RU2087156C1 - Вакцина против пневмококковой инфекции - Google Patents
Вакцина против пневмококковой инфекции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2087156C1 RU2087156C1 RU95110526A RU95110526A RU2087156C1 RU 2087156 C1 RU2087156 C1 RU 2087156C1 RU 95110526 A RU95110526 A RU 95110526A RU 95110526 A RU95110526 A RU 95110526A RU 2087156 C1 RU2087156 C1 RU 2087156C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- antigens
- pneumococcus
- protective
- pneumococcal infection
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 title abstract description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 9
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940049548 pneumovax Drugs 0.000 description 2
- 229940033515 pneumovax 23 Drugs 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000009362 Pneumococcal Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010035728 Pneumonia pneumococcal Diseases 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229940031937 polysaccharide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 208000022218 streptococcal pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Использование: биотехнология, вакцина против пневмококковой инфекции, профилактика пневмококковой инфекции. Сущность изобретения: вакцина против пневмококковой инфекции содержит протективные антигены пневмококка и консервант. Причем в качестве протективных антигенов использованы белковые компоненты пневмококка с молекулярной массой 50, 60, 74, 80 и 94 кДа. Вакцина обладает выраженным протективным действием, основанным на использовании Т-зависимых белковых антигенов, более эффективных в сравнении с полисахаридными антигенами, и позволяет добиться длительного защитного действия против любого из известных серотипов пневмококка.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к вакцинным препаратам, вводимым людям и животным, используемым для профилактики пневмококковой инфекции.
Известна вакцина против пневмококковой инфекции, состоящая из капсульных полисахаридов различных серотипов пневмококка, наиболее часто встречающихся в патологии. В состав 14-валентной вакцины Pneumovax входят препараты капсульных полисахаридов следующих серотипов: 1, 2, 3, 4, 6A, 7F, 8, 9N, 12F, 14, 18C, 19F, 23F, 25. Вакцина представляет собой раствор, содержащий по 50 мкг каждого из полисахаридов в физиологическом растворе с 0,5% фенола в качестве консерванта (Pneumococcal pneumonia and polysaccharide vaccines Publ. by Merck Sharp Dohme Inc. 1978).
Однако вакцина Pneumovax создает иммунитет только приблизительно к 78% циркулирующих патогенных штаммов пневмококка.
Наиболее близкой по своим свойствам является вакцина Pneumovax 23, которая содержит капсульные полисахариды 23 серотипов пневмококка и охватывает до 90% циркулирующих патогенных штаммов пневмококка. Готовая форма вакцины представляет собой 0,5 мл физиологического раствора, содержащего по 25 мкг каждого из следующих полисахаридов: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F. В вакцине также содержится консервант фенол [1]
Но указанная выше вакцина основана на классических полисахаридных антигенах, характеризующихся слабой иммуногенностью, отсутствием эффекта у детей в возрасте до двух лет, а также по своему составу не типична для некоторых географических зон. В частности, для азиатских регионов характерна иная структура серотипового состава пневмококков, из-за чего в этих регионах Pneumovax 23 охватывает только 90% патогенных штаммов.
Но указанная выше вакцина основана на классических полисахаридных антигенах, характеризующихся слабой иммуногенностью, отсутствием эффекта у детей в возрасте до двух лет, а также по своему составу не типична для некоторых географических зон. В частности, для азиатских регионов характерна иная структура серотипового состава пневмококков, из-за чего в этих регионах Pneumovax 23 охватывает только 90% патогенных штаммов.
Кроме того, процесс приготовления и контроля указанной вакцины чрезвычайно сложен и длителен, так как требует выделения каждого из 23 капсульных полисахаридов в чистом виде и дальнейшего их смешивания в готовую форму.
В основу изобретения положена задача создания такой вакцины, которая позволяет охватить все известные (а также и неизвестные на сегодняшний день) серотипы пневмококка, использовать значительно меньшее число антигенов пневмококка, что значительно упрощают процедуру приготовления вакцины.
Сущность изобретения заключается в том, что вакцина против пневмококковой инфекции содержит протективные антигены пневмококка и консервант, причем в качестве протективных антигенов использованы белковые компоненты пневмококка с молекулярной массой 50, 66, 74, 80 и 94 кДа.
Пример 1. Для получения 500 мг вакцинного препарата берут бактериальную массу пневмококка (Streptococcus pneumoniae, штамм 11/57) в количестве 30 г (сырой вес), выращенную на полусинтетической питательной среде до конца экспоненциальной фазы. Бактериальные клетки осаждают центрифугирированием при 8000 g в течение 20 мин на холоду. Бактериальные клетки ресуспендируют в растворе детергента, солюбизирующего белковые структуры клеток. Экстракцию белков проводят на магнитной мешалке при температуре 5 10oC в течение 10 ч. Затем нерастворимую фракцию бактериальных клеток удаляют центрифугированием, а надосадок диализуют против проточной водопроводной, а затем дистиллированной воды. Полученный раствор подвергают гельфильтрации на носителе типа Сефароза 6В, дробными фракциями, оценивая оптическую плотность на выходе из колонки. Фракции, соответствующие продуктами с м. м. от 100 до 30 кДа объединяют, вновь диализуют, а затем подвергают лиофильной сушке. Полученный препарат контролируют на присутствие компонентов с м. м. 50, 66, 74, 80 и 94 кДа с помощью SDS-электрофреза в полиакриламидном геле в редуцирующих условиях.
Пример 2. Для оценки иммуногенности приготовленной вакцины против пневмококковой инфекции используют лабораторных мышей линии СВА весом 10 12 г. Вакцину вводят подкожно в количестве 5 мкг/мышь в стерильном физрастворе. Для заражения животных готовят культуру вирулентных штаммов пневмококка различных серотипов. Объем инокулята определяют исходя из LD50 вводимого штамма (10 LD50). Культуру вводят внутрибрюшинно и наблюдают за животными в течение 14 дней. Предварительное введение вакцины приводит к 100% выживанию животных в сравнении с контролем (100% гибель).
Таким образом, предлагаемая вакцина обладает ярко выраженным протективным действием, основанным на использовании Т-зависимых белковых антигенов, более эффективных в сравнении с полисахаридными Т-независимыми антигенами и позволяющих добиться длительного защитного действия против любого из известных серотипов пневмококка.
Использование меньшего количества антигенных компонентов позволяет существенно упростить и удешевить методику приготовления вакцинного препарата.
Claims (1)
- Вакцина против пневмококковой информации, содержащая протективные антигены пневмококка и консервант, отличающаяся тем, что в качестве протективных антигенов содержит белковые компоненты пневмококка с мол.м. 50, 66, 74, 80 и 94 кД.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95110526A RU2087156C1 (ru) | 1995-06-22 | 1995-06-22 | Вакцина против пневмококковой инфекции |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95110526A RU2087156C1 (ru) | 1995-06-22 | 1995-06-22 | Вакцина против пневмококковой инфекции |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2087156C1 true RU2087156C1 (ru) | 1997-08-20 |
| RU95110526A RU95110526A (ru) | 1998-10-10 |
Family
ID=20169212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95110526A RU2087156C1 (ru) | 1995-06-22 | 1995-06-22 | Вакцина против пневмококковой инфекции |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2087156C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2516340C2 (ru) * | 2007-03-23 | 2014-05-20 | Вайет | Ускоренный способ очистки для получения капсульных полисахаридов streptococcus pneumoniae |
| RU2601158C1 (ru) * | 2015-05-12 | 2016-10-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" (ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова) | ШТАММЫ ВИДА Streptococcus pneumoniae (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ НИХ ПРОТЕКТИВНОЙ БЕЛОКСОДЕРЖАЩЕЙ ФРАКЦИИ, ОБЛАДАЮЩЕЙ ВНУТРИВИДОВОЙ ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
| RU2607024C2 (ru) * | 2010-06-04 | 2017-01-10 | УАЙТ ЭлЭлСи | Вакцины streptococcus pneumoniae |
| RU2687460C2 (ru) * | 2014-01-21 | 2019-05-13 | Пфайзер Инк. | Иммуногенные композиции, содержащие конъюгированные капсульные сахаридные антигены, и их применение |
| RU2778704C2 (ru) * | 2014-01-21 | 2022-08-23 | Пфайзер Инк. | Иммуногенные композиции, содержащие конъюгированные капсульные сахаридные антигены, и их применение |
-
1995
- 1995-06-22 RU RU95110526A patent/RU2087156C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Oecomendation of the Jmmunization Practices Advisory Committee - Pneumococcal polysaccharide vacciea. - Morbidity anl Mortality Weekly Report. 38 (5), с. 64 - 68, 73 - 76, 1989. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2516340C2 (ru) * | 2007-03-23 | 2014-05-20 | Вайет | Ускоренный способ очистки для получения капсульных полисахаридов streptococcus pneumoniae |
| RU2607024C2 (ru) * | 2010-06-04 | 2017-01-10 | УАЙТ ЭлЭлСи | Вакцины streptococcus pneumoniae |
| RU2687460C2 (ru) * | 2014-01-21 | 2019-05-13 | Пфайзер Инк. | Иммуногенные композиции, содержащие конъюгированные капсульные сахаридные антигены, и их применение |
| RU2778704C2 (ru) * | 2014-01-21 | 2022-08-23 | Пфайзер Инк. | Иммуногенные композиции, содержащие конъюгированные капсульные сахаридные антигены, и их применение |
| RU2601158C1 (ru) * | 2015-05-12 | 2016-10-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" (ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова) | ШТАММЫ ВИДА Streptococcus pneumoniae (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ НИХ ПРОТЕКТИВНОЙ БЕЛОКСОДЕРЖАЩЕЙ ФРАКЦИИ, ОБЛАДАЮЩЕЙ ВНУТРИВИДОВОЙ ИММУНОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
| RU2818278C2 (ru) * | 2019-03-29 | 2024-04-27 | Дзе Юниверсити Оф Токио | Пневмококковые поверхностные белки |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2210139C (en) | Immunogenic conjugate molecules | |
| Michael et al. | Association of" natural" antibodies to gram-negative bacteria with the γ1-macroglobulins | |
| Kass et al. | The role of the mucoid polysaccharide (hyaluronic acid) in the virulence of group A hemolytic streptococci | |
| Rice et al. | Characterization of gonococcal antigens responsible for induction of bactericidal antibody in disseminated infection: the role of gonococcal endotoxins | |
| Fournier et al. | Purification and characterization of Staphylococcus aureus type 8 capsular polysaccharide | |
| US4460575A (en) | Vaccinal complex containing a specific antigen and vaccine containing it | |
| Isogai et al. | Biological activities of leptospiral lipopolysaccharide | |
| Paoletti et al. | An oligosaccharide-tetanus toxoid conjugate vaccine against type III group B Streptococcus. | |
| BR112020014978A2 (pt) | Composição de conjugado polissacarídeo-proteína pneumocócico multivalente | |
| Cryz Jr et al. | Safety and immunogenicity of Klebsiella pneumoniae K1 capsular polysaccharide vaccine in humans | |
| Garcia et al. | Characterization of endotoxin from Fusobacterium necrophorun | |
| Wessels et al. | Antibody recognition of the type 14 pneumococcal capsule. Evidence for a conformational epitope in a neutral polysaccharide. | |
| CN109890415A (zh) | 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物 | |
| MacOwan | A mycoplasma from chronic caprine pleuropneumonia in Kenya | |
| Daniels et al. | Characterization of the Salmonella paratyphi C Vi polysaccharide | |
| Stack et al. | Minimum protective serum concentrations of pneumococcal anti-capsular antibodies in infant rats | |
| Batshon et al. | Immunologic paralysis produced in mice by Klebsiella pneumoniae type 2 polysaccharide | |
| Watson | Virulence of Staphylococcus aureus grown in vitro or in vivo | |
| RU2087156C1 (ru) | Вакцина против пневмококковой инфекции | |
| Nakhla et al. | Studies on the antigen in β-haemolytic streptococci that cross-reacts with an antigen in human myocardium | |
| WO2016206630A1 (zh) | 多价脑膜炎球菌制剂盒、疫苗制剂及其制备方法 | |
| Joiner et al. | Host factors in the formation of abscesses | |
| Stevens et al. | Biological and chemical characterization of endotoxin from Capnocytophaga sputigena | |
| DE69329494T2 (de) | Fusobacterium necrophorum leukotoxoid vakzin | |
| White et al. | Effects of active immunization with a pneumococcal surface protein (PspA) and of locally applied antibodies in experimental otitis media |