RU2021121695A - Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака - Google Patents
Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021121695A RU2021121695A RU2021121695A RU2021121695A RU2021121695A RU 2021121695 A RU2021121695 A RU 2021121695A RU 2021121695 A RU2021121695 A RU 2021121695A RU 2021121695 A RU2021121695 A RU 2021121695A RU 2021121695 A RU2021121695 A RU 2021121695A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- optionally substituted
- alkyl
- compound
- independently
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 19
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 title 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 claims 4
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 claims 4
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 claims 4
- 102000052609 BRCA2 Human genes 0.000 claims 4
- 108700020462 BRCA2 Proteins 0.000 claims 4
- 101150008921 Brca2 gene Proteins 0.000 claims 4
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 3
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000000172 C5-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 150000003278 haem Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010235 heart cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024348 heart neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010453 lymph node cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (63)
1. Способ лечения или облегчения рака с BRCA-дефицитом у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (III):
(III)
или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, сольвата и/или пролекарства;
где
A и V независимо представляют собой H, галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, - NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
каждый Q независимо представляет собой галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве атома кольца;
R1 представляет собой H или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогена или =O;
R2 представляет собой H или C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C10 алкил, C2-C10 алкенил, C5-C10 арил или C6-C12 арилалкил или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена =O, или необязательно замещенное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый R4 независимо представляет собой H или C1-C6 алкил;
R7 представляет собой H, и R8 представляет собой C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
2. Способ по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, сольват и/или пролекарство:
(II)
где
A и V независимо представляют собой H, галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
каждый Q независимо представляет собой галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2 или -R3;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве атома кольца;
R1 представляет собой H или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством атомов галогена или =O;
R2 представляет собой H или C1-C10 алкил, C1-C10 гетероалкил, C2-C10 алкенил или C2-C10 гетероалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C10 алкил, C2-C10 алкенил, C5-C10 арил или C6-C12 арилалкил или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или большим количеством атомов галогена, =O, или необязательно замещенное 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый R4 независимо представляет собой H или C1-C6 алкил;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
p равно 0, 1, 2 или 3.
3. Способ по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (III):
(III)
где
A и V представляют собой H;
каждый R4 независимо представляет собой H или C1-C6 алкил;
R7 представляют собой H, и R8 представляют собой C1-C10 алкил, замещенный необязательно замещенным 3-7-членным гетероциклическим кольцом;
m равно 0; и
n равно 0.
4. Способ по п.2, где соединение представляет собой соединение формулы (II):
(II)
где
A и V представляют собой H;
каждый Q независимо представляет собой -R3;
R3 представляет собой необязательно замещенный C1-C10 алкил;
каждый R4 представляет собой C1-C6 алкил;
m равно 0;
n равно 0; и
p равно 1.
5. Способ по любому из пп.1-4, где соединение представляет собой Соединение A:
Соединение A.
6. Способ по любому из пп.1-5, где рак характеризуется раковыми клетками, в которых присутствует дефицит BRCA1 и/или BRCA2.
7. Способ по п.6, где рак характеризуется раковыми клетками, в которых присутствует дефицит BRCA1.
8. Способ по п.7, где рак характеризуется раковыми клетками, которые являются гомозиготными по мутации в BRCA1.
9. Способ по 7, где рак характеризуется раковыми клетками, которые являются гетерозиготными по мутации в BRCA1.
10. Способ по п.6, где рак характеризуется раковыми клетками, в которых присутствует дефицит BRCA2.
11. Способ по п.10, где рак характеризуется раковыми клетками, которые являются гомозиготными по мутации в BRCA2.
12. Способ по 10, где рак характеризуется раковыми клетками, которые являются гетерозиготными по мутации в BRCA2.
13. Способ по любому из пп.1-12, где рак выбран из группы, состоящей из рака гема, рака ободочной и прямой кишки, рака яичника, рака молочной железы, рака шейки матки, рака легкого, рака печени, рака поджелудочной железы, рака лимфатических узлов, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака головного мозга, рака головы и шеи, рака кости, саркомы Юинга, рака кожи, рака почки и рака сердца.
14. Способ по п.13, где рак представляет собой рак молочной железы или рак яичника.
15. Способ по любому из пп.1-14, где субъект является человеком.
16. Способ по п.5, где Соединение А вводят в количестве от около 1 мг до около 500 мг.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562258211P | 2015-11-20 | 2015-11-20 | |
US62/258,211 | 2015-11-20 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018122172A Division RU2752506C2 (ru) | 2015-11-20 | 2016-11-09 | Комбинированная терапия тетрациклическими аналогами хинолона для лечения рака |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021121695A true RU2021121695A (ru) | 2021-09-23 |
RU2786570C2 RU2786570C2 (ru) | 2022-12-22 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL259423A (en) | 2018-07-31 |
US20210113584A1 (en) | 2021-04-22 |
TWI730013B (zh) | 2021-06-11 |
JP2022020003A (ja) | 2022-01-27 |
RU2018122172A3 (ru) | 2020-02-12 |
CA3005730A1 (en) | 2017-05-26 |
KR20180113976A (ko) | 2018-10-17 |
JP2018534321A (ja) | 2018-11-22 |
AU2016355268A1 (en) | 2018-06-14 |
EP3377068B1 (en) | 2025-03-26 |
RU2018122172A (ru) | 2019-12-20 |
TW201720833A (zh) | 2017-06-16 |
AU2021225157B2 (en) | 2023-10-05 |
AU2016355268B2 (en) | 2021-08-19 |
RU2752506C2 (ru) | 2021-07-28 |
CN108601789A (zh) | 2018-09-28 |
US10857156B2 (en) | 2020-12-08 |
US20220088029A1 (en) | 2022-03-24 |
AU2023229524A1 (en) | 2023-09-28 |
AU2021225157A1 (en) | 2021-09-30 |
CN119185322A (zh) | 2024-12-27 |
US20190224209A1 (en) | 2019-07-25 |
WO2017087235A1 (en) | 2017-05-26 |
US20170143737A1 (en) | 2017-05-25 |
JP7017509B2 (ja) | 2022-02-08 |
US11229654B2 (en) | 2022-01-25 |
EP3377068A1 (en) | 2018-09-26 |
EP3377068A4 (en) | 2019-06-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016118753A (ru) | Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение | |
EA201590581A1 (ru) | Соединения бис-(фторалкил)-1,4-бензодиазепинона и их пролекарства | |
JP2016513137A5 (ru) | ||
CY1123616T1 (el) | 7-βενζυλ-4-(4-(τριφθορομεθυλ)βενζυλ)-1,2,6,7,8,9-εξαϋδροϊμιδαζο[1,2-α]πυριδο[3,4-ε]πυριμιδιν-5(4η)-ονη, και αλατα αυτης και χρηση αυτων στη θεραπεια | |
RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
NZ726366A (en) | Syk inhibitors | |
EA201591753A1 (ru) | 3-пиримидин-4-илоксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантного idh | |
RU2016134751A (ru) | Соединения | |
JP2015537020A5 (ru) | ||
RU2017104856A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств | |
JP2016523270A5 (ru) | ||
RU2013128448A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt | |
RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
JP2008535902A5 (ru) | ||
MX372814B (es) | Dihidronaftiridinas y compuestos relacionados útiles como inhibidores cinasas para el tratamiento de enfermedades proliferativas. | |
RU2012101947A (ru) | Способы лечения и профилактики усталости | |
EA201592287A1 (ru) | Замещенные тетрагидрокарбазольные и карбазолкарбоксамидные соединения | |
UA114944C2 (uk) | Піридинільні і конденсовані піридинільні похідні триазолону | |
BR112013028095A2 (pt) | inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais | |
JP2011520770A5 (ru) | ||
RU2014135436A (ru) | Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака | |
EA201690135A1 (ru) | Трициклические соединения бензоксаборола и их применение | |
JP2017528502A5 (ru) | ||
EA200970936A1 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PI3K-АЛЬФА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
RU2012135698A (ru) | Способ и композиция |