RU2065749C1

RU2065749C1 - Method of prophylaxis of brucellosis in cattle

Info

Publication number: RU2065749C1
Application number: RU93031429A
Authority: RU
Inventors: И.Д. Александров; Л.А. Малышева; Н.М. Сидоренко; Л.О. Ковалева; А.А. Харченко; Г.М. Ганеева
Original assignee: Александров Игорь Дмитриевич
Priority date: 1993-06-08
Filing date: 1993-06-08
Publication date: 1996-08-27

Abstract

FIELD: veterinary microbiology. SUBSTANCE: method involves immunization of 20-30 days old animals with standard vaccine dose 5 ml from the strain Brucella abortus-82 followed by after 14-21 days subcutaneous administration of T-activin at dose 4 mcg/kg or 0.04 ml/kg 0.01% solution and B-activin at dose 6 mg powder dissolved in 0.01% T-activin solution, once per a day, for 3 days followed by (after 1 year) serological examination and revaccination with the same vaccine at the same dose to serologically negative reacting animals. Method increases immunogenic properties of vaccine from the strain Brucella abortus-82 and provides the prolonged immunity in animals (up to 12 months as compared 10 months by the known method). EFFECT: improved method of prophylaxis, enhanced effectiveness. 1 tbl

Description

Областью применения изобретения является сельское хозяйство, молочное животноводство, ветеринария, инфекционная патология крупного рогатого скота. The scope of the invention is agriculture, dairy farming, veterinary medicine, infectious diseases of cattle.

Учитывая, что возбудитель бруцеллеза способен к значительной трансформации, длительной персистенции и риверсии (П.А.Триленко, 1976) с целью иммунокоррекции испытывается значительное количество фармакологических средств синтетического бактериального и животного происхождения: диабазол, поливинилпирролидон (ПВП), нилверм (левамизол) (А.П.Красиков, В.С.Бронников, 1989; Д. Н. Лазарева, Е.К.Алехин, 1985); гидрат окиси алюминия, легкое миндальное масло, ПВП, дрожжевая РНК, левамизол, убитая культура БЦЖ (В.И.Белобаб, К.А. Калашников, В. Б. Тен, 1985); синтетический линейный карбоцепной полимер ПВП-40 и ПВП-700, синтетический полимер винилпиридинвинилацетат, синтетический карбоцепной полимер поли-4-винилпиридин, левамизол; коринеморфные бактерии шт. N 51, гидролизат молозива, нуклеината натрия, зимозан (П.Е.Игнатов, Н. И. Блинов, Ю. З.Кирш, 1983). Применяемые, как адъюванты, преимущественно вместе с вакцинами, иммунокорректоры повышают у лабораторных животных невосприимчивость к бруцеллзу, нивелируют отрицательное действие вакцины из шт.19 (реактогенность, длительная серопозитивность), усиливают иммуногенность бруцеллезной химической вакцины, стимулируя, в основном, клеточный иммунитет. Однако производственных испытаний этих веществ на сельскохозяйственных животных, в том числе на молодняке крупного рогатого скота, пока недостаточно и определенных выводов о их внедрении в клиническую ветеринарию пока не имеется. Considering that the causative agent of brucellosis is capable of significant transformation, prolonged persistence and reversion (P.A. Trilenko, 1976), a significant amount of pharmacological agents of synthetic bacterial and animal origin are tested for immunocorrection: diabazole, polyvinylpyrrolidone (PVP), nilverm (levamisole) (A .P. Krasikov, V.S. Bronnikov, 1989; D.N. Lazareva, E.K. Alekhin, 1985); aluminum oxide hydrate, light almond oil, PVP, yeast RNA, levamisole, killed BCG culture (V.I. Belobab, K.A. Kalashnikov, V. B. Ten, 1985); PVP-40 and PVP-700 synthetic linear carbochain polymer, vinylpyridin vinyl acetate synthetic polymer, poly-4-vinylpyridine synthetic carbochain polymer, levamisole; corynemorphic bacteria pcs. N 51, hydrolyzed colostrum, sodium nucleinate, zymosan (P.E. Ignatov, N.I. Blinov, Yu.Z. Kirsh, 1983). Used as adjuvants, mainly together with vaccines, immunocorrectors increase the resistance to brucellosis in laboratory animals, neutralize the negative effect of the vaccine from item 19 (reactogenicity, prolonged seropositivity), enhance the immunogenicity of brucellosis chemical vaccine, stimulating, mainly, cellular immunity. However, production tests of these substances on farm animals, including young cattle, are still not enough and there are no definite conclusions about their introduction into clinical veterinary medicine.

С целью формирования противобруцеллезного иммунитета телкам 4-5-месячного возраста в комплексе с противобруцеллезной вакциной Бруцелла Абортус шт. 19 используют в качестве природных иммуномодуляторов препараты тимуса (экстракт, тимарин). При этом экстракт тимуса применяют перед вакцинацией двукратно через одни сутки (Б.И.Кандауров, Н.Г.Кузнецова, 1989), а тимарин в день вакцинации, на 4-е и 7-е сутки после вакцинации (С.К.Переходова, М.А. Бажин, В. А. Мироненко, 1990). Недостатком данных рекомендаций является то, что применение только тимусных препаратов преимущественно влияет на Т-защитные стороны иммунитета, мало затрагивая динамику Б-лимфоцитов и, кроме того, учитывая, что пик реакции организма на антигенные препараты бруцелл приходится на 21-30-е сутки, а пик иммунного ответа на иммуномодуляторы приходится на более ранние сроки, становится очевидным недостаточная эффективность рекомендаций авторов по формированию иммунной защиты организма при комплексном применении противобруцеллезных вакцин и иммуномодуляторов. Кроме того, применение противобруцеллезных вакцин в 4-5-месячном возрасте на фоне отсутствия или значительного ослабления колострального иммунитета создает условия для спонтанного заражения молодняка возбудителем бруцеллеза. In order to formulate anti-brucellosis immunity for heifers of 4-5 months of age in combination with Brucella abortus anti-brucella vaccine pcs. 19 use thymus preparations (extract, thymarin) as natural immunomodulators. At the same time, thymus extract is used twice a day before vaccination (B.I. Kandaurov, N.G. Kuznetsova, 1989), and thymarin on the day of vaccination, on the 4th and 7th day after vaccination (S.K. Perekhodova , M.A. Bazhin, V.A. Mironenko, 1990). The disadvantage of these recommendations is that the use of only thymic preparations mainly affects the T-protective sides of the immune system, affecting the dynamics of B-lymphocytes and, in addition, given that the peak of the body's response to antigenic preparations of brucella falls on the 21-30th day, and the peak of the immune response to immunomodulators occurs earlier, it becomes evident that the recommendations of the authors on the formation of the body's immune defense with the integrated use of anti-brucellosis vaccines and mmunomodulyatorov. In addition, the use of anti-brucellosis vaccines at 4-5 months of age against the background of the absence or significant weakening of colostral immunity creates the conditions for spontaneous infection of young animals with the causative agent of brucellosis.

Прототипом изобретения является способ профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота, заключающийся в иммунизации телок в 4-5-месячном возрасте в стандартной дозе 5 мл. вакцины бруцелла абортус шт. 82 с последующим серологическим исследованием животных через 10 месяцев и ревакцинацией серологически отрицательно реагирующих той же вакциной в той же дозе (см. "Наставление по применению вакцины сухой живой из шт. 82 Бруцелла Абортус против бруцеллеза крупного рогатого скота".). Недостатком данного способа является продолжительность иммунитета после первичной вакцинации только в течение 10 месяцев, а также возможность спонтанного заражения животных в период до первичной иммунизации (до 4-5 месяцев). The prototype of the invention is a method for the prevention of cattle brucellosis, which consists in immunizing heifers at 4-5 months of age in a standard dose of 5 ml. brucella vaccine abortus pcs 82 followed by serological testing of the animals after 10 months and revaccination of serologically negatively reacting with the same vaccine in the same dose (see "Manual for the use of live dry vaccine from 82 Brucella Abortus bovine brucellosis."). The disadvantage of this method is the duration of immunity after primary vaccination for only 10 months, as well as the possibility of spontaneous infection of animals in the period prior to primary immunization (up to 4-5 months).

Задачей изобретения является обеспечение более длительного иммунитета у животных путем повышения иммуногенных свойств вакцины бруцелла абортус шт. 82. The objective of the invention is to provide a longer immunity in animals by increasing the immunogenic properties of the brucella abortus vaccine. 82.

Сущность изобретения заключается в том, что животных в 20-30-суточном возрасте иммунизируют в стандартной дозе 5 мл. вакциной бруцелла абортус шт. 82 с последующим, через 14-21 сутки, введением подкожно Т-активина в дозе 4 мкг/кг (0,04 мл/кг) 0,01% раствора и В-активина в дозе 6 мг порошка, растворенного 0,01% раствором Т-активина в течение 3-х суток, однократно в сутки, с последующим, через 12 месяцев, серологическим исследованием и ревакцинацией той же вакциной в той же дозе отрицательно реагирующих животных. The essence of the invention lies in the fact that animals at 20-30 days of age are immunized in a standard dose of 5 ml. brucella vaccine abortus pcs 82 followed by, after 14-21 days, subcutaneous administration of T-activin at a dose of 4 μg / kg (0.04 ml / kg) of 0.01% solution and B-activin at a dose of 6 mg of powder dissolved in 0.01% solution T-activin for 3 days, once a day, followed by, after 12 months, serological examination and revaccination of the same vaccine in the same dose of negatively reacting animals.

Существенными признаками является то, что:
1). Животных иммунизируют первично в 20-30-суточном возрасте, а не в 4-5-месячном возрасте (прототип), что дает возможность предотвратить заражение животных возбудителем бруцеллеза в период до 4-5 месяцев.The essential features are that:
1). Animals are immunized primarily at 20-30 days of age, and not at 4-5 months of age (prototype), which makes it possible to prevent infection of animals with the causative agent of brucellosis in the period up to 4-5 months.

2). Введение животным Т- и В- активинов. (Т-активин получают из тимуса крупного рогатого скота, а В-активин из культуры клеток костного мозга свиней). Т- и В-активины никогда ранее не применяли для усиления иммуногенных свойств вакцины из штамма 82. Известно, применение Т- и В-активинов для лечения респираторных болезней телят (Е.С.Воронин и др. 1987). 3). Ревакцинируют животных через 12 месяцев, что на 2 месяца удлиняет иммунитет против бруцеллеза у первично иммунизированных животных. Это происходит за счет коррекции иммунной системы у животных раннего возраста, повышенной активности ее в течение 12 месяцев и снижения восприимчивости их к вирулентному штамму бруцелл. 2). Administration to animals of T- and B-activins. (T-activin is obtained from the thymus of cattle, and B-activin from a culture of pig bone marrow cells). T- and B-activins have never been used to enhance the immunogenic properties of the vaccine from strain 82. It is known that the use of T- and B-activins for the treatment of respiratory diseases of calves (ES Voronin et al. 1987). 3). Animals are revaccinated after 12 months, which prolongs the immunity against brucellosis in primary immunized animals by 2 months. This occurs due to the correction of the immune system in young animals, its increased activity for 12 months and their susceptibility to the virulent strain of brucella.

4). Т- и В-активины вводят животным через 14-21 сутки после иммунизации. Стандартное применение вакцины животным в 4-5-месячном возрасте обусловлено более поздним образованием антител на бруцеллезный антиген, что связывают со специфичностью реактивности иммунной системы у животных раннего периода развития (В.П.Урбан, И.Л.Найманов, 1984). 4). T- and B-activins are administered to animals 14-21 days after immunization. The standard use of the vaccine in animals at 4-5 months of age is due to the later formation of antibodies to brucellosis antigen, which is associated with the specificity of the reactivity of the immune system in animals of an early period of development (V.P. Urban, I.L. Naimanov, 1984).

Для первичной иммунизации животных определен 20-30-суточный возраст, что объясняем необходимостью создания не менее 2-недельного интервала после иммунизации животных вакциной БЦЖ, широко внедряемой с целью специфической профилактики туберкулеза. For primary immunization of animals, a 20-30-day age was determined, which is explained by the need to create at least a 2-week interval after immunization of animals with BCG vaccine, which is widely introduced for the specific prevention of tuberculosis.

Природные иммуномодуляторы Т- и В-активины у животных, иммунизированных в 20-30-суточном возрасте, выполняют роль искусственных антигенных раздражителей, обусловливая уже через одни сутки после введения увеличение содержания в крови иммуноглобулина g на 83,8% а через 14 суток на 51,6% иммуноглобулина М соответственно на 400 и 20% В аналогичные периоды возрастают на 23,0 и 90,0% содержание лизоцима в крови, 5,5 и 3,7% - содержание В-лимфоцитов 0,3 и 3,3% содержание Т-лимфоцитов в крови. Увеличение через одни сутки содержания в крови иммуноглобулина g обусловлено за счет иммуноглобулина g₁, а через 14 суток как за счет иммуноглобулина g₁, так и иммуноглобулина g₂. Характерно, что повышенный уровень содержания В-лимфоцитов, иммуноглобулинов g₁ и 2, лизоцима в крови сохраняется в течение 12 месяцев, обусловливая высокую специфическую защиту животных за счет активной выработки иммунитета на бруцеллезный антиген вакцины из штамма 82. Об этом можно судить и на основании того, что через 12 месяцев после использования Т- и В-активинов 20-30-суточному молодняку, иммунизированному вакциной из штамма 82, от вирулентного штамма Бруцелл 54 заразилось только 33% животных, при индексе инфицированности в 3,1% в то время как в аналогичных условиях заразилось 100% телок, иммунизированных вакциной из штамма 82 в 4-5-месячном возрасте и не получивших Т- и В-активинов, а также 100% телок, не иммунизированных вакциной из штамма 82 и не получивших Т- и В-активинов. Индекс инфицированности этих животных составил 10,4 и 25,0% Реактивность животных, иммунизированных вакциной из штамма 82 в 4-5-месячном возрасте и получивших Т- и В-активины, на вирулентный штамм бруцелл аналогична животным, иммунизированным в 20-30-суточном возрасте, однако, более ранее использование профилактической иммунизации против бруцеллеза на фоне продолжительно сохраняющегося позитивного иммуномодулирующего влияния Т- и В-активинов позволяет вслед за колостральным противобруцеллезным иммунитетом обеспечить высокий уровень специфической защиты животных в более ранний возрастной период жизни, что повышает народно-хозяйственную значимость изобретения, гарантируя специфическую защиту от заражения бруцелезом телят более раннего периода развития.Natural immunomodulators of T- and B-activins in animals immunized at 20-30 days of age play the role of artificial antigenic stimuli, causing one day after administration, an increase in blood immunoglobulin g by 83.8% and after 14 days by 51 , 6% of immunoglobulin M, respectively, by 400 and 20%. In similar periods, the content of lysozyme in the blood increases by 23.0 and 90.0%, and the content of B-lymphocytes of 0.3 and 3.3% increases in 5.5 and 3.7%. the content of T-lymphocytes in the blood. The increase in the content of immunoglobulin g in the blood after one day is due to immunoglobulin g ₁ , and after 14 days both due to immunoglobulin g ₁ and immunoglobulin g ₂ . It is characteristic that an increased level of B-lymphocytes, immunoglobulins g ₁ and 2, and lysozyme in the blood remains for 12 months, resulting in high specific protection of animals due to the active development of immunity to the brucellosis antigen of the vaccine from strain 82. This can be judged on the basis of that 12 months after using T- and B-activins, 20-30-day-old young animals immunized with the vaccine from strain 82, only 33% of the animals were infected from the virulent Brucell 54 strain, with an infection index of 3.1%, while in similar conditions infected 100% of heifers immunized with a vaccine from strain 82 at 4-5 months of age and not receiving T- and B-activins, as well as 100% of heifers not immunized with a vaccine from strain 82 and not receiving T- and B-activins . The infection index of these animals was 10.4 and 25.0%. The reactivity of animals immunized with a vaccine from strain 82 at 4-5 months of age and receiving T- and B-activins on a virulent strain of brucella is similar to animals immunized at 20-30- at the daily age, however, earlier the use of prophylactic immunization against brucellosis against the background of the long-lasting positive immunomodulatory effect of T- and B-activins allows, following colostral anti-brucellosis immunity, to ensure a high level of specificity protection of animals in an earlier age period of life, which increases the economic importance of the invention, guaranteeing specific protection against infection of calves with brucellosis of an earlier period of development.

Учитывая, что пик формирования противобруцеллезного иммунитета у животных приходится на 21-30-е сутки после иммунизации с целью повышения иммунного ответа организма на антигенный раздражитель предлагаем Т- и В-активины применять не как адъюванты вместе с вакциной, а именно через 14-21 сутки после введения вакцины в период начала формирования пика иммунного ответа на вакцину из штамма 82, что связано с выше приведенным примером быстроты ответной реакции иммунной системы животных на Т- и В-активины. Характерно, что через 30 суток после введений Т- и В-активинов после первого пика повышения иммунного ответа организма отмечается тенденция к снижению активности этого ответа, о чем свидетельствует повышение содержания в крови иммуноглобулина g₁ только на 56,2% в то время как через 14 суток их содержание в крови возрастало на 349,6% Аналогично показатели по иммуноглобулину g₂ составили 18,4 и 37,1% бактерицидная активность крови 22,6 и 22,6% Тенденция к повторному росту активности иммунной системы намечается через 2-3 месяца после применения Т- и В- активинов и сохраняется на достаточно высоком уровне в последующие 9 месяцев, обеспечивая 12 месяцев стабильную иммунную защиту организма против бруцеллеза.Considering that the peak of the formation of anti-brucellosis immunity in animals occurs on the 21-30th day after immunization in order to increase the body's immune response to an antigenic stimulus, we suggest that T- and B-activins be used not as adjuvants together with the vaccine, namely after 14-21 days after the introduction of the vaccine at the beginning of the formation of the peak of the immune response to the vaccine from strain 82, which is associated with the above example of the speed of response of the animal immune system to T- and B-activins. It is characteristic that 30 days after the administration of T- and B-activins, after the first peak of an increase in the body's immune response, there is a tendency to decrease the activity of this response, as evidenced by an increase in the blood content of immunoglobulin g _{1 by} only 56.2%, while after 14 days, their blood content increased by 349.6%. Similarly, immunoglobulin g ₂ values were 18.4 and 37.1%; bactericidal blood activity 22.6 and 22.6%. A tendency to a repeated increase in the activity of the immune system is planned in 2-3 months after application of T- and B-active s and is maintained at a high level over the next 9 months, 12 months, providing a stable immune defense against brucellosis.

Выше отмечено, что по результатам заражения животных, иммунизированных вакциной из штамма 82 в 20-30-суточном возрасте и стандартном 4-5-месячном возрасте и получивших Т- и В-активины, получен одинаковый профилактический эффект. Однако, рекомендуем переход на иммунизацию животных с применением Т- и В-активинов в 20-30-суточном возрасте, что связано со специфичностью реакции иммунной системы на иммуномодуляторы (таблица). It was noted above that according to the results of infection of animals immunized with a vaccine from strain 82 at 20-30 days of age and a standard 4-5 months of age and received T- and B-activins, the same prophylactic effect was obtained. However, we recommend switching to animal immunization using T- and B-activins at 20-30 days of age, which is associated with the specificity of the immune system response to immunomodulators (table).

Из данных таблицы видно, что эффективность ответной реакции иммунной системы на Т- и В-активины выше у животных 20-30-суточного возраста, иммунизированных вакциной из штамма 82, в сравнении с животными 4-5-месячного возраста. При идентичных показателях содержания лейкоцитов в крови и индекса завершенности фагоцитоза у животных более старшего возраста отмечается кратковременное повышение фагоцитарного индекса моноцитов и нейтрофилов, в то время
как у 20-30-суточных животных этот индекс возрастает к 14-м суткам и эта тенденция сохраняется и через 30 суток (соответственно 88,4 и 18,3% а у 4-5-месячных 25,0 и 27,9) при повышении индекса завершенности фагоцитоза у животных 20-30-суточного возраста на 43,4% а у животных 4-5-месячного возраста на 6% Характерно, что у животных более старшего возраста на фоне действия Т- и В-активинов в крови относительно более высок уровень Т- и В-лимфоцитов и эта закономерность сохраняется и на 30-е сутки. Однако, динамика повышения бактерицидной активности сыворотки крови и содержания в крови иммуноглобулинов, особенно группы g, свидетельствует о более высокой иммунной защите животных, привитых в 20-30-суточном возрасте и получивших Т- и В-активины, в сравнении с животными, более старшего возраста, у которых иммунная система находится в состоянии повышенного функционального напряжения и не может адекватно реагировать на иммуномодуляторы в сравнении с животными более раннего возраста.The table shows that the effectiveness of the response of the immune system to T- and B-activins is higher in animals of 20-30 days of age immunized with a vaccine from strain 82, compared with animals of 4-5 months of age. With identical blood leukocyte counts and the index of completion of phagocytosis in older animals, a short-term increase in the phagocytic index of monocytes and neutrophils is noted, while
as in 20-30-day-old animals, this index increases by the 14th day and this trend persists after 30 days (88.4 and 18.3%, respectively, and in 4-5-month-old animals, 25.0 and 27.9) with an increase in the index of completion of phagocytosis in animals of 20-30 days of age by 43.4% and in animals of 4-5 months of age by 6%. It is characteristic that in older animals, against the background of the action of T- and B-activins in the blood, relatively more the level of T and B lymphocytes is high and this pattern persists on the 30th day. However, the dynamics of increasing bactericidal activity of blood serum and the content of immunoglobulins in the blood, especially group g, indicates a higher immune defense of animals vaccinated at 20-30 days of age and treated with T- and B-activins, in comparison with older animals ages in which the immune system is in a state of increased functional stress and cannot adequately respond to immunomodulators in comparison with animals of an earlier age.

Показатели через 12 месяцев после иммунизации животных в 20-30-суточном и 4-5-месячном возрастах с дополнительным применением через 14-21 сутки Т- и В-активинов соответственно:
Т-лимфоциты 32,4 ± 0,71 и 31,0 ± 0,68% В лимфоциты 12,8 ± 1,24 и 14,6 ± 1,34% фагоцитоз моноцитов 70,0 ± 5,78 и 76,7 ± 3,34% фагоцитарный индекс моноцитов 3,07 ± 0,17 и 3,2 ± 0,12, фагоцитов нейтрофилов 77,3 ± 1,33 и 76,0± 2,31% фагоцитарный индекс нейтрофилов 2,37 ± 0,23 и 2,27 ± 0,08, индекс завершенности фагоцитоза 0,38 ± 0,01 и 0,33 ± 0,01, содержание иммуноглобулина g₁ 21,3 ± 2,13 и 21,3 ± 2,14 мг/мл, иммуноглобулина g ₂ 47,0 ± 4,20 и 42,7 ± 8,54 мг/мл, иммуноглобулина М 5,6 ± 0,80 и 6,4 ± 0,80 мг/мл, бактерицидная активность сыворотки крови 68,2 ± 0,11 и 68,2 ± 0,12% содержание лизоцима в сыворотке крови 21,0 ± 2,00 и 17,0 ± 0, свидетельствуют о сохраненном высоком уровне активности иммунной системы у животных, иммунизированных в 20-30-суточном возрасте, что подтверждает положительное влияние Т- и В-активинов, применяемых животным на фоне иммунизации их в более раннем возрасте вакциной из штамма 82, и указывает на целесообразность изменения сроков первичной иммунизации с 4-5-месячного возраста на 20-30-суточный возраст, а проведение ревакцинации их не через 10, а через 12 месяцев.Indicators 12 months after immunization of animals at 20-30 days of age and 4-5 months of age with additional use after 14-21 days of T- and B-activins, respectively:
T-lymphocytes 32.4 ± 0.71 and 31.0 ± 0.68%; B lymphocytes 12.8 ± 1.24 and 14.6 ± 1.34% monocyte phagocytosis 70.0 ± 5.78 and 76.7 ± 3.34% phagocytic index of monocytes 3.07 ± 0.17 and 3.2 ± 0.12, neutrophil phagocytes 77.3 ± 1.33 and 76.0 ± 2.31% phagocytic neutrophil index 2.37 ± 0 , 23 and 2.27 ± 0.08, phagocytosis completion index 0.38 ± 0.01 and 0.33 ± 0.01, immunoglobulin content g ₁ 21.3 ± 2.13 and 21.3 ± 2.14 mg / ml, immunoglobulin g ₂ 47.0 ± 4.20 and 42.7 ± 8.54 mg / ml, immunoglobulin M 5.6 ± 0.80 and 6.4 ± 0.80 mg / ml, bactericidal activity of blood serum 68.2 ± 0.11 and 68.2 ± 0.12% of the serum lysozyme content of 21.0 ± 2.00 and 17.0 ± 0, indicate that a wounded high level of activity of the immune system in animals immunized at 20-30 days of age, which confirms the positive effect of T- and B-activins used by animals on the background of their immunization at an earlier age with a vaccine from strain 82, and indicates the advisability of changing the timing primary immunization from 4-5 months of age to 20-30 days of age, and their revaccination not after 10, but after 12 months.

Опыты, приведенные выше, проводили на телках красной степной породы в условиях хозяйств Ставропольского края и лабораторий СКЗНИВИ. The experiments described above were carried out on heifers of red steppe breed in the conditions of farms in the Stavropol Territory and SKZNIVI laboratories.

Таким образом, положительный эффект изобретения достигается введением иммуномодуляторов Т- и В-активинов животным, иммунизированным в 20-30-суточном возрасте противобруцеллезной вакциной из штамма 82, через 14-21 сутки после иммунизации, что обеспечивает более длительный иммунитет (до 12 месяцев) и позволяет ревакцинацию животных производить не через 10 месяцев, как рекомендует "Наставление по применению вакцины сухой живой из штамма Бруцелла Абортус 82 против бруцеллеза крупного рогатого скота", а через 12 месяцев при сохранении у животных высокого уровня активности иммунной системы. Thus, the positive effect of the invention is achieved by the introduction of immunomodulators of T- and B-activins to animals immunized with a brucellosis vaccine from strain 82 at the age of 20-30 days, 14-21 days after immunization, which provides longer immunity (up to 12 months) and allows revaccination of animals to be carried out not after 10 months, as recommended by the "Guidelines for the use of dry live vaccine from the Brucella Abortus 82 strain against cattle brucellosis", but after 12 months when the animals are kept high what level of activity of the immune system.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Белобаб В.И. Калашников К.А. Тен В.Б. Влияние некоторых стимуляторов на иммуногенность бруцеллезных препаратов и на морфоструктурные изменения органов. Меры борьбы с инфекционными, паразитарными и незаразными болезнями сельскохозяйственных животных в Казахстане. Алма-Ата, 1985, с.10-16.LIST OF REFERENCES:
1. Belobab V.I. Kalashnikov K.A. Ten V.B. The effect of some stimulants on the immunogenicity of brucellosis preparations and on morphostructural changes in organs. Measures against infectious, parasitic and non-communicable diseases of farm animals in Kazakhstan. Alma-Ata, 1985, p. 10-16.

2. Донченко А.С. Аликин Ю.С. Донченко В.Н. Применение биологически активных веществ в качестве иммуномодуляторов в ветеринарии и медицине: Обзор литературы. ВАСХНИЛ. Сибирское отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1989. c.44. 2. Donchenko A.S. Alikin Yu.S. Donchenko V.N. The use of biologically active substances as immunomodulators in veterinary medicine and medicine: literature review. UPPER. Siberian branch. IEVSiDV. Novosibirsk, 1989. P. 44.

3. Игнатов П.Е. Блинов Н.И. Кирш Ю.З. Действие иммуномодуляторов в условиях in vitro и in vivo. Проблемы ветеринарной иммунологии. Тр. ВИЭВ. т. 57. -М. 1983, с.74-77. 3. Ignatov P.E. Blinov N.I. Kirsh Yu.Z. The effect of immunomodulators in vitro and in vivo. Problems of veterinary immunology. Tr. VIEV. T. 57. -M. 1983, p. 74-77.

4. Кандауров Б. И. Кузнецова Н.Г. Биостимулирующие факторы лимфоидной ткани при вакцинации шт. 19. Бруцеллез сельскохозяйственных животных. Омск, 1989, с.69-75. 4. Kandaurov B. I. Kuznetsova N. G. Biostimulating factors of lymphoid tissue during vaccination pcs. 19. Brucellosis of farm animals. Omsk, 1989, p. 69-75.

5. Красиков А.П. Бронников В.С. Влияние иммуномодуляторов на иммуногенность противобруцеллезных препаратов. Бруцеллез сельскохозяйственных животных. Омск, 1989, с.75-78. 5. Krasikov A.P. Bronnikov V.S. The effect of immunomodulators on the immunogenicity of anti-brucellosis drugs. Brucellosis of farm animals. Omsk, 1989, pp. 75-78.

6. Лазарева Д.Н. Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М. Медицина, 1985, с.256. 6. Lazareva D.N. Alekhin E.K. Immunity stimulants. M. Medicine, 1985, p. 256.

7. Переходова С.К. Бажин М.А. Мироненко В.А. Влияние тимарина на показатели иммунитета при экспериментальном бруцеллезе. Пути совершенствования профилактики и диагностики бруцеллеза сельскохозяйственных животных. Омск, 1990, с.110-118. 7. Transitionova S.K. Bazhin M.A. Mironenko V.A. The effect of thymarin on immunity in experimental brucellosis. Ways to improve the prevention and diagnosis of brucellosis in farm animals. Omsk, 1990, p. 110-118.

8. Триленко П. А. Бруцеллез сельскохозяйственных животных. -Л. Колос, 1976, с.387. 8. Trilenko P. A. Brucellosis of farm animals. -L. Kolos, 1976, p. 387.

9. Урбан В.П. Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. M. Колос, 1984, с.207. ТТТ1 9. Urban V.P. Naimanov I.L. Diseases of young animals in industrial livestock. M. Kolos, 1984, p. 207. TTT1

Claims

A method for the prevention of cattle brucellosis by immunizing animals in a standard dose of 5 ml with a vaccine from strain 82 of brucella abortus and revaccinating serologically negatively reacting animals with the same vaccine in the same dose, characterized in that the animals are immunized at 20 30 days of age, followed by 14 21 day by the introduction of a 0.01% solution of T-activin at a dose of 4 μg / kg or 0.04 ml / kg and B-activin at a dose of 6 mg of powder, dissolved in a 0.01% solution of T-activin, once in day for 3 days, and revaccinate after 12 months ev