RU2056835C1

RU2056835C1 - Method of preparing soluble medicinal agent

Info

Publication number: RU2056835C1
Application number: SU884742414A
Authority: RU
Inventors: С.Фьюиз Ричард
Original assignee: Фьюиз Фармасьютикал Лтд.
Priority date: 1987-04-20
Filing date: 1988-04-14
Publication date: 1996-03-27
Also published as: ZA882771B; ZA882770B

Abstract

FIELD: chemical-pharmaceutical industry. SUBSTANCE: agent-carrier (as sugar) can be subjected for treatment by twisting-melting followed by combination with drug. Then fibrous form is made by twisting-melting. Twisted product is compressed for the separate dosed units. Binding agent is added for some drugs to the agent-carrier. EFFECT: improved method of preparing. 3 cl, 5 tbl

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтическому способу получения такого дозированного лекарственного препарата, как, к примеру, таблетка и пр. и технологии его приготовления. В частности, оно относится к такому нежидкому дозированному соединению, которое быстро растворяется при введении лекарства через рот, локально или внутривенно. The invention relates to a chemical-pharmaceutical method for producing such a metered-dose drug, such as, for example, a tablet, etc., and its preparation technology. In particular, it relates to such a non-liquid dosage compound that dissolves rapidly when a drug is administered by mouth, locally or intravenously.

Известно, что вещество, помещенное в ротовую полость животного, если оно может впитываться тканью, впитывается намного быстрее, чем если бы это же вещество вводить непосредственно в желудок или пищеварительный тракт. Таким образом, многие лекарственные вещества вводятся либо путем помещения их на язык, под язык или за щеку. Однако некоторые лекарства, которые ради эффективности и экономичности лучше было бы вводить путем помещения на язык, под язык или за щеку, не могут быть введены таким образом из-за неприятного вкуса и/или медленной растворяемости. It is known that a substance placed in the oral cavity of an animal, if it can be absorbed by the tissue, is absorbed much faster than if it was injected directly into the stomach or digestive tract. Thus, many medicinal substances are administered either by placing them on the tongue, under the tongue or on the cheek. However, some drugs, which, for the sake of efficiency and economy, would be better administered by placing them on the tongue, under the tongue or behind the cheek, cannot be administered in this way due to an unpleasant taste and / or slow dissolution.

В педиатрии, где введение лекарства через рот особенно желательно, существует еще дополнительная проблема обеспечения того, чтобы оно оставалось во рту и было проглочено, а не отвергнуто, даже если оно не обладает неприятным вкусом. При уходе за животными существует подобная проблема, независимо от вкуса. In pediatrics, where oral administration of the drug is particularly desirable, there is an additional problem of ensuring that it remains in the mouth and is swallowed, and not rejected, even if it does not have an unpleasant taste. When caring for animals, there is a similar problem, regardless of taste.

Таким образом, имеется большая необходимость для такой формы лекарственного препарата, при которой лекарство может вводиться через рот и быстро растворяться и поглощаться с достаточной скоростью, чтобы можно было в значительной степени избежать вышеупомянутые проблемы. Другие ученые признавали эту проблему и работали над ней. В патенте N 4371516 США, выданном Грегори и др. 1 февраля 1983 г. описывается такой предмет или дозированная лекарственная форма вместе с медикаментом, в которой сама форма состоит из открытой матрицы материала-носителя приготовленного путем сублимации растворителя из состава, включающего лекарство и раствор материала-носителя в растворителе, например, гидролизованном желатиновом растворе. Согласно этому патенту, некоторые части растворяются в слюне за одну или две секунды. Патент описывает эту открытую матрицу как схожую по своей структуре с затверделой пеной. К сожалению, препарат Грегори и др. все еще слишком медленно растворяется для большинства случаев применения и обладает другими недостатками. Thus, there is a great need for a form of the drug in which the drug can be administered by mouth and quickly dissolve and be absorbed at a sufficient rate so that the aforementioned problems can be largely avoided. Other scholars have recognized this problem and have worked on it. U.S. Patent No. 4,371,516 issued to Gregory et al. On February 1, 1983 describes such an object or dosage form together with a medicament in which the form itself consists of an open matrix of a carrier material prepared by sublimation of a solvent from a composition comprising a drug and a solution of material carrier in a solvent, for example, hydrolyzed gelatin solution. According to this patent, some parts dissolve in saliva in one or two seconds. The patent describes this open matrix as being similar in structure to hardened foam. Unfortunately, the drug Gregory et al. Still dissolves too slowly for most applications and has other disadvantages.

Некоторые лекарства в твердом виде или в виде таблетки и т.п. предназначаются для введения в пищеварительный тракт, и поэтому принимаются с водой или другой жидкостью. Среди таких лекарств, лечебная ценность суть функции скорости, с которой они растворяются. В то время как некоторые из них специально приготовлены для замедленного действия, другие должны растворяться как можно быстрее. В идеальном варианте лекарство должно растворяться так быстро, что если оно принимается вместе с какой-либо жидкостью, его можно проглотить практически как раствор. Some drugs are in solid form or in tablet form, etc. intended for introduction into the digestive tract, and therefore are taken with water or other liquid. Among such drugs, therapeutic value is a function of the speed at which they dissolve. While some are specially formulated for delayed action, others should dissolve as quickly as possible. Ideally, the drug should dissolve so quickly that if it is taken with any liquid, it can be swallowed almost like a solution.

Существуют различные виды введения лекарства локально. Сразу приходят на ум мази и притирания. Однако есть различные ситуации, где лекарство необходимо только в том случае, когда поверхность становится влажной, к примеру, когда рана кровоточит или дает выделения. Также выделение активного агента из мази или притирания является сравнительно медленным, в то время как есть ситуации, при которых желательно быстрое выделение. Более того, мази и притирания имеют тенденцию размазываться, поскольку там главный компонент это носитель, а не активный агент, и их трудно, если не невозможно, наносить на кожу равным слоем. Количество препарата и, следовательно, концентрация лекарства являются наибольшими в месте прямого приложения, а затем, как при помощи снежного скребка, разжижается, по мере того как распространяется от места первого приложения по коже. There are various types of drug administration locally. Ointments and rubbing immediately come to mind. However, there are various situations where the medicine is necessary only when the surface becomes wet, for example, when the wound bleeds or gives off. Also, the release of the active agent from ointment or rubbing is relatively slow, while there are situations in which a quick release is desired. Moreover, ointments and rubbing tends to be smeared, because there the main component is the carrier and not the active agent, and it is difficult, if not impossible, to apply it on the skin with an even layer. The amount of the drug and, consequently, the concentration of the drug are greatest in the place of direct application, and then, as with a snow scraper, liquefies as it spreads from the place of the first application on the skin.

В другой области упаковка нестабильных сухих лекарств для приготовления внутривенных растворов в настоящее время включает использование дорогостоящей технологии, при которой лекарство лиофилизируется при помощи морозильного высушивания. Затем применяется двухкамерная упаковка для изоляции высушенного лекарства от растворителя, подобно дистиллированной воде или т.п. до непосредственного введения. Требуется быстрое безосадочное растворение в растворителе. In another area, packaging unstable dry drugs for preparing intravenous solutions currently involves the use of expensive technology in which the drug is lyophilized by freeze-drying. Then a two-chamber package is used to isolate the dried drug from the solvent, like distilled water or the like. before direct introduction. Quick non-stop dissolution in a solvent is required.

Цель изобретения создать такое быстро растворяющееся дозированное лекарственное соединение, которое бы быстрее чем все до сих пор существовавшие, растворялось и поглощалось бы, а также было бы более удобоваримым. The purpose of the invention is to create such a rapidly dissolving dosage dosage compound, which would be faster than all hitherto existing, dissolve and absorb, and also be more digestible.

Следующей целью этого изобретения является создание такого быстро растворяющегося дозированного лекарственного соединения контролируемой силы, которое было бы недорогим в изготовлении. The next objective of this invention is the creation of such a rapidly dissolving dosage dosage compound of controlled strength, which would be inexpensive to manufacture.

Следующей целью является приготовление такой сухой лекарственной формы, производство которой было бы менее дорогим, чем морозильное сушение, но все же которая бы растворялась по меньшей мере так же быстро, если не быстрее, как лиофилизированный препарат. The next goal is to prepare such a dry dosage form, the production of which would be less expensive than freeze drying, but which would dissolve at least as quickly, if not faster, as a lyophilized preparation.

После прочтения нижеследующего детального описания тем, кто сведущ в данной области, станут понятны и другие преимущества данного изобретения. After reading the following detailed description to those skilled in the art, other advantages of the present invention will become apparent.

В соответствии с одним из аспектов данного изобретения предоставляется такой лекарственный состав из крученых волокон, который состоит из волокон растворяемого в воде материала, которые можно легко скручивать и насыщать необходимым лекарством. In accordance with one aspect of the present invention, there is provided a twisted fiber drug composition that consists of fibers of a water-soluble material that can be easily twisted and saturated with the necessary drug.

В соответствии с другим аспектом данного изобретения предоставляется система для локального тренсдермального введения лекарства, состоящего из области, содержащей волокнистую массу, и метода крепления вышеупомянутой области к обрабатываемой кожной поверхности, сама масса состоит из волокон, составляющих растворимый волокнообразующий ингредиент и лекарство, где по крайней мере вышеупомянутый волокнообразующий ингредиент скручен в волокна, и в вышеупомянутой волокнистой форме вышеупомянутый ингредиент обладает растворяемостью, соответствующей растворяемости крученых волокон сахара в воде. In accordance with another aspect of the present invention, there is provided a system for topical transdermal administration of a drug consisting of a region containing fibrous mass and a method of attaching the aforementioned region to a treated skin surface, the mass itself consists of fibers constituting a soluble fiber-forming ingredient and a drug, where at least the aforementioned fiber-forming ingredient is twisted into fibers, and in the aforementioned fibrous form, the aforementioned ingredient has solubility, with tvetstvuyuschey solubility twisted sugar fibers in water.

В соответствии со следующим аспектом данного изобретения создана двухкамерная упаковка для внутривенного введения лекарств, где первая камера содержит фармацевтически приемлемый растворитель, а вторая фармацевтический состав из крученых волокон, который содержит массу крученных волокон легко растворяемого в воде материала, который можно скручивать в волокна, и лекарство, находящееся на или в вышеупомянутом волокнистом составе. In accordance with a further aspect of the present invention, there is provided a two-chamber package for intravenous drug administration, wherein the first chamber contains a pharmaceutically acceptable solvent and the second pharmaceutical composition of twisted fibers, which contains a mass of twisted fibers of easily soluble material in water that can be twisted into fibers, and a drug located on or in the aforementioned fibrous composition.

И в соответствии с еще одним аспектом данного изобретения предоставляется технология приготовления быстро растворяемого дозированного лекарственного соединения для введения лекарства через рот, состоящего из сочетания лекарства с подходящим агентом-носителем, который можно скручивать путем плавления, для создания промежуточного материала, и производства лекарственной массы, имеющей волокна, путем плавления и кручения вышеуказанного промежуточного материала. And in accordance with another aspect of the present invention, there is provided a technology for preparing a rapidly dissolving dosage unit for administering a drug by mouth, consisting of combining the drug with a suitable carrier agent that can be twisted by melting to create an intermediate material, and to produce a drug mass having fiber, by melting and torsion of the above intermediate material.

Данное изобретение можно будет лучше понять, прочитав следующее детальное описание более предпочтительных лекарственных форм. The invention can be better understood by reading the following detailed description of more preferred dosage forms.

Крученое сахарное волокно сахарозы, в быту называемое "сладкой ватой", хорошо известно детям и большинству взрослых. Для всех, кто пробовал эту "сладкую вату", является очевидным, что сахароза буквально тает во рту, и кажется, что она очень быстро исчезает и от нее ничего не остается. Сахар в своей крученой форме очень нестойкий. Однако сахарные волокна могут быть спрессованы в листообразную форму, с которой легче обращаться. Есть два патента, описывающие технологию производства прессованных сладостей из крученного сахара, а именно: Патент N 3930043 США Уорнинга и др. и Патент N 4526525 США Ойсо и др. Twisted sugar sucrose fiber, commonly called “cotton candy”, is well known to children and most adults. For everyone who has tried this "cotton candy", it is obvious that sucrose literally melts in your mouth, and it seems that it disappears very quickly and nothing remains of it. Sugar in its twisted form is very unstable. However, sugar fibers can be compressed into a sheet-like form that is easier to handle. There are two patents describing the technology for the production of pressed sweets from twisted sugar, namely: US Patent No. 3930043 by Warning et al. And US Patent No. 4526525 by Oyso et al.

Патент США N 4496592 Кувахара и др. описывает жевательную резинку, которая производится в виде составных волокон, превращая сахар и/или леденец и основу, или основной состав жевательной резинки в волокнистую массу путем пропускания через волокнообразовывающую секцию, такую, как вращающийся цилиндр или машину для изготовления сладкого хлопка. U.S. Patent No. 4,496,592 to Kuwahara et al. Describes chewing gum, which is made in the form of composite fibers, converting sugar and / or candy and a base, or the main composition of chewing gum, into pulp by passing through a fiber forming section, such as a rotating cylinder or machine for making sweet cotton.

Из вышеупомянутых патентов ни один не рассматривает или предполагает возможность использования в любой форме волокнистого сахара или "сладкой ваты" в качестве носителя лекарства, фармацевтического компонента. Of the aforementioned patents, none are considering or suggesting the possibility of using in any form fibrous sugar or “cotton candy” as a carrier of a drug or pharmaceutical component.

Принимая во внимание вышесказанное, обнаружено, что многие лекарственные составы, не теряя своей ценности как лекарство, могут на самом деле сочетаться с быстро растворяемым материалом, который можно скручивать, как сахар, таким образом, что полученный состав все еще может быть скручен в волокнистую форму путем плавления и кручения без порчи лекарства или снижения его эффективности. Вообще говоря, данный сахар или другой материал, используемый в качестве агента-носителя, должен обладать точкой плавления, которая находится на безопасном расстоянии от температуры, при которой лекарство может разрушиться или испортиться каким другим образом, но не обязательно ниже точки плавления лекарства. Выполняя это требование, любой материал, такой как сахар или сахароподобное вещество, которое можно плавить или скручивать, чтобы произвести волокнистую структуру, чье вещество быстро растворяется в воде, слюне или сыворотке, не является токсичным и совместим с конкретным лекарством, подходит для практического применения в данном изобретении. In view of the foregoing, it was found that many drug formulations, without losing their value as a medicine, can actually be combined with a rapidly dissolving material that can be twisted like sugar, so that the resulting composition can still be twisted into a fibrous form by melting and torsion without spoiling the medicine or reducing its effectiveness. Generally speaking, a given sugar or other material used as a carrier agent must have a melting point that is at a safe distance from the temperature at which the medicine may break down or deteriorate in some other way, but not necessarily below the melting point of the drug. Fulfilling this requirement, any material, such as sugar or a sugar-like substance, which can be melted or twisted to produce a fibrous structure, whose substance quickly dissolves in water, saliva or serum, is not toxic and compatible with a specific medicine, suitable for practical use in this invention.

С точки зрения дозирования также обнаружено, что описываемая технология в состоянии дать с приемлемой уверенностью ровное и одинаковое распределение лекарства во всем агенте-носителе. Это является существенным фактором для применения лекарств, где должно быть известно или определяемо количество действующего лекарства в каждом дозированном соединении. From the point of view of dosing, it was also found that the described technology is able to give with reasonable confidence an even and uniform distribution of the drug throughout the carrier agent. This is an essential factor for the use of drugs, where the amount of active drug in each dosage compound must be known or determined.

Данное изобретение можно лучше объяснить, рассмотрев ряд примеров. Во-первых, был приготовлен педиатрический препарат с использованием ацетаминофена (сокращенно АРАР). Цель была создать препарат, содержащий 60 мг ацетаминофена на 1 грамм препарата. Была приготовлена густая масса ацетаминофена, содержащая 60-70% весообъемного ацетаминофена в изопропиловом спирте. Определенное количество обыкновенного гранулированного сахара добавлялось к густой массе, и гранулы сахара ровно покрывались ей. Эти гранулы сахара затем высушивались в течение 3-4 ч при температуре, которая колебалась между 45 и 65^оС (113-149 F), при контрольной температуре в 50^оС.This invention can be better explained by considering a number of examples. First, a pediatric preparation using acetaminophen (ARAP for short) was prepared. The goal was to create a drug containing 60 mg of acetaminophen per 1 gram of the drug. A thick mass of acetaminophen was prepared containing 60-70% by weight of acetaminophen in isopropyl alcohol. A certain amount of ordinary granular sugar was added to the thick mass, and sugar granules were evenly coated with it. These sugar granules were then dried for 3-4 hours at a temperature that ranged between 45 and 65 ^about C (113-149 F), at a control temperature of 50 ^about C.

Затем, используя машину для кручения и изготовления обыкновенной "сладкой ваты", при температуре плавления, которая колебалась между 90 и 130^оС (194-266^оF), гранулы же были превращены в крученую волокнистую массу, которая имела такой же состав и внешний вид, как и "сладкая вата". Для определения однородности конечного препарата были взяты образчики из различных частей волокнистого препарата, и каждая часть подвергалась анализу для определения содержания ацетаминофена. Результативные данные приведены в табл. 1.Then, using a machine for manufacturing and torsion ordinary "cotton candy" with a melting temperature that ranged between 90 and 130 ^{° C} ^(about 194-266 F), the pellets were converted into spun fiber pulp, which had the same composition and appearance look, like cotton candy. To determine the uniformity of the final preparation, samples were taken from various parts of the fibrous preparation, and each part was analyzed to determine the acetaminophen content. The effective data are given in table. one.

Эти данные указывают на то, что лекарство распределилось однородно. Образчики также испытывались на вкус, и было обнаружено, что они несколько горьковаты, но находятся в пределах допустимой нормы. These data indicate that the drug was distributed uniformly. The samples were also tasted, and it was found that they are somewhat bitter, but are within the acceptable range.

Затем была сделана попытка приготовить препарат для животных с использованием цитрата диетилкарбамазина (сокращенно цитрата ДСМ), для которого целевая дозировка была 200 мг на грамм волокнистого вещества. Это лекарство полезно как глистогонное средство. Then an attempt was made to prepare a preparation for animals using diethylcarbamazine citrate (abbreviated as DSM citrate), for which the target dosage was 200 mg per gram of fibrous substance. This medicine is useful as an anthelmintic.

Была приготовлена густая масса лекарства с 60% весообъемного цитрата диетилкарбамазина в изопропиловом спирте. Были добавлены сахарные гранулы, покрытые этой густой массой, а затем они сушились в течение 3-4 часов при температуре, колеблющейся между 45^оС и 65^оС, при этом целевая контрольная температура была около 50^оС. После высушки наблюдалось, что лекарство недостаточно хорошо пристало к гранулам сахара, что могло проявиться в отсутствии однородности в конечном продукте. Изопропиловый спирт (сокращенно IPA) был затем заменен очищенной водой, но было невозможно добиться абсолютно сухих гранул.A thick mass of the drug was prepared with 60% weight-weight diethylcarbamazine citrate in isopropyl alcohol. Were added sugar pellets covered with this thick mass, and then they were dried for 3-4 hours at a temperature ranging between 45 ^C and 65 ^C, the target control temperature was about 50 ^C. After vysushki observed that the drug it does not adhere well to sugar granules, which could manifest itself in the absence of uniformity in the final product. Isopropyl alcohol (abbreviated IPA) was then replaced with purified water, but it was not possible to achieve completely dry granules.

В конечном итоге, было получено хорошее соединение путем добавления в изопропиловый спирт вспомогательного вещества, помогающего склеиванию, перед смешиванием с лекарством. В частности, 2-3%-ный раствор по весу поливинилпирролидона (сокращено PVP) был приготовлен в изопропиловом спирте, и этот раствор использовался для приготовления густой массы с диетилкарбамазиновым цитратом, опять же включая около 60% весообъемного лекарства в растворе. Определенное количество обыкновенного гранулированного сахара было затем покрыто густой массой и высушивалось в течение 1-3 ч при температуре, схожей с той, которая была в предыдущих примерах. Вещество затем подвергалось кручению в машине для "сладкой ваты", чтобы получить конечный продукт, из которого были взяты образцы для анализа спектрофотометрическим способом. Результативные данные приведены в табл.2. Ultimately, a good compound was obtained by adding a bonding aid to isopropyl alcohol before mixing with the drug. In particular, a 2-3% solution by weight of polyvinylpyrrolidone (abbreviated PVP) was prepared in isopropyl alcohol, and this solution was used to prepare a thick mass with diethylcarbamazine citrate, again including about 60% weight-volume drug in solution. A certain amount of ordinary granular sugar was then coated with a thick mass and dried for 1-3 hours at a temperature similar to that in the previous examples. The substance was then twisted in a cotton candy machine to obtain a final product from which samples were taken for analysis by spectrophotometric method. The resulting data are given in table.2.

В то время как PVP специально упоминается как склеивающее вещество, он приводится просто в качестве примера нетоксичного, совместимого, фармацевтически приемлемого, удобоваримого соединителя. While PVP is specifically referred to as a bonding agent, it is provided merely as an example of a non-toxic, compatible, pharmaceutically acceptable, digestible connector.

Результативные данные дополнительных тестов для производства ряда медикаментов (лекарств) в волокнистой форме приводятся ниже в табл.3. В колонке под заглавием "Лекарство" буквами обозначено лекарство со следующим списком, в то время как цифры означают вес в граммах. The results of additional tests for the production of a number of medicines (drugs) in fibrous form are given below in table 3. In the column under the heading “Medicine”, the letters indicate the medicine with the following list, while the numbers indicate weight in grams.

A ацетаминофен (АРАР)
С малеат хлорпенирамина (CPM)
D цитрат диетилкарбамазина (DCM)
М гидрохлорид метоклопрамида
Р фенилпропаноламин (PPA)
Z мукополисахарид
В колонке под заглавием "Сахар" цифры указывают вес в граммах обыкновенного столового сахара, т.е. гранулированной сахарозы, если только не указано что-либо другое отдельно. Если не указано отдельно "Растворитель" это изопропиловый спирт (IPA) в примерном объеме, данном в миллилитрах. Температура сушки приближенно, в градусах по Цельсию, если не указано дополнительно сушка осуществлялась при примерной температуре в 40^оС в течение получаса. Если не указана другая процедура под "Примечаниями", лекарство растворялось в растворителе для приготовления густой массы, в которую добавлялся сахар и однородно покрывался. Этот покрытый сахар затем высушивался и путем кручения превращался в волокна.A acetaminophen (ARAP)
With chlorpeniramine maleate (CPM)
D diethylcarbamazine citrate (DCM)
M Metoclopramide hydrochloride
P phenylpropanolamine (PPA)
Z mucopolysaccharide
In the column under the heading "Sugar" the numbers indicate the weight in grams of ordinary table sugar, i.e. granular sucrose, unless otherwise indicated separately. Unless indicated separately, “Solvent” is isopropyl alcohol (IPA) in the approximate volume given in milliliters. The drying temperature is approximately in degrees Celsius, unless indicated further drying was carried out at an temperature of 40 ^{° C} for an hour. Unless another procedure is indicated under the "Notes", the drug was dissolved in a solvent to prepare a thick mass into which sugar was added and uniformly coated. This coated sugar was then dried and twisted into fibers.

Процесс кручения для производства "сладкой ваты" является процессом вытягивания при плавлении, при котором изначальный материал расплавляется и под давлением пропускается через спиннареты. Обычное оборудование применяет вращающуюся головку, окруженную сосудом, в который выбрасываются волокна. Применяя соединения сахара с лекарством, получаем лекарственные волокна. Для того чтобы обратить хлопкоподобную массу в форму, которую можно упаковывать и с которой легко обращаться, этот крученный продукт нужно осторожно, не слишком сильно сжимая, компрессировать для получения компактной формы. Очень важно, чтобы окончательная дозированная форма сохраняла свой волокнистый характер, с тем чтобы она легко растворялась в слюне или другом растворителе. В данный момент представляется желательным, чтобы первоначальный период кручения, для производства "таблетки", был уменьшен на две третьих или пока не будет достигнут порог, за которым уже будут ломаться или распадаться волокна. Материал предпочтительно прессовать как можно больше, чтобы получить вафлеподобную структуру, при этом избегая перелома волокон или потери дискретного волокнистого характера. The torsion process for producing "cotton candy" is a stretching process during melting, in which the original material is melted and pressurized through spinning rods. Conventional equipment uses a rotating head surrounded by a vessel into which the fibers are ejected. Using sugar compounds with the drug, we obtain medicinal fibers. In order to turn the cotton-like mass into a form that can be packaged and easy to handle, this twisted product must be carefully, not compressing too much, compressed to obtain a compact form. It is very important that the final dosage form retains its fibrous nature so that it dissolves easily in saliva or other solvent. At the moment, it seems desirable that the initial torsion period, for the production of a “tablet,” be reduced by two-thirds or until a threshold is reached, beyond which the fibers will already break or break up. It is preferable to extrude the material as much as possible to obtain a wafer-like structure, while avoiding fracture of the fibers or loss of a discrete fibrous nature.

Однако станет очевидным из нижеследующего описания, что будут такие случаи, когда необходима меньшая степень компрессовки или даже вообще не надо его прессовать. However, it will become apparent from the following description that there will be cases where a lower degree of compression is necessary or even not necessary to be pressed at all.

Для производства дискретных дозированных соединений можно следовать различным процедурам. Предполагается, что лекарство однородно распределено на или в волокнистой массе. Определенный вес или объем крученного продукта может быть спрессован в дискретные части и запечатаны во влагонепроницаемую упаковку или обертку. В другом варианте крученый продукт можно прессовать всей массой для получения листовой формы, которую потом можно разрезать, чтобы получить отдельно лекарственные формы. Эти формы можно упаковывать, желательно отдельно, применяя любую известную и приемлемую технологию, которая бы исключила попадание влаги, так как в зависимости от сахара, волокнистые формы обладают различной степенью стабильности при нормальных условиях влажности. Various procedures can be followed to produce discrete dosage compounds. It is contemplated that the drug is uniformly distributed on or in the pulp. A certain weight or volume of twisted product can be compressed into discrete parts and sealed in a moisture-proof packaging or wrapper. In another embodiment, the twisted product can be pressed with the whole mass to obtain a sheet form, which can then be cut to obtain separate dosage forms. These forms can be packaged, preferably separately, using any known and acceptable technology that would prevent moisture from entering, since depending on sugar, fibrous forms have varying degrees of stability under normal humidity conditions.

Прессовка волокнистой массы может быть произведена до или в течение упаковки или в обоих случаях вместе. Частичная прессовка может быть сделана, когда масса находится между роликами или что-то в таком роде, когда конечный волокнистый лист попадает между слоями упаковочной пленки. Затем для запечатывания отдельных форм могут быть использованы маленькие валики или что-либо им подобное, которые, сжимая упаковочную пленку, произведут дальнейший компресс волокон. Лекарственные формы могут быть разрезаны либо до, либо после или во время процесса запечатывания. Для совершения запечатывания и нарезки могут быть использованы ультразвуковые приспособления или штампы-резаки. Предполагается, что может быть использован любой подходящий метод упаковки, если только упаковочный материал исключает попадание влаги и не спрессовывают волокнистую массу настолько, что начинает разрушаться ее волокнистая структура. The pulp compacting can be carried out before or during packaging or in both cases together. Partial pressing can be done when the mass is between the rollers or something like that, when the final fibrous sheet falls between the layers of the packaging film. Then, small rollers or the like can be used to seal the individual forms, which, compressing the packaging film, will further compress the fibers. Dosage forms can be cut either before, after, or during the sealing process. Ultrasonic devices or cutting dies can be used for sealing and cutting. It is contemplated that any suitable packaging method may be used if the packaging material eliminates moisture and does not compress the pulp so much that its fibrous structure begins to break.

В настоящее время является предпочтительным применение слоистой фольги и охлаждение волокнистого продукта до окружающей температуры при контролируемых сухих условиях, прежде чем упаковывать его в мешочек из слоистой фольги. Было обнаружено, что попытки запечатывания волокнистого продукта, когда он еще теплый, оказались неудачными из-за тенденции атмосферной влаги конденсироваться на холодной фольге и оставаться внутри мешочка, что вызывает порчу волокнистой структуры. Приемлемым упаковочным материалом является миларовая фольга. It is currently preferred to use the laminate foil and cool the fibrous product to ambient temperature under controlled dry conditions before packaging it in a laminated foil pouch. It was found that attempts to seal the fibrous product while it was still warm were unsuccessful due to the tendency of atmospheric moisture to condense on the cold foil and remain inside the bag, which causes damage to the fibrous structure. Acceptable packaging material is milar foil.

В качестве агента-носителя может использоваться любой материал, который можно скручивать в волокна и который быстро растворяется в воде. В настоящее время следующие материалы являются предпочтительными: сахароза, фруктоза, декстроза, маннит, сорбит, глюкоза, лактоза, мальтоза и растворимые в воде целлюлозные материалы, как метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, оксиметил или оксиэтилцеллюлоза и соли щелочных металлов карбоксиметилцеллюлозы. Особенно хорошей, к примеру, является смесью сахарозы и лактозы, в которой полезное соотношение сахарозы к лактозе может колебаться в пределах от 90:10 до 50: 50. Лактоза является предпочтительным сахаром по причине ее относительной стабильности при влажных условиях. Лактоза, однако, менее сладкая, чем сахароза, и обычно является желательным применять ее в сочетании с каким-либо усладителем. As the carrier agent, any material that can be twisted into fibers and which quickly dissolves in water can be used. Currently, the following materials are preferred: sucrose, fructose, dextrose, mannitol, sorbitol, glucose, lactose, maltose and water soluble cellulosic materials such as methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxymethyl or hydroxyethyl cellulose and alkali metal salts of carboxymethyl cellulose. Particularly good, for example, is a mixture of sucrose and lactose, in which the beneficial ratio of sucrose to lactose can range from 90:10 to 50:50. Lactose is the preferred sugar because of its relative stability under wet conditions. Lactose, however, is less sweet than sucrose, and it is usually desirable to use it in combination with some kind of sweetener.

В это вещество, которое обрабатывается во время плавления, могут быть включены добавочные вещества, как красители, вкусовые вещества, искусственные усладители, которые приемлемы и одобрены с лекарственной и пищевой точки зрения и которые совместимы с агентом-носителем и самим лекарством. Например, успешно поддается обработке кручением лактоза после того, как ее соединить с сахарином и аспартаном. Additives such as dyes, flavors, artificial sweeteners that are acceptable and approved from a medicinal and nutritional point of view and which are compatible with the carrier agent and the drug itself can be included in this substance, which is processed during melting. For example, it is amenable to torsion treatment of lactose after it is combined with saccharin and aspartan.

В то время как соединения, обсуждаемые тут, были получены путем покрытия гранул агента-носителя с лекарством, предполагается, что можно ввести лекарство в носитель путем сокристаллизации из раствора, содержащего и агент-носитель и лекарство, или любым другим известным способом. While the compounds discussed herein were prepared by coating granules of a carrier agent with a drug, it is contemplated that the drug may be introduced into the carrier by co-crystallization from a solution containing both the carrier agent and the drug, or by any other known method.

Существует ряд лекарств в настоящее время, вводимых внутривенно, но которые являются нестойкими, если их хранить в жидком состоянии. Для упаковки и доставки таких лекарств в удобной форме, используются двухкамерные или многокамерные упаковки, где в одном отделении хранится сухой лекарственный компонент, а в другом какой-либо растворитель, как дистиллированная вода или соленый раствор, которые изолированы друг от друга, пока непосредственно перед его введением разделяющая стенка не будет сломана или проколота. По понятным причинам Эф-Ди-Эй имеет строгие требования относительно осадка, который может остаться нерастворенным во время введения лекарства, и создать риск попадания такого осадка в вены или мышечную ткань пациента. Таким образом, практикой в настоящее время является подвергать лекарство дорогостоящему и трудному процессу замороженной сушки и лиофилизирования, дающему частицы с губкоподобными порами, обеспечивающими быстрый вход в раствор. Типичными лекарствами, упакованными в настоящее время таким образом являются кортикостероиды, такие, как метилпреднизолоновая натриевая соль, продаваемая Апджон Компани под фирменным названием "Солу-Медрол", антибиотики, такие, как цефазолин натрия, продаваемый Эли Лилли Компани под названием "Кефзол", витамины, такие, как витамины "B",продаваемые Апджон Компани под фирменной маркой "Солу-В", и различные лекарственно-парентеральные жидкие препараты, приготовляемые Бакстер Травенол. There are a number of medications currently being administered intravenously, but which are unstable if stored in a liquid state. For packaging and delivery of such drugs in a convenient form, two-chamber or multi-chamber packaging is used, where in one compartment a dry medicinal component is stored, and in the other, some solvent, such as distilled water or saline solution, which are isolated from each other, until immediately before it the introduction of the dividing wall will not be broken or punctured. For obvious reasons, EFD has strict requirements for the precipitate, which may remain undissolved during the administration of the drug, and create a risk of such sediment entering the veins or muscle tissue of the patient. Thus, the practice at present is to expose the medicine to an expensive and difficult process of frozen drying and lyophilization, giving particles with spongy pores, providing a quick entry into the solution. Typical drugs currently packaged in this way are corticosteroids, such as methylprednisolone sodium, sold by Upjon Company under the brand name "Solu-Medrol", antibiotics, such as cefazolin sodium, sold by Eli Lilly Company, called "Kefzol", vitamins such as B vitamins sold by the Upjon Company under the Solu-B brand name and various parenteral liquid preparations prepared by Baxter Travenol.

Нами обнаружено, однако, что производство лекарств в волокнистой форме, как описано в этом заявлении на патент, дает такую сухую форму лекарства, которую легче изготовить, дешевле, которая ведет себя в двухкамерной или многокамерной среде так же хорошо, если не лучше, чем лиофилизированный материал. Так как волокнистое вещество герметически закрыто в стеклянном сосуде или другой упаковке до момента его применения, оно может также долго храниться на полке. We have found, however, that the manufacture of drugs in fibrous form, as described in this patent application, gives a dry form of a drug that is easier to manufacture, cheaper, which behaves in a two-chamber or multi-chamber medium as well, if not better, than lyophilized material. Since the fibrous substance is hermetically closed in a glass vessel or other packaging until it is used, it can also be stored on a shelf for a long time.

Для того, чтобы подвергнуть испытанию эту концепцию, из четырех стеклянных сосудов с метилпреднизолоновой натриевой солью, изготовляемой Аббот Фармасьютикалс, Инк. под фирменным названием "Ад-Метапред" и содержащих 125 мг на флакон, достали твердый компонент (жидкий разбавитель не принимался во внимание) и смешали с 20 г кристаллической лактозы USP (водной), которые были гранулированы изопропанолом. Полученный материал высушивался на бумажном полотенце и затем подвергался процессу кручения при помощи машины для приготовления потребительской "сладкой ваты" при высокой температуре. Некоторое количество полученной "ваты" было раскручено в массу, которая весила примерно 0,5 г и которую можно было поместить во флакон Аббот Фармасьютикал, Инк. In order to test this concept, four glass vessels with methylprednisolone sodium salt manufactured by Abbot Pharmaceuticals, Inc. under the brand name Ad-Metapred and containing 125 mg per vial, the solid component was taken out (liquid diluent was not taken into account) and mixed with 20 g of crystalline lactose USP (aqueous), which were granulated with isopropanol. The resulting material was dried on a paper towel and then subjected to a torsion process using a machine for preparing consumer "cotton candy" at high temperature. A certain amount of the obtained “cotton wool” was untwisted into a mass that weighed approximately 0.5 g and which could be placed in a bottle of Abbot Pharmaceutical, Inc.

Таким образом, дозировка была 0,0125 г лекарств. Этот тест, конечно, только лишь устанавливает возможность концепции, а не имеет цель дать препарат, готовый к инъекции. Для коммерческого производства составление препарата должно происходить в стерильном помещении при помощи рафинированного сахара и лекарства. Для того, чтобы повторить первоначальную дозировку, надо было бы вложить во флакон либо 5 г волокнистого материала, либо десятикратную концепцию лекарства при составлении препарата. Необходимо понимать, что во всех случаях должна соблюдаться стерильность продукта, и шаги должны быть предприняты для ее обеспечения. Thus, the dosage was 0.0125 g of drugs. This test, of course, only establishes the possibility of a concept, and does not aim to give a drug that is ready for injection. For commercial production, the preparation of the drug should take place in a sterile room using refined sugar and medicine. In order to repeat the initial dosage, it would be necessary to invest in a bottle either 5 g of fibrous material, or a ten-fold drug concept in the preparation of the drug. It must be understood that in all cases the sterility of the product must be respected, and steps must be taken to ensure it.

Были проведены дополнительные эксперименты с другими лекарствами. В ступе были размельчены таблетки "Драмамина" (дименгдрината) с концентрацией в 50 мг и затем покрыты 20 г сахарной ваты с привкусом вишни, используя изопропанол. Для этого взяли 8 таблеток. Продукт высушивался на воздухе ночью, а затем подвергался кручению при помощи машины для изготовления сладкой ваты при средней температуре. Полученный препарат был упакован в различного типа упаковки с дозировкой в 1 на каждый пакетик и положен на полку для испытания временем. Additional experiments with other drugs have been performed. In a mortar, tablets of Dramamine (dimengdrinate) with a concentration of 50 mg were crushed and then covered with 20 g of cotton candy with a cherry flavor using isopropanol. For this, they took 8 tablets. The product was air dried at night and then torsioned using a cotton candy machine at medium temperature. The resulting preparation was packaged in various types of packaging with a dosage of 1 for each bag and put on a shelf for the test of time.

Эксперимент был повторен с использованием 10 таблеток малеата хлорпенирамина, 4 мг/таблетку, которые покрывались 20 граммами сахарной ваты с привкусом вишни, используя изопропанол. Полученный продукт высушивался на воздухе в течение ночи, а затем подвергался кручению на машине, которая используется для изготовления сладкой ваты, при средней температуре. Отдельные порции в 1 г упаковывались в различные мешочки и запечатывались. The experiment was repeated using 10 tablets of chlorpeniramine maleate, 4 mg / tablet, which were coated with 20 grams of cotton candy with a cherry flavor using isopropanol. The resulting product was dried in air overnight, and then subjected to torsion on a machine that is used to make cotton candy at medium temperature. Individual 1 g servings were packaged in various bags and sealed.

Затем был взят препарат от синуса, состоящий из ацетаминофена, фенилпропаноламина и фенилтолоксамина, изготовляемый Эйч. Эл Мур Компани под фирменным названием "Сину-Преп". 8 таблеток были раздавлены и гранулированы в 20 г сладкой ваты с вишневым привкусом при помощи изопропанола. Полученное вещество высушивалось на воздухе в течение одной ночи, а затем подвергалось кручению на машине для производства сладкой ваты. Вещество было расфасовано в мешочки для проверки временем. Then a sinus preparation was taken, consisting of acetaminophen, phenylpropanolamine and phenyltoloxamine, manufactured by H.H. Al Moore Company under the brand name Sinu-Prep. 8 tablets were crushed and granulated in 20 g of cotton candy with cherry flavor using isopropanol. The resulting substance was dried in air for one night, and then subjected to torsion in a cotton candy machine. The substance was packaged in bags for testing by time.

Эта серия тестов упаковки показала, что носитель сахарозы дает нестабильный продукт, если только его не хранить в абсолютно непроницаемой герметически закрытой упаковке и производить в контролируемой среде с низкой влажностью. This series of packaging tests showed that the sucrose carrier produces an unstable product, unless stored in an absolutely impermeable hermetically sealed package and produced in a controlled environment with low humidity.

Были проделаны следующие дополнительные тесты, приведенные в табл.4, каждый из них имевший одну и ту же процедуру гранулирования, сушки и кручения, описанные выше, применяя сахарную вату с лимонным привкусом в указанных количествах, с небольшим количеством изопропанола. Вещество подвергалось процессу кручения при средней температуре. The following additional tests were performed, shown in Table 4, each of them having the same granulation, drying and torsion procedure described above, using cotton candy with lemon flavor in the indicated amounts, with a small amount of isopropanol. The substance underwent a torsion process at medium temperature.

Произошла некоторая порча аспирина, что видно было по сильному выделению "дыма" и характерному запаху уксусной кислоты. Волокнистое вещество, однако, обладало типичным привкусом аспирина. Some damage to aspirin occurred, which was evident from the strong emission of “smoke” and the characteristic smell of acetic acid. The fibrous substance, however, had a typical smack of aspirin.

При выборе сахара необходимо руководствоваться различными соображениями. Как уже упоминалось ранее, температура кручения не должна превышать температуру разрушения для конкретного лекарства или активного агента. В табл.5 даны точки плавления различных сахаров, которые можно путем кручения превращать в волокна. When choosing sugar, you must be guided by various considerations. As mentioned earlier, the torsion temperature should not exceed the fracture temperature for a particular drug or active agent. Table 5 gives the melting points of various sugars, which can be converted into fibers by torsion.

В результате тестов на сохранность было обнаружено, что сахароза крайне чувствительна к влаге и имеет свойство портиться в условиях повышенной влажности. Однако также обнаружено, что соединение сахарозы даже с 10% лактозы дает волокнистый продукт, который после обработки кручением является намного более стойким. Очевидно, что лактоза обладает физическими свойствами поглощения влаги, не разрушаясь, и выполняет функцию антидесиканта. Через некоторое время лактоза становится просто мягче и более гладкой. Это становится очевидным, когда наблюдаешь за процессом кручения чистой лактозы. Чистая лактоза, конечно, с или без отдельного усладителя является отличным агентом-носителем. As a result of safety tests, it was found that sucrose is extremely sensitive to moisture and tends to deteriorate in conditions of high humidity. However, it was also found that coupling sucrose even with 10% lactose gives a fibrous product which, after torsion treatment, is much more stable. Obviously, lactose has the physical properties of absorbing moisture, not collapsing, and performs the function of an anti-desiccant. After a while, lactose just becomes softer and smoother. This becomes apparent when you observe the process of torsion of pure lactose. Pure lactose, of course, with or without a separate sweetener, is an excellent carrier agent.

Добавление лактозы в состав имеет еще один полезный эффект. Крученые волокна сахара растворяются очень быстро во рту, а некрученые частицы сахара растворяются довольно медленно. Как видно из таблицы 5, лактоза обладает более высокой точкой плавления, и, следовательно, более, чем сахароза, высокой температурой кручения. Обнаружено, что добавляя примерно 10% смеси лактозы с каким-либо дополнителем к сахарозе и лекарству и подвергая полученную смесь кручению при температуре сахарозы, это соединение лекарства с сахарозой превращается в волокнистую массу, в то время как лактоза, из-за высокой температуры кручения, распределяется весьма однородно в волокнистой массе в качестве гранул лактозы. Лактоза растворяется медленнее во рту, возможно, в течение одной минуты, и помогает устранить неприятный привкус, оставшийся во рту после лекарства. Приведен в качестве примера ацетаминофен, как лекарство, которое можно было бы улучшить при помощи подобной обработки. Adding lactose to the composition has another useful effect. Twisted sugar fibers dissolve very quickly in the mouth, and untwisted sugar particles dissolve rather slowly. As can be seen from table 5, lactose has a higher melting point, and, therefore, more than sucrose, a high torsion temperature. It was found that by adding about 10% of a mixture of lactose with any adjuvant to sucrose and the drug and subjecting the mixture to torsion at sucrose temperature, this compound of the drug with sucrose turns into pulp, while lactose, due to the high torsion temperature, distributed very uniformly in the pulp as lactose granules. Lactose dissolves more slowly in the mouth, possibly within one minute, and helps eliminate the bad taste left in the mouth after the drug. Given as an example, acetaminophen, as a medicine that could be improved with a similar treatment.

Некоторые лекарства или медикаменты невозможно нагревать выше их точки плавления без сильной порчи этого лекарства. В таких случаях необходимо выбрать такой сахар, который можно подвергать кручению при температуре ниже, чем точка плавления лекарства, а оно должно быть в состоянии распределяться в волокнистой массе так, как это делает лактоза в сахарозе, как описано выше. Some medicines or medicines cannot be heated above their melting point without severe damage to this medicine. In such cases, it is necessary to choose a sugar that can be torsion at a temperature lower than the melting point of the drug, and it must be able to distribute in the pulp as lactose does in sucrose, as described above.

Из различных сахаров, мальтоза и лактоза, когда путем кручения превращаются в волокнистую массу, являются более стойкими, чем сахароза, т.е. они не так подвергаются воздействию влаги. Следовательно, в настоящее время является предпочтительным включать, по крайней мере, небольшое количество либо лактозы, либо мальтозы в любой носитель сахара. Of the various sugars, maltose and lactose, when they are converted into pulp by torsion, they are more stable than sucrose, i.e. they are not so exposed to moisture. Therefore, it is currently preferred to include at least a small amount of either lactose or maltose in any sugar carrier.

На сегодняшний день опыт показал, что сахароза и лактоза могут подвергаться кручению с большим успехом. Мальтоза благодаря своей низкой точке плавления является идеальной для некоторых лекарств. Однако обнаружено, что когда мальтозу подвергают кручению, используя современное оборудование, способное придать своим спинареттам скорость 4000 об/мин, получаемые волокна намного короче, чем такие же волокна сахарозы или лактозы. Мы полагаем, что можно получить более длинные волокна мальтозы, используя более высокую скорость спинаретта. To date, experience has shown that sucrose and lactose can undergo torsion with great success. Maltose, due to its low melting point, is ideal for some medicines. However, it has been found that when maltose is subjected to torsion using modern equipment capable of giving its spinretts a speed of 4000 rpm, the resulting fibers are much shorter than the same sucrose or lactose fibers. We believe that longer maltose fibers can be obtained using a higher spinaret rate.

Попытки подвергать кручению метилцеллюлозу на современном оборудовании при 4000 об/мин оканчивались склеиванием и обугливанием материала. Мы считаем, что это можно преодолеть, пользуясь более высокой скоростью спинаретта. Attempts to twist methylcellulose with modern equipment at 4000 rpm ended with gluing and carbonization of the material. We believe that this can be overcome by using a higher spinaret speed.

Благодаря быстрому выделению лекарства из агента-носителя, когда он подвергается воздействию влаги, этот препарат мгновенного воздействия идеален для применения локально на коже. Для этого волокнистый крученый материал может быть скомпрессован в тонкие листы для изготовления специальных накладок и повязок. Когда, например, активный агент или ингредиент является антибиотиком или кровоостанавливающим средством, он сразу же выходит и оказывает действие при контакте с раной, которая кровоточит или выделяет сыворотку. На ожоге необходимое лекарство будет выделяться при помощи жидкости в ткани. Это изобретение также применимо в технологии изготовления прикладок, где пот или кожные выделения, или даже влага в окружающем воздухе, вызывает определенное выделение лекарства или антигена из волокнистого слоя, приложенного к коже или даже находящегося на некотором расстоянии от кожи. Due to the rapid release of the drug from the carrier agent when it is exposed to moisture, this instantaneous drug is ideal for use locally on the skin. To do this, the fibrous twisted material can be compressed into thin sheets for the manufacture of special linings and dressings. When, for example, the active agent or ingredient is an antibiotic or hemostatic, it immediately exits and acts upon contact with a wound that bleeds or secretes serum. On a burn, the necessary medicine will be secreted with fluid in the tissue. This invention is also applicable in application technology, where sweat or skin secretions, or even moisture in the surrounding air, causes a certain release of the drug or antigen from the fibrous layer applied to the skin or even at a certain distance from the skin.

В другой области некоторые педиатрические суспензионные лекарства, например, амоксициллин, доставляются фармацевтам в качестве порошка со вкусовым наполнителем и в закупоренной бутылочке. Когда необходимо выдать конкретное лекарство, фармацевт добавляет дистиллированную воду и встряхивает бутылочку. Однако порошок растворяется в бутылочке в течение продолжительного встряхивания, что является непродуктивным и раздражает фармацевтов. Если воспользоваться данным изобретением и соединить лекарство с сахаром-носителем в виде волокон, растворяемость в дистиллированной воде будет быстрой и будет происходить без встряхивания. In another area, some pediatric suspension drugs, such as amoxicillin, are delivered to pharmacists as a flavoring powder and in a sealed bottle. When it is necessary to dispense a specific medicine, the pharmacist adds distilled water and shakes the bottle. However, the powder dissolves in the bottle for prolonged shaking, which is unproductive and annoying pharmacists. If you use this invention and combine the drug with a sugar carrier in the form of fibers, the solubility in distilled water will be quick and will occur without shaking.

Очень важно, чтобы лекарства, вводимые через пищеварительный тракт, поглощались через желудок и проходили по портальным венам через печень, прежде чем войти в кровообращение. Это снижает концентрацию лекарства в крови и должно компенсироваться большой дозой. Благодаря нашему изобретению это можно избежать, когда в полость рта помещается лекарство в виде волокон, либо под язык, либо за щеку, потому что оно впитывается непосредственно потоком крови, обходя печень. Это может иметь особый эффект с такими лекарствами, как хлорпенирамин, нитроглицерин, метилтестостерон. It is very important that drugs administered through the digestive tract are absorbed through the stomach and pass through the portal veins through the liver before entering the blood circulation. This reduces the concentration of the drug in the blood and should be compensated by a large dose. Thanks to our invention, this can be avoided when a medicine in the form of fibers is placed in the oral cavity, either under the tongue or behind the cheek, because it is absorbed directly by the blood stream, bypassing the liver. This can have a special effect with medicines such as chlorpeniramine, nitroglycerin, methyltestosterone.

Данное изобретение имеет ряд дополнительных преимуществ. Если поместить лекарство в волокнистой форме на язык и принять его вместе с водой, то оно принимается как раствор этого лекарства, т.е. как жидкость. Оно устраняет тот неприятный момент, когда люди начинают давиться при приеме таблеток или капсул. С другой стороны, если положить его на язык и принимать без воды, это дозированное соединение проявляет характеристики как препарата, принимаемого через рот, так и путем помещения за щеку. This invention has several additional advantages. If you put the medicine in fibrous form on the tongue and take it with water, then it is taken as a solution of this medicine, i.e. like a liquid. It eliminates the unpleasant moment when people begin to choke on taking pills or capsules. On the other hand, if you put it on your tongue and take it without water, this metered compound shows the characteristics of both the drug taken by mouth and by placing it on the cheek.

Выше мы приводили многочисленные примеры. Однако основная идея преобразования лекарства или медикамента в такую волокнистую форму, при которой материал, дающий волокно, действует наподобие "строительных лесов", поддерживающих лекарство, которое почти моментально растворяется, может быть применима к большему числу веществ. В табл.6 в левой колонке даны полезные категории в смысле фармацевтического применения, а в правой колонке различные формы, которые может принимать волокнистое вещество. Эти формы приводятся ниже, а в таблице они даны в закодированном виде, как "А,Б,В,Г". Above we gave numerous examples. However, the basic idea of converting a drug or medicine into a fibrous form in which the fiber-giving material acts like “scaffolding” supporting a drug that dissolves almost instantly can be applied to more substances. Table 6 in the left column gives useful categories in the sense of pharmaceutical use, and in the right column the various forms that the fibrous substance can take. These forms are given below, and in the table they are given in encoded form as "A, B, C, D".

А волокнистое соединение для введения через рот, мгновенное растворение в жидкости. A fibrous compound for oral administration, instant dissolution in a liquid.

Б волокнистое соединение для внедрения в повязки или накладки. Used fiber compound for incorporation into dressings or pads.

В волокнистое соединение для растворения в воде или другой жидкости для локального применения в качестве раствора. Into a fibrous compound for dissolution in water or other liquid for local application as a solution.

Г волокнистое соединение для двухкамерных или многокамерных сосудов или мешочков вместо лиофилизированных препаратов
Вышеизложенная таблица не является всеисчерпывающей, она просто дает некоторое представление о той широкой сфере применения, которую может найти данное изобретение.D fiber compound for bicameral or multicameral vessels or sacs instead of lyophilized preparations
The above table is not comprehensive, it just gives some idea of the wide scope that this invention can find.

Под локальным применением волокнистого соединения тут надо понимать то, что препарат воздействует как на саму кожу, так и через нее на весь организм. By local application of a fibrous compound, it should be understood here that the drug acts both on the skin itself and through it on the entire body.

Термины "медикамент" и "фармацевтический" используются в тексте в значении любого лекарства, фармацевтического препарата, аналитического реагента или других составных частей, обладающих лечебным свойством и применяемыми в лечении, тестировании и исследованиях физиологического состояния человеческого организма. Они также включают ингредиенты, которые действуют как реагенты при анализе веществ, дающих представление о деятельности организма и его состояния. К примеру, фосфат перидоксальный, используемый для определения LOH. Перидоксальный фосфат приготавливается вместе с лактозой с применением IPA в качестве растворителя, в основном так, как описан выше, где речь идет о других препаратах, сочетаемых с лактозой. Состав подвергался кручению и превращался в волокнистую массу. Большим преимуществом является тот факт, что он будет растворяться гораздо быстрее, чем соответствующие таблетки реагента. The terms “medicine” and “pharmaceutical” are used in the text to mean any medicine, pharmaceutical preparation, analytical reagent or other components that have a medicinal property and are used in the treatment, testing and research of the physiological state of the human body. They also include ingredients that act as reagents in the analysis of substances that give an idea of the activity of the body and its condition. For example, peridoxic phosphate used to determine LOH. Peridoxal phosphate is prepared together with lactose using IPA as a solvent, mainly as described above, which deals with other drugs combined with lactose. The composition was subjected to torsion and turned into pulp. A big advantage is the fact that it will dissolve much faster than the corresponding reagent tablets.

Claims

METHOD FOR PRODUCING A SOLUBLE MEDICINAL PRODUCT, comprising mixing an active substance with a carrier agent, characterized in that the active substance is mixed with a melt of a spinning compatible water-soluble carrier agent, wherein the decomposition temperature of the obtained agent exceeds the melting temperature of the carrier agent, which is a sugar or derivative cellulose, then the mass is subjected to spinning at a temperature between the melting point of the carrier agent and the decomposition temperature of the agent, then, the fibrous twisted agent is pressed to obtain a mass with an included volume of at least 30% less than the twisted included volume, but less than the volume at which compaction can lead to destruction of the fibers, and then the compacted mass is crushed.

2. The method according to claim 1, characterized in that the carrier agent is a sugar selected from the group comprising maltose, fructose, sorbitol, dextrose, mannitol, sucrose, lactose, mainly a mixture of lactose with sucrose, and the drug is selected from the group including analgesic, antihistamine, labyrinthine suppressant, decongestant, acetaminophen, diethylcarbamazine citrate, and mixtures thereof.

3. The method according to claim 1, characterized in that the carrier agent is sugar, comprises an additional step of coating the sugar granules with a suspension of the drug, wherein isopropyl alcohol serves as a suspension medium, and the granules coated with the suspension are dried to obtain an intermediate product.