RU2076703C1

RU2076703C1 - Method of suppurative-inflammatory process treatment

Info

Publication number: RU2076703C1
Application number: RU93047438A
Authority: RU
Inventors: Дмитрий Дмитриевич Меньшиков; Татьяна Афанасьевна Васина; Александр Алексеевич Алексеев; Галина Владимировна Залогуева; Александр Владимирович Воленко; Сергей Иванович Белых
Original assignee: Дмитрий Дмитриевич Меньшиков; Татьяна Афанасьевна Васина; Александр Алексеевич Алексеев; Галина Владимировна Залогуева; Александр Владимирович Воленко; Сергей Иванович Белых
Priority date: 1993-10-11
Filing date: 1993-10-11
Publication date: 1997-04-10

Abstract

FIELD: medicine, veterinary science. SUBSTANCE: method involves the combination of conventional antibiotic therapy with anaprilin administration to patient at daily dose 40-120 mg depending on weight and state of patient. Anaprilin increases antibacterial activity of antibiotics and their concentrations in inflammation focus. EFFECT: improved method of prophylaxis and treatment of bacterial infections. 5 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к профилактике и лечению бактериальных инфекций. The invention relates to medicine and veterinary medicine, namely to the prevention and treatment of bacterial infections.

Известен способ лечения гнойно-воспалительных процессов путем использования антибиотиков. С целью повышения антибактериальной активности антибиотиков используют их комбинации с другими антибиотиками или же с препаратами, инактивирующими бактериальные ферменты, разрушающие лекарственные вещества. Кроме того, с антибиотиками назначают противогрибковые препараты, ферменты и витамины. A known method of treating purulent-inflammatory processes by using antibiotics. In order to increase the antibacterial activity of antibiotics, they are used in combination with other antibiotics or with drugs that inactivate bacterial enzymes that destroy drugs. In addition, antifungals, enzymes and vitamins are prescribed with antibiotics.

Недостатками лечения вышеперечисленными способами являются:
увеличение антибактериальной активности антибиотиков в их комбинации наблюдается для ограниченного числа препаратов и в отношении небольшого количества видов микроорганизмов;
невозможность использования многих комбинаций антибиотиков из-за различий в их механизмах действия на бактерии;
усиление токсичности при сочетанном применении ряда антибиотиков;
развитие дисбактериозов вследствие использования высоких доз антибиотиков или их длительного применения;
отсутствие влияния на проникновение и увеличение концентрации антибиотиков в очаге воспаления или других местах локализации возбудителя заболевания.The disadvantages of the above methods are:
an increase in the antibacterial activity of antibiotics in their combination is observed for a limited number of drugs and for a small number of types of microorganisms;
the inability to use many combinations of antibiotics due to differences in their mechanisms of action on bacteria;
increased toxicity with the combined use of a number of antibiotics;
the development of dysbiosis due to the use of high doses of antibiotics or their prolonged use;
lack of influence on penetration and an increase in the concentration of antibiotics in the focus of inflammation or other localization of the pathogen.

Задачей изобретения является повышение противомикробной активности антибиотиков в отношении возбудителей гнойно-воспалительных и других инфекционных процессов. У больных вследствие токсического шока или интоксикации обычно развивается патология сердечно-сосудистой системы, проявляющаяся повышением сосудистого тонуса, тахикардией и т. д. Для коррекции этого состояния назначают лекарственные препараты, в том числе β-блокаторы (анаприлин, обзидан). The objective of the invention is to increase the antimicrobial activity of antibiotics against pathogens of purulent-inflammatory and other infectious processes. Patients, as a result of toxic shock or intoxication, usually develop a pathology of the cardiovascular system, manifested by an increase in vascular tone, tachycardia, etc. To correct this condition, drugs are prescribed, including β-blockers (anaprilin, obzidan).

Было установлено, что применение b-блокатора анаприлина в комбинации с антибиотиками сопровождается усилением антибактериального эффекта, существенно влияет на фармакокинетику антибиотиков и продолжительность их присутствия в очаге воспаления. It was found that the use of anaprilin b-blocker in combination with antibiotics is accompanied by an increase in the antibacterial effect, significantly affects the pharmacokinetics of antibiotics and the duration of their presence in the focus of inflammation.

Поставленная задача достигается тем, что в способе лечения гнойно-воспалительных процессов путем введения антибиотиков дополнительно вводят анаприлин в суточной дозе 40 120 мг. Анаприлин показан большому количеству больных с хирургической патологией (М. Д. Машковский, 1984, с. 295). The problem is achieved in that in the method of treating purulent-inflammatory processes by administering antibiotics, anaprilin is additionally administered in a daily dose of 40 to 120 mg. Anaprilin is indicated for a large number of patients with surgical pathology (M.D. Mashkovsky, 1984, p. 295).

Способ использован более, чем на 100 животных (крысах) с экспериментальной раневой инфекцией и при лечении 10 больных, которым из-за состояния сердечно-сосудистой системы, сопровождавшего нагноительный процесс, наряду с антибиотиками было показано и назначение b-блокатора анаприлина. The method was used in more than 100 animals (rats) with experimental wound infection and in the treatment of 10 patients who, due to the state of the cardiovascular system that accompanied the suppurative process, along with antibiotics, the appointment of anaprilin b-blocker was also shown.

Бактериологические и цитологические исследования проводили общепринятыми методами. Содержание антибиотиков в тканях раны определяли методом диффузии в агаризованные питательные среды, соответствующие испытываемым антибиотикам. Выбор тест-микробов также зависел от испытываемого антибиотика. По однообразной методике под гексеналовым наркозом крысам наносили одинакового травматического эффекта резано-разможженные раны мягких тканей и инфицировали их культурами гноеродных микроорганизмов и их смесями с известным количеством бактерий. Бактериологические, цитологические и фармокинетические исследования проводили в динамике лечения. Bacteriological and cytological studies were carried out by conventional methods. The content of antibiotics in wound tissues was determined by diffusion into agarized culture media corresponding to the tested antibiotics. The choice of test germs also depended on the antibiotic being tested. According to a uniform method under hexenal anesthesia in rats, the same traumatic effect was inflicted on cutting-softened wounds of soft tissues and infected them with cultures of pyogenic microorganisms and their mixtures with a known number of bacteria. Bacteriological, cytological and pharmacokinetic studies were carried out in the dynamics of treatment.

В эксперименте ин витро изучено влияние присутствия в среде культивирования 1,0 мг/мл анаприлина на величину минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотиков на микроорганизмы разных видов (см. табл. 1). Антибиотики в комбинациях брали в равной пропорции по активности. МПК указаны для основного препарата. Как видно из табл. 1, величина МПК антибиотиков, относящихся к различным группам (аминогликозидам, цефалоспоринам и хинолонам), в присутствии анаприлина уменьшается в зависимости от использованного вида микроорганизма в 4 8 раз, т. е. антибиотики приобретают большую антибактериальную активность. Причем использование комбинаций из 2-х антибиотиков оказалось менее эффективным, чем антибиотика и анаприлина. In an in vitro experiment, the effect of the presence of 1.0 mg / ml of anaprilin on the value of the minimum inhibitory concentration (MPC) of antibiotics on microorganisms of different types was studied in vitro (see Table 1). Antibiotics in combinations were taken in equal proportions in activity. IPC are indicated for the main drug. As can be seen from the table. 1, the MPC value of antibiotics belonging to different groups (aminoglycosides, cephalosporins and quinolones) in the presence of anaprilin decreases by 4-8 times depending on the type of microorganism used, i.e., antibiotics acquire greater antibacterial activity. Moreover, the use of combinations of 2 antibiotics was less effective than antibiotic and anaprilin.

Результаты эксперимента ин виво по бактериологическому и цитологическому исследованию инфицированных ран у крыс представлены в табл. 2 и 3. Животные получали препараты в среднесуточных дозах: гентамицин 2 мг/кг и в другой группе (опытной) гентамицин 2 мг/кг + анаприлин 1 мг/кг. The results of the in vivo experiment on bacteriological and cytological studies of infected wounds in rats are presented in Table. 2 and 3. Animals received drugs in average daily doses: gentamicin 2 mg / kg and in the other group (experimental) gentamicin 2 mg / kg + anaprilin 1 mg / kg.

При цитологическом исследовании мазков -отпечатков из ран установлен факт (патоморфологическая основа правильности предлагаемого способа) изменения течения бактериального воспаления под влиянием вводимого животным анаприлина по сравнению с животными, лечение которых проводили только гентамицином. Из табл. 2 видно, что применение сочетания лекарственных препаратов гентамицина и анаприлина значительно ускоряет формирование грануляционной ткани и повышает выраженность фазы регенерации раневого процесса. Кроме того, как видно из табл. 3, при сочетанном действии анаприлина и антибиотика очищение экспериментальных ран от микроорганизмов происходит в более ранние сроки. When cytological examination of smears from the wounds was established, the fact (pathomorphological basis for the correctness of the proposed method) of a change in the course of bacterial inflammation under the influence of anaprilin administered to animals compared with animals treated only with gentamicin was established. From the table. 2 shows that the use of a combination of drugs gentamicin and anaprilin significantly accelerates the formation of granulation tissue and increases the severity of the phase of regeneration of the wound process. In addition, as can be seen from the table. 3, with the combined action of anaprilin and antibiotic, the cleansing of experimental wounds from microorganisms occurs at an earlier date.

Проведена клинико-лабораторная оценка эффективности сочетанного использования антибиотиков и b-блокатора при лечении гнойно-воспалительных процессов у больных. Под наблюдением находилось двадцать пациентов с раневой инфекцией, развившейся после операций на органах грудной и брюшной полостей. Местное лечение ран в фазе некроза, экссудации и гидратации у всех больных осуществляли идентично, без местного применения антибактериальных средств. Больным парэнтерально вводили антибиотики, чаще всего полусинтетические пенициллины. В контрольной группе из 10 человек назначали только антибиотики, а 10 больным (опытная группа), кроме антибиотиков, вводили анаприлин. В зависимости от выраженности у этих больных нарушений сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипертония, повышение сосудистого тонуса) назначали анаприлин 40 120 мг/сут, т. е. эта группа больных получала и антибиотики и b-блокатор. A clinical and laboratory assessment of the effectiveness of the combined use of antibiotics and a b-blocker in the treatment of purulent-inflammatory processes in patients was carried out. Twenty patients with wound infection developed after operations on the organs of the chest and abdominal cavities were under observation. Local treatment of wounds in the phase of necrosis, exudation and hydration in all patients was carried out identically, without the local use of antibacterial agents. Antibiotics were administered parenterally to the patient, most often semisynthetic penicillins. In the control group of 10 people, only antibiotics were prescribed, and 10 patients (experimental group), in addition to antibiotics, were administered anaprilin. Depending on the severity of cardiovascular disorders in these patients (tachycardia, hypertension, increased vascular tone), anaprilin 40 120 mg / day was prescribed, i.e., this group of patients received antibiotics and a b-blocker.

В группе больных, леченных сочетанием антибиотиков и анаприлина, по сравнению с контрольной группой (лечение только антибиотиками) не наблюдали выраженного уменьшения в раневом отделяемом количества бактерий (табл. 3). Однако в целом отмечен положительный клинический эффект. В опытной группе от больных реже выделяли устойчивые к используемым антибиотикам штаммы возбудителей нагноения, т. е. был замедлен или отсутствовал процесс формирования лекарственной устойчивости. Как видно из табл. 5, концентрация антибиотиков в тканях ран в сроки 2 3 ч после введения (парэнтерального, энтерального) была на 10 15 выше, чем в контрольной группе. При этом максимальная концентрация антибиотика достигалась в более ранние строки. Процессы заживления гнойных ран при лечении антибиотиками и анаприлином протекали быстрее ивыздоровление наблюдали на 3 5 дней раньше, чем при лечении только антибиотиками. В контрольной группе наблюдали 2 случая возникновения дисбактериоза, а в группе леченых комбинацией антибиотика и анаприлина явлений дисбактериоза не отмечено. In the group of patients treated with a combination of antibiotics and anaprilin, in comparison with the control group (treatment with antibiotics only), there was no pronounced decrease in the number of bacteria in the wound discharge (Table 3). However, in general, a positive clinical effect was noted. In the experimental group, the strains of suppurative pathogens resistant to the antibiotics used were less often distinguished from patients, i.e., the process of the formation of drug resistance was slowed down or absent. As can be seen from the table. 5, the concentration of antibiotics in wound tissues within 2–3 hours after administration (parenteral, enteral) was 10–15 higher than in the control group. In this case, the maximum concentration of the antibiotic was reached in earlier lines. The healing processes of purulent wounds during treatment with antibiotics and anaprilin proceeded faster and recovery was observed 3-5 days earlier than with treatment with antibiotics only. In the control group, 2 cases of dysbiosis were observed, and in the group treated with a combination of antibiotic and anaprilin, dysbiosis was not observed.

Пример 1. Больной Д. 38 лет, и. б. N 18173, доставлен в институт с проникающим огнестрельным ранением в область грудной клетки 02.11.92. Течение болезни осложняется пневмонией. Имеется открытая рана, в которой обнаружена полирезистентная к антибиотикам смешанная микрофлора. Основными видами возбудителей явились стафилококк, энтеробактерии, синегнойная палочка. Для санации гнойного очага и для предотвращения генерализации инфекции больному назначены гентамицин в дозе 80 мг х 3 р в сутки и анапримин 40 мг однократно в течение 7 дней. При бактериологическом обследовании раны микроорганизмов не обнаружено. Example 1. Patient D. 38 years old, and. b. N 18173, delivered to the institute with a penetrating gunshot wound in the chest area 02.11.92. The course of the disease is complicated by pneumonia. There is an open wound in which mixed microflora is resistant to antibiotics. The main types of pathogens were staphylococcus, enterobacteria, Pseudomonas aeruginosa. To sanitize the purulent focus and to prevent generalization of the infection, the patient was prescribed gentamicin at a dose of 80 mg x 3 r per day and anaprimin 40 mg once for 7 days. During bacteriological examination of the wound, microorganisms were not found.

Пример 2. Больной К. 39 лет, и. б. N 16836, 01.12.92 поступил в отделение с ножевым ранением груди. 04.12. развился гнойный перикардит. В посевах из раны выделена синегнойная палочка. Обсемененность раны составляла 10⁷ KOЕ/мл. Проведено лечение сочетанием гентамицина в дозе 80 мг х 2 р. в/м и анаприлина в дозе 40 мг х 2 р. внутрь. Повторные посевы от 07.12. и 11.12. От 07.12. обсемененность раны составила 10⁴ KOE/мл, а от 11.12. микроорганизмы в ране не обнаружены. Больному продолжалось коррегирующее лечение по основному заболеванию.Example 2. Patient K., 39 years old, and. b. N 16836, 12/01/92 entered the department with a knife wound to the chest. 12/04. purulent pericarditis developed. In crops of the wound, Pseudomonas aeruginosa was isolated. Wound contamination was 10 ⁷ CFU / ml. The treatment with a combination of gentamicin in a dose of 80 mg x 2 p. in / m and anaprilina at a dose of 40 mg x 2 p. inside. Repeated sowing from 07.12. and 11.12. From 07.12. the wound contamination was 10 ⁴ KOE / ml, and from 11.12. no microorganisms were found in the wound. The patient continued corrective treatment for the underlying disease.

Использование предлагаемого способа позволяет улучшить качество лечения больных с нагноениями, ограничить расход антибиотиков использованием их среднесуточных доз. Возникает возможность работы над синтезом нового вида комбинированных лекарственных средств синергического действия - антибактериально-коронарососудистого. Using the proposed method allows to improve the quality of treatment of patients with suppuration, to limit the consumption of antibiotics using their average daily doses. There is an opportunity to work on the synthesis of a new type of combined medicines of synergistic action - antibacterial-coronary vascular.

Claims

A method of treating purulent-inflammatory processes by administering antibiotics, characterized in that anaprilin is additionally administered in a daily dose of 40 to 120 mg.