[go: up one dir, main page]

RU2021128534A - COMPOSITIONS AND METHODS OF APPLICATION OF PHORBOL ESTERS - Google Patents

COMPOSITIONS AND METHODS OF APPLICATION OF PHORBOL ESTERS Download PDF

Info

Publication number
RU2021128534A
RU2021128534A RU2021128534A RU2021128534A RU2021128534A RU 2021128534 A RU2021128534 A RU 2021128534A RU 2021128534 A RU2021128534 A RU 2021128534A RU 2021128534 A RU2021128534 A RU 2021128534A RU 2021128534 A RU2021128534 A RU 2021128534A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phorbol
deoxyphorbol
acetate
formula
ester
Prior art date
Application number
RU2021128534A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Чжен Тао ХАН
Хан-Фон ЧЕНЬ
Original Assignee
Байосаксесс Байотек Ко. Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байосаксесс Байотек Ко. Лтд. filed Critical Байосаксесс Байотек Ко. Лтд.
Publication of RU2021128534A publication Critical patent/RU2021128534A/en

Links

Claims (26)

1. Способ лечения или профилактики одного или нескольких симптомов болезни Паркинсона у субъекта-млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества форболового сложного эфира формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, сольвата или гидрата указанному субъекту-млекопитающему, 1. A method of treating or preventing one or more symptoms of Parkinson's disease in a mammalian subject in need thereof, comprising administering an effective amount of a Formula I phorbol ester or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, solvate or hydrate thereof to said mammalian subject, где формула I представлена: where formula I is represented by:
Figure 00000001
Figure 00000001
 Формула IFormula I где R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
и
Figure 00000004
; R3 представляет собой водород или
Figure 00000005
. where R 1 and R 2 are selected from the group consisting of hydrogen,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
And
Figure 00000004
; R 3 is hydrogen or
Figure 00000005
. 2. Способ по п. 1, где R1 или R2 обозначает
Figure 00000006
, оставшийся R1 или R2 обозначает
Figure 00000007
, и R3 обозначает водород. 2. The method according to p. 1, where R 1 or R 2 denotes
Figure 00000006
, the remaining R 1 or R 2 denotes
Figure 00000007
, and R 3 denotes hydrogen. 3. Способ по п. 1, где форболовый сложный эфир обозначает форбол 13-бутират, форбол 12-деканоат, форбол 13-деканоат, форбол 12,13-диацетат, форбол 13,20-диацетат, форбол 12,13-дибензоат, форбол 12,13-дибутират, форбол 12,13-дидеканоат, форбол 12,13-дигексаноат, форбол 12,13-дипропионат, форбол 12-миристат, форбол 13-миристат, форбол 12,13,20-триацетат, 12-деоксифорбол 13-ангелат, 12-деоксифорбол 13-ангелат 20-ацетат, 12-деоксифорбол 13-изобутират, 12-деоксифорбол 13-изобутират-20-ацетат, 12-деоксифорбол 13-фенилацетат, 12-деоксифорбол 13-фенилацетат 20-ацетат, 12-деоксифорбол 13-тетрадеканоат, форбол 12-тиглиат 13-деканоат, 12-деоксифорбол 13-ацетат, форбол 12-ацетат, или форбол 13-ацетат. 3. The method of claim 1 wherein the phorbol ester is phorbol 13-butyrate, phorbol 12-decanoate, phorbol 13-decanoate, phorbol 12,13-diacetate, phorbol 13,20-diacetate, phorbol 12,13-dibenzoate, phorbol 12,13-dibutyrate, phorbol 12,13-didecanoate, phorbol 12,13-dihexanoate, phorbol 12,13-dipropionate, phorbol 12-myristate, phorbol 13-myristate, phorbol 12,13,20-triacetate, 12-deoxyphorbol 13 -angelate, 12-deoxyphorbol 13-angelate 20-acetate, 12-deoxyphorbol 13-isobutyrate, 12-deoxyphorbol 13-isobutyrate-20-acetate, 12-deoxyphorbol 13-phenylacetate, 12-deoxyphorbol 13-phenylacetate 20-acetate, 12- deoxyphorbol 13-tetradecanoate, phorbol 12-tigliate 13-decanoate, 12-deoxyphorbol 13-acetate, phorbol 12-acetate, or phorbol 13-acetate. 4. Способ по п. 1, где форболовый сложный эфир представляет собой 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат. 4. The method of claim 1 wherein the phorbol ester is 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate. 5. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного вспомогательного или добавочного терапевтического агента, эффективного в комбинаторном составе или в координационном протоколе лечения с указанным форболовым сложным эфиром формулы I, для лечения или профилактики одного или нескольких симптомов болезни Паркинсона. 5. The method of claim 1, further comprising administering at least one adjuvant or additional therapeutic agent effective in combination or in a coordinating treatment protocol with said Formula I phorbol ester to treat or prevent one or more symptoms of Parkinson's disease. 6. Способ по п. 5, где указанный по меньшей мере один вспомогательный или добавочный терапевтический агент вводят указанному субъекту в координационном протоколе введения, одновременно, до, или после введения указанного форболового сложного эфира указанному субъекту. 6. The method of claim 5, wherein said at least one adjuvant or additional therapeutic agent is administered to said subject in a coordinating administration protocol, simultaneously, before, or after said phorbol ester is administered to said subject. 7. Способ по п. 5, где по меньшей мере один вспомогательный или добавочный терапевтический агент представляет собой леводопу, карбидопу, пиридоксин, селегилин, разагилин, толкапон, агонист дофамина, ингибитор MAO-B, амантидин или антихолинергическое средство. 7. The method of claim 5, wherein the at least one adjuvant or additional therapeutic agent is levodopa, carbidopa, pyridoxine, selegiline, rasagiline, tolcapone, a dopamine agonist, an MAO-B inhibitor, amantidine, or an anticholinergic agent. 8. Способ по п. 7, дополнительно включающий хирургическое вмешательство в комбинации с форболовым сложным эфиром или производным формулы I для лечения или профилактики симптомов болезни Паркинсона у указанного субъекта.8. The method of claim 7 further comprising surgery in combination with a phorbol ester or formula I derivative to treat or prevent symptoms of Parkinson's disease in said subject. 9. Способ по п. 8, в котором хирургическое вмешательство представляет собой глубокую стимуляцию головного мозга или образование повреждения.9. The method of claim 8, wherein the surgical intervention is deep brain stimulation or injury. 10. Способ по п. 1, в котором указанные один или несколько симптомов болезни Паркинсона представляют собой тремор в состоянии покоя, тугоподвижность, брадикинезию, ригидность, нарушение речи, нарушение когнитивных функций, слабоумие, ухудшение настроения, сонливость, бессонницу и постуральную неустойчивость.10. The method of claim 1, wherein said one or more symptoms of Parkinson's disease are resting tremor, stiffness, bradykinesia, rigidity, speech impairment, cognitive impairment, dementia, mood deterioration, drowsiness, insomnia, and postural instability. 11. Способ по п. 1, где указанное эффективное количество лежит между приблизительно 10 и 1500 мкг/день указанного форболового сложного эфира формулы I. 11. The method of claim 1 wherein said effective amount is between about 10 and 1500 µg/day of said Formula I phorbol ester. 12. Способ по п. 1, где указанное эффективное количество лежит между приблизительно 125 и 500 мкг/день указанного форболового сложного эфира формулы I. 12. The method of claim 1 wherein said effective amount is between about 125 and 500 µg/day of said Formula I phorbol ester. 13. Композиция для лечения или профилактики одного или нескольких симптомов болезни Паркинсона у субъекта-млекопитающего, содержащая эффективное количество форболового сложного эфира формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, сольвата или гидрата 13. Composition for the treatment or prevention of one or more symptoms of Parkinson's disease in a mammalian subject, containing an effective amount of a phorbol ester of formula I or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, solvate or hydrate thereof
Figure 00000001
Figure 00000001
 Формула IFormula I где R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из водорода,
Figure 00000008
,
Figure 00000003
, и
Figure 00000004
; R3 представляет собой водород или
Figure 00000005
. where R 1 and R 2 are selected from the group consisting of hydrogen,
Figure 00000008
,
Figure 00000003
, And
Figure 00000004
; R 3 is hydrogen or
Figure 00000005
. 14. Композиция по п. 13, где R1 или R2 представляет собой
Figure 00000006
, а оставшийся R1 или R2 обозначает
Figure 00000007
, и R3 обозначает водород.14. The composition according to claim 13, where R 1 or R 2 is
Figure 00000006
, and the remaining R 1 or R 2 denotes
Figure 00000007
, and R 3 denotes hydrogen. 15. Композиция по п. 13, где форболовый сложный эфир представляет собой форбол 13-бутират, форбол 12-деканоат, форбол 13-деканоат, форбол 12,13-диацетат, форбол 13,20-диацетат, форбол 12,13-дибензоат, форбол 12,13-дибутират, форбол 12,13-дидеканоат, форбол 12,13-дигексаноат, форбол 12,13-дипропионат, форбол 12-миристат, форбол 13-миристат, форбол 12,13,20-триацетат, 12-деоксифорбол 13-ангелат, 12-деоксифорбол 13-ангелат 20-ацетат, 12-деоксифорбол 13-изобутират, 12-деоксифорбол 13-изобутират-20-ацетат, 12-деоксифорбол 13-фенилацетат, 12-деоксифорбол 13-фенилацетат 20-ацетат, 12-деоксифорбол 13-тетрадеканоат, форбол 12-тиглиат 13-деканоат, 12-деоксифорбол 13-ацетат, форбол 12-ацетат, или форбол 13-ацетат. 15. Composition according to claim 13, wherein the phorbol ester is phorbol 13-butyrate, phorbol 12-decanoate, phorbol 13-decanoate, phorbol 12,13-diacetate, phorbol 13,20-diacetate, phorbol 12,13-dibenzoate, phorbol 12,13-dibutyrate, phorbol 12,13-didecanoate, phorbol 12,13-dihexanoate, phorbol 12,13-dipropionate, phorbol 12-myristate, phorbol 13-myristate, phorbol 12,13,20-triacetate, 12-deoxyphorbol 13-angelate, 12-deoxyphorbol 13-angelate 20-acetate, 12-deoxyphorbol 13-isobutyrate, 12-deoxyphorbol 13-isobutyrate-20-acetate, 12-deoxyphorbol 13-phenylacetate, 12-deoxyphorbol 13-phenylacetate 20-acetate, 12 -deoxyphorbol 13-tetradecanoate, phorbol 12-tigliate 13-decanoate, 12-deoxyphorbol 13-acetate, phorbol 12-acetate, or phorbol 13-acetate. 16. Композиция по п. 13, где форболовый сложный эфир представляет собой 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат.16. The composition of claim 13 wherein the phorbol ester is 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate. 17. Композиция по п. 13, дополнительно включающая по меньшей мере один вспомогательный или добавочный терапевтический агент, эффективный в комбинаторном составе с указанным форболовым сложным эфиром формулы I, для лечения или профилактики одного или нескольких симптомов болезни Паркинсона у указанного субъекта.17. The composition of claim 13 further comprising at least one adjuvant or additional therapeutic agent effective in combination with said formula I phorbol ester for treating or preventing one or more symptoms of Parkinson's disease in said subject. 18. Композиция по п. 17, где по меньшей мере один вспомогательный или добавочный терапевтический агент представляет собой леводопу, карбидопу, пиридоксин, селегилин, разагилин, толкапон, агонист дофамина, ингибитор MAO-B, амантидин или антихолинергическое средство.18. The composition according to claim 17, wherein at least one auxiliary or additional therapeutic agent is levodopa, carbidopa, pyridoxine, selegiline, rasagiline, tolcapone, dopamine agonist, MAO-B inhibitor, amantidine, or an anticholinergic agent. 19. Композиция по п. 13, в которой указанные один или несколько симптомов болезни Паркинсона представляют собой тремор в состоянии покоя, тугоподвижность, брадикинезию, ригидность, нарушение речи, нарушение когнитивных функций, слабоумие, ухудшение настроения, сонливость, бессонницу и постуральную неустойчивость.19. The composition of claim 13, wherein said one or more symptoms of Parkinson's disease are rest tremor, stiffness, bradykinesia, rigidity, speech impairment, cognitive impairment, dementia, mood deterioration, drowsiness, insomnia, and postural instability.
RU2021128534A 2012-01-18 2021-09-29 COMPOSITIONS AND METHODS OF APPLICATION OF PHORBOL ESTERS RU2021128534A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61/588,165 2012-01-18
US61/588,167 2012-01-18
US61/588,162 2012-01-18

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018108884A Division RU2018108884A (en) 2012-01-18 2013-01-18 COMPOSITIONS AND METHODS FOR USING FORBOLIC ETHERS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021128534A true RU2021128534A (en) 2023-03-29

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6119068B2 (en) Α-Aminoamide derivatives useful for the treatment of cognitive impairment
JP2020073549A (en) Treatment of motor and movement disorder side effects associated with parkinson's disease treatments
JP2010520885A (en) Droxidopa and pharmaceutical composition thereof for the treatment of fibromyalgia
RU2012142181A (en) COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT AND / OR PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASE
MX2008000249A (en) Combinations of eszopiclone and o-desmethylvenlafaxine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders.
JP2014528901A5 (en)
JP2012530779A5 (en)
KR20080096657A (en) How to Treat Cognitive Impairment
JP2020534270A5 (en)
JP2013522230A5 (en)
Hashimoto The R-stereoisomer of ketamine as an alternative for ketamine for treatment-resistant major depression
RU2016143979A (en) S1P MODULATOR DOSING SCHEME WITH IMMEDIATE RELEASE
RU2016131875A (en) N-Phenyllactam derivatives capable of stimulating neurogenesis and their use in the treatment of diseases of the nerve system
JP2016540771A (en) Combination of serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI) and sigma receptor ligand
BRPI0614701A2 (en) Uses of a Compound to Improve Vigilance and Pharmaceutical Compositions
RU2746871C2 (en) Methods for the use of cyclic amide derivatives for treatment of sigma-receptor-mediated disorders
JP2007506801A (en) Pharmaceutical compositions comprising modafinil and other drugs
RU2008134143A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF CITYCOLINE, CHOLIN ALPHOSCERATE AND L-CARNITINE (OR ACETYL-L-CARNITINE) FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM AND METHOD
JP2016523901A (en) A pharmaceutical composition for preventing or treating a cognitive impairment-related disease comprising a morpholine compound or a piperazine compound and donepezil
RU2021128534A (en) COMPOSITIONS AND METHODS OF APPLICATION OF PHORBOL ESTERS
ES2773711T3 (en) A metabolite of iloperidone for use in the treatment of psychiatric disorders
JP5634529B2 (en) Use of agomelatin for the manufacture of a medicament for the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD)
CN104352488B (en) The application in preparation treatment pain medication of the one class substituted heterocycle derivant
JPWO2008099781A1 (en) Therapeutic or preventive agent for demyelinating disease comprising amino alcohol derivative as active ingredient
JP2012525362A5 (en)