RU2099065C1 - Препарат для лечения местных осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне и способ лечения осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне - Google Patents
Препарат для лечения местных осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне и способ лечения осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне Download PDFInfo
- Publication number
- RU2099065C1 RU2099065C1 RU94035529A RU94035529A RU2099065C1 RU 2099065 C1 RU2099065 C1 RU 2099065C1 RU 94035529 A RU94035529 A RU 94035529A RU 94035529 A RU94035529 A RU 94035529A RU 2099065 C1 RU2099065 C1 RU 2099065C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- lactoferrin
- radiation
- treatment
- days
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims abstract description 17
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 37
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 12
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 12
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 12
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 claims 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 abstract description 8
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 7
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 2
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 101000798114 Homo sapiens Lactotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 102000050459 human LTF Human genes 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000598 pterygopalatine fossa Anatomy 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области онкологии и может быть использовано для получения препарата, обладающего антиоксидантным, противовоспалительным и антимикробным действием и полностью биосовместимого с организмом человека. Целью изобретения является создание препарата для модификации консервативного противоопухолевого лечения онкологических больных и разработка способа его применения для купирования и профилактики у этих больных лучевых и химио-лучевых реакций в орофарингеальной зоне и пищеводе. Цель достигается тем, что активный компонент препарата - мощный эндогенный антиоксидант лактоферрин, иммобилизуют в желатин, в результате чего значительно пролонгируется его контакт с пораженной слизистой оболочкой ротовой полости и пищевода. В результате использования предлагаемого препарата достигается значительный положительный клинический эффект: купирование местных лучевых и химио-лучевых реакций у 80-90% больных происходит за 3-10 дней, что на 10-15 дней меньше, чем при лечении при помощи витаминизированных масел и димексида. Профилактическое применение препарата на 50-60% снижает количество местных осложнений консервативного противоопухолевого лечения онкологических больных в орофарингеальной зоне и пищеводе. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.
Description
1. Изобретение относится к области онкологии и может быть использовано для модификации консервативного противоопухолевого лечения онкологических больных, в частности для купирования и профилактики у них местных лучевых и химико-лучевых реакций в орофарингеальной зоне и пищеводе.
2. Совершенствование методик лучевой терапии рака органов полости рта с использованием сочетанного и внутритканевого облучения и радиосенсибилизаторов способствовало улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения. В то же время отмечается увеличение числа лучевых осложнений, что зависит от толерантности тканей органов полости рта к воздействию ионизирующего излучения, анатомо-топографических особенностей и частым наличием патогенной инфекции в ротовой полости, широким распространением вредных привычек, снижающих репаративные способсности тканей при проведении лучевой терапии.
Однако несмотря на увеличивающееся количество местных лучевых повреждений в орофарингеальной зоне в настоящее время практически отсутствуют эффективные методы их лечения.
При возникновении эпителиита в настоящее время проводят обработку полости рта антисептическими растворами, а также полоскание и аппликации с витаминизированными маслами облепихи, шиповника, каротолина до полной эпителизации. Купирование осложнений происходит в течение 3-4 недель (Г.Г.Матякин, Н.С.Андросов, В.А.Бочарова. Лучевые осложнения после внутритканевой и сочетанной лучевой терапии рака языка и дна полости рта. В кн."Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений". Обнинск, 1988, с.46-49).
Основным активным компонентом используемых лекарственных средств являются витамины, обладающие антиоксидантными свойствами.
3. Недостатками этого метода является прежде всего низкая эффективность
длительность лечения составляет 3-4 недели.
длительность лечения составляет 3-4 недели.
Эффективность лекарственной композиции ограничена двумя причинами: невысокой антиокислительной активностью основных компонентов (табл.) и невозможностью длительной экспозиции раствора препарата в зоне поражения.
Кроме того, при полосканиях и аппликациях отсутствует точная дозировка препаратов.
К недостаткам масляных витаминных препаратов следует отнести также их плохую переносимость некоторыми больными, у которых они вызывают неприятные ощущения, тошноту и рвоту.
4. Наиболее близким прототипом предложенного препарата является димексид (диметилсульфоксид, ДМСО), который используется в профилактике и лечении местных лучевых повреждений (М.С.Бардычев. Димексид (ДМСО) в профилактике и лечении местных лучевых повреждений. В кн. "Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений". Обнинск, 1988, с.97-99).
5. ДМСО сочетает в себе многие свойства, что приводит к широкому использованию его в медицине. Он является антиоксидантом, причем его антиокислительная активность превышает таковую витаминных препаратов (табл.). Установлено антиэкссудативное, асептическое и аналгетическое действие димексида.
Для лечения местных лучевых поражений в орофарингеальной зоне применяют аппликации с 5% раствором ДМСО.
6. Применение димексида имеет те же недостатки, что и витаминизированных масел: антиокислительная активность его невысока, что, в совокупности с невозможностью длительной экспозиции на пораженном участке слизистой, обуславливает его низкую эффективность и необходимость длительного применения в течение 3-4 недель.
ДМСО является органическим растворителем, соответственно он меняет структуру клеточной мембраны и является хорошим транспортером различных медикаментов. Однако это его свойство, нередко используемое в клинической практике, может привести к нежелательным побочным эффектам, в частности к увеличению токсичности лекарственных средств, применяемых во время использования димексида.
Существенным недостатком димексида является его неприятный вкус, который приводит к плохой переносимости препарата многими больными.
Профилактическое применение аппликаций 10% ДМСО на поле облучения в процессе лучевой терапии по сравнению с контрольной группой лишь отодвигает развитие лучевой реакции на 10-14 дней, но не предупреждает полностью их развития.
7. Целью изобретения является создание препарата для модификации консервативного противоопухолевого лечения онкологических больных и разработка способа его применения для купирования и профилактики у этих больных лучевых и химико-лучевых реакций в орофарингеальной зоне и пищеводе.
8. Поставленная цель достигается тем, что препарат создается на основе лактоферрина человека эндогенного антиоксиданта, действие которого пролонгируется за счет иммобилизации его в желатиновые болюсы, подвергающиеся медленному рассасыванию в ротовой полости.
В опытах in vitro нами показано, что лактоферрин обладает значительно более сильным антиокислительным действием, чем витаминные препараты (табл.).
Иммобилизация этого мощного антиоксиданта в желатин приводит к постепенному выходу активного компонента, что позволяет значительно увеличить время его контакта с пораженной слизистой оболочкой ротовой полости и пищевода.
Кроме того, болюсы с лактоферрином сочетают в себе свойства антибактериального и антиоксидантного препаратов, так как лактоферрин помимо антиокислительной активности обладает бактерицидным и бактериостатическим действием по отношению ко многим патогенным штаммам микроорганизмов [Bortner C.A. Miller R.D. Arnold R.R. Bacterial effect of lactoferrin on Legionella pneumophila// Infection and Immunity.-1986-V.51, N 2.-P.373-377]
Желатиновые болюсы с ЛФ имеют органолептически более приятный вкус, удобную форму и охотно принимаются больными.
Желатиновые болюсы с ЛФ имеют органолептически более приятный вкус, удобную форму и охотно принимаются больными.
Получение препарата.
Препарат готовят следующим образом:
Лактоферрин женского молока получают методом высаливания и катионообменной хроматографии из молочной сыворотки, как описано ранее (патент СССР N 1709606 "Способ получения лактоферрина", 01.03.1990, Авторы: Р.И.Якубовская и др.). К 100 мл раствора лактоферрина (концентрация 2 мг/мл) в 0,01 M Na-фосфатном буфере (pH 7,0) добавляют 12,5 г пищевого желатина, смесь инкубируют при 37oC в течение 2,5-3 ч при периодическом перемешивании до получения жидкого однородного геля, который затем разливают в форму, имеющую вид планшета с лунками объемом 3 мл. После застывания геля при температуре 20-25o болюсы, содержащие по 6 мг лактоферрина, помещают в стеклянную или пластиковую тару, плотно закрывающуюся во избежание высыхания геля, и хранят при 4oC в течение 5-7 дней.
Лактоферрин женского молока получают методом высаливания и катионообменной хроматографии из молочной сыворотки, как описано ранее (патент СССР N 1709606 "Способ получения лактоферрина", 01.03.1990, Авторы: Р.И.Якубовская и др.). К 100 мл раствора лактоферрина (концентрация 2 мг/мл) в 0,01 M Na-фосфатном буфере (pH 7,0) добавляют 12,5 г пищевого желатина, смесь инкубируют при 37oC в течение 2,5-3 ч при периодическом перемешивании до получения жидкого однородного геля, который затем разливают в форму, имеющую вид планшета с лунками объемом 3 мл. После застывания геля при температуре 20-25o болюсы, содержащие по 6 мг лактоферрина, помещают в стеклянную или пластиковую тару, плотно закрывающуюся во избежание высыхания геля, и хранят при 4oC в течение 5-7 дней.
Состав препарата может колебаться в пределах соотношений:
1ч.-2ч.ЛФ:50-60ч.желатина:500-510ч.буфера.
1ч.-2ч.ЛФ:50-60ч.желатина:500-510ч.буфера.
Например:
Пропись 1. 1ч.ЛФ:60ч.желатина:500ч.буфера;
Пропись 2. 1,5ч.ЛФ:50ч.желатина:509,5ч.буфера;
Пропись 3. 2ч.ЛФ:55 ч.желатина:504 ч.буфера.
Пропись 1. 1ч.ЛФ:60ч.желатина:500ч.буфера;
Пропись 2. 1,5ч.ЛФ:50ч.желатина:509,5ч.буфера;
Пропись 3. 2ч.ЛФ:55 ч.желатина:504 ч.буфера.
Препарат используют для купирования и профилактики лучевых и химио-лучевых реакций следующим образом:
Применение препарата.
Применение препарата.
Показаниями к применению препарата БЛФ в клинике являются:
1. Реакции и осложнения при проведении лучевого и химио-лучевого лечения злокачественных новообразований орофарингеальной зоны и пищевода;
2. Профилактика лучевых реакций при химио-лучевом лечении опухолей этой области.
1. Реакции и осложнения при проведении лучевого и химио-лучевого лечения злокачественных новообразований орофарингеальной зоны и пищевода;
2. Профилактика лучевых реакций при химио-лучевом лечении опухолей этой области.
Цель применения: купирование и профилактика этих видов осложнений.
По показаниям пациент получает для лечения местных постлучевых осложнений перорально по 6 болюсов БЛФ в течение 8-10 дней (суммарная доза по ЛФ 36 мг/день). Болюс держат во рту до полного рассасывания.
Способ применения препарата иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Больная Г. 17 лет, и/б ГА-693;
Диагноз: Рак носоротоглотки с метастазами в лимфоузлы шеи справа.
Диагноз: Рак носоротоглотки с метастазами в лимфоузлы шеи справа.
Химио-лучевое лечение:
5-фторурацил по 750 мг в 1-5 дни (суммарная доза 3,75 г);
платидиам по 30 мг в 6-8 дни (суммарная доза 90 мг);
дистанционная лучевая терапия с 6 дня в режиме динамического фракционирования дозы по 4Гр х 3 фракции, затем по 1Гр х 2 раза в день на носоглотку с 2-х противолежащих полей 6 х 8 см, СОД 30Гр (эквивалент 36Гр).
5-фторурацил по 750 мг в 1-5 дни (суммарная доза 3,75 г);
платидиам по 30 мг в 6-8 дни (суммарная доза 90 мг);
дистанционная лучевая терапия с 6 дня в режиме динамического фракционирования дозы по 4Гр х 3 фракции, затем по 1Гр х 2 раза в день на носоглотку с 2-х противолежащих полей 6 х 8 см, СОД 30Гр (эквивалент 36Гр).
К концу облучения отмечена выраженная положительная динамика в виде резорбции опухоли более 50%
Осложнение: выраженный сливной эпителиит по слизистой ротоглотки со значительной болезненностью при глотании.
Осложнение: выраженный сливной эпителиит по слизистой ротоглотки со значительной болезненностью при глотании.
Назначен препарат гель с лактоферрином (БЛФ) по прописи 1, перорально по 6 болюсов в сутки в течение 5 дней.
Эффект: на 3-ий день приема уменьшились боли при глотании; слизистая ротоглотки местами очистилась, оставались явления островкового эпителиита, который полностью купировался на 5-ый день приема БЛФ.
Пример 2.
Больной Т. 66 лет, и/б ВА-2778;
Диагноз: Рак языка III ст. T4NxMo.
Диагноз: Рак языка III ст. T4NxMo.
Химио-лучевое лечение:
5-фторурацил по 750 мг в 1-5 дни (суммарная доза 3,75 г).
5-фторурацил по 750 мг в 1-5 дни (суммарная доза 3,75 г).
Осложнение: токсический гепатит, в связи с чем от введения платины воздержались.
Дистанционная лучевая терапия 10 дней, с 2-х полей 10 х 11 см, до СОД - 22Гр (эквивалент 28Гр).
Осложнение: выраженный сливной эпителиит.
Назначен препарат БЛФ по прописи 2, перорально по 6 болюсов в день. Эффект: через 6 дней реакция начала стихать и через 10 дней слизистая оставалась без явлений очагового и сливного эпителиита.
Пример 3.
Больной Ш. 40 лет, и/б ГА-456;
диагноз: Злокачественная опухоль решетчатого лабиринта с распространением на основную пазуху, гайморову пазуху справа, носоглотку с выходом опухоли в параорбитальную клетчатку и метастазами в лимфоузлы шеи с 2-х сторон.
диагноз: Злокачественная опухоль решетчатого лабиринта с распространением на основную пазуху, гайморову пазуху справа, носоглотку с выходом опухоли в параорбитальную клетчатку и метастазами в лимфоузлы шеи с 2-х сторон.
Химио-лучевое лечение:
полихимиотерапия 13 дней: винкристин 1,5 мг, этопозид 600 мг, карбоплатин 600 мг;
дистанционная лучевая терапия на локорегионарную зону 10 дней;
СОД: на носоглотку и на решетчатый лабиринт (за 2 этапа) 42,5Гр (эквивалент 46Гр)
на гайморову пазуху и крылонебную ямку справа 47Гр (экв. 52Гр).
полихимиотерапия 13 дней: винкристин 1,5 мг, этопозид 600 мг, карбоплатин 600 мг;
дистанционная лучевая терапия на локорегионарную зону 10 дней;
СОД: на носоглотку и на решетчатый лабиринт (за 2 этапа) 42,5Гр (эквивалент 46Гр)
на гайморову пазуху и крылонебную ямку справа 47Гр (экв. 52Гр).
Осложнение: к концу лечения на слизистой полости рта островковый лучевой эпителиит, справа на слизистой мягкого неба сливной эпителиит.
Назначен препарат БЛФ по прописи 3, перорально по 6 болюсов в день на курс 10 дней. Через 7 дней явления островкового и сливного эпителиита были купированы, осталась гиперемия слизистой, которая значительно уменьшилась к концу приема БЛФ.
Преимущества препарата выражаются в следующем:
1) Высокая антиокислительная активность препарата, его детоксицирующее и противовоспалительное действие.
1) Высокая антиокислительная активность препарата, его детоксицирующее и противовоспалительное действие.
2) Полная совместимость с организмом человека, что обеспечивается составом препарата, в который входят только природные соединения лактоферрин и желатин, и натриевые соли в физиологической концентрации.
3) Отсутствие побочных эффектов от применения препарата.
4) Отсутствие отрицательного влияния на терапевтический эффект противоопухолевой терапии.
5) Простота технологии изготовления препарата и его применения.
Таким образом, клинические достоинства предлагаемого препарата по сравнению с существующими, используемыми для лечения местных постлучевых осложнений, следующие:
1) высокая эффективность: местные лучевые реакции в орофарингеальной зоне и пищеводе купируются в течение 3-10 дней при приеме 6 болюсов в день (суммарная доза по лактоферрину 36 мг в день), то есть длительность лечения осложнений сокращается на 18-20 дней;
2) возможность точного дозирования препарата, так как каждый болюс имеет определенный состав, тогда как при полоскании, орошении и аппликации доза активного препарата не определена;
3) удобная лекарственная форма препарата и отсутствие неприятных вкусовых ощущений при его приеме.
1) высокая эффективность: местные лучевые реакции в орофарингеальной зоне и пищеводе купируются в течение 3-10 дней при приеме 6 болюсов в день (суммарная доза по лактоферрину 36 мг в день), то есть длительность лечения осложнений сокращается на 18-20 дней;
2) возможность точного дозирования препарата, так как каждый болюс имеет определенный состав, тогда как при полоскании, орошении и аппликации доза активного препарата не определена;
3) удобная лекарственная форма препарата и отсутствие неприятных вкусовых ощущений при его приеме.
10. Технико-экономическая эффективность.
В результате предложенного способа получен высокоактивный антиоксидантный препарат, обладающий детоксицирующим и противовоспалительным действием.
Препарат был применен в клинике МНИОИ им. П.А. Герцена для лечения осложнений лучевой и химио-лучевой терапии у 54 больных.
Препарат характеризуется высокой специфической активностью. Профилактическое применение его позволяет на 50-60% снизить количество местных побочных реакций лучевого и химио-лучевого лечения в орофарингеальной зоне и пищеводе, а использование препарата с терапевтической целью на 10-15 дней уменьшает срок купирования воспалительных осложнений противоопухолевого лечения и эффективно в 80-90% случаев.
В результате применения препарата длительность пребывания больного в стационаре сокращается на 7-10 дней (см. Акт клинических испытаний).
Claims (2)
1. Препарат для лечения местных осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне на основе антиоксиданта, отличающийся тем, что он дополнительно содержит желатин и натрийфосфатный буфер, а в качестве антиоксиданта содержит лактоферрин женского молока, при этом лактоферрин включен в желатиновые болюсы в количестве 6 мг лактоферрина на болюс.
2. Способ лечения осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне путем воздействия лекарственных препаратов, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют препарат, содержащий лактоферрин, желатин и натрийфосфатный буфер, препарат применяют перорально ежедневно по 6 болюсов в день, в течение 8 10 дней.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94035529A RU2099065C1 (ru) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | Препарат для лечения местных осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне и способ лечения осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94035529A RU2099065C1 (ru) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | Препарат для лечения местных осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне и способ лечения осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94035529A RU94035529A (ru) | 1996-09-20 |
RU2099065C1 true RU2099065C1 (ru) | 1997-12-20 |
Family
ID=20160781
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94035529A RU2099065C1 (ru) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | Препарат для лечения местных осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне и способ лечения осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2099065C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1000627A4 (en) * | 1997-07-31 | 2000-09-13 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | AQUEOUS LACTOFERRINE PREPARATION WITH IMPROVED STABILITY |
WO2000072874A1 (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Naidu A Satyanarayan | IMMOBILIZED LACTOFERRIN (Im-LF) ANTIMICROBIAL AGENTS AND USES THEREOF |
WO2002003910A2 (fr) * | 2000-07-13 | 2002-01-17 | Raisa Ivanovna Yakubovskaya | Preparation antibacterienne, anticancerigene, antioxydante et immunomodulatrice et procede d'utilisation |
US7125963B2 (en) | 2004-03-03 | 2006-10-24 | En N Tech Inc | Treatments for contaminant reduction in lactoferrin preparations and lactoferrin containing compositions |
-
1994
- 1994-09-23 RU RU94035529A patent/RU2099065C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Бардычев М.С. Димексид (ДМСО) в лечении местных лучевых повреждений. В кн. Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений. - Обнинск, 1988, с. 97 - 99. * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1000627A4 (en) * | 1997-07-31 | 2000-09-13 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | AQUEOUS LACTOFERRINE PREPARATION WITH IMPROVED STABILITY |
WO2000072874A1 (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Naidu A Satyanarayan | IMMOBILIZED LACTOFERRIN (Im-LF) ANTIMICROBIAL AGENTS AND USES THEREOF |
US6172040B1 (en) | 1999-05-28 | 2001-01-09 | A. Satyanarayan Naidu | Immobilized lactoferrin antimicrobial agents and the use thereof |
WO2000072690A3 (en) * | 1999-05-28 | 2001-05-10 | A Satyanarayan Naidu | IMMOBILIZED LACTOFERRIN (Im-LF) ANTIMICROBIAL AGENTS AND USES THEREOF |
US7375080B1 (en) * | 1999-05-28 | 2008-05-20 | Naidu A Satyanarayan | Immobilized lactoferrin (Im-LF) antimicrobial agents and uses thereof |
WO2002003910A2 (fr) * | 2000-07-13 | 2002-01-17 | Raisa Ivanovna Yakubovskaya | Preparation antibacterienne, anticancerigene, antioxydante et immunomodulatrice et procede d'utilisation |
WO2002003910A3 (fr) * | 2000-07-13 | 2002-06-20 | Raisa Ivanovna Yakubovskaya | Preparation antibacterienne, anticancerigene, antioxydante et immunomodulatrice et procede d'utilisation |
US7125963B2 (en) | 2004-03-03 | 2006-10-24 | En N Tech Inc | Treatments for contaminant reduction in lactoferrin preparations and lactoferrin containing compositions |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU94035529A (ru) | 1996-09-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3706792B2 (ja) | 局所用亜鉛組成物および使用方法 | |
DK0759757T3 (da) | Orale, væskeformige alendronatformuleringer | |
BR112014023473B1 (pt) | Complexos contendo estrôncio administrados topicamente para o tratamento de dor, prurido e inflamação | |
Margraf et al. | A trial of silver-zinc-allantoinate in the treatment of leg ulcers | |
AU723812B2 (en) | Medicinal preparation and a method of medicinal action on human organism | |
RU95101385A (ru) | Продукты, содержащие g-csf и tnf связующие протеина | |
ES2395555T3 (es) | Formulación liposomal para la administración oral de glutatión (reducido) | |
RU2099065C1 (ru) | Препарат для лечения местных осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне и способ лечения осложнений консервативного противоопухолевого лечения в орофарингеальной зоне | |
ES2251623T3 (es) | Dispositivo de cuidado de heridas. | |
ES2219070T3 (es) | Uso de acido haluronico en el tratamiento de la cistitis por radiacion. | |
ATE458471T1 (de) | Formulierungen mit povidon-iod zur behandlung von wunden | |
RU2184538C2 (ru) | Применение дихлорбензилового спирта для получения лекарственного средства для местного лечения воспаления и лекарственное средство, содержащее дихлорбензиловый спирт | |
CN1371291A (zh) | 用于缓解肿瘤和抑制癌症的方法和制剂 | |
JPH06503806A (ja) | 胃腸疾病を処置するための5―ジフルオロメトキシ―2―[(3,4―ジメトキシ―2―ピリジル)メチルスルフィニル]ベンズイミダゾール及び抗ヘリコバクター剤含有医薬組成物 | |
US4474759A (en) | Method of treating bacterial, viral or parasitic diseases | |
CA2185883C (en) | The use of dimeticone as a transport and carrier system and/or drug delivery system | |
EA007685B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая толуолсульфонамид, и способы ее получения и применения | |
US5576329A (en) | Method for treating tendon or joint inflammation with papaverine HCL | |
US6936635B1 (en) | Composition for the treatment of respiratory disorders and a method for its use | |
RU2084217C1 (ru) | Лекарственное средство | |
US4469678A (en) | Method of treating bacterial, viral or parasitic diseases | |
RU2830816C2 (ru) | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, лецитин и глицин, для лечения хронических и воспалительных заболеваний полости рта | |
Babu et al. | Selenium nanoparticles and its application | |
US20100029590A1 (en) | Methods for treating or preventing hemorrhagic cystitis using a glycerophosphate salt | |
RU2139060C1 (ru) | Комплексный биологически активный препарат |