RU2061693C1 - Способ получения омепразола - Google Patents
Способ получения омепразола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2061693C1 RU2061693C1 RU9192016535A RU92016535A RU2061693C1 RU 2061693 C1 RU2061693 C1 RU 2061693C1 RU 9192016535 A RU9192016535 A RU 9192016535A RU 92016535 A RU92016535 A RU 92016535A RU 2061693 C1 RU2061693 C1 RU 2061693C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxy
- omeprazole
- benzimidazole
- aqueous phase
- mol
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 9
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 3
- -1 alkyl formate Chemical compound 0.000 claims 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- FUHSFUQMWWYWSZ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)-1-methylsulfanylbenzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2N(SC)C=1C1=NC=C(C)C(OC)=C1C FUHSFUQMWWYWSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sulfide Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1SCC1=NC=C(C)C(OC)=C1C XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
Abstract
Использование: в медицине в качестве лекарственного средства. Сущность изобретения: продукт-омепразол. Реагент 1: 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-метил-2-пиридинил)] -метилтио-1Н-бензимидазол. Реагент 2: м-хлорпероксибензойная кислота. Условия реакции:метиленхлорида рН 8,0-8,6, водная натриевая щелочь. 6 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится и усовершенствованному способу синтеза 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил] -метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола.
В патенте США N 4255431 описан способ получения омепразола, включающий стадии взаимодействия 5-метокси-2 [(4-метокси-3,5- диметил-2-пиридинил]-метилтио] -1Н-бензимидазола в растворе метиленхлорида с м-хлорпероксибензойной кислотой, в результате чего образуется омепразол и м-хлорбензойная кислота. Омепразол является высоко чувствительным и кислотам и реакционную смесь выдерживают при низкой температуре, чтобы предотвратить избыточное разложение в реакционной смеси.
Продукт выделяют, отфильтровывая м-хлорбензойную кислоту, образовавшуюся во время реакции. Фильтрат разбавляет метиленхлоридом, экстрагируют раствором карбоната натрия, сушат и выпаривают. Полученный в результате омепразол загрязнен исходными материалами и побочными продуктами.
Целью изобретения является разработка усовершенствованного способа синтеза омепразола, который устраняет недостатки ранее известных способов.
Эта цель достигается в соответствии о настоящим изобретением, которое отличается том, что стадии взаимодействия 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил) -метилтио] -1H-бензимидазола /обозначенного ниже, над соединение 1/ с хлорпероксибензойной кислотой в paстворе метиленхлорида проводят при практически постоянном рН около 8,0-8,6, реакционную смесь экстрагируют водным едким натром, водную фазу отделяют от органической фазы и добавляют к водной фазе алкилформат, в результате чего кристаллизуется омепразол.
Обычно м-хлорпероксибензойную кислоту используют в количестве 0,7-1,4 молярных эквивалента к соединению 1, а предпочтительно в количестве 0,9-1,2 мольных эквивалента.
В соответствии с одним вариантом изобретения алкилформат является метилформатом или этилформатом, предпочтительным является метилформат.
Алкилформат обычно используют в количество 1,2-2,0 молярных эквивалента к соединению 1, а предпочтительно в количестве 1,5-1,8 молярных эквивалента.
Одним существенным признаком способа согласно изобретению является то, что непрореагировавший сульфид не переходит в водную фазу при экстракции водным едким натром. Другим существенным признаком является то, что м-хлорбензойная кислота не кристаллизуется при добавлении метилформата к водной фазе, в результате чего устраняется необходимость отфильтровывать м-хлорбензойную кислоту в предыдущей стадии.
рН реакционной смеси можно поддерживать в интервале 8,0- 8,6 с помощью рН статического титрования NaOH или при использовании буфера. Предпочтительными буферами являются бикарбонат натрия и бикарбонат калия.
Значительным преимуществом способа согласно изобретению является то, что реакция происходит в органической фазе метиленхлорида, тогда как образовавшаяся во время реакции м-хлорбензинная кислота находится в водной фазе, содержащей буфер, в случае использования буфера. Благодаря этому образующийся омепразол не находится в контакте с кислотой и реакцию можно проводить при температуре выше 0oС.
В соответствии с одним вариантом изобретения рН водной фазы едкого натри сохраняется выше примерно 12. В соответствии с другим вариантом изобретения кристаллизацию омепразола проводят при рН выше 9.
Пример. Вводят в реакцию 16,2 г /0,0492 моля/ 5-метокси-2-[(4- метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)-метилтио] -1Н-бензимидазола с 13,7 г /0,0537 моля/ м-хлорпероксибензойной кислоты в метиленхлориде, работающем как растворитель, при рН 8,6, который поддерживают за счет наличия бикарбоната калия /5,6 г/ 0,056 моля/, действующего как буфер. Во время добавления температуру поддерживают около 0oС.
Прибавляют разбавленный едкий натр до рН около 12 и отделяют метиленхлоридную фазу.
Загружают 4,7 г метилформата в водную фазу и поддерживают рН около 9, в результате чего кристаллизуется омепразол. Отфильтровывают кристаллы и промывают их водой и метанолом при температуре около 0oС. Промытые кристаллы сушат в вакууме. Выход 15,6 г /92%/.
Claims (7)
1. Способ получения омепразола путем взаимодействия 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)] -метилтио-1Н-бензимидазола с м-хлорпероксибензойной кислотой в растворе метиленхлорида и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что взаимодействие проводят при постоянной величине рН в интервале 8,0-8,6 с использованием буфера, осуществляют экстракцию реакционной смеси водной натриевой щелочью, отделяют водную фазу от органической фазы, добавляют алкилформиат к водной фазе с получением кристаллического омепразола.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что м-хлорпероксибензойную кислоту используют в количестве 1 1,1 моль на 1 моль указанного бензимидазола.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве алкилформиата используют метилформиат.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве буфера используют бикарбонат натрия или калия.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что рН водной фазы натриевой щелочи поддерживают выше 12.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что алкилформиат используют в количестве 1,47-1,5 моль на 1 моль указанного бензимидазола.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что кристаллизацию проводят при рН выше 9.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9002043-9 | 1990-06-07 | ||
| SE9002043A SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Improved method for synthesis |
| PCT/SE1991/000402 WO1991018895A1 (en) | 1990-06-07 | 1991-06-05 | Improved method for synthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU92016535A RU92016535A (ru) | 1995-05-20 |
| RU2061693C1 true RU2061693C1 (ru) | 1996-06-10 |
Family
ID=20379708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9192016535A RU2061693C1 (ru) | 1990-06-07 | 1991-06-05 | Способ получения омепразола |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5386032A (ru) |
| EP (1) | EP0533752B1 (ru) |
| JP (1) | JP2993122B2 (ru) |
| KR (1) | KR0178045B1 (ru) |
| CN (1) | CN1040536C (ru) |
| AP (1) | AP216A (ru) |
| AT (1) | ATE162790T1 (ru) |
| AU (1) | AU640246B2 (ru) |
| BG (1) | BG61265B1 (ru) |
| CA (1) | CA2083605C (ru) |
| CZ (1) | CZ279928B6 (ru) |
| DE (1) | DE69128832T2 (ru) |
| DK (1) | DK0533752T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ1504A1 (ru) |
| EG (1) | EG19392A (ru) |
| ES (1) | ES2113378T3 (ru) |
| FI (1) | FI102967B (ru) |
| GR (1) | GR3026642T3 (ru) |
| HK (1) | HK1003831A1 (ru) |
| HR (1) | HRP920770B1 (ru) |
| HU (1) | HU214323B (ru) |
| IE (1) | IE911845A1 (ru) |
| IL (1) | IL98274A (ru) |
| IS (1) | IS1752B (ru) |
| LT (1) | LT3584B (ru) |
| LV (1) | LV10271B (ru) |
| MA (1) | MA22171A1 (ru) |
| NO (1) | NO300541B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ238224A (ru) |
| PL (1) | PL165433B1 (ru) |
| PT (1) | PT97873B (ru) |
| RO (1) | RO111366B1 (ru) |
| RU (1) | RU2061693C1 (ru) |
| SA (1) | SA91120027B1 (ru) |
| SE (1) | SE9002043D0 (ru) |
| SG (1) | SG48053A1 (ru) |
| SK (1) | SK278505B6 (ru) |
| TN (1) | TNSN91042A1 (ru) |
| UA (1) | UA32524C2 (ru) |
| WO (1) | WO1991018895A1 (ru) |
| YU (1) | YU47570B (ru) |
| ZA (1) | ZA913779B (ru) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2163238C2 (ru) * | 1996-04-26 | 2001-02-20 | Астра Актиеболаг | Способ получения магниевой соли замещенного сульфинил-гетероциклического соединения |
| RU2184115C2 (ru) * | 1997-05-30 | 2002-06-27 | Астразенека Аб | Тригидрат магниевой соли s-омепразола, способы его получения, промежуточный продукт для его получения, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения |
| RU2184734C2 (ru) * | 1996-12-20 | 2002-07-10 | Астразенека Аб | S-омепразол в нейтральной форме, способы его получения, фармацевтическая композиция, содержащая s-омепразол в нейтральной форме, и способ лечения связанного с желудочной кислотой состояния |
| RU2186778C2 (ru) * | 1997-06-27 | 2002-08-10 | Астразенека Аб | Натриевая соль омепразола формы б, способ ее получения (варианты) и фармацевтический препарат, содержащий натриевую соль омепразола формы б |
| RU2197486C2 (ru) * | 1998-07-13 | 2003-01-27 | Лек, Товарна Фармацевтских Ин Кемичних Изделков | Усовершенствованный способ синтеза 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридил)метил]сульфинил-1н-бензимидазола |
| RU2207339C2 (ru) * | 1998-11-10 | 2003-06-27 | Астразенека Аб | Омепразол формы а, способ его получения, фармацевтический препарат на его основе и способ лечения желудочно-кишечных расстройств |
| RU2207114C2 (ru) * | 1997-07-31 | 2003-06-27 | Ликонса, Либерасион Контролада Де Сустансиас Активас, С.А. | Пероральный фармацевтический препарат, содержащий соединение, обладающее противоязвенным действием, и способ получения указанного препарата |
| RU2247120C2 (ru) * | 1999-10-28 | 2005-02-27 | Грюненталь Гмбх | Способ получения противоязвенных терапевтических средств |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SK283805B6 (sk) * | 1996-09-09 | 2004-02-03 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy omeprazolu |
| CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6780880B1 (en) * | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| DE19951960C2 (de) | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| CN100347167C (zh) * | 2001-02-02 | 2007-11-07 | 特瓦制药工业有限公司 | 取代的2－(2－吡啶基甲基)亚磺酰基－1h－苯并咪唑化合物的生产方法 |
| KR100783020B1 (ko) * | 2001-03-23 | 2007-12-07 | 동아제약주식회사 | 2-메틸클로라이드 피리딘 유도체 및 이를 이용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 |
| KR100914175B1 (ko) | 2001-07-16 | 2009-08-27 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 벤즈이미다졸-타입 화합물의 개선된 제조 방법 |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| SE0203092D0 (en) | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| US20040248942A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-12-09 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI398273B (zh) * | 2003-07-18 | 2013-06-11 | Santarus Inc | 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法 |
| US20050031700A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-02-10 | Sanatarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2006030936A1 (ja) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 酸化化合物の製造方法及び製造装置 |
| PL1802584T3 (pl) * | 2004-10-11 | 2010-03-31 | Ranbaxy Laboratories Ltd | Sposób wytwarzania podstawionych sulfotlenków |
| KR100641534B1 (ko) | 2005-07-28 | 2006-11-01 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 |
| PT1954669E (pt) | 2005-12-01 | 2015-10-23 | Auspex Pharmaceuticals Inc | Feniletilaminas substituídas com actividade serotoninérgica e/ou norepinefrinérgica |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| WO2007129328A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing 2-[pyridinyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EA200900985A1 (ru) | 2007-01-31 | 2009-12-30 | Крка, Товарна Здравил, Д. Д., Ново Место | Способ получения оптически чистого омепразола |
| EP3130580A1 (en) | 2007-03-15 | 2017-02-15 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of deuterated venlafaxines |
| US8513226B2 (en) * | 2008-03-31 | 2013-08-20 | Council Of Scientific And Industrial Research | Simultaneous method for the preparation of a mixture of 3-acetoxy-17-acetamido-16-formyl-androst-5,17-diene and 3-acetoxy-2'-chloro-5-androsteno[17,16-b]pyridine |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| CN102786513A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 奥美拉唑晶e型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| WO2013108068A1 (en) | 2012-01-21 | 2013-07-25 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for the preparation of 2-pyridinylmethylsulfinyl benzimidazoles, their analogs and optically active enantiomers |
| BR112022005578A2 (pt) | 2019-09-24 | 2022-09-20 | Prolacta Bioscience Inc | Composições e métodos para tratamento de doenças inflamatórias e imunes |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN148930B (ru) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4307102A (en) * | 1981-02-19 | 1981-12-22 | Sterling Drug Inc. | Phenanthro[2,3-c]pyrazole |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| IL76839A (en) * | 1984-10-31 | 1988-08-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Picoline derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| SE8500996D0 (sv) * | 1985-03-01 | 1985-03-01 | Haessle Ab | Method of treatment |
| SE8600658D0 (sv) * | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Haessle Ab | Novel composition of matter |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| WO1993006097A1 (en) * | 1991-09-20 | 1993-04-01 | Merck & Co., Inc. | Novel process for the preparation of anti-ulcer agents |
-
1990
- 1990-06-07 SE SE9002043A patent/SE9002043D0/xx unknown
-
1991
- 1991-05-17 ZA ZA913779A patent/ZA913779B/xx unknown
- 1991-05-20 DZ DZ910065A patent/DZ1504A1/fr active
- 1991-05-22 NZ NZ238224A patent/NZ238224A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-27 IL IL9827491A patent/IL98274A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 IE IE184591A patent/IE911845A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-04 TN TNTNSN91042A patent/TNSN91042A1/fr unknown
- 1991-06-05 CA CA002083605A patent/CA2083605C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 MA MA22445A patent/MA22171A1/fr unknown
- 1991-06-05 EP EP91910929A patent/EP0533752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 JP JP3510790A patent/JP2993122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 ES ES91910929T patent/ES2113378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 UA UA93004176A patent/UA32524C2/ru unknown
- 1991-06-05 HK HK98102920A patent/HK1003831A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 RO RO92-01512A patent/RO111366B1/ro unknown
- 1991-06-05 RU RU9192016535A patent/RU2061693C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 PL PL91297169A patent/PL165433B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 SG SG1996006672A patent/SG48053A1/en unknown
- 1991-06-05 WO PCT/SE1991/000402 patent/WO1991018895A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-05 AT AT91910929T patent/ATE162790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 YU YU99291A patent/YU47570B/sh unknown
- 1991-06-05 AU AU80807/91A patent/AU640246B2/en not_active Ceased
- 1991-06-05 DE DE69128832T patent/DE69128832T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 PT PT97873A patent/PT97873B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 DK DK91910929.8T patent/DK0533752T3/da active
- 1991-06-05 HU HU9203855A patent/HU214323B/hu unknown
- 1991-06-06 CZ CS911726A patent/CZ279928B6/cs unknown
- 1991-06-06 EG EG35291A patent/EG19392A/xx active
- 1991-06-06 SK SK1726-91A patent/SK278505B6/sk unknown
- 1991-06-07 AP APAP/P/1991/000274A patent/AP216A/en active
- 1991-06-07 CN CN91103923A patent/CN1040536C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-07 IS IS3711A patent/IS1752B/is unknown
- 1991-07-29 SA SA91120027A patent/SA91120027B1/ar unknown
- 1991-10-18 KR KR1019910701379A patent/KR0178045B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-10-01 HR HR920770A patent/HRP920770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 FI FI925529A patent/FI102967B/fi active
- 1992-12-04 NO NO924682A patent/NO300541B1/no unknown
- 1992-12-04 BG BG97146A patent/BG61265B1/bg unknown
-
1993
- 1993-05-25 US US08/067,406 patent/US5386032A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 LV LVP-93-1020A patent/LV10271B/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1711A patent/LT3584B/lt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-14 GR GR980400843T patent/GR3026642T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US N 4 255 431, кл. A 61 K 31/44, 1985. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2163238C2 (ru) * | 1996-04-26 | 2001-02-20 | Астра Актиеболаг | Способ получения магниевой соли замещенного сульфинил-гетероциклического соединения |
| RU2184734C2 (ru) * | 1996-12-20 | 2002-07-10 | Астразенека Аб | S-омепразол в нейтральной форме, способы его получения, фармацевтическая композиция, содержащая s-омепразол в нейтральной форме, и способ лечения связанного с желудочной кислотой состояния |
| RU2184115C2 (ru) * | 1997-05-30 | 2002-06-27 | Астразенека Аб | Тригидрат магниевой соли s-омепразола, способы его получения, промежуточный продукт для его получения, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения |
| RU2186778C2 (ru) * | 1997-06-27 | 2002-08-10 | Астразенека Аб | Натриевая соль омепразола формы б, способ ее получения (варианты) и фармацевтический препарат, содержащий натриевую соль омепразола формы б |
| RU2207114C2 (ru) * | 1997-07-31 | 2003-06-27 | Ликонса, Либерасион Контролада Де Сустансиас Активас, С.А. | Пероральный фармацевтический препарат, содержащий соединение, обладающее противоязвенным действием, и способ получения указанного препарата |
| RU2197486C2 (ru) * | 1998-07-13 | 2003-01-27 | Лек, Товарна Фармацевтских Ин Кемичних Изделков | Усовершенствованный способ синтеза 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридил)метил]сульфинил-1н-бензимидазола |
| RU2207339C2 (ru) * | 1998-11-10 | 2003-06-27 | Астразенека Аб | Омепразол формы а, способ его получения, фармацевтический препарат на его основе и способ лечения желудочно-кишечных расстройств |
| RU2247120C2 (ru) * | 1999-10-28 | 2005-02-27 | Грюненталь Гмбх | Способ получения противоязвенных терапевтических средств |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2061693C1 (ru) | Способ получения омепразола | |
| HK1003831B (en) | Improved method for synthesis | |
| AU704422B2 (en) | Method for the synthesis of a benzimidazole compound | |
| KR102027388B1 (ko) | 고순도 일라프라졸 결정형 b의 제조방법 | |
| RU2197486C2 (ru) | Усовершенствованный способ синтеза 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридил)метил]сульфинил-1н-бензимидазола | |
| CN115697970B (zh) | 芳香醚类化合物的制备方法 | |
| NZ561008A (en) | New process for synthesis of proton pump inhibitors, namely Rabeprazole sodium | |
| EP1476441B1 (en) | A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| KR100632521B1 (ko) | 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| CA1261840A (en) | Process for the preparation of vincaminic acid esters | |
| WO2006049486A1 (en) | A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES | |
| US4918191A (en) | Preparation of 2-n-propyl-4-amino-5-methoxymethyl-pyrimidine | |
| SE500109C2 (sv) | Förfarande för framställning av 1-etoxikarbonyloxietylestern av 6-(D(-)-2-amino-a-fenylacetamido)-penicillansyra | |
| JPH0393768A (ja) | ビス（４―アリルオキシ―３，５―ジブロモフェニル）スルホンの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080606 |