) полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию, отличающаяся тем, что полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.
2. Форма по п.1, отличающаяся тем, что полимерное покрытие представляет собой анионный сополимер метакриловой кислоты и эфира акриловой кислоты, имеющий среднюю мол.м. 250000.
3. Форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что высвобождение ибупрофена происходит в двенадцатиперстной кишке, а не в ротовой полости.
4. Форма по любому из пп.1 3, отличающаяся тем, что в качестве пластификатора она содержит вещество, выбранное из группы, включающей глицерилтриацетат, триэтилцитрат, ацетилтриэтилцитрат, дибутилсебацинат, ацетилтрибутилцитрат, диэтилфталат, дибутилфталат, глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль.
5. Форма по п.4, отличающаяся тем, что в качестве пластификатора она содержит пропиленгликоль.
6. Форма по любому из пп.1 5, отличающаяся тем, что она представляет собой таблетку.
7. Форма по любому из пп.1 5, отличающаяся тем, что она представляет собой капсулу.
SU5053248A 1990-04-11 1991-02-26 Вкусовая маскировка ибупрофена полимерным покрытием RU2101010C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50819390A 1990-04-11 1990-04-11
US07/508,193 1990-04-11
PCT/US1991/001089 WO1991015194A1 (en) 1990-04-11 1991-02-26 Taste masking of ibuprofen by fluid bed coating

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2101010C1 true RU2101010C1 (ru) 1998-01-10

Family

ID=24021750

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5053248A RU2101010C1 (ru) 1990-04-11 1991-02-26 Вкусовая маскировка ибупрофена полимерным покрытием

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5552152A (ru)
EP (1) EP0524180B1 (ru)
JP (1) JPH05506011A (ru)
AT (1) ATE121619T1 (ru)
AU (1) AU639988B2 (ru)
CA (1) CA2076983A1 (ru)
DE (1) DE69109282T2 (ru)
DK (1) DK0524180T3 (ru)
ES (1) ES2071986T3 (ru)
FI (1) FI924589A0 (ru)
HU (2) HUT64220A (ru)
NO (1) NO300758B1 (ru)
RU (1) RU2101010C1 (ru)
WO (1) WO1991015194A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576236C1 (ru) * 2014-08-22 2016-02-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2577689C1 (ru) * 2014-08-26 2016-03-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2578408C1 (ru) * 2014-09-10 2016-03-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул алкалоидов
RU2688148C1 (ru) * 2016-05-10 2019-05-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул экоцида в каррагинане

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19648576C2 (de) * 1996-11-23 1999-08-12 Lohmann Therapie Syst Lts Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt
FR2766089B1 (fr) * 1997-07-21 2000-06-02 Prographarm Lab Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide
CH693954A5 (de) * 1997-11-12 2004-05-14 Bayer Ag 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone als Phosphodiesterase Inhibitoren.
FR2785539B1 (fr) * 1998-11-06 2004-04-09 Prographarm Laboratoires Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule
FR2785538B1 (fr) * 1998-11-06 2004-04-09 Prographarm Laboratoires Comprime a delitement rapide perfectionne
US6270807B1 (en) 1999-03-02 2001-08-07 L. Perrigo Company Taste-masked pharmaceutical composition
ES2234581T3 (es) 1999-04-06 2005-07-01 Ethypharm Suspension farmaceutica bebible de ibuprofeno.
AU765526B2 (en) * 1999-08-17 2003-09-18 Novartis Consumer Health S.A. Rapidly dissolving dosage form and process for making same
CZ300558B6 (cs) 1999-12-09 2009-06-17 Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited Tabletová kompozice nesteroidního protizánetlivého léciva a zpusob její prípravy
WO2001080826A2 (en) 2000-04-20 2001-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking coating composition
US6551617B1 (en) 2000-04-20 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking coating composition
ES2278927T3 (es) * 2001-05-09 2007-08-16 Bayer Healthcare Ag Nuevo uso de imidazotriazinonas de 2-(2-etoxi-5-(4-metil-piperazin-1-sulfonil)-fenil)-5-metil-7-propil-3h-imidazo(5,1-f)(1,2,4)triazin-4-ona.
US20030039687A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-27 Michael Corbo Taste masking composition
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US7780987B2 (en) 2002-02-21 2010-08-24 Biovail Laboratories International Srl Controlled release dosage forms
CO5400144A1 (es) * 2002-03-11 2004-05-31 Novartis Ag Compuestos organicos
DE10232113A1 (de) * 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
FR2850275B1 (fr) 2003-01-24 2005-04-08 Scherer Technologies Inc R P Capsules molles a macher contenant une substance active a gout masque
JP2007031281A (ja) * 2003-06-25 2007-02-08 Kowa Co イブプロフェン含有フィルムコーティング錠剤
US20050220825A1 (en) * 2004-03-10 2005-10-06 Adrian Funke Molecular dispersions of drospirenone
DE102004023069A1 (de) * 2004-05-11 2005-12-08 Bayer Healthcare Ag Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil
DE102005001989A1 (de) * 2005-01-15 2006-07-20 Bayer Healthcare Ag Intravenöse Formulierungen von PDE-Inhibitoren
DE102005009240A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
DE102005009241A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit
SG166106A1 (en) * 2005-09-29 2010-11-29 Bayer Schering Pharma Ag Pde inhibitors and combinations thereof for the treatment of urological disorders
US20070134493A1 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Kanji Meghpara Compositions and capsules with stable hydrophilic layers
US7767248B2 (en) * 2007-02-02 2010-08-03 Overly Iii Harry J Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same
WO2008151734A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pde inhibitors for the treatment of hearing impairment
EP2170051A1 (en) * 2007-07-01 2010-04-07 Joseph Peter Habboushe Combination tablet with chewable outer layer
US8404275B2 (en) * 2007-07-01 2013-03-26 Vitalis Llc Combination tablet with chewable outer layer
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
US9226891B2 (en) 2011-10-28 2016-01-05 Vitalis Llc Anti-flush compositions
DK2833880T3 (en) * 2012-04-02 2017-12-04 Pharma Seeds Create Llc Oral solid dosage composition with ibuprofen comprising a methacrylic acid copolymer
US8993041B2 (en) 2012-10-15 2015-03-31 New Jersey Institute Of Technology Taste masked active pharmaceutical powder compositions and processes for making them
WO2014194872A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Zentiva, K.S. Taste masking of water soluble drugs using poloxamers
KR20190005199A (ko) 2016-05-05 2019-01-15 어퀘스티브 테라퓨틱스, 아이엔씨. 강화된 전달 에프네프린 조성물
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
CN110917165A (zh) * 2019-12-26 2020-03-27 北京鑫开元医药科技有限公司海南分公司 一种布洛芬口崩片及其制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB971700A (en) * 1961-02-02 1964-09-30 Boots Pure Drug Co Ltd Anti-Inflammatory Agents
US4476248A (en) * 1983-02-28 1984-10-09 The Upjohn Company Crystallization of ibuprofen
US4609675A (en) * 1984-08-17 1986-09-02 The Upjohn Company Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing
DE3678644D1 (de) * 1985-08-16 1991-05-16 Procter & Gamble Wirkstoffpartikel mit sowohl kontinuierlicher als auch schneller freisetzung.
IT1214629B (it) * 1985-08-29 1990-01-18 Formenti Farmaceutici Spa Procedimento di microincapsulazione di un medicamento,medicamento cosi'preparato,e composizioni farmaceutiche che lo comprendono
US4800087A (en) * 1986-11-24 1989-01-24 Mehta Atul M Taste-masked pharmaceutical compositions
US4835186A (en) * 1987-06-15 1989-05-30 American Home Products Corporation Spray dried ibuprofen
US5084278A (en) * 1989-06-02 1992-01-28 Nortec Development Associates, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576236C1 (ru) * 2014-08-22 2016-02-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2577689C1 (ru) * 2014-08-26 2016-03-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2578408C1 (ru) * 2014-09-10 2016-03-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул алкалоидов
RU2688148C1 (ru) * 2016-05-10 2019-05-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул экоцида в каррагинане

Also Published As

Publication number Publication date
EP0524180B1 (en) 1995-04-26
US5552152A (en) 1996-09-03
AU7256091A (en) 1991-10-30
ATE121619T1 (de) 1995-05-15
CA2076983A1 (en) 1991-10-12
DE69109282T2 (de) 1995-09-28
JPH05506011A (ja) 1993-09-02
FI924589L (fi) 1992-10-09
DK0524180T3 (da) 1995-09-04
HU9203193D0 (en) 1992-12-28
NO300758B1 (no) 1997-07-21
NO923947L (no) 1992-10-09
ES2071986T3 (es) 1995-07-01
NO923947D0 (no) 1992-10-09
EP0524180A1 (en) 1993-01-27
HUT64220A (en) 1993-12-28
FI924589A0 (fi) 1992-10-09
WO1991015194A1 (en) 1991-10-17
DE69109282D1 (de) 1995-06-01
AU639988B2 (en) 1993-08-12
HU211247A9 (en) 1995-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2101010C1 (ru) Вкусовая маскировка ибупрофена полимерным покрытием
US5489436A (en) Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
DK175578B1 (da) Farmaceutisk præparat med kontrolleret frigivelseshastighed
US4800087A (en) Taste-masked pharmaceutical compositions
CA2137265C (en) Palatable pharmaceutical compositions
US5084278A (en) Taste-masked pharmaceutical compositions
US3835221A (en) Orally administrable drug dosage form having delayed action
RU2111743C1 (ru) Многокомпонентная дозированная форма с контролируемым выделением активного ингредиента
JP4907765B2 (ja) 経口医薬パルス放出剤形
JP4012689B2 (ja) 新規徐放性経口製剤
US6270798B2 (en) Lozenge for the modified releasing of active substances in the gastrointestinal tract
JP2020059755A (ja) 時限パルス放出システム
AU750617B2 (en) Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same
EP0418565A2 (en) Pulsatile once-a-day delivery system for minocycline
JPS61257917A (ja) 複数回の放出を行なう製剤
CA2025714A1 (en) Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form
JPH0272113A (ja) 持続放出性圧縮錠剤
EP0701437A1 (en) Multiparticulate pulsatile drug delivery system
JP2024001089A5 (ru)
US5837277A (en) Palatable pharmaceutical compositions
JPS6193113A (ja) 持続性口腔製剤
RU2292877C2 (ru) Лекарственная ретард-форма, содержащая сахаринат трамадола
MXPA99004759A (en) Lozenge for the modified releasing of active substances in the gastrointestinal tract
NO177554B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av en multiovertrukket sammensetning som utgjör et farmasöytisk doseringssystem