[go: up one dir, main page]

RU2021129727A - Антитело против клаудина 18.2 и его применение - Google Patents

Антитело против клаудина 18.2 и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2021129727A
RU2021129727A RU2021129727A RU2021129727A RU2021129727A RU 2021129727 A RU2021129727 A RU 2021129727A RU 2021129727 A RU2021129727 A RU 2021129727A RU 2021129727 A RU2021129727 A RU 2021129727A RU 2021129727 A RU2021129727 A RU 2021129727A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
variable region
chain variable
light chain
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2021129727A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2822550C9 (ru
RU2822550C2 (ru
Inventor
Ян Ян
Ху ГЭ
Вэйкан ТАО
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Publication of RU2021129727A publication Critical patent/RU2021129727A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2822550C2 publication Critical patent/RU2822550C2/ru
Publication of RU2822550C9 publication Critical patent/RU2822550C9/ru

Links

Claims (56)

1. Антитело против клаудина 18.2, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором
i) вариабельная область тяжелой цепи содержит такую же последовательность HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как последовательности в вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 3, и
вариабельная область легкой цепи содержит такую же последовательность LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как последовательности в вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 4; или
ii) вариабельная область тяжелой цепи содержит такую же последовательность HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как последовательности в вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 5,
и вариабельная область легкой цепи содержит такую же последовательность LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как последовательности в вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 6.
2. Антитело против клаудина 18.2 по п. 1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором
iii) вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11, соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14, соответственно; или
iv) вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 17, соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20, соответственно.
3. Антитело против клаудина 18.2 по п. 1 или 2, которое представляет собой мышиное антитело, химерное антитело или гуманизированное антитело.
4. Антитело против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором
v) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 3 или 24,
аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 4 или 21; или
vi) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 5 или 31,
аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 6 или 28;
предпочтительно: 1) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 3, или обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 3, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 4, или обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 4;
2) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 24, или обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 24, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 21, или обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 21;
3) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 5, или обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 5, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 6, или обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 6; или
4) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 31, или обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 31, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 28, или обладает по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 28.
5. Антитело против клаудина 18.2 по п. 4, которое представляет собой гуманизированное антитело, содержащее каркасную область, происходящую из человеческого антитела, или вариант каркасной области, и данный вариант каркасной области имеет 1-10 обратную(ых) мутацию(ий) на каркасной области легкой цепи и/или каркасной области тяжелой цепи антитела человека;
предпочтительно вариант каркасной области содержит мутацию(ии), выбранную(ые) из указанных ниже а) или b):
(a) одна или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из: 22S, 85I и 87Н, содержащихся в вариабельной области легкой цепи, и/или одна или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из: 48I, 82Т и 69М, содержащихся в вариабельной области тяжелой цепи; или
(b) одна или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из: 4L и 22S, содержащихся в вариабельной области легкой цепи, и/или одна или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из: 38K, 40R, 48I, 66K, 67А, 69L, 71L и 73K, содержащихся в вариабельной области тяжелой цепи;
более предпочтительно, вариант каркасной области содержит мутацию(ии), выбранную(ые) из следующих ниже а-1) или b-1):
а-1) обратные мутации аминокислот 22S, 85I и 87Н, содержащиеся в вариабельной области легкой цепи, и обратные мутации аминокислот 48I и 82Т, содержащиеся в вариабельной области тяжелой цепи; или
(b-1) обратная мутация 4L, содержащаяся в вариабельной области легкой цепи;
обратная мутация 82Т, содержащаяся в вариабельной области тяжелой цепи, где «82» указывает на положение 82А в соответствии с критериями Kabat;
6. Антитело против клаудина 18.2 по п. 3, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, как показано ниже:
vii) последовательность вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 3, и последовательность вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 4; или
viii) последовательность вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 24, 25, 26 или 27, и последовательность вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 21, 22 или 23; или
ix) последовательность вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 5, и последовательность вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 6; или
x) последовательность вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 31, 32, 33 или 34, и последовательность вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 28, 29 или 30;
предпочтительно антитело против клаудина 18.2 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, как показано ниже:
xi) последовательность вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 31, и последовательность вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 29; или xii) последовательность вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 26, и последовательность вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 23.
7. Антитело против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-6, которое дополнительно содержит константную область тяжелой цепи и константную область легкой цепи; предпочтительно, константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из: константной(ых) области(ей) lgG1, lgG2, lgG3 и lgG4 человека и их варианта(ов), предпочтительно, константная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из: константной(ых) области(ей) цепи к и X антитела человека и их варианта(ов); более предпочтительно антитело против клаудина 18.2 содержит константную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 7, и константную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 8;
наиболее предпочтительно, антитело против клаудина 18.2 содержит тяжелую цепь, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 35 или 42, и легкую цепь, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 36 или 39;
тяжелую цепь, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 37 или 49, и легкую цепь, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 38 или 46.
8. Антитело против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-7, содержащее
c) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 35, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 36;
d) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 42, 43, 44 или 45, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 39, 40 или 41;
e) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 37, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 38; или
f) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 49, 50, 51 или 52, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 46, 47 или 48.
9. Антитело против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-8, содержащее
тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 44, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 41; или
тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 49, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 47.
10. Выделенное антитело против клаудина 18.2, которое конкурирует с антителом против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-9, за связывание с человеческим клаудином 18.2.
11. Одна молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-10.
12. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 11.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство, который представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, образованный посредством образования конъюгата антитела против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-10 с цитотоксическим лекарственным средством.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-10 или молекулы нуклеиновой кислоты по п. 11 или конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 13 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей, буферов или вспомогательных веществ.
15. Способ иммунологического анализа или выявления клаудина 18.2, включающий стадию приведения антитела против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-10 в контакт с образцом, подлежащим анализу.
16. Набор, содержащий антитело против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-10.
17. Способ лечения заболевания, ассоциированного с клаудином 18.2, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела против клаудина 18.2 по любому из пп. 1-10 или молекулы нуклеиновой кислоты по п. 11 или конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 13 или фармацевтической композиции по п. 14, предпочтительно, заболевание представляет собой опухоль;
более предпочтительно, заболевание выбрано из группы, состоящей из нижеследующего: плоскоклеточный рак головы и шеи, рак головы и шеи, рак головного мозга, глиома, мультиформная глиобластома, нейробластома, рак центральной нервной системы, нейроэндокринная опухоль, карцинома гортаноглотки, рак носоглотки, рак пищевода, рак щитовидной железы, злокачественная мезотелиома плевры, рак легкого, рак молочной железы, рак печени, гепатоцеллюлярная опухоль, гепатоцеллюлярная карцинома, рак печени и желчного пузыря, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак желудочно-кишечного тракта, рак кишечника, рак толстой кишки, рак толстой и прямой кишки, рак почки, светлоклеточная карцинома почки, рак яичника, рак эндометрия, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак яичка, рак кожи, меланома, лейкоз, лимфома, рак кости, хондросаркома, миелома, множественная миелома, миелодиспластический синдром, опухоль Крукенберга, миелопролиферативная опухоль, плоскоклеточный рак, саркома Юинга, системный амилоидоз легкой цепи и рак из клеток Меркеля;
более предпочтительно, лимфома выбрана из группы, состоящей из лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, В-крупноклеточной лимфомы с высоким содержанием Т-клеток/гистиоцитов и лимфоплазмоцитарной лимфомы;
рак легкого выбран из группы, состоящей из: немелкоклеточного рака легкого и мелкоклеточного рака легкого;
лейкоз выбран из группы, состоящей из: хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфоцитарного лейкоза, лимфобластного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза и миелоидного лейкоза.
RU2021129727A 2019-04-01 2020-03-31 Антитело против клаудина 18.2 и его применение RU2822550C9 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910257853.6 2019-04-01

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2021129727A true RU2021129727A (ru) 2023-05-02
RU2822550C2 RU2822550C2 (ru) 2024-07-09
RU2822550C9 RU2822550C9 (ru) 2024-08-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2022118222A (ja) Cd38に結合する抗体治療剤
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
JP7292526B2 (ja) 操作された抗il-2抗体
JP2020528750A5 (ru)
RU2010129045A (ru) Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека
RU2020127196A (ru) Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
JP2020503001A5 (ru)
RU2010107175A (ru) Антитела человека к cd20 человека и способ их использования
CN113645996A (zh) 抗claudin 18抗体及其使用方法
RU2013124808A (ru) Новое антитело против dr5
IL310938A (en) Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
RU2016138744A (ru) Антитела, фармацевтические композиции и их применения
RU2018120695A (ru) Связывающие молекулы, специфичные в отношении asct2, и их применения
JPWO2019224711A5 (ru)
IL272103B2 (en) Antigen binding proteins binding to 5T4 and 4-1BB and related compositions and methods of treating cancer
CN109867723B (zh) 抗人il6单克隆抗体及其制备方法和用途
RU2019111862A (ru) Новые антитела против фактора xi и их применения
JPWO2021147993A5 (ru)
US20250059288A1 (en) Antibodies targeting ccr2
RU2021129727A (ru) Антитело против клаудина 18.2 и его применение
JPWO2020108611A5 (ru)
RU2021120940A (ru) Антитело к pd-1, его антигенсвязывающий фрагмент и его фармацевтическое применение
RU2021116840A (ru) Антитело против cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и фармацевтическое применение