Claims (39)
1. Способ лечения или профилактики рака поджелудочной железы у пациента, включающий введение пациенту (i) антитела, обладающего способностью к связыванию с CLDN18.2, и (ii) средства, стабилизирующего или усиливающего экспрессию CLDN18.2.1. A method for treating or preventing pancreatic cancer in a patient, comprising administering to the patient (i) an antibody having the ability to bind to CLDN18.2, and (ii) an agent that stabilizes or enhances the expression of CLDN18.2.
2. Способ по п. 1, при этом экспрессия CLDN18.2 происходит на клеточной поверхности раковых клеток.2. The method according to claim 1, wherein the expression of CLDN18.2 occurs on the cell surface of cancer cells.
3. Способ по п. 1 или 2, при этом средство, стабилизирующее или усиливающее экспрессию CLDN18.2, включает средство, которое индуцирует остановку клеточного цикла или накопление клеток в одной или нескольких фазах клеточного цикла, предпочтительно в одной или нескольких фазах клеточного цикла, отличных от фазы G1, более предпочтительно в фазе G2 и/или фазе S.3. The method according to claim 1 or 2, wherein the agent stabilizing or enhancing the expression of CLDN18.2 comprises an agent that induces cell cycle arrest or accumulation of cells in one or more phases of the cell cycle, preferably in one or more phases of the cell cycle other than the G1 phase, more preferably in the G2 phase and/or the S phase.
4. Способ по любому из пп. 1-3, при этом средство, стабилизирующее или усиливающее экспрессию CLDN18.2, включает средство, выбранное из группы, состоящей из аналогов нуклеозидов, соединений платины, аналогов камптотецина, таксанов, их пролекарственных форм, солей и комбинаций.4. The method according to any one of claims 1-3, wherein the agent that stabilizes or enhances the expression of CLDN18.2 comprises an agent selected from the group consisting of nucleoside analogues, platinum compounds, camptothecin analogues, taxanes, their prodrugs, salts and combinations.
5. Способ по любому из пп. 1-4, при этом средство, стабилизирующее или усиливающее экспрессию CLDN18.2, включает средство, выбранное из группы, состоящей из гемцитабина, 5-фторурацила, оксалиплатина, иринотекана, паклитакселя, их пролекарственных форм, солей и комбинаций.5. The method according to any one of claims 1-4, wherein the agent that stabilizes or enhances the expression of CLDN18.2 comprises an agent selected from the group consisting of gemcitabine, 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, paclitaxel, prodrugs, salts and combinations thereof.
6. Способ по любому из пп. 1-5, при этом средство, стабилизирующее или усиливающее экспрессию CLDN18.2, включает средство, индуцирующее иммуногенную гибель клеток.6. The method according to any one of claims 1-5, wherein the agent that stabilizes or enhances the expression of CLDN18.2 comprises an agent that induces immunogenic cell death.
7. Способ по п. 6, при этом средство, индуцирующее иммуногенную гибель клеток, включает оксалиплатин.7. The method according to claim 6, wherein the agent that induces immunogenic cell death comprises oxaliplatin.
8. Способ по любому из пп. 1-7, при этом способ включает введение комбинации из гемцитабина и оксалиплатина, комбинации из гемцитабина и цисплатина, комбинации из гемцитабина и карбоплатина или комбинации из оксалиплатина, 5-фторурацила или его пролекарственных форм и иринотекана.8. The method according to any one of claims 1-7, wherein the method comprises administering a combination of gemcitabine and oxaliplatin, a combination of gemcitabine and cisplatin, a combination of gemcitabine and carboplatin, or a combination of oxaliplatin, 5-fluorouracil or prodrugs thereof, and irinotecan.
9. Способ по любому из пп. 1-8, при этом способ включает введение фолиновой кислоты, оксалиплатина, 5-фторурацила или его пролекарственных форм и иринотекана.9. The method according to any one of claims 1-8, wherein the method comprises the administration of folinic acid, oxaliplatin, 5-fluorouracil or its prodrug forms and irinotecan.
10. Способ лечения или профилактики рака у пациента, включающий введение пациенту (i) антитела, обладающего способностью к связыванию с CLDN18.2, и (ii) гемцитабина.10. A method for treating or preventing cancer in a patient, comprising administering to the patient (i) an antibody having the ability to bind to CLDN18.2, and (ii) gemcitabine.
11. Способ по п. 10, при этом рак представлен раком поджелудочной железы.11. The method according to claim 10, wherein the cancer is pancreatic cancer.
12. Способ по любому из пп. 1-11, при этом способ дополнительно включает введение средства, стимулирующего Т-клетки γδ, причем Т-клетки γδ предпочтительно представлены Т-клетками Vγ9Vδ2.12. The method according to any one of claims 1-11, wherein the method further comprises administering an agent that stimulates γδ T cells, wherein the γδ T cells are preferably represented by Vγ9Vδ2 T cells.
13. Способ п. 12, при этом средство, стимулирующее Т-клетки γδ, представлено бисфосфонатом.13. The method of claim 12, wherein the agent stimulating γδ T cells is a bisphosphonate.
14. Способ п. 12 или 13, при этом средство, стимулирующее Т-клетки γδ, представлено азотсодержащим бисфосфонатом (аминобисфосфонатом).14. The method of claim 12 or 13, wherein the agent stimulating γδ T cells is a nitrogen-containing bisphosphonate (aminobisphosphonate).
15. Способ по любому из пп. 12-14, при этом средство, стимулирующее Т-клетки γδ, выбирается из группы, состоящей из золедроновой кислоты, клодроновой кислоты, ибандроновой кислоты, памидроновой кислоты, ризедроновой кислоты, минодроновой кислоты, олпадроновой кислоты, алендроновой кислоты, инкадроновой кислоты и их солей.15. The method according to any one of claims 12-14, wherein the γδ T-cell stimulating agent is selected from the group consisting of zoledronic acid, clodronic acid, ibandronic acid, pamidronic acid, risedronic acid, minodronic acid, olpadronic acid, alendronic acid, incadronic acid and their salts.
16. Способ по любому из пп. 12-15, при этом средство, стимулирующее Т-клетки γδ, вводится в сочетании с интерлейкином-2.16. The method according to any one of claims 12-15, wherein the γδ T-cell stimulating agent is administered in combination with interleukin-2.
17. Способ по любому из пп. 1-16, при этом антитело, обладающее способностью к связыванию с CLDN18.2, связывается с первой внеклеточной петлей CLDN18.2.17. The method according to any one of claims 1-16, wherein the antibody having the ability to bind to CLDN18.2 binds to the first extracellular loop of CLDN18.2.
18. Способ по любому из пп. 1-17, при этом антитело, обладающее способностью к связыванию с CLDN18.2, опосредует уничтожение клеток по одному или нескольким из числа опосредованного комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) лизиса, опосредованного антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) лизиса, индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.18. The method according to any one of claims 1-17, wherein the antibody having the ability to bind to CLDN18.2 mediates cell killing by one or more of complement-dependent cytotoxicity (CDC)-mediated lysis, antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)-mediated lysis, induction of apoptosis, and inhibition of proliferation.
19. Способ по любому из пп. 1-18, при этом антитело, обладающее способностью к связыванию с CLDN18.2, представлено антителом, выбранным из группы, состоящей из (i) антитела, вырабатываемого и/или получаемого из клона, депонированного под номером доступа DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, представляющего собой химеризованную или гуманизованную форму антитела по п. (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела по п. (i), и (iv) антитела, содержащего антигенсвязывающую часть или антигенсвязывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела по п. (i), и предпочтительно обладающего специфичностью антитела по п. (i).19. The method according to any of paragraphs. 1-18, wherein the antibody having the ability to bind to CLDN18.2 is an antibody selected from the group consisting of (i) an antibody produced and/or obtainable from a clone deposited under accession number DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 or DSM ACC2810, (ii) an antibody which is a chimerized or humanized form of the antibody of (i), (iii) an antibody having the specificity of the antibody of (i), and (iv) an antibody, comprising an antigen-binding portion or an antigen-binding site, in particular the variable region of the antibody according to item (i), and preferably having the specificity of the antibody according to item (i).
20. Способ по любому из пп. 1-19, при этом способ включает введение антитела, обладающего способностью к связыванию с CLDN18.2, в дозе вплоть до 1000 мг/м2.20. The method according to any one of claims 1-19, wherein the method comprises administering an antibody having the ability to bind to CLDN18.2, at a dose of up to 1000 mg/ m2 .
21. Способ по любому из пп. 1-20, при этом способ включает введение антитела, обладающего способностью к связыванию с CLDN18.2, неоднократно в дозе от 300 до 600 мг/м2.21. The method according to any one of claims 1-20, wherein the method comprises administering an antibody having the ability to bind to CLDN18.2, repeatedly at a dose of 300 to 600 mg/ m2 .
22. Способ по любому из пп. 1-21, при этом рак является CLDN18.2-положительным.22. The method according to any one of claims 1-21, wherein the cancer is CLDN18.2 positive.
23. Способ по любому из пп. 1-22, при этом CLDN18.2 имеет аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 1.23. The method according to any one of claims 1-22, wherein CLDN18.2 has an amino acid sequence according to SEQ ID NO: 1.
24. Способ по любому из пп. 1-9 и 11-23, при этом рак поджелудочной железы включает первичный рак, рак на поздних стадиях или метастатический рак либо их комбинации типа сочетания первичного рака и метастатического рака поджелудочной железы.24. The method according to any one of claims 1-9 and 11-23, wherein the pancreatic cancer comprises primary cancer, advanced cancer or metastatic cancer or combinations thereof such as a combination of primary cancer and metastatic pancreatic cancer.
25. Способ по п. 24, при этом метастатический рак включает в себя метастазы в лимфатических узлах, яичниках, печени или легких либо их комбинации.25. The method of claim 24, wherein the metastatic cancer includes metastases in the lymph nodes, ovaries, liver or lungs, or a combination thereof.
26. Способ по любому из пп. 1-9 и 11-25, при этом рак поджелудочной железы включает в себя рак протоков поджелудочной железы.26. The method according to any one of claims 1-9 and 11-25, wherein pancreatic cancer includes pancreatic duct cancer.
27. Способ по любому из пп. 1-9 и 11-26, при этом рак поджелудочной железы включает в себя аденокарциному или карциному либо их комбинации.27. The method according to any one of claims 1-9 and 11-26, wherein pancreatic cancer comprises adenocarcinoma or carcinoma or combinations thereof.
28. Способ по любому из пп. 1-9 и 11-27, при этом рак поджелудочной железы включает в себя аденокарциному протоков, слизистую аденокарциному, нейроэндокринную карциному или ацинозно-клеточную карциному либо их комбинации.28. The method according to any one of claims 1-9 and 11-27, wherein the pancreatic cancer comprises ductal adenocarcinoma, mucinous adenocarcinoma, neuroendocrine carcinoma or acinic cell carcinoma or combinations thereof.
29. Способ по любому из пп. 1-9 и 11-28, при этом рак поджелудочной железы частично или полностью не поддается лечению гемцитабином типа монотерапии гемцитабином.29. The method according to any one of claims 1-9 and 11-28, wherein the pancreatic cancer is partially or completely refractory to gemcitabine treatment such as gemcitabine monotherapy.
30. Способ по любому из пп. 1-9 и 11-29, при этом профилактика рака поджелудочной железы включает предотвращение рецидива рака поджелудочной железы.30. The method according to any one of claims 1-9 and 11-29, wherein preventing pancreatic cancer comprises preventing recurrence of pancreatic cancer.
31. Способ по любому из пп. 1-9 и 11-30, при этом пациент подвергался операции по поводу рака поджелудочной железы.31. The method according to any one of paragraphs 1-9 and 11-30, wherein the patient has undergone surgery for pancreatic cancer.
32. Способ по любому из пп. 1-9 и 11-31, при этом у пациента есть предраковые поражения поджелудочной железы, в частности, предраковые поражения поджелудочной железы, включающие возникновение злокачественных гистологических изменений в протоках поджелудочной железы.32. The method according to any one of paragraphs 1-9 and 11-31, wherein the patient has precancerous lesions of the pancreas, in particular precancerous lesions of the pancreas that include the occurrence of malignant histological changes in the pancreatic ducts.
33. Лекарственный препарат для лечения или профилактики рака поджелудочной железы, включающий: (i) антитело, обладающее способностью к связыванию с CLDN18.2, и (ii) средство, стабилизирующее или усиливающее экспрессию CLDN18.2.33. A medicinal product for the treatment or prevention of pancreatic cancer, comprising: (i) an antibody having the ability to bind to CLDN18.2, and (ii) an agent that stabilizes or enhances the expression of CLDN18.2.
34. Лекарственный препарат по п. 33, который представлен в виде набора, включающего первый контейнер, содержащий антитело, обладающее способностью к связыванию с CLDN18.2, и второй контейнер, содержащий средство, стабилизирующее или усиливающее экспрессию CLDN18.2.34. The medicinal product according to claim 33, which is presented in the form of a kit comprising a first container containing an antibody having the ability to bind to CLDN18.2, and a second container containing an agent that stabilizes or enhances the expression of CLDN18.2.
35. Лекарственный препарат по п. 33 или 34, дополнительно включающий в себя печатные инструкции по применению препарата для лечения или профилактики рака поджелудочной железы.35. A medicinal product according to item 33 or 34, which additionally includes printed instructions for use of the product for the treatment or prevention of pancreatic cancer.
36. Лекарственный препарат, включающий (i) антитело, обладающее способностью к связыванию с CLDN18.2, и (ii) гемцитабин.36. A medicinal product comprising (i) an antibody that has the ability to bind to CLDN18.2 and (ii) gemcitabine.
37. Лекарственный препарат по п. 36, который предназначается для лечения или профилактики рака, в частности рака поджелудочной железы.37. A medicinal product according to item 36, which is intended for the treatment or prevention of cancer, in particular pancreatic cancer.
38. Лекарственный препарат по п. 36 или 37, который представлен в виде набора, включающего первый контейнер, содержащий антитело, обладающее способностью к связыванию с CLDN18.2, и второй контейнер, содержащий гемцитабин.38. The medicinal product according to claim 36 or 37, which is presented in the form of a kit comprising a first container containing an antibody having the ability to bind to CLDN18.2, and a second container containing gemcitabine.
39. Лекарственный препарат по любому из пп. 36-38, дополнительно включающий в себя печатные инструкции по применению препарата для лечения или профилактики рака, в частности рака поджелудочной железы.39. A medicinal product according to any one of paragraphs 36-38, further comprising printed instructions for use of the product for the treatment or prevention of cancer, in particular pancreatic cancer.