RU2043771C1 - Вакцина против эшерихиоза животных - Google Patents
Вакцина против эшерихиоза животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2043771C1 RU2043771C1 RU93009804A RU93009804A RU2043771C1 RU 2043771 C1 RU2043771 C1 RU 2043771C1 RU 93009804 A RU93009804 A RU 93009804A RU 93009804 A RU93009804 A RU 93009804A RU 2043771 C1 RU2043771 C1 RU 2043771C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vgnki
- titer
- rdp
- escherichia coli
- antigen
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 70
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 68
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 68
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 40
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 40
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims abstract description 9
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 26
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DZHMRSPXDUUJER-UHFFFAOYSA-N [amino(hydroxy)methylidene]azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound NC(N)=O.OP(O)(O)=O DZHMRSPXDUUJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 101001123526 Ambrosia artemisiifolia Pectate lyase 4 Proteins 0.000 claims 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 2
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 8
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003948 anatoxin Substances 0.000 abstract 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 abstract 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 abstract 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 22
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 22
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 22
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 19
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 11
- 244000309466 calf Species 0.000 description 10
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 7
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 108010033478 E coli K88 antigen Proteins 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010001267 Protein Subunits Proteins 0.000 description 2
- 102000002067 Protein Subunits Human genes 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- -1 somatic Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108010055167 CD59 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102100022002 CD59 glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- RKFMOTBTFHXWCM-UHFFFAOYSA-M [AlH2]O Chemical compound [AlH2]O RKFMOTBTFHXWCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 244000144987 brood Species 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Использование: ветеринарная микробиология, биотехнология, вакцина против эшерихиоза животных. Сущность изобретения: вакцина содержит антигены эшерихий: соматические 078, 0141, белковые адгезивные антигены К88, К99, 987Р, F41, капсульные полисахаридные К80, К87, ТЛ, Тс анатоксины, обеспечивающие в крови иммунизированных животных синтез специфических антител, ингибирующих основные процессы развития коли-инфекции - колонизацию возбудителя в кишечнике животных и нейтрализацию эндо-и энтеротоксинов. Для профилактики эшерихиоза новорожденных вакцину вводят беременным животным двукратно с интервалом 12 14 дней за 1,5 2 месяца до родов, а также поросятам и ягнятам перед отъемом. 4 табл.
Description
Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии и представляет собой вакцину, содержащую адгезивные антигены К88, К99, 987Р, F41, ТЛ и ТС анатоксины, предназначенную для профилактики эшерихиоза телят, поросят, ягнят и жеребят.
Эшерихиоз (колибактриоз, колидиарея, колиинфекция) широко распространен во всех странах мира и наносит значительной экономический ущерб из-за высокой заболеваемости и летальности. Основным средством борьбы с эшерихиозом является вакцинация беременных животных за 1-2 месяца до родов, а для профилактики отечной болезни поросят вакцинация их перед отъемом.
Известна поливалентная гидроокисьалюминиевая формолвакцина против колибактериоза (эшерихиоза) поросят, телят и ягнят. Вакцину изготавливают в двух вариантах из эшерихий следующих серологических групп и сероваров:
Вакцина против колибактериоза поросят: 08:K43; 09:K30; 078:K80; 0138: K81; 0139:K82; 0141:K87:K88, 0147:K89:K88, 0149:K91:K88.
Вакцина против колибактериоза поросят: 08:K43; 09:K30; 078:K80; 0138: K81; 0139:K82; 0141:K87:K88, 0147:K89:K88, 0149:K91:K88.
Вакцина против калибактериоза телят и ягнят: 08:K43, 09:K30, 015:K14: H30, 020, 026:K60, 041, 055, 078:K80, 086:K61:H32, 0115, 0117:К62:H4, 0119: K69:H4, 0101:K99.
Вакцину вводят внутримышечно двукратно с интервалом 10-15 дней крупному рогатому скоту в дозах10-15 и 10-15, свиньям 4-5 и 5-6, поросятам перед отъемом 1-1,5 и 1,5-2, овцам 3-4 и 4-5, ягнятам перед отъемом 1-1,5 и 1,5-2 см3.
Основными недостатками вакцины являются невысокая иммуногенность по отношению к эпизоотическим штаммам эшерихий, содержащим адгезивные антигены К88 и К99 и отсутствие иммунитета против штаммов с адгезивными антигенами F41 и 987Р, а также наличие большого числа штаммов различных серогрупп, предназначенных для создания иммунитета к О-антигенам, играющим, как оказалось второстепенную роль в развитии инфекционного процесса и в иммуногенезе.
Целью изобретения является повышение антигенной и иммуногенной активности, расширение спектра действия и защитного эффекта вакцины путем создания препарата нового класса, изготовленного на основе полисахаридных капсульных, соматических, адгезивных антигенов, термолабильного (ТЛ) и термостабильного (ТС) анатоксинов.
Поставленная цель достигнута созданием вакцины против эшерихиоза животных, содержащей полисахаридные капсульные антигены К80, К87, соматические антигены 078, 0141; антигены адгезии К88, К99, 987Р, F41; ТЛ и ТС-анатоксины эшерихий; адъювант, консервант, бульон Хоттингера и фосфатно-мочевинный буфер.
В качестве продуцентов антигенов использованы следующие штаммы:
1. Escherichia coli ВГНКИ N 305-37/11 (078:K80)
2. Escherichia coli ВГНКИ N 334-37/12 (0141:K87:K88)
3. Escherichia coli ВГНКИ N 453-37/17 (0115:K88)
4. Escherichia coli ВГНКИ N 353-37/17 (0141:K99)
5. Escherichia coli ВГНКИ N 397-37/14 (09:K103:987P)
6. Escherichia coli ВГНКИ N 398-37/14 (0101:F41)
Штаммы Eschericgia coli: ВГНКИ N 397-37/14, ВГНКИ N 305-37/11, ВГНКИ N 398-37/14, ВГНКИ N 454-37/17, ВГНКИ N 334-37/12, ВГНКИ N 453-37/17 депонированы в коллекции микроорганизмов Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов.
1. Escherichia coli ВГНКИ N 305-37/11 (078:K80)
2. Escherichia coli ВГНКИ N 334-37/12 (0141:K87:K88)
3. Escherichia coli ВГНКИ N 453-37/17 (0115:K88)
4. Escherichia coli ВГНКИ N 353-37/17 (0141:K99)
5. Escherichia coli ВГНКИ N 397-37/14 (09:K103:987P)
6. Escherichia coli ВГНКИ N 398-37/14 (0101:F41)
Штаммы Eschericgia coli: ВГНКИ N 397-37/14, ВГНКИ N 305-37/11, ВГНКИ N 398-37/14, ВГНКИ N 454-37/17, ВГНКИ N 334-37/12, ВГНКИ N 453-37/17 депонированы в коллекции микроорганизмов Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов.
Штаммы Escherichia coli, предназначенные для изготовления вакцины, характеризуются следующими свойствами.
Морфологические свойства. Полиморфные палочки размером 0,8-1,5 х 2,0-6,0 мкм, не образуют спор, перитрихи, окрашиваются по Граму отрицательно.
Культуральные свойства. На мясопептонном агаре все штаммы образуют круглые колонии с ровными краями, слегка выпуклые, серо-белого цвета без пигмента, слизистые, мелкозернистые с диаметром 2-4 мм и более. На среде Эндо колонии малинового цвета с металлическим отливом. Все штаммы находятся в стойкой S форме и в обычных условиях не диссоциируют. На мясопопептонном бульоне видимое помутнение среды наблюдается через 4-5 ч культивирования при температуре 37-38оС, через 14-16 ч рост бывает обильным. Генерированное время у штаммов составляет 21±3 мин.
Ферментативные свойства. Все штаммы имеют следующие ферментативные свойства: образуют индол, не образуют сероводород, дают положительную реакцию с митиленовым красным на среде Кларка, не образуют ацетил-метил-карбинол, не растут на среде Симонса, не растут на среде с цианистым калием, не разжижают желатину и свернутую кровяную сыворотку, свертывают, но не пептонизируют молоко, восстанавливают нитраты в нитриты, сбраживают с образованием кислоты и газа глюкозу, лактозу, маннит, арабинозу, мальтозу, ксилозу, тригалозу, сорбит, рафинозу (кроме штаммов 397-37/14, 398-37/14, 453-37/17), несбраживают дульпит (кроме штаммов ВГНКИ N 305-37/11, 334-37/12), сахарозу, адонит, инозит, целлобиозу.
Характеристика свойств штаммов приведена в табл.1.
В качестве продуцента адгезивного антигена К88 использован штамм Escherichia coli ВГНКИ N 453-37/17, в качестве продуцентов адгезивного антигена К99 использован штамм Escherichia coli N 454-37/11.
Антигены К88 и К99 представляют собой филаментозные образования на поверхности бактериальных клеток. Данные антигены выделяют из бактериальной массы штаммов-продуцентов путем тепловой обработки как описано в примере 1. Антиген К88 имеет белковую природу и состоит из белковых субъединиц с мол.м. 25000-26200 дальтон, определенной путем электрофореза в SDS 11% полиакриламидном геле (в качестве стандартов использованы бычий альбумин, пепсин, трипсин и лизоцим с мол.м. соответственно 68000, 35000, 24000 и 14600 дальтон). В лиофилизованном препарате содержит 95-96% белка; 2-3% липидов и 1-2% углеводов. Антиген К88 термолабилен и денатурируется при температуре 70оС в течение 30 мин. Изоэлектрическая точка антигена К88 при рН 3,5. При электронно-микроскопическом исследовании антиген имеет палочковидную структуру следующих размеров: 4,5 нм в диаметре и до 120 нм в длину. Подлинность и серологическую активность адгезивного антигена К88 определяют в РДП с МкАт или моноспецифической анти-К88 сывороткой (титр 1:64). Титр антигена в этой реакции составляет (1:16)-(1:32). Антигенную активность определяют в опытах на кроликах путем внутрибрюшинного введения антигена с последующим тестированием сыворотки в РА с моноплазмидным штаммом. Титр антител в сыворотке крови кроликов должен быть не ниже 1:1600. Антиген К99 представляет собой белок и состоит из субъединиц с мол.м. 18500-22500 дальтон. В лиофилизированном препарате содержится 93-94% белка, 4-5% липидов и 1-2% углеводов. Антиген К99 термолабилен и денатурируется при температуре 70оС в течение 30 мин. Изоэлектрическая точка антигена К99 при рН 9,5. При электронно-микроскопическом исследовании антиген имеет палочковидную структуру с диаметром 8,4 нм и длиною до 130 нм с большой склонностью к агрегации. Титр адгезивного антигена К99 в РДП с МкАт или моноспецифической анти-К99 сывоpоткой (титр 1:64) составляет (1:8)-(1:16). Антигенную активность определяют методом, описанным для антигена К88. Титр антител в сыворотке крови кроликов должен быть не ниже 1:1280.
В качестве продуцента адгезивного антигена 987Р использован штамм Escherichia coli ВГНКИ N 397-37/14 с антигенной формулой 09:K103:987P. Штамм выделен от поросенка 5-дневного возраста; агглютинируется гомологичной О-коли сывороткой до титра 1:9000, сывороткой 0137 1:200; с О-коли сыворотками других серогрупп в реакцию не вступает. Эшерихиозная анти-987Р сыворотка агглютинирует штамм до титра 1:800. Штамм активно продуцирует адгезивный антиген 987Р при культивировании в реакторе на среде Хоттингера при аэрации, активном перемешивании и температуре 37-38,5оС. Антиген 987Р расположен на поверхности бактериальной клетки в виде филаментозных образований и выделяется из нее путем тепловой обработки как описано в примере 1. Адгезивный антиген 987Р имеет белковую природу и состоит из белковых субъединиц с мол.м. 19400-22500 дальтон. В лиофилизированном препарате содержится 97-98,5% белка; 2-2,5% липидов и 0,5-1% аминосахаров. Антиген 987Р термолабилен и денатурируется при температуре 70оС в течение 30 мин. Изоэлектрическая точка антигена 987Р при рН 3,7. При электронно-микроскопическом исследовании антиген имеет палочковидную структуру следующих размеров: 7 нм в диаметре и до 200 нм в длину. Титр адгезивного антигена 987Р в РДП с МкАт или моноспецифический анти-987Р сывороткой (титр 1:64) составляет 1:8 1:16. Антигенную активность определяют в РА. Титр антител в сыворотке крови кроликов должен быть не ниже 1:1280.
В качестве продуцента адгезивного антигена F-41 использован штамм Escherichia coli ВГНКИ N 398-37/14 с антигенной формулой 0101:F41. Штамм выделен от теленка 3-дневного возраста; агглютинируется гомологичной О-коли сывороткой до титра 1:3200 и гетерологичными сыворотками 04-1:400, 09, 015, 0138-1: 200, 02, 018-1:100, 0117, 0142-1:50; анти-F41 сывороткой до титра 1:800; активно продуцирует адгезивный антиген F-41 на среде Хоттингера при культивировании в реакторе при температуре 37-38оС, аэрации и активном перемешивании.
Антиген F41 расположен на поверхности бактериальной клетки в виде филаментозных образований и выделяется из нее путем тепловой обработки как описано в примере 1. Адгезивный антиген F41 представляет собой белок и состоит из субъединиц с мол.м. 28000-29000 дальтон. В лиофилизированном препарате содержится 95,5-96% белка; 3-3,5% липидов и 0,5-1% углеводов. Антиген F41 термолабилен и полностью денатурируется при температуре 70оС в течение 30 мин. Изоэлектрическая точка антигена F41 при рН 4,0. При электронно-микроскопическом исследовании антиген имеет палочковидную структуру с диаметром 4 нм и длиною до 110 нм. Титр адгезивного антигена F41 в РДП с МкАт или моноспецифической анти-F41 сывороткой (титр 1:64) составляет 1:8-1:16. Антигенную активность определяют в РА. Титр антител в сыворотке крови кроликов должен быть не ниже 1:1280.
Адгезивные антигены К88, К990 987Р, F41 входят в состав вакцины в качестве основных иммуногенных компонентов, которые вызывают образование антител, препятствующих адсорбции энтеропатогенных эшерихий в тонком отделе кишечника молодняка сельскохозяйственных животных.
Штамм Escherichia coli ВГНКИ N 334-37/12 с антигенной формулой 0141:K87: K88 выделен от поросенка 7-дневного возраста; агглютинируется гомологичной О-коли сывороткой до титра 1: 3200 и гетерологичными сыворотками 08, 09, 0142, 047 1:100 и 0103-1:300; анти-К88 сывороткой до титра 1:800; вызывает гемолиз типа β и гемолизирует с равной интенсивностью эритроциты барана и кролика.
Штамм Escherichia coli ВГКИ N 305-37/111 с антигенной формулой 078:К80 выделен от теленка 2-дневного возраста; агглютинируется гомологичной сывороткой 078 до титра 1:10000 и гетерологичными сыворотками 08 1:500, 0103, 0127 и 0137 1:400, 086 1:100, 0139 1:200, 10141 1:800; высоко вирулентен для белых мышей, ЛД50 составляет 1,2 х 107 микробных клеток при внутрибрюшинном введении.
Штаммы Escherichia coli ВГНКИ N 334-37/12, ВГНКИ N 397-37/14, ВГНКИ N 454-37/17 и ВГНКИ N 453-37/17 являются активными продуцентами термолабильного токсина. Термолабильный токсин стабильно накапливается в бульоне Хоттингера при реакторном культивировании штаммов. Индекс дилятации на изолированной петле кишечника поросенка составляет: для штамма ВГНКИ N 334-37/12 1,6-2,0; ВГНКИ N 397-37/14 1,0-1,2; ВГНКИ N 454-37/17 1,0-1,6 и ВГНКИ N 453-37/17 1,8-2,4. Оптимальными условиями, для которых наблюдается максимальное накопление ТЛ токсина в культуральной жидкости, являются: рН среды от 7,0 до 8,0 и температуре 36-38оС. ТЛ токсин представляет собой белок и состоит из субъединиц с мол.м. 22000-24000 дальтон. В лиофилизированном препарате содержит 97-98% белка; 0,5-1% липидов и 1,5-2% углеводов. ТЛ токсин термолабилен и полностью инактивируется при температуре 60оС в течение 15 мин. Изоэлектрическая точка ТЛ токсина при рН 4,0. Серологическую активность термолабильного токсина, содержащегося в среде культивирования, определяют в РДП с моноспецифической антисывороткой (титр 1:32). Титр ТЛ токсина в этой реакции составляет (1:4)-(1:8). Термолабильный токсин имеет антигенное родство с токсином холерного вибриона и дает перекрестные реакции с сыворотками, полученными к этому антигену.
Штаммы Escherichia coli ВГНКИ N 305-37/11 и ВГНКИ N 398-37/14 являются активными продуцентами термостабильного токсина, который стабильно накапливается в бульоне Хоттингера при культивировании в реакторе. Индекс дилятации на изолированной петле кишечника кролика после введения прогретого (80оС 20 мин) токсина составляет: для штамма ВГНКИ N 305-37/11 1,2-1,5 и ВГНКИ N 398-37/14 1,0-1,2. Оптимальными условиями, при которых наблюдается максимальное накопление ТС токсина в культуральной жидкости, являются: рН среды 8,0-8,5 и температуре 36-36,5оС. ТС токсин представляет собой низкомолекулярный белок и состоит из субъединиц с мол.м. 4400-5100 дальтон. В лиофилизированном препарате содержитcя 93-94% белка; 4-5% липидов и 1-2% углеводов. ТС токсин термолабилен и инактивируется при температуре 100оС в течение 30 мин. Изоэлектрическая точка ТС токсина при рН 10. Титр ТС токсина в РДП с моноспецифической антисывороткой (титр 1:16) составляет 1:4 1:8. Термолабильный и термостабильный анатоксины входят в состав вакцины как и адгезивные антигены в качестве основных иммуногенных компонентов и предназначены для стимуляции образования антител, нейтрализующих действие токсинов эшерихий.
П р и м е р 1. Способ изготовления вакцины против эшерихиоза животных заключается в следующем.
Реактивацию штаммов и приготовление матровых расплодок проводят в соответствии с действующей Инструкцией по изготовлению и контролю поливалентной гидрооксиалюминиевой формолтиомерсаловой вакцины против колибактериоза (эшерихиоза) поросят, телят, ягнят, утвержденной ГУВ МСХ СССР 16 июня 1987 г. Штаммы выращивают раздельно в бульоне Хоттингера, содержащим аминный азот 150-200 мг/% триптофан 50-100 мг/% при рН 7,8-8,0. Способ получения адгезивных антигенов и токсинов заключается в следующем. Выращенные в реакторах штаммы NN 397-37/14, 398-37/14, 453-37/17, 454-37/17 отделяют от культуральной жидкости на сепараторе или центрифуге при 10-15 тыс.об/мин. Культуральную жидкость сливают в отдельную емкость и определяют концентрацию ТЛ и ТС токсинов в РДП. Титр термолабильного и термостабильного токсинов в культуральной жидкости должен быть не менее (1:4)-(1:8). Бактериальную массу штаммов ресуспендируют в фосфатно-мочевинном буфере до концентрации не менее 100 млрд/см3 микробных клеток; прогревают при температуре 60-65оС в течение 20-25 мин; супернатант отделяют от бактериальной массы сепарированием при 10-15 тыс. об/мин и проверяют на концентрацию адгезивного антигена в РДП. Титр каждого антигена в супернатанте должен быть не менее 1:8-1:16. Полученные супернатанты смешивают в разных частях, консервируют формалином до 0,3% -ной концентрации и используют для изготовления вакцины. Бактериальную массу утилизируют. В выращенных культурах штаммов N 305-37/11 и N 334-37/12 определяют концентрацию микробных тел и разбавляют культуральной жидкостью полученной при выращивании штаммов 397-37/14, 398-37/14, 453-37/17, 454-37/17 до концентрации 15,0-16,0 млрд/см3 микробных тел. Культуры штаммов N 305-37/11 и N 334-37/12 cмешивают в равных частях, добавляют формалин до 0,3%-ной концентрации, выдерживают 15-16 дней при температуре 37-38оС, затем добавляют содержащий адгезивные антигены супернатант до 25-30%-ной концентрации, гидроокись алюминия 6%-ную до 30%-ной концентрации и дополнительно формалин до 0,12-0,15% -ной концентрации. Доводят рН 10%-ным раствором NaoH до 7,2-7,4, оставляют вакцину при температуре 10-22оС и проводят контроль на стерильность. Стерильную вакцину расфасовывают во флаконы при включенной мешалке, закрывают резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками и этикетируют.
Расфасованную вакцину проверяют на стерильность, безвредность и активность.
Полученная вакцина имеет следующий компонентный состав:
суспензия штамма в культуральной среде N 305-37/1 (078:K80) (микробных клеток) 4,05 х 1012-5,0 х 1012
суспензия штамма в культуральной среде N 334-37/12 (0141:K87:K88) (микробных клеток) 4,5 х 1012-5,0 х 1012
адгезивный антиген К88 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1:8-1:16 60-80 см3
адгезивный антиген К99 в фосфатно-мочевинном буфере с титром с РДП 1:8-1:16 60-80 см3
адгезивный антиген 987Р в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1:8-1: 16 60-80 см3
адгезивный антиген F41 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1:8-1:16 60-80 см3
гидрат окиси алюминия 6%-ный 270-320 см3
формалин 2,7-3,2 см3
культуральная жидкость (бульон Хоттингера) с термолабильным и термостабильным анатоксинами (титр в РДП (1:4)-(1:8) до 1 л.
суспензия штамма в культуральной среде N 305-37/1 (078:K80) (микробных клеток) 4,05 х 1012-5,0 х 1012
суспензия штамма в культуральной среде N 334-37/12 (0141:K87:K88) (микробных клеток) 4,5 х 1012-5,0 х 1012
адгезивный антиген К88 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1:8-1:16 60-80 см3
адгезивный антиген К99 в фосфатно-мочевинном буфере с титром с РДП 1:8-1:16 60-80 см3
адгезивный антиген 987Р в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1:8-1: 16 60-80 см3
адгезивный антиген F41 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1:8-1:16 60-80 см3
гидрат окиси алюминия 6%-ный 270-320 см3
формалин 2,7-3,2 см3
культуральная жидкость (бульон Хоттингера) с термолабильным и термостабильным анатоксинами (титр в РДП (1:4)-(1:8) до 1 л.
Вакцина приведенного состава содержит необходимое количество протектиновых антигенов, обеспечивающее формирование иммунитета высокой напряженности у животных различных видов по отношению к энтеропатогенным эшерихиям независимо от их серогрупповой принадлежности. Вакцина содержит соматические антигены 078 и 0141 в форме анаэндотоксинов, белковые адгезивные антигены К88, К99, 987Р, F41 широко распространенные полисахаридные капсульные антигены К80 и К87, термолабильный и термостабильный анатоксины.
П р и м е р 2. Концентрацию адгезивных и капсульных антигенов в предлагаемой вакцине против эшерихиоза, в отличие от прототипа, проверяли на кроликах. С этой целью кроликами массой 3-3,5 кг вводят внутрибрюшинно (можно внутримышечно) вакцину в дозе 0,75 см3. Через 24-27 дней у кроликов берут кровь и исследуют сыворотку в реакции агглютинации, используя в качестве антигенов производственные и моноплазмидные штаммы продуценты адгезивных антигенов. Результаты приведены в табл.2.
Из приведенных материалов видно, что предлагаемая вакцина вызывает образование антител и адгезивным антигенам К88, К99, 987Р, F41 в титре от 1: 367,6 до 1:735,2, а к соматическим и полисахаридным капсульным антигенам 1: 211,1 278,6, при полном отсутствии антител у кроликов после введения поливалентной ГОА формолвакцины против колибактериоза (эшерихиоза) телят, ягнят и поросят к антигенам 987Р и F41 и значительно меньшем содержании к адгезивным антигенам К88 и К99, соматическим и полисахаридным капсульным антигенам.
П р и м е р 3. Эффективность вакцины против эшерихиоза животных (Коли-Вак К88, К99, 987Р, F41 и ТЛ и ТС-анатоксины) проверена в остром опыте на поросятах. В опыт взято 12 свиноматок, из которых 5 вакцинировали предлагаемой вакциной, 5 вакциной прототипом и 2 оставлены не вакцинированными. В опыт отобрано 52 поросенка от вакцинированных и 20 от невакцинированных свиноматок. Поросят всех групп заражали перорально смесью контрольных штаммов эшерихий, продуцирующих адгезивные антигены, ТС и ТЛ токсины, в дозе ЭЛД50. В группе поросят, иммунизированных предлагаемой вакциной, заболели 11, пали 4 и выжили 48 поросят; в группе животных, вакцинированных коммерческой вакциной заболели 26, пали 14 и выжили 38 поросят. В контрольной группе соответственно 20, 16 и 4 поросенка. Таким образом, выживаемость поросят при вакцинации предлагаемой вакциной составила 92,3% против 73,1% у поросят, иммунизированных коммерческой вакциной и 20% в контроле.
П р и м е р 4. Способ профилактики эшерихиоза включает иммунизацию животных путем двукратного внутримычшечного введения с интервалом 10-15 дней вакцины против эшерихиоза животных (Коли-Вак К88, К99, 987Р, F41, ТЛ и ТС-анатоксины), содержащей суспензию в культуральной среде штаммов Escherichia coli ВГНКИ N 305-37/11, ВГНКИ N 334-37/12 в концентрации 9,0 х 109-1010 микробных клеток в 1 см3; адгезивные антигены К88, К99, 987Р, F41 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП не менее (1:8)-(1:16); термолабильный и термостабильный анатоксины в культуральной жидкости с титром в РДП не менее (1: 4)-(1:8); гидрат окиси алюминия 6%-ный до 27-32% формалин 0,27-0,32%-ной концентрации.
Вакцину вводят животным в следующих дозах (табл.3).
Эффективность вакцинации оценивают по количеству заболевших и павших от эшерихиоза животных. Результаты приведены в табл.4.
Из табл. 4 видно, что иммунизация вакциной против эшерихиоза животных (Коли-Вак К88, К99, 987Р, F41, ТЛ и ТС-анатоксины) в указанных дозах обеспечивает более высокую сохранность по сравнению с поливалентной ГОА формолвакциной против колибактериоза (эшерихиоза) телят, ягнят и поросят. Сохранность составила поросят соответственно 95,5% против 87,9% телят 98% против 92,2% заболеваемость поросят 16,2% против 38,4% телят 11,2% против 33,3%
Claims (1)
- ВАКЦИНА ПРОТИВ ЭШЕРИХИОЗА ЖИВОТНЫХ, включающая антигены эшерихий, формалин, гидроксид алюминия и культуральную среду, отличающаяся тем, что из антигенов она содержит адгезивный антиген К 88 и фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1 8 1 16, выделенный из штамма Escherichia coli ВГНКИ N 453-37/17, представляющий собой белок из субъединиц с мол.м. 25000 26000 Д, палочковидной структуры 4,5 нм в диаметре и до 120 нм в длину, с изоэлектрической точкой 3,5, адгезивный антиген К 99 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1 8 1 16, выделенный из штамма Escherichia coli ВГНКИ N 454-37/17, представляющий собой белок из субъединиц с мол.м. 18500 - 22500 Д палочковидной структуры, 8,4 нм в диаметре и до 130 нм в длину, с изоэлектрической точкой 9,5, адгезивный антиген 987 Р в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1 8 1 16, выделенный из штамма Escherichia coli ВГНКИ N 397-37/14, представляющий собой белок из субъединиц с мол.м. 19400 - 22500 Д, палочковидной структуры, 7 нм в диаметре и до 200 нм в длину, с изоэлектрической точкой 3,7, адгезивный антиген F 41 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1 8 1 16, выделенный из штамма Escherichia coli ВГНКИ N 398-37/14, представляющий собой белок из субъединиц с мол.м. 28000 - 29000 Д, палочковидной структуры, 4 нм в диаметре и до 110 нм в длину, с изоэлектрической точкой 4,0, термолабильный анатоксин в культуральной среде с титром в РДП 1 4 1 8, полученный при культивировании штаммов Escherichia coli ВГНКИ N 334-37/12, ВГНКИ N 397-37/14, ВГНКИ N 454-37/14 и ВГНКИ N 453-37/17, представляющий собой белок из субъединиц с мол.м. 22000 24000 Д и изоэлектрической точкой 4,0, термостабильный анатоксин в культуральной среде с титром в РДП 1 4 1 8, полученный при культивировании штаммов Escherichia coli ВГНКИ N 305-37/11 и ВГНКИ N 398-37/14, представляющий собой белок из субъединиц с мол. м. 4400 5100 и изоэлектрической точкой 10,0, суспензию клеток штамма Escherichia coli ВГНКИ N 305-37/11 в культуральной среде, суспензию клеток штамма Escherichia coli ВГНКИ N 334-37/12 в культуральной среде при следующем содержании компонентов, на 1 л вакцины:
Суспензия клеток штамма Escherichia coli ВГНКИ N 305-37/11 в культуральной среде, · 101 2 м.к. 4,5 5,0
Суспензия клеток штамма Escherichia coli ВГНКИ N 334-37/12 в культуральной среде, · 101 2 м.к. 4,5 5,0
Адгезивный антиген К 88 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1 8 1 16, см3 60 80
Адгезивный антиген К 99 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1 8 1 16, см3 60 80
Адгезивный антиген 987 Р в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1 8 1 16, см3 60 80
Адгезивный антиген F 41 в фосфатно-мочевинном буфере с титром в РДП 1 8 1 16, см3 60 80
Гидроксид алюминия 6%-ный, см3 270 320
Формалин, см3 2,7 3,2
Термолабильный и термостабильный анатоксины в культуральной среде с титром в РДП 1 4 1 8, л До 1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93009804A RU2043771C1 (ru) | 1993-02-25 | 1993-02-25 | Вакцина против эшерихиоза животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93009804A RU2043771C1 (ru) | 1993-02-25 | 1993-02-25 | Вакцина против эшерихиоза животных |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2043771C1 true RU2043771C1 (ru) | 1995-09-20 |
| RU93009804A RU93009804A (ru) | 1996-03-10 |
Family
ID=20137675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93009804A RU2043771C1 (ru) | 1993-02-25 | 1993-02-25 | Вакцина против эшерихиоза животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2043771C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465331C2 (ru) * | 2003-10-31 | 2012-10-27 | Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа | Бактериальные факторы вирулентности и варианты их применения |
-
1993
- 1993-02-25 RU RU93009804A patent/RU2043771C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ветеринария, N 8, 1993, с.5-7. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465331C2 (ru) * | 2003-10-31 | 2012-10-27 | Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа | Бактериальные факторы вирулентности и варианты их применения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2561063B1 (en) | A vaccine comprising inactivated cells of haemophilus parasuis bacteria of serotype 5 | |
| CA2390613A1 (en) | Vaccines for mycoplasma bovis and methods of use | |
| US6022728A (en) | Method for producing a bacterial vaccine and novel vaccines produced thereby | |
| US4469672A (en) | Method of combined parenteral and oral vaccination for swine dysentery | |
| CN110862938B (zh) | 一株猪致病性大肠杆菌菌株及其灭活疫苗 | |
| RU2043771C1 (ru) | Вакцина против эшерихиоза животных | |
| CN102380095A (zh) | 一种口蹄疫三价多肽疫苗及制备方法和用途 | |
| US4386065A (en) | Vaccine against EAE | |
| EP4117721A1 (en) | A vaccine for protection against streptococcus suis serotype 9, sequence type 16 | |
| RU2761379C1 (ru) | Поливалентная инактивированная вакцина против стрептококкозов свиней, способ ее получения и применения | |
| JP2721218B2 (ja) | ブタ赤痢ワクチン | |
| US5861162A (en) | Multivalent inocula for lessening incidence of liver abscesses in cattle | |
| RU2316345C1 (ru) | Способ изготовления вакцины ассоциированной против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий | |
| RU2248806C1 (ru) | Живая вакцина против колибактериоза свиней | |
| RU2129441C1 (ru) | Вакцина, ассоциированная против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят | |
| JP2021535138A (ja) | 混合ワクチン | |
| CN111467488B (zh) | 一种水溶性复合免疫佐剂及其应用 | |
| RU2163142C2 (ru) | Инактивированная эмульсин-вакцина против сальмонеллеза поросят | |
| RU2340357C2 (ru) | Вакцина против эшерихиоза животных | |
| RU2521651C1 (ru) | ШТАММ БАКТЕРИЙ, Moraxella bovoculi "СХ-Ч6 N-ДЕП" ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ДИАГНОСТИКУМОВ И ВАКЦИН ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННОГО КЕРАТОКОНЪЮКТИВИТА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА | |
| RU2043772C1 (ru) | Способ получения сыворотки, антиадгезивной и антитоксической против эшерихиоза сельскохозяйственных животных | |
| RU2018322C1 (ru) | Вакцина против рожи свиней | |
| CA2223754C (en) | Actinomyces pyogenes and actinomyces pyogenes/fusobacterium necrophorum vaccines for immunizing cattle and sheep | |
| RU2026081C1 (ru) | Вакцина против бруцеллеза сельскохозяйственных животных | |
| RU2288006C1 (ru) | Живая вакцина против колибактериоза телят |