RU2092155C1

RU2092155C1 - Method of preparing the solid medicinal preparation for oral administration

Info

Publication number: RU2092155C1
Application number: RU93032521A
Authority: RU
Inventors: Валентина Ивановна Ходак
Original assignee: Валентина Ивановна Ходак
Priority date: 1993-06-22
Filing date: 1993-06-22
Publication date: 1997-10-10

Abstract

FIELD: veterinary science, pharmacy. SUBSTANCE: mixture of an active component and microscopic pyrogenic silica (filling agent) is prepared at ratio providing an active component particle coating with filling agent. Mixture is stirred by crushing and grinding up to disappearance of particle under microscope vision field for 1.5-3.5 h. Sodium humate is used as an active component at amount 3-4 weight %. Carlsbad salt is added additionally to mixture at ratio with an active component = 1:(10-11). 2,3,5,6-Tetrahydro-6-phenylimidazo-[2,1-b] -thiazole hydrochloride is used as an active component also taken at ratio to pyrogenic silica = (1-2):(3-15). EFFECT: improved method of preparing. 4 cl, 8 tbl

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способам получения дозированного препарата для перорального введения, содержащего существенный активный ингредиент в твердом состоянии и твердый носитель активного ингредиента. Полученные по такому способу препараты используются в ветеринарии. The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to methods for producing a metered-dose oral preparation containing a substantial active ingredient in a solid state and a solid carrier of the active ingredient. Obtained by this method, drugs are used in veterinary medicine.

В практике фармацевтической промышленности известны способы создания дозированных лекарственных форм. Такие дозированные формы помогают стабилизировать неустойчивые препараты (антибиотики, витамины, вакцины, сыворотки, ферменты), маскировать вкус горьких и тошнотворных лекарственных веществ (касторовое масло, рыбий жир), регулировать скорость высвобождения. In the practice of the pharmaceutical industry, methods for creating dosage forms are known. Such dosage forms help stabilize unstable drugs (antibiotics, vitamins, vaccines, serums, enzymes), mask the taste of bitter and nauseous drugs (castor oil, fish oil), and regulate the rate of release.

Среди известных способов получения твердых форм лекарственных препаратов можно выделить следующие:
химический (полимеризация на поверхности лекарственных форм),
физико-химический (микрокапсулирование в жидких средах),
механический (напыление, использование электростатических золей).Among the known methods for producing solid forms of drugs, the following can be distinguished:
chemical (polymerization on the surface of dosage forms),
physicochemical (microencapsulation in liquid media),
mechanical (spraying, use of electrostatic sols).

Большинство способов микрокапсулирования характеризуются сложностью технологий и оборудования. Кроме того, в качестве материала оболочек или носителя активного ингредиента используют вещества, обладающие пленкообразующими свойствами в условиях микрокапсулирования, что является определяющим фактором при создании микрокапсул специфического назначения. Most microencapsulation methods are characterized by the complexity of technology and equipment. In addition, as the material of the shells or carrier of the active ingredient, substances are used that have film-forming properties under microencapsulation conditions, which is a determining factor in creating microcapsules of a specific purpose.

Известен способ изготовления гранулята, содержащего фуранозид, путем перемешивания его с пленкообразователем и спиртом при добавлении наполнителей триметилсиликата магния и адсорбента коллоидальной кремниевой кислоты (см. например, описание изобретения к авт.свид. СССР N 409407, кл. A 61 K 9/00, публ. БИ N 48, 1972). A known method of manufacturing a granulate containing furanoside by mixing it with a film former and alcohol by adding fillers of magnesium trimethylsilicate and an adsorbent of colloidal silicic acid (see, for example, the description of the invention to autosweet USSR No. 409407, class A 61 K 9/00, publ. BI N 48, 1972).

Общими существенными признаками заявляемого и известного технических решений являются перемешивание активного ингредиента с инертными добавками: носителем, сорбентом и пр. с последующим образованием гранул (или иной формы частиц). The common essential features of the claimed and known technical solutions are the mixing of the active ingredient with inert additives: carrier, sorbent, etc., followed by the formation of granules (or other form of particles).

Недостатком известного способа является сложность технологического процесса, необходимость высушивания смеси и использование дополнительного оборудования для сушки и гранулирования. The disadvantage of this method is the complexity of the process, the need to dry the mixture and the use of additional equipment for drying and granulation.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения твердой лекарственной формы, который заключается в том, что измельчение лекарственного вещества производят путем смешивания с наполнителем крахмалом на вибромельнице (см. например, описание изобретения к авт.свид. СССР N 1708343, кл. A 61 K 9/00, опубл. БИ N 4, 1992). The closest in technical essence and the achieved result is a method of obtaining a solid dosage form, which consists in the fact that the grinding of the medicinal substance is carried out by mixing with starch filler in a vibratory mill (see, for example, the description of the invention to autosweet. USSR N 1708343, cl. A 61 K 9/00, publ. BI N 4, 1992).

Общими существенными признаками заявляемого и известного технических решений является:
соединение доз активного ингредиента и носителя;
перемешивание путем истирания в вибромельнице;
последующее использование в виде порошка;
повышение биодоступности, лекарственного вещества.Common essential features of the claimed and known technical solutions are:
the combination of doses of the active ingredient and the carrier;
mixing by attrition in a vibratory mill;
subsequent use in powder form;
increased bioavailability of the drug.

Недостатком известного способа является то, что в качестве носителя выбран крахмал, являющийся органическим веществом и практически не обеспечивающий долговременное хранение лекарственных форм, кроме того, крахмал не участвует в процессе усваивания активного ингредиента биообъектом, в частности животными. The disadvantage of this method is that starch is selected as a carrier, which is an organic substance and practically does not provide long-term storage of dosage forms, in addition, starch is not involved in the assimilation of the active ingredient by a bio-object, in particular animals.

Задачей, на которую направлено заявляемое изобретение, является усовершенствование способа получения твердого лекарственного препарата для перорального введения путем смешивания активного вещества с носителем при замене крахмала на субмикроскопический пирогенный кремнезем, дозирование активного ингредиента и носителя для обеспечения укрытия носителем активного ингредиента и истирания смеси до полного укрытия частиц укрываемого активного ингредиента с тем, чтобы обеспечить образование нонакапсул, хранение которых проще, а усвояемость организмом высока. The objective of the claimed invention is to improve the method of obtaining a solid medicinal product for oral administration by mixing the active substance with a carrier when replacing starch with submicroscopic fumed silica, dosing the active ingredient and carrier to ensure that the carrier covers the active ingredient and abrades the mixture until the particles are completely covered concealed active ingredient in order to ensure the formation of non-capsules, the storage of which is simpler and assimilate the body's body is high.

Поставленная задача достигается тем, что в известном способе получения твердого лекарственного препарата для перорального введения, включающем приготовление смеси активного ингредиента с наполнителем, перемешивание путем истирания с последующим использованием в твердом состоянии, согласно заявляемому изобретению в качестве наполнителя используют субмикроскопический пирогенный кремнезем, смесь активного ингредиента и субмикроскопического пирогенного кремнезема готовят в соотношении, обеспечивающем покрытие частиц активного ингредиента субмикроскопическим пирогенным кремнеземом, перемешивание смеси ведут путем раздавливания и истирания до тех пор, пока непокрытые частицы активного ингредиента не исчезнут из поля зрения микроскопа, в течение 1,5 3,5 ч. The problem is achieved in that in the known method for preparing a solid medicinal product for oral administration, which includes preparing a mixture of the active ingredient with an excipient, mixing by attrition and subsequent use in the solid state, submicroscopic fumed silica, a mixture of the active ingredient and submicroscopic pyrogenic silica is prepared in a ratio that provides coverage of particles of active dients submicroscopic fumed silica, stirring mixture is carried out by crushing and abrasion until such time as the uncoated active ingredient particles disappear from the field of view of the microscope, for 1.5 3.5 hours.

Задача достигается также тем, что в качестве лекарственного вещества используют гумат натрия в количестве 3 4 мас. The task is also achieved by the fact that as a medicinal substance use sodium humate in an amount of 3 to 4 wt.

Задача достигается также тем, что дополнительно в смесь вводится композиция, содержащая (мас.):
Натрия сернокислого 35,2
Натрия гидрокарбоната 28,8
Натрия хлорида 14,4
Калия сернокислого 1,6
в соотношении с активным ингредиентом 1:(10 11).The task is also achieved by the fact that in addition to the mixture is introduced a composition containing (wt.):
Sodium sulfate 35.2
Sodium bicarbonate 28.8
Sodium Chloride 14.4
Potassium Sulfate 1.6
in relation to the active ingredient 1: (10 11).

Задача достигается также тем, что в качестве активного ингредиента используют 2,3,5,6-тетрагидро-фенилимидазо-(2,1-в)-тиазол гидрохлорид в соотношении к субмикроскопическому пирогенному кремнезему как 1 2 3 15. The problem is also achieved by the fact that 2,3,5,6-tetrahydro-phenylimidazo- (2,1-b) -thiazole hydrochloride is used as the active ingredient in relation to submicroscopic pyrogenic silica as 1 2 3 15.

Заявляемый способ позволяет относительно просто получать ветеринарный препарат широкого спектра действия, если речь идет об активном ингредиенте в твердом состоянии, причем применение в качестве носителя субмикроскопического пирогенного кремнезема позволяет открыть новые возможности применения и действия препаратов, так как он достаточно ровным слоем укрывает частицы активного ингредиента, предотвращая его повреждение под воздействием окружающей среды, а при приеме внутрь обеспечивает его пролонгированное усваивание в желудочно-кишечном тракте и т.п. The inventive method makes it relatively easy to obtain a veterinary preparation with a wide spectrum of action, when it comes to the active ingredient in the solid state, and the use of submicroscopic pyrogenic silica as a carrier allows you to open new possibilities for the use and action of drugs, since it covers the particles of the active ingredient with a fairly even layer preventing its damage under the influence of the environment, and when taken orally ensures its prolonged absorption in the gastrointestinal intestinal tract, etc.

Проверку готовности ветеринарного препарата, приготовленного по заявляемому способу, можно осуществлять известным экспресс-методом, однако готовность препарата наступает в интервале времени перемешивания и истирания 1,5 3,5 ч. Checking the readiness of a veterinary preparation prepared by the present method can be carried out by the known express method, however, the preparation is ready in the interval of mixing and attrition time of 1.5 to 3.5 hours

Контроль за состоянием частиц производили каждые полчаса в процессе приготовления под электронным микроскопом. Как показал контроль, именно в данный промежуток времени (1,5 3,5 ч) происходит образование нонакапсул, то есть в поле зрения микроскопа не наблюдается непокрытых кремнеземом частиц активного ингредиента. При перемешивании в течение времени до полутора часов агрегаты имеют неравномерное покрытие, неполностью покрытую поверхность частиц. Более чем 3,5-часовое истирание приводит к тому, что диспергируемые частицы сжимаются, комкуются в твердые гранулы, такие агрегаты хуже усваиваются при их пероральном введении. Monitoring the state of the particles was carried out every half hour during the preparation under an electron microscope. As the control showed, it was in this period of time (1.5–3.5 h) that nonacapsules formed, that is, particles of the active ingredient uncovered by silica were not observed in the field of view of the microscope. With stirring over a period of up to one and a half hours, the aggregates have an uneven coating, a partially covered surface of the particles. More than 3.5 hours of abrasion leads to the fact that dispersible particles are compressed, clumped into solid granules, such aggregates are less easily absorbed when administered orally.

Для осуществления способа получения твердого лекарственного препарата для перорального введения берут следующие реагенты:
пирогенный кремнезем с развитой удельной поверхностью 270 330 м²/г (ГОСТ 14922-77 "Аэросил");
гумат натрия;
карловарская соль препарат, выпускаемый Казанским химфармзаводом;
2,3,5,6-тетрагидро-6-фенил-имидаза (2,1-в)-тиазол-гидрохлорид, известный как нилверм (продукт фирмы ICI).To implement the method of obtaining a solid drug for oral administration, the following reagents are taken:
fumed silica with a developed specific surface of 270,330 m ² / g (GOST 14922-77 Aerosil);
sodium humate;
Karlovy Vary salt is a drug manufactured by the Kazan Chemical Pharmaceutical Plant;
2,3,5,6-tetrahydro-6-phenyl-imidase (2,1-b) -thiazole hydrochloride, known as nilverm (product of the company ICI).

Далее сущность изобретения поясняется подробным описанием способа изготовления препарата для лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта сельскохозяйственных животных. Further, the invention is illustrated by a detailed description of a method of manufacturing a preparation for the treatment and prevention of diseases of the gastrointestinal tract of farm animals.

Методика приготовления. Method of preparation.

При перемешивании пирогенный кремнезем, представляющий собой дискретные частицы размером 10 мм и менее, слипшиеся в рыхлые неплотные агрегаты, путем раздавливания и истирания, что успешно осуществляется в шаровой мельнице, значительно диспергируется до субмикроскопических размеров. Внесенный в состав активный ингредиент гумат натрия при совместном раздавливании и истирании в виде микроскопических частиц равномерно распределяется в структуре получавшихся агрегатов, обычно имеющих размеры около 200 мм. Полученные таким образом агрегаты, которые можно охарактеризовать как нонакапсулы, в дальнейшем по окончании процесса покрытия активного ингредиента частицами кремнезема могут применяться перорально. With stirring, pyrogenic silica, which is a discrete particle of 10 mm or less in size, stuck together into loose loose aggregates by crushing and abrasion, which is successfully carried out in a ball mill, is significantly dispersed to submicroscopic sizes. The sodium humate introduced into the active ingredient during joint crushing and abrasion in the form of microscopic particles is evenly distributed in the structure of the resulting aggregates, usually having a size of about 200 mm. The aggregates thus obtained, which can be characterized as non-capsules, can be used orally at the end of the process of coating the active ingredient with particles of silica.

Пример 1. Для изготовления препарата берут 97,0 г высушенного порошка пирогенного кремнезема, имеющего удельную поверхность 300±30 м²/г. После добавления 3 г гумата натрия смесь помещают в шаровую мельницу и размалывают в течение 2 ч. Полученные частицы представляют собой агрегаты губчатого строения с включением макромолекул гумата натрия. Размеры нонакапсул порядка 150 200 нм.Example 1. For the manufacture of the drug take 97.0 g of dried powder of fumed silica having a specific surface area of 300 ± 30 m ² / g After adding 3 g of sodium humate, the mixture is placed in a ball mill and milled for 2 hours. The particles obtained are sponge aggregates with the inclusion of sodium humate macromolecules. The sizes of nonacapsules are about 150-200 nm.

Пример 2. Для приготовления препарата берут 96,5 г высушенного порошка пирогенного кремнезема. После добавления 3,5 г гумата натрия смесь помещают в шаровую мельницу и размалывают в течение 2,5 ч. Полученный продукт состоит из нонакапсул размером 200 нм. Example 2. For the preparation of the drug take 96.5 g of dried powder of fumed silica. After adding 3.5 g of sodium humate, the mixture was placed in a ball mill and milled for 2.5 hours. The resulting product consisted of 200 nm non-capsules.

Пример 3. Для приготовления препарата берут 96,0 г высушенного порошка пирогенного кремнезема. После добавления 4,0 г гумата натрия смесь помещают в шаровую мельницу и размалывают в течение 3,5 ч. Размеры полученных нонакапсул порядка 200 нм. Example 3. To prepare the drug take 96.0 g of dried powder of fumed silica. After adding 4.0 g of sodium humate, the mixture is placed in a ball mill and milled for 3.5 hours. The sizes of the obtained non-capsules are of the order of 200 nm.

Пример 4. Карловарскую соль (100 г) предварительно истирают в шаровой мельнице, смешивают с 30,0 г гумата натрия и 970 г пирогенного кремнезема. Затем в этой же шаровой мельнице истирают эту смесь в течение 2 ч. Размеры полученных частиц 200 1200 нм. Example 4. Karlovy Vary salt (100 g) is pre-abraded in a ball mill, mixed with 30.0 g of sodium humate and 970 g of fumed silica. Then, in the same ball mill, this mixture is abraded for 2 hours. The size of the obtained particles is 200 to 1200 nm.

Пример 5. Для приготовления препарата берут 35,0 г гумата натрия, 965,0 г пирогенного кремнезема и 100,0 г карловарской соли, размалывают в течение 2,5 ч. Размеры полученных частиц 200 1200 нм. Example 5. For the preparation of the drug take 35.0 g of sodium humate, 965.0 g of fumed silica and 100.0 g of Karlovy Vary salt, grind for 2.5 hours. The size of the obtained particles 200 to 1200 nm.

Пример 6. Для приготовления препарата берут 35,0 г гумата натрия, 965,0 г пирогенного кремнезема и 110 г карловарской соли. Размалывание и истирание ведут в течение 2 ч. Размеры полученных частиц 200 1200 нм. Example 6. To prepare the drug take 35.0 g of sodium humate, 965.0 g of fumed silica and 110 g of Karlovy Vary salt. Milling and abrasion are carried out for 2 hours. The size of the obtained particles is 200 to 1200 nm.

Пример 7. Для приготовления препарата берут 40,0 г гумата натрия, 960,0 г пирогенного кремнезема, 110 г карловарской соли и размалывают в течение 3 ч. Размеры полученных частиц 200 1200 нм. Example 7. To prepare the drug, take 40.0 g of sodium humate, 960.0 g of fumed silica, 110 g of Karlovy Vary salt and grind for 3 hours. The size of the obtained particles is 200 to 1200 nm.

Пример 8. 25,0 г нилверма измельчают в шаровой мельнице, добавляют 100,0 г пирогенного кремнезема и далее продолжают растирание в этой же мельнице в течение 2,5 ч. Полученный в виде порошка препарат использовался далее при лечении нематодозов овец. Example 8. 25.0 g of nilverm is crushed in a ball mill, 100.0 g of fumed silica are added, and then grinding is continued in the same mill for 2.5 hours. The powder obtained in the form of a powder was used further in the treatment of sheep nematodes.

Пример 9. 8,4 г нилверма растирают в шаровой мельнице со 116,6 г пирогенного кремнезема в течение 2 2,5 ч. Размеры полученных частиц 200 - 1200 нм. Example 9. 8.4 g of nilverm are triturated in a ball mill with 116.6 g of fumed silica for 2 2.5 hours. The obtained particle sizes are 200-1200 nm.

Пример 10. 25,0 г тетрамизола (20%-ный гранулят) и 75 г пирогенного кремнезема растирают в шаровой мельнице в течение 3 ч. Полученный в виде порошка препарат далее использовался при лечении нематодозов овец. Example 10. 25.0 g of tetramisole (20% granulate) and 75 g of fumed silica are triturated in a ball mill for 3 hours. The resulting powder product was further used in the treatment of sheep nematodes.

Пример 11 16. Тетрамизол и пирогенный кремнезем в соотношении, указанном в табл. 1, перемешивали в шаровой мельнице. Полученный продукт использовался для перорального введения при лечении овец. Example 11 16. Tetramisole and fumed silica in the ratio indicated in the table. 1, mixed in a ball mill. The resulting product was used for oral administration in the treatment of sheep.

Состав, содержащий на 40 ч. нилверма 150 ч. пирогенного кремнезема (пример 15), обеспечивает положительный результат при лечении, однако расход нилверма при этом тот же, что и без добавки пирогенного кремнезема. При соотношении 1: 17 имеет место избыток пирогенного кремнезема в составе (пример 16). При даче необходимого для лечения количества активно действующего ингредиента (нилверма) животному следует давать такое количество порошка по объему, которое создает для него дискомфорт, вернее затрудняется пероральное введение лекарственного средства животному. A composition containing for 40 parts of nilverm 150 parts of pyrogenic silica (Example 15) provides a positive result in treatment, however, the consumption of nilverm is the same as without the addition of pyrogenic silica. When the ratio of 1: 17 there is an excess of fumed silica in the composition (example 16). When giving the amount of active ingredient (nilverm) necessary for treatment, the animal should be given such an amount of powder in a volume that creates discomfort for it, or rather, the oral administration of the drug to the animal is more difficult.

Далее сущность изобретения поясняется примерами применения полученных по заявляемому способу лекарственных препаратов. Further, the invention is illustrated by examples of the use of drugs obtained by the present method.

Методика испытаний N 1. При использовании препаратов, полученных в примерах 1 7, при лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных установлено следующее: использование гумата натрия в сочетании с пирогенным кремнеземом позволяет повысить резистентность организма, положительно воздействовать на иммунную систему, вследствие чего наступает быстрое выздоровление. Использование такого лекарственного средства обеспечивает, кроме того, улучшение общего состояния, дальнейшее эффективное развитие и устойчивость к заболеваниям живого организма. Проведенные эксперименты показали отсутствие побочных эффектов. Test procedure N 1. When using the preparations obtained in examples 1 7, in the treatment and prevention of gastrointestinal diseases of farm animals, the following was established: the use of sodium humate in combination with pyrogenic silica can increase the body's resistance, positively affect the immune system, which results in fast recovery. The use of such a medicine provides, in addition, an improvement in the general condition, further effective development and resistance to diseases of a living organism. The experiments showed the absence of side effects.

Эксперименты проводили на животных: телята, ягнята, поросята (группы по 10 15 голов). Отдельные виды молодняка сельскохозяйственных животных были объединены в различные возрастные группы: 1 5 день от рождения, 20 и более дней, 30 и 60 дней. Животные были отобраны в группы также по клиническим признакам. The experiments were performed on animals: calves, lambs, piglets (groups of 10 to 15 goals). Certain species of young farm animals were grouped into different age groups: 1 5 days from birth, 20 or more days, 30 and 60 days. Animals were selected in groups also on clinical grounds.

Перед лечением животных содержали в режиме голодания в течение 12 ч. Препарат вводили перорально как в виде водной смеси, так и в виде сухого порошка 2 3 раза в день перед кормлением. Before treatment, the animals were kept in fasting for 12 hours. The drug was administered orally in the form of an aqueous mixture and in the form of a dry powder 2 3 times a day before feeding.

С целью выяснения реабилитационных процессов производилось контрольное взвешивание животных при рождении, в 10-, 20-, 30-, и 60-дневном возрасте, а также определяли среднесуточный прирост живой массы. Параллельно вели наблюдения за контрольной группой животных, отобранных по тем же признакам, но не получавшим этот препарат (с добавкой гумата натрия). Данные представлены в табл. 2-5. In order to clarify the rehabilitation processes, control weighing of animals was carried out at birth, at 10-, 20-, 30-, and 60-day age, and the average daily gain in live weight was determined. In parallel, observations were made of a control group of animals selected for the same characteristics, but not receiving this drug (with the addition of sodium humate). The data are presented in table. 2-5.

Как следует из табл. 2-5 у контрольной группы животных выздоровление замедлилось. Через 5 дней с начала лечения внешний вид телят был хуже, чем у опытных; каловые массы размягчены, но диарея отсутствовала. Температура, пульс, дыхание в пределах нормы. As follows from the table. 2-5 in the control group of animals, recovery slowed down. After 5 days from the start of treatment, the appearance of the calves was worse than in the experienced; feces are softened, but there was no diarrhea. Temperature, pulse, breathing are within normal limits.

У групп животных, получавших заявляемый препарат, на 2 3 сут практически наступало выздоровление: нормализовался аппетит, каловые массы приобрели плотную консистенцию, животные активно передвигались. Температура, пульс и дыхание в норме. Дальнейшая дача препарата закрепляет полученный эффект. В течение всего срока лечения и доращивания телят отмечено повышение обшей резистентности организма, быстрое наращивание живой массы. Побочного действия не отмечено. In groups of animals that received the claimed drug, recovery came almost on day 2: the appetite returned to normal, feces gained a dense consistency, the animals moved actively. Temperature, pulse and respiration are normal. Further giving the drug consolidates the effect. During the entire period of treatment and rearing of calves, an increase in overall resistance of the body, a rapid increase in live weight, was noted. Side effects are not marked.

Использование препарата в других процентных соотношениях гумата натрия и пирогенного кремнезема в заявляемых пределах дает практически такой же эффект. The use of the drug in other percentages of sodium humate and fumed silica within the claimed limits gives practically the same effect.

В течение всего периода выращивания не наблюдали ни в одной из групп заболеваний желудочно-кишечного тракта. К тому же привесы у этих групп животных заметно выше, чем у молодняка, не получавшего заявляемый препарат (см. гр. контроль в табл. 2-5). During the entire period of cultivation was not observed in any of the groups of diseases of the gastrointestinal tract. In addition, the gain in these groups of animals is noticeably higher than in young animals who did not receive the claimed drug (see gr. Control in table. 2-5).

Как видно из приведенных примеров, применение препарата для различных групп животных, сформированных по виду и возрасту, состоящего из пирогенного кремнезема и гумата натрия в указанных пределах, позволяет довольно быстро и эффективно вылечивать животных. As can be seen from the above examples, the use of the drug for various groups of animals formed by type and age, consisting of fumed silica and sodium humate within the specified limits, allows you to quickly and effectively cure animals.

Методика испытаний N 2. В качестве добавки может использоваться согласно изобретению карловарская соль, содержащая приблизительно, мас. Test procedure N 2. As an additive, according to the invention, Karlovy Vary salt, containing approximately, by weight, can be used.

Сульфат натрия 35,2
Сульфат калия 1,6
Гидрокарбонат натрия 28,8
Хлорид натрия 14,4
Незначительные изменения в соотношении компонентов других веществ, входящих в понятие "карловарская соль", практически не могут влиять на качество препарата.Sodium Sulfate 35.2
Potassium Sulfate 1.6
Sodium bicarbonate 28.8
Sodium Chloride 14.4
Minor changes in the ratio of the components of other substances included in the concept of "Karlovy Vary salt" practically can not affect the quality of the drug.

Способом согласно изобретению получали ветеринарный препарат для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний, в частности, у шерстистых животных, например овец, содержащий 10 11% карловарской соли по отношению к остальным ингредиентам. Препарат целесообразно применять как кормовую добавку для взрослых особей с целью получения не только лечебного эффекта, но шерсти высокого качества. By the method according to the invention, a veterinary preparation was obtained for the treatment and prophylaxis of gastrointestinal diseases, in particular, in woolly animals, for example, sheep, containing 10 11% of Karlovy Vary salt relative to the rest of the ingredients. It is advisable to use the drug as a feed additive for adults in order to obtain not only a therapeutic effect, but also high-quality wool.

Применение препарата для молодняка возможно в основном с лечебно-профилактической целью, причем показатели по привесам будут аналогичны указанным в табл. 2-5. Кроме того, наличие добавки, как это указано, карловарской соли в дальнейшем скажется на качестве шерсти. The use of the drug for young animals is possible mainly with a therapeutic and prophylactic purpose, and the indicators by weight gain will be similar to those indicated in the table. 2-5. In addition, the presence of additives, as indicated, Karlovy Vary salt will subsequently affect the quality of the coat.

Исследования проведены на овцах асканийской тонкорунной породы. Для проведения эксперимента сформированы группы (по 10 голов) баранчиков с живой массой 39 43 кг. Исследования проведены в течение 2-х месяцев в зимний период. The studies were carried out on Askanian fine-wool sheep. For the experiment, groups (10 animals each) of rams with a live weight of 39 43 kg were formed. The studies were carried out for 2 months in the winter.

Основной рацион питания: силос кукурузный, сено, солома, концентрированные корма. The main diet: corn silage, hay, straw, concentrated feed.

Во всех группах была принята единая схема кормления: скармливание добавки в течение 5 дней с десятидневным перерывом и так 4 раза за 60 дней испытаний (см. табл. 6). A uniform feeding scheme was adopted in all groups: feeding the supplement for 5 days with a ten-day break and so on 4 times in 60 days of testing (see table. 6).

Показатели продуктивности по шерсти приведены в табл. 7. Performance indicators for wool are given in table. 7.

Тонина шерсти в пределах одного качества (64-го). По длине шерсти достоверных различий не наблюдалось. Характеризуя шерстный покров, отмечено, что все животные имели в большинстве своем белый или светло-желтый жиропот. The fineness of the wool within the same quality (64th). No significant differences were observed along the length of the coat. Characterizing the coat, it was noted that all animals had mostly white or light yellow grease.

При измерении длины шерсти у подопытных баранчиков установлено, что все особи характеризуются хорошими показателями длины шерсти, отвечающими требованиям инструкции по бонитировке для тонкорунных пород овец. When measuring the length of the hair in experimental rams, it was found that all individuals are characterized by good indicators of the length of the wool that meet the requirements of the rating instructions for fine-fleeced sheep breeds.

Как видно из табл. 7, различия между группами до применения препарата незначительны (1 2%). После эксперимента различия по длине шерсти составили 3,4 и 5,7% по сравнению с контролем. As can be seen from the table. 7, the differences between the groups before the use of the drug are insignificant (1 2%). After the experiment, the differences in the length of the fur were 3.4 and 5.7% compared with the control.

При нахождении в одинаковых условиях содержания очевидно влияние скармливания препарата. When under the same conditions of detention, the effect of feeding the drug is obvious.

Очевидно также утолщение шерсти. Если в I группе оно составило 0,6% то во II и III 1,7% и 2,3% соответственно. Thickening of the coat is also evident. If in group I it amounted to 0.6%, then in II and III 1.7% and 2.3%, respectively.

Методика испытаний N 3. Лечение препаратом, полученным способом, описанным в примерах 8 16 табл. 1. Test procedure N 3. Treatment with the drug obtained by the method described in examples 8 to 16 of the table. one.

Лечение нематодозов овец проведено в январе феврале 1992 г. на Крымской научно-исследовательской ветеринарной станции с использованием животных колхоза "Заветы Ильича" Симферопольского района. Sheep nematodoses were treated in January February 1992 at the Crimean Scientific Research Veterinary Station using animals from the collective farm "Testament Ilyich" of Simferopol District.

Перед началом лечения составы были испытаны на безвредность на овцах вивария: препараты в виде суспензии в дистиллированной воде ввели однократно через рот в дозах, в 3 раза превышающих терапевтические. Наблюдение за клиническим состоянием животных (поведение, аппетит), термометрию провели до введения препаратов заявляемого состава. Как оказалось, у животных не обнаружено изменений физиологических показателей организма, побочные явления не отмечались. Before starting treatment, the compositions were tested for harmlessness on vivarium sheep: preparations in the form of a suspension in distilled water were administered once through the mouth in doses 3 times higher than therapeutic. Monitoring the clinical condition of animals (behavior, appetite), thermometry was carried out before the introduction of drugs of the claimed composition. As it turned out, no changes in the physiological parameters of the body were found in animals, side effects were not observed.

Для испытаний овцы разделены на группы, по 4 головы в каждой, одна из них контрольная не получала никаких препаратов и одна получала нилверм (стандартный). For testing, the sheep were divided into groups of 4 heads each, one of them control received no drugs and one received nilverm (standard).

Перед проведением опыта овец обследовали клинически и гельминтопроктологически. В результате исследований установили, что овцы имели клинические признаки респираторных заболеваний: кашель, слизисто-гнойное истечение из носа. Экстенсивность инвазии легочными стронгилятами была высокой: диктиокаулами 100% протостронгилами колебалась от 25 до 75%
Испытуемые получали перорально свежеприготовленную водную суспензию антгельминтного средства в дозе 5 7 мг/кг живого веса в расчете на активно действующее вещество (АДВ). Как правило, это составляло 3 5 г антгельминтного средства на овцу при среднем весе 40 кг. В качестве антгельминтного средства использовали приготовленные по заявляемому способу лекарственные препараты согласно рецептуре (см. примеры 8 14 и табл. 3).Before the experiment, the sheep were examined clinically and helminthoproctologically. As a result of studies, it was found that the sheep had clinical signs of respiratory diseases: cough, mucopurulent discharge from the nose. The rate of invasion by pulmonary strongilates was high: dictiocauls of 100% protostrongils ranged from 25 to 75%
The subjects received an orally freshly prepared aqueous suspension of anthelmintic at a dose of 5 to 7 mg / kg live weight per active substance (ADV). Typically, this was 3.5 g of an anthelmintic per sheep with an average weight of 40 kg. As an anthelmintic used prepared according to the present method, the drugs according to the recipe (see examples 8 to 14 and table. 3).

После введения препаратов состояние животных 1 8 групп было удовлетворительным. За овцами вели клиническое наблюдение, пробы фекалий брали через 5 дней и повторно через 14. After the introduction of drugs, the condition of the animals of the 8 groups was satisfactory. Sheep was clinically monitored, feces were taken after 5 days and again after 14.

Результаты приведены в табл. 8. The results are shown in table. eight.

Следует отметить, что в группах N 1, 2, 6, 7 достигнута 100%-ная эффективность антгельминтного средства, полученного по заявляемому способу, при этом дозы препаратов были в 2 3 раза ниже рекомендованных (группа 8). It should be noted that in groups N 1, 2, 6, 7, 100% efficiency of the anthelmintic agent obtained by the present method was achieved, while the doses of the preparations were 2 3 times lower than recommended (group 8).

Интенсивность инвазии диктиокаулами в опытных группах практически равна нулю (лишь у одной овцы в группе найдены 2 личинки, что при подсчете на 4 головы дали средний показатель 0,5 личинки). The intensity of dictiocaul invasion in the experimental groups is almost zero (only one sheep in the group found 2 larvae, which, when counted on 4 heads, gave an average of 0.5 larvae).

Таким образом, заявляемый способ получения твердого лекарственного препарата для перорального введения позволяет достаточно просто при минимальных затратах получать ветеринарные препараты широкого спектра действия, причем применение в качестве носителя субмикроскопического пирогенного кремнезема позволяет открыть новые возможности применения и действия препаратов. Thus, the inventive method of obtaining a solid drug for oral administration allows quite simply at a minimal cost to obtain veterinary preparations with a wide spectrum of action, and the use of submicroscopic pyrogenic silica as a carrier allows us to discover new possibilities for the use and action of drugs.

Активность лекарственных препаратов, полученных по заявляемому способу, подтверждена в экспериментах на животных. The activity of drugs obtained by the present method is confirmed in animal experiments.

Claims

1. A method of obtaining a solid medicinal product for oral administration, comprising preparing a mixture of the active ingredient with an excipient, mixing by attrition and subsequent use in a solid state, characterized in that submicroscopic pyrogenic silica is used as a filler, and a mixture of the active ingredient and submicroscopic pyrogenic silica is prepared in a ratio that provides coating of the particles of the active ingredient with submicroscopic pyrogenic silica, and p mixing the mixture is carried out by crushing and abrasion until then, until the uncovered particles of the active ingredient disappear from the field of view of the microscope, within 1.5 to 3.5 hours

2. The method according to claim 1, characterized in that as the active ingredient using sodium humate in an amount of 3 to 4 wt.

3. The method according to PP.1 and 2, characterized in that the mixture is additionally injected with a composition containing, by weight.

Sodium sulfate 35.2
Sodium bicarbonate 28.8
Sodium Chloride 14.4
Potassium Sulphate 1.6
in relation to the active ingredient 1 10 11.

4. The method according to claim 1, characterized in that 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylamidazo-2,1-b-thiazole hydrochloride is used as the active ingredient in relation to submicroscopic pyrogenic silica 1 2 3 15.