RU2078581C1 - Method of leukopoiesis stimulation - Google Patents
Method of leukopoiesis stimulation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2078581C1 RU2078581C1 RU93046329/14A RU93046329A RU2078581C1 RU 2078581 C1 RU2078581 C1 RU 2078581C1 RU 93046329/14 A RU93046329/14 A RU 93046329/14A RU 93046329 A RU93046329 A RU 93046329A RU 2078581 C1 RU2078581 C1 RU 2078581C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dna
- day
- sodium salt
- leukopoiesis
- introduction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title abstract description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 241000881711 Acipenser sturio Species 0.000 claims abstract description 7
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims abstract description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 33
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 108091029865 Exogenous DNA Proteins 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract description 11
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 11
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 30
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 8
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 description 3
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- 208000024389 cytopenia Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XDBMTQVSHNQIFU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-2-oxo-1-phenylethyl)-1,3-thiazolidin-3-ium-4-carboxylate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OCC)C1NC(C(O)=O)CS1 XDBMTQVSHNQIFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000608867 Leucogenes Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101710195641 Splenin Proteins 0.000 description 1
- 102400000159 Thymopoietin Human genes 0.000 description 1
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 1
- MLKWIQODPVLVLN-SHVFRELUSA-N ac1q1oa8 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CN)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 MLKWIQODPVLVLN-SHVFRELUSA-N 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000215 hyperchromic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000388 leucogen effect Effects 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и в частности, к онкологии и может быть использовано для стимуляции лейкопоэза при миелодепрессии, вызванной цитостатической терапией. The invention relates to medicine and, in particular, to oncology and can be used to stimulate leukopoiesis in myelodepression caused by cytostatic therapy.
Известно, что цитостатическая терапия, составляющая основу лекарственного лечения при опухолях, вызывает угнетение гемопоэза даже в терапевтических дозах /5/. При этом токсическая миелодепрессия регистрируется в периферической крови как лейкопения, тромбоцитопения и далее анемия /2/. Предупреждение этого осложнения осуществляется за счет коррекции доз цитостатиков и назначения средств, стимулирующих лейкопоэз. Известно использование с этой целью спленина, лейкогена, пентоксила, зимозана, витаминов различных групп /3/. В процессе поиска новых биологически активных материалов было выявлено лейкостимулирующее действие нуклеиновых кислот /1, 4/. Так известен способ стимуляции лейкопоэза, включающий введение препарата гомологичной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), полученной из тимуса и селезенки крыс /6/. Однако этот способ обладает рядом недостатков, наиболее существенными из них являются медленное развитие лейкоцитарной реакции и отсутствие стимуляции костно-мозгового кроветворения. It is known that cytostatic therapy, which forms the basis of drug treatment for tumors, causes inhibition of hematopoiesis even in therapeutic doses / 5 /. In this case, toxic myelodepression is recorded in the peripheral blood as leukopenia, thrombocytopenia and further anemia / 2 /. The prevention of this complication is carried out by adjusting the doses of cytostatics and the appointment of agents that stimulate leukopoiesis. It is known the use for this purpose of splenin, leucogen, pentoxyl, zymosan, vitamins of various groups / 3 /. In the process of searching for new biologically active materials, the leukostimulating effect of nucleic acids was revealed / 1, 4 /. So there is a known method of stimulating leukopoiesis, including the introduction of a preparation of homologous deoxyribonucleic acid (DNA) obtained from the thymus and spleen of rats / 6 /. However, this method has several disadvantages, the most significant of which are the slow development of the leukocyte reaction and the lack of stimulation of bone marrow hematopoiesis.
Сущность изобретения состоит в том, что впервые в рамках заявленного способа стимуляцию лейкопоэза осуществляют за счет натриевой соли ДНК, полученной из молок осетровых рыб, при этом введение препарата проводят одно-, трех- или пятикратно подкожно в эквитерапевтических дозах. The essence of the invention lies in the fact that for the first time in the framework of the claimed method, the stimulation of leukopoiesis is carried out due to the sodium salt of DNA obtained from sturgeon milk, while the drug is administered once, three or five times subcutaneously in equi-therapeutic doses.
Существенными признаками предложения следует считать использование натриевой соли ДНК, полученной из молок осетровых рыб, ранее по данным показаниям не применявшейся, а также разработку режимов введения препарата. Significant features of the proposal should be considered the use of sodium salt of DNA obtained from sturgeon milk, previously not used according to these indications, as well as the development of drug administration modes.
Для получения натриевой соли ДНК проводят гомогенизацию молок осетра в водном растворе натрия хлорида и натрия цитрата, промывание материала, смешивание с детергентом, отделение и обогащение жидкой фракции, отмывание в пермеате, выделение очищенного биоактивного материала. To obtain the sodium salt of DNA, sturgeon milk is homogenized in an aqueous solution of sodium chloride and sodium citrate, washing the material, mixing with detergent, separating and enriching the liquid fraction, washing in permeate, and isolating purified bioactive material.
Соль ДНК, полученная в результате описанного процесса, имеет следующие свойства. Это белый порошок, содержащий не менее 80% по весу натриевой соли нативной, низкомолекулярной, низкополимерной ДНК, полученной из молок осетра, не более 1% по весу белков, не более 17% по весу влаги, остальное натрия хлорид. The salt of DNA obtained as a result of the described process has the following properties. This is a white powder containing at least 80% by weight of sodium salt of native, low molecular weight, low polymer DNA obtained from sturgeon milk, not more than 1% by weight of proteins, not more than 17% by weight of moisture, the rest is sodium chloride.
ДНК, полученная из молок осетра, имеет следующий состав нуклеотидов:
Нуклеотид Мольный продукт
аденин 29,0
тимин 27,0
гуанин 22,0
цитозин 20,0
Натриевая соль ДНК имеет молекулярный вес 270 500•103 дальтон и гиперхромный эффект не менее 37%
Для раскрытия сущности изобретения ниже приведены результаты экспериментальных исследований по стимуляции лейкопоэза препаратом ДНК в условиях лейкоцитопении, вызванной цитостатиками.DNA obtained from sturgeon milk has the following nucleotide composition:
Nucleotide Molar Product
adenine 29.0
thymine 27.0
guanine 22.0
cytosine 20.0
The sodium salt of DNA has a molecular weight of 270,500 • 10 3 daltons and a hyperchromic effect of at least 37%
To disclose the invention, the following are the results of experimental studies on the stimulation of leukopoiesis with a DNA preparation under conditions of leukocytopenia caused by cytostatics.
В первой серии экспериментов исследования проведены на собаках породы "английский бигль" весом 11,5 15,6 кг. Аплазию кроветворной ткани вызывали пероральным введением миелосана в дозе 15 мг/кг однократно на сутки "0" опыта. Натриевую соль ДНК вводили подкожно в разовых дозах 10 мг/кг и 25 мг/кг двукратно на 3 и 7 сутки после введения миелосана. Суммарные дозы ДНК составили, соответственно, 20 мг/кг и 50 мг/кг. Собаки контрольной группы получали по 10 мл физиологического раствора подкожно в те же сроки. На 3, 7, 14, 21, 28, 42 и 49 сутки опыта определяли количество лейкоцитов в периферической крови и содержание кариоцитов костного мозга в стернальных пунктатах. In the first series of experiments, studies were conducted on dogs of the English Beagle breed weighing 11.5 15.6 kg. Hematopoietic tissue aplasia was caused by the oral administration of myelosan at a dose of 15 mg / kg once per day of the "0" experiment. The sodium salt of DNA was injected subcutaneously in single doses of 10 mg / kg and 25 mg / kg twice on
Результаты экспериментов представлены в таблице 1. The experimental results are presented in table 1.
Как видно из представленных результатов, введение миелосана вызвало резкое падение содержания лейкоцитов в периферической крови и кариоцитов в костном мозге. В контрольной группе содержание лейкоцитов и кариоцитов у животных оставалось низким до 28 суток опыта и начинало постепенно восстанавливаться, начиная с 42 суток, однако до конца наблюдения на 49 сутки не достигало исходного уровня. As can be seen from the presented results, the introduction of myelosan caused a sharp drop in the content of leukocytes in the peripheral blood and karyocytes in the bone marrow. In the control group, the content of leukocytes and karyocytes in animals remained low until the 28th day of the experiment and began to recover gradually, starting from 42 days, but until the end of the observation on the 49th day it did not reach the initial level.
Введение натриевой соли ДНК существенно меняло картину токсического действия цитостатика и способствовало более быстрому восстановлению содержания костномозговых клеток и лейкоцитов. Так, в обеих группах при введении натриевой соли ДНК в суммарных дозах 20 и 50 мг/кг наблюдалась менее глубокая лейкоцитопения. The introduction of the sodium salt of DNA significantly changed the picture of the toxic effect of the cytostatic and contributed to a more rapid restoration of the content of bone marrow cells and leukocytes. So, in both groups with the introduction of sodium salt of DNA in total doses of 20 and 50 mg / kg, a less deep leukocytopenia was observed.
Тенденция к восстановлению количества лейкоцитов периферической крови отмечалось уже с 21 суток опыта, а к концу наблюдения уровень лейкоцитов практически достигал исходного. Аналогичная картина наблюдалась и в восстановлении содержания кариоцитов костного мозга. The tendency to restore the number of peripheral blood leukocytes was noted already from 21 days of experience, and by the end of the observation, the leukocyte level almost reached the initial level. A similar pattern was observed in the restoration of bone marrow karyocyte content.
Таким образом, в данной серии экспериментов на собаках было показано, что натриевая соль ДНК в суммарной дозе 20 мг/кг и наиболее отчетливо в дозе 50 мг/кг способствует ускоренному восстановлению показателей кроветворения при угнетении гемопоэза, вызванном цитостатиком миелосаном. Thus, in this series of experiments on dogs, it was shown that the sodium salt of DNA in a total dose of 20 mg / kg and most clearly at a dose of 50 mg / kg contributes to the accelerated restoration of hematopoiesis during inhibition of hematopoiesis caused by the myelosan cytostatic.
Вторая серия экспериментов была проведена на мышах гибридах F1(CBAXC57Bl) самцах массой 18 20 г. Цитопению вызывали путем введения циклофосфана внутрибрюшинно однократно в дозах 200 и 275 мг/кг. Натриевую соль ДНК вводили подкожно однократно в дозах 150 и 30 мг/кг, а также на 3, 5, 7 сутки после введения циклофосфана. На 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 21 и 25 сутки определяли общее количество лейкоцитов в периферической крови с использованием камеры Горяева. Результаты эксперимента представлены в таблице 2.The second series of experiments was carried out on mice with hybrids F 1 (CBAXC 57 Bl) males weighing 18 to 20 g. Cytopenia was caused by administering cyclophosphamum intraperitoneally once at doses of 200 and 275 mg / kg. The sodium salt of DNA was injected subcutaneously once at doses of 150 and 30 mg / kg, as well as 3, 5, 7 days after the administration of cyclophosphamide. On
Как видно из результатов, представленных в таблице 2, максимальный цитопенический эффект при введении циклофосфана развивается к 3 суткам, восстановление количества клеток отмечается к 7 9 суткам. Однако на 12 13 сутки наблюдается второе, менее глубокое снижение количества лейкоцитов. При введении ДНК в дозе 150 мк/кг на 3, 5 и 7 сутки достигается максимальный стимулирующий эффект. Причем через 2 3 дня после первой инъекции ДНК количество клеток возвращается к фоновому уровню до введения миелосана, а к 7 10 суткам количество клеток достигает максимальной величины, превышающей этот уровень. Важно отметить, что в отличие от других гемокорректоров, ДНК не вызывает компенсаторного падения количества клеток после гемостимуляции. As can be seen from the results presented in table 2, the maximum cytopenic effect with the introduction of cyclophosphamide develops by 3 days, the restoration of the number of cells is noted by 7 9 days. However, on day 12-13 a second, less profound decrease in the number of leukocytes is observed. With the introduction of DNA at a dose of 150 mc / kg on
В целом анализ экспериментальных материалов позволяет сделать следующие выводы: 1. в отличие от прототипа при использовании заявленного способа осуществляется быстрое восстановление количества лейкоцитов в периферической крови и увеличение количества кариоцитов в костном мозге; 2. для получения стимулирующего эффекта достаточно одной инъекции препарата ДНК. Наилучший эффект достигается при трех- или пятикратном применении препарата с интервалом 48 часов; 3. заявленный способ в отличие от прототипа не вызывает компенсаторного уменьшения количества клеток после гемостимуляции; 4. при использовании способа не выявлено побочных явлений и осложнений. In general, the analysis of experimental materials allows us to draw the following conclusions: 1. in contrast to the prototype, when using the inventive method, the leukocyte count in the peripheral blood is quickly restored and the number of karyocytes in the bone marrow is increased; 2. To obtain a stimulating effect, one injection of the DNA preparation is sufficient. The best effect is achieved with three or five times the use of the drug with an interval of 48 hours; 3. the claimed method, in contrast to the prototype does not cause a compensatory decrease in the number of cells after hemostimulation; 4. when using the method did not reveal side effects and complications.
Пример N1. Эксперимент проведен на 9 собаках породы "Английский бигль" (6 самцов и 3 самки) массой 11,5 15,6 кг. Аплазию кроветворной ткани вызывали пероральным введением миелосана в дозе 15 мг/кг однократно. Натриевую соль ДНК вводили подкожно двукратно на 3 и 7 сутки в разовых дозах 10 мг/кг и 25 мг/кг после введения миелосана. Суммарные курсовые дозы ДНК составили 20 мг/кг и 50 мг/кг. Животные контрольной группы получали по 10 мл физиологического раствора подкожно в те же сроки. Количество лейкоцитов (в тыс. на 1 мм3 крови) по дням исследования у одного экспериментального животного составили: при введении ДНК в суммарной дозе 20 мг/кг на 3 день 11,2; на 7 день 5,9; на 14 день 3,9; на 21 день 3,1; на 28 день 3,9; на 42 день 6,9; на 49 день 9,9; при введении ДНК в суммарной дозе 50 мг/кг на 3 день 9,6; на 7 день 6,9; на 14 день 4,3; на 21 день 4,5; на 28 день 5,95; на 42 день 8,95; на 49 день 10,95.Example N1. The experiment was conducted on 9 English Beagle dogs (6 males and 3 females) weighing 11.5 15.6 kg. Hematopoietic tissue aplasia was caused by oral administration of myelosan at a dose of 15 mg / kg once. The sodium salt of DNA was injected subcutaneously twice on
Количество кариоцитов в стернальном пунктате (в тыс. на мм3 пунктата) у одного экспериментального животного составили: при введении ДНК в суммарной дозе 20 мг/кг на 3 день 51,0; на 7 день 7,2; на 14 день 10,8; на 21 день 12,9; на 28 день 13,3; на 42 день 25,5; на 49 день 32,1; при введении ДНК в суммарной дозе 50 мг/кг на 3 день 48,5; на 7 день 11,2; на 14 день 12,3; на 21 день 13,7; на 42 день 27,4; на 49 день 44,7.The number of karyocytes in sternal punctate (in thousand per mm 3 of punctate) in one experimental animal amounted to: with the introduction of DNA in a total dose of 20 mg / kg on
Таким образом, представленный пример иллюстрирует восстановление количества лейкоцитов в периферической крови и клеток костного мозга при введении натриевой соли ДНК в заявленном режиме. Thus, the presented example illustrates the restoration of the number of leukocytes in peripheral blood and bone marrow cells with the introduction of sodium salt of DNA in the claimed mode.
Пример N2. Эксперимент проведен на 50 мышах гибридах F1(CBAXC57Bl6), самцах массой 18 20 г. Цитопению вызывали путем введения циклофосфана внутрибрюшинно однократно в дозе 200 мг/кг. Натриевую соль ДНК вводили в двух схемах: однократно в дозах 30 и 150 мг/кг через 3 суток после цитостатика и 3-х кратно с интервалом 48 часов в разовой дозе 150 мг/кг, начиная с 3 суток после цитостатика. Суммарная доза в последнем случае составила 450 мг/кг.Example N2. The experiment was performed on 50 mice hybrids F 1 (CBAXC 57 Bl 6) male weighing 18 '20 cytopenia caused by administration of cyclophosphamide intraperitoneally once at a dose of 200 mg / kg. The sodium salt of DNA was introduced in two schemes: once at doses of 30 and 150 mg /
Таким образом, представленный пример иллюстрирует стимуляцию лейкопоэза при введении натриевой соли ДНК на модели цитопении, полученной под действием цитостатиков. Thus, the presented example illustrates the stimulation of leukopoiesis with the introduction of the sodium salt of DNA in a model of cytopenia obtained by cytostatics.
Сравнение результатов проведенных исследований с литературными данными по изучаемому вопросу позволило охарактеризовать заявленный способ следующим образом (см. табл. 3). A comparison of the results of the studies with literature data on the issue under study allowed us to characterize the claimed method as follows (see table. 3).
В целом следует отметить, что заявленный способ по сравнению с известными по уровню техники обладает следующими преимуществами: 1. при использовании способа осуществляется не только быстрое восстановление количества лейкоцитов в периферийной крови, но и увеличение количества кариоцитов костного мозга, что практически не встречается у аналогов и прототипа; 2. в отличие от других препаратов ДНК, способ не вызывает мутагенных изменений в организме; 3. способ не вызывает компенсаторного падения количества клеток после гемостимуляции. In general, it should be noted that the claimed method in comparison with the known prior art has the following advantages: 1. when using the method, not only a quick recovery of the number of leukocytes in the peripheral blood is performed, but also an increase in the number of bone marrow karyocytes, which is practically not found in analogues and prototype; 2. unlike other DNA preparations, the method does not cause mutagenic changes in the body; 3. the method does not cause a compensatory drop in the number of cells after hemostimulation.
Таким образом, заявленный способ значительно расширяет арсенал методов коррекции лейкопоэза при лейкоцитопении, вызванной цитостатиками и, по-видимому, найдет широкое применение не только в онкологии, но и радиационной медицине, медицине экстремальных состояний. Thus, the claimed method significantly expands the arsenal of methods for the correction of leukopoiesis in case of leukocytopenia caused by cytostatics and, apparently, will find wide application not only in oncology, but also radiation medicine, medicine of extreme conditions.
Claims (1)
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93046329/14A RU2078581C1 (en) | 1993-10-11 | 1993-10-11 | Method of leukopoiesis stimulation |
| PCT/RU1994/000084 WO1994028153A2 (en) | 1993-05-24 | 1994-04-14 | Low-molecular dna from sturgeon milt, a method of obtaining the dna and a pharmaceutical preparation based on it |
| ES94913856T ES2171450T3 (en) | 1993-05-24 | 1994-04-14 | LOW-MOLECULAR WEIGHT DNA FROM STURION DATE, PROCEDURE FOR OBTAINING DNA AND PHARMACEUTICAL PREPARATION BASED ON THE SAME. |
| AU65849/94A AU6584994A (en) | 1993-05-24 | 1994-04-14 | Low-molecular dna from sturgeon milt, a method of obtaining the dna and a pharmaceutical preparation based on it |
| AT94913856T ATE212848T1 (en) | 1993-05-24 | 1994-04-14 | LOW MOLECULAR DNA FROM STURGEON MILK, METHOD FOR OBTAINING DNA AND A PHARMACEUTICAL PREPARATION BASED THEREOF |
| DE69429812T DE69429812T2 (en) | 1993-05-24 | 1994-04-14 | LOW-MOLECULAR DNA FROM STUNNED MILK, METHOD FOR THE DETERMINATION OF THE DNA AND A PHARMACEUTICAL PREPARATION BASED ON IT |
| EP94913856A EP0712936B1 (en) | 1993-05-24 | 1994-04-14 | Low-molecular dna from sturgeon milt, a method of obtaining the dna and a pharmaceutical preparation based on it |
| JP7500517A JP2772140B2 (en) | 1993-05-24 | 1994-04-14 | Low molecular weight deoxyribonucleic acid (DNA) of sturgeon fish sperm, method for extracting the DNA, and pharmaceutical preparation based on the DNA |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93046329/14A RU2078581C1 (en) | 1993-10-11 | 1993-10-11 | Method of leukopoiesis stimulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93046329A RU93046329A (en) | 1997-01-27 |
| RU2078581C1 true RU2078581C1 (en) | 1997-05-10 |
Family
ID=20147903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93046329/14A RU2078581C1 (en) | 1993-05-24 | 1993-10-11 | Method of leukopoiesis stimulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2078581C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471490C1 (en) * | 2012-02-02 | 2013-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Перспектива" | Pharmaceutical composition for treating cytostatic myelosuppression |
-
1993
- 1993-10-11 RU RU93046329/14A patent/RU2078581C1/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Соболева Э.П. Применение ДНК при цитопении, вызванной миелосаном. Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. - 1976, т.81, N 4, с.409 - 411. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471490C1 (en) * | 2012-02-02 | 2013-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Перспектива" | Pharmaceutical composition for treating cytostatic myelosuppression |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69020573T2 (en) | PROCESS FOR INHIBITING STEM CELLS. | |
| DE69719360T2 (en) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING THE BOWEL FUNCTION | |
| DE3782737T2 (en) | STABILIZATION OF GROWTH HORMONES. | |
| EP0201219B1 (en) | Growth-promoting compositions | |
| US5036045A (en) | Method for increasing growth hormone secretion | |
| DE69434121T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR IMMUNE-REINFORCING THERAPY | |
| DE60121355T2 (en) | absorption enhancers | |
| EP0085036A1 (en) | Method for improved bovine milk production | |
| EP0289186A2 (en) | Process for increasing the growth rate and enhancing the feed efficiency of meat producing livestock | |
| JPH06502863A (en) | Two-component osteoporosis drug | |
| 森山俊介 et al. | Growth stimulation of juvenile salmonids by immersion in recombinant salmon growth hormone. | |
| DE68928528T2 (en) | Use of GnRH, LHRH or their preparations containing delayed release of active substances | |
| JPH06500109A (en) | Products containing growth factors and glutamine and the use of growth factors for the treatment of intestinal mucosa | |
| Marte et al. | Induced spawning of maturing milkfish (Chanos chanos Forsskal) with gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues administered in various ways | |
| EP0231819B1 (en) | Pharmaceutical agent for the treatment of myelogenous leukemia | |
| Adams | Clinicopathological aspects of imidocarb dipropionate toxicity in horses | |
| WO2000040273A2 (en) | Treatment of viral diseases using an interferon omega expressing polynucleotide | |
| RU2078581C1 (en) | Method of leukopoiesis stimulation | |
| WO1986003968A1 (en) | Proglumide and pharmaceutical compositions containing it for use in the treatment of neoplastic affections | |
| KR100322404B1 (en) | Therapeutic agent for liver regeneration | |
| WO1997048412A1 (en) | Long-acting galenical formulation for grf peptides | |
| DE3875859T2 (en) | PREPARATIONS FOR IMPROVING ADCC THERAPIES. | |
| DE3436638C2 (en) | Use of preparations containing interferon-gamma (IFN-gamma) for the treatment of rheumatic diseases | |
| DE3877365T2 (en) | MEDICINE WITH METHYLCELLULOSE. | |
| Langlands | Efficiency of wool production of grazing sheep. 3. The use of sulphur-containing amino acids to stimulate wool growth |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20051220 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061012 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081012 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20090810 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110119 |
|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -PC4A- IN JOURNAL: 6-2011 FOR TAG: (73) |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20111128 |